UNIVERSITATEA DE VEST TIMIOARA

FACULTATEA DE CHIMIE, BIOLOGIE, GEOGRAFIE

DEPARTAMENTUL BIOLOGIE-CHIMIE
SPECIALIZAREA BIOLOGIE/BIOCHIMIE

CLASIFICAREA
SUBSTANELOR
TOXICE

COORDONATOR TIINIFIC:
Conf. Dr. CONSTANTIN BOLCU

CANDIDAT:
TEREL LOREDANA

TIMIOARA
2017
 Cuprins
1. INTRODUCERE N TOXICOLOGIE....................................................................................3
1. DEFINIIE I SCOP...........................................................................................................3
2. Proprietile fizico-chimice.....................................................................................................4
1. Natura chimic.....................................................................................................................5
2. Starea de agregare i mrimea particulelor..........................................................................5
3. Solubilitatea.........................................................................................................................5
4. Concentraia.........................................................................................................................5
5. Solventul..............................................................................................................................6
6. Originea................................................................................................................................6
3. Tipul de asociere......................................................................................................................6
1. Doza.....................................................................................................................................6
4. Toxicul.....................................................................................................................................7
1. Efectele nocive ale compuilor organici...........................................................................9
2. Modaliti de evaluare a toxicitii...................................................................................9
5. Clasificarea substanelor organice periculoase...................................................................10
6. Toxicele profesionale - noiuni generale................................................................................11
Definiie:...................................................................................................................................11
1. Clasificare...........................................................................................................................11
2. Starea de agregare..............................................................................................................11
7. Concluzii................................................................................................................................16
8. Bibliografie............................................................................................................................17
 1. INTRODUCERE N TOXICOLOGIE

1. DEFINIIE I SCOP

Toxicologia poate fi definit ca tiina care studiaz efectele duntoare ale substanelor
chimice asupra organismelor, precum i interaciunile acestora cu organismele vii. ntr-un sens
mai larg, ea a fost definit ca tiina care se ocup cu identificarea, izolarea i determinarea
cantitativ a substanelor toxice, cu aciunea lor asupra organismului, precum i cu
mijloacele folosite pentru combaterea efectelor toxice (Gonzales, 1954).
Etimologia cuvntului toxic provine din greaca antic, n care toxon nsemna arc, sgeat
sau otrava cu care era tratat vrful sgeilor. Dup Pliniu, termenul toxicus deriv de la
taxus, o specie de conifere ale crei fructe se foloseau la otrvirea sgeilor. Cuvntul
otrav provine de la verbul slav otraviti, care nseamn a mhni, a tulbura senintatea
sufleteasc. Sfera noiunii de otrav este mai restrns dect a aceleia de toxic i se refer la
substanele folosite n scop criminal.
Toxicologia este o tiin pluridisciplinar, care necesit cunotine de
farmacologie, biochimie, chimie, fiziologie, patologie i dei a fost adesea considerat
drept o component a acestora, ea este o disciplin tiinific de sine stttoare. Toxicologia
este o tiin experimental, cu un caracter aplicativ pronunat. Rolul su n serviciul
societii const n primul rnd n protejarea oamenilor i a altor organisme mpotriva
efectelor duntoare ale substanelor toxice, dar i n dezvoltarea unor compui din clasa
medicamentelor anticanceroase sau a pesticidelor care s prezinte o toxicitate mai selectiv i
deci o mai mare securitate n utilizare.
Scopurile toxicologiei moderne sunt multiple, iar clasificrile diferiilor autori sunt
mai mult sau mai puin detaliate. Astfel, Loomis i Hayes (1996) definesc trei domenii
principale de interes: toxicologia mediului, toxicologia economic i toxicologia medical
(Fig.1.1). Prima se ocup cu reziduurile, poluarea i igiena industrial, a doua cu
dezvoltarea de noi substane chimice utilizabile ca medicamente, pesticide i aditivi
alimentari, iar ultima cu diagnosticul i tratamentul intoxicaiilor i cu aspectele medico-legale
ale acestora. Hodgson i Levi (1997) propun o clasificare mai detaliat, care evideniaz
foarte clar domeniile de interes ale toxicologiei i importana acesteia n societatea modern.
Cele cinci grupe principale studiaz
Mecanismele de aciune toxic
1. Toxicologia biochimic se ocup cu evenimentele ce au loc la nivel biochimic i
molecular, incluznd enzimele de metabolizare a xenobioticelor, generarea intermediarilor
reactivi, interaciunea cu macromoleculele, aspecte de biologie molecular
2. Toxicologia comportamental studiaz efectele substanelor toxice
asupra comportamentului uman i animal
3. Toxicologia nutriional studiaz efectele dietei asupra toxicitii
4. Carcinogeneza se ocup cu evenimentele chimice i biochimice care conduc la apariia
cancerului
5. Teratogeneza studiaz evenimentele chimice i biochimice care conduc la efecte duntoare
asupra procesului de dezvoltare
6. Mutageneza se ocup cu efectele toxice asupra materialului genetic
7. Toxicitatea la nivelul organelor studiaz efectele substanelor toxice asupra
funcionalitii organelor.

Msurarea substanelor toxice i a toxicitii

1. Toxicologia analitic este o ramur a chimiei analitice care se ocup cu identificarea i
determinarea cantitativ a substanelor toxice i a metaboliilor acestora n produse biologice i
n probe de mediu
2. Evaluarea toxicologic implic utilizarea organismelor vii pentru estimarea efectelor
toxice
3. Patologia toxicologic este o ramur a patologiei care se ocup cu
efectele substanelor toxice manifestate prin modificri ale morfologiei subcelulare, celulare,
tisulare sau la nivel de organ
4. Studii structur-activitate studiaz relaiile ntre proprietile fizico-
chimice ale substanelor toxice i toxicitatea acestora i n special utilizarea acestor relaii
pentru prevederea toxicitii.

Toxicologie aplicat
1. Toxicologia clinic se ocup cu diagnosticul i tratamentul intoxicaiilor la om
2. Toxicologia veterinar studiaz diagnosticul i tratamentul intoxicaiilor
la animale, n special la cele de companie i la cele care reprezint surse de produse alimentare
3. Toxicologia medico-legal urmrete diagnosticarea intoxicaiilor letale, inclusiv prin
detectarea otrvurilor n probele biologice provenite de la intoxicai
4. Ecotoxicologia studiaz contaminarea mediului nconjurtor cu poluani,
comportarea poluanilor n biosfer i efectele nocive ale acestora asupra ecosistemelor.
5. Toxicologia industrial reprezint un domeniu specific al toxicologiei mediului, care se
ocup de mediul de munc.

Toxicologia unor clase de substane chimice cu anumite utilizri: include

aspectele toxicologice ale dezvoltrii de noi substane cu utilizri comerciale specifice:
1. Substane chimice utilizate n agricultur insecticide, ierbicide, fungicide,
rodenticide. Se urmrete dezvoltarea de substane cu toxicitate selectiv, adic maxim fa
de organismele int i minim fa de celelalte organisme din mediu sau fa de om.
2. Medicamente evaluarea toxicitii i a efectelor adverse
3. Droguri
4. Aditivi alimentari
5. Substane chimice industriale
6. Substane naturale: fitotoxine, micotoxine, minerale
7. Produi de combustie

Toxicologie reglementar se preocup de formularea unor acte legislative care au

drept scop reducerea efectelor toxice ale substanelor asupra sntii omului sau asupra
mediului
1. Aspectele legale se refer la formularea de legi i regulamente i la aplicarea acestora
2. Evaluarea riscului const n definirea riscurilor, a riscurilor poteniale i
n stabilirea raportului beneficiu / risc, servind la adoptarea msurilor legislative.

Factorii care influeneaz toxicitatea

Factorii de toxicitate reprezint totalitatea condiiilor de care depinde toxicitatea unei substane
sau gradul su de nocivitate.
Factorii de toxicitate pot fi grupai n dou grupe: factori de toxicitate dependeni de substan i
factori de toxicitate dependeni de animal.

Factorii de toxicitate dependeni de substan

Principalii factori de toxicitate din aceast categorie sunt reprezentai de: proprietile
fizico-chimice ale substanei, tipul de asociere i doza.
 2. Proprietile fizico-chimice
1. Natura chimic
tipul combinaiei: organic sau anorganic (ex. compuii anorganici ai arsenului sunt
mai toxici dect compuii organici);
valena (ex. derivaii arsenului trivalent sunt mai toxici dect derivaii arsenului
pentavalent; clorura mercuric este mai toxic dect clorura mercuroas);
greutatea atomic i molecular (toxicitatea crete n paralel cu greutatea atomic i
molecular, ex. alcoolul amilic cu GM 88 este mai toxic dect alcoolii butiric GM 74, propilic
GM 60, etilic GM 46, metilic GM 32);
structura chimic: substituirea unor atomi sau grupuri de atomi ntr-o molecul
modific uneori toxicitatea ex. introducerea halogenilor n molecula hidrocarburilor determin
creterea toxicitii: metanul (CH4) este inert, pe cnd clorura de metilen (CH2Cl2) i
tetraclorura de carbon (CCl4) sunt foarte toxice; fixarea unui atom de oxigen pe gruparea
aminic scade toxicitatea, formndu-se aminooxizi.
izomeria: izomerii levogiri sunt mai toxici dect cei dextrogiri; izomerii para sunt mai
toxici dect cei meta i dect cei orto; izomerul gamma al hexaclorciclohexanului este mai toxic
dect ceilali

2. Starea de agregare i mrimea particulelor

Starea lichid favorizeaz absoria, crescnd gradul de toxicitate. Substanele gazoase,
datorit absoriei rapide, n special pe cale respiratorie, au un grad crescut de toxicitate. La
toxicele solide, toxicitatea depinde de forma sub care se gsesc, amorf sau cristalin (cele
amorfe, fiind mai solubile, sunt mai uor absorbabile i, ca urmare, mai toxice).
Pesticidele fine, datorit dispersiei avansate sunt mai toxice.

3. Solubilitatea
Substanele solide care nu se solubilizeaz n ap sau lipide sunt lipsite de toxicitate.
Absorbia i difuziunea toxicelor este influenat de coeficientul de partaj coeficientul de
repartiie lipide/ap.
Cel mai bine se absorb moleculele care au coeficient de partaj mediu.
Pentru substanele hidrosolubile toxicitatea este proporional cu gradul de solubilitate:
arseniii, mai solubili, sunt mai toxici dect anhidrida arsenioas; srurile de bariu solubile sunt
mai toxice dect sulfatul de bariu insolubil.
Pentru toxicele care ptrund pe cale cutanat toxicitatea depinde att de liposolubilitate,
ct i de hidrosolubilitate.

4. Concentraia
Influena acestui factor este vizibil la substanele gazoase. Prezint o deosebit
importan produsul C x t, care constituie constanta lui d`Haber (C = concentraia; t = durata de
aciune).
Concentraia influeneaz i toxicitatea substanelor care se prezint sub form de soluie (ex.
acidul sulfuric concentrat este corosiv, iar cel diluat 2 3% este o limonad acid cu utilizare
terapeutic).
Starea de ionizare
Forma ionizat a substanelor nu se absoarbe dect n foarte mic msur sau deloc.
Starea de ionizare depinde de pH-ul i pK-ul substanei.
Formula lui Henderson-Hasselbach stabilete relaia dintre gradul de ionizare, pH i pK:
Cni
pK acizi = pH + log Ci
 Ci
pK baze = pH + log Cni

De exemplu, barbituricele i alcaloizii se gsesc n form ionizat sau neionizat n

funcie de pH i pK.
Pentru barbiturice, creterea pH-ului determin trecerea de la forma liposolubil la cea
hidrosolubil (ionizat) i scade gradul de absorbie. pH-ul sczut, din stomac, favorizeaz
existena formei liposolubile (neionizat) i astfel absorbia.
Pentru alcaloizi, creterea pH-ului determin trecerea din forma hidrosolubil (ionizat)
n forma liposolubil (neionizat). Absorbia se face bine n condiiile de pH din duoden.

5. Solventul
Solventul influeneaz toxicitatea fie prin aciunea toxic proprie (ex. solvenii
pesticidelor), fie prin favorizarea absorbiei (situaie care se ntlnete atunci cnd nu se
administreaz antidoturi nespecifice sau purgative adecvate, de exemplu: lapte, purgative
uleioase n intoxicaia cu pesticide organoclorurate, organofosforice, fosfor etc.).

6. Originea
n funcie de originea toxicelor (vegetal, animal, mineral, industrial) se pot ntlni
situaii specifice care influeneaz toxicitatea.
Astfel, la toxicele vegetale, toxicitatea este influenat de prile plantei care sunt
consumate (de obicei toxicul se concentreaz n rdcini, semine), de stadiul vegetaiei
(principii toxici se gsesc n cantiti mai mari n anumite faze ale vegetaiei, de exemplu
glicozizi cianogenetici, n porumb, n faza de lapte cear), de factorii pedoclimatici i
meteorologici (n condiii de secet, n regiunile de step, n Glyceria aquatica mana de ap, se
concentreaz glicozizi cianogenetici; Flores cinae conine cantiti mai mari de santonin n luna
mai i mai mici n luna august).
La toxicele minerale, toxicitatea poate scdea prin nvechire (ex. cianura de potasiu).

3. Tipul de asociere

Asocierile de substane pot modifica activitatea acestora n sensul creterii sau reducerii
toxicitii. Asocierile pot fi sinergice (cresc toxicitatea) sau antagonice (reduc toxicitatea).
Asocierile sinergice sunt de mai multe tipuri:
-prin nsumare (ex. cocaina i adrenalina);
-prin potenare (ex. compuii organofosforici cu substanele parasimpaticomimetice);
-prin favorizarea absorbiei (ex. toxicitatea compuilor pe baz de fosfor crete dac raia este
bogat n lipide).
Asocierile antagonice diminu toxicitatea prin efectele de ordin fizic, chimic sau
farmacodinamic care se produc. Antagonismul poate fi reversibil sau ireversibil. Un caz
particular l constituie antidotismul. De exemplu: taninurile precipit alcaloizii; compuii
colinergici sunt antagonizai de atropin; intoxicaia cu cupru poate fi prevenit prin
administrarea de molibden i invers; cianura de potasiu n combinaie cu glucoza este
transformat n cianhidrin, produs netoxic.

1. Doza

Nimic nu este otrav, nimic nu este fr otrav, totul depinde de doz (Paracelsus).
Doza este unul dintre factorii cei mai importani de toxicitate
Caracterizarea toxicologic a unei substane administrate per os sau parenteral se stabilete prin:
doza maxim tolerat (D.M.T.) cantitatea cea mai mare de substan care este suportat de
organism fr s apar fenomene toxice;
doza letal (D.L.) cantitatea minim de substan care provoac moartea unui animal adult;
Datorit variaiilor individuale s-au introdus i valorile:
doza letal zero (D.L.0) cantitatea de substan care determin fenomene toxice grave, dar nu
letale;
doza letal 50 (D.L.50) cantitatea de substan care produce efecte letale la 50 din 100 animale
de experien n 24-48 ore;
doza letal 100 (D.L.100) cantitatea de substan care produce efecte letale la toate animalele
folosite n experimentul acut de toxicitate;
dozele letale 75 i 25 sunt rar folosite;
doza minim letal (D.M.L.) cantitatea minim de substan care omoar un singur animal din
lot;
doza letal cert (D.L.C.) cantitatea de substan care produce moarte animalelor n orice
situaie.
Substanele toxice care ptrund pe cale respiratorie sunt caracterizate prin:
concentraia letal a toxicului n atmosfer (C.L.) corespunde aproximativ dozei letale i se
exprim n ppm, mg/m3;
concentraia letal 50 (C.L.50) cantitatea de toxic (mg/m3 aer) care produce moartea a 50%
din animalele de experien n decurs de 4 ore;
concentraia letal 100 (C.L.100) cantitatea minim de toxic (mg/m3 aer) din aerul respirat de
animalele de experien care provoac 100% mortalitate.

n cazul medicamentelor se raporteaz DL50 la DE50 (doza terapeutic efectiv 50) i se

obine indicele terapeutic (I.T.). Dac indicele terapeutic este mai mare sau egal cu 10,
medicamentul respectiv nu prezint pericol la doze uzuale , iar dac este mai mic de 10, este
necesar s fie folosit cu precauie.
Datorit diferenelor mari ale dozelor toxice, HODGE i STERNER au clasificat
substanele dup DL50 exprimat n mg/kg n administrarea oral la obolani (clasificarea este
acceptat i n prezent), astfel:
-extrem de toxice (sub 1 mg/kg);
-foarte toxice (1-50 mg/kg);
-moderat toxice (50-100 mg/kg);
-puin toxice (500-5000 mg/kg)
-practic netoxice (5000-15000 mg/kg);
-relativ lipsite de toxicitate (peste 15000 mg/kg).

4. Toxicul
Studiul toxicologiei este util din multe puncte de vedere, nu doar pentru a proteja
oamenii i mediul de efectele negative ale compuilor toxici, ci i pentru a uura dezvoltarea
unor compui cu toxicitate foarte selectiv, cum sunt medicamentele anticancer sau
pesticidele.
Otrava este un concept cantitativ, aproape orice substan fiind duntoare n anumite
doze i, n acelai timp, fr efecte negative la doze mai sczute. ntre aceste dou limite
exist un domeniu larg de efecte posibile, de la toxicitatea cronic ce apare la expunerea pe
termen lung pn la moartea imediat. Clorura de vinil este un exemplu: ea este hepatotoxic
la doze mari, cancerigen (carcinogen) cu perioad mare de laten la doze mai sczute i
aparent fr efect la doze foarte mici. Medicamentele sunt exemple mai elocvente: dei sunt
terapeutice i foarte benefice la anumite doze, ele au efecte secundare nedorite i pot fi letale
la doze mai mari. Aspirina (acidul acetilsalicilic), de ex., este un medicament relativ sigur la
dozele recomandate i este folosit de milioane de persoane n ntreaga lume. n acelai timp,
utilizarea cronic poate produce efecte nedorite asupra mucoasei gastrice, i este fatal la doze
de 0,2 0,5 g/kg. Aprox. 15% din decesele accidentale prin otrvire la copii apar prin
ingerarea de salicilai, n special aspirin. Ca urmare, problema relaiei ntre doz i rspunsul
organismului este fundamental n toxicologie.
Un compus poate fi toxic pentru o specie i relativ inofensiv pentru o alta. De ex. CCl 4
are efect hepatotoxic puternic pentru multe specii, dar este relativ inofensiv pentru gini.
Anumite specii de iepuri pot mnca planta Atropa belladona (mtrgun) fr probleme, n
timp ce altele nu. Compuii pot fi toxici n anumite condiii dar n altele nu, sau pot fi toxici n
combinaie cu alte substane i nontoxici atunci cnd se gsesc individual.
Substanele xenobiotice sunt acei compui chimici care interacioneaz cu un
organism viu, i care nu apar n cursul metabolismului normal din organismul respectiv.
Denumirea de xenobiotic este folosit n locul termenului mai vechi de compus strin.
Msurarea toxicitii este complex. Toxicitatea poate fi acut (ce apare la scurt timp,
sub 24 de ore dup expunerea la un compus toxic), subacut (efectele apar dup expunerea
pentru cel mult 1 lun), subcronic (dup expunere de 1-3 luni) sau cronic (rezultat n
urma expunerii pentru mai mult de 3 luni la concentraii mici ale compusului toxic), i poate
varia de la un organ la altul, dar i cu vrsta, genetica, sexul, alimentaia, condiia fiziologic
sau starea de sntate a organismului respectiv. Chiar i cea mai simpl msur a toxicitii,
DL50 (doza necesar pentru a omor 50% din populaie n condiiile precizate, vezi mai jos)
depinde foarte mult de variabilele menionate. Ca urmare, valorile DL50 variaz foarte mult
de la un laborator la altul.
Expunerea oamenilor i altor organisme la compui toxici poate aprea din multe
activiti: ingerarea intenionat, expunerea ocupaional (la locul de munc), expunerea n
mediul de via, dar i otrvirea accidental sau intenionat (suicid sau omor). Toxicitatea
unui anumit compus poate varia cu modul de intrare n organism: prin canalul alimentar,
plmni sau piele. Metodele experimentale de administrare, cum sunt injeciile, pot da
rezultate foarte diferite: toxicitatea din injecii intravenoase, intraperitoneale, intramulsculare
sau subcutanate poate varia de pn la zece ori n funcie de calea de administrare. n urma
expunerii diferite exist ci diferite de metabolizare, att pentru detoxifiere ct i pentru
activare, i pot exista puncte toxice finale diferite.
Exist mai multe ramuri ale toxicologiei, care se ocup de aspecte diferite:
- toxicologia medical (clinic) diagnosticarea i tratamentul otrvirilor umane;
- toxicologia veterinar diagnosticarea i tratamentul otrvirilor la animale (n
special cele din cresctorii i cele de companie, fr s exclud speciile slbatice) i posibila
transmitere a toxinelor ctre om prin alimente, ca i ngrijirea i tratamentul etic al animalelor
utilizate pentru experimente;
- toxicologia criminalistic (legal) se ocup de aspectele medico-legale, inclusiv
detectarea otrvurilor n probe clinice sau de alt natur;
- toxicologia mediului (ecotoxicologia) se ocup de micarea compuilor toxici,
metaboliilor i produilor lor de degradare n mediu i n lanul trofic, precum i cu efectele
asupra indivizilor i, mai ales, asupra populaiilor;
Metaboliii compuii intermediari sau produsele finale ale transformrilor chimice
din interiorul unui organism viu. Lanul trofic secven liniar de legturi n reeaua unui
ecosistem, care arat cum sunt legate unul de cellalt organismele vii prin hrana pe care o
consum. Ecosistem comunitate de organisme vii mpreun cu mediul lor de via
(inclusiv partea nevie, de ex. aerul, apa, solul mineral etc.), care interacioneaz ca un sistem.
- toxicologia industrial domeniu specific al toxicologiei mediului care se ocup cu
mediul de lucru i constituie o parte semnificativ a igienei industriale. Se ocup cu studiul
efectelor negative ale substanelor cu care se lucreaz n diferite domenii de activitate
(industrie, agricultur etc.), pentru a elabora msurile de prevenire i protecie.
Se consider c bazele toxicologiei mediului au fost puse de cartea The Silent
Spring a autoarei Rachel Carson, care a descris consecinele utilizrii pe scar larg (i fr
un control adecvat) a pesticidelor i altor compui chimici n mediu.
Dup deceniul 60-70 al secolului trecut toxicologia s-a dezvoltat rapid, de la o tiin
n mare msur descriptiv la una n care este recunoscut importana mecanismelor toxice.
 O curb tipic ce arat relaia dintre doz i rspunsul organismului este prezentat n
figura 1, n care este reprezentat procentul organismelor (sistemelor) care rspund la un
compus chimic n funcie de doz.
 % Rspuns

Doz

Fig. 1. O curb tipic doz rspuns.

Pentru muli compui chimici exist o doz sub care nu se observ nici un efect
(rspuns). Aceast doz este cunoscut ca doza de prag. Conceptul este important pentru c
implic faptul c poate fi determinat nivelul la care nu se observ nici un efect (no observed
effect level NOEL) i aceast valoare poate fi folosit pentru a determina cantitatea
nepericuloas pentru ingerare pentru aditivi alimentari sau pesticide, de ex. Dei aceasta este
acceptat n mod general pentru cele mai multe tipuri de compui chimici i efecte toxice,
pentru compuii cancerigeni forma curbei este controversat, iar efectul lor este presupus a fi
un fenomen fr efect de prag (toxic la orice concentraie i doz).

1. Efectele nocive ale compuilor organici

Compuii toxici pot avea diferite efecte asupra organismelor vii, care se pot manifesta
local (la locul de contact) sau sistemic (n ntregul organism).
Local, efectul compuilor toxici se manifest ca iritaie, care poate fi acut sau
cronic. Iritaia acut se produce la contactul cu cantiti relativ mari de compus toxic i se
manifest doar n zona unde a avut loc contactul, la interval scurt dup contact. Iritaia
cronic apare la interval mai mare de timp i se manifest o perioad ndelungat, prin
contactul pe perioade mari cu concentraii relativ sczute de compus toxic.
Efectele sistemice se manifest ca intoxicaii, care la rndul lor pot fi acute sau
cronice. n plus, compuii toxici pot avea efecte cancerigene sau teratogene. Efectele
teratogene sunt reprezentate de malformaiile congenitale (defecte de dezvoltare a ftului
pn la natere).

2. Modaliti de evaluare a toxicitii

Cel mai cunoscut mod de evaluare a toxicitii este doza medie letal (DL50). Aceasta
se folosete pentru caracterizarea toxicitii acute i se determin pe animale de laborator.
DL50 reprezint doza de substan care produce moartea a 50% dintr-un lot experimental de
animale, n urma administrrii compusului toxic pe a anumit cale, i se exprim de obicei n
mg/kg corp.
2
Toxicitatea mai poate fi exprimat n moli/kg, sau mg/m de suprafa corporal
(pentru expunerea cutanat prin piele). Pentru substanele volatile sau gazoase se utilizeaz
i concentraia medie letal pe litru de aer inhalat (CL50).
Exprimarea toxicitii prin DL50 exprim doar efectul compuilor toxici ca
mortalitate, fr a lua n considerare i fr a putea prezice alte efecte negative asupra
sntii, care se produc la expuneri sub valoarea DL50.
 DL50 se determin pe animale, iar apoi datele sunt extrapolate la oameni, dei aceast
extrapolare este destul de aproximativ. De exemplu, dioxinele, considerate o clas de
compui supertoxici (deseori sunt denumite cele mai toxice substane chimice cunoscute), au
DL50 pentru porcuorii de Guineea 0,6 g/kg, dar pentru hamsteri este 3000 g/kg, iar pentru
om DL50 nu se cunoate (sunt documentate doar cazuri de cloroacnee n urma expunerii la
dioxine).

Dibenzo-p-dioxin 2,3,7,8-tetracloro-dibenzo-p-dioxin
Datele de DL50 pentru oameni trebuie analizate cu precauie deoarece:
- nu se realizeaz experimente pe oameni;
- una dintre sursele utilizate este baza de date despre cazurile mortale aprute prin
ingerare accidental sau suicidal;
- de obicei nu se cunoate dac victima decesului a mai fost expus i unor alte
substane toxice;
- nu se cunosc circumstanele care fac victima mai mult sau mai puin sensibil sau
rezistent la compusul toxic.
O alt metod de evaluare a toxicitii sunt limitele de expunere la un anumit compus,
care permit estimarea toxicitii diferitelor substane. Diferite organisme naionale sau
internaionale propun valori limit, peste care se consider c angajaii sunt expui efectelor
nocive. Aceste limite sunt utilizate de toxicologia industrial (ocupaional), de ex. pentru o
expunere de 8 ore (o zi normal de lucru) sau 40 de ore (o sptmn normal de lucru). Pe de
alt parte, trebuie s se in seama de cazurile de expunere prelungit. De ex., dac o
persoan este expus unei concentraii de 90% din valoarea limit de expunere, dar timpul
este 120% din 40 de ore, atunci valoarea total va fi mai mare dect limita de expunere (100%
din valoarea limit, pentru 40 de ore).
Oamenii se bazeaz, n general, pe simul olfactiv pentru a-i da seama de prezena
unor compui periculoi n aer. De fapt, nu exist nici o legtur ntre limita de detecie prin
miros i valoarea limit pentru expunere. Pentru majoritatea substanelor toxice, mirosul
caracteristic este simit la concentraii mult mai mici dect cele periculoase. De ex., putem
simi metilmercaptanul, CH3SH, la nivele de 1,6 ppb, dar valoarea limit pentru expunere este
0,5 ppm (500 ppb). Pentru alte substane toxice, de ex. clorura de metilen, CH2Cl2, limita de
expunere este mai mic dect limita de detecie prin miros, deci efectele negative apar nainte
de a recunoate mirosul acesteia.

5. Clasificarea substanelor organice periculoase

Exist mai multe modaliti de clasificare a compuilor organici toxici, dintre care le
enumerm pe cele mai folosite.
1. Dup starea de agregare a compusului toxic, acetia se mpart n: compui toxici
gazoi, lichizi i solizi.
2. Dup sursa compusului toxic, avem:
- compui toxici minerali
- compui toxici vegetali i animali, denumii n general toxine
- compui toxici de sintez
3. n funcie de toxicitatea relativ (exprimat prin DL50) putem deosebi:
- substane supertoxice (ex. nicotin) DL50 5 mg/kg
- substane extrem de toxice (ex. parathion) 5 50 mg/kg
- substane foarte toxice (ex. dieldrin) 50 500 mg/kg
 FACULTATEA DE CHIMIE, BIOLOGIE, GEOGRAFIE

- substane cu toxicitate moderat (ex. aspirina) 0,5 5 g/kg

- substane cu toxicitate redus (ex. etanol) 5 15 g/kg
- substane practic netoxice (ex. apa) > 15 g/kg
4. Dup natura chimic deosebim:
- hidrocarburi (alifatice, aromatice)
- derivai halogenai
- compui oxigenai (alcooli, fenoli, aldehide, cetone, acizi carboxilici)
- nitroderivai
- amine
- compui organometalici.
5. Dup organele afectate n organism:
- toxici ai sngelui (hematotoxici)
- toxici ai sistemului imunitar (imunotoxici)
- toxici ai ficatului (hepatotoxici)
- toxici ai rinichilor (nefrotoxici)
- toxici ai sistemului respirator (toxici inhalatorii)
- toxici ai sistemului nervos (neurotoxici)
- toxici oculari
- toxici ai sistemului cardiovascular
- toxici ai pielii
- toxici ai sistemului reproductor
- toxici ai sistemului endocrin etc.

6. Toxicele profesionale - noiuni generale

Definiie: Substane toxice profesionale (STP) = substane chimice utilizate sau care apar n timpul procesului
tehnologic ce ptrund n organismul muncitorului i i afecteaz starea de sntate i/sau capacitatea de munc.
Termenul "utilizat" = substane chimice cunoscute n procesul tehnologic normal.
Termenul "aprut" = apariia accidental a substanelor chimice.

1. Clasificare
Din punct de vedere tehnologic:
STP reprezentnd materia prim
STP reprezentnd produsele finite
STP intermediare, adugate sau aprute din reacii chimice ce au loc n timpul transformrii materiei
prime n produse finite
STP - aprute la ntmplare, dat fiind prezena lor ca impuriti n materia prim, n diferii reactivi sau
datorit folosirii lor din motive de moment (lipsa substanelor - reactivi- folosite n mod normal)
STP aprute ca reziduuri (combustia combustibilului)
STP utilizate ca i catalizatori, substane activatoare

2. Starea de agregare
solid
lichid
vapori
Modul de aciune i efectele biologice
| Str. J. H. Pestalozzi, Nr. 16, 300115 Timioara, Romnia Telefon: 0256-592.303
Tel./Fax: +4 0256-592.634 (20), www.cbg.uvt.ro
 FACULTATEA DE CHIMIE, BIOLOGIE, GEOGRAFIE

alergic
iritativ
cancerigen
mutagen sau teratogen
efecte pe sistem nervos central sau periferic, snge etc.
Dupa Intensitatea actiunii toxice, cuantificata prin DL50 (exprimat in mg/kg), U.E. admite
urmatoarea impartire:
substante foarte toxice (DL50 > 25);

substante nocive (DL50 = 200 - 2000);

substante slab toxice sau practic netoxice (DL50 > 2000);

O clasificare dupa acelasi criteriu - DUo, exprimat tot in mg/kg - dar mult mai nuantata, imparte
xenobioticele in:
extrem de toxice DL50 = 1

foarte toxice DL50 =1-50

moderat toxice DL50 = 50 - 500

slab toxice DL50 = 500 - 5000

practic netoxice DL50 = 5000 -15000

fara toxicitate (de ex. alimentele) DL50 ^15000

Substantelor toxice sau potential toxice se va face prin gruparea lor in doua mari categorii, dupa
natura chimica a acestora:
toxici anorganici;

toxici organici;

Toxicii anorganici sunt studiati dupa apartenenta elementului central al acestora la grupele principale sau
secundare al sistemului periodic. in acest fel se vor putea face corelatii intre pozitia elementului central in
sistemul periodic (si, deci, proprietatile fundamentale si analitice ce decurg din aceasta pozitie) si actiunea
toxica a acestora.
Toxicii organici sunt studiati dupa provenienta si destinatia (domeniul) lor de utilizare iar in cadrul
categoriilor mai cuprinzatoare (1 - 4) dupa incadrarea chimica (grupe functionale, nucleu sau heterociclu de
baza etc):
solventi, reactivi, materii prime si poluanti ai atmosferei: ei au reprezentanti in toate clasele chimice
dupa clasificarea abordata de chimia organica de la hidrocarburi alifatice la heterocicli (de exemplu:
dioxan si piridina);

| Str. J. H. Pestalozzi, Nr. 16, 300115 Timioara, Romnia Telefon: 0256-592.303

Tel./Fax: +4 0256-592.634 (20), www.cbg.uvt.ro
 FACULTATEA DE CHIMIE, BIOLOGIE, GEOGRAFIE

substante medicamentoase: excluzand anestezicele generale modeme care sunt in general derivati
halogenati, dar nu pot fi considerate practice medicamente, ei au reprezentanti incepand cu acizii
carboxilici (vezi AINS) si terminand cu heterodclii;

Substante psihodisleptice (halucinogene) care se subimpart in compusi de provenienta naturala cu

azot neciclic (exemplu: mescalina) sau ciclic (exemplu: bufotenina, psilocina, psilocibina, ergina
etc), compusi naturali fara azot in molecula (exemplu: THC) si compusi obtinuti prin sinteza
(exemplu: LSD).

toxine (toxalbumine) care la randul lor se subimpart dupa provenienta (origine) in : zootoxine.
fitotoxine (exemplu: ricina, crotina, fasina), bacteriotoxine (toxina botulinica si toxina tetanica) si
micotoxine (unele ca amanitineie si faioidineie: produse de macromycete adica ciuperci otravitoare
si altele ca aflatoxineie produse: de micromycete adica mucegaiuri).

aditivi alimentari: antioxidantl ca BHA si BHT; aromatizanti si potentatori de aroma: indulcitori

(eduicoranti) nenutritivi ca zaharina si ciclamatul; coloranti ca de exemplu: amarant, eritrozina,
tartrazina; antiseptice ca de exemplu: acidul benzoic si benzoatul de sodiu, esterii metilic si etilic ai
acidului p-hidroxibenzoic, dioxidul de sulf, metabisuifitui de sodiu; sechestranti ca de exemplu:
acidul citric si citratii, acidul tartric si tartratii etc (ei chelateaza metalele grele din alimente);
emulaatori ca de exemplu ledtina si mono- si digliceridele.

detergenti care pot fi anionici, cationici si neionici

Exemple de substane toxice: arsen, acid cianhidric, cumarin, scopolamin, stricnin, taliu. O
substan deosebit de toxic este toxina produs de unele bacterii ca toxina botulinic, la care doza letal
este de 0,0000021 sau toxina tetanic cu doza letal de 0,000007.
Toxicitatea unor substane

Substana Origine Doz letal*)

toxina botulinic bacterian 0,0000021

toxina tetanic bacterian 0,000007

ricin vegetal 0,0014

toxina difteric bacterian 0,021

TCDD chimic 0,07

| Str. J. H. Pestalozzi, Nr. 16, 300115 Timioara, Romnia Telefon: 0256-592.303

Tel./Fax: +4 0256-592.634 (20), www.cbg.uvt.ro
 FACULTATEA DE CHIMIE, BIOLOGIE, GEOGRAFIE

TTX pete 0,7

STX scoic 1,4

plutoniu element ~20

curara vegetal 35

heroin sintetic 50

sarin gaz de lupt 53

nicotin vegetal 70

hioscin vegetal 100

fentanyl sintetic 217

cianur de potasiu chimic 250

morfin alcaloid 300

oxid de arsen mineral ca. 700-1.400

paracetamol medicament 3.000

fenobarbital medicament 7.000

etanol (alcool) biosintetic 179.900

| Str. J. H. Pestalozzi, Nr. 16, 300115 Timioara, Romnia Telefon: 0256-592.303

Tel./Fax: +4 0256-592.634 (20), www.cbg.uvt.ro
 FACULTATEA DE CHIMIE, BIOLOGIE, GEOGRAFIE

1. Toxina botulinic

Toxina botulinic este o neurotoxin de natur proteic, fiind o exotoxin de origine bacterian, care
acioneaz la nivel neuronal, prin blocarea impulsurilor transmise prin nervi de la creier la muchi. Toxina
este produs de Clostridium botulinum care n trecut era deosebit de periculoas prin intoxicaii alimentare.
n prezent este folosit bineneles n diluii mari n medicin ca medicament relaxant muscular. Doza letal
LD50 la om fiind de 30 picograme/kg sau ca injecie subcutanat de 3 nanograme/kg greutate corporal.
Toxina botulinic fiind n prezent cea mai toxic substan cunoscut, urmat de toxina tetanic, produs de
Clostridium tetani.
2. Tetanos

Tetanosul este o boal infecioas grav, cu potenial fatal, cauzat de tetanospasmin, o exotoxin
neurotoxic produs de bacilul tetanic (Clostridium tetani).
Forma de rezisten, sporulat, a bacteriei se gsete n sol pe toate ariile geografice. Germenul ptrunde n
organism la nivelul soluiilor de continuitate produse prin diverse tipuri de traumatisme, cum sunt plgile
nepate sau plgile datorate unor mucturi. mbolnvirea se produce ca urmare a germinrii sporilor i
multiplicrii bacteriei, care produce dou toxine puternice. Dintre acestea, tetonospasmina, cu aciune
proteolitic, lezeaz nervii periferici, cauznd paralizii i crampe musculare tipice, care sunt nsoite frecvent de
rnjetul sardonic. Cealalt toxin, tetanolizina, produce leziuni la nivelul muchiului cardiac. Toxina tetanic
dup gradul de toxicitate este pe locul doi pe lista substanelor toxice dup toxina botulinic.

3. Ricin

Ricina este o toxin vegetal extras din seminele de ricin, care are proprietatea de a aglutina globulele
sngelui. Ricina este o lectin (glucoprotein) foarte toxic, care se gsesete n seminele de ricin Ricinus
communis din familia Euphorbiaceae. Toxicul acioneaz ca un inhibitor puternic al sintezei proteinelor la
eucariote. Ricina este una dintre cele mai toxice substane, de origine vegetal, cunoscute pn n prezent. Doza
toxic mortal la un om adult este 0,25 mg de ricin, care corespunde cu 2 - 4 semine de ricin. Ricina este de
dou ori mai toxic dect veninul de cobra. Rezistena la toxic este diferit dup individ. Exist relatri conform
crora unele persoane ar fi supravieuit dup un consum de 40 - 60 de semine. Un rol important l joac,
bineneles, ct de repede vomit intoxicatul.
Ricina este o substan insolubil n lipide, aceasta explic faptul c uleiul de ricin obinut prin presare la
rece nu conine toxicul.

4. Toxina difteric

Toxina difteric este produs de bacteria Corynebacterium diphtheriae, care produce difteria, toxina are rolul
de a inhiba sinteza de proteine la eucariote prin blocarea fazei de translaie (o parte din faza de transcripie
genetic a ADNului). Toxina este o lectin.

5. Plutoniu

Plutoniul este un element chimic din grupa actinidelor avnd numrul atomic 94 i simbolul chimic Pu. A
fost descoperit n 1940 de Glenn T. Seaborg, Edwin McMillan, Joseph W. Kennedy i Arthur Wahl. Ei au
obinut plutoniu prin bombardarea uraniului la ciclotronul de la Universitatea California din Berkeley.

| Str. J. H. Pestalozzi, Nr. 16, 300115 Timioara, Romnia Telefon: 0256-592.303

Tel./Fax: +4 0256-592.634 (20), www.cbg.uvt.ro
 FACULTATEA DE CHIMIE, BIOLOGIE, GEOGRAFIE

7. Concluzii
Toxicologia poate fi definit ca tiina care studiaz efectele duntoare ale substanelor chimice asupra
organismelor, precum i interaciunile acestora cu organismele vii.
Toxicologia este o tiin pluridisciplinar, care necesit cunotine de
farmacologie, biochimie, chimie, fiziologie, patologie i dei a fost adesea considerat drept o
component a acestora, ea este o disciplin tiinific de sine stttoare.
Studiul toxicologiei este util din multe puncte de vedere, nu doar pentru a proteja oamenii i mediul de
efectele negative ale compuilor toxici, ci i pentru a uura dezvoltarea unor compui cu toxicitate
foarte selectiv, cum sunt medicamentele anticancer sau pesticidele.
Exist mai multe modaliti de clasificare a compuilor organici toxici (dup starea de agregare, dup
sursa compusului toxic, dup natura chimic, dup organele afectate, etc.)

| Str. J. H. Pestalozzi, Nr. 16, 300115 Timioara, Romnia Telefon: 0256-592.303

Tel./Fax: +4 0256-592.634 (20), www.cbg.uvt.ro
 FACULTATEA DE CHIMIE, BIOLOGIE, GEOGRAFIE

8. - Bibliografie

rd
1. E. Hodgson (editor) A textbook of modern toxicology, 3 edition, Wiley
Interscience, 2004
2. V. A. Voicu Toxicologie clinic, Editura Albatros, Bucureti, 1997
3. J. J. Fenton Toxicology: a case-oriented approach, CRC Press, 2002, cap. 2: Measuring
Toxicity
4. Casarett and Doulls Toxicology: the basic science of poisons, (ed. C. D. Klaassen), McGraw-Hill,
2001, cap. 2. Principles of Toxicology
https://ro.wikipedia.org/

| Str. J. H. Pestalozzi, Nr. 16, 300115 Timioara, Romnia Telefon: 0256-592.303

Tel./Fax: +4 0256-592.634 (20), www.cbg.uvt.ro