UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICA

QUMICA ORGNICA II

Sntesis de medicamento: OMEPRAZOL

Ypez Guamarrigra, Doris1
1
Carrera de Bioqumica Clnica

1. Resumen

El omeprazol es uno de los frmacos ms usados segn las estadsticas en las

farmacias, por ello el objetivo del trabajo es conocer la sntesis que lleva a la
obtencin de un medicamento tan solicitado como este. Reconocer el compuesto
en el que inicia, hasta el proceso final. Adems, los usos frecuentes del omeprazol
es el tratamiento de lceras, debido a su propiedad inhibidora de la bomba de
protones. Aunque su uso por un largo periodo de tiempo est contraindicado, o su
uso en casos innecesarios que podran generar los efectos secundarios que se
mencionan en el texto.
Palabras Clave: Omeprazol, frmaco, lceras, inhibir.

2. Introduccin

El omeprazol es el ms famoso representante del grupo de medicamentos llamado

inhibidores de la bomba de protones (IBP), que son una clase de medicamentos
utilizados para el tratamiento de enfermedades del estmago relacionadas al exceso de
acidez, como, por ejemplo, gastritis y lcera pptica. Acta rpidamente y produce un
control mediante la inhibicin reversible de la secrecin cida del estmago, con slo
una dosis diaria. Es un medicamento muy eficaz, aunque actualmente se le ha recetado
indiscriminadamente sea por ms tiempo que el necesario o para sntomas que no
necesitan ser tratados con inhibidores de la bomba de protones.
Historia
El omeprazol, 5-metoxi-2[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil-1H-
bencimidazol. Reduce la acides gstrica elevando el pH del estmago a valores cercanos
a 5. Sintetizado en Enero de 1979 fue autorizado en Suecia casi diez aos despus, en
Febrero de 1988. A partir de esa fecha se establece una rivalidad con los antagonistas
H2 cimetidina, ranitidina, famotidina, etc. Desarrollado por la compaa sueca
Aktiebolaget Hassle. La familia de patentes de producto de omeprazol pertenece a la
compaa Haessle. En Europa, Haessle protegi esta invencin a travs de una patente
en la que se protege, entre otras reivindicaciones, omeprazol o sus sales
teraputicamente aceptables y las composiciones farmacuticas que lo contienen. Astra,
comercializ el omeprazol racmico como Losec en EEUU, para el tratamiento de la
lcera gstrica y esofagitis por reglujo, alcanzando enseguida los primeros puestos de
medicamentos de mayores cifras de venta mundiales.

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Actualmente, los resultados del informe SNS del Ministerio de Sanidad concluyen que
el primer puesto de medicamento ms vendido es el omeprazol, un anticido y protector
estomacal del que se vendieron 54 millones de envases hace dos aos.
Caractersticas
Es muy lipfilo lo que significa que penetra a travs de las membranas celulares,
adems es una base dbil que se concentra en compartimientos cidos. Es inestable en
medico cido, y su vida media es de 2 minutos en un pH de 1, y en un pH de 7,4 es de
20 horas. En medio no cido carece de actividad.
Mecanismo de reaccin dentro del organismo
El omeprazol es un prfrmaco que se bioactiva por la acidez gstrica. Se acumula
preferentemente en zonas de pH muy bajo. En el medio fuertemente cido del
canalculo secretos de la clula parietal se protona, pierde su capacidad para atravesar
las barreras biolgicas y queda atrapado en el canalculo, a continuaciny por accin de
este medio cido se transforma en un derivado tetraciclico, sulfenamida, que reacciona
con los grupos SH de cistena del enzima ATPasa para formar enlaces disulfuro,
covalentes, de lo que resulta la inactivacin irreversible de la funcin cataltica de la
bomba. Para que no se active en el medio cido gstrico se administra en cpsulas de
liberacin sostenida de que contienen grnulos con cubierta entrica, que liberan el
frmaco en el medio alcalino intestinal, donde se absorbe. Por va sistemtica alcanza la
clula parietal donde acta.
Sntesis de Omeprazol
Existen dos mtodos de obtencin, a continuacin de explicar por pasos uno de
ellos:
1.- Cloracin allica del grupo metilo en posicin 2, previa neutralizacin, de dicha
sal de un compuesto nitrado, por medio de la adicin de un agente halogenante.

2. Sustitucin nucleoflica del radical - Cl por el radical - SR, teniendo R la

significacin antes indicada, por medio de la reaccin del compuesto con el 5 - metoxi
2-mercaptobenzimidazol.

3. Obteniendo el 5 - metoxi - 2 - ((3,5 - dimetil - 4 - nitro - 2 - piridinil - N -

_oxido)metiltio) - 1H benzimidazol.

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4. Desoxigenacin del compuesto de frmula VI por medio de su reaccin con un

compuesto reductor, resultando el 5 - metoxi - 2 - ((3,5 - dimetil - 4 - nitro - 2 -
piridinil)metiltio) - 1H benzimidazol.

5. Sustitucin nucleoflica del grupo NO2 por el radical - OCH3, que por
tratamiento con un cido carboxlico, conduce al correspondiente carboxilato de 5 -
metoxi - 2 - ((3,5 - dimetil - 4 - metoxi - 2 - piridinil)metiltio) - 1H benzimidazoilo.

6. Conduciendo a la frmula del omeprazol.

Uso y no usos
El omeprazol est indicado para el tratamiento de enfermedades del estmago,
duodeno o esfago que se relacionan con la acidez gstrica. Ms especficamente, se
puede usar el omeprazol en pacientes con los siguientes problemas: Gastritis, lcera
pptica (estmago o duodeno), reflujo gastroesofgico, tratamiento auxiliar para la
erradicacin de H. pylori, dispepsia funcional, esofagitis, hemorragia digestiva alta,
prevencin de la lcera pptica en pacientes con uso crnico de medicamentos
antiinflamatorios, prevencin de la lcera pptica en pacientes hospitalizados y bajo
estrs, como por ejemplo en cuadros de sepsis, enfermedades de la coagulacin o
durante los postoperatorios. El omeprazol ayuda a proteger la pared del estmago o del
duodeno, ya que la inhibicin de la acidez facilita el proceso de cicatrizacin de lceras,
erosin o inflamaciones.
En algunos casos, el omeprazol se prescribe para tratar sntomas o problemas cuyo
origen no es un exceso de acidez gstrica, y hay casos en que el omeprazol se prescribe
correctamente, pero su uso se prolonga mucho ms tiempo que el indicado. Hay
pacientes que continan tomando omeprazol durante aos, cuando, de hecho, su
tratamiento debera durar solamente unas semanas. Tal vez la ms incorrecta indicacin
para el uso de omeprazol es su uso como protector de estmago para los pacientes que
toman varios medicamentos. El hecho de que el paciente tome 5, 6 o 7 medicamentos

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diferentes no significa que tenga un mayor riesgo de tener gastritis, lceras o cualquier
otra enfermedad relacionada con la acidez.
El uso de omeprazol solamente tiene sentido si la gastritis o lcera pptica es uno de
los efectos secundarios de otros medicamentos, como es el caso, por ejemplo, los
medicamentos antiinflamatorios. Los primeros efectos del omeprazol comienzan
alrededor de 1 hora, pero su accin de inhibicin de las clulas parietales y el aumento
en el pH del estmago solamente alcanza su pico despus de 4 das. Esto significa que
el dolor de estmago o la sensacin de acidez aislada y de corta duracin que tienes
espordicamente no es afectado por el uso de omeprazol. Analgsicos comunes,
anticidos y ranitidina son frmacos mucho ms eficaces que el omeprazol para el
tratamiento de problemas agudos y de corta duracin del estmago o esfago.
Efectos secundarios

El omeprazol es un frmaco bastante seguro, con tasa muy baja de efectos

secundarios graves. Entre los efectos adversos ms comunes se destacan dolor de
cabeza (7%), dolor abdominal (5%), diarrea (4%), nuseas (4%), flatulencia (3%),
vmitos (3%), mareos (2%), reacciones alrgicas de la piel (2%), estreimiento (2%),
dolor lumbar(1%), tos (1%), neumona (1%).
Entre los efectos adversos ms graves se destaca: Nefritis intersticial, insuficiencia renal
crnica, osteoporosis,diarrea por la bacteria Clostridium difficile, gastritis atrfica,
hipomagnesemia (baja de magnesio en la sangre), toxicidad heptica.
Discusin:
La obtencin del omeprazol est caracterizado por la oxidacin de la 2,3,5
trimetilpiridina con H2O2 y un catalizador, obteniendo N-xido derivados por medio de
un agente oxidante formado por el producto de reaccin de perxido de hidrogeno y un
catalizador, dicha oxidacin teniendo lugar en presencia de trazas catalticas de un cido
elegido dentro del grupo formado por los cidos alquilsulfnicos y arilsulfnicos y el
cido sulfrico, obteniendo N-xido derivados; se procede a la reduccin a agua del
exceso de perxido de hidrgeno por medio de agentes reductores; despus la fijacin
del N - xido mediante cido siguiendo con la destilacin de dicha agua hasta la
consecucin de un bajo contenido de humedad; siguiendo con la aportacin de un
agente deshidratante para destruir dicho bajo contenido de humedad. Procedemos a la
nitracin mediante una sal de nitronio de frmula A-NO2+, siendo Aacetado, un
halogenuro, un sulfonato o un oxihalogenuro de fsforo en estado de oxidacin 3 _o 5,
obtenindose una sal de un compuesto nitrado; luego se lleva a destilacin el exceso de
cido ntrico.

Conclusin:
Se pueden realizar procedimientos diferentes, que puedan tener grandes diferencias
como por ejemplo: que en un procedimiento se obtenga un mayor rendimiento, las
ventajas en el proceso relacionados a los costos, unos mtodos pueden ser ms caros
que otros. El tiempo necesario para la obtencin de nuestro producto pero
principalmente el conocer los grupos funcionales o saber de que est constituida nuestra
molcula y de ah partir a otros caminos o decidir cul es el ms viable para el proceso o
sntesis
Tambin el conocer la sntesis de este frmaco, es decir, como obtenerlo desde que
reactivo partir para poder obtenerlo, las reacciones que se llevan a cabo para su
produccin. Esto es importante para nuestra carrera ya que en la industria se pretenden

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descubrir mtodos para la obtencin de algn frmaco y como se menciona puede haber
diferentes formas de tener nuestro producto pero esto ya es cuando se tiene demasiada
informacin acerca de este que puedes elegir el camino adecuado para poder obtener la
molcula adecuada

1. Bibliografa

Castro, M. (12 de Mayo de 2015). El Peridico. Obtenido de El Peridico:

http://www.elperiodico.com/es/noticias/sociedad/omeprazol-superventas-medicamentos-
4179051
Jirn, E. (13 de Octubre de 2014). Onmeda.es. Obtenido de Onmeda.es:
http://www.onmeda.es/medicamentos/principio-activo-omeprazol-efectos-secundarios-
A02BC01.html
Pinheiro, P. (14 de Marzo de 2016). MDSAUDE. Obtenido de MDSAUDE:
http://www.mdsaude.com/es/2016/11/omeprazol-dosis.html
Ravia, E. (2008). Medicamentos: Un viaje largo. Santiago de Compostela: Universidad Santiago de
Compostela.

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