UNIDAD ACADMICA DE CIENCIAS QUMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE CIENCIAS MDICAS

Nombre: Cinthia del Rocio Chalaco Alvarez

Curso: Tercer Semestre Paralelo: A
Fecha: 14 de Junio del 2017 Asignatura: Patologa

LA CASCADA DE COAGULACIN
El proceso de coagulacin que lleva a la hemostasia consiste en un conjunto complejo de
reacciones de proteasas en el que participan aproximadamente 30 protenas diferentes. Estas
reacciones convierten fibringeno, una protena soluble, en filamentos insolubles de fibrina, que,
con las plaquetas, forman un trombo estable. (1)

Se han propuesto varios modelos de cascada de coagulacin, incluyendo el modelo de la va

intrnseca y extrnseca, y el ms reciente modelo celular de la coagulacin. (1)
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VA INTRNSECA DE LA COAGULACIN
La va intrnseca (tambin llamada la va de activacin por contacto) es mucho menos
significante en la hemostasis bajo condiciones fisiolgicas normales en comparacin a la va
extrnseca. Sin embargo, durante un estado patolgico tal como la hiperlipidemia o una
infiltracin bacteriana puede conllevar a la activacin de la trombosis a travs de la cascada de
coagulacin de la va intrnseca. (2)
La va intrnseca requiere de los factores de coagulacin VIII, IX, X, XI y XII. Tambin
requiere de protenas tales como la precalicreina (PK) y el quiningeno de alto peso molecular
(HK o HMWK), al igual que iones de calcio y fosfolpidos secretados por las plaquetas. Cada
uno de los componentes de estas vas resulta en la conversin del factor X (inactivo) al factor
Xa ("a" significa activo). La iniciacin de la va intrnseca ocurre cuando la precalicreina,
quiningeno de alto peso molecular, factor XI y el factor XII son expuestos a una superficie de
carga negativa. A esto se lo denomina como la fase de contacto y puede ocurrir como el
resultado de una interaccin con los fosfolpidos (principalmente fosfotidiletanolamina, PE) de
las partculas lipoprotenascirculantes tales como los quilomicrones, VLDL y LDL oxidada.
Esta es la base del papel de la hiperlipidemia en promover un estado pro-trombtico y en el
desarrollo de la arterosclerosis. (2)
La activacin de contacto de la va intrnseca tambin puede ocurrir en la superficie de las
bacterias, y mediante la interaccin con el cido rico cristales, cidos grasos, protoporfirina,
amiloide, y homocistena. De hecho, los niveles elevados de homocistena en la sangre han
demostrado que son equivalentes con disfuncin cardiovascular. Por lo tanto, es importante
garantizar que la funcin apropiada de la reaccin metionina sintasase mantiene. Aunque sera
suponer que una mayor ingesta de vitamina B12 debera conducir a Conversin de aumento de
la homocistena en metionina, y por lo tanto reduce los niveles de circulantes de homocistena,
estudios controlados han demostrado que esto no ocurrir. (2)
El ensamblaje de los componentes de la fase de contacto resulta en la conversin de la
precalicreina a la calicreina, la cual a su vez activa al factor XII a factor XIIa. El factor XIIa
puede entonces hidrolizar ms precalicreina a calicreina, estableciendo una recproca activacin
de la cascada. El factor XIIa tambin activa al factor XI a factor XIa y conlleva a la liberacin
de bradicinina, un vasodilatador potente, a partir del quiningeno de alto peso molecular. (2)
En la presencia del Ca2+, el factor XIa activa al factor IX a factor IXa. El factor IX es una
proenzima que contiene residuos -carboxiglutamato (gla) vitamina K-dependientes, cuya
actividad de proteasas de serina es activada luego de que el Ca2+ se une a los residuos gla. Varias
de estas proteasas de serina de la cascada (II, VII, IX y X) son proenzimas que contienen gla.
El factor activo IXa cliva al factor X en una unin interna de arg-ile (R-I) resultando en su propia
activacin al factor Xa. (2)
La activacin del factor Xa requiere el ensamblaje del complejo de tenasa (Ca2+ y los
factores VIIIa, IXa y X) en la superficie de las plaquetas activadas. Una de las respuestas de las
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plaquetas a su activacin es la presentacin de un fosfatidilserina (PA) y un fosfatidilinositol

(PI) en sus superficies. La exposicin de estos fosfolpidos permite que se forme el complejo de
tenasa. El papel del factor VIII en este proceso es de servir como un receptor, en la forma del
factor VIIIa, para los factores IXa y X. El factor VIIIa se denomina un cofactor en la cascada
de coagulacin. La activacin del factor VIII al factor VIIIa (el verdadero receptor) ocurre en la
presencia de cantidades diminutas de trombina. Cuando la concentracin de trombina se
incrementa, el factor VIIIa es clivado por la trombina e inactivado. Esta accin doble de la
trombina, sobre el factor VIII, acta para limitar la formacin del complejo de tenasa y por ende,
la extensin de la cascada de coagulacin. (2)

VA EXTRNSECA DE LA COAGULACIN
El factor Xa activado es el sitio en el cual las cascadas de coagulacin intrnseca y
extrnseca se convergen. La va extrnseca es iniciada en el sitio de la lesin en respuesta a la
liberacin del factor tisular (factor III) y por ende, es tambin conocida como la va del factor
tisular. El factor tisular es un cofactor en la activacin catalizada del factor X por el factor VIIa.
El factor VIIa una proteasa de serina que contiene un residuo gla, cliva al factor X en factor Xa
de manera idntica a la del factor IXa en la va intrnseca. La activacin del factor VII ocurre a
travs de la accin de la trombina o el factor Xa. La habilidad del factor Xa de activar al factor
VII crea una asociacin entre las vas intrnseca y extrnseca. Una asociacin adicional entre las
dos vas se da a travs de la habilidad del factor tisular y el factor VIIa de activar al factor IX.
Se cree que la formacin del complejo entre el factor VIIa y el factor tisular es el paso principal
en toda la cascada de coagulacin. La evidencia de esta declaracin nace del hecho que personas
con deficiencias hereditarias en los componentes de la fase de contacto de la va intrnseca no
exhiben problemas de coagulacin. Uno de los mecanismos ms importantes de la inhibicin de
la va extrnseca ocurre en el complejo tisular factor-factor VIIaCa2+Xa. La protena, un
inhibidor de la coagulacin asociado a una lipoprotena, LACI se une especficamente a este
complejo. LACI tambin se denomina el inhibidor de la va extrnseca, EPI o factor tisular
inhibidor de la va, TFPI y anteriormente se lo conoca como anticonvertina. LACI es compuesto
de 3 dominios inhibidores de proteasas. El dominio 1 se une al factor Xa y el dominio 2 se une
al factor VIIa pero slo en la presencia del factor Xa. (2)
VA COMN DE LA COAGULACIN
Llegando al punto en que se activa el factor X, ambas vas confluyen en la llamada va comn. La
va comn termina con la conversin de fibringeno en fibrina, y el posterior entrecruzamiento de
la misma estabilizando el cogulo. La va comn implica tres etapas: (3)

Formacin de trombina:
La trombina (tambin llamada factor II a) es una proteasa generada por la ruptura de la cadena
proteica de la proenzima protrombina (factor II), una glicoprotena constituida por 582
aminocidos y con 12 puentes disulfuro intracatenarios. La trombina se activa luego de que la
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proteasa Xa hidroliza dos uniones peptdicas de la protrombina. La Xa produce en primer trmino

la escisin de un fragmento de 32 KDa de la regin N-terminal de la cadena, cortndola sobre una
unin arginina-treonina. En segundo trmino produce la ruptura de un enlace entre una arginina y
una isoleucina; sin embargo estos dos ltimos fragmentos permanecen unidos por un puente
disulfuro. La trombina es una serina-proteasa similar a la tripsina, pero mucho ms selectiva. Ataca
casi de manera exclusiva las uniones arginina con un aminocido cargado positivamente en sus
sustratos. La conversin de protrombina a trombina debida al factor Xa se acelera notablemente
por la formacin de un complejo con el factor Va y Ca2+ sobre la superficie de las membranas
plaquetarias (fosfolpidos de membrana). El factor Xa y la protrombina se adsorben sobre la
membrana utilizando iones Ca2+ como puentes. El factor Va se une a la protrombina acelerando
la reaccin. El factor Va se produce por la accin de la trombina sobre el factor V en un claro
ejemplo de una reaccin que va acelerndose a medida que progresa (reaccin autoacelerada). (3)

Formacin de fibrina:
El fibringeno (factor I) es una glicoprotena compuesta por seis cadenas polipeptdicas: dos A-
alfa, dos B-beta y dos gamma; unidas entre s por puentes disulfuro. Se trata de una molcula
alargada y simtrica formada por tres dominios globulares conectados por segmentos fibrilares.
(3)

Cada mitad de la molcula se encuentra formada por tres cadenas (Aalfa, B-beta y gamma) que se
enrollan en una triple hlice muy compacta en los sectores fibrilares. Los extremos amino de las
seis cadenas se renen en el dominio globular central. En un hecho que parecera muy curioso, los
extremos N-terminales de las cadenas A-alfa y B-beta emergen como cabos libres del dominio
globular central. (3)

Estas cadenas son muy ricas en aspartato y glutamato, adems las cadenas B-beta poseen en esta
regin residuos tirosina-O-sulfato formados postraduccionalmente. Estos residuos con una alta
tendencia a adquirir carga negativa contribuyen a formar una regin central con una muy alta
densidad de carga. Esta regin electronegativa central es la responsable de la repulsin entre
molculas de fibrina que las mantiene en solucin. La trombina ataca los enlaces arginina-glicina
presentes en estos "cabos libres", separando cuatro pptidos; dos segmentos A de 18 aminocidos
cada uno (provenientes de las cadenas A-alfa), y dos segmentos B de 20 aminocidos (provenientes
de las cadenas B-beta). A estos pptidos se los suele denominar "fibrinopptidos". El resto que
queda de la molcula es un monmero de fibrina de composicin alfa2beta2gamma2. Al
eliminarse los fibinopptidos desaparecen las fuerzas de repulsin intermoleculares con lo que los
monmeros de fibrina tienden a agruparse espontneamente formando asociaciones altamente
ordenadas. Los monmeros se disponen uno a continuacin del otro, cabeza con cabeza en forma
de largas hebras. Estas hebras a su vez forman manojos, emparejndose con otras hebras de tal
manera que la regin central de los monmeros de fibrina de una se encuentra rodeada por las
cabezas de los monmeros de fibrina de las otras. Este emparejamiento se hace posible gracias a
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interacciones de tipo electrosttico y puente hidrgeno entre las regiones centrales de los
monmeros de una y las cabezas globulares de otras. (3)

Entrecruzamiento de la fibrina:
Los haces paralelos de fibrina polimerizada forman una asociacin laxa, que se encuentra en
equilibrio con la forma monomrica de la molcula; por lo que sera imposible que cumplieran su
papel de formar un cogulo estable sin reforzar esta estructura por medio de enlaces covalentes
entre hebras vecinas. La formacin de estos "puentes" covalentes intercatenarios es catalizada por
la enzima transglutaminasa (conocida tambin como factor XIIIa). La transglutaminidasa cataliza
la formacin de enlaces amida entre restos glutamina y lisina de hebras prximas entre s. En la
reaccin se libera amonaco en forma de ion amonio (NH4 +). Esta enzima se forma a partir del
factor XIII por accin de la trombina. (3)

FACTORES DE LA COAGULACIN
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CLASIFICACIN FUNCIONAL DE LOS FACTORES DE COLAGULACIN

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PROBLEMAS DE SALUD POR TABAQUISMO

Dentro de los problemas de salud por tabaquismo est la obstruccin de los vasos sanguneos, el
cual es un severo problema que en la mayora de los casos necesitan intervenciones quirrgicas
que conducen a la muerte. (4)

Fumar causa que los vasos sanguneos se conviertan en vasos angostos y se bloqueen. Esto
sucede porque el tabaco conduce el colesterol a los vasos sanguneos. (4)

Fumar causa la hipertensin arterial, reduce su capacidad para ejercitarse y disminuye los
niveles del colesterol HDL (bueno) en la sangre. (5)

Fumar es un factor de riesgo principal para la enfermedad arterial perifrica (PAD), en la cual
se acumula placa en las arterias que llevan sangre a la cabeza, los rganos y las extremidades.
Esto aumenta su riesgo de enfermedades del corazn, ataques cardacos y accidente
cerebrovascular. (5)

Fumar tambin causa la coagulacin dentro de los vasos, hacindolos angostos. A esto tambin
se le conoce como trombosis. (4)

La combinacin de colesterol en los depsitos y la trombosis incrementan el riesgo de ataques al

corazn o ritmo cardiaco irregular. Ambas cosas conducen a la muerte. (4)

El efecto del cigarro en el corazn es peor cuando los pacientes:

Tienen un historial familiar con problemas cardiacos.

Cuando son evaluados con colesterol alto

Cuando han tenido problemas cardacos previos.

Cuando los vasos sanguneos del cerebro son afectados y hay una mayor probabilidad de derrame
cerebral. Los derrames afecta las habilidades motoras como de discurso, comprensin y las
habilidades de ser alguien independiente. (4)

Esos son uno de los muchos tipos de enfermedades y problemas que se pueden desarrollar por
causa del cigarro, a continuacin le presentamos otros propiamente de mujeres, hombres y nios.
(4)
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TERMINOLOGAS
Petequias: son pequeas manchas en forma de puntos, de color rojo
violceo, visibles en la piel que aparecen tras un micro-hemorragia
secundario a la salida de sangre de pequeos vasos subcutneos
llamados capilares. (6)

Prpura: Es una lesin hemorrgica de la piel o las membranas

mucosas que provoca el color prpura. Esta enfermedad se debe a una
fuga anormal de los glbulos rojos de los vasos sanguneos que despus
se acumulan en el tejido circundante. En trminos especficos, este
fenmeno se llama extravasacin y puede ser secundario a una serie de
mecanismos, incluyendo la inflamacin de la pared de los vasos
sanguneos (prpura vascular) o debido a una disminucin en el
nmero de plaquetas (prpura trombocitopnica idioptica,
PTI). (6)

Epistaxis: Puede ser causada por un traumatismo, irritacin o

resequedad del revestimiento de la nariz, rinitis alrgica, resfriados o
sinusitis. Otras causas pueden ser la obstruccin nasal como en el caso
de un tabique desviado u objetos extraos en la nariz. En la mayora de
los casos la epistaxis comienza en el tabique, el cartlago vertical que
separa las cmaras nasales y est revestido de vasos sanguneos
frgiles. Esta forma de epistaxis no es grave y suele ser fcil de detener.
Se debe buscar ayuda mdica si el sangrado persiste despus de 15 a 20 minutos del tratamiento,
si hay recurrencia de la epistaxis, si la sangre drena persistentemente hacia la garganta o si se
sospecha una lesin seria en el cuello o la cabeza. (7)

Menorragia: es el aumento anormal del flujo menstrual o de la

duracin de la menstruacin, pero con intervalos intermenstruales
normales. sta se produce cuando la menstruacin se extiende ms all
del lmite de los siete das o bien implica una prdida de sangre mayor
a 80 ml. En la prctica, esta prdida no suele cuantificarse, por lo que
slo se tiene en cuenta en aquellas mujeres en que llega a interferir con
su vida normal. (6)

Hemartros: Derrame o acumulacin de sangre en una cavidad sinovial

producido de forma espontnea o a causa de un traumatismo. En los
pacientes hemoflicos suelen ser frecuentes los hemartros espontneos,
ya que se producen a consecuencia de mnimos traumatismos que pasan
completamente inadvertidos. Provocan un dolor intenso e hinchazn en
la articulacin. (8)
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Equimosis: Extravasacin de sangre al interior de un tejido,

especialmente en el tejido subcutneo. La extravasacin se manifiesta
por una mancha de color rojo violceo que ms tarde se vuelve azul,
verdosa y amarilla hasta que desaparece. Estos cambios de coloracin
se producen por las modificaciones que sufre la hemoglobina de los
eritrocitos de la sangre extravasada. La equimosis se puede producir por
diversos tipos de traumatismos, como agresiones, o puede estar
relacionada con ciertas enfermedades que provocan un aumento de la
fragilidad de las paredes vasculares, como el escorbuto. El tamao de las equimosis es muy
variable y cuando es muy pequea se denomina petequia (8)

BIBLIOGRAFA

1. RW C. Cascada de Coagulacin. [Online].; 2017 [cited 2017 Junio 13. Available from:
https://www.thrombosisadviser.com/es/trombosis/cascada-de-coagulacion/.

2. PhD MWK. COAGULACIN. [Online].; 2017 [cited 2017 Junio 13. Available from:
https://themedicalbiochemistrypage.org/es/blood-coagulation-sp.php.

3. Moles EJ. La Coagulacin, Pruebas. [Online].; 2016 [cited 2017 Junio 13. Available from:
https://libroslaboratorio.files.wordpress.com/2012/10/la-coagulacic3b3n-pruebas-de-
laboratorio.pdf.

4. Ya" R"DdF. Problemas de Salud por Causa del Tabaquismo. [Online].; 2013 [cited 2017
Junio 13. Available from: http://www.dejardefumarya.com.mx/problemas-de-salud-por-
causa-del-tabaquismo/.

5. Cncer SACE. Riesgos para la salud debido al tabaquismo. [Online].; 2015 [cited 2017 Junio
13. Available from: https://www.cancer.org/es/cancer/causas-del-cancer/tabaco-y-
cancer/riesgos-para-la-salud-debido-al-tabaquismo.html.

6. SALUD C. DICCIONARIO MDICO. [Online].; 2016 [cited 2017 Junio 13. Available from:
http://salud.ccm.net/faq/9049-petequias-sintomas.

7. MedLinePlus. Hemorragia nasal. [Online].; 2017 [cited 2017 Junio 13. Available from:
https://medlineplus.gov/spanish/ency/esp_imagepages/8897.htm.

8. Doctissimo. Diccionario mdico. [Online].; 2016 [cited 2017 Junio 13. Available from:
http://www.doctissimo.com/es/salud/diccionario-medico/hemartros.