TOXICOLOGIA

AMBIENTAL

Docente: M. Sc. Ronald Gutierrez Moreno

Facultad : Ingenieria/ Escuela : Ing. Civil y Ambiental
Curso: Bioqumica para Ing. Ambientales
 Bioqumica para Ing. Ambientales

DEFINICIN
La toxicologa ambiental estudia los daos
causados al organismo por la exposicin a los
txicos que se encuentran en el medio
ambiente.
El objetivo principal de la toxicologa ambiental es
evaluar los impactos que producen en la salud pblica
la exposicin de la poblacin a los txicos ambientales
presentes en un sitio contaminado.

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 reas de la
Toxicologa

Toxicologa Toxicologa Toxicologa Toxicologa Toxicologa

de alimentos ambiental de medicamentos ocupacional social
 Bioqumica para Ing. Ambientales

Theophrastus Bombastus von

Hohenheim
Paracelso. 1491-1541. Todas las sustancias son
txicas, slo la dosis determina si es txica o no.
 Toxicidad de algunas sustancias representativas
SUSTANCIA QUMICA DL50 (mg/Kg)*
Alcohol etlico 10,000
Cloruro de sodio 4,000
Sulfato ferroso 1,500
Sulfato de morfina 900
Sal sdica del fenobarbital 150
Picrotoxina 5
Sulfato de estricnina 2
Nicotina 1
Tetrodotoxina 0.10
Dioxina (TCDD) 0.001
Toxina botulinica 0.00001

* Dosis letal media, la cual produce la muerte en el 50% de los animales

experimentados, expresado como mg del compuesto por Kg de peso del
animal.
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Los txicos son los xenobiticos que producen

efectos adversos en los organismos vivos ,an
en dosis muy pequeas.

Un xenobitico es cualquier sustancia que no

ha sido producida por la biota, tales como los
productos industriales, plaguicidas, drogas
teraputicas, aditivos de alimentos,
compuestos inorgnicos, etc.
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TOXICIDAD
Capacidad de una sustancia para producir dao a un
organismo vivo.
Depende de:
- Dosis de sustancia administrada o absorbida.
Concentracin del compuesto txico
Va de administracin.
Frecuencia de exposicin.
Duracin de la exposicin.
Blanco y ruta de exposicin.
Naturaleza del organismo afectado.
Efecto = f (concentracin x tiempo)
.
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Donde se encuentran las sustancias
txicas
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Exposicin
Es el contacto de una poblacin o individuo con un agente
qumico o fsico.

La Magnitud de la exposicin se determina midiendo o

estimando la cantidad (concentracin) del agente que est
presente en la superficie de contacto (pulmones, intestino, piel,
etc.) durante un perodo especificado.
Esta cantidad cuando se expresa por unidad de masa corporal
del individuo expuesto se le denomina Dosis Suministrada.
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EXPOSICION

Local aguda
De segundos a horas

Local Sistmica Sistmica

crnica aguda crnica
Meses a aos Breve o una dosis Tiempo prolongado
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Blanco
Se usa con frecuencia el trmino blanco para
designar a la parte del organismo que recibe el
impacto del txico y presenta la respuesta
biolgica correspondiente a la exposicin. Se
puede referir a una molcula (ADN, protena,
etc.) o a un rgano (hgado, rin, cerebro,
mdula espinal, etc.)
Tambin se usa para designar al individuo,
subpoblacin o poblacin que quedan
expuestos a los txicos en un sitio determinado.
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 Exposicin, metabolismo, almacenamiento, excrecin de txicos

PIEL

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Ruta de exposicin
- Es el camino que sigue un agente qumico en el
ambiente desde el lugar donde se emite hasta que llega
a la poblacin o individuo expuesto.
- Las rutas de exposicin se componen generalmente
de cuatro elementos:
. Fuentes y mecanismos de emisin de txicos
. Medio de retencin y transporte (o medios en el
caso de que haya transferencias de un medio a
otro)
. Punto de contacto potencial entre el medio
contaminado y los individuos
. Va de exposicin
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Va de exposicin
Es el mecanismo por medio del cual el txico
entra en el organismo. Para el propsito de la
toxicologa ambiental, se consideran de
importancia la ingestin, la respiracin y el
contacto cutneo.
Las vas de ingreso clnicas, tales como la
intravenosa, intraperitoneal, intramuscular y
subcutnea no se van a consideran.

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Efecto txico
Se define como efecto txico o
respuesta txica, cualquier
desviacin del funcionamiento
normal del organismo que ha
sido producida por la exposicin
a substancias txicas.
Slo se consideran los cambios
irreversibles o los cambios que
permanecen por un perodo
prolongado despus de que la
exposicin ha cesado.
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 Susceptibilidad individual
Nadie es idntico a otro y las respuestas txicas pueden variar de un
individuo a otro.
Hay unos factores que hacen que a exposiciones iguales se observen
respuestas iguales, pero hay otros factores que las hacen diferentes.

Las diferencias de respuesta entre individuos y entre especies se

deben a diferencias metablicas que pueden estar determinadas por
el estado fisiolgico o por la estructura gentica del organismo
expuesto.

En toxicologa ambiental nunca se especifica que una dosis es

inofensiva.

El resultado de los estudios de toxicologa ambiental es el

establecimiento del lmite mximo de exposicin.

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 Riesgo
El trmino peligroso define la capacidad de una substancia de
producir efectos adversos en los organismos. La toxicidad es una
medida de la peligrosidad de la sustancia.

El trmino riesgo describe la probabilidad de que, en una

situacin dada, una sustancia peligrosa produzca un dao.

Se dice que una persona est en riesgo cuando est expuesta

a un peligro y la magnitud del riesgo es una funcin de la
peligrosidad de la sustancia y de la magnitud de la exposicin.

Se necesitan tanto el peligro como la exposicin, si alguno de

ellos es igual a cero entonces no hay riesgo.

RIESGO = f (EXPOSICION, PELIGRO)

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 Cuantificacin de txicos en el organismo.
Muestreo biolgico
El muestreo biolgico o dosimetra interna consiste en la
determinacin cuantitativa de la concentracin del txico o sus
metabolitos en uno o ms medios corporales del organismo expuesto.

Factores principales que se consideran al disear el muestreo.

Tipo de Exposicin. En el caso de las exposiciones intermitentes el
tiempo transcurrido desde la exposicin es muy importante
debido a que la concentracin del agente puede variar
rpidamente con el tiempo. La concentracin interna se
incrementa al inicio de la exposicin y despus empieza a
disminuir debido al efecto de los procesos de desintoxicacin del
organismo (metabolismo y excrecin). El tiempo transcurrido no es
tan importante si la exposicin es continua, ya que la
concentracin del compuesto estar prcticamente constante,
cuando se establece el rgimen estacionario.
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Movilidad y metabolismo. Dependiendo de las

propiedades fsico-qumicas y bioqumicas del txico
ste se transportar a distintas velocidades hacia los
rganos, se acumular y se transformar a velocidades
diferentes en cada uno de los rganos en los que
penetr. El compuesto se puede encontrar en la sangre,
acumulado en grasa, pelo, uas, msculo o hueso, o
encontrarse en las secreciones del organismo (orina,
heces, leche, sudor) etc.
Facilidad de muestreo.- Se prefiere analizar los medios
de los que se puedan obtener las muestras ms
fcilmente.
Orina, sangre, pelo, uas, sudor, saliva, leche materna,
etc.

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Toxicodinmica
El proceso de transporte y transformaciones que
experimenta el txico desde la superficie epitelial de
contacto hasta llegar a los rganos en los que se
almacenan y en los que causa lesiones es muy
complejo. Por conveniencia, para facilitar su estudio se
considera que consta de cuatro pasos: Absorcin,
Distribucin, Metabolismo y Excrecin. El proceso se
conoce por sus siglas ADME.

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Absorcin
La absorcin de un txico se define como el proceso por medio
del cual ste atraviesa piel y/o mucosas hasta llegar al torrente
sanguneo.

En las superficies del organismo donde se produce mayor

absorcin se presentan una o mas de las siguientes condiciones:
alta irrigacin sangunea,
tiempos de residencia del xenobitico prolongados
superficies expandidas, ejemplo las vellosidades del
intestino,
pelculas muy delgadas, ejemplo los alvolos pulmonares
se pueden presentar combinaciones de estas
caractersticas, como en el caso de intestino delgado donde
se tiene la superficie expandida y el tiempo de residencia
largo.
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Ingestin
Cuando el txico se ingiere, entra al Tracto Gastro Intestinal
(TGI), la mayor cantidad se absorbe en el estmago y en los
intestinos aunque tambin puede haber absorcin en cualquier
lugar del TGI, incluyendo las absorciones sublingual y rectal.

Para que un compuesto ingerido pueda alcanzar la circulacin

general, acceder al resto del organismo y tener la posibilidad de
causar un dao, debe primero ser capaz de resistir:
la accin de las enzimas digestivas,
el pH del estmago,
la biodegradacin por la flora intestinal.
la biotransformacin por las enzimas hepticas.
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Inhalacin
La inhalacin es la va de
exposicin a gases, vapores de
lquidos voltiles, aerosoles y
partculas suspendidas en el aire.
Los sitios de absorcin son la
nariz y los pulmones.
La nariz acta como un limpiador
o trampa para los gases solubles
en agua y los muy reactivos as
como, para retener las partculas
grandes

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Va cutnea
La piel, a diferencia del epitelio
del intestino y de los alvolos
pulmonares, no est diseada
para la absorcin de substancias
tiles al organismo.
La permeabilidad a travs de la
piel es muy baja. Para que una
sustancia se absorba por la piel
debe difundirse a travs del
estrato crneo y las dems
capas de la epidermis y esto
solo pueden hacerlo los lpidos.

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Distribucin
Se entiende por distribucin de un txico su localizacin y
concentracin en los diferentes tejidos.
Una vez que el txico ha llegado al torrente sanguneo, se puede
transportar a distintos destinos:

Sus sitios de accin

Uno o varios almacenes de depsito. Los almacenes de
depsitos son los sitios donde se puede acumular el
compuesto y que no es su sitio de accin.
Ejemplos de almacenes de depsito son el hgado, los riones,
el tejido adiposo y el tejido seo
Diversos rganos para su biotransformacin y/o eliminacin.

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Transporte a tejido graso

Los lpidos pasan fcilmente las membranas y se almacenan por
disolucin simple en las grasas neutras, pudiendo dar lugar a
grandes acumulaciones, ya que las grasas representan entre el
20 y el 50% de la masa corporal.

Esta forma de acumulacin puede parecer benigna, sin embargo

el compuesto depositado est siempre en equilibrio con su
forma libre en la sangre, haciendo que se incremente la
permanencia del compuesto en este fluido.

Tambin existe el peligro de que se produzca una elevacin

sbita de la concentracin de la sustancia en la sangre cuando se
tiene una rpida movilizacin de grasa por inanicin, o por
esfuerzos extenuantes y prolongados, etc.

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Excrecin
La concentracin de un txico distribuido se puede
disminuir por excrecin. Todas las secreciones
corporales pueden excretar compuestos qumicos, pero
las tres principales vas son :

la orina, las heces y el aire exhalado.

La excrecin de xenobiticos utiliza los mismos

mecanismos que tiene el organismo para excretar los
desechos metablicos endgenos.

Otras vas: Leche materna, bilis, sudor y saliva.

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Metabolismo
Al conjunto de caminos metablicos por medio de los cuales los tejidos
incrementan la polaridad de un txico se le denomina biotransformacin.

Podemos decir que la biotransformacin de un txico consiste fundamentalmente

en convertir un xenobitico no polar (insoluble en agua) en un compuesto soluble
en agua. Este es el mecanismo ms comn que usan los organismos para eliminar
los txicos ambientales.

Se usa la misma maquinaria bioqumica con la que se metabolizan los compuestos

endgenos de estructura qumica similar.

En algunos casos, la biotransformacin resulta en la produccin de un metabolito

que es ms txico que el compuesto original, al proceso se le denomina
bioactivacin.

Compuestos que sufren Bioactivacin: Benzopireno y compuestos relacionados:

epoxidacin y otras vas (cncer), Tetracloruro de carbono: formacin de radicales
libres (Insuf. renal y heptica, cncer); Paratin: oxidacin con liberacin de sulfuro.
Nitrosaminas: radicales libres (cncer)
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 Respuesta txica
La clula puede responder a estmulos externos adaptndose y
llegando a un nuevo estado estacionario. Si el cambio que experimenta
la clula est ms all de su capacidad de adaptacin se le causa un
dao. Esto no necesariamente lleva a la muerte celular ya que hay
muchas etapas de dao celular que son reversibles. La muerte puede
sobrevenir si el estmulo es severo y persistente.

Dao celular
1) Daos estructurales
La clula tiene varios componentes que deben estar en buen
estado para que la clula funcione. Los componentes de la clula
que en forma selectiva se pueden convertir en blancos del txico
son la membrana plasmtica, el citoesqueleto y los lisosomas.
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2) Daos celulares funcionales:

La clula necesita tener, entre otros, los siguientes
caminos metablicos en buen estado: la produccin
de ATP mitocondrial, el metabolismo de calcio, la
sntesis de protenas, la regulacin del ADN, la
gliclisis y el ciclo del cido ctrico o ciclo de Krebs.

Los daos a la membrana plasmtica, a la

produccin de ATP mitocondrial y al control de los
niveles de calcio intracelular son rutas comunes
para la destruccin final de la clula.

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Radicales libres
Los radicales libres son especies qumicas altamente reactivas que
tienen un electrn no apareado. Los xenobiticos pueden provocar
la aparicin de radicales libres.

La clula no est indefensa contra estas especies reactivas, tiene

dos lneas principales de defensa para protegerse.
La primera es la presencia de antioxidantes naturales.
Probablemente de mayor importancia son los sistemas de
enzimas protectoras.

El dao por radicales libres est implicado en las lesiones causadas

por agentes qumicos, por radiacin, inflamacin, envejecimiento,
etc.

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 Carcinognesis molecular.
La explicacin, a nivel molecular, del desarrollo del cncer se basa en los
siguientes conceptos:

1. El ADN es el verdadero blanco para los cancergenos

2. La carcinognesis es un proceso que sucede en varias etapas

a) iniciacin del dao gentico, b) reproduccin de la clula iniciada c)
progresin hacia otras caractersticas de malignidad.

3. Los genes reguladores que suprimen la inhibicin del crecimiento de tumores y

los que promueven el crecimiento (oncogenes) son los principales blancos
cuyas lesiones producen cncer.

Un solo impacto en el ADN, en el sitio adecuado y que no sea reparado

correctamente, puede tener consecuencias severas para la clula.

Oncogenes y genes represores de tumores. La clula tiene dos grupos de genes

que controlan la reproduccin celular, los oncogenes que estimulan la
proliferacin celular y los genes supresores de tumores que inhiben la
reproduccin celular.
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Factores que afectan la toxicidad I

1) Influencia del medio
Localizacin geogrfica.
Ocupacin.
2) Influencia del organismo receptor
Factores genticos (especie, cepa, sexo,
individuo) o
Factores fisiolgicos (embarazo, edad, estado
nutricional, estado hormonal, estado de salud).

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Factores que afectan la toxicidad II

3) Interacciones qumicas. Los efectos combinados pueden ser
aditivos, sinrgicos, potenciadores o antagnicos.

a) Aditiva, la cual es la suma de las dos respuestas

individuales, (dos insecticidas organofosforados producen una
inhibicin aditiva de la colinesterasa).

b) Sinrgica cuando es mayor que la esperada por la adicin

de las respuestas individuales,( tetracloruro de carbono y el
etanol son hepatotxicos pero producen una lesin heptica
mucho mayor cuando son administrados juntos).

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Factores que afectan la toxicidad II

c) Potenciadora cuando una sustancia que no es txica en un
determinado rgano blanco, pero que cuando se agrega a otra
hace que sta se vuelva mucho ms txica, ( el isopropanol no es
txico para el hgado pero cuando se administra junto con
tetracloruro de carbono, incrementa la actividad hepatotxica de
este ltimo compuesto.

d) Antagonismo cuando dos substancias administradas

simultneamente se interfieren mutuamente en sus acciones o
una interfiere con la accin de la otra. Las respuestas
antagnicas son la base de muchos antdotos.

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 Factores que afectan la toxicidad III
Ocupaciones que Incrementan el Riesgo de Cncer

Personas Expuestas Agente Tipo de Cncer

Mineros y obreros de la Arsnico Piel, pulmn e hgado
industria qumica

Albailes y mantenimiento de Asbesto Mesotelioma

Edificios

Obreros de la industria de Benceno Leucemia

hule-cemento

Obreros de la industria de Betanaftalina Vejiga

hule y colorantes

Obreros de la industria del Cloruro de vinilo Hgado

Plstico

Personal de cromadoras Cr, Ni Aparato respiratorio

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Relacin dosis-respuesta
La correspondencia entre la cantidad de txico y la
magnitud del efecto es lo que se conoce como la
relacin dosis-efecto o dosis-respuesta.

Lo que se denomina efecto o respuesta txica es un

cambio orgnico permanente que puede ser medido y
tener un valor de cero cuando la dosis es cero.

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DT50 y DL50
DT50. Si se midieron efectos cuantales, entonces la
DT50 es la dosis que produce una respuesta txica
determinada en el 50% de la poblacin.

DL50. Cuando se quieren representar las curvas de

efectos txicos y letales se usa la DL50 que es la dosis a
la cual el 50% de la poblacin que recibe esa dosis
muere. La forma de calcular este parmetro es idntico
al utilizado para obtener la DT50, pero en este caso se
usa la curva de efectos letales. La DL50 no es una
constante biolgica porque hay muchos factores que
influyen en la toxicidad.
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