BOLILE

MULTIFACTORIALE
 U.M.F IAI

DEFINITIA, FRECVENTA SI
ETIOLOGIA BMF
BMF = afeciuni determinate de MC cord
factori multipli, genetici i Defectele tub
ecologici. neural
BMF sunt: Despicturile
numeroase, labiale/palatine
variate : B. coronarian
Stenoza piloric
afecteaz orice vrst: HTA esenial
Piciorul strmb
copil majoritatea Diabetul zaharat
congenital
anomaliilor congenitale Astmul bronic
izolate (frecven individual +
~ 1:1000 nn vii), B. ulceroas
Retardul mental
adult bolile comune B. neuro-
(frecven individual Autismul infantil
degenerative
~1:100 );
B. canceroas
afecteaz orice sistem / organ
Psihoze
3 - 5 % nn
(schizofrenia,
morbiditatea i mortalitatea p.bipolar)
general
Obezitatea
Alcoolismul
 U.M.F IAI

FACTORII GENETICI N BMF

Rolul factorilor genetici

IPOTEZA CLASIC: genele de susceptibilitate (GS)
predispoziie genetic la boal (PG):
PG + Mediu = Boal

GS sunt multiple (poligenie) i diferite nr ???

au efecte cantitative, mici i aditive;
acioneaz concomitent.
Numrul GS difer de la o persoan la alta i
are o distribuie gaussian n populaie;
cnd se depete un anumit PRAG indivizii pot fi bolnavi.
Factorii de mediu determin cnd i ct de grav vor fi
afectai indivizii predispui la boal.
 U.M.F IAI

3. RISCUL GENETIC N BMF

a) Evaluarea riscului genetic de recuren a BMF

este solicitat n practica medical n special
dup naterea unui copil cu o anomalie
congenital izolat:
MC cord, defecte tub neural (spina bifida, anencefalie),
despicturi labiale /palatine, picior strmb congenital, luxaie
congenizal de old, stenoza piloric, etc

Riscul genetic nu poate fi calculat matematic, ca i

n bolile monogenice.
Se determin un risc empiric, prin analiza unui
numr mare de familii n care apare boala.
 U.M.F IAI

RISCUL GENETIC N BMF

Riscul empiric de recuren (RR) pentru rudele gr I

depinde de frecvena bolii n populaie i este egal cu
radical din frecvena bolii :
anomalii congenitale izolate f=1:1000 RR = 1:32 sau 3%
bolile comune ale adultului f=1:100 RR = 1:10 sau 10%
RR scade semnificativ la rudele de gr II iar la cele de
gr. III devine ~ ca n populaia general.
n concluzie, riscul de recuren al unei anomalii
congenitale izolate la rudele de gr. I este foarte mic:
3-5% dar totdeauna trebuie s stabilim cu precizie c
anomalia congenital este cu adevrat izolat
 U.M.F IAI

RISCUL GENETIC N BMF

b) RR poate crete ns peste 5% n patru situaii:

n familie sunt mai multe persoane afectate

Ex. n despicturile labio-maxilo-palatine
un copil afectat = RR 4%
doi copii afectai = RR 10% (familia are o PG >)
Bolnavul are o form mai grav de boal
Ex. n despictura labial unilateral = RR 2,5 %
n despictura labial bilateral = RR 6%
(bolnavul are mai multe gene risc)
 U.M.F IAI

Bolnavul aparine sexului mai rar afectat

(pentru ca s fie bolnav este nevoie de un numr mai
mare gene de risc)

Ex. 1: stenoza piloric (femeile fac mai rar boala)

brbat bolnav risc 5,5% pt biei; 2,4% pt fete
femeie bolnav risc 19,4% biei; 7,3% fete

Ex. 2: boal coronarian (femeile fac mai rar - datorit

efectului protectiv al estrogenilor);
copii unei femei bolnave au RR mai mare dect cei
ai unui brbat bolnav.

Prinii sunt nrudii

(au mai multe gene de risc n comun)
 ANOMALIILE
CONGENITALE
 1. Anomaliile congenitale: definiie,
frecven i importan

a). Definiia anomaliilor congenitale.

Anomaliile congenitale (AC):
modificri (defecte) morfologice (structurale) ale unui
organ sau regiuni anatomice,
produse de tulburri de dezvoltare prenatal
(erori de morfogenez),
prezente la natere, evidente (depistate) sau nu n
aceast perioad.
b). Frecvena i importana AC

frecven mare: 3-5% nou-nscui,

consecine deseori grave,
25% AC handicap fizic, senzorial sau mental major.
cauz frecvent de morbiditate i mortalitate
infantil:
25% AC decese n primul an de via;
20% AC decese la 1-9 ani
cheltuieli importante

AC = problem major de sntate public.

Implic cu necesitate: prevenie, diagnostic precoce.
 2. Clasificarea AC

2.1. Clasificarea patogenic a AC dup natura erorii

de morfogenez (Spanger et al., 1982):
- malformaii congenitale *,
- disrupii (distrugeri ) congenitale ,
- deformaii congenitale,

- displazii congenitale.
Importana clasificrii : evaluarea corect a
prognosticului i riscului genetic de recuren.
 a. Malformaiile congenitale (MC)

- MC = AC produse printr-un proces

primar, intrinsec i precoce
de morfogenez anormal.

- Primordiul de organ NU se
formeaz normal
(esuturile sunt ns normale)
datorit unei:
diferenieri incomplete
(ex., sindactilie, DSV );
diferenieri anormale
(ex., polidactilia).
 Malformaiile congenitale
(MC)

MC pot fi:
izolate un singur organ:
MC se produc precoce: cauze multifactoriale
RR mic (2-3%)
15-60 de zile de dezvoltare
i.u = perioada de organogenez
(embriopatii) multiple dou organe
cauze variate: cromozo-
milale, monogenice; teratogene
RR 2-50%.
 b. Disrupiile congenitale (Dr.C)

Dr.C = AC produse prin distrugerea

secundar, extrinsec i tardiv
(fetopatie) a unei structuri fetale
format normal.
ex., amputaiile digitale
bride amniotice tulburri circulatorii
necroz rezorbie distrugerea
structurilor normale.
Cauze negenetice:
ageni extrinseci (ischemie, infecii,
bride amniotice)

RR ~ nul
 c. Deformaiile congenitale (Df.C)

AC de form sau poziie a unei

pri / regiuni a corpului produse
tardiv (fetopatii) prin
compresia i deformarea unei
structuri fetale format normal (!).

ex., piciorul strmb congenital;

 c. Deformaiile congenitale
(DfC)

Cauze multifactoriale:

extrinseci (frecvente): limitarea spaiului

uterin (uter mic/ malformat, gemeni,
oligohidramnios) compresie
deformaie;

intrinseci (rare): inabilitatea de micare

(ft mare, anomalii /boli SNC sau
musculare) compresie deformaii +
artrogripoz.

Prognostic bun (pot fi reversibile la

ncetarea compresiei tratm. ortopedic)

RR de obicei mic
 d. Displaziile congenitale (Dp. C)

AC determinate de organizarea anormal a celulelor n

esuturi (dishistogenez).

Efecte n toate structurile n care se gsete esutul

respectiv.
displazii ectodermale
displazii scheletice (ex., acondroplazia)
Cauze: mutaii monogenice
RR mare (25 50%)
 2.2. CLASIFICAREA CLINIC A
AN.CONG.

Funcie de numrul i tipul erorilor de

morfogenez:
AC izolate: eroare unic i localizat;

AC multiple: erori multiple

Problem esenial pentru medic: AC unic sau

multipl?
diagnostic complet i corect,
pronostic,
sfat genetic corect
 a). ANOMALII CONGENITALE IZOLATE:

unice = o singur anomalie; ex., DSA

complexe = mai multe anomalii, n acelai organ:
ex., DSA+DSV
secvene = o anomalie primar care determin
secundar alte anomalii;
ex., S. PIERRE - ROBIN = hipoplazia mandibulei
desp.palatin + glosoptoz
 b). ANOMALII CONGENITALE MULTIPLE

Sindroame pluri-malformative
= combinaie specific de ACM corelate etio-patogenic
sdr. Cromozomiale (sdr. Down)
sdr. Monogenice (sdr. Marfan)
sdr. Teratogene (sdr. Alcoolismului fetal)
Asociaii pluri-malformative
= asocierea frecvent a unor ACM dar ne-corelate etiopatogenic
asociaia VATER reunete: anomalii Vertebrale, Anale, Traheo-
Esofagiene, Renale
Anomalii congenitale multiple
= combinaii ntmpltoare a unor AC care individual sunt frecvente
Malformaie cong. cord + picior strmb sau testicul necobort cong.
 F. Ioana, 2 luni

Sdr. PM cromozomiale

Hipotrofie staturo-ponderal,
Microcefalie sever,
Hipertelorism, exoftalmie,
colobom irian,
Nas mic,
Micrognatie,
Malf. cong. cord; despictur
palatin; agenezie renal dr.

Diagnostic clinic:
Obs. Sdr. WOLF-HIRSCHORN (4p)
 Sdr. PM teratogene

Sdr. Alcoolismului fetal

ntrziere n creterea pre i postnatal
(G si T < -2 DS);
retard mental mediu;
epicantus, fante palpebrale scurte (-2 DS)
hipoplazie malare,
filtru lung, fr reliefuri (scor 4-5)
vermillionul buzei superioare subire,
urechi displazice ce se aseamn cu ina
de cale ferat);
DP, DSV
 3. CAUZELE ANOMALIILOR CONGENITALE

Cauze:
ne - genetice (teratogeni) ~ 5%
genetice (mutaii) ~ 45%
necunoscute ~ 50%
(factori genetici neidentificai nc !!)
Importante pentru profilaxie i sfat genetic
 3.1. Cauzele NEGENETICE ale AC

Ageni teratogeni din mediu (~ 4%)

[biologici, chimici, fizici] +
starea fiziologic / patologic a mamei (~ 1%).
Total ~ 5% !!!
Orice femeie / gravid trebuie:
s-i cunoasc i
s-i evite.

TALIDOMIDA
 Cauzele negenetice ale AC

Efectele unui agent

teratogen depind de:
- perioada gestaional,
- natura i doza,
- expuneri concomitente,
- susceptibilitatea genetic
a mamei i ftului.
Orar embrionar de maxim
vulnerabilitate
 Cauzele negenetice ale AC

a) Agenii biologici (2%): b) Agenii chimici (2%):

- Toxoplasmoza (1) ALCOOLUL

- Others: Treponema
- Rubeola
- Citomegalic v.
- Herpes simplex
Identificarea infeciilor prin
testul TORCH
(2) anticonvulsivantele
(tratm. epilepsie)
(3) inhibitotii ECA (tratm. HTA)
(4) retinoizi antimicotice
(tratm. dermatologice)
(5) androgeni/progestine sintetice
(tratm. iminene avort)
(6) unele anticoagulante (cumarinice)
(7) litiu (tratm. unor psihoze)
(8) citostaticele
(9) streptomicina, tetracicline
(10) FUMATUL
 Cauzele negenetice ale AC

c) Agenii fizici: d) Starea mamei (1%):

- Radiaiile ionizante (1) Fiziologic:

- Hipertemia prelungit - VM > 35 de ani
- Conformaia uterului - Starea de nutriie:
- deficitul n folai !!!,
- deficitul proteic.
(2) Starea patologic:
- diabetul zaharat (hiperglicemia),
- epilepsia (anticonvulsivantele)
- lupusul eritematos diseminat,
- fenilcetonuria.
 3.2. Cauzele GENETICE ale AC

~ 45%
Anomalii cromozomiale neechilibrate
Mutaii monogenice (RR mare)
Ereditatea multifactorila (RR mic)

La orice copil cu AC
trebuie s se fac
consult genetic + explorri genetice
+ sfat genetic
 4. PROFILAXIA ANOMALIILOR CONGENITALE

a) Profilaxia primar se adreseaz cauzelor

(1). Sfatul genetic: preconcepional, prenatal, postnatal
(2). Planificarea sarcinii:
- de preferat pn la 35 de ani;
- n deplin stare de sntate,
- suplimentare acid folic (800g/zi) o lun pre-concepional
i 2 luni post-concepional.
(3). Cunoaterea i evitarea factori teratogeni.
 Profilaxia anomaliilor congenitale

(3). Cunoaterea i evitarea factori teratogeni:

- Vaccinarea antirubeolic a tinerelor fete;
- Controlul atent al diabetului zaharat sau epilepsiei;
- Evitarea butorilor alcoolice;
- Renunarea la fumat;
- Evitarea administrrii neautorizate a oricrui medicament;
- Evitarea iradierii diagnostice.

b) Profilaxia secundar:
- Diagnostic prenatal / depistare postnatal precoce
 PROFILAXIA
BOLILE GENETICE
 U.M.F IAI

PROFILAXIA BOLILOR GENETICE

= ansamblu de msuri pentru:

1. cunoaterea i EVITAREA CAUZELOR bolilor genetice

2. DEPISTAREA familiilor i persoanelor cu RISC GENETIC CRESCUT

3. DIAGNOSTICUL PRECOCE al persoanelor afectate.

 U.M.F IAI

A). PRINCIPALELE DIRECII

DE PROFILAXIE A BOLILOR GENETICE

1. PROFILAXIA PRIMAR = evitarea APARIIEI bolilor genetice.

(a). Prevenirea PRODUCERII i/sau TRANSMITERII MUTAIILOR.
(b) Prevenirea APARIIEI BOLII la persoanele sntoase dar cu
PREDISPOZIIE GENETIC la boal.

2. PROFILAXIA SECUNDAR = DEPISTAREA PRECOCE a bolii

(c) Prevenirea NATERII unui copil cu genotip anormal la
cuplurile cu risc genetic crescut.
(d) Prevenirea MANIFESTRILOR bolilor genetice sau ale
COMPLICAIILOR lor la un copil nscut cu o boal genetic.
4 DIRECII DE PROFILAXIE, fiecare cu
mai multe ACIUNI
 U.M.F IAI

1. PROFILAXIA PRIMAR:
a). Prevenirea PRODUCERII i/sau TRANSMITERII
MUTAIILOR.

Prevenirea PRODUCERII MUTAIILOR:

1. Cunoaterea i evitarea agenilor mutageni*.
Majoritatea mutaiilor sunt spontane,
prin erori de replicare / distribuie frecvena lor crete cu vrsta
2. Reducerea vrstei reproductive:
femei sub 35 - 38 ani risc copii cu s. Down;
brbai sub 45 ani risc copii mutaii genice (ex.
neurofibromatoza 1; acondroplazia).
 U.M.F IAI

Prevenirea PRODUCERII i/sau TRANSMITERII MUTAIILOR.

Prevenirea TRANSMITERII* MUTAIILOR la descendeni, prin:

1. sfat genetic determinarea riscului genetic;

2. diagnostic pre-simptomatic (naintea reproducerii) la purttorii
sntoi de mutaii dominante care se manifest clinic tardiv (ex.
ADPKD= boala polichistic renal a adultului cu transmitere AD);
3. depistarea heterozigoilor sntoi (purttori de mutaii
recesive) Na + Na = 25% copii bolnavi;
4. evitarea cstoriilor consanguine cresc frecvena ntlnirii
heterozigoilor.
 U.M.F IAI

1.b). Prevenirea APARIIEI BOLILOR

la persoane sntoase dar cu PREDISPOZIIE
GENETIC la boli multifactoriale (PG + M = B).

1. cunoaterea factorilor genetici (genelor) care determin PG

cercetri*;
2. identificarea persoanelor sntoase cu PG; ex.:
determinarea mutaiilor n genele BRCA1 i BRCA2 PG
la cancerul de sn;
proba hiperglicemiei provocate n DZ.
3. evitarea factorilor de mediu care transform PG BOAL.
 U.M.F IAI

2. PROFILAXIA SECUNDAR:
DEPISTAREA PRECOCE* A BOLII

c). Prevenirea NATERII unui copil cu genotip anormal

la cuplurile cu risc genetic crescut, prin adoptarea
unei opiuni reproductive:
1. contracepia voluntar (temporar/definitiv)
adopie
2. fecundare in vitro (FIV) donatori de gamei,
3. diagnostic preimplantator,
4. screening i diagnostic prenatal.
 U.M.F IAI

PROFILAXIA SECUNDAR: DEPISTAREA PRECOCE A BOLII

d). Prevenirea MANIFESTRILOR sau ale COMPLICAIILOR

bolii la un copil nscut cu o boal genetic, prin:

1. screening neonatal depistarea precoce a nou-nscuilor

cu genotip anormal dar fr semne clinice de boal n
perioada neonatal (ex., fenilcetonurie);
2. diagnostic postnatal precoce;
3. diagnostic pre-simptomatic.
 U.M.F IAI
B). SFATUL GENETIC
Pacientul / familia vor fi ajutai
SG = proces de comunicare prin
care pacienii i/ sau rudele lor cu
risc pentru o boal genetic sunt
informai i sftuii asupra:
- bolii i consecinelor sale,
- cilor prin care boala poate fi
ameliorat sau prevenit ,
- probabilitii (RISCULUI) apariiei
sau transmiterii ei n familie.
s neleag:
boala: diagnosticul, evoluia,
posibilitile de ngrijire;
natura genetic, modul de
transmitere, gravitatea bolii i
riscul de recuren;
opiunile i alternativele
reproductive determinate de risc;
s ia o decizie informat;
s beneficieze de cea mai bun
corecie a bolii / riscului genetic
 U.M.F IAI

SFATUL GENETIC (v. LP):

1. OBIECTIVE I CIRCUMSTANE DE ACORDARE.

2. PRINCIPII I METODE (ETAPE) DE REALIZARE.
3. CATEGORII DE RISC GENETIC (cu explicaii i exemple).
4. RISCUL GENETIC N BOLILE CROMOZOMIALE.
5. RISCUL GENETIC N BOLILE MONOGENICE
6. RISCUL GENETIC N BOLILE MULTIFACTORIALE.
7. PROBLEME ETICE:
Informaii clare, complete, corecte i neprtinitoare
Hotrrea final va aparine NUMAI individului / cuplului = SG nondirectiv
 U.M.F IAI

C). SCREENINGUL BOLILOR

GENETICE

1. DEFINIIE, PRINCIPII, CLASIFICARE.

Screeningul genetic:
identificarea PREZUMTIV ntr-o populaie a unei boli sau a
unui genotip anormal ne manifest clinic,
prin aplicarea unor proceduri simple, rapide, ieftine i cu
acuratee ridicat,
n scopul SORTRII persoanelor aparent sntoase care
probabil AU boala de cele care probabil NU au boala.
 U.M.F IAI

SCREENINGUL BOLILOR GENETICE PRINCIPII:

Testele de screening :
NU PUN DIAGNOSTICUL de boal
ci IDENTIFIC un grup populaional, la care vor trebui fcute
ALTE TESTE DIAGNOSTICE.

OBIECTIVE - printr-o intervenie precoce adecvat:

procesele patologice s fie prevenite (dgn+trtm);
sau persoanele implicate s ia o decizie reproductiv informat.
 U.M.F IAI

2. TIPURI DE SCREENING GENETIC

n funcie de populaia int:
screening populaional i screening familial

(1). Screeningul populaional:

prenatal : DTN, sdr. Down .a;
neonatal : fenilcetonurie; hipotiroidie congenital, .a.
postnatal : purttori sntoi de mutaii:
- heterozigoi (Na sau X NX a) pentru o boal recesiv frecvent
(talasemie, fibroz chistic; distrofie muscular Duchenne, etc);
- n viitorul apropiat determinarea susceptibilitii individual
la boli comune (medicin predictiv).
 U.M.F IAI

SCREENINGUL BOLILOR GENETICE: CLASIFICARE

(2). Screening familial:

depistarea precoce a bolii la rudelor gr.I II sntoase ale
bolnavului, pentru a preveni boala sau pentru a lua o decizie
reproductiv informat.
4 tipuri:
presimptomatic (ADPKD; hipercolesterolemie familial, boal
Huntington; cancer sn sau colon);
purttorii sntoi de an. cromozomiale echilibrate;
heterozigoii n boli recesive (fibroza chistic; distrofia muscular
Duchenne);
premutaii (n sdr. X fragil i alte boli prin mutaii dinamice).
 U.M.F IAI

3. SCREENINGUL PRENATAL

DEFINIIE:
identificarea GRAVIDELOR CU RISC genetic / malformativ suficient
de mare,
pentru a justifica aplicarea unor proceduri de diagnostic INVAZIV,
care NU POT fi folosite la TOATE gravidele
(riscuri de avort, cost ridicat).
 U.M.F IAI

SCREENINGUL PRENATAL

PRINCIPIU:
determinarea concentraiei unor markeri biochimici fetali* n serul
matern + ecografie fetal
pentru depistarea fetuilor cu:
defecte de tub neural (DTN) deschise (i alte MCg),
sindrom Down (i alte aneuplodii).
---------------------
* proteine produse de ft n cursul perioadei gestaionale sau hormoni
produi de unitatea feto-placentar.
 U.M.F IAI

SCREENINGUL PRENATAL AL SDR. DOWN (SD)

INDICAIE: la gravidele peste 35 de ani (risc ~ 3).

dar:
numai 5 % din gravide au peste 35 ani;
doar 25-30 % copii SD au mame peste 35 ani;
se preconizeaz extinderea SPN la toate gravidele !!!.
 U.M.F IAI

a). Screeningul seric al Sdr. Down

la 16 spt. ( 2) de sarcin.

TRIPLU TEST (TT):

AFP - scade cu
aproximativ 25%,
E3u - scade cu
aproximativ 25%,
HCG - crete, se
dubleaz.

TT este pozitiv la ~ 5 % din

testri
 U.M.F IAI
Screeningul seric al Sdr. Down la 16
spt.

La gravidele cu test pozitiv obligatoriu AMNIOCENTEZ

de diagnostic FISH interfazic i/sau cariotip.
Test fals pozitiv la 5% din gravide cu TT pozitiv ft
normal;
valorile markerilor pot fi influenate de ali factori : vrsta
sarcinii; greutatea gravidei; gemeni; fumat etc

Test fals negativ la 5% din gravide cu TT negativ ft

SD (!!!).
 U.M.F IAI

Screeningul seric al Sdr. Down la 16

spt.

Prinilor trebuie S LI SE EXPLICE nainte de test c:

triplul test este numai un test de screening si NU unul de
diagnostic;
valorile normale REDUC probabilitatea ca fetusul s fie trisomic, dar
NU exclud total SD (!!!).
diagnosticul de CERTITUDINE se stabilete exclusiv prin
amniocentez i analiz citogenetic.
triplul test identific numai circa 60% din fetuii cu SD
 U.M.F IAI
Screeningul seric al Sdr. Down la 16
spt.

Performanele triplului test (60% SD) pot fi sporite la 70% dac se

cerceteaz un al patrulea marker:
inhibina A () sau beta-HCG () = quadruplul test (QT)

Efectuarea testelor (TT sau QT) la 16 spt VG 2-3 spt pentru

amniocentez i cariotip DEZAVANTAJ: perioad lung de
ateptare i anxietate !!!.
 U.M.F IAI

b). Screeningul seric al Sdr. Down

la 12 spt. de sarcin (trim. I).

Detecie precoce prin testul dublu:

PAPP-A (proteina plasmatica A asociat cu sarcina) scade
iar beta-HCG (subunitatea beta liber a HCG) crete ;
se detecteaz circa 60% din sarcinile cu SD.

Rezultatele pot fi ns ameliorate prin cercetarea:

altor markeri serici: inhibina A; AFP; E3u i
a unui marker ecografic: translucena (edem) nucal 3 mm:

TEST INTEGRAT = {PAPP-A + HCG + inhibina A+ AFP + uE3} +

transl.nucal = rata de detecie de 80% , cu 3% fals pozitivi
 U.M.F IAI

Screeningul seric al Sdr. Down la 12 spt. de sarcin

(trim. I).

Detecia precoce (trim. I) are

avantaje psihologice i
dezavantaje: costuri mai ridicate.

Faptul c:
din cazurile de SD se nasc din gravide tinere (!)
testul integrat are o rat de detecie de 80 %
sunt argumente puternice pentru generalizarea testului la toate
gravidele.
 U.M.F IAI

3. SCREENINGUL NEONATAL

fenilcetonuria
Pentru BOLI MONOGENICE: hipotiroidia congenital,
relativ frecvente,
care nu pot fi galactozemia,
diagnosticate clinic hiperplazia congenital
la natere, suprarenalian.
au consecine
severe, fibroza chistic,
costisitor de tratat hemoglobinopatiile, distrofia
dup apariia muscular Duchenne (la biei),
manifestrilor clinice deficiena n alfa -1-antitripsin
boli care NU pot fi
tratate ci numai ameliorate
+ sfat genetic i DPN.
 U.M.F IAI

SCREENINGUL NEONATAL PENTRU

FENILCETONURIE (PKU)

PKU - boal AR,

relativ frecvent (1:13.000 nateri),
produs de o deficien a fenilalanin-hidroxilazei
creterea concentraiei plasmatice a fenilalaninei i metabolitului
su fenilpiruvatul (fenilcetona),
scderea tirozinei.
Boala NU poate fi identificat clinic n primul an de
via.
Netratat, evolueaz >95% cazuri RM profund
RM poate fi prevenit cu o diet srac n fenilalanin,
din primele sptmni de via meninerea
fenilalaninei plasmatice la un nivel aproape normal.
 U.M.F IAI
SCREENINGUL NEONATAL PENTRU
FENILCETONURIE

SCREENINGUL neonatal al PKU msurarea

fenilalaninei ntr-o pictur de snge
(cromatografie sau testul de inhibiie bacterian Guthrie)

Teste pozitive DIAGNOSTIC: dozarea cantitativ a

fenilalaninei i tirozinei n plasm.

Sensibilitatea testului = 95%; specificitatea = 100%

 U.M.F IAI

D). DIAGNOSTICUL PRENATAL

DPN act medical complex, nalt informativ, permite

depistarea la ft a numeroase anomalii congenitale i boli
genetice.
DPN se face exclusiv n scopuri medicale pentru a evita
naterea unui copil cu o afeciune genetic sau malformativ
grav / serioas..
Tehnicile de DPN sunt relativ scumpe, invazive (risc avort) dar
beneficiile sunt mari.
 U.M.F IAI

1. TEHNICI DE DIAGNOSTIC PRENATAL

Tehnici de DPN Timpul optim Afeciuni diagnosticate

(spt) (analiza crz; determinri
biochimice; analiza ADN)
TEHNICI STANDARD
a) Ecografia fetal 10 18 Anomalii congenitale
(nivel II)
b) Tehnici invazive
Biopsia de viloziti 10 - 12 Anomalii cromozomiale
coriale
Amniocenteza 15 - 18
- lichid DTN (determinare AFP)
- celule Anomalii cromozomiale
Boli metabolice (analize enzime)
Boli moleculare (analize ADN)
Cordocenteza 18 - 21 Anomalii cromozomiale
Boli hematologice i moleculare
 U.M.F IAI

2. INDICAIILE DIAGNOSTICULUI PRENATAL

INDICAIILE MAJORE:

(1) Vrsta matern peste 35 ani

(2) Triplu test pozitiv semne ecografice de alarm.
(3) Anomlie cromozomial structural la unul dintre prini.
(4) Istoric familial de boal monogenic (AR, AD sau LX) care poate
fi diagnosticat la fetus prin analize biochimice sau ADN
(5) Istoric familial sugestiv pentru o boal legat de X pentru care NU
exist un test specific de DPN ( selecie sex).
(6) Copil cu o boal cromozomial (SD) de novo.
(7) Copil cu suspiciune de defect de tub neural.
(8) Rude de gradul I cu o malformaie unic (n special malformaie de
cord) sau un sindrom plurimalformativ (posibil mendelian)
(9) Agresiuni teratogene n cursul sarcinii.
(10) Istoricul obstetrical pozitiv (av.sp. repetate; nn mori)