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DOCUMENTO DE CONSENSO

Prevencin de las infecciones oportunistas en pacientes


adultos y adolescentes infectados por el VIH.
Recomendaciones de GESIDA/Plan Nacional sobre el Sida
Juan Berenguera*, Fernando Lagunab*, Jos Lpez-Aldeguerc*, Santiago Morenod,o*, Jos R. Arribase, Julio Arrizabalagaf, Josu Baraiag,
Jos Luis Casadod, Jaime Cosna, Rosa Poloh, Juan Gonzlez-Garcae, Jos A. Iribarrenf, Jos M. Kindelni, Juan C. Lpez-Bernaldo de Quirsa,
Rogelio Lpez-Vlezd, Juan F. Lorenzoj, Fernando Lozanok, Josep Mallolasl, Jos M. Mirl, Federico Pulidom y Esteban Riberan
a
Hospital General Gregorio Maran. bHospital Carlos III. Madrid. cHospital La Fe. Valencia. dHospital Ramn y Cajal. eHospital La Paz. Madrid.
f
Hospital Nuestra Seora de Arnzazu. San Sebastin. gHospital de Basurto. Bilbao. hSecretara del Plan Nacional sobre el SIDA. Madrid.
i
Hospital Reina Sofa. Crdoba. jHospital General Yage. Burgos. kHospital de Valme. Sevilla. lHospital Clnic. Barcelona.
m
Hospital 12 de Octubre. Madrid. nHospital Vall dHebron. Barcelona. Espaa. oMiembro del Consejo Asesor Clnico de la SPNS.
*Redactores del manuscrito.

OBJETIVO. Actualizacin de las recomendaciones del Grupo de inmunodeprimidos hasta que el TARGA logra sus efectos,
Estudio de Sida (GESIDA) y la Secretara del Plan Nacional en los que no desean o no pueden tomar TARGA, en
sobre el Sida (PNS) sobre prevencin de las infecciones aquellos en los que este fracasa y en el pequeo grupo de
oportunistas en pacientes adultos y adolescentes infectados infectados que son incapaces de recuperar cifras
por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). adecuadas de linfocitos T CD4 a pesar de una buena
MTODOS. Las recomendaciones han sido consensuadas por inhibicin de la replicacin del VIH.
un grupo de expertos de GESIDA y/o del PNS tras la
revisin del antiguo documento y las aportaciones Palabras clave: VIH. Infecciones oportunistas. Profilaxis.
cientficas sobre la materia de los ltimos aos. Para la Retirada de la profilaxis.
clasificacin de la fuerza y de la calidad de las
recomendaciones se ha seguido el sistema utilizado por la
Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas (IDSA) y
el Servicio de Salud Pblica de los Estados Unidos de
Prevention of opportunistic infections HIV-infected adolescents
Amrica (USPHS). and adults. Recommendations of GESIDA/National
RESULTADOS. En este documento, se realiza una revisin AIDS Plan
pormenorizada de las medidas para prevenir las
infecciones causadas por virus, bacterias, hongos y OBJECTIVE. To provide an update of guidelines from the
parsitos en el contexto de la infeccin por el VIH. Para Spanish AIDS Study Group (GESIDA) and the National
cada grupo de patgenos se han dado recomendaciones AIDS Plan (PNS) committee on the prevention of
para prevenir la exposicin a los mismos, para las opportunistic infections in adult and adolescent
profilaxis primarias y para las profilaxis secundarias. HIV-infected patients.
Tambin se han establecido unos criterios para la retirada METHODS. These consensus recommendations have been
de las profilaxis en pacientes que tienen una buena produced by a group of experts from GESIDA and/or the
respuesta al tratamiento antirretroviral de gran actividad PNS after reviewing the earlier document and the scientific
(TARGA). advances in this field in the last years. The system used by
CONCLUSIONES. El TARGA es la mejor estrategia para the Infectious Diseases Society of America and the United
prevenir las infecciones oportunistas en pacientes States Public Health Service has been used to classify the
infectados por el VIH. Sin embargo, las profilaxis strength and quality of the data.
continan siendo necesarias en los pases con pocos RESULTS. This document provides a detailed review of the
recursos econmicos, en pacientes muy measures for the prevention of infections caused by
viruses, bacteria, fungi and parasites in the context of HIV
Correspondencia: Dr. J. Berenguer. infection. Recommendations are given for preventing
Unidad de Enfermedades Infecciosas. exposure and for primary and secondary prophylaxis for
Hospital General Universitario Gregorio Maran.
each group of pathogens. In addition, criteria are
Dr. Esquerdo, 46. 28007 Madrid. Espaa.
Correo electrnico: juaberber@terra.es
established for the withdrawal of prophylaxis in patients
who respond well to highly active antiretroviral therapy
Manuscrito recibido el 23-12-2003; aceptado el 23-12-2003. (HAART).

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Berenguer J, et al. Prevencin de las infecciones oportunistas. Recomendaciones de GESIDA/Plan Nacional sobre el Sida. Ao 2003

CONCLUSIONS. HAART is the best strategy for the prevention TABLA 1. Sistema para la clasificacin de las recomendaciones
of opportunistic infections in HIV-positive patients. de guas de prctica clnica utilizado por la Sociedad Americana
Nevertheless, prophylaxis is still necessary in countries de Enfermedades Infecciosas (IDSA) y el Servicio de Salud
with limited economic resources, in highly Pblica de los Estados Unidos de Amrica (USPHS)
immunodepressed patients until HAART achieves Fuerza de la recomendacin
beneficial effects, in patients who refuse to take or who A Ofrecer siempre. Existen pruebas muy slidas que avalan la
eficacia y el beneficio clnico de la recomendacin
cannot take HAART, in those in whom HAART is not
B Ofrecer por lo general. Las pruebas que avalan su eficacia:
effective, and in the small group of infected patients with a) no son muy slidas, o b) son slidas pero el beneficio
inadequate recovery of CD4 T lymphocyte counts despite clnico de la recomendacin es limitado
C Opcional. a) No existen pruebas concluyentes que avalen la
good inhibition of HIV replication. recomendacin o que la refuten, o b) las pruebas que avalan
su eficacia no compensan los posibles efectos adversos
Key words: HIV. Opportunistic infections. Prophylaxis. (toxicidad, interacciones medicamentosas), el precio o
soluciones alternativas
Withdrawal of prophylaxis. D No ofrecer por lo general. Existen pruebas, de moderada
solidez, que muestran: a) falta de eficacia, o b) que existe el
riesgo de efectos adversos
E No ofrecer nunca. Existen pruebas slidas que muestran que
la recomendacin es ineficaz o supone un riesgo para el
Introduccin paciente

Durante muchos aos las principales intervenciones Calidad de las pruebas en las que se basa la recomendacin
para mejorar y prolongar la vida de las personas infecta- I Al menos un ensayo clnico aleatorizado y controlado bien
diseado
das por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) II Al menos un ensayo clnico bien diseado pero no
fueron la profilaxis de las infecciones oportunistas y la aleatorizado o un estudio de cohortes o un estudio de casos y
asistencia por profesionales con experiencia en sida1,2. controles (preferiblemente multicntrico) o mltiples series
Aunque en los pases desarrollados, la incidencia de estas de casos o bien resultados espectaculares en estudios no
controlados
infecciones se redujo de forma drstica coincidiendo con III Opiniones de profesionales con gran experiencia clnica en la
el uso del tratamiento antirretroviral de gran actividad materia, estudios descriptivos o recomendaciones de comits
(TARGA)3,4, en los pases con pocos recursos econmicos, de expertos
estas infecciones son todava muy frecuentes y constituyen
la principal causa de mortalidad asociada al VIH.
Sabemos desde hace algunos aos que la inhibicin de la
sistema utilizado por la Sociedad Americana de Enferme-
replicacin viral por el TARGA evita el deterioro inmuni-
dades Infecciosas (IDSA) y el Servicio de Salud Pblica de
tario en los pacientes infectados por el VIH. Adems, en
los Estados Unidos de Amrica (USPHS) (tabla 1)8.
aqullos con enfermedad avanzada, estos tratamientos
dan lugar, a partir de 3 a 6 meses, a un aumento paulati-
no de linfocitos T CD4+ nave y de memoria que tienen ca-
pacidad de proliferar in vitro y de generar citoquinas en
Profilaxis de las infecciones causadas
respuesta a patgenos oportunistas. Adems, se recupera por virus
la respuesta retardada a antgenos y se normaliza progre-
sivamente la activacin inmunitaria inespecfica5,6. Citomegalovirus (tabla 2)
Sin gnero de dudas, el TARGA es la mejor estrategia Antes de la introduccin del TARGA desarrollaban en-
para prevenir las infecciones oportunistas en estos enfer- fermedad por citomegalovirus (CMV) aproximadamente el
mos; lo que no equivale a decir que debamos olvidarnos 45% de los pacientes coinfectados por el VIH y CMV. Ade-
de las profilaxis. En la prctica clnica, estas ltimas con- ms, en aquellos coinfectados que tenan una cifra de lin-
tinan siendo necesarias en los pases con pocos recursos focitos T CD4+ < 100/l, el 22% desarrollaba en el plazo de
econmicos, en pacientes muy inmunodeprimidos hasta 2 aos una retinitis por CMV; un problema grave e inca-
que el TARGA logra sus efectos, en los que no desean o no pacitante cuyas frecuentes recadas y complicaciones po-
pueden tomar TARGA, en aquellos en los que ste fracasa dan llegar a ocasionar prdida de la visin9.
y en el pequeo grupo de infectados que son incapaces de El TARGA redujo drsticamente la incidencia de esta
recuperar cifras adecuadas de linfocitos T CD4+ a pesar enfermedad y cambi de forma espectacular su historia
de una buena inhibicin de la replicacin viral. Es impor- natural con prolongacin de la supervivencia y disminu-
tante mencionar finalmente que la prevencin de las in- cin de las recadas y complicaciones10,11. De hecho, en un
fecciones oportunistas es un campo en donde todava se gran ensayo clnico aleatorizado en donde se comparaban
lleva a cabo investigacin clnica, especialmente en el de la tres tratamientos anti-CMV, la frecuencia de nueva enfer-
retirada de las profilaxis secundarias. medad por CMV fue menor en los pacientes que recibieron
Por todos los motivos antes expuestos, la Junta Directi- inhibidores de la proteasa (IP) independientemente del
va de GESIDA y la Secretara del Plan Nacional sobre el grupo teraputico asignado12. Por todas estas razones, se
SIDA han considerado conveniente la actualizacin de sus puede concluir que el TARGA desempea en la actuali-
recomendaciones sobre prevencin de las infecciones opor- dad un papel de primer orden en la profilaxis y el trata-
tunistas en pacientes adultos y adolescentes infectados miento de la enfermedad por CMV independientemente
por el VIH7, incorporando las aportaciones de estos lti- del antiviral que estn recibiendo los pacientes. Un efecto
mos aos. Para la clasificacin de la fuerza y de la calidad adverso que conviene tener presente en los pacientes con
de las recomendaciones hemos seguido en esta ocasin el retinitis por CMV que inician TARGA es la vitritis por re-
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TABLA 2. Profilaxis de enfermedades oportunistas producidas por virus en pacientes adultos y adolescentes infectados por el VIH
Patgeno Indicacin Recomendacin Recomendacin alternativa

Profilaxis primaria
Citomegalovirus CD4  50/l y serologa positiva TARGA con revisiones oftalmolgicas Ganciclovir oral 1 g VO TID
a CMV peridicas con o sin determinacin
de CMV en sangre por PCR
para detectar precozmente la
enfermedad durante 3-4 meses
(en caso de positividad valorar
tratamiento anticipado)
Virus del herpes simple No indicada
Virus varicela-zster Pacientes susceptibles a VVZ que Ig anti-VVZ dentro de las 96 h Aciclovir, 800 mg 5 veces al da
han tenido contacto con personas posteriores al contacto1 VO durante 7 das
con varicela o zster diseminado
Virus de la hepatitis A Pacientes sin IgG anti-VHA con Vacuna para la hepatitis A, 2 dosis
linfocitos T CD4+ > 200/l (0 y 6 o 12 meses)
Pacientes sin IgG anti-VHA
y hepatitis crnica por VHC,
independientemente de la cifra
de linfocitos T CD4+
Virus de la hepatitis B Personas HBsAg y anti-HBc Vacuna para la hepatitis B, 4 dosis No
negativos, que no se hayan (0,1,2 y 6 meses) con doble cantidad
vacunado previamente de antgeno
Virus de la gripe A todos los pacientes anualmente Vacuna antigripal

Profilaxis secundaria
Citomegalovirus Pacientes con retinitis por CMV Valganciclovir VO 900 mg QD Ganciclovir IV 5-6 mg/kg
en remisin tras un ciclo 5-7 das semana
de induccin Ganciclovir oral 1.000 mg TID
Foscarnet IV 90-120 mg/kg
5-7 das semana
Implante de ganciclovir
Ganciclovir IV 10 mg/kg
3 das semana
Cidofovir IV 5 mg/kg
cada 2 semanas
Fomivirsen 330 g intravtreo
al mes
Virus del herpes simple Recidivas frecuentes Aciclovir, 400 mg VO TID o 800 mg En cepas resistentes a aciclovir:
(ms de 6 al ao) o graves VO BID foscarnet IV o cidofovir IV
Famciclovir, 500 mg VO BID
Valaciclovir, 500 mg VO BID
1
En Espaa: Varitect ampollas de 5 o 20 ml y botella de infusin de 50 ml (Biotest Pharma, Alemania). Peticin con formularios A2 y A3. Dosis:
0,2-1 ml por kg de peso en infusin lenta.
VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; CMV: citomegalovirus; VVZ: virus de la varicela-zster; VHA: virus de la hepatitis A; TARGA: tratamiento
antirretroviral de gran eficacia; Ig: inmunoglobulina; PCR: reaccin en cadena de la polimerasa; VO: va oral; QD: una vez al da; BID: dos veces al da;
TID: tres veces al da.

cuperacin inmune que en ocasiones produce una prdida Profilaxis primaria


importante de la visin13-15. Se han publicado dos ensayos clnicos prospectivos, alea-
torizados, doble ciego y controlados con placebo de profila-
Medidas para prevenir la exposicin xis primaria con ganciclovir por va oral (VO) en pacientes
al patgeno coinfectados por el VIH y CMV. En el primero (con ms de
Los pacientes que pertenezcan a grupos de poblacin con 700 pacientes con una cifra de linfocitos T CD4+  50/l
baja frecuencia de infeccin por CMV y en los que no se pue- o < 100/l y antecedente de infeccin indicativa de sida) la
da presumir la seropositividad frente al virus deben ser es- incidencia acumulada de enfermedad visceral por CMV a
tudiados serolgicamente para el CMV, estos pacientes in- los 12 meses fue del 14% en el grupo de ganciclovir y 26% en
cluyen entre otros a los que nunca han consumido drogas el grupo placebo y la incidencia acumulada de retinitis por
por va parenteral y a los varones que no han tenido rela- CMV fue del 12 y 24%, respectivamente (riesgo relativo
ciones homosexuales (B3). Los pacientes con serologa ne- [RR] 0,49; p < 0,001); no se detectaron diferencias en mor-
gativa a CMV no deben recibir transfusiones de hemode- talidad17. El segundo, con ms de 900 pacientes, difera del
rivados procedentes de pacientes con serologa positiva a anterior en dos puntos importantes. En primer lugar, el cri-
CMV (B3) y deben evitar los contactos sexuales sin preser- terio de inclusin en el estudio respecto a la cifra basal de
vativo (AII). El riesgo de adquisicin de CMV puede dismi- linfocitos T CD4+ era  100/l. En segundo lugar, cuando
nuirse mediante buenas prcticas higinicas como el lavado el estudio estaba en marcha, tras conocerse los resultados
de manos. Dichas prcticas higinicas son particularmente del estudio anterior, se acept que todos los pacientes tuvie-
importantes en ambientes como guarderas donde el riesgo ran acceso a ganciclovir. No se encontraron diferencias con
de contagiarse con CMV es mayor (B3)16. respecto a incidencia de enfermedad por CMV y mortali-
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dad hasta la fecha de modificacin del estudio ni hasta el enfermedad del ojo vecino como la extraocular22. En un es-
final de ste. Sin embargo, se detectaron ms efectos ad- tudio reciente que compar el implante de ganciclovir con o
versos, sobre todo neutropenia, en el grupo de ganciclovir sin ganciclovir VO y ganciclovir IV se comprob que en el
que en el grupo de placebo18. subgrupo de pacientes tratados con TARGA, la incidencia
La profilaxis primaria con ganciclovir VO para la enfer- de recadas o de nueva enfermedad fue baja y de la misma
medad por CMV no se recomienda debido a los resultados magnitud en todos los grupos23. Por va tpica tambin pue-
contradictorios respecto a su eficacia, el nulo impacto en la de administrarse el fomivirsen, un oligonucletido antisen-
supervivencia, la posibilidad de desarrollo de resisten- tido que inhibe la replicacin del CMV y que se administra
cias, la toxicidad del frmaco y su coste (CI). La mejor es- por inyeccin intravtrea. En la fase de mantenimiento la
trategia preventiva es la administracin de TARGA para dosis es de 330 g al mes. Los efectos adversos son aumen-
restaurar el sistema inmunolgico (AI). to de la presin e inflamacin ocular transitorios o reversi-
Es muy importante tener presente que en los pacientes bles con tratamiento esteroideo tpico; en la actualidad est
que inician TARGA con linfocitos T CD4+ < 50/l existe un indicado para el tratamiento de las recidivas24.
perodo de riesgo de 3 a 4 meses durante los cuales pueden En vista de las numerosas opciones para la profilaxis se-
sufrir retinitis por CMV (y otras infecciones oportunistas), cundaria de la retinitis por CMV lo recomendable es elegir
incluso con cifras de linfocitos T CD4+ > 100/l. En estos ca- el frmaco que mejor se adapte al paciente25 aunque dada
sos es aconsejable realizar estudios de antigenemia o reac- su demostrada eficacia y su comodidad, podra considerar-
cin en cadena de la polimerasa (PCR) de CMV dado que la se al valganciclovir VO como frmaco de eleccin (AI). De
probabilidad de desarrollar R-CMV es del 38% para los pa- forma general, no debera utilizarse tratamiento de man-
cientes con una prueba positiva frente a 2% para los tenimiento exclusivo con ganciclovir VO, de forma prolon-
pacientes con una prueba negativa (p < 0,001) (CII)10. Los gada, en pacientes que no pueden recibir TARGA o en los
pacientes con una prueba positiva deben ser revisados me- que no se espera una mejora inmunolgica (DIII).
diante fundoscopia cada 2 o 4 semanas durante los prime-
ros 3 meses para detectar precozmente la enfermedad Retirada de la profilaxis secundaria
(CIII). En estos casos puede que tenga sentido administrar Varios estudios con reducido nmero de pacientes han
tratamiento anticipado anti-CMV, una intervencin que se mostrado la posibilidad de retirar la profilaxis secundaria
est evaluando actualmente mediante un ensayo clnico anti-CMV en pacientes que se recuperan con el TAR-
aleatorizado (estudio ACTG A5030). En este estudio se as- GA26,27. En los ltimos aos se han publicado cuatro estu-
pira a incluir a 750 pacientes infectados por el VIH con se- dios de retirada de la profilaxis secundaria anti-CMV. En
rologa positiva para CMV y con cifra de linfocitos T el primero se incluyeron 14 pacientes y no se detectaron re-
CD4+ < 100/l a pesar del TARGA. Todos sern revisados cadas tras una mediana de seguimiento de 16,4 meses28.
cada 2 meses mediante PCR del ADN del CMV y cada 6 me- En el segundo estudio, 3 de 22 pacientes que suspendieron
ses con una exploracin oftalmolgica. Aquellos en los que la profilaxis secundaria sufrieron una recidiva de la retini-
se detecte viremia de CMV sern aleatorizados para reci- tis por CMV29. En los 3 casos, los pacientes haban experi-
bir valganciclovir o placebo. Actualmente se han incluido mentado fracaso al TARGA y tenan una cifra de linfocitos
ms de la mitad de los pacientes previstos y tendremos que T CD4+ < 50/l en el momento de la recada. El tercer es-
esperar unos aos para conocer los resultados del estudio. tudio fue multinacional e incluy a 48 pacientes de los que
dos sufrieron una recada de la enfermedad por CMV: re-
Profilaxis secundaria tinitis en un caso y neuropata perifrica en el segundo.
La estrategia teraputica de la retinitis por CMV est Sorprendentemente, las cifras de linfocitos T CD4+ en el
bien delineada desde hace aos; consta de una fase de in- momento de la recada fueron de 352/l y de 106/l, res-
duccin que pretende controlar la infeccin seguida de una pectivamente30. Finalmente, en un cuarto estudio multi-
fase de mantenimiento para evitar o retrasar las reca- cntrico espaol, se retir la profilaxis secundaria a 36 pa-
das9,19. Para esta segunda indicacin disponemos de fr- cientes y tras una mediana de seguimiento de 90 semanas,
macos que se pueden administrar por va intravenosa (IV) no se observ reactivacin o progresin de la retinitis en los
como ganciclovir, foscarnet y cidofovir; frmacos que nunca 35 que tuvieron una buena respuesta al TARGA. Sin em-
han sido comparados entre s y que tienen un perfil toxico- bargo, en un paciente se document recada de la retinitis
lgico diferente. Por VO se dispone de ganciclovir y de val- a las 44 semanas de haber suspendido la profilaxis y en el
ganciclovir que es el ster de valina del ganciclovir. La bio- contexto de fracaso inmunolgico. En el momento de la re-
disponibilidad del ganciclovir VO es muy pobre, lo que le cada la cifra de linfocitos T CD4+ era de 62/l31.
resta eficacia con respecto al ganciclovir IV y obliga a los pa- Tomados en conjunto, los resultados de estos cuatro estu-
cientes a tomar un gran nmero de comprimidos20. El val- dios avalan la seguridad de la interrupcin de la profilaxis
ganciclovir, sin embargo, se metaboliza por enzimas del secundaria anti-CMV en pacientes con sida y retinitis por
tubo digestivo y se transforma prcticamente en un 100% CMV inactiva que experimentan un incremento en la cifra
en ganciclovir21. En un ensayo clnico aleatorizado y abierto de linfocitos T CD4+ con el TARGA. Sin embargo, se desco-
llevado a cabo con 160 pacientes con sida y retinitis por noce cul es la cifra de linfocitos T CD4+ a partir de la cual
CMV recin diagnosticada se ha comprobado que el val- resulta seguro suspender la profilaxis. Si se combinan los
ganciclovir VO es tan eficaz como el ganciclovir IV como tra- datos de los cuatro estudios (79 pacientes) se puede obser-
tamiento de induccin y resulta muy cmodo y eficaz para var que la mediana de linfocitos T CD4+ en el momento de
la fase de mantenimiento12. Por va tpica se dispone del la retirada de la profilaxis fue de 269/l con un rango in-
implante de ganciclovir (sin rival para el tratamiento de la tercuartlico de 167-360/l. Ms de dos tercios de los pa-
retinitis por CMV) aunque antes del TARGA necesitaba el cientes tenan linfocitos T CD4+ > 200/l, menos de un ter-
uso concomitante de ganciclovir VO para evitar tanto la cio tena linfocitos T CD4+ entre 100 y 200/l y tan slo
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3 pacientes tenan linfocitos T CD4+ < 100/l. Todo lo an- (aquellos sin anticuerpos especficos IgG) (BIII). Los pa-
terior permite concluir que la retirada de la profilaxis se- cientes con infeccin por el VIH susceptibles al VVZ de-
cundaria es una opcin razonable y segura en pacientes con ben evitar los contactos con personas con varicela o zster
retinitis por CMV inactiva y que tienen una buena res- (AII). Para la profilaxis postexposicin en sujetos suscepti-
puesta al TARGA caracterizada por una cifra de linfocitos bles se recomienda administrar gammaglobulina especfi-
T CD4+ superior a 200/l durante al menos 6 meses (BII). ca dentro de las 96 h siguientes al contacto (AIII). Otra op-
En algunos casos puede considerarse la retirada de la pro- cin ms barata y logsticamente ms sencilla es la
filaxis secundaria anti-CMV en pacientes que presentan administracin de aciclovir oral (CIII), aunque la eficacia
una cifra de linfocitos T CD4+ entre 100 y 200/l dado que de esta medida slo se ha probado en nios inmunocom-
la mayora de los pacientes que recayeron en los estudios petentes tras exposicin domiciliaria16,33,34.
mencionados tenan CD < 100/l (CIII). Tras la retirada de Se recomienda la vacunacin frente al virus de la hepa-
la profilaxis secundaria, los pacientes pueden ser monito- titis A (VHA) para todos los pacientes infectados por el
rizados con determinaciones peridicas de la cifra de linfo- VIH que no tengan anticuerpos IgG anti-VHA y que pre-
citos T CD4+ (BIII). En aquellos que experimenten fracaso senten una cifra de linfocitos linfocitos T CD4+ > 200/l
inmunolgico, se debe optar o bien por revisiones oftalmo- (AIII)35. Esta prctica es especialmente recomendable en
lgicas frecuentes o por reanudacin de la profilaxis secun- pacientes con hepatopata crnica por VHC dado que exis-
daria, dependiendo del riesgo que tengan de sufrir una pr- te riesgo de hepatitis fulminante y muerte en la superin-
dida irrecuperable de la visin (BIII) (tabla 3). feccin por VHA36.
Tambin se recomienda la vacunacin frente al virus de
Otros virus (tabla 2) la hepatitis B (VHB) a todos los pacientes infectados por el
Los pacientes infectados por el VIH padecen con fre- VIH que sean negativos para el antgeno de superficie de la
cuencia infeccin mucocutnea y digestiva por virus del hepatitis B (HBsAg) y antihepatitis B del core (anti-HBc)
herpes simple (VHS) pero no se recomienda profilaxis pri- total y que no se hayan vacunado previamente (AIII). La
maria frente a este virus (DIII). Las recadas responden pauta estndar de vacunacin frente al VHB son tres in-
bien al tratamiento, por lo que tampoco se aconseja ins- yecciones (0, 1 y 6 meses) con 20 g de antgeno. Sin em-
taurar tratamiento supresor exceptuando al herpes geni- bargo, la respuesta inmunognica con la pauta estndar
tal con recadas frecuentes ( 6 recidivas al ao) y/o gra- de administracin de la vacuna de VHB est disminuida
ves (AI). Para el este fin se recomienda lo siguiente: para en los pacientes infectados por el VIH y guarda relacin
pacientes infectados por el VIH: aciclovir (400-800 mg dos con la cifra de linfocitos T CD4+. Dado que la respuesta a
a tres veces al da) o famciclovir (500 mg dos veces al da) la vacuna frente al VHB en pacientes inmunodeprimidos
o valaciclovir (500 mg dos veces al da)32. En infecciones puede incrementarse hasta el 90% con mayores dosis de
por cepas de VHS resistente a aciclovir debe usarse fos- antgeno y/o aumentando el nmero de inyecciones, algu-
carnet IV o cidofovir IV o tpico (AII). Dado que la fre- nos organismos como GESIDA y el Plan Nacional sobre el
cuencia de recadas se reduce con el tiempo en muchos pa- Sida recomiendan para este tipo de pacientes la vacuna-
cientes, se recomienda de forma peridica (p. ej., cada ao) cin con cuatro inyecciones (0, 1, 2 y 6 meses) con doble
valorar la retirada del tratamiento supresor (BII)32. cantidad de antgeno (40 g en vez de 20 g) (BIII)35.
No se debe vacunar con el virus de la varicela-zster Se sabe poco acerca de la frecuencia y consecuencias de
(VVZ) a personas infectadas por el VIH, pero s a las que la coinfeccin por el VIH y virus de la gripe. En algunos es-
conviven con ellos en caso de que sean susceptibles al VVZ tudios retrospectivos se ha encontrado que la gripe tiene

TABLA 3. Criterios de retirada y reanudacin de las profilaxis de infecciones oportunistas en pacientes adultos y adolescentes
infectados por el VIH que reciben TARGA
Criterios para suspender la profilaxis
Patgeno Criterios para reanudar la profilaxis
Primaria Secundaria

Citomegalovirus No aplicable Retinitis CMV inactiva  6 meses CD4 < 100/l


CD4 > 200/l  6 meses
CV < 5.000 copias/l
Antigenemia (o PCR) para CMV negativa
Mycobacterium avium No aplicable CD4 > 100/l  6 meses CD4 < 100/l
CV < 5.000 copias/l
Cryptococcus neoformans No aplicable Ausencia de sntomas y CD4 < 100
CD4 > 100/l  3 meses y Antgeno criptoccico negativo
CV < 5000 copias/l que revierte a positivo
Pneumocystis jiroveci TARGA (> 6 meses), y TARGA (> 6 meses), y CD4 < 200/l
CD4 > 200/l > 3 meses y CD4 > 200/l > 3 meses y
CV < 5.000 copias/l CV < 5.000 copias/l
Toxoplasma gondii TARGA (> 6 meses), y TARGA (> 6 meses), y CD4 < 200/l
CD4 > 200/l > 3 meses y CD4 > 200/l > 3 meses y
CV < 5.000 copias/l CV < 5.000 copias/l
Leishmania infantum No aplicable Ausencia de recadas > 6 meses, y CD4 < 200/l
CD4 > 200-350/l > 3 meses, y
CV < 5.000 copias/l
VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; TARGA: tratamiento antirretroviral de gran actividad; CMV: citomegalovirus.

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mayor morbimortalidad en pacientes infectados por el losis activa y adems favorece la progresin a enfermedad
VIH que entre la poblacin general. Sin embargo, existen tuberculosa tras la infeccin de reciente adquisicin40,41.
pruebas que nos indican que los ingresos hospitalarios por Por este motivo, la notificacin de casos de tuberculosis
gripe han disminuido de forma significativa a partir de la aument de manera significativa en los pases con gran
introduccin del TARGA, alcanzando tasas similares a las prevalencia de infeccin por el VIH. Afortunadamente, en
de otros grupos de poblacin considerados de alto ries- diferentes pases se ha constatado una disminucin de ca-
go37. Por estas razones y puesto que la vacunacin anti- sos de coinfeccin por el VIH y tuberculosis tras la intro-
gripal puede producir un ttulo de anticuerpos protectores duccin del TARGA42.
en pacientes infectados por el VIH, se recomienda que to-
dos ellos (incluso las mujeres embarazadas) reciban la va- Medidas para prevenir la exposicin al patgeno
cuna con carcter anual (AIII)16,38. Las personas infectadas por el VIH deben ser informa-
El TARGA es la nica intervencin que puede prevenir la das sobre cmo se transmite la tuberculosis, del riesgo que
leucoencefalopata multifocal progresiva y que puede inte- tienen de desarrollarla y del significado de la prueba de
rrumpir el ciclo ltico del virus JC. Segn datos recientes, un Mantoux. En la medida de lo posible deben evitar trabajar
tercio de los pacientes con sida y leucoencefalopata multi- en ambientes de alto riesgo como crceles, albergues para
focal progresiva que reciben TARGA sobreviven y, de ellos, indigentes y unidades de hospitalizacin con enfermos con
aproximadamente la mitad experimentan algn grado de tuberculosis activa (BIII). Tambin deben conocer la conve-
mejora en la funcin neurolgica. La mortalidad es mayor niencia de consultar a su mdico cuando tengan sntomas
en aquellos con cifra de linfocitos T CD4+ < 100/l39. indicativos de tuberculosis o tras haber tenido contacto con
una persona con tuberculosis pulmonar activa (BIII).
Profilaxis de las infecciones por bacterias Profilaxis primaria
y micobacterias Evaluacin del riesgo de desarrollo de tuberculo-
sis. Tras la primera visita es obligado realizar la prueba
Mycobacterium tuberculosis (tabla 4) de Mantoux (AI). Hace aos tambin se recomendaban
La infeccin por el VIH es el factor de riesgo ms impor- las pruebas de anergia cutnea; sin embargo, estudios re-
tante para la progresin de tuberculosis latente a tubercu- cientes han mostrado su escasa consistencia y fiabilidad

TABLA 4. Profilaxis de enfermedades oportunistas producidas por bacterias y micobacterias en pacientes adultos y adolescentes
infectados por el VIH
Patgeno Indicacin Recomendacin Recomendacin alternativa
1
Mycobacterium tuberculosis Mantoux positivo ( 5 mm) Isoniazida, 300 mg QD Isoniazida, 900 mg DDS
Contacto con personas durante 9 a 12 meses3,4 durante 9 a 12 meses3,7
con tuberculosis activa Isoniazida, 300 mg QD, Rifampicina, 600 mg QD
Anergia cutnea y rifampicina, 600 mg QD durante 4 meses5
en algunas circunstancias2 durante 3 meses3-5 Rifampicina, 600 mg QD y
pirazinamida 20 mg/kg QD
durante 2 meses4-6
Mycobacterium avium complex Profilaxis primaria No indicada Claritromicina, 500 mg BID
Azitromicina, 1.200 mg UDS
Profilaxis secundaria Claritromicina, 500 mg BID, Claritromicina 500 mg BID
Todos los pacientes con infeccin y etambutol, 15 mg/kg QD y rifabutina 300 mg QD
diseminada por Azitromicina 500 mg QD
Mycobacterium avium complex y etambutol 15 mg/kg QD
Rifabutina 300 mg QD
Streptococcus pneumoniae Todos los adultos Vacuna neumoccica8 No hay
Haemophilus influenzae No indicada en adultos
Otras bacterias (Salmonella, No indicada
Campylobacter, Bartonella)
1
En caso de tuberculosis resistente a isoniazida utilizar las pautas cortas de rifampicina y pirazinamida o de rifampicina sola. Si se sospecha infeccin
por cepa multirresistente escoger la profilaxis en funcin de la sensibilidad de la cepa. Si el antibiograma no se conoce administrar pirazinamida y
etambutol o una fluoroquinolona.
2
Antecedente de prueba de Mantoux positiva, historia de contacto estrecho y prolongado con personas con tuberculosis activa no tratada e historia de
estancia prolongada en centro penitenciario sin haber recibido profilaxis adecuada.
3
Los pacientes infectados por el VIH deben recibir piridoxina (vitamina B6) junto con la isoniazida para evitar la neuropata perifrica por interferencia
con el metabolismo de esta vitamina.
4
A la hora de decidir la pauta de quimioprofilaxis debe considerarse que existen preparados comerciales de isoniazida sola (2 comprimidos da) y de la
combinacin de isoniazida y rifampicina (2 comprimidos da). No existen preparados comerciales de rifampicina y pirazinamida lo que obliga a los
pacientes a tomar entre 5 y 7 comprimidos al da segn su peso.
5
La rifampicina puede sustituirse por rifabutina cuando el paciente debe recibir indinavir, nelfinavir o amprenavir. En estos casos la dosis de rifabutina
debe ser 150 mg QD o 300 mg 2 o 3 das por semana. Tambin se debe aumentar la dosis de los IP: indinavir a 1.000 mg TID y nelfinavir 1.000 mg TID.
6
La administracin de rifampicina y pirazinamida para el tratamiento de la infeccin tuberculosa latente se ha asociado con una elevada toxicidad,
incluyendo muerte, en personas sin infeccin por VIH. Estos datos deben ser considerados a la hora de decidirse por una pauta de prevencin de la
tuberculosis en personas infectadas por VIH.
7
Todas las pautas intermitentes requieren la supervisin de la administracin.
8
Ofrecer revacunacin a los 5 aos, o antes, si la primera vacuna se administr con una cifra de linfocitos CD4+ < 200/l. No se ha demostrado efecto
negativo significativo de la vacunacin sobre la evolucin de la carga viral.
VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; QD: una vez al da. BID: dos veces al da. DDS: dos das a la semana. UDS: un da a la semana.

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Berenguer J, et al. Prevencin de las infecciones oportunistas. Recomendaciones de GESIDA/Plan Nacional sobre el Sida. Ao 2003

as como la falta de beneficio de la quimioprofilaxis en los muerte debida a toxicidad heptica atribuibles a dichos
pacientes anrgicos, especialmente si pueden recibir TAR- frmacos. Sobre la base de estos hallazgos, tanto la Ame-
GA43-46. Por estos motivos no se recomienda actualmente rican Thoracic Society como los CDC y la IDSA reco-
realizar estas pruebas para tomar decisiones sobre el tra- miendan no utilizar esta pauta de profilaxis59. Sin embar-
tamiento de la infeccin tuberculosa latente47 (DII). Se ha go, en los dos grandes ensayos clnicos que estudiaron las
sugerido que la reconstitucin inmune mediada por el pautas de rifampicina y pirazinamida en pacientes infec-
TARGA podra positivizar la prueba de Mantoux u otras tados por el VIH no se observaron diferencias en efectos
pruebas cutneas en pacientes previamente anrgicos47. adversos ni en mortalidad global entre los grupos asigna-
Sin embargo, en un estudio multicntrico espaol en el dos a rifampicina y pirazinamida y los asignados a isonia-
que se incluyeron pacientes infectados por el VIH con me- zida56,57. Por dicho motivo, estas pautas podran utilizarse
nos de 50 linfocitos CD4+/l y anergia cutnea, se observ en pacientes infectados por el VIH en situaciones en las
reversin de la anergia en algo ms de un tercio de los pa- que existan claras ventajas prcticas para el paciente o
cientes que incrementaron su cifra de linfocitos CD4+ tras para los programas de control de la tuberculosis siempre
tratamiento prolongado con TARGA sin que se observar cuando se lleve a cabo un seguimiento estrecho clnico y
en ningn caso respuesta a la tuberculina48. No existe por analtico del paciente (DI).
lo tanto fundamento para repetir la prueba de Mantoux En caso de infeccin por M. tuberculosis resistente a iso-
como medida de reconstitucin inmune tras el TARGA. La niazida puede utilizarse rifampicina sola durante 4 meses.
prueba s debe repetirse para evaluar el riesgo de conver- Tambin podra contemplarse una pauta corta de rifam-
sin en personas que viven en zonas con alto riesgo de picina y pirazinamida pero a la luz de lo comentado ante-
transmisin de tuberculosis activa (BIII). riormente resulta prudente evitar esta pauta cuando se
Existen dos grupos de pacientes que, sin gnero de du- pueda utilizar algn otro rgimen eficaz60.
das, deben recibir tratamiento para la infeccin tuberculo-
sa latente: los que tienen una prueba de Mantoux positiva Interacciones con frmacos antirretrovirales. La
( 5 mm) (AI) y los que han tenido contacto estrecho con isoniazida puede administrarse con cualquier combinacin
una persona bacilfera (BII). El riesgo de tuberculosis entre de antirretrovirales. La rifampicina no debe administrar-
los pacientes anrgicos vara mucho de unos estudios a se simultneamente con algunos IP (indinavir, nelfinavir,
otros, por lo que no pueden darse recomendaciones univer- saquinavir, amprenavir, lopinavir/ritonavir) ni con algu-
sales49-51. La profilaxis est indicada en los pacientes anr- nos inhibidores de la transcriptasa inversa no nuclesidos
gicos con mayor riesgo de infeccin por M. tuberculosis (ITINN) (delavirdina). Pueden administrarse con rifam-
como son los que han tenido previamente una prueba de picina todos los anlogos de nuclesidos (ITIAN), ritonavir
Mantoux positiva, los que han estado en contacto estrecho como nico IP61 y los ITINN nevirapina y efavirenz62,63 y
y prolongado con personas con tuberculosis activa y los que quiz tambin la combinacin de dos IP64. La rifabutina se
han estado durante mucho tiempo en centros penitencia- recomienda como alternativa a la rifampicina en pacientes
rios sin recibir profilaxis adecuada (CIII). Antes de iniciar que reciben frmacos antirretrovirales que interaccionan
la quimioprofilaxis es importante descartar tuberculosis con esta ltima; aunque conviene dejar claro que no exis-
activa mediante evaluacin clnica y radiografa de trax; ten estudios clnicos que avalen esta recomendacin.
ante la menor sospecha de enfermedad tuberculosa deben Cuando se combine con indinavir, nelfinavir o amprena-
realizarse adems estudios microbiolgicos. vir, la rifabutina puede administrase a diario, pero a mi-
tad de dosis o bien a dosis completas pero 2 o 3 das por se-
Frmacos y pautas. Para la quimioprofilaxis antitu- mana. En estos casos tambin habr que aumentar la
berculosa en estos enfermos han demostrado eficacia la dosis de los IP65. La rifabutina en combinacin con ritona-
isoniazida a diario o 2 das por semana durante 6-12 me- vir o con lopinavir/ritonavir debe administrarse a mitad de
ses52-55, rifampicina con pirazinamida durante 2 o 3 meses dosis y 2 o 3 das por semana.
a diario56 o a das alternos57 e isoniazida con rifampicina La rifampicina aumenta el metabolismo heptico de la
durante 3 meses44 (AI). En las directrices ms recientes de metadona y suele precipitar sntomas de abstinencia en per-
la American Thoracic Society y los Centers for Disease sonas en programa de deshabituacin con este opiceo. Es
Control and Prevention se recomiendan pautas con isonia- importante informar al paciente sobre este efecto e incre-
zida durante 9 meses y se desaconsejan las pautas de 6 o mentar la dosis de metadona hasta donde sea necesario.
12 meses58. Adems se recomienda la supervisin directa
de la quimioprofilaxis cuando se administre a das alter- Vacunacin con bacilo de Calmette-Gurin (BCG).
nos, especialmente en las pautas cortas, y tambin cuando Esta vacuna est contraindicada en personas infectadas
se utilicen pautas de 6 meses de isoniazida en personas por el VIH por lo controvertido de su eficacia y por el ries-
muy inmunodeprimidas. No existen datos que hagan pen- go de enfermedad diseminada por BCG66 (EIII).
sar que la administracin de isoniazida durante ms de
12 meses o de por vida confiera ventajas adicionales por Profilaxis secundaria
lo que se desaconsejan estas estrategias (EIII). No se recomienda profilaxis secundaria en pacientes con
Es importante sealar que tras la descripcin de cua- tuberculosis documentada (EIII).
dros de hepatotoxicidad grave, en algunos casos mortales,
con las pautas de rifampicina y pirazinamida, los Centers Complejo Mycobacterium avium (tabla 4)
for Disease Control and Prevention (CDC) ha recogido in-
formacin de cohortes de pacientes en Estados Unidos que Medidas para prevenir la exposicin al patgeno
haban recibido profilaxis con estas pautas y encontr una El complejo M. avium (MAC) es un microorganismo ubi-
frecuencia anormalmente alta de ingresos hospitalarios y cuo en el ambiente (incluyendo el agua y los alimentos) y
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Berenguer J, et al. Prevencin de las infecciones oportunistas. Recomendaciones de GESIDA/Plan Nacional sobre el Sida. Ao 2003

no se conocen medidas eficaces para prevenir su adqui- un estudio aleatorizado y doble ciego llevado a cabo en
sicin. frica, no se encontr ningn efecto beneficioso con la va-
cuna y se pudo observar una asociacin entre la vacuna-
Profilaxis primaria cin y un mayor riesgo de enfermedad neumoccica74. En
La administracin de claritromicina (500 mg/12 h) o azi- un estudio reciente donde se revisan los estudios llevados
tromicina (1.200 mg, 1 vez por semana) previene la infec- a cabo hasta la fecha, se concluye que la vacuna neumoc-
cin diseminada por MAC67,68 (AI). Sin embargo, esta es- cica no muestra beneficio y se desaconseja su uso siste-
trategia no se recomienda en nuestro medio dada la baja mtico75 (CI). En caso de utilizarla, se recomienda la ad-
incidencia de esta infeccin oportunista incluso antes de la ministracin de la vacuna neumoccica en personas con
introduccin del TARGA (DIII). En un estudio de cohortes una cifra de linfocitos CD4+ superiores a 200/l o incluso
llevado a cabo en Espaa en la era del TARGA que incluy en personas con recuentos inferiores, aunque la respuesta
a 200 pacientes con cifras de linfocitos CD4+ menores de puede ser todava ms incierta. Es probable que sea nece-
50/l la incidencia de infeccin diseminada por MAC fue saria la revacunacin cada 5 aos, pero no existen datos
de 2 casos por 100 pacientes-ao. En situaciones especia- que apoyen esta recomendacin.
les, por ejemplo en pacientes con cifras de linfocitos CD4+
persistentemente inferiores a 50/l y sin posibilidad de re- Haemophilus influenzae
cibir TARGA, puede contemplarse la profilaxis primaria Los nios infectados por el VIH deben recibir vacuna
con alguna de las pautas arriba mencionadas. La profila- frente a H. influenzae segn el calendario de vacunacin
xis primaria puede interrumpirse con seguridad en pa- habitual (AI). Esta vacuna no est indicada, ni contraindi-
cientes que logran mantener cifras de linfocitos CD4+ por cada, en adultos.
encima de 100/l durante perodos superiores a 3-6 me-
ses69 (AI). Miscelnea
No se recomienda actualmente ninguna forma de profi-
Profilaxis secundaria laxis primaria ni secundaria de las infecciones por Salmo-
Los pacientes con infeccin diseminada por MAC deben nella no-typhi, Campylobacter spp. o Bartonella spp. (EIII).
recibir tratamiento con claritromicina (o azitromicina
como alternativa) y etambutol mientras persistan con in-
munosupresin grave (AI). Profilaxis de las infecciones causadas
por hongos
Retirada de las profilaxis
Antes del TARGA se recomendaba mantener el trata- Candida (tabla 5)
miento de mantenimiento de por vida; sin embargo, se van
acumulando datos que avalan su retirada en pacientes Medidas para prevenir la exposicin al patgeno
que mantienen cifras de linfocitos CD4+ por encima de La candidiasis orofarngea es la infeccin oportunista
100/l durante ms de 6 meses (BII) (tabla 3)70-73. ms frecuente en los pacientes con infeccin por el VIH.
Candida albicans (C. albicans), el principal patgeno en
Otras bacterias (tabla 4) esta micosis, es un comensal del tracto digestivo en hu-
manos por lo que no cabe plantearse medidas para evitar
Streptococcus pneumoniae su adquisicin.
Existe controversia respecto a la recomendacin de ad-
ministrar la vacuna neumoccica a persona infectadas por Profilaxis primaria
el VIH. Algunos estudios observacionales han mostrado No se recomienda profilaxis primaria para esta micosis
cierto grado de proteccin con la vacuna. Sin embargo, en (DII).

TABLA 5. Profilaxis de enfermedades oportunistas producidas por hongos en pacientes adultos y adolescentes infectados por el VIH
Patgeno Indicacin Recomendacin Recomendacin alternativa

Profilaxis primaria
Candida No indicada
Cryptococcus neoformans No indicada
Histoplasma capsulatum CD4 < 100/l en regiones endmicas Itraconazol, 200 mg QD No hay

Profilaxis secundaria
Candida Recidivas frecuentes de candidiasis oral Fluconazol, 100 a 200 mg QD Itraconazol en solucin 100 mg BID
o esofgica en pacientes con fracaso Anfotericina B, IV en caso
al TARGA de resistencia a azoles
Cryptococcus neoformans Criptococosis documentada Fluconazol, 200 mg QD Anfotericina B, 1 mg/kg UDS
Histoplasma capsulatum Histoplasmosis documentada Itraconazol, 200 mg BID No hay
Coccidioides immitis Coccidioidomicosis documentada Fluconazol, 400 mg QD Anfotericina B, 1 mg/kg UDS,
o itraconazol, 200 mg QD
Penicillium marneffei Peniciliosis documentada Itraconazol, 200 mg QD No hay
Para siglas vase la tabla 2.

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Berenguer J, et al. Prevencin de las infecciones oportunistas. Recomendaciones de GESIDA/Plan Nacional sobre el Sida. Ao 2003

Profilaxis secundaria a cabo con seguridad en pacientes que estn asintomticos


La candidiasis oral responde muy bien a los antifngicos y que tienen una cifra de linfocitos T CD4+ superiores a
sistmicos pero en situaciones de inmunodepresin avan- 100/l durante al menos 3 meses y una carga viral plas-
zada cerca del 80% de los pacientes sufren recadas en los mtica de VIH inferior a 5.000 copias/l, sin que sea ne-
primeros 3 meses despus de haber finalizado el trata- cesario que el antgeno criptoccico sea negativo (BII).
miento. Diferentes estudios han mostrado que el flucona- Tras la retirada de la profilaxis secundaria los pacientes
zol o itraconazol en solucin reducen las recidivas; sin em- deben ser revisados peridicamente clnica y analtica-
bargo, no se recomienda su uso sistemtico, puesto que mente. Es prudente reanudar las profilaxis en caso de que
stas revisten poca gravedad, pueden diagnosticarse f- se documente un descenso en la cifra de linfocitos T CD4+
cilmente y responden bien al tratamiento (DII). Adems, o cuando un antgeno criptoccico negativo revierta a posi-
la profilaxis secundaria con fluconazol puede favorecer tivo (BIII).
las infecciones por cepas de Candida resistentes a los azo-
les. El TARGA es actualmente la mejor estrategia para
Otros hongos (tabla 5)
evitar la candidiasis orofarngea76 (AII). Tampoco se reco-
mienda profilaxis secundaria para la candidiasis esofgica Histoplasma capsulatum
por motivos idnticos a los anteriormente expuestos (DII). Es la micosis regional ms frecuente en pacientes con
Cuando el TARGA fracasa y el paciente presenta recadas sida. En zonas endmicas, la histoplasmosis se puede pre-
frecuentes se puede contemplar la profilaxis secundaria venir evitando actividades de riesgo como las visitas a cue-
con dosis diarias de fluconazol (100 a 200 mg) pues no se vas, la exposicin al polvo ambiental, el talado de rboles,
ha demostrado que las dosis semanales sean tan eficaces la limpieza de gallineros y el derribo o desescombro de edi-
en la candidiasis esofgica77 (CIII). Algunos pacientes aca- ficios (CIII). La profilaxis primaria slo est indicada en
ban desarrollando candidiasis resistente a azoles y requie- pacientes con una cifra de linfocitos T CD4+ menor de
ren tratamiento supresor crnico con anfotericina B (CIII). 100/l y con alto riesgo por exposicin ocupacional o que
vivan en zonas hiperendmicas (CI)85. En Espaa podra
Cryptococcus neoformans (tabla 5) plantearse en inmigrantes infectados por VIH originarios
de pases endmicos. Para la profilaxis secundaria se reco-
Medidas para prevenir la exposicin al patgeno mienda itraconazol a dosis de 200 mg/12 h (AII)86. Para la
La criptococosis es la micosis ms grave en pacientes in- retirada de la profilaxis secundaria en pacientes que se re-
fectados por el VIH. No se conocen medidas efectivas para cuperan inmunolgicamente con el TARGA se aplican los
evitarla pese a que se sabe que en la mayora de los casos el mismos criterios que con la criptococosis (CIII).
hongo penetra en el organismo por va respiratoria.
Penicillium marneffei
Profilaxis primaria La peniciliosis es una micosis endmica en el sudeste
Se han publicado muchos trabajos (series retrospectivas, asitico que responde bien al tratamiento con anfoterici-
estudios de casos y controles y ensayos clnicos aleatoriza- na B o itraconazol. No se conoce bien el reservorio del hon-
dos) que han demostrado la reduccin del riesgo de cripto- go ni la puerta de entrada de la infeccin, por lo que no
cocosis con dosis diarias e incluso semanales de 100 a pueden recomendarse medidas para evitar el contagio. En
200 mg de fluconazol. Pese a ello, tampoco se recomienda zonas endmicas, la profilaxis primaria con itraconazol re-
la profilaxis primaria para esta micosis por su relativa baja duce la incidencia de peniciliosis en pacientes con infec-
incidencia en pases desarrollados, porque no se ha demos- cin por el VIH e inmunosupresin grave (especialmente
trado que mejore la supervivencia de los pacientes77,78, por con linfocitos T CD4+ < 100/l), pero no se ha demostrado
su coste y por la posibilidad de que favorezca el desarrollo que esta intervencin prolongue la supervivencia de los
de micosis resistentes (DI). pacientes87 (CII). Las recidivas tras el tratamiento son
muy frecuentes, pero un estudio prospectivo, aleatorizado
Profilaxis secundaria y controlado con placebo ha demostrado la eficacia de la
Antes de la introduccin del TARGA, las recadas de profilaxis secundaria con itraconazol 200 mg/da88 (AI). No
criptococosis asociada al sida eran muy frecuentes tras fi- se conoce bien el impacto del TARGA sobre las recidivas
nalizar el tratamiento de induccin y distintos estudios de- de esta infeccin oportunista.
mostraron la eficacia de la profilaxis secundaria para pre-
venirlas. En estudios recientes, se ha observado que en los Miscelnea
pacientes que se recuperan inmunolgicamente con el Para la coccidioidomicosis se recomienda profilaxis se-
TARGA disminuye el riesgo de recidiva de criptococo- cundaria con fluconazol 400 mg/da o itraconazol 200 mg
sis79,80. En cualquier caso, todos los pacientes deben reali- dos veces al da (AII)89. No existen estudios acerca de la
zar profilaxis secundaria tras el tratamiento de la fase profilaxis secundaria para la aspergilosis, la blastomicosis
aguda de la criptococosis. La pauta de eleccin es flucona- ni la paracoccidioidomicosis16.
zol (200 mg/da) que reduce la frecuencia de recadas al
2-4% (AI)81. Las alternativas son anfotericina B, 1 mg/kg a
la semana, con un porcentaje de recadas del 17%81 e itra- Profilaxis de las infecciones por parsitos
conazol, 200 mg/da, con un 23% de recadas82.
La mayora de las enfermedades parasitarias en pacien-
Retirada de las profilaxis tes infectados por el VIH se deben a reactivaciones de in-
Existe un ensayo clnico83 y un estudio de cohortes84 que fecciones latentes en situaciones de inmunodepresin pro-
nos indican que la retirada de la profilaxis puede llevarse funda y su incidencia refleja la prevalencia de los distintos
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Berenguer J, et al. Prevencin de las infecciones oportunistas. Recomendaciones de GESIDA/Plan Nacional sobre el Sida. Ao 2003

parsitos en la poblacin general90. Algunas de estas re- abreviatura de Pneumocystis pneumonia. La neumona
activaciones se pueden prevenir con quimioprofilaxis. por P. jiroveci puede aparecer cuando la cifra de linfoci-
tos T CD4+ es inferior a 200/l92. Ha sido la enfermedad
Pneumocystis jiroveci (antes Pneumocystis marcadora de sida ms frecuente y la primera en la que
carinii) (tabla 6) se demostr la eficacia de la quimioprofilaxis. Aunque su
Pneumocystis jiroveci es un hongo, pero se incluye en incidencia ha disminuido con el TARGA3,93,94, sigue siendo
este apartado porque su profilaxis y tratamiento se lleva la forma ms comn de manifestarse el sida en pacientes
a cabo con frmacos antiparasitarios y no con antifngi- que no se saben infectados por el VIH. En los pases que
cos. La taxonoma del organismo ha cambiado. Actual- carecen de TARGA sigue teniendo una prevalencia muy
mente se reserva el nombre de P. jiroveci para la especie elevada95.
que infecta a los seres humanos y se denomina Pneu-
mocystis carinii (P. carinii) a la especie que infecta a los Medidas para prevenir la exposicin al patgeno
roedores91. A pesar del cambio de nomenclatura, el acr- Tradicionalmente se ha asumido que P. jiroveci penetra
nimo PCP se puede mantener, puesto que tambin es la al organismo por va respiratoria durante la infancia, pro-

TABLA 6. Profilaxis de enfermedades oportunistas producidas por parsitos en pacientes adultos y adolescentes infectados por el VIH
Patgeno Indicacin Primera opcin Alternativas

Profilaxis primaria
Pneumocystis jiroveci CD4 < 200/l TMP-SMZ*, 1 comp. Forte TDS2,3 TMP-SMZ, 1 comp. Forte, QD
Candidiasis oral TMP-SMZ, 1 comp. Normal4 QD
FOD > 20 das Aerosol de pentamidina (300 mg)
Enfermedad que defina sida1 cada 28 das
Dapsona (50 mg/BID o 100 QD)
Dapsona (100 mg DDS) + pirimetamina
(50 mg DDS) + cido folnico (15 mg UDS)
Dapsona (50 mg QD) + pirimetamina
(50 mg UDS) + cido folnico (15 mg UDS)
Dapsona (200 mg UDS) + pirimetamina
(75 mg UDS) + cido folnico (15 mg UDS)
Atovaquona 1.500 mg QD
Toxoplasma gondii Ac-anti Toxoplasma TMP-SMZ, 1 comp. Forte TDS TMP-SMZ, 1 comp. Forte, QD5
+ y CD4 < 100/l TMP-SMZ, 1 comp. normal QD
Dapsona (100 mg DDS) + pirimetamina
(50 mg DDS) + cido folnico (15 mg UDS)
Dapsona (50 mg QD) + pirimetamina
(25 mg DDS) + cido folnico (15 mg UDS)
Dapsona (100 mg UDS) + pirimetamina
(25 mg UDS) + cido folnico (15 mg UDS)
Pirimetamina (50 mg TDS) + cido folnico
(15 mg TDS)
Atovaquona (1.500 mg QD) con/sin
pirimetamina 25 mg QD + cido folnico
(15 mg QD)
Profilaxis secundaria
P. jiroveci Neumona por P. jiroveci TMP-SMZ, 1 comp. Forte TDS Dapsona (50 mg BID o 100 mg QD)
TMP-SMZ, 1 comp. Forte, QD Dapsona (50 mg QD) + pirimetamina
(50 mg UDS) + cido folnico (15 mg UDS)
Pentamidina (300 mg/28 da)
Atovaquona 1.500 mg QD
Sulfadoxina-pirimetamina 1 comp. UDS
T. gondii Toxoplasmosis cerebral Sulfadiazina (1 g BID) Clindamicina (300 mg/6 h) + pirimetamina
+ pirimetamina (25 mg QD) (25 mg QD) + cido folnico (15 mg QD)
+ cido folnico (15 mg QD) Clindamicina (600 mg/8 h) + pirimetamina
Sulfadiazina (2 g TDS) + (25 mg QD) + cido folnico (15 mg QD)
pirimetamina (50 mg TDS) Sulfadoxina-pirimetamina 1 comp. DDS
+ cido folnico (15 mg TDS)
Leishmania infantum Leishmaniasis visceral Anfotericina B complejo lipdico, Antimonio pentavalente 850 mg mensual
3 mg/kg/da cada 21 das Pentamidina IV (300 mg cada 3-4 semanas)
Isospora belli Diarrea crnica TMP-SMZ, 1 comp. normal QD
TMP-SMZ, 1 comp. Forte QD
1
Excepto en casos de tuberculosis y cifra de CD4 superior a 350/l.
2
El comprimido Forte de TMP-SMZ contiene 160 mg de TMP y 800 mg de SMZ.
3
Los primeros estudios se llevaron a cabo con TMP-SMZ 1 comprimido Forte al da pero posteriormente se ha demostrado que la tolerancia es mejor y
la eficacia similar con tres comprimidos Forte a la semana o con un comprimido normal todos los das.
4
El comprimido normal de TMP-SMZ contiene 80 mg de TMP y 400 mg de SMZ.
5
Se aconseja un comprimido Forte al da en pacientes con inmunodepresin grave, en los que reciben simultneamente frmacos que pueden disminuir
los niveles plasmticos de TMP-SMZ (p. ej., rifampicina) y en los que tienen un ttulo muy alto de anticuerpos IgG anti-Toxoplasma.
FOD: fiebre de origen desconocido; TMP-SMZ: trimetoprima-sulfametoxazol; QD: una vez al da; BID: dos veces al da; UDS: 1 da a la semana; DDS:
2 das a la semana; TDS: 3 das a la semana; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.

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Berenguer J, et al. Prevencin de las infecciones oportunistas. Recomendaciones de GESIDA/Plan Nacional sobre el Sida. Ao 2003

duciendo una infeccin latente que puede reactivarse en sos de recidiva de la enfermedad tras la retirada de la pro-
situaciones de inmunodepresin grave96. Recientemente filaxis. En general, estos pacientes tenan edad avanzada,
se han comunicado datos que sugieren que la infeccin haban desarrollado la neumona por P. jiroveci con cifras
puede transmitirse de pacientes con neumona por P. jiro- de linfocitos T CD4+ superiores a 200/l, tenan otro ti-
veci a personas susceptibles. Sin embargo, la transmisin po de inmunosupresin (p. ej., linfoma) o haban abando-
entre enfermos debe ser muy baja si es que llega a ocu- nado el TARGA.
rrir97,98. Por ello no se puede recomendar que los pacien-
tes en situacin de riesgo eviten el contacto estrecho con Reinicio de la profilaxis
otros con neumona por P. jiroveci (CIII). Aunque no hay datos al respecto, se aconseja reanudar
la profilaxis si la cifra de linfocitos T CD4+ desciende de
Profilaxis primaria 200/l o el paciente presenta un episodio de neumona por
Debe iniciarse cuando la cifra de linfocitos T CD4+ sea P. jiroveci (CIII).
inferior a 200/l y siempre que exista alguna enfermedad
definitoria de sida, candidiasis oral o fiebre inexplicada Toxoplasma gondii (tabla 6)
de ms de 20 das de duracin (AI). Puede considerase la La toxoplasmosis cerebral es la encefalitis ms comn
profilaxis cuando el porcentaje de linfocitos T CD4+ sea in- en el sida y ocurre en pacientes cuya cifra de linfocitos T
ferior al 14% o cuando la cifra de linfocitos T CD4+ est CD4+ es inferior a 100/l. Esta infeccin puede complicar
entre 200-250/ml y no se pueda controlar al paciente cada el curso de un 10-20% de los enfermos infectados por el
3 meses99 (BII). La combinacin de trimetoprima-sulfame- VIH con serologa positiva para T. gondii114 aunque su in-
toxazol (TMP-SMZ) se considera el frmaco de eleccin por cidencia ha descendido por el uso de TMP-SMZ y TARGA.
su eficacia, comodidad y relacin coste/beneficio (AI). Los
primeros estudios se llevaron a cabo con dosis diarias de Medidas para prevenir la exposicin al patgeno
TMP-SMZ de 160/800 mg (1 comprimido Forte)1, pero pos- T. gondii se adquiere por el consumo de carne, huevos,
teriormente se ha demostrado que la tolerancia es mejor verduras y hortalizas contaminados y por exposicin a he-
y la eficacia similar con tres comprimidos Forte a la se- ces de gato115. Los pacientes con serologa negativa deben
mana (AI) o con un comprimido normal (80/400) todos comer la carne bien hecha (el interior no debe estar rosa-
los das (AI)100,101. Si se presentan reacciones de hipersen- do). Aquellos pacientes que no quieran renunciar a la car-
sibilidad debe intentarse la desensibilizacin antes pres- ne poco hecha, pueden congelarla previamente a una tem-
cribir un frmaco alternativo16. La pentamidina en aerosol peratura inferior a 20 C. Tambin deben lavar bien la
se considera el frmaco de segunda eleccin; este aerosol fruta y la verdura para evitar la infeccin (BIII). Se acon-
debe administrarse con un equipo especial (Respigard II seja el lavado de manos tras haber tocado carne cruda,
o Fisoneb) (BI)102. Esta profilaxis es menos eficaz que el verduras o tierra (jardinera) (BIII). Si se tiene un gato
TMP-SMZ oral y no protege frente a formas extrapulmo- como animal de compaa, se le debe alimentar con dietas
nares u otras infecciones como toxoplasmosis103. Entre sus comerciales y la carne que consuma tambin debe estar
inconvenientes destacan el broncospasmo y el sabor me- bien hecha. Adems, se deben limpiar sus excretas a dia-
tlico. Adems puede ocasionar problemas en el entorno rio con guantes (BIII).
sanitario como irritabilidad de la va area y riesgo de di-
seminacin de tuberculosis por lo que el aerosol se debe Profilaxis primaria
de administrar en un local aislado y bien ventilado. Son al- Debe iniciarse el tratamiento profilctico en enfermos
ternativas vlidas, pero menos estudiadas, la dapsona con serologa positiva (anticuerpos IgG antitoxoplasma) y
(BI), dapsona/pirimetamina (BI) y atovaquona (BI)101,104,105 cifras de linfocitos T CD4+ inferiores a 100/l (AII), aun-
que pueden requerir la administracin de ms de un fr- que algunos autores recomiendan iniciarla con linfocitos T
maco dificultando por tanto el cumplimiento de la profila- CD4+ menores de 200/l101,116 (BII). Los primeros traba-
xis o el TARGA. jos de profilaxis fueron estudios observacionales retros-
pectivos de enfermos con profilaxis para P. jiroveci con
Profilaxis secundaria TMP-SMZ. La toxoplasmosis se puede prevenir con un
Tras una neumona por P. jiroveci se debe administrar comprimido diario normal de TMP-SMZ (80/400) o
profilaxis secundaria para prevenir recidivas (AI). El un comprimido forte (160/800) 3 das por semana116 (AII).
TMP-SMZ (1 comprimido Forte a diario o 3 das por se- Sin embargo, se aconseja un comprimido forte al da en
mana) es ms eficaz que la pentamidina en aerosol para pacientes con inmunodepresin grave, en los que reciben
prevenir recidivas locales y/o extrapulmonares106 (AI). simultneamente frmacos que pueden disminuir los ni-
veles plasmticos de TMP-SMZ (p. ej., rifampicina) y en
Retirada de las profilaxis los que tienen un ttulo muy alto de anticuerpos IgG
La profilaxis primaria se puede retirar en aquellos en- anti-Toxoplasma117-119 (BII). En enfermos que no toleran
fermos con TARGA durante ms de 6 meses que tengan el TMP-SMZ se puede administrar dapsona en combina-
buen control de la carga viral (indetectable o < 5.000 co- cin con pirimetamina y cido folnico (BI), atovaquona
pias/l) y una cifra de linfocitos T CD4+ superiores a (sola o en combinacin con pirimetamina y cido folnico)
200/l durante al menos 3 meses107-110 (AI). Esos mismos (CIII) o pirimetamina (CI)101,116,120,121.
criterios son vlidos para la suspensin de la profilaxis
secundaria107,108,111-113 (AI). La retirada de las profilaxis re- Profilaxis secundaria
duce la toxicidad farmacolgica, simplifica el tratamiento Si no se administra tratamiento de mantenimiento, la
y puede facilitar el cumplimiento del TARGA porque se toxoplasmosis cerebral recidiva en el 60-100% de los ca-
reduce el nmero de pastillas. Se han descrito algunos ca- sos entre los 6 a 12 meses tras finalizar el tratamiento de
170 Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(3):160-76 50
Berenguer J, et al. Prevencin de las infecciones oportunistas. Recomendaciones de GESIDA/Plan Nacional sobre el Sida. Ao 2003

induccin122. De las pautas aceptadas para profilaxis se- en un estudio espaol, multicntrico, prospectivo y alea-
cundaria, la ms eficaz es la combinacin de pirimetamina torizado que compar la eficacia de anfotericina B com-
con sulfadiazina, que puede administrase a diario o a das plejo lipdico (3 mg/kg/da, cada 21 das) con otro grupo
alternos123,124 (AI). En caso de que no se pueda administrar control. El anlisis por intencin de tratamiento a los
sulfadiazina, sta se puede cambiar por clindamicina123 12 meses de seguimiento mostr que el 50% de los pacien-
(BI). Si hay intolerancia a ambos frmacos, existe muy poca tes que recibieron profilaxis estaba libre de recidivas fren-
experiencia con otras alternativas. En estos enfermos se re- te al 22% del grupo control158 (BI). En un estudio retros-
comienda mantener el tratamiento con el frmaco que se pectivo no aleatorizado se encontr que la profilaxis
ha usado en la fase aguda: pirimetamina sola o asociada a secundaria con una dosis mensual de 850 mg de antimonio
atovaquona, azitromicina, minociclina o doxicilina, 5-fluo- pentavalente (Glucantime) reduca la frecuencia de recidi-
rouracilo y clindamicina, y minociclina o doxicilina con sul- vas de leishmaniasis visceral en comparacin con contro-
fadiazina. Igualmente existe muy poca experiencia con les histricos y con un grupo tratado con alopurinol157, ha-
dapsona y pirimetamina o con cotrimoxazol123,125-142 (CII). llazgos que no se han confirmado en estudios prospectivos.
Tambin se ha utilizado claritromicina (1 g/12 h) en lugar La miltefosina es un frmaco de administracin oral de re-
de azitromicina, pero no se recomienda dado que la clari- ciente introduccin tan eficaz como la anfotericina B para
tromicina a esas dosis se asociara a un exceso de mortali- tratamiento de la leishmaniasis visceral en pacientes no
dad en un estudio de profilaxis frente al MAC143. infectados por el VIH159; sin embargo, existe muy poca ex-
periencia con este frmaco para el tratamiento de la leish-
Retirada de las profilaxis maniasis en pacientes infectados por el VIH, tanto para
Aunque no existen muchos estudios, se considera que la la fase aguda como para el mantenimiento.
profilaxis primaria puede suspenderse cuando se cumplen
los requisitos de retirada de la profilaxis primaria para Retirada de la profilaxis
P. jiroveci: TARGA durante al menos 6 meses, una cifra de No se puede dar una clara recomendacin para la reti-
linfocitos T CD4+ superior a 200 l y la carga viral contro- rada de la profilaxis secundaria frente a este patgeno,
lada144-147 (AI). No existen datos suficientes en la literatura pero podra considerarse su aplicacin en pacientes que lo-
mdica que avalen totalmente la retirada de la profilaxis gran permanecer al menos 6 meses sin recadas y que tie-
secundaria frente a este patgeno. Sin embargo, a la luz nen una cifra de linfocitos T CD4+ superior a 200/l y pre-
de los estudios existentes puede deducirse podra suspen- feriblemente 350/l160 (BII) (tabla 3).
derse cuando se cumplan los mismos criterios de retirada
de la profilaxis primaria73,111,144,148-151 (CIII) (tabla 3). Otros parsitos (tabla 6)

Leishmania spp. (tabla 6) Cryptosporidium spp.


La leishmaniasis visceral es una de las parasitosis aso- Es un protozoo intracelular que produce diarrea en ani-
ciadas al VIH ms frecuentes en Espaa y otros pases males y humanos. De las especies conocidas, C. parvum
mediterrneos. Se presenta en individuos muy inmunode- y otras especies (C. muris, C. maleagridis) infectan al ser
primidos y su prevalencia vara en funcin de la presen- humano161. El parsito se adquiere por va digestiva al in-
cia de Leishmania infantum (agente causal) en los re- gerir agua o alimentos contaminados y por contacto con
servorios (en nuestro medio, cnidos). Existen algunas animales o humanos infectados. Produce una diarrea cr-
pruebas de que el TARGA ha modificado la incidencia de nica refractaria al tratamiento en pacientes infectados por
la leishmaniasis visceral152-154 y ha reducido sus recidivas el VIH con linfocitos T CD4+ inferiores a 100/l. Su fre-
en pacientes infectados por el VIH152,155. Sin embargo, pue- cuencia vara entre el 10-15% en occidente y hasta el 50%
den ocurrir recidivas en pacientes que permanecen con en pases en vas de desarrollo162,163. Una proporcin me-
una cifra baja de linfocitos T CD4+ a pesar del TARGA155. nor de enfermos presentan afectacin biliar. Para prevenir
la criptosporidiasis debe informarse al paciente sobre la
Medidas para prevenir la exposicin al patgeno ubicuidad del parsito, sobre todo en alimentos que se con-
Es probable que la leishmaniasis pueda transmitirse de sumen crudos (verduras, ostras, etc.), agua y excretas.
persona a persona por el intercambio de jeringuillas154,156, Adems, se debe evitar el contacto con enfermos infecta-
lo que constituye un argumento ms para desaconsejar dos o, en su defecto, extremar las medidas higinicas16
esa prctica (CIII). Por otra parte, en reas donde los re- (BIII). No existe quimioprofilaxis eficaz para esta infec-
servorios caninos presenten una elevada prevalencia de cin; sin embargo, se ha sugerido que la profilaxis para
infeccin debera evitarse al perro como animal de compa- MAC con rifabutina o claritromicina podra reducir su in-
a (CIII). cidencia, aunque los datos no son concluyentes164,165.

Profilaxis primaria Microsporidios


No se ha establecido ninguna profilaxis primaria para La microsporidiasis es la causa ms comn de diarrea
esta infeccin. crnica en enfermos con inmunodepresin grave sin pat-
geno demostrable por mtodos convencionales166. La va
Profilaxis secundaria de transmisin no est aclarada y su prevalencia no se co-
En la poca anterior al TARGA la incidencia acumula- noce bien, dado lo difcil del diagnstico. En nuestro medio
da de recadas tras un primer episodio de leishmaniasis se ha encontrado en el 22% de los enfermos con sida y dia-
visceral tratado correctamente era del 60% a los 6 meses rrea crnica167. La mayora de episodios estn causados
y 90% a los 12 meses156,157. El valor de la profilaxis secun- por Enterocytozoon bieneusi y menos frecuentemente por
daria en pacientes infectados por el VIH ha sido probado Encephalitozoon intestinalis que, a su vez, puede producir
51 Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(3):160-76 171
Berenguer J, et al. Prevencin de las infecciones oportunistas. Recomendaciones de GESIDA/Plan Nacional sobre el Sida. Ao 2003

infecciones sistmicas. No existe quimioprofilaxis para 17. Spector SA, McKinley GF, Lalezari JP, Samo T, Andruczk R, Follansbee S,
et al. Oral ganciclovir for the prevention of cytomegalovirus disease in per-
esta infeccin. El tratamiento prolongado con albendazol
sons with AIDS. Roche Cooperative Oral Ganciclovir Study Group. N Engl
puede controlar la sintomatologa. J Med 1996;334:1491-7.
18. Brosgart CL, Louis TA, Hillman DW, Craig CP, Alston B, Fisher E, et al.
Isospora belli A randomized, placebo-controlled trial of the safety and efficacy of oral gan-
ciclovir for prophylaxis of cytomegalovirus disease in HIV-infected indivi-
Era un agente causante de diarrea crnica durante los
duals. Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS.
primeros aos de la epidemia de sida, pero en la actuali- Aids 1998;12:269-77.
dad ha desaparecido prcticamente por la profilaxis con 19. Jacobson MA. Treatment of cytomegalovirus retinitis in patients with the
TMP-SMZ168,169. Tras una isosporidiasis se debe instau- acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med 1997;337:105-14.
rar profilaxis secundaria con TMP-SMZ (CIII). 20. Drew WL, Ives D, Lalezari JP, Crumpacker C, Follansbee SE, Spector SA,
et al. Oral ganciclovir as maintenance treatment for cytomegalovirus reti-
nitis in patients with AIDS. Syntex Cooperative Oral Ganciclovir Study
Agradecimientos Group. N Engl J Med 1995;333:615-20.
Queremos agradecer a Luis Guerra su colaboracin en la anterior 21. Curran M, Noble S. Valganciclovir. Drugs 2001;61:1145-50; discussion
edicin de este documento y a Daniel Podzamczer los comentarios 1151-2.
22. Musch DC, Martin DF, Gordon JF, Davis MD, Kuppermann BD. Treatment
que ha efectuado a este documento durante el tiempo que ha estado en
of cytomegalovirus retinitis with a sustained-release ganciclovir implant.
la pgina web de GESIDA.
The Ganciclovir Implant Study Group. N Engl J Med 1997;337:83-90.
El Dr. Jos M. Mir recibi una beca de investigacin del Institut
23. Martin DF, Kuppermann BD, Wolitz RA, Palestine AG, Li H, Robinson CA.
dInvestigacions Biomdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) (Barcelona).
Oral ganciclovir for patients with cytomegalovirus retinitis treated with a
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