FARMACOLOGIA I

CHRISTIAN ALEJANDRO LARIOS ARTEAGA

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS | QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO
 CHRISTIAN ALEJANDRO LARIOS ARTEAGA
QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
FARMACOLOGIA I
EFECTO FARMACOLOGICO DE LA METFORMINA. ENZIMAS Y
MECANISMO TRANSDUCCIONAL

Actualmente la metformina es el frmaco antihiperglucmico ms ampliamente

utilizado en el tratamiento de la diabetes mellitus y sus principales dianas son

HGADO

Disminuye la produccin heptica de la glucosa regulando negativamente la

gluconeognesis. En este sentido se demostr que en cultivos primarios de
hepatocitos de rata la disminucin de la gluconeognesis era debida a un aumento
de la piruvato quinasa, cuyo inhibidor alostrico es el ATP. Como la piruvato quinasa
cataliza la formacin de piruvato a partir del fosfoenolpiruvato, se deduce que los
cambios en el ATP intracelular llevan a una disminucin de la gluconeognesis y al
aumento de rutas que producen ATP como la gliclisis.

En recientes investigaciones se ha descrito con ms claridad el mecanismo de

accin de la metformina en el hgado, demostrando que la activacin de AMPK es
necesaria para un aumento en la expresin del factor de transcripcin SHP, que a
su vez inhibe la expresin de los genes gluconeognicos hepticos PEPCK y GLC-
6-Pasa. Con respecto al metabolismo lipdico, se ha visto que la metformina, a
travs de la activacin de la AMPK, inhibe la actividad de las enzimas lipognicas
ACC y FAS, mientras que aumenta la oxidacin delos cidos grasos activando la
CPT-1.

MSCULO

Sus efectos en este tejido son similares a la respuesta que se observa durante la
contraccin muscular o durante un esfuerzo fsico. Es decir, aumenta la captacin y
utilizacin de la glucosa por accin directa sobre los receptores de insulina y el
transporte de glucosa, y tambin promueve la oxidacin de los cidos grasos.
Tambin podemos decir que la metformina aumenta de forma especfica tanto la
actividad como la expresin de la enzima lipoprotena lipasa, puesto que esta
enzima promueve el catabolismo de las lipoprotenas de baja densidad se ha
propuesto que su activacin podra tener efectos antiaterognicos.
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INTESTINO

Impide parcialmente la absorcin de la glucosa a travs de la pared gstrica

contribuyendo as a la disminucin de su concentracin en la sangre. Varios
estudios in vivo han mostrado que la metformina se acumula en la mucosa del
intestino humano en mayores concentraciones que en el plasma, lo que explicara
en parte el aumento del metabolismo anaerobio, sobre todo despus de la ingesta.

MECANISMO MOLECULAR DE LA ACCIN DE LA METFORMINA

A pesar de que sea el frmaco de primera eleccin en diabticos tipo II, su

mecanismo de accin no se ha descubierto an. Lo que est cada vez ms claro
es que la accin de la metformina depende, por lo menos en parte, de la
activacin de la AMPK. Se ha propuesto que la relacin entre la AMPK y la
metformina deriva de la capacidad de este frmaco de inhibir el complejo I de la
cadena respiratoria mitocondrial. Esta inhibicin provocara una disminucin de la
sntesis de ATP, que probablemente es la seal para que la AMPK se active e
induzca las vas metablicas que se mencionaron anteriormente.