ANSIOLITICOS

I. INTRODUCCION:

La palabra ansioltico proviene del latn anxius que significa angustiado, antes
de la aparicin de las benzodiacepinas alrededor de 1960 se utilizaron para el
tratamiento del insomnio y la ansiedad drogas como los bromuros, el
paraldehdo, el hidrato de cloral y los barbitricos. Pero a partir de la
introduccin de las benzodiacepinas, el uso de los antiguos compuestos fue
disminuyendo. Los nuevos frmacos eran igualmente eficaces pero
representaban un margen mayor entre las dosis ansiolticas y la de sedantes,
tenan menos riesgo de producir tolerancia dependencia e interacciones con
medicamentos y sobre todo eran mucho menos peligrosas en sobre dosis.

II. CONCEPTO:

El ansioltico es un medicamento con accin que deprime al sistema nervioso

central, destinado a reducir o eliminar los sntomas de la ansiedad que es una
funcin relacionada con la supervivencia, junto con el miedo, la ira, la tristeza o
la felicidad. El medicamento ansioltico es el que alivia o elimina el sntoma de la
ansiedad, sin producir sedacin o sueo.

III. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA EN LOS ANSIOLITICOS:

3.1 CARACTERISTICAS DE LA FARMACOCINETICA

Absorcin:

Va Oral :

Las benzodiacepinas son molculas muy liposolubles, que

atraviesan con facilidad las membranas biolgicas y por lo tanto
tienen una buena absorcin por la va oral cuando se las administra
 con el estmago vaco (la presencia de los alimentos retarda pero
no disminuye la absorcin).

Va Sublingual:

Alguna benzodiacepinas (lorazepan y alprasolam) se encuentran

disponibles en comprimidos para administracin. Esta va no es muy
diferente de la va oral ya que se acelera solo un poco la aparicin
del pico plasmtico. Solo es til para los pacientes que no puedan
deglutir por el efecto placebo que acompaa a la administracin
por esta va en situaciones de ansiedad aguda y cuando el paciente
tiene estmago lleno, para evitar el retardo de la absorcin que
produces los alimentos.

Va Intramuscular:

En general las benzodiacepinas no tienen mejor biodisponibilidad

cuando se las administra por va intramuscular que por va oral,
excepto el lorazepan y el midazolam. Estas benzodiacepinas pueden
tener una biodisponibilidad cuando la inyeccin se realiza en
msculos ms irrigados como el deltoides.

Va intravenosa:

Esta va se utilizara la sedacin prequirurqico, para el tratamiento

de las convulsiones y en psiquiatra en situaciones de extrema
urgencia. La administracin por esta va debe ser lenta de uno a dos
minutos en lo posible se debe diluir la droga en la sangre del
paciente.

Distribucin

Las benzodiacepinas tiene una alta unin a protenas plasmticas (85-

100%), lo cual dificultad su abstraccin por dilisis o diuresis forzada en
la intoxicacin. En general atraviesa rpidamente la BHE, y alcanzan en
el LCR una concentracin mayor que en el plasma. Debido a su alta
 liposulibilidad se acumulan en tejidos adiposos, pasan a la leche
materna y traviesan la placenta. Su volumen de distribucin es alto.

Metabolismo

Las principales vas metablicas de las benzodiacepinas son:

La oxidacin, la reduccin y la conjugacin. Los mecanismos de

oxidacin y reduccin son realizadas por enzimas microsomales
hepticas y en ellos interviene variadas isoenzimas. Estos procesos dan
como resultado metabolitos farmacolgicamente activos, liposolubles
que continan circulando y finalmente se conjugan con cido
glucoronico.

3.2 FARMACODINAMICA

Potenciacin de la discrecin del SNC. Se puede producir con

antihistamnicos (bloqueantes de los receptores H1 centrales)
barbitricos y similares antidepresivos triciclos e IMAO, etanol, etc. El
inicio del tratamiento cloxapina en algunos pacientes que tomaban
concomitantemente benzodiacepinas se report marcadas sedacin,
aumento en salivacin, hipotensin (colaps cardiovascular), sndrome
confucional y paro respiratorio. La potencia de las benzodiacepinas con
otros depresores del SNC pueden hacer que un intento de suicidio con
las combinaciones de estos frmacos sea letal.
Disminucin del efecto, lo puede producir la cafena.
Potenciacin de las alteraciones cognitivas. La asociacin de
benzodiacepinas con anticolinrgicos pueden producir ms alteraciones
cognitivas que las drogas por separado.

IV. CONTRAINDICACIONES:

En pacientes con glaucoma de ngulo cerrado, el posible efecto anticolinrgico

de las BZD puede hacer que aumente la P intraocular y se agrave la enfermedad.
En caso de hipotona muscular o miastenia graves el efecto relajante de la
 musculatura lisa de las benzodiacepinas puede empeorar la enfermedad. Estn
contraindicadas en insuficiencia respiratoria severa y apnea del sueo. En
pacientes con insuficiencia heptica severa aumentan el riesgo de encefalopata.
Estn contraindicadas en caso de intoxicacin etlica aguda, coma o sncope,
debido a la depresin aditiva sobre el SNC.

V. REACCIONES ADVERSAS:

El perfil toxicolgico de las benzodiacepinas ansiolticas es muy parecido, aunque

la frecuencia y gravedad de las reacciones puede variar de unas a otras. En la
mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la
accin farmacolgica y afecta al SNC. Aproximadamente la mitad de los
pacientes presentan en mayor o menor grado somnolencia durante los primeros
das de tratamiento. Frecuentemente aparece: sedacin, somnolencia, ataxia.
Ocasionalmente: mareos, sedacin, cefalea, depresin, desorientacin, disfasia o
disartria (alteracin del lenguaje), temblor, cambios en la libido, alteraciones
urinarias, diarrea o estreimiento. Excepcionalmente: hepatitis, ictericia,
dermatitis, urticaria, prurito, discrasias sanguneas, alteraciones de la visin y
audicin. Pueden producir incoordinacin motora con riesgo de cada, amnesia
antergrada (dificultad para recordar hechos recientes) y dificultad de
concentracin.
La intensidad de los efectos depende de las dosis utilizadas y son ms
importantes en personas con alteraciones hepticas y en ancianos porque al
disminuir su metabolismo aumenta mucho su semivida plasmtica.
A veces producen conducta agresiva y hostil por desinhibicin o un estado de
hiperactividad, nerviosismo o locuacidad previo al efecto sedante. Puede
aparecer aunque ms raramente depresin respiratoria. Las BZD pueden alterar
la capacidad de coordinar movimientos o la capacidad para responder a
estmulos de respuesta rpida, lo que hace que se desaconseje la conduccin de
vehculos o maquinaria peligrosa si se estn tomando BZD.
VI. DEPENDENCIA Y TOLERANCIA:

Tolerancia es la necesidad de un aumento progresivo de la dosis para conseguir

el mismo efecto. Se desarrolla ms rpidamente la tolerancia al efecto hipntico
y ms lentamente al efecto ansioltico. La dependencia tambin aparece con el
uso continuado de BZD que se traduce en un sndrome de abstinencia al dejar de
tomarlas.
El cuadro se caracteriza por:

Sntomas psicolgicos de ansiedad: insomnio, irritabilidad, disforia Sntomas

somticos de ansiedad: temblor, palpitaciones, vrtigo, sudoracin,
espasmos musculares
Trastornos de la percepcin: intolerancia al ruido y a la luz, sensacin de
movimiento, sabor metlico.
Insomnio de rebote en hipnticos de accin corta.
La posibilidad de aparicin del sndrome de abstinencia aumenta con la dosis y la
duracin del tratamiento. Como norma general se dice que puede producirse
sndrome de abstinencia tras 6-8 meses de tratamiento con dosis teraputicas
usuales. Con dosis 2 a 5 veces superiores a las usuales puede aparecer la
sintomatologa tras 2-3 semanas de tratamiento continuado.

VII. SITUACIONES ESPECIALES:

Embarazo:
Algunos estudios sugieren un mayor riesgo de malformaciones congnitas
con el uso de clordiazepoxido y diazepam durante el primer trimestre del
embarazo. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores,
irritabilidad) as como flacidez neonatal y problemas respiratorios con el
uso crnico de benzodiacepinas durante el embarazo. El uso de
benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un
sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades
de lactacin. Se recomienda evitar el uso de este grupo de medicamentos
durante el embarazo, sobre todo en el primer trimestre.

Lactancia:
La mayora de las benzodiacepinas se excretan con la leche materna. Los
neonatos metabolizan ms lentamente las benzodiacepinas, por lo que es
posible la acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos. Se recomienda
suspender la lactancia materna o evitar el consumo de este grupo de
medicamentos durante la lactancia.

Ancianos:
Los ancianos son un grupo especialmente susceptible a las BZD por dos
razones principales:

Presentan deficiencias en la biotransformacin heptica, lo que

provoca su acumulacin, pudiendo llegar a duplicarse la semivida de
ciertas BZD como por ejemplo el flurazepam. 14
Los ancianos presentan mayor sensibilidad a la accin farmacolgica
experimentando a dosis ms bajas tanto los efectos beneficiosos como
los perjudiciales. Por eso cuando se va a iniciar un tratamiento con BZD
en un anciano, se deben tomar una serie de precauciones:
No usar la BZD para el insomnio si duerme ms de 6 horas
Utilizar BZD de semivida corta que no sufren metabolismo heptico
Evitar las BZD de vida media larga por riesgo de sedacin diurna, con
cadas y fracturas de cadera. Tambin presentan mayor riesgo de
trastornos de memoria que pueden simular demencias
Utilizar oxazepam o lorazepan ya que previsiblemente no tengan la
eliminacin disminuida ya que utilizan una va distinta a la heptica.
Utilizar en ancianos dosis bajas de BZD. Una buena regla es emplear la
mitad de la dosis del adulto.
 Nios:
No deben administrarse en nios mientras no sea estrictamente necesario y
se har durante el menor tiempo posible.

VIII. CLASIFICACION DE LOS ANSIOLITICOS:

9.1 BENZODIACEPINAS:

De Accin Corta:

MIDAZOLAM:
El midazolam es una benzodiacepina que se utiliza normalmente
por va intravenosa para la sedacin.

Mecanismo de Accin

Las benzodiacepinas potencian el efecto inhibitorio del cido

aminobutrico (GABA) en las neuronas del SNC en los receptores
benzodiacepina. Estos receptores estn localizados cerca de los
receptores del GABA dentro de la membrana neuronal. La
combinacin del GABA ligando/receptor mantiene un canal del
cloro abierto ocasionando hiperpolarizacin de la membrana que
haciendo a la neurona resistente a la excitacin.

Farmacodinamia

El midazolam es una droga con una duracin de accin depresora

corta sobre el sistema nervioso central con propiedades sedantes,
ansiolticas, amnsicas, anticonvulsivantes y relajeantes musculares.

Sistema Nervioso Central- El midazolam reduce el metabolismo

cerebral (CMRO2) por disminucin del consumo de oxgeno y flujo
sanguneo cerebral (FSC) de una forma dosis dependiente mientras
 mantiene una relacin FSC/CMRO2 normal. Tambin aumenta el
umbral de excitacin para las convulsiones.

Sistema Pulmonar- El midazolam produce depresin del centro

respiratorio relacionada, utilizando dosis de inducin, y deprime la
respuesta al dixido de carbono, especialmente en pacientes con
enfermedad obstructiva crnica.

Sistema Cardiovascular- Los efectos hemodinmicos del midazolam

incluyen un moderado descenso de la presin arterial media (15 al
20 % con grandes dosis), gasto cardiaco, y volumen sistlico.

Farmacocintica y Metabolismo

Despus de la administracin intravenosa, la sedacin aparece en 3

- 5 minutos (la iniciacin es menor de 3 minutos con dosis altas o
con la coadministracin de narcticos). La recuperacin total es en
menos de 2 horas. Despus de la administracin intramuscular, al
iniciacin se produce en aproximadamente 15 minutos con un
efecto pico en 30-60 minutos. La biodisponibilidad es
aproximadamente del 90% despus de la administracin
intramuscular.

La vida media de eliminacin es de 1-12 horas, y el volumen de

distribucin grande (.95-6.6 L/kg).

El midazolam es rpidamente metabolizado en el hgado a 1-

hidroxiacetil midazolam y excretado por la orina.

OXAZEPAM

El oxazepam es una benzodiacepina oral utilizado para el tratamiento de

los sntomas asociados con los trastornos de ansiedad y para el alivio
corto plazo de los sntomas de la ansiedad o de la ansiedad asociados con
la depresin.
Farmacodinamia:
Es un derivado benzodiazepnico que acta como un neurodepresor
del SNC, con diferentes efectos teraputicos segn la dosis
(sedacin, letargia, hipnosis y coma). Acta por un mecanismo de
activacin garbargica y facilita la accin inhibitoria del
neurotransmisor cido gamma aminobutrico (GABA), que es el
mediador de la inhibicin, tanto en el nivel presinptico com
opostsinptico, en todo el neuroeje. Se sabe que el rea
neuroanatmica ms sensible al efecto de las benzodiazepinas es el
sistema lmbico y, dentro de l, el hipocampo y la amgdala, con
depresin tanto de la actividad neuronal basal como de su
capacidad de respuesta frente a la estimulacin elctrica. La
actividad farmacolgica se debe al incremento de la accin
inhibitoria del GABA, directamente sobre el sistema lmbico o bien
en forma indirecta por inhibicin de la accin de la va
serotoninrgica de los ncleos del rafe que se proyectan hacia la
amgdala y el hipocampo. Se la considera una benzodiazepina
clorada de accin intermedia.

Farmacocintica:
Luego de su administracin por va oral el oxacepam es rpida y
completamente absorbido por la mucosa gastrointestinal, lo que le
otorga una elevada biodisponibilidad plasmtica (90-95%) y una
concentracin srica mxima a las 2 h.

Contraindicaciones:

Debe evaluarse la relacin riesgo-beneficio en presencia de

intoxicacin alcohlica aguda, coma o shock, antecedentes de
abuso o dependencia de drogas, glaucoma de ngulo cerrado,
disfuncin heptica o renal, hipoalbuminemia, depresin mental
 severa, miastenia graves, porfiria, psicosis y enfermedad pulmonar
obstructiva crnica severa.

Otros de accin corta

Loprazolam
Triazolam
Temazepan

De Accin Intermedia:

Alprazolam
El alprazolam est indicado para el control de los desrdenes de
ansiedad o para el alivio a corto plazo de los sntomas de
ansiedad. La demostracin de la eficacia del alprazolam mediante
estudios clnicos sistemticos se limita a 4 meses para el
tratamiento de la ansiedad y de 4 a 10 semanas para los ataques
de pnico. A pesar de ello, hay pacientes con estado de pnico que
fueron tratados durante 8 meses sin prdida aparente del
beneficio. El mdico debe confirmar peridicamente la utilidad del
tratamiento en cada paciente individualmente.

Farmacodinamia:

El alprazolam es un triazolobenzodiazepina de vida media

intermedia. Es un agonista directo de los receptores
benzodiazepnicos asociados al complejo-receptor Gaba-A. Su
mecanismo de accin exacto se desconoce. Todas las
benzodiazepinas causan clnicamente, diversos grados de
inhibicin de las actividades del SNC dosis dependiente, variando
desde una leve disminucin de la performance hasta la hipnosis,
por aumento o facilitacin de la accin inhibitoria del Gaba.
 Farmacocintica:

El alprazolam se absorbe en forma completa despus de su

administracion oral y las concentraciones plasmticas pico se
obtienen 1 a 2 horas despus de la dosis. Su vida media de
eliminacin plasmtica es de alrededor 11,2 horas en los adultos
sanos (rango 6,3 a 26,9 hs) y de 16,2 horas en ancianos sanos. Su
eliminacin se realiza por biotransformacin heptica mediante
reacciones oxidativas y glucuronizacin. El alprazolam y sus
metabolitos se eliminan principalmente con la orina In vitro, el
alprazolam se une en un 80% a las protenas sricas humanas
(principalmente a las albuminas). El alcohol, la insuficiencia
heptica y la insuficiencia renal modifican la farmacocintica de
alprazolam.

Contraindicaciones:

Los comprimidos de alprazolam estn contraindicados en

pacientes con conocida sensibilidad a esta droga u a otras
benzodiazepinas, o cualquier otro componente del producto.
alprazolam puede ser administrado en pacientes con glaucoma de
ngulo abierto que estn recibiendo apropiado tratamiento, pero
est contraindicado en pacientes con glaucoma agudo de ngulo
estrecho.

Lorazepan:
El lorazepam es un frmaco perteneciente al grupo de
las benzodiazepinas y como tal es ansioltico, sedante, relajante
muscular (relajante de los msculos esquelticos), anticonvulsivo y
amnsico. Sus efectos se vinculan a una accin agonista especfica
sobre la mayora de los subtipos de receptor GABAA.
 Farmacocintica
El lorazepam se absorbe rpidamente con
una biodisponibilidad absoluta del 90%. Cuando se administra
por va oral, la concentracin mxima se alcanza
aproximadamente a las 2 horas.
No existe evidencia de acumulacin de lorazepam en plazos de
ms de 6 meses. El frmaco se conjuga rpidamente con cido
glucurnico, formando unmetabolito inactivo que se elimina por
orina. En casos de insuficiencia renal avanzada, la semivida de
lorazepam no se modifica y tan solo se produce un descenso en
la eliminacin de los metabolitos conjugados inactivos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas, insuficiencia

respiratoria descompensada, glaucoma de ngulo estrecho. La
relacin entre riesgo y beneficio deber ser cuidadosamente evaluada
en pacientes que presenten alguna de las siguientes alteraciones o
situaciones:

Historia de dependencia o abuso de drogas.

Alteracin de la funcin heptica.
Episodio depresivo severo.
Enfermedad afectiva bipolar.
Trastornos cerebrales orgnicos.
Psicosis (las benzodiazepinas raramente son efectivas en el
tratamiento primario de las psicosis y an es ms frecuente
la aparicin de reacciones paradjicas).

Flunitrazepam:

El flunitrazepam es una benzodiazepina de accin media que se

utiliza como hipntico para la induccin del sueo y el tratamiento
del insomnio a corto plazo.
Mecanismo de accin

Las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones lmbicas,

tlamo, hipotlamo del sistema nervioso central y puede producir
todo tipo de depresin del SNC incluyendo la sedacin y la
hipnosis, as como la relajacin del msculo esqueltico, y una
actividad anticonvulsiva. Las benzodiazepinas alivian el insomnio
mediante la disminucin de la latencia de sueo y el aumento de
la continuidad del mismo y el tiempo total de sueo a travs de
sus efectos sobre el GABA.

Farmacocintica

Cuando se administra por va oral, el flunitrazepam se absorbe casi

por completo. Se metaboliza entre un 10- 15% por efecto del
primer paso por el hgado, de modo que su biodisponibilidad
absoluta (con respecto a la solucin intravenosa) oscila entre el 70
% y el 90%. Tras una nica dosis de 1 mg por va oral y en ayunas,
la concentracin plasmtica mxima de flunitrazepam es de 6-11
ng/ml, y se alcanza al cabo de 0,75-2 horas. La ingestion de
alimentos disminuye la velocidad y el grado de absorcin del
flunitrazepam. La farmacocintica del flunitrazepam es lineal par
el intervalo de dosis de 0,5 - 4 mg.

El flunitrazepam se distribuye de forma rpida y amplia. El

volumen de distribucin en estado de equilibrio es de 3-5 L/kg. El
flunitrazepam se metaboliza prcticamente por completo. En
torno a un 80% del frmaco radiomarcado se recoge en la orina, y
aproximadamente un 10% en las heces.

Contraindicaciones Y Precauciones

El flunitrazepam est contraindicado en los pacientes con alergia

al flunitrazepam o a cualquier componente de la formulacin.
Tambin est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a
 las benzodiacepinas, insuficiencia respiratoria grave, miastenia
grave, sndrome de apneas durante el sueo e insuficiencia
heptica grave. No se recomiendan las benzodiazepinas para el
tratamiento primario de las psicosis.

Deben extremarse las precauciones a la hora de administrar

benzodiacepinas a pacientes con antecedentes de alcoholismo o
drogadiccin.

Pueden presentarse reacciones alrgicas (p. ej.: exantema, edema

angioneurtico, hipotensin arterial) en pacientes sensibles.

Una vez desarrollada la dependencia fsica, la supresin brusca del

tratamiento se acompaa de sntomas de abstinencia: cefalea,
mialgias, ansiedad extrema, tensin, inquietud, confusin e
irritabilidad.

Otros de accin intermedia:

Bromazepam

Accin Prolongada:

Diazepam:

El diazepam es un frmaco derivado de la 1,4-benzodiazepina, con

propiedades ansiolticas, miorrelajantes, anticonvulsivantes y seda
ntes

El diazepam se utiliza para tratar estados de ansiedad y est

considerada como la benzodiazepina ms efectiva para el
tratamiento de espasmos musculares. Es una de las
benzodiazepinas ms frecuentemente administrada tanto a
pacientes ambulatorios como ingresados.

Contraindicaciones:
 Antecedentes de hipersensibilidad a las benzodiacepinas.
Insuficiencia respiratoria severa.
Insuficiencia heptica severa.
Sndrome de apnea del sueo.
Dependencia de sustancias depresoras del sistema nervioso
central.
Alcoholismo excepto en el tratamiento de las reacciones
agudas de abstinencia.
En el tratamiento primario de los trastornos psicticos.
En monoterapia para el tratamiento de la depresin.

Farmacocintica

Administrado por va oral, se absorbe bien en el tracto

gastrointestinal. Por va intramuscular, en general la absorcin es
errtica, no recomendada.

El estado de equilibrio de la concentracin provoca un estado de

problemas digestivos que puede producir diarrea plasma
sanguneo se produce pasados entre 5 das y 2 semanas.

La eliminacin de la sustancia es lenta, ya que

los metabolitos activos pueden permanecer en la sangre varios
das o incluso semanas, y pueden llegar a producir efectos
residuales. El inicio de accin es evidente pasados de 15 a 45
minutos tras su administracin oral; por va intramuscular, tarda
unos 20 minutos, y por vaintravenosa, entre 1 y 3 minutos. Se
elimina por va renal.

Flurazepam:
El flurazepam se usa para tratar el insomnio (dificultad para
dormirse o permanecer dormido). El flurazepam pertenece a una
clase de medicamentos llamados benzodiazepinas. Acta haciendo
ms lenta la actividad del cerebro para facilitar el sueo.
Farmacodinamia:

El flurazepam es un hipntico que pertenece qumicamente a las

benzodiazepinas por consiguiente su mecanismo de accin
consiste en la estimulacin (agonismo) de los receptores
benzodiazepnicos postsimpticos Omega 1, 2 y 3.

Farmacocintica
Su efecto se pone en evidencia por una marcada reduccin del
tiempo de latencia necesaria para conciliar el sueo y por
generarlo sin interrupciones durante 7 u 8 horas tras su
administracin. Posee una vida media de 2 a 3 horas y hay una
acumulacin marcada de metabolitos activos
(desalquilflurazepam, vida media de 30 a 200 horas y N-1-
hidroxietilflurazepam, vida media de 2 a 4 horas) durante la
administracin mltiple. La concentracin plasmtica en el estado
de equilibrio se alcanza tras 7-10 das de administracin. La
eliminacin es renal.

Reacciones Adversas:

Puede provocar somnolencia diurna. Con poca frecuencia se

observa confusin, depresin mental, calambres, visin borrosa,
inestabilidad, estreimiento, diarrea, sensacin de mareo,
sequedad bucal, dolor de cabeza, nuseas y vmitos.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al flurazepam o a otras

benzodiazepinas. Pacientes con glaucoma de ngulo agudo.
 Clonazepam

Clonazepam est indicado en el Trastorno de Pnico con o sin

agorafobia.

Farmacocintica

Absorcin:

Despus de la administracin oral de clonazepam, su

principio activo (clonazepam) se absorbe en forma rpida y
total. Las concentraciones plasmticas mximas se
registran en la mayora de los casos al cabo de 1-4 horas de
la toma del medicamento. La biodisponibilidad por va oral
es del 90%. Tras la administracin diaria de 6 mg (divididos
en 3 dosis diarias).

Distribucin:

El volumen medio de distribucin de clonazepam se calcula

en unos 3 l/Kg. Su grado de fijacin a protenas es del 85%.
Se puede estimar que clonazepam atraviesa la barrera
placentaria, y se ha detectado su presencia en la leche
materna.

Metabolismo:

La transformacin metablica de clonazepam se produce

por hidroxilacin oxidativa y reduccin del grupo 7-nitro,
con formacin de compuestos 7-amino o 7-acetilamino,
que pueden conjugarse para formar nuevos metabolitos. El
principal metabolito es 7-amino-clonazepam, con escasa
actividad anticonvulsivante. Se han identificado, adems,
otros cuatro metabolitos, pero en menor proporcin.
En un plazo de 4-10 das, se elimina por la orina el 50-70%
 de la radiactividad total de una dosis oral de clonazepam
marcado y por las heces, el 10-30%, casi exclusivamente en
forma de metabolitos libres o conjugados. Menos del 0,5%
se recupera en la orina en forma de clonazepam
inalterado.

Eliminacin:

La vida media de eliminacin oscila entre 20 y 60 horas

(promedio: 30 horas).

Contraindicaciones
Clonazepam no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad a las benzodiazepinas, con evidencia clnica o
bioqumica de enfermedad heptica significativa ni con
insuficiencia respiratoria severa. Puede emplearse en pacientes
con glaucoma de ngulo abierto sometidos a una terapia
adecuada, pero est contraindicado en el glaucoma agudo de
ngulo estrecho.

Reacciones Adversas

Los efectos colaterales de clonazepam se asocian con la depresin

del SNC. La experiencia en el tratamiento de las convulsiones ha
demostrado que alrededor del 50% de los pacientes presentan
somnolencia, y alrededor del 30%, ataxia. En algunos casos, estos
efectos pueden disminuir con el tiempo; se observan problemas
de conducta en alrededor del 25% de los pacientes.
Otros trastornos, enumerados por sistema, son:

Neurolgicos: Mareos, movimientos oculgiros anormales,

afona, movimientos coreiformes, diplopa, disartria,
disdiadococinesia, apariencia de "mirada fija", cefalea,
 hemiparesia, hipotona, nistagmo, depresin respiratoria,
disartria, temblor, vrtigo.
Psiquitricos: obnulacin, disminucin de la capacidad de
concentracin, depresin, amnesia antergrada,
alucinaciones, histeria, confusin, aumento o disminucin
de la libido, insomnio, psicosis, intento de suicidio (existen
ms probabilidades de que se produzcan efectos sobre la
conducta en pacientes con antecedentes de desrdenes
psiquitricos). Se observaron las siguientes reacciones
paradojales: excitabilidad, irritabilidad, conducta agresiva,
agitacin, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del
sueo, pesadillas y sueos vvidos.
Respiratorios: Congestin torcica, rinorrea, disnea,
hipersecrecin en las vas respiratorias superiores.
Cardiovasculares: Palpitaciones.
Dermatolgicos: Urticaria, prurito, exantema, alopecia
pasajera, hirsutismo, erupciones cutneas, edemas de
tobillo y facial.
Gastrointestinales: Anorexia, lengua saburral,
constipacin, diarrea, boca seca, encopresis, gastritis,
aumento del apetito, nuseas, llagas en encas.
Genitourinarios: Disuria, enuresis, nicturia, retencin
urinaria.
Musculoesquelticos: Hipotona o debilidad muscular,
dolores. musculares.
Miscelneos: Deshidratacin, deterioro general, fiebre,
linfadenopata, prdida o aumento de peso.
Hematopoyticos: Anemia, leucopenia, trombocitopenia,
eosinofilia.
Hepticos: Hepatomegalia, elevaciones transitorias de las
transaminasas sricas y de la fosfata alcalina.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
Linkogrficas: