Dchets organiques et foie

Le foie traite les dchets endognes (protines, bilirubine) et exognes comme les
mdicaments ou les toxines (alcool) que lon appelle aussi les xnobiotiques.

I. Dchets endognes

Le catabolisme des protines donne lieu la cration dammoniac1 (NH4+) qui est le
principal dchet de cette raction. Le foie a pour rle de traiter lammoniac et de la transformer
en ure. Ils existent deux voies de traitement de lammoniac dans le foie. La premire est
supporte par les hpatocytes priportaux, cest une voie faible affinit mais haute capacit.
Cest cette voie qui va traiter la majorit de lammoniac. La seconde est supporte par les
hpatocytes prihpatiques, ils possdent lenzyme glutamine synthase qui transforme
lammoniac en glutamine. Cette voie a une trs forte affinit avec lammoniac mais elle ne peut
en traiter quune faible quantit. Elle permet le traitement de lammoniac non trait par les
hpatocytes priportaux.

Lautre dchet endogne majeur trait par le foie est un produit de la dgradation de
lhme cest la bilirubine. Elle provient 80 % de la dgradation de lhmoglobine et 20 %
dautres hmoprotines comme la myoglobine. Lhme (Figure 1) est dgrad par lhme
oxygnase donnant de la biliverdine puis de la bilirubine. Cette raction se fait majoritairement
dans la rate et accessoirement dans les cellules de Kpffer et dans le hpatocytes. Enfin la
bilirubine tant toxique et insoluble elle se lie avec lalbumine pour tre transporte vers le foie
ou elle sera traite.

1
On parle dammoniac quand on fait rfrence la molcule et lammoniaque quand on fait rfrence une
solution aqueuse dammoniac.
 Globine

Bilirubine/Albumine
Hmatie Hmoglobine
s Hme oxygnase
Hme Biliverdine Bilirubine Sang
CO
Rate (++), cellules de Kpffer et Hpatocytes
(+-)
Figure 1. Origine de la bilirubine avant son traitement hpatique.

Ple sinusodale Hpatocytes Ple canaliculaire Intestin

Ligandines X Ac glucuronique

X-glucuronides
Bilirubine/Albumine Bilirubine X-glucuronides de bilirubine Selle
UDP-glucuronyl de bilirubine
Sang transfrases urobilinogne
Albumine

15 % Rabsorption

Urine
Figure 2. Le mtabolisme de la bilirubine, cycle entro-hpatique.

Une fois au niveau des sinusodes (Figure 2), la bilirubine est capte par des rcepteurs
au niveau du ple sinusodal des hpatocytes. Puis, elle se retrouve dbarrasse de lalbumine
qui est chang avec des protines de transport cytoplasmique, les ligandines. La bilirubine
tant hydrophobe il est ncessaire daugmenter son hydro solubilit avant son excrtion dans la
bile. Pour cela les UDP-glucuronyl tranfrases vont lui greffer des acides glucuroniques. On parle
de bilirubine conjugue qui chez lhomme est majoritairement retrouve sous forme de
diglucuronides de bilirubine (n =2 sur la figure 2) mais il existe dautres variantes. Une fois dans
lintestin la bilirubine va tre dconjugue et hydrogne en urobilinogne qui est un pigment
jaune qui colore les selles. Une partie (15 %) va tre rabsorbe pour tre limine dans les
urines (expliquant la couleur jaune lurine) ou nouveau traite par le foie, cest le cycle
entro-hpatique de la bilirubine.

II. Mtabolisme des xnobiotiques

Lorsque les xnobiotiques sont hydrosolubles ils sont limins par les reins et se
retrouvent dans lurine, mais lorsquils sont liposolubles il est ncessaire de les rendre
hydrosolubles pour permettre leur limination. Ces modifications sont majoritairement
supportes par le foie et se divise en deux types de raction, les ractions oxydatives et les
ractions de conjugaison.

Ractions doxydatives : Le but est de greffer des groupements polaires sur les
molcules afin daugmenter leur hydrosolubilit. Ce sont des enzymes appeles des oxydases
fonction mixte qui sont localises dans le rticulum endoplasmique des hpatocytes et qui
forme la famille des cytochromes P450. Les enzymes de cette famille se retrouvent en
abondance dans les hpatocytes proche des veinules hpatiques. Chaque isoenzyme de cette
famille agit sur plusieurs substrats et selon les molcules, laction des cytochromes P450 peut
diminuer ou augmenter la toxicit des molcules oxydes. La grande variabilit dexpression
interindividuelle explique que certains mdicaments ont des effets secondaires variables pour
chaque individu. De plus il existe une forte variabilit dexpression inter-espce expliquant en
partie pourquoi certain traitement fonctionne chez les animaux mais pas chez lhomme. En effet
une molcule thrapeutique peut se retrouve totalement neutraliser par les cytochromes P450
chez lhomme mais pas chez les animaux.
 Ractions de conjugaison : Comme pour la bilirubine ces ractions consistent greffer
des molcules endognes hydrosolubles. La majorit de ces ractions fait intervenir les UDP-
glucuronyl transfrases qui conjuguent de lacide glucuronique avec les molcules
pralablement oxydes mais il existe dautres enzymes greffant par exemple des sulfates ou
mme des acides amins.

QCM
Question 1 Quelle proposition est correcte ?

a. Le foie traite uniquement les dchets endognes

b. Le foie traite uniquement les dchets exognes
c. Le foie traite uniquement les xnobiotiques
d. Le foie traite la fois les dchets exognes et endognes

Question 2 Quelle proposition est correcte ?

a. Le catabolisme protique donne lieu la cration dammoniac par le foie

b. Le catabolisme protique donne lieu la cration dure par dautre organe
que le foie
c. Le foie traite lammoniac en le transformant en ure
d. Le foie traite lammoniac en le transformant en bilirubine
Question 3 Quelle proposition est correcte ?

a. Deux voies de traitement de lammoniac existent dans le foie, une voie forte
affinit et une faible affinit
b. Une seule voie de traitement de lammoniac existe dans le foie, forte affinit.
c. Une seule voie de traitement de lammoniac existe dans le foie, faible affinit.
d. Une seule voie de traitement de lammoniac existe dans le foie, haute capacit.

Question 4 Quelle proposition est correcte ?

a. La bilirubine provient de la dgradation de lhme

b. La bilirubine provient de la dgradation des acides biliaires
c. La bilirubine donne de la biliverdine par action de lhme oxygnase
d. La biliverdine donne de la bilirubine par action de lhmatopose oxygnase

Question 5 Quelle proposition est correcte ?

a. La bilirubine est capte au ple sinusodal des hpatocytes puis elle est rendu
plus hydrosoluble par ajout dacide glucuronique
b. La bilirubine est capte au ple canaliculaire des hpatocytes puis elle est rendu
plus hydrosoluble par ajout dacide glucuronique
c. La bilirubine est capte au ple canaliculaire des hpatocytes puis elle est rendu
plus hydrosoluble par ajout de glucose
d. La bilirubine est capte au ple sinusodal des hpatocytes puis elle est rendu
plus hydrosoluble par ajout de glucose
Question 6 Quelle proposition est correcte ?

a. La bilirubine conjugue est dconjugue dans lintestin pour donner de la

biliverdine
b. La bilirubine conjugue est dconjugue dans lintestin pour donner de
lurobilinogne
c. Lurobilinogne colore uniquement les selles
d. Lurobilinogne colore uniquement lurine

Question 7 Quelle proposition est correcte ?

a. Les xnobiotiques sont trait par le foie que sils sont liposolubles
b. Les xnobiotiques sont tous trait par le foie
c. Les xnobiotiques liposolubles sont directement limins dans lurine
d. Les xnobiotiques hydrosolubles sont trait par le foie

Question 8 Quelle proposition est correcte ?

a. Les ractions oxydatives ont pour but daugmenter lhydrosolubilit des

xnobiotiques et sont supportes par les cytochromes P400
b. Les ractions oxydatives ont pour but daugmenter lhydrosolubilit des
xnobiotiques et sont supportes par les cytochromes P450
c. Les ractions oxydatives ont pour but de diminuer lhydrosolubilit des
xnobiotiques et sont supportes par les cytochromes P450
d. Les ractions oxydatives ont pour but de diminuer lhydrosolubilit des
xnobiotiques et sont supportes par les cytochromes P400
Question 9 Quelle proposition est correcte ?

a. La famille des cytochromes P450 varie peu selon les espces

b. La famille des cytochromes P450 varie peu selon les espces et explique le fait
que certains mdicaments sont efficaces chez lanimal mais pas chez lhomme
c. La famille des cytochromes P400 varie beaucoup selon les espces
d. La famille des cytochromes P450 varie beaucoup selon les espces et explique le
fait que certains mdicaments sont efficaces chez lanimal mais pas chez
lhomme

Question 10 Quelle proposition est correcte ?

a. Les ractions de conjugaison consistent greffer des molcules hydrosolubles

des xnobiotiques
b. Les ractions de conjugaison consistent greffer des uniquement de lacide
glucuronique des xnobiotiques
c. Les ractions de conjugaison consistent greffer des molcules liposolubles des
xnobiotiques
d. Les ractions de conjugaison consistent greffer des uniquement des acides
amins des xnobiotiques
 Correction
Question 1 D

Question 2 C

Question 3 A

Question 4 A

Question 5 A

Question 6 B

Question 7 A

Question 8 B

Question 9 D

Question 10 A