QUMICA DE LAS DROGAS

Introduccin a la qumica orgnica

En trminos sencillos, un compuesto orgnico est formado principalmente por tomos de

carbono e hidrgeno. En, cambio, un compuesto inorgnico se compone de los elementos del
resto de la tabla peridica. El lector probablemente estar familiarizado con varios de los
compuestos orgnicos ms sencillos porque se utilizan como combustibles: metano (CH4),
propano (C3H8) y butano (C4H10). El nombre de los compuestos proporciona informacin sobre
el nmero de tomos de carbono en cada compuesto, como se muestra en la tabla 7.1. En las
secciones siguientes de proporcionar ms informacin sobre como determinar las frmulas y
las estructuras de las compuestos orgnicos.

Hasta principios del siglo XIX, los compuestos orgnicos se aislaban en organismos vivos o
muertos, tales como plantas y animales, ya que los cientficos no eran capaces de sintetizarlos
en el laboratorio. Sin embargo, en 1828 Friedrich Wohler sintetiz con xito urea, compuesto
orgnico, en el laboratorio. A partir de ese momento la qumica orgnica moderna no qued
limitada a compuestos encontrados en los organismos vivos. Los compuestos orgnicos incluyen
ahora una serie aparentemente interminable de sustancias resultantes del descubrimiento de
nuevas molculas naturales y de a sntesis de nuevas molculas en el laboratorio.

Podra parecer que no obtendramos demasiados compuestos combinando slo carbono,

hidrgeno y otros pocos elementos, pero como se estudiar en este captulo, la variedad de
maneras de combinar estos elementos en compuestos orgnicos es casi ilimitada.
Aproximadamente 4000 sustancias nuevas se aaden cada da al registro del Chemical Abstracts
Service, una base de datos internacional de compuestos qumicos. La mayora de compuestos
orgnicos. De los ms de 25 millones de compuestos conocidos, un 90% contienen carbono.

Uno de los usos actuales ms importantes de la qumica orgnica es el desarrollo de nuevos

compuestos que puedan utilizarse como frmacos. Con algunos medicamentos, tales como los
analgsicos, y los narcticos, el efecto mdico obtenido se presta a abusar de ellos. La estructura
qumica de los narcticos ilegales y de los frmacos de prescripcin puede ser muy similar.

Obsrvense, por ejemplo, las similitudes entre la herona, un narctico ilegal, y la Vicodina, un
frmaco recetado para el dolor, mostrados ambos en la Figura 7.1.

A medida que se avance en el captulo se aprender como interpretar estas estructuras, pero
las similitudes entre la herona y la Vicodina son notablemente evidentes con una simple
observacin. De hecho, es comn en las compaas farmacuticas estudiar pequeas
modificaciones de la estructura base del frmaco para determinar si la molcula nueva ser ms
efectiva y tendr menos efectos secundarios que el frmaco original. Por ejemplo de la Vicodina
y la herona muestra que simplemente aadiendo o eliminando unos pocos tomos de carbono
u oxigeno cambia el modo en que la molcula acta en el cuerpo humano.

Figura 7.1 Estructuras qumicas. La parte central de las molculas de la Vicodina (C18H21NO3) y la herona
(C21H23NO5) son muy similares. Las molculas difieren en tres tomos de carbono, dos de hidrgeno y dos
de oxgeno.

Alcanos

En la Figura 7.2 pueden verse las estructuras de la cocana y del crack. La cocana es un
compuesto aninico (obsrvese la carga positiva del ion nitrgeno y la carga negativa del ion
cloruro), mientras que el crack es un compuesto neutro. Debido a que la cocana es soluble en
el agua, los drogadictos pueden esnifar (aspirar por la nariz) cocana finamente pulverizada, la
cual se disuelve en la humedad de la cavidad nasal y pasa al riego sanguneo. El crack no es
soluble en agua y se debe fumar en vez de esnifarlo, porque no se puede disolver en el conducto
nasal.

Cuando una muestra de droga sospechosa de ser alguna forma de cocana se lleva al laboratorio
forense, es necesario determinar de qu tipo es. Puesto que la cocana y el crack tienen
diferentes propiedades fsicas, los dos se pueden distinguir fcilmente aadiendo a la muestra
hexano, un disolvente orgnico no polar. En los Captulos 5 y 6 vimos el proceso de disolucin y
el papel de las fuerzas intermoleculares. Determinar si una muestra es cocana o crack es
simplemente una aplicacin de lo semejante disuelve a lo semejante. El crack neutro, no
polar, se disuelve realmente en el hexano no polar, mientras que la cocana, debido a su
naturaleza inica, no. La cocana se disuelve fcilmente en el agua mediante una atraccin
dipolo-ion. La diferencia de solubilidad indica rpidamente al qumico forense de qu forma de
cocana de trata. El siguiente paso es obtener una identificacin positiva de la sustancia y
determinar su pureza usando la cromatografa.

Figura 7.2 Formas de la cocana. La cocana es una sal inica que es soluble en agua. El crack es una
molcula neutra que es insoluble en agua, pero soluble en disolventes polares tales como el hexano.
Compuestos Cclicos

La metanfetamina, comnmente llamada met, es un estimulante muy adictivo que afecta al

sistema nervioso central. La estructura de la metanfetamina se muestra en la Figura 7.6. El uso
de esta droga ha llegado a ser un serio problema en Estados Unidos en los ltimos 15 aos, pero
esta sustancia ilegal tiene su origen en la Segunda Guerra Mundial, cuando los laboratorios de
campaa la fabricaban para los soldados alemanes. La droga es capaz de mantener a una
persona despierta durante das, incluso semanas, todo el tiempo! Esto crea tambin una
sensacin de paranoia e irritabilidad que los mandos alemanes decidieron explotar para levar al
lmite a sus tropas. Por eso, uno de los nombres vulgares de esta droga es dopaje nazi.

Actualmente, en cada estado de Estados Unidos hay laboratorios de fabricacin de

metanfetamina. Las recetas para producirla se pasan de un grupo de usuarios a otro, y los
ingredientes se obtienen fcilmente. Esta situacin debera ser una preocupacin para los
cuidadanos, porque los laboratorios clandestinos plantean riesgos serios para la seguridad no
slo de los productores sino tambin de toda la gente. La sntesis de la metanfetamina requiere
materiales txicos, inflamables y potencialmente explosivos, que son manejados por individuos
sin formacin previa que con frecuencia no han dormido durante das mientras fabrican la droga.
En la fabricacin de un lote promedio de metanfetamina se crean cinco libras de residuos
txicos, que se vierten en los sistemas de alcantarillado, jardines, bordes de las carreteras,
aparcamientos y zonas de recreo. Los laboratorios se encuentran en casas, hoteles, habitaciones
de colegios mayores e incluso en coches que circulan por la carretera.

Los bomberos y los agentes de polica tambin estn expuestos a una situacin extremadamente
peligrosa cuando se ocupan de estos laboratorios. Muchos han sufrido lesiones e incluso la
muerte al entrar en los laboratorios de drogas clandestinos. Mientras se escriba este libro,
diecinueve agentes de polica del estado de Illinois resultaron con discapacidades permanentes
debido a las lesiones sufridas en laboratorios de metanfetamina. Cada laboratorio de drogas
clandestino que se descubre requiere la limpieza de estos materiales peligrosos, con un coste al
erario pblico de cerca de 10.000 dlares cada limpieza.

Agentes de la ley retirando materiales peligrosos de un laboratorio de metanfetamina.

La estructura de la metanfetamina incluye un anillo prominente, una caracteristica comn en

muchos compuestos orgnicos qie merece ms explicacin. Pero antes de comentar este tipo
particular de anillo ms sencillas, los cicloalcanos. Tal como su nombre indica, los anillos cclicos
consisten en tomos de carbono unidos con enlacessencillos.
Figura 7.7 muestra las estructuras de varios compuestos de cocloalcanos. El ciclohexano es un
disolvente comn que se usa en el laboratorio, y es un ingrediente en diferentes disoluciones de
detaccin de huellas dactilares.

ter, Cetonas y steres

teres

En las estructuras qumicas mostradas en la Figura 7.10 es evidente que los tomos de oxigeno
tienen una funcin en las molculas de drogas tales como la oxicodona y la herona. La
oxicodona es un frmaco para el dolor muy adictivo, que se vende bajo el nombre de OxyContin,
y la herona es un narctico ilegal. Es evidente tambin que el oxgeno se encuentra en varios
enlaces diferentes. En algunos casos, un tomo de oxgeno est enlazado en forma sencilla entre
dos tomos de carbono. Esta disposicin se llama grupo funcional ter y se indica
frecuentemente como R-O-R, donde la R representa cualquier grupo funcional de carbonos. Un
grupo funcional es un tomo o grupo de tomos en un compuesto orgnico que confiere un
conjunto distinto de propiedades fsicas y qumicas a la molcula.

Figura 7.10 Estructuras qumicas de la oxicodona y la herona.

El punto de ebullicin de los teres, mostrado en la Tabla 7.2, se eleva si el tamao de la

molcula aumenta porque las fuerzas de Van der Waals aumentan entre las molculas
adyacentes. El metoxipropano y el etoxietano son ismeros uno del otro; obsrvese que el
emplazamiento del tomo de oxgeno cambia el punto de ebullicin de los dos compuestos en
5C.
Cetonas

Un segundo grupo funcional observado en las molculas de drogas de las Figura 7.10 es el grupo
cetona, en el cual un tomo de oxgeno tiene un doble enlace con el tomo de carbono central.

La frmula general de la cetona es donde R representa de nuevo un grupo de carbono.

La cetona ms sencilla es la 2-propanona, una cetona con tres carbonos ms conocida por su
nombre comn, acetona.

La glucosa pasa por una serie de reacciones de oxidacin-reduccin dentro de las clulas para
liberar la energa qumica almacenada. La insulina es una hormona que ayuda a transportar la
glucosa desde la sangre hacia las clulas para llevar a cabo este proceso metablico. Los
pacientes diabticos requieren insulina suplementaria porque sus cuerpos no producen
suficiente cantidad.

Un indicador de que un paciente diabtico no se ha tomado su dosis de insulina es el olor

caracterstico de acetona en su aliento, subproducto de la oxidacin incompleta de la glucosa.
Los laboratorios clandestinos de droga usan frecuentemente 2-propanona en la elaboracin de
metanfetamina, cocana y herona, que es realmente asequible porque es un disolvente comn
encontrado en los espesadores de pinturas y en los quitaesmaltes de uas. Las normas para la
denominacin de las cetonas se exponen a continuacin, usando el siguiente compuesto como
ejemplo:

El grupo funcional cetona es ms polar que el grupo ter. Por lo tanto, con tamaos comparables
una cetona tiene fuerzas intermoleculares ms fuertes que un ter. Esto implica puntos de
ebullicin ms altos para las cetonas, como se muestra en la Figura 7.3. La posicin de C=O en
los ismeros 2-propanona y 3-pentanona produce diferencias, aunque pequeas, en el punto
de ebullicin de cada compuesto.
steres

Otro grupo funcional que contiene oxgeno y se encuentra en las molculas de las drogas

mostradas en la Figuera 7.10 es el grupo funcional ster, representado por . Los

steres se encuentran comnmente en la naturaleza: son las molculas que proporcionan el olor
y el sabor. Los steres tambin se usan para descubrir huellas dactilares usando vapores de
superpegamento, que se polimeriza en presencia de la humedad que contiene una huella
dactilar visible, dando una huella dactilar visible de color gris.

El nombre de un compuesto ster tiene dos partes, que se derivan de dos grupos R separados.
Las normas para denominar los steres se exponen a continuacin, usando el siguiente
compuesto como ejemplo:
Aminas

Las molculas orgnicas que contienen nitrgeno pertenecen a la categora de los compuestos
llamados aminas. El nitrgeno difiere del carbono en que ste forma tres enlaces con otros
tomos. En las aminas primarias, el tomo de nitrgeno se enlaza con un tomo de carbono y
con dos tomos de hidrgeno. Una amina primaria tiene la formula general R-NH2. La Figura 7.11
muestra la estructura de la amina primaria MDA, que es el ingrediente principal de las pastillas
de xtasis. El compuesto de la Figura 7.11 es la MDMA y es un ejemplo de una amina
segundaria. La MDMA es tambin un ingrediente de del xtasis. En las aminas secundarias, el
tomo de nitrgeno se enlaza con dos grupos de carbono y un tomo de hidrgeno. La frmula
general de las aminas secundarias es R2NH. El compuesto de la de Figura 7.11 es cocana, un
ejemplo de amina terciaria. Las aminas terciarias tienen tres tomos de carbono enlazados
directamente con el tomo de nitrgeno, y su frmula general es R3N.

Para denominar a las aminas se sigue un listado en orden alfabtico de los grupos de carbono
enlazados al tomo de nitrgeno. La amina primaria ms sencilla es la metilamina, CH3NH2; la
amina secundaria ms sencilla es la dimetilamina (CH3)2NH; la amina terciaria ms sencillas es la
terciaria, (CH3)3N.

Alcoholes, aldehdos, y cidos carboxlicos

En Alemania, a quien por primera vez se le detiene por conducir bebido se le impone una severa
multa y puede perder el carn de conducir para siempre. Antes, las penalizaciones graves
incitaban a los conductores a huir de la escena del accidente si haba tomado alcohol. Horas ms
tarde, cuando la polica apresaba a un sospechoso con alcohol en su aliento, ste poda alegar
que lo haba consumido despus del accidente para calmar los nervios.
Esto ya no puede usarse como defensa por una simple razn: una muestra de sangre tomada
horas despus del accidente se puede usar para determinar si el sospechoso estaba bebido en
el momento del accidente. Para poder saberlo se requiere un conocimiento de los compuestos
alcohlicos y de los productos de su metabolismo: los aldehdos y los cidos carboxlicos.

El grupo funcional alcohol es R-OH. El alcohol ms sencillo es el metanol (CH3OH), que tiene un
grupo metilo (-CH3) enlazado al oxgeno del grupo OH. El etanol (CH3CH2OH) es el componente
principal de las bebidas alcohlicas. Se debera puntualizar que casi todos los compuestos
alcohlicos son txicos en diferentes grados y pueden conducir fcilmente a la muerte si se
consumen en cantidades que excedan los valores txicos.

El trmino congnere se refiere a un compuesto que comparte el mismo grupo funcional que
otro. En varias bebidas alcohlicas se han identificado ms de 800 compuestos diferentes, de
los cuales la mayora contribuyen al color y sabor de la bebida. Muchos de los compuestos
alcohlicos congneres son venenosos si se ingieren en concentraciones suficientemente altas.
Adems, el metabolismo del etanol y los alcoholes congneres produce compuestos con mayor
toxicidad, llamados aldehdos.

Los alcoholes se denominan modificando el final del nombre de la cadena de carbono con el
sufijo -ol. Para los compuestos alcohlicos con al menos tres tomos de carbono, hay ismeros
basados en la localizacin del grupo OH. El nombre del compuesto incluye entonces el carbono
del grupo OH por ejemplo:

Si hay dos grupos OH en la cadena de tomos de carbono, el final es -diol, como en el 1,2-etano-diol

Aldehdos

El paso inicial en el metabolismo del alcohol es producir un compuesto con un grupo funcional
aldehdo. El grupo funcional aldehdo consiste en un tomo de carbono en el extremo de la
cadena que tiene un doble enlace con un tomo de oxgeno y un enlace sencillo con un
hidrgeno. La frmula general de los aldehdos es El aldehdo ms sencillo es el metanal
(HCHO), que consiste en un tomo de carbono y un enlace doble con un oxgeno y un enlace
simple con cada hidrgeno. El nombre comn para el metanal es formaldehdo, compuesto
usado en el lquido para embalsamar. Los aldehdos se nombran modificando el final del nombre
de la cadena de carbonos con el sufijo: al.

El etanal es el primer compuesto producido en el metabolismo del etanol y es extremadamente

venenoso. El etanal se considera la causa de las manchas rojas en la tez, los dolores de cabeza,
mareos y nauseas que acompaan al consumo de alcohol, y las resacas. Las resacas son ms
intensas cuando se consumen bebidas alcohlicas con elevado contenido en el alcoholes
congneres, porque los congneres permanecen en el cuerpo ms tiempo.
 COMO EXTRAER COMPUESTOS ORGNICOS: SOLUBILIDD Y RPOPIEDDES CIDO-BASE

En la dcada de 1990, e crack de cocana lleg a dominar una gran parte del mercado de drogas
ilegales. En un caso interesante, los agentes de polica persiguieron a un sospechoso de distribuir
crack cuando entraba en un restaurante de comida rpida. El camello tir todas sus
existencias de droga, con bolsa y todo, dentro de la freidora de aceite. El crack de cocana se
disolvi y la polica no pudo recuperarlo. No se proces nunca al sospechoso, y para gran
consternacin de los qumicos forenses de drogas de toda la nacin, inspiro a los alemanes de
crack para tener una vasija llena de aceite siempre caliente. Cuando la polica hacia una
incursin en una casa de drogas, los traficantes intentaban vaciar sus existencias en el aceite
caliente, pensando que as el crack de cocana se destruira.

Debido a que el crack de cocana es un compuesto no polar, se disuelve en disolventes no

polares tales como aceites vegetales. Sin embargo, los qumicos forenses pueden recuperar el
crack de cocana del aceite realizando una seria de pasos que utilizan la solubilidad de los
compuestos polares y no polares y las propiedades cido-base de los compuestos orgnicos. A
continuacin se comentarn los principios que hacen posible la recuperacin de crack.

Se han comentado los cidos carboxlicos como ejemplos de cidos orgnicos, pero existen
tambin compuestos orgnicos, tales como las aminas orgnicas, que funcionan como bases.
Segn la definicin dada anteriormente, los cidos son compuestos que producen iones cido
H* libres en una disolucin acuosa y las bases son compuestos que producen iones OH- libres en
disoluciones acuosas. Esta afirmacin se conoce como la definicin de Arrhenius de cidos y
bases.

Sin embargo, se pueden describir los cidos y las bases de forma amplia usando la definicin de
Bronsted-Lowry: un cido es un compuesto que puede donarun in hidrgeno, y una base es un
compuesto q puede donar aceptar un ion de hidrgeno. La definicin cido-base de Bronsted-
Lowry amplia el nmero de compuestos que se pueden considerar cidos o bases. Todos los
compuestos que se identificaron como cidos y bases usando la definicin de Arrhenius se
ajustan a la nueva definicin de Bronsted-Lowry.

por qu las aminas se ajustan a la definicin de una base? Si se examina la distribucin de la

valencia del electrn en un tomo de nitrgeno, se puede ver que le nitrgeno tiene cinco
valencias de eectrines disponibles para formar enlaces. Sin embargo, en todas las estructuras de
las aminas slo se encuentran tres enlaces covalentes. Debido a que cada tomo en un enlace
comparte un electrn, el nitrgeno est compartiendo slo tres de las cinco valencias de los
electrones. Los otros dos se llaman electrones apareados solitarios, es decir, electrones que
estn apareados en un orbital y no son parte de un enlace covalente. El par de electrones
solitarios aparta una regin altamente negativa alrededor del tomo de nitrgeno, que puede
atraer un ion pasitivo tal como el ion H+. La Figura 7.12 muestra que una amina puede actuar
como una base Bronstd-Lowy, y que un cido carboxlico puede actuar como un cido Bronstd-
Lowy.

Volviendo a la situacin de la vasija con aceite caliente, la tarea de un cientfico forense es

determinar si el crack est disuelto en una muestra de aceite y, si es as, como separar la droga
de la disolucin para poder usarla como prueba. La estructura del crack de cocana (ver figura
7.2) muestra que es una amina porque contiene un tomo de nitrgeno enlazado a tres tomos
de carbono. Y, como ya hemos visto, as aminas son bases orgnicas. Esta propiedad de las
aminas es importante para separar el crack del aceite. Pero los cidos orgnicos tambin
tienen su papel.
Los cidos carboxlicos, especialmente aquellos con cadenas largas de carbono, tienden a
disolverse en disolventes no orgnicos tales como aceites vegetales. Sin embargo, si se
desprotona (elimina un protn) el cido carboxlico y se le convierte en un anin, se hace soluble
en agua y no en un disolvente orgnico. Las aminas tambin se disuelven en disolventes
orgnicos cuando son compuestos neutros, pero cuando se protonan (reciben un protn) para
formar un catin se convierten en compuestos insolubles en disolventes orgnicos y solubles en
agua. El conocimiento de estos principios de solubilidad y de la qumica cido-base permite a un
cientfico forense usar el pH de un disolvente para controlar la solubilidad de los compuestos,
sea en disolventes orgnicos o en agua.

En la figura 7.13 se muestra un procedimiento para extraer molculas cidas, bsicas o neutras
de un disolvente orgnico. El recipiente en forma de pera se denomina embudo separador o
decantador, y est especficamente diseado para este tipo de procedimiento experimental.
Todas las molculas disueltas en el disolvente orgnico son inicialmente neutras.

El primer paso es aadir al disolvente orgnico un cido como el HCl o una base como
el NaOH. Un cido protonar una amina y una base desprotonar un cido carboxlico.
Debido a que el NaOH es un reactivo acuoso, no se mezclar con el disolvente orgnico
no polar y se formarn dos fases, tal como se muestra en la Figura 7.13a.
Para que un cido dbil o una base dbil en un disolvente orgnico reaccionen con el
HCL o con el NaOH en la fase acuosa separada, la disolucin debe agitarse
vigorosamente, como se muestra en la Figura 7.13b.
Si las molculas orgnicas se convierten en su forma inica, entonces son insolubles en
el disolvente orgnico y solubles en el disolvente acuoso. Las dos fases quedan entonces
bien definidas y se pueden separar, como se describe en la Figura 7.13c.
En el paso siguiente, la disolucin ms densa (normalmente la disolucin acuosa) se
deposita en el fondo del embudo, de decantacin, como se muestra en la Figura 7.13d.
Recordar que la disolucin acuosa contiene ahora la forma inica del compuesto
orgnico.
La Figura 7.13e muestra la neutralizacin de la disolucin (con un cido o una base). Esto
produce que el compuesto orgnico inico se convierta en neutro.
Cuando la forma inica del compuesto orgnico se neutraliza, ste es insoluble en la
disolucin acuosa. La molcula neutra cristalizar fuera de la disolucin y se puede filtrar
fcilmente, como se muestra en la Figura 7.13f.
Las molculas orgnicas disueltas permanecen siempre en el disolvente orgnico y
normalmente se puede recuperar evaporando el disolvente orgnico, lo que dejar
dichas molculas neutras separadas en el recipiente.
 NATURALEZA DE LOS ENLACES COVALENTES

El anlisis de muestras de sangre humana o de orina para la deteccin de drogas puede ser
bastante complejo y consumir mucho tiempo debido a la gran cantidad de componentes de los
fluidos corporales y a la gran variedad de drogas ilegales que podran estar presentes en la
muestra. Las molculas de droga pueden pasar por el cuerpo sin cambiar o convirtindose en
diferentes compuestos nuevos lo que aade complejidad al anlisis. Algunas molculas de las
drogas tienden tambin a enlazarse fuertemente con las molculas de determinadas protenas
presentes en la sangre. Este enlace puede disminuir artificialmente la concentracin aparente
de la droga si slo se determina la forma original de sta. Otro factor que lo complica es que la
prescripcin legal de drogas y sus compuestos hace que puedan estar presentes en la sangre o
la orina. Muchas de estas dragas legales son similares en su estructura a algunas drogas ilegales,
como se ilustr en el captulo 7.

Para reducir el gran nmero de posibles drogas que pudieran estar presentes en una muestra
se utilizan anlisis discriminatorios para averiguar, en general, que clase o tipo de dragas puede
contener la muestra. Estos anlisis, que son bastante rpidos y no son caros, dan resultados
positivos para una extensa clase de compuestos.

Un mtodo comn de discriminacin de drogas es el llamado inmunoanlisis. La base del

inmunoanlisis es que todas las molculas de un compuesto particular tienen una nica forma
tridimensional. Los inmunoanlisis colocan juntas de molcula objetivo (la droga o sustancia
analizada) con otra molcula que se elige especficamente debido a que su estructura tiene una
apertura en la que slo la molcula objeto del anlisis sera capaz de encajar.

Este ajuste personalizado es muy similar a la manera en que las drogas ilegales, o para este
problema las drogas legales de prescripcin, funcionan en el cuerpo. La droga tridimensional de
la molcula de draga es tal que puede unirse con una molcula receptora en el cuerpo,
ocasionando los efectos deseados de la droga.

La Figura 8.1 muestra una gran molcula circular de ciclodextrina con una molcula de benceno
dentro del espacio central. Este ejemplo es una ilustracin simplificada de cmo una molcula
puede interaccionar con otra debido a su tamao y forma. La apertura en el centro de una
molcula de ciclodextrina tiene un tamao suficiente y polaridad para que la molcula de
benceno se acomode dentro de ella. La forma tridimensional y los ngulos de los enlaces hacen
posible que ocurra esta interaccin.

La ciclodextrina se ha usado como fase estacionaria en la cromatografa lquida para la

separacin y deteccin de metanfetamina debido a que la estructura de la metanfetamina est
denominada por un anillo bencnico, como se mostr en la seccin 7.5. El conocimiento de las
formas tridimensionales de las molculas es imprescindible para comprender la qumica de la
adiccin y los inmunoanlisis. Se examinarn estos dos temas con mayor profundidad a medida
que avance en capitulo.

La naturaleza del enlace entre los tomos individuales de una molcula determina la forma
tridimensional de la molcula. En explicaciones anteriores sobre los compuestos qumicos se vio
que los tomos pueden formar dos tipos de enlace inico o covalente. Los enlaces inicos
implican la ganancia o prdida de electrones desde los tomos neutros para formar iones
positivos y negativos que son atrados por el otro. Los tomos metlicos forman cationes, y los
tomos no metlicos forman aniones.

Los enlaces covalentes se forman cuando los electrones son compartidos por dos tomos. El uso
compartido de los electrones ocurre porque la diferencia relativa en las electronegatividades de
los tomos no es lo suficiente grande para que cada tomo quite un electrn al otro. Los enlaces
covalentes se forman cuando dos tomos no metlicos se enlazan juntos y comparten
electrones. Pero exactamente cmo comparten electrones un par de tomos?

Los electrones se localizan en orbitales atmicos, que son regiones alrededor de los ncleos
donde es ms probable encontrar un electrn. Para formar un enlace covalente entre dos
tomos, los orbitales deben solaparse. Los orbitales solapares crean una regin con elevada
densidad de electrones, en la cual los dos electrones estn simultneamente localizados en el
orbital de los dos tomos.

Este modelo de enlace covalente se llama teora del enlace valencia. La Figura 8.2 ilustra el caso
ms sencillo de un enlace covalente formado entre dos tomos de hidrgeno. Cada tomo de
hidrgeno tiene un electrn en un orbital de forma esfrica s. Cuando en la formacin de un
enlace sencillo entre tomos participan orbitales p, el solapamiento ocurre al final del lbulo del
orbital.

En la tabla 8.2 es evidente que los alcanos son estremadamente no polares y son prcticamente
insolubles en agua. La adicin de un grupo funcional alcohol a la cadena de carbonos aumenta
sustancialmente la polaridad y la solubilidad en agua del compuesto. Obsrvese, sin embargo,
que la adicin de una tomo de carbono al 1-propanol para formar 1-butanol prodice una
disminucin drstica de la polaridad y de la solubilidad. Este patrn se repite cuando se aade
un grupo funcinal cetona en la cadena de carbonos, como se ilustra con la propanona y la 2-
butanona.

La polaridad de los compuestos orgnicos disminuy con el aumento de la longitud de la cadena

de carbonos. La polaridad tambien viene determinada por el grupo fincional que contiene la
molcula. La polaridad relativa de los compuestos rognicos se puede describir como sigue:

Alcanos < Aromticos < teres < steres < Aldehidos Cetonas < Aminas < Alcoholes < cidos
carboxlicos < Agua

Geometra molecular de las drogas

La metanfetamina es una molcula interesante para volver a tratar ahora qu conceptos de

geometra molecular se pueden aadir a la explicacin. Obsrvese los dos compuestos de la
Figura 8.11: d-metanfetamina y l-metanfetamina. Se han omitido la mayora de los tomos de
hidrgeno para que el modelo sea ms fcil de visualizar. El nico tomo de hidrgeno mostrado
es uno ligado al tomo de carbono, indicado por la fecha grande en cada molcula. La diferencia
entre las dos estructuras se puede ver fijndose en la posicin de los tomos de hidrogeno y
carbono. En ambas molculas el tomo de carbono tiene cuatro enlaces sencillos rodendole y
muestra muestra una geometra tetradrica. Pero las estructuras moleculares no son idnticas.
Se puede ver que en las dos molculas el grupo metilo y el grupo hidrgeno apuntan en
diferentes direcciones.

Cuando cuatro tomos o un grupo de tomos diferentes se enlazan con un carbono tetradrico,
los dos tipos de estructuras son posibles. Estas estructuras son ismeros especiales, llamados
estereoismeros, y ocurren cuando dos cumpuestos comparten la misma frmula qumica y las
mismas conexiones entre los tomos pero muestran diferencias en la forma en que sus tomos
se colocan tridicsionalmente, como se muestra en la figuta. Este pequeo cambio produce una
diferencia real? La d-metanfetamina es una droga ilegal extremadamente adictiva; la l-
metanfetamina es uno de los ingredientes del VapoRub, usado para aliviar la congestin nasal,
y no tiene ninguno de los efectos estimulantes de la d-metanfetamina! Los mtodos para si un
estereoisomero es la forma d- o l- est fuera del alcance de este texto. Sin embargo, estos
estereoisomeos son un ejemplo excelente de la importancia de la forma de las molculas de
droga.

En el pasado, los traficantes de metanfetamina apelaban algunas veces su condena basndose

en una simple cuestin legal: los fiscales no podina probar que los traficantes vendan d-
metanfetamina, y ellos decan que en realidad vendan l-metanfetamina, un delito con una
sentencia mucho menos severa. Por su puesto, su prueba estaba normalmente limitada a
afirmar que ellos no tenian suficiente experiencia para saber que la metanfetamina que estaban
vendiendo era una sustanvia ilegal. Esta apelacin rara vez tuvo xito, y adems se cambiaron
las leyes de modo que se aplicaran las mismas directrices en las sentencias para los dos
estereoisomeros de la metanfetamina. Las nuevas leyes hicieron que el VapoRub para los
resfriados fuera el nico mtodo legal de peseer l-metanfetamina.
Es necesario entender la estructura del LSD para comprender las preubas cientficas en el caso
en estudio de la Gelatina vengadora. La Figura 8.12 muestra la estructura qumica del LSD. Los
carbonos estn numerados como referencia para estabecer la forma de la molcula. Recordar
que lis tomos de carbono deben tener cuatro enlacen, y cualquier enlace no especficamente
dibujado se supone que es con un tomo de hidrgeno. Los tomos de nitrgeno contienen cada
uno un par de electrones solitanos que se deben tener en cuenta cuando se determina la
geometra molecular.

Considerar los tomos de carbono C1 a C6. El tomo C1 tiene tres enlaces dibujados, y por tanto
debe tener un cuarto enlace con un hidrgeno. Las tres regiones electrnicas alrededor de C1
forman una geometra trigonal plana. Los tomos de C2 y C3 tienen el enlace que C1 y la misma
geometra trigonal plana . El tomo c4 tiene cuatro enlaces dibujados con tres regiones
electrnicas, las cuales indican que la geometra local sobre el C4 es tambien trigonal plana. Los
tomos C5 y C6 tienen los enlaces distribuidos de forma idntica a los del C4 y su geometra es
trigonal plana. Debido a que los seis tomos de carbono son de geometra trigonal plana, esta
parte de la molcula es plana, una caracterstica de las estructuras de los anillos bencnicos.

Seguiremos analizando de esta manera las geometras electrnicas que rodean a todos los
tomos del LSD. Sin embargo, visualizar hasta este punto una molcula grnade es un reto incluso
para la mayoria de los qumics expertos, quienes normalmente usan sus ordenadores como
ayuda para determinar la estrutura de las molculas.
Algunos investigadores utilizan ahora imgenes generadas por ordenador en cmaras de
realidad virtual, que permiten explorar las estructuras moleculares desde laventajosa posicin
de estar dentro de las molculas. Despus de examenar la molcula de LSD con un poco ms de
detalle, veremos imgenes tridimensionales para tener una idea mejor de la estructura
completa.

La forma de la molcula de LSD es una acumulacin de geometrs locales de cada tomo.

Considerar que las cuatro estructuras de anillo que constituyen el de lado izquierdo de la
molcula (C1 a C14) tienen 10 tomos con geometra trigonal plana. Es correcto suponer que los
anillos forman una porcin principalmente plana de la molcula. La parte derecha de la molcula
de LSD consiste en una regin ramificada (C15 y C17). La geometra molecular de los tomos
individuales en esta regin consiste en un tomo trigonal plano sencillo (C15), yl os restantes (C16
y C17) tienen una geometra tetradrica. Puesto que los tomos no estn ni mucho menos
obligados a formar una estructura en anillo, es razonable suponer que las ramificaciones no
forman una geometra plana sencilla.

La Figura 8.13 muestra dos visttas tridimensionales diferentes del LSD. La primera presenta la
molcula de modo similar a la frmula estructural dada en la Figura 8.12. La segunda ilustra el
cambio drstico en la geometra, desde las estructuras de anillos a la porcin rmificada de la
molcula.
Los receptores de drogas y la qumica del cerebro

Muchas drogas ilegales alteran los procesos bioqumicos que tienen lugar en el cerebro. Uno de
los peligros de abuso de estas drogas es que pueden causar cambios permanentes en el
funcionamiento normal de la clulas del cerebro. La forma tridimensional de las molculas de
droga influye en si interaccin con el cerebro humano. Antes de explorar esta interaccin
debemos saber cmo funciona el sistema nervioso central.

Unos 100 000 millones de clulas nerviosas, llamadas neuronas, forman el sistema nervioso
humano. Las neuronas se comunican unas con otras mediante una seal elctrica, llamada
potencial de accin, de una clula a la siguiente. El extremo de una neurona contiene pequeas
paquetes de producto qumicos llamados neurotransmisores, los cuales pueden viajar fuera de
la neurona, cruzar un pequeo espacio y llegar a la siguiente neurona. Cuando un
neurotransmisor se une con otra neurona, produce el potencial de accin para continuar su paso
hacia una localizacin especfica en el cerebro humano. La Figura 8.14 ilustra el proceso. El
pontencial de accin provoca la liberacin de los neurotransmisores desde la nuerona de arriba.
Los neurotransmisores viajan por difusin hacia lugares de recepcin de la segunda neurona,
completando la transmisin del potencial de accin. Las molculas neurotransmisores vuelven
entonces a la neurona original a travs de canales ascendentes y se reciclan para unirse con el
siguiente potencial de accin. El proceso entero ocurre en microsegundos.

Las drogas ilegales alteran la mente por diferentes mecanismos. La cocana funciona
interfiriendo la recepcin de los neurotransmisores, como se muestra en la figura.

Las molculas de cocana bloquean la recaptacin de los neurotransmisores, un proceso que

llena el hueco entre las clulas con exceso de molculas neurotransmisoras y hace que la seal
se amplifique. Debido a que las clulas nerviosas afectadas estn en l regin sensible al placer
del cerebro, la persona que ha tomado cocana experimenta un subidn o excitacin
placentera.
Aunque al final las molculas de cocana se eliminan, el sistema no vuelve completamente a la
normalidad. La gente que usa grogas ilegales adquiere una tolerancia por la que cada vez
requiere dosis mayores para continuar produciendo el mismo efecto agradable. El usuario debe
tomar mas cocana para obstruir mas canales ascendentes y producir una gran concentracin
de neurotransmisores, que sea sufueciente para conseguir el mismo nivel de sensacin. Estas
grandes dosis tienen un efecto perjudicial para las neuronas. Cuando la gente deja de tomar
drogas, el dao producido en las neuronas no se puede reparar. Ello puede caudar una depresin
debido a qie las neuronas sensibes al buen humor ya no funcionan correctamente bajo la
liberacin normal de neurotransmisores.

Cmo interfiere exactamente la cocana en la recaptacin de los neurotransmisores? El canal

ascendente de la neurona es una porcin de la membrana celular que funciona como un tnel
de un sentido para los neurotransmisores. Las paredes del tunel son tiras de molculas de
protenas dispuestas de modo que los neurotransmisores de un tamao y forma particulares
pueden pasa a su travs. La cocana tiene la capacidad de alojarse en ese tnel, bloquando los
neurotransmisores que vuelven a las clula. Para bloquear este tnel, las molcuas de cocana
deben interaccionar fuertemente con porciones de las molculas de protena mediante fuerzas
intermoleculares. La estructura tridimensional de la coacna hace que sea posible esta
interacin, como puede verse en la Figura 8.15, donde las cintas rojas en espiral representan las
molculas de protenas formando el canal ascendente de los neurotransmisores. Las partes
clave de las molculas estn dibujads como modelos moleculares. La molcula de cocana est
destacada para ilustrar su localizacin.