Inmunidad

Innata o Natural La presencia de la flora bacteriana comensal.

(Inespecfica) La flora bacteriana normal en piel, intestino y vagina.
La descamacin del estrato corneo de la epidermis.
El arrastre mecnico de lagrimas y orina.
La presencia de lisozina en diversos fluidos corporales.
La produccin de cido lctico por lactobacilos es responsable del
pH cido de la vagina.
cidos grasos en secreciones sebces y sudor.
Los siguientes elementos participan en la respuesta inmune innata o
natural:
- Neutrofilos
- Sistema del complemento
- Lactoferrina
- IgG

Activa/Natural Algunos patgenos como el virus de la rubola, la pueden conferir.

(adquirida) Es productor de la memoria inmunolgica ante ciertos patgenos.
Ciertas infecciones como el sarampin confieren este tipo de
proteccin.

Activa Artificial Empleo de vacunas

Administracin de vacunas obtenidas de patgenos atenuados.

Pasiva Natural Transferencia de IgA en el calostro.

Paso de IgG por la barrera placentara.
La presencia de IgG maternas en la circulacin materna.
La presencia de IgG materna en el recin nacido.
Pasiva Artificial La administracin de Ig por va intramuscular.
La administracin teraputica de un anticuerpo neutralizante de una
toxina bacteriana (toxina tetanica)

Complemento
Va Clsica Es dependiente de Anticuerpo.
Se necesitan Ig unidades al antgeno.
C4bC2a, es la C3 convertasa de esta va.
C4bC2aC3b, es la C5 convertasa.
C4 y C2 son sustrato de Cls.
La proteina soluble C4-bp, regula la formacin de las C3 convertasa.

Va alterna Productos bacterianos como los Lipopolisacaridos (LPS), pueden

activarla.
C3bBb, es la C3 convertasa
C3bBbC3bP, es la C5 convertasa de esta va.
La Properdina estabiliza la C3 convertasa de esta va.
Es esta va hay hidrlisis no enzimtica de C3 (en baja escala)
Acta el regulador soluble de activacin Factor H.
Va de la Lectina Se une a carbohidratos (residuos de polisacridos) presentes en la
superficie de patgenos.
Una vez iniciada su activiacin sigue la misma cascada de activacin
de la va clsica.
En esta va una estearesa de serina aciva a C4 y C2 (accin
equivalente a C1s

C1r Se autocataliza y activa a C1s

C1q Se une a los dominios constantes 2 y 3 de las cadenas pesadas de
 las IgG e IgM respecivamente.
CIs Activa a C4 y C2
CIINH inhibe la capacidad proteolitica de este componente.
C3 Es el componente del sistema del complemento mas abundante 1
C3bBbC3 C5 convertasa de la Va Alterna
Esta convertasa esta estabilizada por la Properdina.
C4bC2A C3 Convertasa de la Va Clsica.
Esta convertasa es regulada por la protena soluble C4-bp
C4bC2aC3b C5 convertasa de la Va Clsica.
C5a Activa a clulas cebadas, para liberar histamina en el proceso
inflamatorio.
Activacin de monolitos
Activa a la oxido ntrico sintasa en el macrfago
Esta anafilotoxina participa en la activacin del neutrofilo.
Puede funcionar como opsonina
Incrementa la permeabilidad de los capilares
C5b Inicia la fase ltica de la cascada del complemento.
C5bC6C7 Complejo molecular que inicia la fase ltica
Si no se une a la membrana de la clula blanco es capturado por la
protena S
C9 Su polimerizacin esta regulada por la protena de membrana Cd 59
(Protectina).

CRI (CD35) Entre las funciones de este receptor para complemento, esta
capturar los complejos inmunes unidos a C3b
Sus ligando son C3b y C4b
Presente en las embranas celulares y junto con factor 1, disocia las
C3 conversas
Esta presente en los eritrocitos
FcyRIIa y CR1 Receptores de Opsoninas
Participan en la formacin de Zipper o cremallera, durante la
endocitosis.
Properdina Estabiliza las C3 convertasas de la Va Alterna.
MASP 1 y 2 Son serina-proteasas asociadas a MBL
Su funcin es similar a C1r y C1s
Inducen la formacin de la C3 convertasa, que seguir la cascada de
activacin de la Va Clsica
Participan en la activacin del complemento por la Va de las
Lectinas.
MBL (Lectina que se No requiere de Ig para iniciar la cascada de complemento.
una a manosa) La activacin por esta molcula, no requiere la participacin de Ig.
Se une a carbohidratos de la superficie bacteriana.
Esta molcula despus de iniciar la cascada de activacin, esta
continua por la Va Clsica.
Lipopolisacaridos Activan la Va Alterna del complemento.
(Gramnegativos)
Receptor para la Fc de Receptor para una molcula opsonizante.
IgG

Factor H Al unirse al complejo C3bB, disocia la C3 convertasa de la Va

Alterna, desplazando a Bb
Regulador soluble de la C3 convertasa de la Va Alterna
Factor I Requiere de la participacin de la protena cofactor de la membrana
(MCP), para degradar C3b en la membrana celular
Sus cofctores: MCP, C4bp, Factor H y CR1
Factor D Activa al Factor B.
Induce la formacin de la C3 convertasa de la Va alterna.
Es el nico componenete del sistema del complemento que se
encuentra activo en la circulacin.
Factor S Se une a C5bC6C7, inhibiendo su unin a la membrana.
Si no se ha unido C5bC6C7 a la pared de la clula blanco, esta
protena reguladora lo captura para evitar que se una a una clula
cercana.

C4-bp Protena soluble que promueve la disociacin de la C3 convertasa de

la Va Clsica
DAF o CD55 Protena de membrana, que por si sola, disocia las C3 convertasas
(Factor acelerador del de las Vas Clsicas y Alterna.
decaimiento)
Protectiva (CD 59) Inhibe la polimerizacin de C9 en la membrana celular, inhibiendo la
formacin de MAC
MCP o CD46 Esta protena de membrana requiere del Factor I
(Protena cofactor de Participa en el rompimiento por el Factor I de C3b y C4b
Membrana) Regula la formacin de C3 convertasa de la Va Alterna.
CIINH Se une a C1r y C1s, impidiendo que inicien la cascada de activacin
del complemento.
Regula el inicio de la Va Clsica.

Selectinas Inician la fase de rodamiento de los Neutrofilos durante la

inflamacin.
Son las primeras molculas de adhesin en participar en la
respuesta inflamatoria.
Poseen un dominio de reconocimiento tipo Lectina.
Su ligando es CD15 (sialil Lewis x) (estructura sacarifica)
El ligandos de estas molculas de adhesin, son carbohidratos.
Integrinas Constituye la familia ms grande de molculas de adhesin.
Los miembros de esta familia se clasifican de al tipo de cadena
Los receptores para complemento CR3 y CR4, pertenecen a esta
familia.
Entre sus ligandos estn las protenas de la matriz extracelular.
Los ligandos de la subfamilia con cadena 1 (VLA), son proteinas de
las matrices extracelulares como colgena, laminita y la fibronectina
Junto con ICAM-1. son responsables de la retencin de los
Neutrofilos en la pared del endotelio vascular.
Molculas de Algunas de estas molculas de adhesin estan preformadas.
Adhesin de la Sus ligandos son Integrinas.
superfamilia de Ig Junto con las Integrinas dan lugar a la fase de pavimentacin de los
(CAMS) Neutrofilos sobre la superficie de los endotelios.
Adems de las Selectinas, estas molculas se expresan en los
endotelios vasculares.
Poseen dominios caracterizados por tener dos series antiparalelas
de hebras plegadas (caracterstica de esta familia)
Ejemplos: ICAM-1, MadCAM, y VCAM

NADPH oxidasa Forma anin (radical) Superxido.

Es responsable de la produccin de intermediarios reactivos del
oxgeno.
Mieloperoxidasa Cataliza la formacin de anin hipoclorito
Favorece la formacin de compuestos halogenados usando peroxido
 de hidrogeno.
Esta enzima permite que el perxido de hidrogeno se combine con
iones cloruro para dar lugar a cido hipocloroso.

Defensinas o Forman canales permeables a iones en la membrana de bacterias

Protenas Cationicas Actan a pH alcalino (fagolisosona)
Forman poros en las paredes bacterianas, similares a los formados
por C9
Causa dao en la pared celular al permeabilizarla
Lisozimas Ataca a los peptidoglicanos spresentes en bacterias Grampositivas.
Rompen los proteoglicanos de la pared de las bacterias
Grampositivas (rompe los enlaces entre N.acetilglucosamina y cido
N-acetilmuramico)
Proteina C reactiva Tiene capacidad opsonizante
Son mas efectivas cuando elfagolisosoma posee pH alcalino
2
Oxido ntrico Se forma a partir de L arginina y O
Induce la formacin de perocinitritos
Lactoferina Captura Fe, resultando en falta de este nutriente para las bacterias.
Es eficiente tanto en pH cido como alcalino.
Fagosoma Contiene la NADPH oxidasa
Se forma a partir de la membrana celular de la clula fagocitica,
conteniendo en su interior la partcula recin endocitada.
Para que se formen estas vesculas, es necesario que la partcula
se haya fijado sobre la superficie del fagocito.
Lisosoma Contiene Ferritina
Contiene entre otras las Defensinas, Micloperoxidasas, la
Transferan.

Inmunoglobulinas
Dominios Variables En estos dominios tanto en cadenas ligeras como pesadas, se
localizan los sitios de reconocimiento antignico.
Dominios Constantes En las cadenas pesadas, en estos dominios se encuentran las
funciones de fijacin del C1q y la unin con los receptores para Fc.
Fab En esta regin se encuentran las regiones hipervariables o
determinantes de complementaridad
La cadena ligera forma parte
Cuando una molcula de Ig es tratada con Papaina, se obtiene este
fragmento.
En esta regin se localiza el idiotipo

Fc En esta regin se dan las interacciones con C1q

Regin de la bisagra Esta regin es rica en prolinas
La IgG, IgA e IgD la poseen
Cadena J Interacciona con el receptor poly-Ig

IgM Esta Ig posee la mayor avidez

Es la mejor activadora del complemento
C1q, se une al dominio constante 3 de su cadena pesada
Una sola molcula de esta Ig, es capaz de activar suficiente
complemento para lisar a una bacteria.
Se produce ante el primer contacto con un antgeno
Gracias a su proteina J forma pentmeros.
Posee 4 dominios constantes en su cadena pesada
IgG Posee el mayor promedio de la vida media
Es la que se encuentra en mauyor concentracin en la circulacin
Hay cuatro subclases (isotipos)
Las subclases J y 3, son buenos mediadores de la opsonizacin.
 C1q, se une al dominio constante 2 de su cadena pesada
Se une a receptores para Fc de fagotitos
Entre las funciones biolgicas de esta clase de Ig es ser una
opsonina
Es transportada a travs de la barrera placentaria.
IgA Es la Ig ms abundante en el organismo
Se socia al componente secretorio.
Bloque de Adhesin de patgenos en los epitelios
Previene la adhesin de agentes patgenos a las mucosas.
Se une al receptor Poli-Ig para ser transportada a los epitelios.
Su dominio constante 4, se une al receptor para Fc (especifico),
presente en clulas Cebadas.
IgD Se coexpresa con IgM en el linfocito B maduro en medula sea
Se considera un marcador de madurez
IgE Participa en los mecanismos de proteccin ante helmintos
Activa a clulas cebadas
Su presencia no regulada participa en procesos alrgicos
Se expresa en la membrana de la clula B inmadura en medula sea
Media la citotoxicidad por clulas NK
Posee 4 dominios constantes en su cadena pesada

rganos Linfticos
Primarios En estos se lleva a cabo la ontogenia y maduracin de clulas
inmunocompetentes.
Sitio en el cual las clulas inmunocompetentes se diferencian
El hgado fetal es un ejemplo
En ellos se lleva a cabo la eliminacin de linfocitos autorreactivos o
que hayan fracasado sus arreglos gnicos.
Secundarios En estos se lleva a cabo la respuesta inmune especfica
Las Clulas M se hayan localizadas en un rgano de este tipo
La generacin del repertorio de especificidades de los receptores
para antigeno de linfocitos T y B se da aqu.
Sitio en el cual los antigenos son transportados, de la periferia, ya se
por va linftica o por va sangunea.

Bazo Los macrfagos residentes, eliminan los eritrocitos viejos.

Los antigenos llegan a este rgano por va Hematica
Ganglio Los antigenos llegan a este rgano va Linftica
Linfatico
Timo En este rgano se eliminan los linfocitos T autorreactivos, sin la
presencia de antigenos extraos
Involuciona con la edad
La seleccin negativa de los timocitos, ocurre cuando hay
reconocimiento con antigenos propios, en el contexto del MHC.
Los marcadores fenotpicos que caracterizan a los linfocitos T en
procesos de difereciacin, en la corteza del timo con: CD4, CD8,
CD3
Medula Osea En este sitio se originan las cdulas que se diferencias a linfocitos T.
En esta estructura, hay gran proliferacin de linfocitos B por
estimulacin antignica.
En este rgano los linfocitos B se diferencias y maduran
De este rgano, migran las clulas precursoras que drn origen a los
linfocitos T.
En este rgano se originan todas las clulas saguneas
Placas de Peyer Es una caracterstica la presencia de clulas M
Se le considera tejido linfoide asociado a mucosas
 Ganglio Linfatico
Folculos Secundarios Hay gran cantidad de linfocitos B en proliferacin
Posee centros germinales
Esta presente en Bazo y Ganglios Linfticos
Esta rodeado por un manto de linfocitos T
Paracorteza Esta zona es rica en linfocitos T
Medula Esta poblada en gran parte por clulas plasmticas

Antigeno Anticuerpo
La afinidad de un anticuerpo por el antigeno, se define tambin como la fuerza de unin, y
se debe a:
Por la suma de fuerzas de atraccin y repulsin.
La reaccin antigeno es reversible gracias a las siguientes fuerzas de unin:
Fuerzas hidrofobicas
Fuerzas de Van der Waals
Enlaces electroestticos
Puentes de hidrogeno

Posee la mayor fuerza de unin entre una Ig y el antigeno

Fuerzas Hidrofobas

La reaccin antigeno-anticuerpo es:

Espontnea
Rpida
Especfica
Reversible (porque participan fuerzas de enlace no covalente)

Inmunoglobulinas
Los arreglos entre los segmentos gnicos V/D/J y V/J, dan por resultado la formacin de:
El isotipo de la Ig

La Ig de las clases IgM e IgA, se polimerizan, gracias a:

La cadena J

Son mecanismos que participan en la generacin de la diversidad de las especificidades

de los anticuerpos:
Numerosos segmentos V/D/J/ y V/J
Recombinacin de los segmentos V/D/J y V/J
Adicin de nucletidos por la enzima TdT (Desonxinucleotidil transferasa Terminal)
La presencia de oncogenes

Los segmentos genticos de las regiones de reconocimientos antignico (regiones

variables) que corresponden a una cadena pesada, son:
V/D/J

Son mecanismos que participan en el brigen de la diversidad de e specificidades de las

Ig.:
Recombinacin somtica
Mltiples segmentos V,D,J.
Combinacin entre cadenas pesadas y cadenas ligeras.
Mutacin somtica.

Se dice que un determinante antignico es inmunodominante cuando:

Son los determinantes antignicos hacia los cuales estn dirigidos la mayor parte de
 los anticuerpos.

Las regiones determinants de complementaridad (CDR1, CDR2 y CDR3), corresponden a:

Las regiones hipervariables de los dominios variables de las cadenas pesadas y
ligeras.

La regiones determinantes de complementaridad de las Ig:

Corresponden a las regiones hipervariables
Estn presentes tanto en cadena pesada como cadena ligera
Son en total 6 por cada Fab
Son responsables de la especificidad de los anticuerpos.

El tratamiento de una Ig con papana, da por resultado:

La obtencin de dos fragmentos Fab y Fc

Son receptores para el Fc de las Ig presentes en las clulas en Neutrofilos y Monocitos:

FcyRI
FcyRIIA
FcaR

Antigeno
Las caractersticas que le confieren inmunogenicidad a un antgeno, son:
Tamao molecular
Complejidad qumica
Extrao al individuo
Presencia de aminocidos aromticos (tirosina)

Los determinantes antignicos conformacionales, dependen de:

De la estructura terciaria de una protena.

Los inmunogenos ms potentes son aquellos que presentan determinantes antignicos:

Determinantes antignicos confornacionales

Elementos que si participan en el proceso inflamatorio:

Leucontrienos
Histamina
Molculas de Adhesin
IL8 (quimiotactica)

La activacin de la enzima oxido ntrico-sintetasa, se ve favorecido por la accin de las

citocinas:
TNFa e IFNy.