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cGMP: Anlisis e Implementacin
Curso 1 > > >
Mdulo 3 1
Regulaciones
"Diseo apropiado y capacidad adecuada"
"Adecuadamente ensayado calibrado y normalizado"
(CDER, Title 21, Vol 1, Parte 58-63 Revisado Abril 2000)
"Calibrado, inspeccionado y/o verificado rutinariamente de acuerdo con un programa diseado para asegurar
una performance adecuada"
(CDER, Title 21, Vol 4, Parte 211- 268 Revisado Abril 2000)
"Cada fabricante debe asegurar que todos los equipos de inspeccin, medicin y ensayos, incluyendo los
equipos, mecnicos, electrnicos o automticos, sean adecuados para los propsitos previstos y son capaces de
producir resultados vlidos"
(CDER, Title 21, Vol 8, Parte 820- 872 Revisado Abril 2000)
Definiciones
Criterios de aceptacin: Son los usados en un protocolo para evaluar la operacin de un sistema o equipo en
relacin al uso del mismo.
Calibracin: Actividad que demuestra que un instrumento produce resultados dentro de los lmites especificados
al compararse con aquellos producidos por una sustancia patrn, en un rango adecuado de medidas.
Control de cambios: Sistema formal donde los cambios propuestos a sistemas validados o calificados se revisan
para determinar el efecto del cambio sobre el estado de validacin o calificacin.
Instrumento crtico: Aquel cuyas mediciones provocan decisiones en los procesos y que afectan o determinan la
eficacia o pureza de un producto.
Informe final: Documento aprobado por la autoridad predeterminada que resume los resultados derivados de
ejecutar un protocolo. Este resumen explica las desviaciones a los criterios de aceptacin y establece el estado de
certificacin o calificacin para el uso.
Calificacin de Diseo (DQ): Proceso que provee documentacin fehaciente y verificable de usos, aplicaciones y
especificaciones a cumplir de un equipo.
Calificacin de instalacin (IQ): Proceso que provee documentacin fehaciente y verificable de que todos los
aspectos crticos de la instalacin de un equipo se adhieren a las especificaciones aprobadas en el diseo de dicho
equipo o instrumento. Adems asegura que toda recomendacin del fabricante haya sido tenida en cuenta.
Calificacin de operacin (OQ):
Proceso que provee documentacin fehaciente y verificable que el equipo funciona tal cual fue diseado en todos los
rangos operativos previamente definidos.
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Mdulo 3 2
Calificacin de Equipos
Una definicin
Describe el uso previsto para l y selecciona la tcnica Asesora al usuario para definir el criterio de seleccin.
Describe el uso previsto para un ambiente dado Provee las especificaciones del equipo y los lineamientos
para establecer la DQ.
Define los requisitos del usuario
Definen las especificaciones funcionales del equipo y las especificaciones operacionales (nivel de performance)
Calificacin de Instalacin
Usuario Final Fabricante
Compara el equipo con los documentos de la IQ. El proveedor puede hacer IQ como parte de la instalacin.
Establece que el equipo entregado est diseado, especificado y que el ambiente es adecuado para el uso.
Calificacin Operacional
Usuario Final Fabricante
Calificacin de Performance
Usuario Final Fabricante
La hace el usuario.
Se hace usando las mismas condiciones de trabajo de la operacin ms exigente.
El proveedor hace PT
Si el proveedor usa POEs usando estndares y sistemas de medicin certificados rastreables,
puede ir ms all del PT y hacer certificacin.
Equipos en uso
El procedimiento cuando un equipo ya lleva tiempo en la empresa y en uso, y al cual se va a incorporar
al sistema de calidad es el siguiente:
Se procede como si el equipo fuera comprado en este momento, con la diferencia que si bien no se encontra-
ba dentro del sistema de calidad, se pueden tener muchos datos de performance.
Estos datos, pueden servir para definir los lmites de confianza del equipo, pero no pueden ser usados para la
calificacin. Ya que no pueden ser anteriores a la IQ y OQ.
Control de Calidad
ISO-9000 - GLP/GMP 1.2 Historia de las Regulaciones
"Validacin" 1976 GMP (US-FDA)
Es la clave fundamental 1978 GLP (US-FDA)
para el control de la calidad.
1980 GMP (MHW, Japn)
1981 GLP (OECD)
GLP/GMP/GALP
GLP Good Laboratory Practices 1982 GLP (MHW, Japn)
Estudios de Laboratorio para Qumicos Regulados. 1987 ISO9000 (EC)
1990 GALP (US-EPA)
GMP Good Manufacturing Practices 1992 rGMP (WHO)
Sistema de Manufactura para Drogas. 1994 rGMP (MHW, Japn)
1999 ISO 17025 (EC)
GALP Good Automated Laboratory Practices
Ensayos en Ambiente Computarizado. ----- ISO 15189 (EC)
GLP/GMP
GLP (Buenas Prcticas de Laboratorio)
El objetivos es asegurar la calidad, validez e integridad de los datos mantenidos en estudio.
GMP (Buenas Practicas de Manufactura)
El objetivo es asegurar la calidad, seguridad, eficacia de los productos farmacuticos terminados.
Qu es "Validacin"?
Definicin de la FDA: "Establecer evidencia documentada la cual provee un alto grado de aseguramiento de que
un proceso especfico va a producir consistentemente un producto al cual se le han predeterminado sus especifica-
ciones y sus atributos de calidad."
International Harmonization
ICH (International Conference on Harmonization)
FDA (U.S.A.)
EC (Europa)
MHW (Japn)
Pautas para drogas nuevas.
Extensin de pautas fijadas.
Validacin de mtodos analticos.
Lineamientos de la FDA
Validacin de Sistemas de Cromatografa Lquida Computarizados.
William B. Furman and Thomas P. Layloff) Food and Drug Administration Division of Drug Analysis St. Louis,
Missouri 63101.
Validacin Modular vs. Validacin del Sistema.
Crticas para la Validacin Modular.
Se recomienda la Validacin del Sistema.
Soporte de Documentacin
Por parte del fabricante
Certificado de Cumplimiento (Declaracin de Aseguramiento de Calidad).
Declaracin Validacin del Software
SOP's para Validacin de Hardware: Listas de repuestos y consumibles / SOP's para mantenimiento.
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Mdulo 3 6
Espectrofotmetros
Ultravioleta - Visible
Control manual: Control por software:
Exactitud de longitud de onda con solucin Materiales necesarios:
al 5% p/v de perclorato de holmio. Filtro de holmio certificado.
Reproducibilidad de la exactitud de la longitud de onda Filtros de vidrio neutro.
Luz espurea. Dicromato de potasio certificado.
Ruido y deriva. Filtro de didimium.
Control de la escala de absorcin con solucin Ioduro de potasio certificado
al 0.0065% p/v de dicromato de potasio. Filtro "negro".
Resolucin
Cromatgrafo de gases
Control de la exactitud de flujos Sensibilidad del detector
(columna y detector) Control del detector
Control de exactitud de la temperatura Sensibilidad del detector
del horno de columnas Mnimo detectable
Control de exactitud de la relacin split / Ruido y deriva
splitless Selectividad y especificidad
Medidores de pH
Control de la exactitud de la determinacin Control de la linealidad de la escala.
de pH con buffers certificados. Control de la exactitud de la sonda
Control de la exactitud de la escala de milivoltios. de temperatura.
Tituladores automticos
Control de la exactitud con soluciones Control de la exactitud de la dosificacin
buffers certificados. de la bureta.
Control de la exactitud de la escala de milivoltios. Control de la reproducibilidad de la dosificacin.
Balanzas
Control de la exactitud con pesas certificadas Deriva
Repetibilidad. Excentricidad
Ruido Linealidad
Documentacin
Contenidos para un SOP
Registro de revisiones Aprobacin del protocolo
Objeto Departamental
Alcances y exclusiones Validacin
Criterios de aceptacin Aseguramiento de calidad
Procedimientos de ensayo
Firmas de aprobacin
Informe final
Desarrollo del protocolo Informar todos los datos
Especificaciones de diseo Conclusiones
Especificaciones funcionales Adjuntos
Manuales operativos Desvos / correcciones
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Mdulo 3 9
Resumiendo
Cualquiera sea el equipo, se deben realizar todos los pasos de calificacin.
DQ, genera las especificaciones a partir del los requerimientos de uso.
IQ, demuestra lo adecuado del lugar de instalacin.
OQ, demuestra que el equipo funciona (slo eso).
PQ, PT o certificacin, demuestran que el equipo tiene la performance adecuada para el uso requerido.
Preguntas frecuentes
La frecuencia para realizar un PQ es la misma que para realizar la validacin?
La validacin es sobre todo el proceso, la calificacin es sobre los equipos. No existe normativa sobre cul debe ser
la frecuencia. La debe decidir uno, en funcin de tener en cuenta, que se debe garantizar el buen funcionamiento
dentro del perodo, o despus de cada mantenimiento preventivo. Otra posibilidad de sugerencia es la indicada por
los fabricantes.
parte del programa de validacin por medio del cual se evala el control fsico paramtrico ... qu significa el control
fsico paramtrico? Y certificacin?. - Control fsico paramtrico, es controlar los parmetros fsicos asociados al
sistema sobre el que trabajamos, en un HPLC podran ser: exactitud y precisin del caudal, idem en la long. de onda del
detector. El tema es que cuando se valida un procedimiento se debe tener calificados a los equipos, instalaciones, etc.
que sern involucrados.
La palabra certificacin se ha usado para mostrar una posibilidad ms, y bastante usada, que reemplaza a PT o PQ,
es decir, no hacer solo los ensayos de salida de fbrica y con los estndares del fabricante (PT), ni el ensayo con la
tcnica ms compleja del usuario (PQ), en su lugar se hacen una serie de ensayos y repeticin de ensayos estndares
con estndares certificados por organismos internacionales y rastreables.
Para realizar la calificacin del equipo TOC (carbono orgnico total) qu verificaciones y pruebas se
deben realizar?
Desgraciadamente la USP eligi un test de adecuabilidad y no un ensayo ms adecuado como la EP o JP. Lo q se
hace es hacer mediciones con estndares primarios certificados, biftalato de K para el TOC y carbonato y bicarbona-
to para el IC. Se deben preparar varias concentraciones de manera de poder verificar, adems de exactitud y
precisin, rango dinmico de trabajo, y linealidad. En el caso de querer usarlo para validacin de limpieza o efluentes,
tambin debera realizarse el ensayo de potencia oxidante, que es hacer mediciones con una suspensin de celulo-
sa.
1) Podra resumirse que IQ, OQ y PQ se aplican a equipos mientras que las validaciones a procesos,
mtodos analticos y de limpieza? 2) Qu sentido tiene hacer IQ y OQ a un equipo que ya lleva un
largo tiempo de uso en la Empresa? El hecho que funcione correctamente y satisfaga las necesidades
de produccin o analticas (segn el equipo que se trate) no es indicativo que de haberse hecho IQ
y OQ al haberse adquirido el resultado habra sido satisfactorio? No es suficiente con documentar
solamente el PQ de este equipo? 3) cmo se valida un software?
Si, IQ,OQ y PQ son para equipos, productivos o de control, y validacin es de los mtodos sobre equipos calificados.
El hecho de que un equipo est funcionando no garantiza que lo est haciendo bien, ni en el lugar adecuado.
Igualmente al incluirlo en el sistema de calidad, debe ser tratado como si recin llegara, y hacerle IQ, OQetc. Esto
es tambin, porque no tengo registro, de que se haya instalado en el lugar y las condiciones adecuadas, y el sistema
de calidad y la calificacin es esencialmente para tener evidencia de que el equipo cumple con los requerimientos
necesarios para los que se usar. La validacin de un software, es todo un tema en si mismo. Como los softwares,
son paquetes cerrados, se hace a nivel global, es decir, el fabricante se compromete con los organismos internacio-
nales a dejar abiertos "a ellos" los cdigos base, es decir como est hecho el programa. En este tema, hay mas una
aceptacin general sobre la aceptacin de la validez de los datos obtenidos por medio de un soft de "reconocida
trayectoria". En la calificacin del equipo, debe quedar registro del certificado del soft. Los mejores softwares tienen
otros programas adicionales que verifican la integridad del soft original. En la calificacin al hacer la calibracin en
forma holstica, se est incluyendo la posible variabilidad debida al soft.