3/13/2017

Diabetul Zaharat tip 2 cuprinde dou defecte

metabolice majore:
- deficiena betacelular;
- rezistena esuturilor - int la aciunea
insulinei.

Obezitatea i insulinorezistena
elemente definitorii pentru majoritatea cazurilor de DZ
tip 2 (peste 80%)

Condiia pentru trecerea din fazele preclinice n etapa

hiperglicemic este reprezentat de instalarea
deficitului secretor insulinic.

Factorii genetici
Studii privind diferenele n prevalena
diabetului zaharat legate de amestecul
genetic
Ex: La populaiile cu o prevalen ridicat a DZ,
cum ar fi Micronezienii din insula Nauru sau
Mexicanii Americani, prevalena diabetului
scade n rndul descendenilor rezultai din
cstorii mixte din punct de vedere etnic.

1
 3/13/2017

Factorii genetici
Studii asupra gemenilor monozigoi, n care
unul din gemeni era afectat de DZ tip 2 au
artat o rat de concordan de peste 90%.
Rudele de gradul 1 ale unui subiect cu DZ tip
2 prezint un risc de 20-40% de a dezvolta, pe
parcursul vieii, diabet zaharat tip 2, risc
semnificativ crescut fa de 6% ct este apreciat
la populaia general neselecionat

Genele candidate
Gene asociate deficitului insulinosecretor: HLA,
Insulina, KATP-Kir6.2,glucokinaza,etc.

Gene asociate insulinorezistenei: GLUT1, GLUT2,

Hexokinaza,Glicogensintetaza,Fosfofructokinaza,G
LP-1,LPL,ApoAI,ApoB,PPAR,PPAR,IRS1si2etc.
(afectarea metabolism.)
Gene asociate obezitii: leptina, receptori
leptina, TNF,adiponectina, rezistina.

Factorii de mediu

Obezitatea
+ Creterea
Sedentarismul rezistenei la
insulin
+
Stressul

2
 3/13/2017

Factorii genetici
Deficien n secreia i aciunile insulinei

Diminuarea masei celulare

Distribuie particular a tesutului adipos

Obezitate

Transmitere poligenic, probabil multigenic- DZ 2

Obezitatea abdominal
esutul adipos visceral- mai rezistent la
aciunea insulineilipoliz accentuat cu
AGL
AGLin circ.portal - PHG
AGLin circ.general- competiie cu utilizarea
glucozei la nivelul muchiului scheletic
hiperglicemie

Defecte majore

REZISTENA LA INSULIN

DEFICIENA SECREIEI DE INSULIN

Cele dou defecte determin anomalii ale produciei

hepatice de glucoz (PHG), ale captrii tisulare,
insulinomediate, a glucozei i ale metabolismului
esutului adipos i al acizilor grai liberi.
Hiperglicemia poate fi rezultatul creterii produciei
hepatice de glucoz, al scderii captrii tisulare a
glucozei sau a combinaiei celor dou.

3
 3/13/2017

Efectul incretinic demonstreaz

rspunsul la glucoza administrat oral n
comparaie cu administrarea sa
intravenoas
Efectul incretinic este redus la pacienii
cu DZtip2

Deficiena beta celular

Reducerea masei beta-celulare prin

acumulare de ,,amiloid
Diminuarea rspunsului
insulinosecretor

EVENIMENT AGENT sau RASPUNS

Susceptibilitate genetica
Actiunea factorului din mediu
Insulita
Activarea autoimunitatii
Atac imun asupra celulelor beta
Diabet zaharat
Gene HLA
Virus (?), hrana (?)
Infiltratie cu limfocite T
activate
Tranzitie self nonself
Anticorpi anticelule insulare,
imunitate mediata celular
> 90% celule beta distruse