PATOLOGA.

PatologaImportancia del sistema inmunolgico sano en aves comerciales

IMPORTANCIA DEL
SISTEMA INMUNOLGICO
SANO EN AVES
COMERCIALES
Dr. Francisco Perozo Marn
Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad
del Zulia, Maracaibo, Venezuela

Resumen El camino hacia la verificacin

Un sistema inmunolgico sano es el mejor aliado del
tcnico encargado de la salud de las aves comerciales.
En pocas reas de la produccin agropecuaria es tan
importante la integridad inmunolgica del animal como
en avicultura debido a que la vacunacin y una adecuada
respuesta a la misma juegan un papel preponderante en
el mantenimiento de la salud del lote y en la capacidad
del ave de expresar todo su potencial gentico para la
produccin.
La inmunologa aviar es una ciencia en pleno desarrollo y hasta
ahora la mayor parte del conocimiento que existe sobre la respuesta
inmune en las aves es el resultado de la extrapolacin de resultados
de experimentos diseados para evaluar los componentes de la
respuesta inmune en los humanos.
El uso de ratones mutantes, a los que selectivamente se les
eliminan genes para evaluar su participacin en la respuesta in-
munolgica, ha permitido una mejor comprensin de los procesos
inherentes al control de enfermedades, a los procesos alrgicos y
a la inmunologa del trasplante y antitumoral.
de que los procesos inmunes son
equivalentes entre mamferos y
aves apenas comienza. Los me-
canismos de respuesta inmune en
las aves y los genes que la codifican
estn sometidos a una intensa presin de
seleccin en una carrera armamentstica Francisco Perozo
contra los patgenos -perder la guerra
implica la extincin de la especie animal o del microorganismo-.
Esta constante interaccin conduce a que el estudio de la respues-
ta inmune sea un proceso dinmico en el que mltiples disciplinas
como biologa, gentica, qumica o bioinformtica, entre otras, deben
unirse para el anlisis.
Cuando falla la respuesta inmune, una explicacin plausible es
que el animal est inmunocomprometido o inmunosuprimido. El
origen y las caractersticas propias de cada situacin de inmuno-
supresin son, como la mayora de los problemas en avicultura, de
origen multifactorial.
Los virus que afectan el sistema inmune son agentes infecciosos
primarios responsables de los problemas de inmunosupresin en la
avicultura comercial. Tambin es importante la incidencia de otros
factores en el estatus inmunolgico del ave, como los estrs rela-
cionados con el manejo y las condiciones de crianza, la presencia de
micotoxinas y la calidad general del alimento.

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Inmunosupresin
La inmunosupresin puede ser clnica o subclnica, siendo esta
ltima la ms peligrosa, ya que origina una discapacidad inmu-
nolgica sin enfermedad evidente, por lo que no se establecen las
acciones correctivas hasta que es demasiado tarde. De la capacidad
de los responsables en identificar los indicadores de inmunosupresin
depende su xito.
Los lotes inmunosuprimidos muestran mayor susceptibilidad
a la infeccin con patgenos oportunistas y muestran respuestas
subptimas a la vacunacin, lo que produce a menudo situaciones
de enfermedades agudas y crnicas. Las manifestaciones clnicas
dependen de la virulencia y la dosis del virus, de la edad y raza de las
aves y de la presencia o ausencia de inmunidad pasiva. Las prdidas
de produccin causadas por los brotes, as como la terapia con an-
tibiticos, utilizada frecuentemente como medio de control para las
enfermedades secundarias a la inmunosupresin, incrementan los
costos de produccin de la industria.
Los indicadores de inmunocompetencia en avicultura son mltiples
y generalmente complementarios entre s, dependiendo su capacidad
de deteccin de las herramientas con las que se cuente en el proceso. El
mejor indicador de inmunocompetencia es el rendimiento productivo
del lote, pues se basa en la premisa de
que solo aves inmunocompetentes y,
en consecuencia sanas, expresan su La inmunosupresin
potencial gentico y obtienen buenos
resultados. representa la primera causa de
Sin embargo, este criterio -mor-
talidad final, conversin, peso final o prdidas en la industria avcola
huevos producidos, etc.- se ve afecta-
do a su vez por un sinfn de variables nutricionales y medioambientales
no atribuibles al estatus sanitario del lote. Por tanto, se debe disear
una estrategia para evaluar el estatus inmunolgico de las aves du-
rante el proceso de crianza. Esta estrategia debe incluir la evaluacin
de indicadores morfomtricos, serolgicos e histopatolgicos de
inmunocompetencia que complementen la informacin obtenida al
final de la vida productiva del lote.
Respuesta inmune de las aves
Las aves comerciales estn expuestas rutinariamente a un gran
nmero de microorganismos, algunos de los cuales pueden ser alta-
mente patgenos y generan una respuesta defensiva, mientras que
otros forman parte de la flora natural en los que la aparicin de la
respuesta inmune no es una constante. Frecuentemente la exposicin
ocurre cuando el ave es muy joven, bien en la incubadora o al da
de edad en el criadero.
El sistema inmune no solo es crtico en la defensa de las aves contra
la exposicin natural de patgenos, sino tambin en la induccin de la
inmunidad protectiva como respuesta a la administracin de vacunas.
Respuesta inmune innata
La primera lnea de defensa contra los patgenos invasores es
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proporcionada por los mecanismos inmunes innatos. La respuesta
inmune innata incluye una serie de componentes y mecanismos:
La piel y las plumas, que impiden el acceso de los patgenos
al ave.
Mecanismos innatos a nivel de las mucosas, que permiten
la identificacin e impiden el paso de los microbios.
Clulas fagocticas como los heterfilos, que sustituyen a
los neutrfilos presentes en los mamferos.
Las plaquetas que cumplen funciones fagocticas, y
Los macrfagos que se constituyen en el eslabn que conecta
la respuesta inmune innata con la adquirida, pues fagocitan
los microbios, los procesan y presentan al componente
adaptativo de la respuesta inmune para su identificacin
y procesamiento.
El sistema de complemento es una cascada de cimgenos proteicos
que cumplen funciones de neutralizacin, ozonizacin y destruccin
directa de patgenos mediante el complejo de ataque de membrana.
Tambin son importantes las clulas Natural Killers (NK), que actan
como un sistema de monitorizacin de la integridad de las clulas.,
destruyendo aquellas que fallan en la expresin de eptopos propios
en molculas del complejo mayor de Histocompatibilidad.
Estos errores en la expresin de
pptidos en la superficie suceden
cuando un patgeno toma la maqui-
naria de sntesis proteica de la clula
y la obliga a expresar las protenas
propias del patgeno, lo que se refleja
en la superficie y acarrea la destruccin
por clulas NK.
Respuesta inmune adquirida
Mediante la inmunidad especfica las clulas adquieren memoria
del contacto con los patgenos, incluso despus de la eliminacin de
los mismos y la finalizacin de la respuesta observada. Los patgenos
a los que no se les puede negar el ingreso por las barreras fsicas
o que no son controladas por los mecanismos de defensa innatos
-que son una minora- inician una respuesta inmune especfica
-inmunidad adaptativa-.
La inmunidad adaptativa es altamente especfica para el agente
que estimul su desarrollo y es costosa para el ave por su gasto me-
tablico. Adicionalmente, es justo decir que la respuesta adaptativa
es altamente especfica, no contra el patgeno completo, sino contra
un eptopo, que es una secuencia de pptidos o azcares presente
en el patgeno que le permite a la respuesta inmune diferenciar
entre patgenos similares y generar una respuesta individualizada
y con memoria.
La inmunidad adaptativa es mediada por una variedad de clulas,
de las cuales las ms importantes son las clulas B y T y las presen-
tadoras de antgeno como los macrfagos. Los linfocitos B son los
encargados de la produccin de anticuerpos especficos, por lo que se
constituyen en el componente de la respuesta inmune ms conocido
y evaluado por los tcnicos avcolas.
Los linfocitos T son las principales clulas de la inmunidad me-
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diada por clulas -por sus siglas y las condiciones del medio
en ingles CMI-. Los linfocitos ambiente.
T son ciegos, pues reconocen Tambin estn presentes
antgenos extraos solo des- las cepas variantes del virus de
pus de haber sido procesados Gumboro, que generalmente no
por las clulas presentadoras causan mortalidad, pero inducen
de antgeno -por sus siglas una atrofia severa de la bolsa que
en ingles APC-. Haciendo una se traduce en menor cantidad de
alegora, se puede decir que las linfocitos B y, por lo tanto, menor
APC se encargan de codificar reaccin del sistema inmune
los epitopes al mtodo Braille del ave.
-escrito/lectura para inviden- Para establecer procedi-
tes- pues los procesan y se los mientos apropiados de control
muestran al linfocito unidos a es importante caracterizar las
molculas del complejo mayor propiedades de antigenicidad y
de histocompatibilidad. virulencia de las cepas preva-
lentes en cada rea geogrfica.
Inmunosupresin La proteccin conferida por la
Fig. 1. Hemorragias en la bolsa de Fabricio causadas por cepas muy vacunacin est relacionada
y enfermedad virulentas. con la conformacin de la
infecciosa de la protena viral 2 -VP2-, que es el
mayor determinante antignico
bolsa del virus.
La VP2 induce anticuerpos
La enfermedad infecciosa neutralizantes capaces de con-
de la bolsa -por sus siglas en trolar la enfermedad. Las carac-
ingles IBD-, tambin conocida tersticas individuales de VP2 en
como enfermedad de Gumboro, las distintas cepas determinan
es causada por un virus ARN de su fenotipo y este se asocia con
doble cadena, de la familiaBir- su virulencia. Es por esto que
naviridae, con tropismo selectivo se hace necesario desarrollar
por las clulas inmaduras de la mtodos rpidos y exactos para
bolsa de Fabricio, donde debe tipificar las diferentes cepas de
producirse la diferenciacin y IBDV, que permitan obtener la
maduracin de los linfocitos B informacin que tiende a es-
de las aves. tablecer las medidas de control
La IBD contina presentn- adecuadas.
dose en los planteles avcolas de
la mayora de pases de Amrica Inmunosupresin
afectando el sistema inmune
de los pollos y predisponin- y enfermedad de
dolos a padecer enfermedades Marek
que normalmente pasaran
desapercibidas en aves con
sistemas inmunes normales. La exposicin al virus de la
Las reacciones postvacunales enfermedad de Marek se da a una
son generalmente ms severas Fig. 2. Titulacin en aves SPF de una cepa variante en EUA. edad temprana cuando las aves
en aves que han padecido la son ms susceptibles. Debido a la
enfermedad de Gumboro y los patogenia del virus, este afecta
efectos secundarios que deja a ambos componentes de la
la enfermedad influyen en los parmetros productivos de los lotes respuesta inmune adaptativa pues presenta fases de replicacin
de pollos. citoltica, tanto en los linfocitos B como en los T.
Las cepas del virus varan en su patogenicidad, encontrndose Como consecuencia del momento de la exposicin al virus, los
desde algunas vacunales clsicas que no causan enfermedad, efectos sobre la inmunocompetencia de las aves son marcados, sin
hasta otras muy virulentas del virus que tienen la capacidad que se evidencie la presencia de lesiones tumorales, ni manifesta-
de producir niveles variables de mortalidad, en funcin de la ciones clnicas. Se recomienda el control mediante la vacunacin
inmunidad que posean las aves, la edad cuando se afectan en incubadora.

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Inmunosupresin y la anemia infecciosa aviar
El virus de la anemia infecciosa aviar infecta a las aves de todas
las edades, pero solo causa problemas en las jvenes. Adems de
su transmisin por la va horizontal en campo, puede transmitirse
verticalmente de las reproductoras a la progenie. Se ha demostrado
que los niveles altos de anticuerpos son de mayor importancia en
la prevencin de la transmisin vertical y proteccin de la progenie
contra infecciones horizontales durante las primeras semanas de vida.
Un buen nivel de proteccin se puede obtener utilizando vacunas
vivas durante el periodo de recra de las reproductoras entre las 6 y
18 semanas de edad.
Los cuadros de anemia infecciosa clnica son cada vez ms espo-
rdicos, no as la forma subclnica. Un medio altamente contaminado
en el que se introducen animales recin nacidos con un ttulo de an-
ticuerpos maternales escasos o poco uniformes favorece la infeccin
subclnica con efectos negativos sobre el timo y, en consecuencia,
sobre la capacidad de respuesta inmunitaria de las aves.
Fig. 3. Atrofia del timo.
Vacunas vectoriales en el control de la
inmunosupresin
La vacuna ideal debe conferir una inmunidad prolongada y
fuerte, inducir efectos colaterales mnimos, ser estable y poder ser
administrada a un gran nmero de animales a travs de una va de
administracin apropiada. Algunos de estos requisitos, especialmente
la alta antigenicidad y la ausencia de efectos adversos, son frecuen-
temente incompatibles en las vacunas tradicionales.
Las vacunas vivas pueden presentar riesgos de contaminacin
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o de reversin a virulencia, mientras que las vacunas inactivadas
tienden a ser seguras, pero fallan en proporcionar una inmunidad
prolongada y efectiva para el control de las enfermedades.
Para evitar estas limitaciones, la industria avcola ha dirigido sus
esfuerzos de investigacin y desarrollo hacia la utilizacin de virus
recombinantes para el control de las enfermedades infecciosas. Las
ventajas de la tecnologa recombinante incluyen la no reversin en
patogenicidad y la ausencia de reacciones vacunales.
Como alternativa al uso de vacunas vivas, la biotecnologa ha
permitido el uso de vectores virales, expresin transgnica de protenas
para vacunacin de subunidad y la utilizacin de ADN del agente
patgeno como fuente antignica en el proceso de inmunizacin.
Las vacunas vectoriales -virus modificado para expresar genes
de otro virus- son seguras debido a que no existe el riesgo de
reversin a virulencia y a que las protenas transgnicas produci-
das son menos susceptibles a la inactivacin por los anticuerpos
maternales anti-IBDV.
Cmo funciona la vacuna vectorial HVTVP2?
El primer concepto interesante a tener en cuenta al utilizar la
vacuna vectorial HVT-VP2 es la ausencia de virus de Gumboro en
su estructura, ni siquiera una fraccin del virus, pues esta no existe.
Se controla la enfermedad infecciosa de la bolsa utilizando un virus
HVT -siempre til para controlar Marek-, solo que este herpesvirus
es especial, pues es capaz de expresar la protena viral 2 del virus de
Gumboro, que es el determinante antignico del virus.
La respuesta inmune contra las vacunas vectoriales sigue las
vas naturales utilizadas para las vacunas a virus vivo, es decir, una
vez que se da la infeccin por parte del virus vacunal se inicia su
procesamiento y presentacin antignica a los linfocitos por parte
del complejo mayor de histocompatibilidad CMH- tipo II de las
clulas dendrticas y macrfagos y la presentacin con CMH tipo I
por parte de clulas infectadas.
La latencia del herpesvirus representa una ventaja y garantiza que
cada vez que se d una reactivacin del virus vector ante situaciones
de estrs se realizarn estimulaciones antignicas adicionales para
Gumboro.
Conclusiones
La inmunosupresin representa la primera causa de prdidas
econmicas en el sector avcola y su control requiere sentido comn
en la cra de las aves y la utilizacin de las herramientas y tecnologa
disponibles. Mantener la integridad inmunolgica de las aves garantiza
la salud y productividad del lote. El control de agentes infecciosos
inmunosupresores debe acompaarse de buenas medidas de biose-
guridad y un manejo adecuado para evitar altos niveles de desafo
y el estrs de las aves.
El conocimiento actual de la biologa molecular y la inmunologa
ha generado nuevas y ms seguras tcnicas de inmunizacin en
medicina veterinaria. A la cabeza de estas tcnicas est la utilizacin
de vectores virales para inducir la expresin de genes que codifican
para pptidos inmunognicos.
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