Bacterio Curs Sem2 1

Capitolul XVII Parvobacteriaceae
Familia PARVOBACTERIACEAE este alctuit din bacterii care au un echipament enzimatic

srac, necesitnd condiii speciale de cretere. Sunt cocobacili. Aceast familie cuprinde trei
genuri cu importan pentru patologia uman: genul Brucella, genul Haemophilus i genul
Bordetella.
Genul Brucella
Cuprinde ase specii dar trei sunt de interes uman: Brucella melitensis. (capre, oi), Brucella
abortus (vaci), Brucella suis (porci). Aceste bacterii produc antropozoonoze.
Habitat
Se gsesc n organismul infectat, animalele domestice care elimin bacteriile prin produsele de
avort, secreii, lapte etc., urmate de contaminarea masiv a mediului extern (sol, ap, vegetaie) i
de infectare a altor animale omul fiind o gazd accidental, aprnd ca verig final n lanul de
transmisie a infeciei.
Caractere morfologice
Sunt cocobacili (bacili foarte mici) cu lungimea de 1 m i grosimea de 0,31.1m, sunt
ncapsulai, imobili, nesporulai, aerobi, Gram negativi.
Caractere de cultur
Sunt bacterii care cresc foarte greu, dezvoltnd culturi dup 3-4 sptmni, la 37C, n condiii
de aerobioz i 5-10% CO2. Se cultiv pe medii lichide, bulion simplu n care se adaug glucoz
1% i ser animal 5%. Dup 2-5 zile, mediul se tulbur uniform, iar dup cteva zile apare un
depozit fin, pulverulent, care se ridic prin agitare i nu formeaz pelicul.
Pe mediile solide selective (care conin substane inhibitoare pentru flora de asociere:
ciclohexamid, bacitracin, polimixin B, nistatin), apar colonii dup cel puin 72 ore, sau 5-7
zilc, colonii inici, nehemolitice, nepigmentate, iniial au diametrul de 0,25 mm apoi cresc pn la
3-4 mm, sunt de tip "S", o dat cu nvechirea culturilor apar colonii "R" sau "M". Examinate n
lumin la 45, coloniile apar transparente, galben-deschis, asemntor "picturilor de rour, n
timp ce n lumin reflectat au culoare cenuiu-albstruie. Mai pot s cultive pe embrionul de
gin, prin inocularea n sacul vitelin sau pe membrana corioalantoid.
1
Rezisten la factorii fizici, chimici, biologici.
Brucelele sunt rezistente n mediul exterior, la adpost de luinin, uscciune i aciditate excesiv.
Sunt distruse de antisepticele i dezinfectantele uzuale. Sunt sensibile la streptomicin,
tetraciclin, cloramfenicol.
Caractere antigenice
Prezint un antigene somatice i capsulare. Antigenul somatic "O", are dou fraciuni A i M.
- la Brucella melitensis predomin fraciunea M,
- la Brucella abortus predomin fraciunea A,
- la Brucella suis se gsesc ambele fraciuni n proporii egale.
Caractere biochimice
Sunt cocobacili catalazo pozitivi, variabil: oxidazo pozitivi, ureazo pozitivi, unele tulpini produc
H2S.
Patogenitate
Este dat prin capacitatea de multiplicare i invazivitate. Brucella se multiplic intracelular, de
aceea este rezistent la antibiotice. Infecia cu Brucella stimuleaz rspunsul imun, dar este slab
datorit dezvoltrii intracelulare. Boala are o evoluie cronic, apar leziuni de tip proliferativ
numite granuloame. Buceloza se mai numete "febr ondulant". Calea de intrare este
digestiv, prin alimentele contaminate, sau prin contaminarea tegumentelor (ns nu pe cele
intacte). Animalul gestant bolnav prezint avort spontan. Dup intrarea n organism, cocobacilul
se multiplic intracelular n ganglionii limfatici i apoi ptrunde n circulaia sanguin.
Granuloamele se observ la nivel cutanat, n ficat, splin, sistem nervos, boala fiind o septicemie
cu evoluie lent.
2
Rspuns imun
Este un rspuns imun umoral i celular.
1. Rspunsul imun umoral este puternic, se bazeaz pe activitatea limfocitelor B stimulate de
prezena germenilor, dar nu este protector.
2. Rspunsul celular este protector, ns doar pentru suprainfecie, fenomen numit
premuniie. Rspunsul imun celular este datorat prezenei timp ndelungat a germenilor n
organism i asigur protecie de premuniie (protecie de suprainfecie cu condiia existenei
primei infecii n organism). Acest rspuns apare la scurt timp dup vindecarea infeciei primare
deoarece limfocitele T sensibilizate rezist numai 7-10 zile dup dispariia antigenului din
organism. Rspunsul imun celular i infecia primar se evideniaz prin IDR la brucelin.
Brucelina este antigen extras din brucele, reacia se citete dup 72-96 ore de la inoculare. Dac
la locul inoculrii apare eritem, edem, necroz nseamn c reacia este pozitiv, deci exist
raspuns imun celular, consecutiv infeciei.
Diagnostic de laborator
Se face diagnosticul bacteriologic i imunologic.
Pentru examenul bacteriologic produsele patologice sunt: sngele, puroiul din abcese,
coprocultur, urocultur sau bilicultur, se nsmneaz pe mediile descrise se urmresc
caracterele morfologice i de cultur descrise.
Pentru diagnosticul imunologic se face mai nti reacia de aglutinare pe lam (reacia
Huddleson), care pune n eviden anticorpii din ser. Apoi se face reacia de aglutinare n tuburi (
Wright), cantitativ, un titru mai mare de 1/100 certific prezena holii.
Profilaxia
Se poate face o profilaxie nespecific, depistarea sursei de infecie, dezinfectarea aerului, a
obiectelor contaminate, creterea rezistenei nespecifice.
Profilaxie specific care se adreseaz populaiei cu risc crescut i const n vaccinarea cu gen-
nenii vii atenuai, care determinarea apariiei de anticorpi protectori timp ndelungat.
Tratament
Se face antibiograma, dar se poate ncepe cu: streptomicin, sau cloramfenicol sau tetraciclin.
3
Genul Haemophilus
Sunt cocobacili polimorfi, imobili, nesporulai, Gram negativi, aerobi, facultativ anaerobi. Sunt
gemeni pretenioi, pentru dezvoltarea lor au nevoic de prezena factorilor de cretere prezeni n
snge. Cele mai cunoscute specii sunt: Haemophilus influenzae i Haemophilus ducrey.
Haemophilus influenzae
Habitat
Parazit obligatoriu al omului. Se Iocalizeaz n arborele respirator. Este agentul patogen cu rol
primar meningit, sindromul obstructiv laringian, artrita purulent, endocardita, cu rol secundar
n grip, bronit, pneumonie.
Morfologie
Este un cocobacil, de 0,3-0,5/0,3-05 Gram negativ, bipolar, nesporulat, imobil.
Caractere de cultur
Crete greu, coloniile apar dup 48-72 ore, sunt mici, pulverulente. Se folosesc medii cu snge,
deoarece au nevoie de factori de cretere din snge X i V. Factorul X (protoporfirina sau
protohem) termostabil, iar factorul V (nicotinamid adenin dinucleotid NAD) termolabil, pe care
l putem lua din drojdia de bere. Factorul X este obinut prin liza hematiilor, iar factorul V poate
fi sintetizat de stafilococ. De aceea, cel mai accesibil mediu de cultur pentru H. influenzae se
poate obine din geloz ocolat, se insmneaz tulpina i peste sectorul nsmnat se face un
striu de nsmnare cu o cultur de stafilococ patogen, coloniile de Haemophilus se vor dezvolta
n jurul striului de insmnare, fenomenul de "satelitism". Sau pot fi folosite medii transparente,
de exemplu geloza Levinthal, cu factori X i V.
Pe geloza ocolat se dezvolt colonii "S", de 1-3 mm, ca picaturile de rou, cenuii-albstrui
strlucitoare, altele opace, netede.
Pe mediile transparente coloniile au irizaie caracteristic, strlucitoare, confluente pentru
tulpinile capsulate, sau mdividualizate la cele necapsulate.
Rezisten
Este foarte rezistent n mediul, transmiterea se realizeaz prin picturile Pflugge. Este sensibil la
tetraciclin, cloramfenicol, sulfamide.
Pentru cretere au nevoie de factorii X i V, sunt indol pozitivi n 70%, au ureaz un numr mare
de tulpini, reacia bilolizei este pozitiv 100%.
4
Structura antigenic
Pe baza antigenului capsular "K" specia este mprit n ase serotipuri: a, b, c, d, e, f. Anticorpii
anticapsulari "K", sunt protectori, stimuleaz fagocitoza i induc activitatea bactericid a
complementului. H. influenzae tip b este cea mai frecvent cauz a infeciei la copii. Proteina
M este antigenul somatic "0" comun tuturor tulpinilor de H. influenzae. Endotoxina este eliberat
dup moartea germenilor.
Diagnosticul de laborator
Este un diagnostic bacteriologic, produsul patologic (exudat, sput) se nsmneaz pe mediile
amintite. Se poate idenifica serotipul prin reacie se aglutinare din produsul patologic.
Haemophilus ducrey
Habitat
Germenul este situat extra i intracelular, strict patogen pentru om, fiind agentul etiologic al
ancrului moale (Uleus mole) localizat pe organul genital sau n regiunea inghinal, produce
tumefierea ganglionilor regionali, nu se rspndete mai departe de limfaticele nvecinate. Nu s-a
descris starea de purttor.
Este un cocobacil, Gram negativ, ncapsulat, imobil, nesporulat, de 0,5/1-2 gm, n perechi sau n
lanuri.
Caractere de cultur
Crete pe mediile cu geloz snge ocolat pentru c are nevoie numai de factorul X, necesit 2-9
zile, 35 C i atmosfer de CO2 1070. Se mai poate cultiva pe membrana corioalantoid a
embrionului de gin.
Rezistent
Este sensibil la aciunea cldurii, uscciunii i dezinfectanilor obinuii. Este sensibil la
ampicilin, cloramfenicol, rifampicin i sulfamide.
Examenul de laborator este bacteriologic
Examinarea microscopic a secreiei ancrului, a puroiului din abces, colorat Gram. Se
insmneaz pe mediile descrise, dar crete foarte greu.
5
Genul Bordetella
Sunt cocobacili Gram negativi, cu dimensiuni reduse: 0,2- 0,3/0,5-1,0 dispui izolai sau perechi,
imobili sau mobili datorit cililor peritrichi. De importan uman sunt trei specii:
Bordetella pertusis (agentul etiologic al tusei convulsive), Bordetella parapertusis i Bordetella
bronehiseptica care produc forme uoare de tuse convulsiv.
Bordetella pertusis
Morfologie
Este un cocobacil, cu dimensiuni de 0,2-0,5/0,5-2 gm, Gram ncgativ, ncapsulat, nesporulat.
imobil.
Habitat
Triete n cile respiratorii superioare ale omului bolnav.
Rezistent
Germenul este foarte puin rezistent n mediul exterior, etist maximum 2 ore la temperatura
camerei, se distruge n 60 min la aciunea luminii solare i n 50 min la 55 C. Rezist la
peniciline i sulfamide i este sensibil la eritromicin, tetraciclin i cloramfenicol.
Caractere de cultur
Mediile de cultur trebuie s contin: amidon, crbune activat, snge. Se folosete mediul
Bordet-Gengou (macerat de cartof glicerinat i gelozat cu snge de cal 10%), este mediul de
elecie pentru izolare. Dup incubare la 37 C timp de 2-5 zile, apar colonii mici convexe, uor
transparente cu strlucire metalic, n lumina oblic transmis apar ca picturile de mercur sau ca
jumti de perle, coloniile sunt foarte aderente de mediu cu o zon de hemoliz difuz.
Coloniile pot fi "S" sau "R". Coloniile "S" faza I, are virulena cea mai mare, n fazele II i III i
pierde treptat virulena, ajungnd n faza IV, avirulent, forma "R".
Bordetella pertusis este hemolitic, oxidazo pozitiv, ureazo negativ.
Structura antigenic
Are antigen capsular, antigen somatic cu rol protector i histaminosensibilizant cu aciune
asemntoare histaminei, producnd bronhoconstricie.
Antigene solubile reprezentate de endotoxin i exotoxin (care are aciune neurotrop).
6
Patogenitate
Bordetella pertusis este patogen numai pentru om. Este agentul etiologic al tusei convulsive,
numit tuse mgreasc. Patogenitatea este dat de capacitatea de multiplicare i toxigenez.
Capacitatea de multiplicare este dat de prezena capsulei i a antigenului somatic, produc
necroza i exfolierea mucoasei respiratorii cu apariia exudatului. Toxigeneza este dat de
endotoxin care are aciune local i de exotoxina care acioneaz pe SNC.
Transmiterea se realizeaz aerogen (picturile Pfligge) n timpul accesului de tuse.
Contagiozitatea este maxim n primul stadiu de boal i la nceputul celui de-al doilea (tuse
paroxistic).
Sindromul clasic de tuse convulsiv ncepe dup o incubaie de 7-10 zile, cu o perioad
prodromal "stadiul cataral" care evolueaz 1-2 sptmni cu simptomatologia unei infecii
respiratorii obinuite, urmeaz "stadiul paroxistic", caracterizat prin accese de tuse spastic, cu o
respiraie forat, adnc, terminal i vom. Dup 2-4 sptmni, paroxismele de tuse devin mai
rare, apoi se instaleaz convalescena, n care, timp de 2-3 sptmni poate persista o tuse uoar.
Diagnosticul de laborator este bacteriologic
Diagnosticul etiologic este util n primul stadiu al bolii, cnd ientul este foarte contagios.
- Recoltarea i transportul produsului patologic, trebuie s se faca ct mai recent i nainte s se
fac tratament cu antibiotice.
- Se recolteaz secreii nazale i faringiene, se va realiza cu tampoanele din alginat de calciu,
care se las 30-60 secunde pentru a favoriza absorbia B. pertusis (bumbacul inhib dezvoltarea
germenilor).
- Metoda "plcilor tuite" se expune o plac Petri cu mediul Bordet-Gengou la aproximativ 20
cm n faa gurii pacientului, n accesului de tuse.
- Examinarea microscopic a produsului patologic include realizarea a cel puin dou frotiuri din
produsul patologic, care se vor colora albastru de metilen i Gram. Se vor examina i se vor nota
prezena celulelor inflamatorii, a cocobacililor Gram-negativi dispui separat sau n perechi,
rareori n lanuri scurte.
- Cultivarea pe mediul electiv cu sau fr adaos de antibiotice (penicifinlmeticilin sau
cefalexin pentru inhibarea florei de asociere)
7
Profilaxia
- Nespecific se face prin izolarea bolnavului i creterea rezistenei nespecifice (regim igieno-
dieteti, vitaminoterapie, etc.).
- Specific prin vaccinarea cu DTP (diftero-tetano-pertusis), care se ncepe la trei luni i se
continu dup o schem pn la trei ani.
Genul Francisella
Paraziteaz mamifere, psri i unele insecte hematofage.
Sunt cocobacili Gram-negativi, cu dimensiuni de 0,5/0,2 izolai cu capete rotunjite sau pot avea
forme cocoide, n rachet sau bacilare iar n culturile vechi sunt forme filamentoase. Este imobil,
care nu sporuleaz nu prezint capsul. Cultiv aerob numai pe medii mbogite cu glbenu de
ou sau cistin. Cultura apare dup 2-7 zile la 37 C, apar colonii mici, transparente, mucoide.
Specia patogen pentru om se numete Francisella tularensis. Omul contracteaz tularemia prin
mai multe ci: - contact direct cu animalele contaminate (iepuri slbatici), - prin neptura de
cpue, purici, tuni, nari. Comun este forma uleero-ganglionar, la poarta de intrare apare o
papul care se transform n pustul i n scurt timp ulcereaz, apare adenit regional, bubonul
tularemic. Pot s apar leziuni necrotice n splin, ficat, pulmoni, mduva oaselor. Tratamentul
se face cu cioramfenicol, streptomicina, care este medicamentul de electie.
8
Capitolul XVIII Pasteurella, Legionella
Genul Pasteurella
Speciile admise n cadrul acestui gen sunt: Pasteurella multocida, P. haemolytica, P.
pneumotropica, P. canis, P. ilerogenes, P. bettyae, P. siomatis.
Pasteurelele sunt cocobacili, Gram negativi, polimorfi, iniobili, aerobi, facultativi anaerobi,
fermenteaz slab carbohidraii fr producere de gaz, fermenteaz zaharoza, dar rar lactoza. Sunt
catalazo i oxidazo pozitivi, reduc nitraii la nitrii.
Habitat
Se gsesc pe mucoasele tractusului respirator superior i digestiv la mamifere i psri la care pot
deten-nina infecii primare sau secundare grave. Omul devine ocazional gazda Iccidental pentru
cteva specii de Pasteurella ca urmare a contactului cu animalele.
Sunt mici bacili Gram negativi de 1-2/0,3-1 polimorfi, frecvent cu forme cocobacilare. Are
tendin s fixeze bipolar colorantul.
Caractere de cultur
Sunt pretenioase nutritiv, ele trebuie izolate pe agar-snge sau agar-ocolat. Majoritatea
pasteurelelor formeaz dup 24 ore la 37 C, colonii mici de 0,5-1 mm, rotunde, convexe,
netede, strlucitoarc, transparente, nehemolitice. Pasteurella multocida dezvolt colonii cenuii-
glbui i brunific uor mediul.
Dup 5 zile la 37 C, ajung la 6 mm, apar cu inele concentrice sau fine striaii, centrul se
brunific, se opacifiaz, devine fin granular, n timp ce periferia rmne cenuiu-glbuie,
strlucitoare, omogen.
Are antigene capsulare i somatice. Pe baza lor pasteurelele au fost mprite n 11 grupuri
antigenice i 5 serotipuri antigenice.
9
Patogenitate
Germenii au capacitate de multiplicare n esuturi att extracelular ct i intracelular. La speciile
cele mai sensibile (psri, taurine, iepuri) poate mbrca forma septicemic. La psri, infecia
este foarte grav i este cunoscut ca holer aviar. esutul pentru care manifest o afinitate
deosebit este plmnul. Infecia la om are un caracter sporadic. Este o antropozoonoz.
Calea de contaminare a constituit-o un traumatism prin neptur sau muctur. Infecia la om
nu are o form anatomo-clinic caracteristic. Apar n urma mucturilor de pisic, cu inflamarea
zonei la locul mucturii i adenopatie regional. Pot s apar pericardite, osteomielite,
apendicite, peritonite, otite medii.
Tratament
Se face cu tetracicline, peniciline, sulfamide. in cazul fectiilor transcutane se impune toaleta i
asepsia
Genul Legionella
Sunt mici bacili, ocazional au forme filamentoase, Gram negativi, nesporulai, mobili prin unul
sau mai muli flageli, potenial patogene pentru om. Sunt catalazo i oxidazo pozitivi, nu
acioneaz asupra carbohidrailor, nu reduc nitraii.
Primul membru cunoscut al grupului, a fost agentul etiologic unei epidemii severe de infecii
pulmonare, cu mortalitate ridicat, aprut printre participanii la Convenia anual a I ,egiunii
Americane a fotilor combatani, inut la Philadelphia n 1976. Ea a fost numit "Boala
legionarilor". in anul 1977 a fost izolat agentul etiologic. Specia tip a genului este Legionella
pneumophila, au fost izolate 39 specii i 60 serogrupuri.
Habitat
Este reprezentat de sursele i rezervoarele naturale sau zirtificiale de ap unde stabilesc relaii
complexe cu microbiocenozele ntlnite: cianobacterii, flavobacteriile i algele care le furnizeaz
nutrienii. Protozoarele, amoebe i ciliatele le inger i Ia temperatura de 35-40 C, devin gazde
de amplificare. Prin formele lor chistice le menin viabile i virulente n aerosoli. Au fost izolate
i din noroi, nmol sau apa de ploaie, dar niciodat din sol sau pulberi.
Legionelele produc mari cantiti de glicocalix care favorizeaz persistena i acumularea lor n
tuburi i conducte de cauciuc, chiar i siliconate. in apa distilat supravieuiesc i un an. Mai
puin favorabile sunt suprafeele din oel inoxidabil i cupru.
10
Rezisten
Supravieuiesc n apa de robinet un an la temperatura de 4 C, n apa distilat cel puin 140 zile,
rezist la pH acid 4,2 timp de 30 minute. Sunt distruse n 30 minute la 58 C, n aerosoli mor mai
repede cu ct scade umiditatea.
Sunt sensibile la antiseptice i dezinfectante (mai ales cei care elibereaz clor), la fenoli,
formolul, alcoolul de 70, compui cuaternari de amoniu.
Sunt sensibile la rifampicin, eritromicin, azitromicin, clindamicin, ciprofloxacin, biseptol,
imipenem.
Sunt bacili mici cu dimensiuni de 1-4/0,3-0,7 dar formele filamentoase ajung pn la 50 Sunt
mobile, prezint flageli i pili. Nu sunt sporulai, nu sunt capsulai. Au perete de bacterii Gram
negative, dar din produsele patologice se coloreaz cu coloranii pentru grsimi (Sudan negru B),
deoarece n compoziia peretelui celular acizii grai reprezint 60-80% i au vacuoie cu grsime
n citoplasm, dar nu sunt acido-rezisteni. Metoda de elecie pcntru detectare este
imunofluorescena direct, aplicabil produselor patologice, dar i pentru culturi.
Caractere de cultur
Mediul de elecie pentru izolarea legionelelor este agarul BCYE (Buffered Charcoal Yeast
Extract -ketoglutarat) extract de levur, crbune activat; prin crbunele activat previne oxidarea
fotochimic a principalei surse nutritive, extractul de levur, iar prin coninutul de L cistein i a-
ketoglutarat, stimuleaz creterea.
Mai poate fi folosit agarul Feeley-Gorman (F-G), care conine L-cistein, HCL i pirofosfat feric.
Legionelele sunt strict aerobe, cresc la un pH de 6,9, cu pn la 5% CO2. Cultura apare dup 24
ore, iniial coloniile sunt punctiforme, dup 3-4 zile devin vizibile cu ochiul liber i ating cca 1
mm, iar dup o sptmn 3-4 mm. Coloniile sunt rotunde, convexe, strlucitoare, gri-verzui, au
aspect de sticl tiat. In zonele de cretere confluent apare o pigmentaie brun (numai pe
agarul Feeley-Gorman).
Structura antigenic
Au antigene somatice care le mparte n serogrupuri i reprezint i endotoxina cu rol important
n patologie. Sunt cunoscute 39 de specii, 13 au fost izolate la om i din mediul amibiant i 60 de
serogrupuri.
11
Patogenitate
Sunt potenial patogene pentru oameni, receptivitatea la infecia aerogen cu legionele este mai
mare dup vrsta de 50 ani si la imunosupresai.
Se manifest sub dou forme:
- pneumonie atipic cu focare sistemice multiple (boala legionarilor);
- forma nepneumonic, pseudogripal.
Mecanismele virulenei au fost legate de structuri care favorizeaz invazivitatea: fimbriile,
proteinele somatice i toxinele.
Imunitatea
Este de tip umoral specific de serogrup care este activ i persistent, dar rolul hotrtor n
aprare l are imunitatea celular.
Cuprinde:
- Diagnosticul bolii n formele clinice, precum i postmortem.
- Diagnosticul prin investigaii sero-epidemiologice ale populaiei eventual la animalele
domestice.
- Diagnosticul probelor recoltate din mediul extern n cadrul cercetrilor ecologice i
epidemiologice.
Examenul de laborator clinic
- hematologice: leucocitoz moderat cu neutrofilie (12.000- 25.000/111), sau leucopenie,
trombocitopenie, VSH mrit;
- biochimice: hiponatremie, hipofosfatemie, creatinina, ureea, bilirubina, fosfataza alcalin i
transaminazele sunt crescute;
- citologic: sputa i exudatele aparatului respirator, care sunt n cantiti mici, conin PMN, dar
flora este absent.
Diagnosticul de certitudine al unei legionoze este bacteriologic i serologic.
Diagnosticul bacteriologic
Coloraia imunofluorescent direct din produsul patologic este metoda de elecie. Cultivarea
produselor patologice pe mediile de cultur amintite. Identificarea grupurilor i subgrupurile
antigenice, ca markeri epidemiologici prin reacii cu anticorpi monoclonali.
12
Diagnosticul serologic
Este un diagnostic curent, dei tardiv pentru clinicieni, dar indispensabi pentru diagnosticul
retrospectiv i pentru investigaia epidemiologic.
La bolnavi se execut pe seruri paralele, recoltate n faza acut a bolii, dar i n convalescen. O
cretere de 4 ori a titrului de anticorpi pn la minimum 1/128 constituie o confirmare serologic
de mbolnvire.
Detectarea anticorpilor se face prin:
- imunofluorescen indirect,
- hemaglutinarea indirect,
- ELISA, microaglutinare pe lam.
Profilaxie
Nu se cunosc tratamente profilactice eficiente.
Se vor supraveghea instalaiile de ventilaie i de purificare a aerului, ca i a celor de distribuire a
apei.
Tratament
Eritromicin, azitromicin per os sau i.v, iar la bolnavii imunosupresai se va asocia rifampicina;
ciprofloxacin, clindamicin, imipenem. Se vor izola n spital bolnavii.
Capitolul XIX Bacterii anaerobe nesporulate

Coci anaerobi Gram pozitivi
Cele mai importante genuri din aceast familie sunt: Peptostreptococcus i Peptocoecus.
Familia Peptococcaceae Habitat
Flora din gur, tract intestinal, respirator, genital feminin.
Genul Peptostreptococcus
Cea mai important specie este: P. anaerobius (magnus).
Peptostreptococcus anaerobius (Diplococcus magnus)
Sunt coci Gram pozitivi aezai n perechi, tetrade, mase neregulate sau lanuri, strict anaerobi, n
general catalazo negativi, atac zaharurile fermentativ, unele sunt azaharolitice, metabolizeaz
peptonele i aminoacizii cu formarea, n funcie de specie, a unor metabolii volatili:
- majori: cel mai frecvent acid acetic i butiric, mai rar caproic, izocaproic i lactic;
- minori: izobutiric, izovaleric, succinic.
13
Caractere de cultur
Cresc relativ lent, dup 48 ore n condiii de anaerobioz la temperatura de 37C, apar colonii
rotunde, alb-cenuii, opace, nehemolitice, cu dimensiuni ntre 0,5-2 mm (dup cinci zile de
Incubare). n bulion creterea este lent, sub form de agregate, mai rar tulbur mediul.
P. anaerobius crete cel mai repede, dup 24 ore coloniile au 1 mm, dup 5 zile au 2-4 mm,
nehemolitici, rotunde, plate gri cu centru usor acuminate, alburiu, raspandesc un miros dulceag
patrunzator
Habitat sunt prezenti in intestinal gros.
Caractere microscopic
Sunt coci Gram pozitivi in functie de varstasi mediul de cultura pot devein Gram negative. Ei au
forma sferica, dar pot fi elongati si cocobacilari. Au dimensiuni de 1,5-1,8 m, asezati in diplo.
Dau infectii in asociere cu Bacteroides fragilis.
Cresc pe geloza sange, dau colonii mici ca picaturile de roua, transparente, dupa 2-3 zile cresc si
se opacifiaza.
Sunt sensibili la aer, peniciline, cloramfenicol, metronidazol.
Genul Peptococcus
Peptococcus asaccharolyticus (Staphylococcus asaccharolyticus)
Sunt coci Gram pozitivi, asezati in gramezi, cu dimensiuni de 1-1,2m. nu fermenteaza nici un
glucid, reduce fara coagulare laptele turnesolat, produce indol. Sunt bacteria anaerobe, Gram
positive, nesporulate, asezate in gramezi, catalazo pozitivi, anaerobi, azaharolitici. Metabolitii
finali volatile majori sunt acidul butiric si caproic, iar cei minori sunt: acidul acetic si izovaleric.
Peptococcus niger
Habitat
Zona ombilical, genital, foarte rar are semnificaie Formeaz colonii mici, rotunde, convexe,
netede, lucioase, negre, mslinii, devin gri dup expunere la aer. Testul catalazei difereniaz
Peptostreptococcus, care este catalazo negativ, de Peptococcus care este catalazo pozitiv.
14
Coci anaerobi Gram negative
Cele mai importante genuri sunt: Veillonella, Acidaminococcus, Ailegasphaera

Veillonella
Habitat, se gsesc mai ales n cavitatea bucal i n tractul respirator.
Sunt coci Gram negativi, cu dimensiuni de 0,3-0,5 gm, anaerobi, imobili, nesporulai, oxidazo i
catalazo negativi, nu fermenteaz carbohidraii, formeaz acid acetic, acid propionic, CO2 i H2
prin fermentarea piruvatului i lactatului. Reduc nitraii la nitrii. Dup 48 ore cu incubare la 37
C, colonii de 1-1,5 mm, transparente pn la opac-albe, nehemolitice. Pe medii lichide se
dezvolt srac, dar produc o mare cantitate de gaz. Examinate la lumin UV cu lungimea de und
de 360 nm, apar ros pn la rou.
Acidaminococcus
Sunt coci Gram negativi cu dimensiuni de 0,6-1,0 gm, fermenteaz numai aminoacizii din care
se obin acidul acetic i butiric. Dup 48 ore de incubare la 37 C n condiii de anaerobioz se
obin colonii minuscule de 0,1-0,2 mm, rotunde, uor bombate, alb cenuii, sau aproape
transparente, nehemolitice. Nu sunt fluorescente.
Megasphaera
Sunt coci Gram negativi, cu dimensiuni de 2 ia.m i mai mari, anacrobi, fermenteaz
carbohidraii i produc: acid acetic i acid butiric. Dup 4 zile de incubare la 37 C n condiii de
anaerobioz, dezvolt colonii de 0,5-2 mm, rotunde, uor bombate, cu margini neregulate,
lucioase, untoase pn la aderen, nehemolitice. Sunt nefluorescente.
Toi aceti coci Gram negativi anaerobi sunt sensibili la aer, cefazolin, cloramfenicol,
metronidazol.
15
Bacili anaerobi Gram pozitivi nesporulai
Cele mai importante genuri sunt: Actinomyces, liijidobacterium, Eubacterium, Mobiluncus,
Propionibacterium.
Actinomyces
Sunt bacili Gram pozitivi, ramificai, cu dimensiuni de 10-50 m grosime de 1 m cu aspect
micelial i extremiti mciucate, imobili, nesporulai, catalazo negativi, majoritatea speciilor,
microaerofili sau strict anaerobi, atac zaharurile fermentativ. Cresc dup 48-72 ore microcolonii
filamentoase cu aspect de paianjen.
Bifidobacterium
Sunt bacili Gram pozitivi, scuri, cu capete frecvent bifurcate, cu extremiti mciucate sau
spatulate, se dispun n lanuri, n agregate stelate, n "V" sau palisade, imobili, nesporulai,
catalaz negativi, strict anaerobi.
Atac zaharurile fermentativ. Acestui gen acum i este asociat i specia Gardnerella vaginalis.
Eubacterium
Sunt bacili Gram pozitivi, pleomorfi: de la formele cocobacilare pn la bacili cu lungimi
intermediare, frecvent bifurcai i umflai, izolai, n perechi sau aglomerai, neramificai,
imobili, nesporulai, catalazo negativi, strict anaerobi.
0 parte dintre specii fermenteaz zaharurile. Nu sunt hemolitici, nu produc indol, nu reduc nitraii
la nitrii.
Mobiluncus
Sunt bacili Gram pozitivi, uneori Gram negativi (n funcie de mediul de cultivare), dar cu perete
de Gram pozitiv, mobili printr-un smoc de flageli subpolari, uor incurbai, catalazo negativi,
strict anaerobi, atac zaharurile fermentativ. Apare frecvent asociat cu Gardnerella vaginalis la
pacientele cu vaginoz.
16
Propionibacterium
Sunt bacili difteromorfi, bifizi sau ramificai, de 10-20 1.1m ocazional cocoizi, imobili,
nesporulai, catalazo pozitivi sau negativi, anaerobi pn la aerotolerani, atac fermentativ
zaharurile cu formare de acid propionic. Pe medii lichide crete abundent, iar pe medii solide,
dezvolt colonii alb-sidefii, hemolitice pe geloz snge, produc H2S. lichefiaz gelatina, produc
indol. Este rezistent la metronidazol, dar sensibil la: ampicilin, cefazolin, cloramfenicol,
tetraciclin.
Poate da septicemii, endocardite, pleurezii.
Bacili anaerobi Gram negativi nesporulati

Din acest grup principalele specii cu interes medical aparin genurilor: Bacteroides, Prevotella,
Porphyromonas Fusobacterium.
Bacteroides
Se gsesc n cavitile naturale, dar mai ales n tubul
Sunt bacili mici, Gram negativi, pot fi cocobacili, imobili, nesporulai, strict anaerobi,
fermenteaz zaharurile cu producere de gaz i acizi, metaboliii finali sunt acidul acetic i
succinic.
Cresc pe medii cu snge, dup 48 ore la 37 C, n condiii de anaerobioz, dezvolt colonii
rotunde, uor convexe, cu margini regulate de 1-3 mm, lucioase, umede, translucide sau
semiopace. Unele specii sunt hemolitice. Cresc pe medii cu bil, produce puin H2S, coaguleaz
i acidific laptele turnesolat.
Rezistent la peniciline i cefalosporine, dar sensibil la eritromicin, cloramfenicol, metronidazol.
Prevotella
Sunt bacili Gram negativi, polimorfi, dup 48 ore la 37 C n anaerobioz, dezvolt colonii mici
de 2 mm, sunt circulare, convexe, cu margini regulate, suprafaa umed, lucioas. Pot fi
hemolitice i pigmentate n funcie de specie. Fermenteaz zaharurilor cu formare de metabolii
majori acizi acetic i succinic i minori acizi izobutiric , izovaleric i lactic.
17
Porphyromonas
Sunt bacili sau cocobacili, Gram negativi, strict anaerobi, imobili, nesporulai, fermenteaz
aminoacizii cu formare de metabolii volatili, pigmentogeni cu producere de protohem.
Dup cultivare n condiii de anaerobioz, la 37 C pe geloz snge, dezvolt colonii care variaz
de la minuscule, la 3 mm, colonii rotunde, convexe, umede. Progresiv se pigmenteaz de la
periferie spre centru, ntreaga colonie putnd ajunge neagr dup 6-10 zile.
Fusobacterium
Sunt bacili Gram negativi polimorfi de la forme cocobacilare, bacili fuziformi la forme
filamentoase, imobili, nesporulai.
Fermenteaz zaharurile, aminoacizii sau peptidele cu formare de acid butiric, ca metabolit final
major.
Cultiv n condiii stricte de anaerobioz, dup 48 ore la 37 C, colonii de dou tipuri:
- F. necrophorum subspecia necrophorum, au diametrul de 2 mm, rotunde, turtite, cu margini
erodate, opace, ale sau cenuii, intens -hemolitice;
- F. necrophorum subspecia funduliformis care sunt mici cu diametrul pn la 1 mm, rotunde,
netede, cenuii-translucide, slab i tardiv -hemolitice.
Nu crete pe medii cu bil, laptele turnesolat nu este coagulat, slab acidifiat, majoritatea speciilor
produc indol. Culturile de necrophorum degaj un miros putrid.
Poate produce moartea la animalele de laborator, poate genera abcese n ficat, splin, rinichi,
datorit unei exotoxine. Este sensibil la penicilin.
18
Capitolul XX Spirochete: Treponema, Borrelia, Leptospira
Ordinul Spirochaetales cuprinde dou familii importante pentru patologia uman:

- familia Spirochaetaceae n care se descriu genurile Treponema i Borrelia,
- familia Leptospiraceae care are un singur gen, Leptospira.
Sunt germeni helicoidali, mobili, au corpul format din mai multe spire, micrile sunt datorate
unor fibrile dispuse pe toat lungimea corpului ntre peretele celular i membrana extern,
peretele este elastic format din glucide, lipide, polipeptide. Nu sunt rezistente n mediul extern.
Genul Treponema
in acest gen sunt specii patogene pentru om:
- Treponema pertenue care produce boala PIAN, cu leziuni pe tegumente i mucoase. La copil se
numete PIAN, iar la adult se numete BEJEL.
- Treponema carateum care produce boala PINT cu leziuni maculo-papuloase ulcerative, cu
complicaii tardive, cardiovasculare i nervoase.
- Treponema pallidum care este agentul etiologic al sifilisului, cu transmisie n primul rnd
sexual.
Specii saprofite: Tr. microdentium, Tr. mucosum, Tr. genitales, etc.
Treponema pallidum
Habitat
Este un parazit exclusiv al omului i nu se ntlnete n mediul exterior, avnd o rezisten foarte
sczut.
Morfologie
Se examineaz la microscopul cu fond ntunecat. Are o lungime de 10-15 o grosime de 0,2-0,3
gm, form helicoidal, spirele sunt n numr de 10-15 strnse i regulate cu capetele drepte. intre
perete i membran are fibrile, care i confer mobilitate, prezint micri de rotaie i flexie. Se
coloreaz Giemsa slab, dar se coloreaz prin impregnare argentic (coloraia Fontana-
Tribondeau).
19
Caractere de cultur
Nu se cultiv pe medii artificiale, cultiv pe animale de laborator, maimue i iepuri.
Tulpina Nichols de Treponema pallidum este reprezentativ ca tulpin patogen i este folosit
n toat lumea.
Tulpina Reiter de Treponema pallidum este o tulpin saprofit care crete pe medii de cultur
mbogite i este folosit pentru diagnostic.
Are mai multe antigene.
- Antigene de familie care sunt lipoidice (reprezint 15-20% din greutatea uscat) ntre care se
remarc "haptena Wassermann", care au structur asemntoare cardiolipinei (din structura
cordului bovin) i folosit n diagnosticul de rutin al sifilisului.
- Antigene de gen de natur proteinic comun genului Ireponema se extrage din Treponema
Reiter.
- Antigene de specie (tip) de natur proteic, situat in profu
nzime, apar doar la Treponema pallidum. - Antigene polizaharidice specifice de specie i tip, una
din ele este implicat n testul T.I.T - T.P.1.(testul de imobilizare a reponemelor). Primii
anticorpi care apar sunt anticorpii de initinofluorescen, apoi n ordine: Ac antiproteinici de grup
( Reiter) i antilipoidici, ultimii sunt imobilizinele.
Rspunsul imun Este umoral i celular - rspunsul imun celular apare deoarece Treponema se
nutItiplic strict intracelular; - rspunsul imun umoral se materializeaz prin elaborarea
linticorpilor fa de antigenele descrise mai sus.
Rezistena Este foarte sensibil n mediul exterior, este rapid distrus prin uscare n aer,
temperaturi mai mari de 41 C, spun, :intiseptice, detergeni. Este rapid distrus prin aciunea
ultrasunetelor. Este sensibil la peniciline i cefalosporine.
Patogenitate Treponema pallidum este patogen pentru om prin multiplicare intracelular i
invazivitate. Boala se numete SIFILIS sau LUES. Boala se transmite prin contact sexual i inult
mai rar nesexual (5% din cazuri): doic sntoas alptnd copil cu sifilis congenital sau doic
bolnav alptnd copil sntos, transfuzie, medic consultnd sau tratnd (fr msuri de protecie
20
bolnavi de Sifilisul este o boal cronic, care n lipsa tratamentului (sau un tratament inadecvat)
evolueaz in 3 perioade distincte.
1. Sifilisul primar apare dup inocularea n timpul actului sexual. - Bacteriile ptrund n
organism prin leziuni fine ale piclii i mucoaselor, datorit mobilitii lor, treponemele aj
ung pe calea vaselor limfatice n ganglionii limfatici regionali i apare bacteriemia. - La
locul de inoculare apare dup. 3 sptmni (ntre 10-60 zile) ancrul -dur", care apare dup
multiplicarea treponemelor la locul de inoculare, atunci cnd ating o concentraie local de
107 germeni/ml. De obicei ancrul este unic este totdeauna nsoit de adenopatie regional,
care este dur, nedureroas, nesupurat. Poate fi localizat n zona contactului sexual: penis,
regiunea anal, vagin, col uterin, faringe, palat dur, etc. Fenomenele locale caracteristice
leziunii primare se vindec spontan dup patru-ase sptmni, fr a lsa i alte semne
clinice de boal. Anticorpii devin evideniabili n a doua jumtate a perioadei primare.
2. Sifilisul secundar la 2-3 luni de la contactul infectant (45- 50 zile de la producerea ancrului)
apar leziuni maculo-papuloase, neulcerative la nivelul tegumentelor i mucoaselor. Apar papule
umede i palide mai ales n regiunea ano-genital, axilar, gur. Se produc i alte manifestri ca:
meningita sifilitic, corioretinit, nefrit, periostit. in aceast faz se gsesc treponeme n tot
organismul, bolnavul este foarte contagios. Dup cteva luni (mai rar 1-3 ani) leziunile
secundare se vindec spontan, urmnd o ndelungat faz de sitilis latent care poate dura ani sau
zeci de ani.
- 25% din bolnavi (n funcie de reactivitatea organismului) nu se mai nregistreaz manifestrile
fazei teriare; - 25% dintre bolnavi rmn lateni toat viaa; - 50% dintre bolnavi progreseaz
ctre sifilisul teriar.
3. Sifilisul teriar este rspunsul imun celular la prezena Tr. n organism i a produilor lor
metabolici. Apare dup. 5- 40 ani de la contactul infectant, intervalul pn la debutul fazei
teriare se numete perioada de laten aparent, rar simptome, dar cu un titru mare de anticorpi.
Se caracterizeaz prin leziunile granulomatoase (gome), tegumentare i osoase; modificri
degenerative n sistemul nervos central (tabes, paralizie general progresiv); leziuni
cardiovasculare (aortit, insuficien valvular aortic.), leziuni hepatice.
Diagnosticul de laborator Este bacteriologic i imunologic.
21
A. Diagnosticul bacteriologic
Se efectueaz frotiu din secreia din ancrul dur, colorat Fontana-Tribondeau sau preparat
proaspt i se examineaz la microscopul cu fond ntunecat, unde se observ treponemele
cu forma caracteristic i mobilitatea specific prin micrile de flexiune, sau colorate
maroniu pe fond galben, n coloraia Fontana-Tribondeau.
B. Diagnosticul immunologic
Se evideniaz anticorpii "in vitro" prin reaciile Ag-Ac. - Iniial se fac teste de triaj: RFC
(reacia de fixarea complementului) Bordet Wassermann (RBW), VDRL este o reacie de
floculare (reacia pozitiv, este depunerea neregulat a cristalelor de colesterol de care
este fixat Ag pe anticorpii antilipoidici din ser). Dac aceste reacii sunt pozitive se trece
la teste de confirmare. - Reacia FTA-ABS (Fluorescent Treponemal Antibody
Absorbtion) test de imunofolorescen indirect. - Reacia de hemaglutinare pasiv
(TPHA).
- Diagnosticul imunologic celular se face prin IDR n care Ag este luetina extras din
Treponema. Reacia pozitiv se evideniaz prin prezena rspunsului imun celuIar, care
semnific prezena infeciei.
Tratament
Se administreaz penicilin, cefalosporine. Dac bolnavul este alergic la peniciline se poate face
tratament cu tetracicline, macrolide, dar pentru femeia nsrcinat se recomand tratament cu
peniciline. Eficacitatea tratamentului se verific prin diagnosticul serologic. Dac tratamentul
este eficace, dispar Ac din serul de cercetat.
22
Genul Leptospira
Din accst gen fac parte: - specii saprofite (Lepto,spira bijlexa), - specii patogene: Lepto.spira
interrogans cu mai multe serotipuri i mai multe specii: Leptospira icterohaemorrhagiae (are ca
rezervor oarecele), Leptospira grippotyphosa (rezervor este tot oarecele), Leptospira pomona
(rezervor este porcul), Leptospira canicola (rezervor este cinele).
Habitat
Ele se gsesc la roztoare i animale domestice. La om apar accidental. Paraziteaz corticala
renal, de unde sunt eliminate prin urin n mediul nconjurtor.
Sunt spirochete cu lungimea de 12 gm i diametrul de cca. 0,06 gm. Fiind att de subiri, pot
trece chiar i prin tegumentele intacte (la contactul tegumentelor cu apa contaminat). Corpul are
10-12 spire, nedeformabile, mici, regulate, cu capete rsucite, n
lorm de crlig. Aparatul locomotor este format dintr-o singur libril dispus ntre peretele
celular i membran. Micrile ..pontane sunt foarte rapide i variate: de rotire n jurul axului
longitudinal, de flexiune i translaie. Se poate colora Giemsa (foarte greu), mai bine Fontana-1
ribondeau (cu nitrat de Ag) apar colorate maro pe fond bej.
Rezisten Rezist n sol umed i ap, nu suport uscciunea nici niediile acide sau alcaline, de
aceea rezervor este doar apa. Ele sunt foarte sensibile la pH acid, mor instantaneu n urina acid,
il, soluii de sruri biliare, sucul gastric normal l distruge n 10- 15 min.
Sunt distruse de dezinfectante i antiseptice. Sunt la radiaiile UV, le distrug dup 15 min..
Sunt sensibile la tetraciclin, eritromicin, kanamicin, penicilin, streptomicin.
Caractere de cultur
Cultiv pe medii mbogite cu ser de iepure, dar numai n medii lichide, nu cresc pe mediile
solide. Nu tulbur mediul lichid datorit transparenei lor, pentru identificarea lor, dup 72 ore in
incubare, se recolteaz o pictur i se examineaz la microscopul cu fond ntunecat. Sunt
germeni aerobi. in ara noastr se folosete mediul Korthof cu un pH de 7,2-7,4 cu adaos de ser
de iepure 5-10%.
Antigene Prezint antigene somatice care mpart genul n grupuri i tipuri antigenice (tipul este
identic cu specia n cazul leptospirelor).
23
Patogenitate
Leptospirele sunt patogene prin multiplicare i invazivitate. Produc boala numit
LEPTOSPIROZ, care este o antropozoonoz. Calea de transmitere este cel mai adesea
cutanat, mai ales la nivelul membrelor inferioare. Dup ce au ptruns n organism, intr n
circulaia general, pot strbate seroasele, de aceea uneori poate s apar meningita
leptospirotic. Pot s apar hemoragii hepatice. Specia patogen pentru oameni este Lepto,spira
icterohaemorrhagiae.
Rspunsul imun Este umoral i nu ofer protecie.
Este bacteriologic i serologic.

Const n recoltarea, insmnarea i examinarea microscopic la microscopul cu fond ntunecat.
Produsele patologice sunt: sngele, urina (n prima parte a bolii) care trebuie alcalinizat.
Pune n eviden anticorpii din ser. Se pot face RFC cantitativ i reacia de aglutinare
(microaglutinare). Se formeaz aglutinine care nu se pot vedea cu ochiul liber, ci doar la
microscopul cu fond ntunecat, dnd imaginea de "cer instelat".
24
Genul Borrelia
Cuprinde specii saprofite dar i patogene pentru om. Complexul Borrelia burgdorferia (cuprinde
cca. 12 specii) pot 1.,,enera boala Lyme, care este rspndit n America de nord i I.,urasia,
principalul rezervor sunt roztoarele i vectorii activi ( cpuele, pduchii). Borrelia recurrentis
este o specie strict %pecific omului, care se transmite prin pduche. Produce febra recurent.
Sunt spirochete cu 10-20 spire largi i neregulate cu extremitile drepte sau n unghi obtuz, au
lungimea de 20-30 grn i o grosime de 1 Aparatul locomotor este alctuit dintr-un mnunchi de
30 de fibrile dispus ntre membran i perete. Se coloreaz Gram, sunt Gram negativi, dar i prin
impregnare argentic (Fontana-Tribondeau).
Caractere de cultur
Cultiv pe medii care conin albumin bovin, gelatin, ser de iepure, aminoacizi, extract de
drojdie n condiii de microarofilie. Cea mai bun metod de cultivare a boreliilor este inocularea
pduchilor (Weigl). Boreliile nu omoar pduchele, se nmulesc, dau culturi pure, cu virulen
nemodificat. Mai pot fi cultivate i pe ou embrionate de gin n vrst de 12-16 zile.
Caractere biochimice i metabolice Boreliile tolereaz mici cantiti de oxigen, sunt
microaerofile, fermenteaz glucoza producnd bioxid de carbon i acid lactic.
245Caliopsia FLOREA Bacteriologie i virusologie
Rezisten
Sunt puin rezistente n mediul extern. Sunt sensibile la penicilin, tetraciclin, cloramfenicol.
Caractere antigenice Boreliile prezint fenomenul de variaie antigenic. Structura antigenic a
acestor bacterii se modific n cursul infeciei. Din aceast cauz dozarea anticorpilor este
inutil.
25
Patogenitate
Sunt patogene prin multiplicare i invazivitate. Produc borrelioze, care sunt boli generalizate.
Omul face boala dup 2-15 zile de incubaie, debutul este brusc cu febr care poate ine 3-7 zile,
urmeaz criza cu frison, cefalee, mialgii, artralgii, fotofobie, letargie apoi apirexia i 5-10
recderi ce se succed la intervale de 7-9 zile. Se numete febra recurent. Se poate complica cu
leziuni necrotice i proliferative n splin, rinichi ficat. Mortalitatea este de 30%. Febra recurent
nsoete, de obicei, tifosul exantematic, avnd acelai vector (pduchele).
Rspunsul imun Este umoral, de scurt durat, reinfecia este posibil dup 3- 6 luni.
Este bacteriologic i imunologic. Se poate nregistra o leucocitoz de 25.000411, VSH de 1
lOmm/h.
Diagnosticul bacteriologic Evidenierea i izolarea spirochetelor din sngele periferic prelevat
din sngele periferic prelevat n puseele febrile.
Diagnosticul immunologic
Decelarea anticorpilor specifici fixatori de complement i aglutinani n serul convalescenilor.
O cretere de 4 ori a titrului in cursul determinrilor succesive se traduce printr-o boal n
evoluie.
Tratament
Tetraciclina sau doxiciclina (administrat n doz unic). rratamentul se face cu atenie pentru a
preveni reacia I lerxheimer (declanat de endotoxina eliberat n cantiti mari n urma
dezintegrrii unui numr important de spirochete) care se manifest cu febr, imediat dup
administrarea antibioticului, hipotensiune, colaps.
26
Capitolul XXI Bartonella, Rickettsia Chlamydia
Genul Bartonella
Sunt bacili Gram negativi, pretenioi nutritiv, cultiv lent numai pe medii mbogite. Sunt
oxidazo negativi i fr activitate biochimic. Sunt strict aerobe, necesit pentru cultivare
atmosfer umed, cu CO2 pn. la 10%. Specia reprezentativ a acestui gen este Barionella
bacilliformis, acest gen mai include speciile Rochalimaea si Grahamella.
Bartonella bacilliformis Habitat Se ntlnete n zona andin din Peru, Ecuador i Columbia.
Specia este hemotrop i endotetiotrop este gzduit de om i transmis de flebotomul
Lutzomya verrucarum.
Bacili Gram negativi polimorfi cu 1,5-0,3 1,1m i grosime de 0,2-0,5 1.1m. in culturile tinere
predomin formele bacilare scurte dispuse izolat, n perechi, n lanuri sau grmezi. n culturile
btrne predomin formele cocoide. Este singura specie mobil printr-un smoc de flageli polari.
Caractere de cultur
Cultiv pe agar Columbia, agarul tripticaz soia sau agar mluzie cord-creier suplimentate cu
snge, de berbec sau iepure, 5- 1". Temperatura optim de cultivare este de 25 C. Dup 4-5 tile
dc incubare pot s apar dou tipuri de colonii: colonii transparente sau mucoide ca un film
mucoid cu iendin invaziv. Pe preparatele din produsele patologice, sngele periferic, se
observ bacili mici intraeritrocitari sau n citoplasma endoteliale din splin, ficat, ganglioni
limfatici sau iuni cutanate.
Patogenie
Infecia pe care o determin evolueaz n dou stadii. ln primul stadiu, acut, cunoscut ca febra de
Oroya este un sindrom febril cu mortalitate de 40%, care poate evolua lent, al doilea stadiu,
subacut sau cronic, este cunoscut ca verruga peruan este o erupie cutanat, asemntoare
negilor.
27
Este bacteriologic pe baza caracterelor descrise mai sus.
Bartonella quintana (provine din genul Rochalimaea) Sunt Bacili Gram negativi de 1-2 grn
lungime i 0,5-0,6 iirn grosime, frecvent uor incurbai. Sunt catalazo negative i slab oxidazo
pozitive. Determin febra de tranee, boal transmis de pduchi. Cultiv la 35 C dup 14 zile,
coloniile sunt conopidiforme, pe aceleai medii i n aceleai condiii ca Bartonella baciliformis.
Determin febra de tranee, boal transmis prin pduchi, se ntlnete n Europa, Africa pn n
Mexic.
Tratamentul pentru bartonele se face cu tetracicline i cloramfenicol.
Ordinul Rickettsiales
Cuprinde dou familii: familia Rickettsia i familia Chlamydia.
Familia Rickettsia
Sunt microorganisme care se situeaz la grania dintre bacterii i virusuri. Se asemn cu

bacteriile prin: dimensiuni, morfologie, organizare celular intern, compoziie chimic,
multiplicare prin diviziune direct. Se aseamn cu virusurile deoarece nu cresc pe medii
acelulare, ele se multiplic numai n esuturi vi, ca virusurile.
Aceast familie cuprinde trei genuri: Rickettsia, Coxiella Ehrlichia. Aceste microorganisme sunt
transmise de artropode (pduche, purice, cpu) multiplicndu-se n corpul acestora. Specia tip
al acestei familii este Rickettsia prowazeckii, care este specific omului, celelalte specii au ca
surs animalele.
28
Clasificarea
1. Rickettsii productoare de tifos exantematic: - Rickettsia prowazeckii, produce tifosul
exantematic epidemic, care se transmite prin pduchi. - Rickettsia mooseri, produce tifosul
exantematic endemic (este o form mai uoar), are ca surs obolanul i se transmite prin
pduche.
2. Rickettsii productoare de febre butonoase: - Rickettsia conori, determin febra
mediteranean clasic (febra butonoas), se transmite de la cine la,om prin cpue. La locul
nepturii apare un buton. Rickettsia rickettsii determin febra ptat a Munilor se transmite de
la roztoare prin cpue.
3. Rickettsii care dau febra tropical - Rickettsia orientalis produce febra fluvial de Japonia,
ca iciervor sunt roztoarele, se transmite prin cpue.
4. Rickettsii care dau tifos pulmonar - Rickettsia burnetii (Coxiella burnetii) boala se mai
numete febra Q, rezervorul este reprezentat de roztoare i cornute, se transmite prin cpue, dar
i direct pe cale respiratorie si digestiv.
Caractere morfologice ale rickettsiilor

Morfologia este polimorf, de la coci pn la cocobacili, cu (imensiuni 1-0,4 1,tm, Gram
negativi, imobili, nesporulai.
Caractere de cultur
Cultiv strict intracelular, se multiplic doar n citoplasm unde formeaz incluziuni, pot cultiva
pe: fragmente de esuturi, culturi de celule, ou de gin embrionat (locul de elecie este sacul
vitelin) i animale de laborator (cobai sau oarece).
Rezistent Rezist la radiaiile solare, uscarea favorizeaz meninerea lor timp ndelungat, ani, n
stare viabil i virulent. Sunt distruse de dezinfectante, antiseptice, prin expunere la 56 C timp
de 15 minute. Bila, albastrul de metilen, glicerina i fenolul distrug rickettsiile. Sunt sensibile la
tetraciclin i cloramfenicol.
Structur antigenic
Rickettsiile au antigene somatice i solubile. Antigenul somatic este endotoxina care se
elibereaz dup moartea bateriei.
Speciile de Proteus OXK, OX19, OX2 au antigen aproape identic cu al rickettsiile, de aceea se
folosesc pentru diagnosticarea lor prin reacia de aglutinare n tub Weil-Felix.
29
Patogenitate
Sunt patogene prin multiplicare intracelular, care duce la leziuni de tip proliferativ i prin
toxigenez datorit endotoxinei, provoac RICKETTSIOZE
Rspunsul imun Este umoral i celular. Rspunsul umoral determin sinteza de anticorpi, care
protejeaz fa de efectul toxic a1 rickettsiilor. Rspunsul celular ofer protecie la infecie,
imunitatea este ntreinut prin persistena infeciei latente, determinnd o imunitate de
premuniie, care prezint urmtoarele caracteristici: - organismul cu infecie cronic nu prezint
nici un semn de boal, agentul infecios fiind perfect tolerat de organism; - suprainfecia cu
rickettsii din aceeai specie nu mai poate avea loc; - starea de rezisten astfel dobndit dispare
o dat cu dispariia strii de infecie latcnt; - n anumite condiii Rickettsia existent n stare
latent poate redeveni patogen dnd recderi ale bolii, tifosul de rembolnvire (boala Brill-
Zinsser).
Rickettsia prowazeckii
Este agentul etiologic al tifosului exantematic epidemic. Boala apare n urma nepturii de
pduche, pduchele face infecia i elimin bacteriile prin dejecte pe pielea noii gazde, elimin i
o substan pruriginoas care determin scrpinarea. Prin leziunile care apar, rickettsiile ptrund
n organism i se multiplic n endoteliul vaselor mici. Este caracteristic lezarea
endoteliului vascular cu formarea de infiltrate perivasculare ( nodulii Fraenkel) cu limfocite,
monocite, histiocite i plasmocite, mai ales cutanat, sistemul nervos i mai rar n miocard i
corticala renal. Dup 7-14 zile de la neptur apare febr de 40-41 C care dureaz o
sptmn. Dup a 5 a zi de febr apare crupia, pete roii. Mortalitatea este mare. Aceast boal
este o boal infectocontagioas foarte grav cu declarare obligatorie i face parte din grupul
bolilor pestileniale.
30
Diagnostic bacteriologic i imunologic.

Diagnosticul bacteriologic se face numai n centre de referin, const n examenul microscopic
al seciunilor histologice sau al amprentelor de organe recoltate de la biopsie sau necropsie. Se
coloreaz Machiavello (cu fucsin, acid citric i albastru de metilen) se pun n eviden prezena
intracelular a corpusculilor "rickettsiformi", ele apar sub form de bacili scuri sau coci colorai
n rou viu pe fondul albastru al frotiului, sau n coloraia Gimenez sunt colorai n rou pe fond
verde. Colorai n albastru purpuriu n coloraia Giemsa.
Diagnosticul imunologic poate fi fcut i n centre judeene. Se poate face RFC cantitativ,
reacia de aglutinare Weil-Felix (este o reacie de aglutinare n tuburi cu antigen de la Proteus
OX19) i reacie de aglutinare pe lam Kudicke-Stauer.
Tratament Cu tetracicline, doxiciclin i cloramfenicol.
Profilaxie Nespecific se acioneaz asupra cii de transmitere prin distrugerea artropodelor,
depistarea i tratarea sursei.
Specific prin administrarea unui vaccin cu rickettsii omorte, sau vii atenuate.
31
Familia Chlamydiaceae
Genul reprezentativ este Chlamydia

Caractere generale
Au dimensiuni mici, sub 1 gm (0,25-0,4 gm), trec prin filtre prin care nu trec bacteriile, sunt
Gram negative, se multiplic numai n celulele vii: esuturi, culturi celulare, ou embrionat de
gin n sacul vitelin, animale de laborator (oarece, obolan, cobai). Au metaboiism propriu,
care ns nu produce ATP, energia este furnizat de celula parazitat. Se multiplic n citoplasma
celulelor gazd printr-un ciclu de dezvoltare caracteristic.
Rezisten
Sunt moderat rezistente la iradiere cu UV, la uscare i liofilizare. Se inactiveaz n 15-30 min la
56 C, sunt sensibile la antiseptice i dezinfectante uzuale. Sunt sensibile la tetracicline,
cloramfenicol, eritromicin. Sunt rezistente la streptomicin, vancomicin, kanamicin,
gentamicin.
Clasificare
Chlamydia trachomatis este agentul etiologic al TRACHOMULUI, cherato-conjunctivit, ce se

caracterizeaz printr-o secreie purulent abundent, poate s duc la orbire i este rspndit n
Africa i n Orient. Mai poate da: conjunctivita cu incluzii (conjunctivit folicular),
conjunctivita cu incluzii a noului-nscut, uretrita negonococic (UNG), uretrita postgonococic (
I ;), epididimita acut, maladia Reiter (conjunctivit, uretrit, 14liartrit i uneori enterit),
cervicite, salpingite. - Clilamydia psittaci produce PSITACOZA care este o boal natural a
papagalilor. - Chlamydia ornithosis produce ORNITOZA, o boal a pasrilor de curte.
32
Ciclul de dezvoltare
Are dou forme: extracelular i intracelular.
Forma extracelular este cea infecioas, dup ce ptrunde in interiorul celulei gazd, particula
infecioas (corpusculul elementar - CE, are form cocoid cu dimensiuni de 0,25-0,3 gm). Dup
ataare de celula gazd, se transform dup 8 ore, ntr-o particul mai mare (corpuscul reticulat-
CR, cu dimensiuni de 0,5- 1 sunt formele intracelulare. Corpusculii reticulai se reunesc i se
multiplic prin diviziune binar, formnd colonii ( incluzii) intracitoplasmatice. Dup o perioad
variabil (cca. 20 ore) n funcie de specia de chlamydii i de celula parazitat, de la nivelul
incluziilor, printr-un proces de condensare, apar noi corpusculi elementari. Vacuola dup 48 ore
este plin cu corpusculi elementari nou formai. Prin ruperea celulei, corpusculii elementari sunt
expulzai, urmnd s paraziteze alte celule. Ciclul dureaz cca. 48 ore.
Este bacteriologic i imunologic. lnfeciozitatea (prin aerosoli) este important pentru c trebuie
luate toate msurile necesare pentru prevenirea apariiei unor infecii la personalul din laborator.
Recoltarea produselor patologie n funcie de afectare, trebuie s se fac respectnd msurile de

prevenire. Examinarea microscopic a produsului patologic, realizarea unor frotiuri. - Cea mai
sensibil metod de punere n eviden a incluziilor intracitoplasmatice sau corpusculii
elementari este imunofluorescena. Frotiul este uscat, fixat chimic (cu aceton la -20 C) i
"colorat" imunofluorescent. Se urmrete prezena, la microscopul cu UV, a PMN i a celulelor
caracteristice esutului afectat. Incluziile apar ca o mas bine definit, cu fluorescen (galben-
verzui) n interiorul celulelor epiteliale. Frotiul trebuie examinat cel puin 3 minute i apoi, dac
nu se observ nimic se d rezultat negativ. Se mai pot colora Gimenez (CE apar de culoare roie
pe fondul frotiului verde), Machiavello (CE apar aglomerai de culoare roie pe fond albastru). -
Se pot face culturi pe tipurile de celule vii amintite.
33
Diagnosticul serologic RFC, microimunofluorescen i ELISA. Trebuie s fie un titru de 1/64
care este sugestiv sau o cretere de 4 ori a titrului n dinamic a anticorpilor specifici, pune
diagnosticul pozitiv.
Tratament
Cu tetraciclin, eritromicin, cloramfenicol.
Capitolul XXII Genul Mycoplasma
Mycoplasma face parte din clasa Mollicutes (mollis = moale, cutis = nveli), ordinul
Mycoplasmatales, familia illycoplasmataceae cuprinde genul Mycoplasma care include cca. I 00
de specii i genul Ureaplasma cu 6 specii. Mycoplasmele sunt cele mai mici cu dimensiuni de 0,2
gm, care nu au perete celular, au posibilitatea de a fi cultivate pe medii acelulare, dei ele pot fi
cultivate i pe culturi celulare, unde pot produce efect citopatic ca i virusurile.
Speciile patogene pentru om:
Mycoplasma hominis care au habitat in cavitatea bucal, nazal i urogenital.
Mycoplasma pneumoniae care au habitat tractul respirator.
Ureaplasma urealyticum a fost izolat din uretrite negonococice i n alte infecii uro-
genitale.
Prezint o mare plasticitate, mai ales n medii lichide, poate avea form sferic cu dimensiuni de
0,3-0,8 jim pn Ia filamentose (2-40 p.m). La exterior celula este delimitat de membrana
citoplasmatic tristratificat. Mycoplasma pneumoniae prezint la captul filamentului o
structur specializat sub form de mciuc ce se termin cu un vrf ascuit, cu rol de aderare la
epiteliul respirator.
Rezisten
Sunt foarte sensibile n exterior, sunt distruse n 7-10 minute la 50 C, uscciune, aciunea UV,
ultrasunete precum i toate antisepticele i detergenii uzuali. Sunt sensibile la tetraciclin.
34
Caractere de cultur
Cultiv pe medii acelulare, dar cu necesiti deosebite, trebuie s se adauge cel puin trei
ingrediente de baz: infuzie de inim de bou, ser de cal (aport de colesterol, acizi grai saturai),
extract de drojdie (aport de vitamine), la care se mai adaug: glucoza (M pneumoniae), arginin
(M. fermentans), uree (Ureaplasma). Temperatura optim de dezvoltare este de 37 C, necesit la
izolarea primar, mai ales pentru Ureaplasma CO2 5%, N2 95%, n timp ce M. pneumoniae
crete mai bine n condiii aerobe. n medii lichide nu tulbur mediul, nu formeaz depozit
(prezena lui este un semn de contaminare). Crete n 14 zile pn la cteva sptmni (la
primoizolare). Creterea se evideniaz prin virarea pH-ului mediului: la acid n cazul fermentrii
glucozei, sau alcalin la mycoplasmele care elibereaz NH3, prin hidroliza argininei sau a ureei.
Pe mediile solide creterea are loc n cteva zile, chiar 24 ore pentru Ureaplasma, dar 6-12 zile
pentru primoizolarea la M. pneumoniae. Coloniile sunt de dimensiuni reduse de 1 mm, vizibile
numai cu lupa, sunt aderente de mediu. - Mycoplasma pneumoniae formeaz colonii cu aspect
granular, fr halou periferic, suprafaa lor are aspect de "mur", cu f3-hemoliz. - Celelalte
mycoplasme au aspect tipic de "ou ochi", rotunde cu centrul dens, nconjurat de un halou mai
puin dens, pot avea alfa-hemoliz.
-menteaz glucoza, nu metabolizeaz arginina, nu ludrolizeaz ureea (cu excepia Ureaplasma
urealyticum). Mycoplasmele elaboreaz hemolizine.
Antigene Mycoplasmele au antigene somatice care clasific genul n upuri i tipuri serologice, pe
baza lor se poate face identificarea lor.
Patogenitate
Sunt patogene prin multiplicare la poarte de intrare i foarte puin prin invazivitate. Nu sunt
toxigene. Mycoplasma pneumoniae produce peroxizi, ei au efect citolitic la suprafaa gazd fr
ca peroxidazele i catalazele extracelulare s poat interveni. Genomul mic i lipsa peretelui
celular permit contactul strns cu celula gazd i apariia de autoanticorpi fa de: limfocite,
muchi neted, plmni, creier. Prezena acestor autoanticorpi i producerea complexelor imune ar
putea fi rspunztoare de manifestrile extrapulmonare asociate infeciei cu M. pneumoniae. in
35
general sunt germeni cu virulen sczut, 80-90% din iniccii sunt asimptomatice. M
pneumoniae determin pneumonia atipic primar, sunt copiii i vrstnicii.
Rspunsul imun
Este n special umoral, dar este slab, nu poate asigura protecie eficient. Ele se pot multiplica i
intracelular, de aceea poate s apar i un rspuns celular.
Este bacteriologic i imunologic.

Diagnosticul bacteriologic se pune prin evidenierea mycoplasmelor din produsele patologice.
Diagnosticul imunologic se face prin: - RFC cantitativ n dinamic, creterea titrului anticorpilor
de 4 ori, pune diagnosticul pozitiv.
- Punerea n eviden a limfocitelor T specific sensibilizate la Mycoplasme.
- Reacia de auto-hemaglutinare la rece (4 C). Ea se bazeaz pe faptul c prin degradarea
hematiilor de ctre hemolizinele mycoplasmelor apar auto-anticorpi, care la rece se cupleaz cu
hematiile (cuplarea este reversibil). Titrul reaciei este ultima diluie de ser la care apare
aglutinare net, este scmnificativ titrul de 1/64.
Tratamentul
Se face cu tetracicline.
Epidemiologie
Sursa este omul. Transmiterea se face prin picturile Pflugge (n cazul infeciilor aerogene) sau
prin contact sexual (n cazul celor genitale). Profilaxia este nespecitic.
36
Capitolul XXIII Proprieti generale ale virusurilor.
Profilaxie, tratament
Proprieti generale ale virusurilor

Virusologia sau inframicrobiologia este tiina care se ocup cu studiul virusurilor. Virusurile
sunt entiti biologice infectante subcelulare, vizibile numai cu microscopul electronic, ce
paraziteaz obligatoriu celulele vii. Virusurile aparin unui regn aparte, Vira, ce cuprinde mai
mult de 4000 virusuri identificate pn acum. Aceti ageni hiologici pot parazita celulele
procariote sau eucariote aparinnd fungilor, plantelor sau animalelor. Primii ageni patogeni
virali au fost izolai la plante (virusul mozaicului tutunului de lvanovski n 1892), apoi la animale
(virusul aftos de lAffler i Frosch n 1897) i la om (virusul amaril de Reed i Caroll n 1901).
Descoperirea virusului sarcomului aviar (virusul Rous) de ctre Peyton Rous n 1911 a sugerat
potenialul oncogen al virusurilor.
Virusurile prezint urmtoarele proprieti:
- Sunt structuri acelulare de dimensiuni foarte mici de 18- 300 nm, filtrabile i ultrafiltrabile.
- Conin un singur acid nucleic, ADN sau ARN.
- Sunt parazii intracelulari obligatoriu.
- Sunt lipsite de echipament enzimatic productor de energie i metabolism propriu.
- Pot fi cultivate numai pe medii celulare (culturi de celule, ou embrionate de gin, sisteme
biologice sensibile).
- Nu sunt sensibile la aciunea antibioticelor, dar sunt sensibile la interferoni (IFN).
- Sunt specifice, fiecare virus provoac o anumit boal.
- Produc incluzii n celulele parazitate. Prezena acestor incluzii nucleare, citoplasmatice, sau
concomitent n nucleu i citoplasm, n anumite esuturi uureaz diagnosticul de laborator.
- Fiecare virus prezint o structur antigenic specific, fa de care organismul infectat fabric
anticorpi specifici, iar imunitatea dobndit poate fi solid i de lung durat.
37
Dup A. LWOFF, virusurile sunt entiti infectante nucleoproteice, potenial patogene,
posednd un singur tip de acid nucleic, incapabile de cretere i fisiune binar, lipsite de
informaie genetic pentru sinteza unui sistem energetic propriu i necesitnd pentru reproducere,
ribozomii celuiei gazd. O particul viral (virion este format din albumin i acid nucleic, ADN
sau ARN). Acidul nucleic (nucleotid) este nconjurat de un nveli albuminic protector, care i
confer aspectul i structura specific. inveliul de albumin se numete capsid. Stabilizeaz i
protejeaz genomul viral, iar n cazul virusurilor neanvelopate, are rol n fixarea virusului pe
receptorii specifici pe membrana celular. Unele virusuri prezint la exteriorul nucleocapsidei un
nveli extern numit peplos (anvelop). Acesta este de natur lipoproteic, n peplos pot fi
implantate (de cele mai multe ori) structuri glicoproteice (spiculi), codificate de genomul viral,
ce proemin la suprafaa nveliului extern.
Faa intern a anvelopei este tapetat cu o matrice de natur proteic (proteina matrix sau
proteina M). Anvelopa stabilizeaz nucleocapsida, iar spiculii confer antigenicitate i ajut la
fixarea virusurilor anvelopate pe receptorii celulari.
Virusurile sunt lipsite de echipament enzimatic productor dc energie i de metabolism propriu,
sunt parazii intracelulari obligatorii i se replic cu ajutorul celulei infectate.
Taxonomie
Conform ICTV (Comitetului Internaional pentru laxonomia Virusurilor), urmtoarele caractere
fizico-chimice ale virionului sunt folosite pentru gruparea virusurilor n familii: natura chimic a
acidului nucleic viral, simetria capsidei, prezena sau absena inve I i uri lor pericapsulare, -
diametrul capsidei pentru virusurile cu simetrie helicoidal i numrul de capsomere pentru
virusurile cu simetrie cubic (icosaedric). Icosaedrul este un poliedru cu 20 de fee triunghiulare
echilaterale, 30 de muchii i 12 vrfuri (vertexuri), orientate dup axele de simetrie.
Conform ICTV exist, pn n anul 2003 aprox. 4000 de specii de virusuri i peste 30.000 de
tipuri i subtipuri, care sunt pstrate n centre de referin. Pe baza naturii chimice a genomului
viral, se mparte n: dexoxiribovirusuri i ribovirusuri, cu genomul alctuit din ADN, respectiv
ARN.
38
In funcie de simetria capsidei, helicoidal sau cubic, virusurile se grupeaz n clase:
dezoxihelica, dezoxicubica, ribohelica, ribocubica.
Polaritatea ARN-ului genomic a fost stabilit n mod convenional n raport cu posibilitatea de
traducere (direct sau indirect) a informaiei n protein. Astfel ARN-ul tradus direct n protein,
fr o transcriere prealabil, este considerat cu polaritate pozitiv i este notat convenional ARN
(+), n timp ce ARN-ul transcris nti ntr-un ARN complementar i abia apoi n protein, este
considerat cu polaritate negativ i este notat ARN (-).
Taxonomia viral cuprinde : ordin. familie, subfamilie, gen, specie.

Nomenclatura este internaional i se aplic la toate virusurile (indiferent de regnul parazitat).
Ordinul reunete familii de virusuri care posed caractere care le difereniaz de alte familii i
are sufixul virales.
Familia ntrunete caractere comune (morfologie distinct a virionului, organizare genomic
specific), care nu se ntlnesc la alte virusuri i este desemnat cu sufixul viridae.
Subfamilia se gsesc n interiorul unei familii, se utilizeaz sufixul virinae.
Genul este un grup de specii, care posed caracterele familiei, dar au i alte particulariti, au
sufixul virus.
Specia reprezint grupuri de tulpini virale, ce se deosebesc prin prezena unor gene, care
codific aceste diferene. Se exprim fr sufix, specificaiei de virus adugndu-i-se numele
ntreg: virus gripal, virus Ebola.
Exemplu: familia Herpesviridae, subfamilia Alphaherpesvirinae, genul Simplex virus, Vinis
herpes simplex serotip 2.
Virusurile dau infecii cu localizare primar n anumite organe, pentru care virusul respectiv are
afinitate:
- infecii ale sistemului nervos central: poliomielita, turbarea; infecii ale aparatului respirator:
gripa, guturaiul; infecii localizate pe pile i mucoase: herpesul, negii, zona zoster; infecii ale
ficatului: hepatite epidemice;
- infecii ale glandelor salivare: parotidita epidemic; - infecii ale ganglionilor limfatici:
limfogranumolatoza venerian.
39
Profilaxie
Profilaxia specific antiviral se poate face prin dou metode anume profilaxie activ, care se
face prin vaccinare i profilaxie pasiv, care se face prin administrarea serurilor imune specifice.
Primul vaccin viral a fost vaccinul antivariolic n 1789, a fost idministrat de ctre Edward Jenner,
n mod empiric prin "variolizare" (transmiterea coninutului pustelor variolice la indivizi
sntoi), el a observat c mulgtorii de vite cu leziuni pustuloase transmise de la animale erau
rezisteni la variol. Profilaxia imun bazat pe date tiinifice i aparine lui 1.ouis Pasteur n
1885 cnd a preparat vaccinul antirabic i 1-a administrat lui Joseph Meister. in 1937 au fost
obinute preparate profilactice antimalarie, antigripale i antiurliene, dezvoltarea preparrii
vaccinurilor a fost posibil dup 1949.
Profolaxia activ
Vaccinurile sunt preparate imunoprofilactice care conin antigene virale modificate, care
administrate la indivizi susceptibili, induc imunitatea activ ce determin rezisten specific la
Protecia specific post vaccinal se bazeaz pe imunitatea umoral (formarea de anticorpi) i pe
imunitatea celular (apariia de limfocite specifice sensibilizate), declanat in mod activ n urma
administrrii antigenelor vaccinale.
Pentru obinerea rspunsului imunitar optim, n practica vaccinrilor profilactice ale
copilului este necesar s se in cont de o serie de factori:
- imaturitatea unor mecanisme imunitare, n primele 2-3 luni dup natere, care diminu efectul
sau face ineficace imunizarea;
- prezena anticorpilor materni, care n primele 3-6 luni dup natere pot diminua eficiena
imunologic a unor vaccinuri vii;
- rolul hipo sau anergizant al infeciilor acute, care n perioadele de convalescen influeneaz
n sens negativ calitatea rspunsului imun. Se vor meniona principalele tipuri de preparate
utilizate.
1. Vaccinuri corpusculare preparate din virusuri vii atenuate:
antipoliomieiitic, antirujeolos, antiurlian.
40
Avantaje:
- induc imunitatea similar bolii naturale;
- rspunsul imun este dirijat fa de toate antigenele virale;
- imunitatea indus este durabil (ani de zile);
- previn boala natural.
Dezavantaje:
- reversia spre patogenitate, n cazul vaccinului antipoliomielitic viu atenuat frecvena reversiilor
a fost de 1 caz la 107 vaccinai; eliminare de virus (consecutiv vaccinrii antipolio); infecia
persistent: la copiii vaccinai antirujeolos, virusul poate s persiste perioade indelungate n
limfocite,
- stabilitate sczut la temperaturi ambientale (vaccinul antirujeolos, antirubeolos), sunt
contraindicate la indivizi cu imunodeficiene.
2. Vaccinuri inactivate
(vaccin antipoliomielitic, antirabic, antigripal). Conin particule virale ntregi cu infectivitate
anihilat, dar imunogenitatea intact. Inactivarea se realizeaz cu ageni fizici (cldur, radiaii,
RUV, RX) sau chimici (fenol, formol, (3-propiolacton).
Avantaje
-rspuns foarte bun de tip umoral; stabilitate antigenic (absena reversiei i eliminrii de virus);
- stabilitate la temperaturi uzuale;
- pot fi administrai la imunosupresai (virusul inactivat nu se multiplic);
- indivizii vaccinai nu transmit virusul la contaci. I)
Dezavantaje
- induc imunitate de durat mai scurt (necesit rapelri numeroase);
- imunitatea de tip celular este redus;
- imunitatea local este limitat.
41
3.Vaccinuri subunitare
Sunt preparate vaccinale constituite din subuniti virale responsabile de inducerea rspunsului
imun protector. Vaccinul semipurificat conine H (hemaglutinin) i N (neuraminidaz),
rezultate prin disruperea virionului, iar vaccinul Antihepatit B, conine antigenul HBs.
Avantaje
- imunitatea rezultat este direcionat numai fa de antigenele coninute n vaccin; stabilitate
antigenic (absena reversiei);
- absena reaciilor adverse.
Dezavantaje
- tehnologie avansat, cost ridicat; - imunogenitate redus (inducerea sczut a imunitii de tip
celular);
- necesit asociere de adjuvani i rapeluri multiple.
4. Vaccinuri obinute cu ADN recombinat

Genele care codific proteinele (antigenele) componente ale vaccinului sunt selecionate, izolate
i introduse n genomul unei celule vector bacterie (E. coli),levur(Saccharomices cerevisiae) sau
celule de mamifere CHO (cultur de ovar de hamster), capabile apoi s le sintetizeze n cantiti
industriale. Vaccinul antihepatitic, antipoliomielitic, antirabic.
Avantaje
- Induce un rspuns imun eficace;
- posibilitatea de a induce rspunsuri fa de mai multe antigene (inseria mai multor gene n
vectori);
- posibilitatea de a se obine vaccinuri fa de virusuri ce cultiv greu n culturi celulare
(papilomavirusuri); - stabilitate termic;
- se excludc contaminarea cu alte virusuri.
Dezavantaje
- tehnologie complex, costisitoare;
- necesit asociere de adjuvani si administrri repetate.
42
5. Vaccinuri sintetice
Se obin prin sinteza in vitro, prin gene virale, n prealabil selecionate, a fraciunilor peptidice,
componente ale unor epitopi specifici, reproducndu-se nu numai secvena, dar i configuraia
spaial a epitopului natural. Fiind haptene, pentru a induce sinteza de anticorpi, este necesar
cuplarea cu o protein purttoare.
Avantaje preparate chimic definite;
- stabilitate indelungat,
- absena reaciilor adverse;
- pot fi preparate pe scar mare;
- ageni contaminani abseni.
Dezavantaje
- imunogenitate slab;
- rspuns imun monospecific;
- degradare rapid produs de peptidazele sanguine.
6. Vaccinuri antiidiotip
Aceste vaccinuri n loc de antigen, conin anticorpi din generaia a 2-a, care ar reflecta "imaginea
intern" a antigenului i ar declana rspunsuri imune specific
7. Vaccinuri din acizi nucleic: vaccinuri ADN sau ARN.

Avantaje
- tehnologie de preparare i purificare simple, comparativ cu vaccinurile ADN-recombinate;
- stabilitate nalt;
- rspuns imun complex, umoral i celular;
- stabilitate termic.
Dezavantaje
- integrarea posibil n ADN-ul gazd, mai ale a genelor nereplicative.
43
Profilaxie pasiv
Este administrarea de anticorpi specifici persoanelor susceptibile, n scopul de a le conferi o
protecie rapid, imediat. Rezistena astfel obinut este de tip umoral. Se utilizeaz preparate de
imunoglobuline umane purificate, de exemplu: - imunoglobuline standard de tip Ig G; -
imunoglobuline specifice Ig G, ambele se administreaz i.m.
Imunoglobulinele sunt eficace administrate nainte sau imediat dup contactul infectant. Boala
poate fi prevenit complet sau modificat, cu simptomatologie clinic atenuat. Se administreaz
pentru urmtoarele boli virale: rujeol, rubeol, hepatita A, hepatita B, varicela-zoster, rabia, n
imunodeficiene.
Chimioterapia n viroze
Chimioterapia n viroze cste combaterea unor ageni infecioi ce au multiplicare intracelular
obligatorie, cu ajutorul chimioterapicelor, de aceea eficacitate agenilor antivirali va trebui s
satisfac dou exigene majore: - aciune selectiv asupra virusului situat intracelular; - absena
toxicitii pentru gazd.
Principalele substane utilizate n terapia virozelor umane:
-inhibitori ai iniierii infeciei virale: amantadina i rimantadina;
-inhibitori ai sintezei acizilor nucleici: vidarabina, aciclovir, ganciclovir, famciclovir, ribavirin,
idoxiuridina; inhibitori ai ARNm: metisazona;
-inhibitori ai polimerazei virale: foscarnet;
- inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei: zidovudin, stavudin, didanozina;
-inhibitori nonucleozidici ai reverstrancriptazei: nevirapine; inhibitori benzodiazepinici: TIBO;
-inhibitori ai proteazei virale: saquinavir, ritonavir; inhibitori ai neuraminidazei: zanamivir,
oseltamivir.
44
Capitolul XXIV Herpesvirusuri: v. herpes simplex, v. Varicela-zoster, v. Epstein-Barr, v.
Citomegal
Clasificare Herpesvirusurile fac parte din familia HERPESVIRIDAE. %unt deoxiribovirusuri,

cuprind cel puin 110 virusuri cunoscute.
Aceast familie este format din trei subfamilii:
Subfamilia Alphaherpesvirinae Genul Simplex virus, din acest gen se va studia: virusul herpes
simplex (tip 1 i 2) VHS I, VHS2;
- Genul v. varicella-zoster (VVZ) (v. herpetic uman 3).
Subfamilia Betaherpesvirinae - Genul Cytomegalovirus: v. citomegalic (CMV) (v. herpetic
uman5). Subfamilia Gammaherpesvirinae - Genul Lymphocriptovirus: v. Epstein-Barr (VEB) (v.
herpetic uman 4).
Structur
Au dimensiuni de 160-200 nm, sunt virusuri ADN dublu catenar, capsida are simetrie
icosaedric. Are un centru dens, ce conine genomul viral, nconjurat de capsida viral, iar la
exterior o zon de material dens, tegumcntul, format din glicoproteine i proteine a cror
compoziie este specific fiecrei subfamilii. La exterior virusul este nvelit cu un peplos (dublu
strat lipidic), pe suprafaa acestuia sunt spiculi scuri, glicoproteici, antigenici cu rol n fixarea pe
receptorii celulari. Herpesvirusurile se replic intranuclear i formeaz incluzii intranucleare.
Infecia primar. (aparent sau inaparent) poate deveni infecie latent, care se poate reactiva
sub aciunea unor factorii: boli febrile, terapia imunosupresoare, senescena, expunere la U.V.,
traume locale, stres, ducnd la recurene.
45
Subfamilia Alphaherpesvirinae
Virusurile din aceast subfamilie se localizeaz n ganglionii nervoi senzitivi, cranieni i spinali.
VHS1 i VHS2 aparin genului Simplex virus i prezint neuro i epiteliotropism, cele dou
specii prezint omologie structural n proporie de 50%.
VHS 1 (v. herpes simplex 1)
Este agentul etiologic al herpesului cu localizare cutanat, oftalmic i orofaringian. Poarta de
intrare este o soluie de continuitate n tegumente sau mucoase (bucale, conjunctivale sau
genitale). Virusul se multiplic la poarta de intrare n celulele epiteliale, apoi virusul intr prin
terminaiile nervilor senzoriali n ganglionii regionali. Cele mai frecvente forme clinice sunt
urmtoarele.
Gingivostomatita herpetic acut Este cea mai comun form a infeciei la copii. Are o incubaie
de 3-5 zile. Debutul se caracterizeaz prin: febr, anorexie, senzaie de arsur i de uscciune a
mucoasei bucale.
Leziunile caracteristice sunt :veziculele, apare apoi edemul i eritemul mucoasei orale. Aceste
leziuni se gsesc pe gingii, mucoasa jugal, palat, buze, sunt nsoite de adenopatie
suhmandibular. in scurt timp se transform n eroziuni albicioase, foarte dureroase, uneori devin
ulceraii, ducnd la sngerrii gingivale. Sunt nsoite de inapeten, disfagie. Se vindec n 1-2
sptmni.
Herpesul bucal
Este cea mai comun form de infecie a adultului, poate s apar leziuni la nivelul amigdalelor
i faringelui. Formele bipolare (herpesul oro-genital i oro-periungial).
Keratoconjunctivita
Se caracterizeaz prin secreii oculare nepurulente, ulceraii corneene, erupie vezicular a
pleoapelor i hipertrofia ganglionului periauricular.
VHS 2 (v. herpes simplex-2)
Poate produce urmtoarele afeciuni
Herpesul genital
Apare la 20-24 ani la ambele sexe. Leziunile sunt veziculo-ulcerative i localizate pe vulv,
vagin, cervix la femei, penis la brbai i regiunea perineal sau anal. Se nsoete de disurie i
hipertrofia ganglionilor inghinali. Durata mbolnvirii este de cca. 3 sptmni.
46
Herpesul neonatal
Contaminarea se poate realiza: - in utero (5%) este corelat cu frecvena avorturilor spontane,
mai rar malformaii congenitale ale ochilor, creierului, plexului lombosacrat, cervical sau
subdezvoltarea extremitilor; la natere (75%) se produce prin contaminarea ftului cnd trece
prin canalui genital, la aceste mame se recomand cezariana; - postnatal, de la mam (10%), dar
i prin contactul cu persoanele care elimin virusul. Incubaia este de 2-26 zile (mai mare cnd
este interesat creierul). Tratamentul trebuie administrat ct mai curnd. Poate avea potenial
oncogen i poate da cancerul uterin, vulvar (la 33% din cazuri s-a constatat asocierea cu infecia
primar). in aceste cazuri s-a constatat asocierea cu infecia cu papillomavirusurile. Diagnostic
de Iaborator Produse patologice necesare: lichide din vezicule sau ulceraii, snge (nu se
folosete heparina, pentru recoltarea sngelui, inhib dezvoltarea virusului), fragmente de organe
la necropsie. 1zolare pe culturi cel ulare i identificare pri n imunotluorescen i
seroneutralizare. Diagnostic cert prin metodele biologiei moleculare. Diagnostic serologic
Anticorpii specifici apar dup 4-7 zile cu maxim la 2-4 sptmni, fiind de tip 1gM i IgG,
determinrile se vor face pe perechi de seruri ce demonstreaz seroconversia.
Tratamentul se face cu Acyclovir (Zovirax), 200 mg x 4/zi timp de 5 zile, nu poate preveni
recidivele.
VVZ (v. varicella-zoster)

Este agentul etiologic a dou afeciuni infecioase: - varicela (vrsat de vnt); - herpes zoster
(zona).
Varicela
Este o boal infectocontagioas, este o boal eruptiv a copilriei, la adult se ntlnete
ocazional. Este o boal febril, sistemic. Sursa de infecie este bolnavul de varicel.
Transmiterea se face pe care respiratorie, prin picturile (urmat de replicarea virusului n
epiteliului tractului respirator i viremie cu localizri secundare n: tegument, mucoase, plmni,
sistem nervos). Incubaia este ntre 14-21 zile. Debutul este cu febr i stare general alterat.
Exantemul apare n perioada de stare, este constituit din leziuni polimorfe: maculopapule (cteva
ore) care se transform n vezicule, cruste, evolueaz. n mod obinuit benign, complicaiile fiind
rare. Aceste leziuni se extind de la scalp la trunchi i la extremiti. Erupia poate s apar n
valuri succesive, mai ales la aduli.
47
Contagiozitatea este cu 1-2 zile nainte i 4-5 zile dup crupie. Mai apare enantem oro-faringian
(stomatita vezicular, vezicule izolate pe partea dorsal a limbii, bolta i vlul palatin), uneori
este asociat cu enantem genital. Complicaii: pneumonia primar, encefalita viral, mielopatiile
asociate, tromboze vasculare sau varicela hemoragic ( foarte rar). Suprainfeciile bacteriene ale
leziunilor cutanate sunt complicaii ce apar la copiii mici.
Zona zoster
Este expresia clinic a reactivrii infeciei cu VVZ din ganglionii senzoriali, apare la aduli i
btrni. Se manifest prodromal cu parestezii i durere intens, limitat la aria unor dermatoame.
Leziunile sunt similare celor din varicel, evolueaz lent (2-3 sptmni) i sunt unilaterale. Se
nsoesc cu adenopatie regional. Evolueaz spre vindecare, crustele vor persista ndelungat.
Tratament in formele comune pentru varicel este simptomatic. in formele generalizate cu
complicaii i imunodepresai se administreaz acyclovir.
Subfamilia Betaherpesvirinae
Aceste virusuri rmn cantonate la nivelul glandelor i rinichilor, au o replicare lent, prezint
reacii incruciate datorit omologiilor ntinse ntre regiunile genomice, infecia este de obicei
subclinic, este grav la gazdele imunocompromise.
Genul Citomegalovirus (CMV)

Denumirea se datoreaz dimensiunilor foarte mari (-megalo") ale volumului celulelor infectate i
prezenei incluziilor intranucleare, foarte mari, cu aspect de "ochi de bufni".
Patogenez
Sursa este individul care elimin virusul, contactul direct este modul de transmitere. in cca. 90%
din cazuri infecia este asimptomatic sau cu semne clinice minore. Sindromul de mononucleoz
infecioas Se observ la primoinfecia copiilor i a adulilor cu imunitate normal.
Incubaia de 4-8 sptmni, dup care poat s apar febr, ohoseal, adenopatie tranzitorie fr
angin, afectare moderat hcpatic i test pentru Ac heterofili negativ, este nsoit de viremie,
leucocitele sunt elementul principal de diseminare a in CMV se detecteaz n toate organele.
Evoluia clinic este moderat i vindecarea este asociat cu persistena ndelungat a CMV n
glandele salivare, urin i %ecretii genitale.
48
Complicaiile sunt foarte rare i anume: anemie hemolitic, tiombocitopenie, pneumonie
interstiial, hepatit. Primoinfecia simptomatic cu CMV este n 20-50%. Poate sa apar la
sugari, copii, adolesceni, mai rar la aduli. Se transmite pe cale oral, prin mni murdare, saliv
contaminat, sexual, transfuzii de snge, transplant de organe sau pe cale vertical.
Manifestarea mononucleozic principal, rspunsul negativ n Ac heterofili o difereniaz de
mononucleoza cauzat dc VEB Infecia congenital i perinatal cu CMV Este cea mai comun
form transmis in utero, rata de infecie a ftului este de 30-50%.
Transmiterea se face transplacentar, fiind urmat de invazia esuturilor embrionare, eare poate
duce la moartea ftului, sau la malformaii congenitale ;11c nou-nscutului: retard psihomotor,
surditate, disfuncii de smal. Boala cu incluzii citomegalice Are o inciden de 1-2 cazuri la
10.000 de nateri, este infecia cu CMV la nou-nscui care poate fi letal n 30% din cazuri. Se
caracterizeaz prin hepatosplenomegalie, icter, trombocitopenie, fenomene hemoragice (peteii),
corioretinit, atrofie optic i anomalii a SNC. in esuturile afectate (rinichi, licat, intestin,
pulmon, creier) apar alterri citologice patognomonice, de tip citomegalic: citoplasm destins,
vacuolizat, nuclei mari cu incluzii bazofile (15 lim) mai rar .
Dup vindecare cca. 90% dintre pacieni vor prezenta ntrziere mental, anomalii oculare i
auditive. in infecia subclinic a nou-nscutului, pot s apar complicaii tardive, pneumonii
(dup 6 luni) sau dup 1-2 ani tulburri neurologice, surditate. Se presupune c 40% dintre
cazurile de surditate se datoreaz infeciei cu CMV. Nou-nscuii infectai sunt excretori de virus
de la vrsta de 8-12 sptmni.
Produse patologice: urin, saliv, splturi faringiene, LCR, lichid amniotic, snge prelevat pe
anticoagulante (n vederea obinerii leucocitelor periferice), snge Pr coagulant recoltat n dou
prize la interval de 14 zile pentru detectare Ac n ser, fragmente de esuturi necroptice. -
Examenul direct prin microscopie optic (a esuturilor) sau electronic a virionilor, PCR, IF, etc.
Izolare i identificare pe culturi celulare prin constatarea efectului citopatic (culturi de fibroblaste
umane, culturi diploide umane). - Diagnostic serologic prezena Ac specifici de tip IgM sau IgG,
care pot fi detectai prin: ELISA, latex aglutinare, RFC, chemiluminiscen. Tratament Numai n
cazurile complicate sau la imunodeprimai cu Acyclovir, Vidarabina i IFN.
49
Subfamilia Gammaherpesvirinae Genul Lymphocryptovirus, virusul Epstein-Barr (VEB) A
fost descoperit de Epstein i Barr n 1958.
Sunt de dou tipuri: VEB-1 i VEB-2. Transmiterea infeciei se face pe cale oro-faringian (prin
saliv), sanguin, sexual i vertical. VEB se replic n celulele epiteliale din mucoasa
nazofaringian, o parte din virionii ajuni in saliv strbat mucoasa i infecteaz limfocitele B
din rmmiunile faringiene, dezvoltnd
o infecie latent. Infecia este diseminat n organism prin intermediul limfocitelor infectate.
VEB este considerat agentul etiologic al urmtoarelor treciuni:
- mononucleoza infecioas (boala srutului);
- limfom Burkitt;
- carcinom nazofaringian (afecteaz n special brbaii de 20- 50 ani);
- boala Hodgkin i unele dintre limfoamele non-Hodgkiniene;
- leucoplazia proas a limbii (apare n cursul infeciei cu HIV);
- leucemia limfoblastic L3. in cele ce urmeaz se va descrie cea mai frecvent manifestare i
anume mononucleoza infecioas.
Mononucleoza infecioas
Apare la copii i tineri. Incubaie 30-50 zile. Debutul insidios cu: febr (cca. 10 zile), adenopatie
generalizat. Perioada de stare: angin cu rinofaringit i icter, se poate i o erupie eritematoas
(mai ales la pacienii tratai cu Tabloul sanguin este caracteristic: n primele zile se observ
leucopenie cu granulopenie, apoi leucocitoz cu limfocite mononucleare anormale (50-99%) cu
dimensiuni mari, citoplasma este bazofil, cu vacuole i granulaii azurofile, nucleul este "'in
%teag". n snge se evideniaz anticorpii heterofili de tip IgM reacia Paul-Bunnell-Hngnuiu-
Davidsohn pozitiv). Forma comun de boal este autolimitant cu vindecare n 2- sptmni.
Uneori pot s apar complicaii: hepatosplenomegalie pn la ruptur de spIin i necroz
hepatic, anemie hemolitic, trombocitopenie, edem faringian pn la asfixie, encefalit,
meningit aseptic.
1. Examen direct: microscopie electronic, PCR, antigenele virale prin IF.
2. Izolare i identificare pe culturi celulare se constat morfologia limfoblastoid i agregrile
celulare. 3. Examen citologic pe snge periferic, se constat prezena mononuclearelor anormale,
cu citoplasm intens bazofil, vacuolizat i nuclei steag" de peste 10% 4.
50
Diagnostic serologic, testul de elecie este reacia Paul-Bunnell-Hngnuiu-Davidsohn, ce
evideniaz anticorpii heterofili fa, de hematiile de oaie, efectuat pe o prob de snge, n truse
comercializate. Testul este rapid i pozitiv la 80-85% dintre pacieni. Titrurile crescute se
observ n prima lun de la infecie i descresc n urmtoarea lun. Dac reacia este negativ,
este necesar i testarea Ac specifici anti VEB prin: IF direct sau indirect, SN, ELISA.
Tratament Simptomatic, igieno-dietetic. Acyc I ovirui nu influeneaz evoluia mononucleozei
infecioase, reduce eliminarea virusului prin saliv.
Capitolul XXV Parvovirusuri, adenovirusuri, poxvirusuri i parapoxvirusuri
Familia Parvoviridae
Contine dou subfamilii:
- subfamilia Parvovirinae, care infecteaz vertebratele.
- subfamilia Densovirinae care infecteaz insectele.
Subfamilia Parvovirinae are trei genuri: Parvovirus, Eryirovirus care sunt capabile de replicare
autonom i Dependovirus care necesit pentru replicare prezena unui "helper", adenovirus sau
herpesvirus.
Sunt virusuri ADN, cu capsida icosaedric, nenvelite, sunt foarte mici de 18-26 nm. Sunt foarte
rezisteni, rezist lh la 56C, pentru c nu sunt invelite sunt stabile n prezena solvenilor lipidici
(eter, cloroform) i la mari concentraii de sruri.
Parvovirusurile autonome se replic numai in celulele care se gsesc n diviziune activ. Ele
grupeaz cca. 30 de virusuri ale mamiferelor i psrilor afectnd: cini, pisici, iepuri, porci,
bovine, cai, cai, oi, oareci. Pot produce enterite, hepatite, encefalite.
Exemplu boala nurcii aleutine cu hipergamaglobulinemie, glomerulonefrit, poliartrit (a
generat epizootii n cresctoriile de nurci).
Genul Erytrovirus cu specia Virusul B19

Este singurul agent patogen pentru om. Infecia cu acest virus poate fi asimptomatic sau cu
manifestri respiratorii minore cu cefalee, mialgii, frison asociate cu viremie. Aceste simptome
pot constitui prodromul eritemului infecios sau megaleritemul epidemic nsoite de
poliartropatie, infecia cu acest virus poate da crize aplastice tranzitorii.
51
Eritemul infecios denumit i "boala a 5 a eruptiv a copilrier este manifestarea cea mai
frecvent a infeciei cu virusul B19, apare mai ales Ia copii.
Dup 18 zile de la expunere, se manifest prin apariia pe fa a unui rash maculopapular cu
marginile uor proeminente, edematoase, dnd aspectul de "fa plmuit", dup 1-4 zile, rash-ul
se extinde pe trunchi i membre ca macule eritematoase cu zone clare, ca o reea. Erupia dispare
dup o sptmn, dar pot surveni recrudescene dup 2-3 sptmni, dup bi, expunerii la
soare sau schimbrilor de temperatur. Boala evolueaz benign i este autolimitant.
Poliartropatia poate fi o complicaie a eritemului infecios la 10% din copiii care au avut eritem
infecios sau manifestarea clinic dominant la adult, n special la femei cu virusul B19. Poate fi
asociat cu un sindrom pseudogripal i erupii eritematoase tranzitorii. Simptomele de poliartrit
debuteaz brusc, simetric, bilateral, nti la articulaiile mici, artralgiile pot fi de intensitate
variabil, nsoite de fenomene de artrit acut, edem i rigiditate articular. Dureaz cca. 2-3
sptmni, dar evoluia poate fi ciclic, cronic, luni sau ani. Nu se observ modificri
distructive articulare.
Criza aplastic tranzitorie
Este consecina infeciei cu v. B19 a precursorilor eitroizi, cu oprirea producerii elementelor
eritroide. La oamenii imunocompeteni, eritroblastopenia se caracterizeaz prin scderea
numrului de reticulocite i scderea tranzitorie a hemoglobinei. Durata imbolnvirii este de 1-2
sptmni, cnd apar anticorpii neutralizani care elimin virusul. Anemia este insoit de
leucopenie i trombocitopenie.
La persoanele imunodeprimate, datorit incapacitii organismului de a produce anticorpii
neutralizani i deci de a elimina virusul, se nregistreaz o viremie cronic i critroblastopenie
de durat.
Criza aplastic tranzitorie induce imunitate pe via.
Genul Dependovirus
Multiplicarea acestor virusuri este condiionat de existena unui alt virus ajuttor (helper), care
s le asigure produsele necesare replicrii virale.
Virusurile adenoasociate la oameni (adenoassociated virus-AAV) tipurile 1, 2, 3, 4, 5 sunt
proprii omului. Tipurile AAV 1-3 au fost izolate din secreiile oculare, rinofaringiene sau din
materii fecale n afeciuni acute determinate de adenovirusuri, AAV tip 5 s-a izolat din leziuni
de tip condilomatos.
52
Familia Adenoviridae
Sunt virusuri numeroase rspndite la psri, rnamifere, marsupiale i amfibii, genernd multe
afeciuni: gastroenterite, sindroame febrile, sindroame respiratorii, faringoconjunctivite. Ele se
mpart n dou genuri:
- Genul Mastadenovirus care infecteaz mamiferele, omul, maimuele, ecvinele, bovinele i
muridele. Ele posed un antigen fixator de complement. Cuprinde 48 de serotipuri, grupate n 6
subgenuri (subgrupuri) de la A la F.
- Genul Aviaadenovirus: infecteaza pasarile (rate, curcani, gaste, fazani, gaini)
Adenovirusurile sunt virusuri ADN cu dimensiuni de 70-80 nm, cu o capsid (252 capsomere)
de form icosaedric, nenvelite.
Adenovirusurile pot da afeciuni respiratorii, digestive sau conjunctivale, n general cu evoluie
blnd. Ele cresc uor pe culturi celulare unde dau incluzii intranucleare mari. Dou feluri de
antigene permit diagnosticul infeciei:
- antigen comun de grup prezent la cele 48 de serogrupuri i evideniate prin RFC i IF;
- antigcnul specific de tip detectat prin RHA1 sau SN.
Infeciile cu adenovirusuri se transmit aerogen, prin aerosoli, virusurile fiind rezistente n mediul
nconjurtor, pot contamina apa bazinelor de inot sau obiectelor de la bolnavi. Adenovirusurile
pot da:
- faringite (serotipuri 1, 2, 5, 6);
- infecii acute ale cilor respiratorii superioare (serotipurile 4, 6, 7);
- conjunctivite (serotipurile 4, 8, 11, 19);
- pneumonia (serotipurile 3, 7),
- gastroenterita (serotipurile 40, 41);
- adenita (apendicita) mezenteric;
- cistita acut hemoragic serotipurile 11 i 21;
- uretrita Ia brbat i cervicita la femei se datoreaz serotipului 37;
- meningoencefalita serotipurile 3, 5, 6, 7, 12, 32);
- sindromul Reye, semnalat rareori la copii, nsoind adenovirozele.
53
Familia Poxviridae
Se submparte n 2 subfamilii:
- Entamopoxvirinae, ce cuprinde virusuri ale insectelor.
- Chordopoxvirinae n care sunt incluse virusurile vertebratelor, deci i acele virusuri patogene
pentru om.
Acesta cuprinde urmtoarele genuri.
1.Genul Orihopoxvirus cu: v. variolic, v. vaccina, v. pox bovin (cowpox), v. pox ale maimuelor
(monkey pox) care infecteaz omul i animalele, etc.
2.Genul Parapoxvirus: v. orf, v. pseudocowpox, v. stomatitei papulare bovine.
3.Genul Molluscipoxvirus: v . molluscum contagiosum.
4.Genul Yatopoxvirus: v. Yatopox i v. Tanapox.
5.Genul Capriopoxvirus; v. pox la capre i oi. 6
.Genul Leporipoxvirus: v. myxomului i fibromului la iepure.
7.Genul Avipoxvirus: v. variolei psrilor (curcanilor, canarilor, porumbeilor).
Subfamilia Chordopoxvirinae
Genul Orthopoxvirus
V. variolic i v. vaccina
Virusurile din aceast familie provoac afeciuni la om.
Caractere generale
Sunt virusuri ADN, liniar, bicatenar, cu dimensiuni mari, ntre 140-450 nm, nvelite.
Rezisten
Sunt relativ stabili la aciunea diferitor ageni: v. variolic i pstreaz infectivitate n cruste, la
temperatura camerei pn la 1 an, suspensiile virale rmn viabile 12 sptmni la temperatura
camerei cu umiditate sczut, iar la 4 C cel puin 14 sptmni. La temperaturi de -20 C, -70
C, ambii virusuri rezist ani, iar liofilizai rezist 6 ani. Pierderea infectivitii se realizeaz n 60
min la 55 C, sau 10 min la 60 C.
Cultiv pe culturi celulare HeLa, Vero, dup 1-3 zile apare efectul citopatic caracterizat prin
focare numeroase cu celule multinucleate (datorit fuziunilor celulare), hiperplastice cu
dimensiuni de 1-3 mm, corpusculii Guarnieri. Mai poate cultiva pe ou embrionate i pe animale.
54
Patogeneza
Poate genera variola, care este o boal infecioas extrem de contagioas, care a provocat
epidemii grave i a decimat omenirea timp de milenii. Ultimul caz de variol a fost nregistrat n
1977 n Somalia, iar n anul 1979 OMS a declarat eradicarea definitiv a variolei pe glob.
Ptrunderea virusului n organism se realizeaz pe cale respiratorie, pe cale dermic, pe cale
intramuscular.
Incubaia este de 12-18 zile, debutul este brusc cu stare general alterat (faza toxemic) cu febr
ridicat, prostraie, cefalee, rash, care n 2-4 zile se concretizeaz n enantem i exantem
caracteristic, cu leziuni focale.
Enantcmul este localizat n orofaringe, pc palatul tare, limb, pilieri cu macule mici care se
transform n vezicule i se rup. Se poate extinde n faringe, laringe i trahee. Se vindec n cca.
10 zile
Exantemul este de tip centrifug, mai dens pe fa i extremiti (inclusiv palme i tlpi) dect pe
trunchi. in 1-4 zile evolueaz ca maculopapule ce devin vezicule timp de 5-6 zile, apoi se
transform n pustule cu coninut opalescent, atingnd punctul maxim n 11 zile. Pustulele se
transform n cruste dup 2-4 sptmni, care prin desprindere las cicatrice.
Forma descris este forrna comun, dar poate s se manifeste i sub forma cu erupie hemoragic
confluent care este nsoit de hemoragii (epistaxis, melen, hemoptizii, hemoragii
conjunctivale) cu mortalitate de 90%.
Poate da complicaii: ulcere corneene, afectarea articulaiilor si oaselor "osteomielitis variolosa"
cu repercusiuni tardive prin defecte osoase, pulmonare (bronit, edem pulmonar,
bronhopneumonie) sau gastrointestinale. Mai poate s se complice cu encefalit care n forma
"major" este principala cauz de deces.
Pentru c s-a declarat eradicat, stocurile de v. variolic au fost distruse, exceptnd dou
laboratoare ale OMS din Atlanta (SUA) i Koltova-Novosibirsc (Rusia).
Vaccinarea antivariolic nu mai este obligatorie i nu se mai practic.
Vaccinul antivariolic era un vaccin viu atenuat, preparat cu tulpini de virus vaccina, el oferea o
protecie durabil se face prin scarificare sau multipunctur, ea se mai face persoanelor din
laboratoarele ce lucreaz cu virus sau militarilor din unitile speciale.
55
Genul Parapoxvirus
Sunt tot virusuri ADN liniar, dublu catenar, cu dimensiuni mari de cca. 250 nm, nvelite.
Cuprinde specii virale ce determin zoonoze transmise accidental la oameni, transmiterea are un
caracter profesional.
V. ORF
Sunt ageni infecioi ai dermatitei contagioase pustuloase, ectimei, stomatitei pustuloase
contagioase la oi i capre precum i ai stomatitei papulare la bovine, de la viei la vite.
La om infecia se manifest prin leziuni localizate, proliferative, ombilicate, cu tendin la
ulceraie. Sunt localizate pe mni, antebrae i fa, dureroase, erupia este nsoit de febr i
hipertrofie ganglionar. Se vindec n cteva sptmni. Boala se transmite de la animale
bolnave, domestice (n special de la oi), dar i de la animale de captivitate (cmile, cprioare).
Diagnosticul de laborator pentru poxvirusuri i parapoxvirusuri se face prin cultivare pe culturi
de celule, ou embrionate, animale de laborator i punerea n eviden a modificrilor ce apar
precum i a antigenelor prin reactii: IF, ELISA, RHAI, RIA.
Serodiagnosticul se face prin compararea a dou prize de seruri recoltate de la bolnavi i este
semnificativ cnd se constat o cretere de 4 ori a titrului. Se poate face prin: RHAI, ELISA,
RIA, iar pentru parapoxvirusuri prin ELISA i Wstern-blot.
Capitolul XXVI Virusurile hepatitice: A, B, C, D, E, F

Hepatitele virale sunt boli specific umane care sunt generate de virusurile hepatitice care aparin
unor familii diferite, dar au n comun tropismul pentru celula hepatic.
Hepatita viral A
Este produs de virusul hepatitic A (VHA) care face parte din genul Enterovirus, familia
Picornaviridae. Este un virus ARN cu capsid icosaedric, neanvelopat i are 27 nm. Este
rezistent la temperatura de 60 C, eter, detergenti neionici, dar este distrus n cteva minute de
temperatura de 100C, de formol 1/4000, dup o expunere de 3 h la 37 C, sau de clor activ 0,1
mg %, timp de 30 min.
Rezervorul de virus A este reprezentat de bolnavii icterici sau anicterici.
Calea de transmitere este n special fecal-oral, direct sau indirect (prin intermediul alimentelor
sau a apei contaminate). Aceast boal se mai poate transmite prin: saliv, contact sexual oral
sau anal i prin snge (n perioada viremiei).
56
Perioada de incubaie medie este de 3-4 sptmni, perioada de contagiozitate ncepe cu 2-3
sptmni nainte de perioada icteric i se menine nc o sptmn dup dispariia icterului.
Receptivitatea este general iar imunitatea specific este solid i durabil.
Principalul antigen este Ag HA iar anticorpii corespunztori anti-HA, IgG i IgM. Virusul i
antigenele virale se pot decela din:
- materiile fecale examinate prin imunoelectromicroscopie, n hepatocite prin biopsie
hepatic, tehnici de imunofluorescen, se practic numai experimental la animale
infectate (cimpanzei i maimue);
- ARN-ul viral din produsele patologice prin tehnici de bio1ogie molecular (PCR etc.).
Diagnosticul serologic se face imediat dup apariia icterului, cnd n ser apar anticorpii Ig M
specifici, care vor persista 10-12 sptmni, iar anticorpii anti-HA de tip IgG apar lent i persist
ani. Aceti anticorpi pot fi pui n eviden prin:
- testul de neutralizare specific,
- imunoaderen i RFC.
Hepatita A se poate manifesta sub mai multe forme clinice:
- asimptomatic (anicteric), mai ales la copii;
- icteric cu simptome nespecifice: anorexie, astenie, prurit, greuri, vrsturi;
- fulminant, foarte rar, cu manifestri neurologice caracteristice insuficienei hepatice.
Tratamentul este nespecific, simptomatic.
Profilaxia pasiv se face prin administrarea de imunoglobuline polivalente sau specifice anit-
HVA, 0,05 ml/kg corp.
Profilaxia activ cu vaccinuri VHA, obinut prin cultivarea VHA n culturi celulare. Ele pot fi:
- vaccinuri inactivate obinut din ficat de marmot infectat, inactivat cu formol;
- vaccinuri vii atenuate, n curs de experimentare;
- vaccinuri recombinate, vaccinuri din peptide sintetice.
57
Hepatita viral B
Este produs de VHB care aparine familiei Hepadnaviridae, genul Orthohepadnavirus. Este
un virus ADN, particula Dane, cste sferic cu un diametru de 42 nm, cu un centru electronodens
dc 28 nm corespunztor nucleocapsidei i are anvelop. Particulele Dane sunt infecioase i
evidenierea lor n ser semnific existena replicrii virale. Pe lng particulele Dane n scrul
bolnavilor mai pot fi pui n eviden:
- particule sferice cu diametrul de cca. 22 nm, sunt goale n interior i provin din anvelop, sunt
neinfecioase;
- formaiuni filamentoase cu o lungime ntre 50-230 nm i diametrul ntre 10-22 nm, care iau
natere prin agregarea particulelor sferice i sunt neinfecioase.
Structura antigenic
- Ag de suprafa HBs, constituie inveliul extern al VHB i are o structur complex
lipoglicoproteic. Apare n sngele bolnavilor dup 4-6 sptmni de la infecie, nainte de
debutul clinic al hepatitei i dispar dup 3 luni de la debut.
Anticorpii anti-AgHBs apar n convalescen i prezena lor semnific vindecarea bolii, apar i n
urma vaccinrii anti-VHB.
- Ag nucleocapsidic HBc, de tip antigenic unic, se gsete n virionul complet i n
nucleocapsidele neasamblate din nucleul hepatocitelor infectate, unde este decelabil la 10 zile de
la infecie, dar este absent n snge.
Anticorpii anti-HBc sunt anticorpi specifici IgM, apar la sffiritul perioadei de incubaie,
prezena lor indic o infecie sigur. Sunt nlocuii n convalescen de anticorpii anti-HBc de lip
IgG concentraia lor scade odat cu vindecarea bolii, persist n titruri mici toat viaa i indic
trecerea prin boal.
- Antigenul HBe asociat nucleocapsidei este un polipeptid solubil, apare n ser n perioada de
incubaie, imediat dup apariia Ag HBs, negativndu-se dup 2-4 sptmni, dispariia lui
precednd-o pe a Ag HBs. Prezena lui semnific replicare viral. Persistena ndelungat este
asociat cu pronostic nefavorabil i este semn de multiplicare viral intern n hepatocit. Dac
evoluia este bun, dup o lun de la apariia icterului apar i anticorpii anti- HBe, decelndu-se
consecutiv apariiei IgM anti 1-1Bc.
Rezisten VHB, este unul din cele mai rezistente virusuri. i menine infectivitatea n ser , timp
de 6 luni la 30 C i timp de I 0 h la 60 C. Distrugerea acestui virus se obine prin autoclavare
58
30 min la 128 C, la etuv 180C 1 h, cu hipoclorit de Na timp de 10 min, permanganatul de K
1%o, formolul 5%.
VHB este agentul etiologic al: hepatitei virale de tip B, hepatitei virale B cronice progresive sau
neprogresive, cirozei posthepatitice, carcinomului hepatocelular.
Sursa de infecie o reprezint omul cu infecie acut sau cronic cu VHB.
VHB a fost izolat din: snge, lichid seminal, secreii cervico-vaginale, saliv, colostru.
Cile de transmitere:
- parenteral: injecii, transfuzii, instrumentar, contactul unor fluide biologice contaminate cu
soluii de continuitate de la nivelul tegumentelor i mucoaselor;
- sexual, heterosexual sau homosexual cu parteneri infectai cu VI-IB;
- vertical, mam cu serologie pozitiv pentru AgHBs/AgHBe.
Receptivitatea este general cu excepia persoanelor imunizate natural n urma infeciei sau a
celor imunizate artificial prin vaccinare.
Incubaie de 4-28 sptmni (30 120 zile).
Perioada prodromal (preicteric) care se poate manifesta cu: febr moderat, anorexie,
greuri, vrsturi, artralgii, erupii eutanate urticariene, vasculite necrozante, anemie aplastic,
trombocitopenie, agranulocitoz.
Perioada de stare (icteric) care se poate manifesta cu stare lebril, cefalee, astenie, greuri,
vrsturi, artralgii, icter, Itepatomegalie, urini hipercrome, fecale decolorate.
Convalescena la copil dup cca. 2 sptmni, la adult dup 4-6 sptmni.
59
Examenul direct nu are utilizare curent.

- prezena antigenelor VHB n esutul hepatic prin biopsie hepatic. Se evideniaz n esutul
hepatic AgHBs n citoplasm i AgHBc in nucleii hepatocitelor prin: IF,
imunoelectronomicroscopie.
Virusul nu cultiv pe culturile celulare, de aceea se pun n eviden markerii de mbolnvire.
Structuri antigenice
- AgHBs indicator important de boal prin: imunodifuzie n gcl, contraimunelectroforez, latex
aglutinarea, HAP, EL1 SA, chemiluminiscen.
- AgHBe se deceleaz n snge prin ELISA, RIA.
- ADN-polimeraza viral apare n stadiul de viremie apare la scurt timp n snge la scurt timp
dup AgHBs.
- AgHBc se izoleaz numai pe praparatele de esut hepatic.
- ADN-VHB este marker de certitudine al infeciei cu VHB i se face prin biologie molecular.
Anticorpi specifici
- Ac anti-HBc de tip IgM, apar la scurt timp dup AgHBs i persist n convalescen. IgG HBc
mpreun cu Ac anti HBs se menin toat viaa, se pun n eviden prin ELISA.
- Ac anti-HBs, apariia lor arat nsntoirea dup boala acut, se determin prin ELISA. Ei apar
i la vaccinai.
- Ac anti-HBe nu este monitorizat n mod curent, dar este important pentru bolnavii cu hepatit
cronic, se determin prin ELISA i RIA.
Tratamentul Se face simptomatic pentru formele acute sau cronice nonagresive. Pacienii care
au hepatit cronic activ pot face tratament cu - IFN.
Profilaxia
Msuri generale: sterilizarea corect a instrumentarului, utilizarea seringilor de unic folosin,
controlul sngelui i preparatelor din snge, sex protejat.
Profilaxie pasiv cu I g specifice anti VHB.
Profilaxia activ se face cu vaccinuri VHB (vaccinuri preparate din plasm i vaccinuri obinute
prin tehnologii cu ADN recombinat).
60
Virusul hepatitei C (VHC)
Este un ribovirus (ARN) aparinnd genului Kepacivirus, familia Flaviviridae, cu capsid
icosaedric, anvelopat. VHC produce hepatita viral de tip C.
Incubaia dureaz ntre 2-8 sptmni, transmiterea este predominant parenteral, cel mai
frecvent posttransfuzional." i post transplant de esuturi i organe. Transmiterea pe cale sexual
se pare c are loc la persoanele cu parteneri multipli.
Majoritatea cazurilor sunt asimptomatice i diagnosticate tardiv n stadiul de ciroz sau hepatit
cronic. 80% din cazuri fac hepatit cronic, 20% ciroz iar 3% hepatocarcinom. Acest tip de
hepatit poate fi nsoit de modificri imunologice prin depunerea complexelor imune n esuturi
i organe i apariia de: vasculite, artrite, purpur sau glomerulonefrite membrano-proliferative.
Poate s apar criogIobulinemia mixt esenial i este asociat cu prezena factorului reumatoid.
Examenul direct prin decelarea prin metodele biologiei moleculare a ARN-ului viral.
Diagnosticul serologic prin punerea n eviden trIticorpilor-antiVHC, iar testele sunt
imunoenzimatice.
Tratamentul se face cu Interferon a i Ribavirina.
Virusul hepatitei Delta (VHD)
Virusul hepatitic D este un virus defectiv (a crui replicare este posibil cu ajutorul VHB).
Apare ca o suprainfecie la bolnavii cu hepatit B, agravnd boala.
Anticorpii anti-Delta sunt anticorpi IgM i IgG, care pot fi detectai prin metode serologice, RIA,
ELISA i Western-blot.
Cile de transmitere sunt identice cu a hepatitei B.
Tratamentul de face cu Interferon .
Virusul hepatitei E
Este un ribovirus (ARN) cu capsid icosaedric, neanvelopat. Se transmite pe cale enteral.
Manifestrile clinice sunt ceva mai atenuate dect n hepatita A. Formele fulminante au fost
semnalate la gravide n al 3-lea trimestru cu insuficien hepato-renal i a unui sindrom
hemoragic acut. Tratamentul este nespecific.
Virusul hepatitei F
Este un virus ADN, se transmite preponderent enteral i se manifest sub forme clinice severe.
61
Capitolul XXVII Picornavirusuri: enterovirusuri, rinovirusuri, reovirusuri, rotavirusuri,
calicivirusuri
Sunt virusuri ARN de dimensiuni mici, cuprind numeroi ageni patogeni pentru oameni i
animale, ce afecteaz tractul digestiv, respirator i uneori sistemul nervos, nsoite sau nu de
exanteme. Sunt particule sferice sau cu un contur hexagonal, avnd dimensiuni de 24-30 nm, cu
o medie de 27 nm. Genomul este de tip ARN monocatenar, de sens pozitiv, avnd
particularitatea de a se comporta i ca ARNm.
Rezisten
Sunt rezistente mai multe zile la temperatura camerei i cteva sptmni sau luni la 4 C.
Infectivitatea este conservat ani la -70 C. Sunt distrui la temperatura de 50 C, dar prezena
Mg sau a cationilor bivaleni le protejeaz, soluia de MgC12 este folosit ca stabilizator pentru
vaccinul polio viu atenuat. Deshidratarea i radiaiile UV i distrug rapid.
Se vor prezenta cele mai frecvente enterovirusuri.
Genul Enterovirus
Se ncadreaz urmtoarele specii patogene pentru om:
- v. poliomielitei;
- v. coxsachie;
- v. echo.
V. poliomielitic
A fost atestat ca agent etiologic al poliomielitei de ctre Landsteiner i Popper n 1908. Acetia
au reprodus experimental poliomielita la maimu, prin inocularea intracerebral a unui filtrat de
mduva spinrii provenit de la un pacient cu imboInvire letal. V. polio a fost mprit n trei
serotipuri, cu cte o tulpin prototip: tip 1 Brunhilde, tip 2 Lansing, tip 3 Leon.
Este un virus ARN foarte mic, de 23 nm, capsida are simetrie cuhic, este un icosaedru ce 60
capsomere, sunt 12 subuniti idcntice, are polaritate pozitiv, este infectant. Nu arc anvelop.
Patogenez
Virusul polio ptrunde n organism pe cale oro-faringian.
Incubaia este de 7-14 zile (extreme 2-35 zile). Virusul se multiplic n esuturile limfoide ale
rinofaringelui i ale intestinului, n plcile Peyer, fiind izolat din rinofaringe i materii lecale
naintea debutului clinic.
62
Diseminarea iniial se face pe cale limfatic, urmeaz o viremie tranzitorie, fenomenele clinice
nsoitoare, gastrointestinale i respiratorii nu sunt semnificative, infecia oprindu-se n
majoritatea cazurilor n acest stadiu.
Multiplicarea crescut a virusului n esutul reticuloendotelial conduce la viremie persistent cu
invazia sistemului nervos ( mduv, creier).
Infectarea sistemului nervos se face pe cale sanguin, iar propagarea n esuturile nervoase de-
a lungul axonilor nervilor periferici, o dat intrat n cile nervoase, progresia acestuia nu mai
poate fi oprit.
Factorii favorizani ai infeciei sistemului nervos sunt: tonsilectomia, intervenii chirurgicale,
injecii i traumatisme datorate lezrii terminaiilor nervoase, stresului, oboseala sarcina i vrsta.
Forme clinice
A. Poliomielita paralitic (paralizia infantil)
Pentru c afecteaz vrste mici, se manifest numai la 0,1-1 %o dintre indivizii infectai cu v.
polio.
1. Forma comun poliomielita paralitic spinal, denumit i boala Heine-Medin.
Incubaia este de 3-14 zile, boala evolundln dou faze:
- Faza prodromal, debuteaz cu febr de maximum 39 C, angin, tulburri digestive, uneori
se asociaz cu mialgii. LCR este clar, cu un numr moderat de elemente, albuminorahia normal.
Durata acestei faze este de 3-6 zile, apoi o perioad asimptomatic, afebril de 2-5 zile.
- Faza paralitic cnd se reinstaleaz febra 39 C, apar dureri i spasme musculare, iar ntr-un
interval de cca. 48 ore survin paraliziile, ele pot fi limitate, asimetrice, monoplegii sau paraplegii.
Sunt afectai n special muchii membrelor inferioare, apoi cei ai membrelor superioare i ai
trunchiului. Sunt descrise forme de poliomielit n care faza prodromal lipsete, paraliziile
aprnd brusc. Paraliziile se instaleaz n cca. 5 zile, iar dup dou sptmni fehra scade,
durerile se atenueaz, la 2-3 sptmni de la debut ncepe regresia paraliziilor, care pot s dureze
mai multe luni. Sechelele consecutive sunt prezente n majoritatea cazurilor, cu atrofie muscular
nsoit cu tulburri de cretere la copii.
Caracteristicile paraliziei n polio:
- paralizie flasc, asimetric,
- afecteaz anum ite grupe musculare, lsnd altele integre,
- hiperestezii i parestezii n perioada paralitic,
63
- ROT: iniial hiperactive, apoi diminuate pn la dispariie.
2. Forma respiratorie apare n paraliziile periferice, fiind grav datorit localizrii bulbo-
protuberaniale, paralizia ascendent tip "tip Landry". Sunt afectai nucleii i neuronii motori ai
nervilor cranieni:
- paralizii ale muchilor respiratori, a muchilor: diafragmei, abdominali, intercostali;
- tulburri ale ritmului respirator, datorit atingerii centrilor bulbari;
- tulburri n deglutiie, obstrucie traheo-bronic, tulburri de vorbire, la care sunt asociate
fenomene de anoxie i pierderea cunotinei. Prognosticul este rezervat.
3. Forma encefalitic apare n cadrul paraliziei spinale sau ascendente i are un prognostic grav.
4. Forma cu paralizii izolate ale nervilor cranieni, ( paraliziile de nerv facial) evolueaz benign.
Sindromul postpoliomielit la interval de 30-40 ani de la poliomielita acut, bolnavii acuz
slbiciune muscular, dureri i oboseal extrem, fenomenele nu sunt reactivri ale infeciei, ci al
cpuizrii structurilor nervoase motorii, ca urmare a leziunilor asociate cu boala.
B. Poliomielita neparalitic
- Meningita poliomielitic este o meningit cu lichid clar, dcbuteaz cu febr, cefalee, stare
general alterat, redoarea cefei, mialgii, hiperestezii, tulburri gastro-intestinale, grea,
vrsturi, evoluia este favorabil.
- Miopericardita, este ca afeciune de sine stttoare i are un prognostic bun.
C. Poliomielita abortiv
Este o boal minor, cu simptomatologie asemntoare gripei.
D. Poliomielita inaparent
Este cea mai frecvent form de manifestare a infeciei. Simptomele sunt absente, ns bolnavul
excret virusul, fiind surs de mbolnvire pentru contacii susceptibili.
Imunitatea
Rspunsul protector dominant este de tip umoral. Nivelul Ac dup expunere este maxim ntre 2
i 6 sptmni de la debut, scade lent i persist toat viaa. Dup trecerea prin infecie sau boal,
rezistena este durabil i specific de tip. intre virusurile polio de tip l i 2 este o imunitate
ncruciat, astfel nct o a doua imbolnvire va fi cu virusul polio de tip 3. Apar anticorpii
seroneutralizani care pot fi pui n eviden prin RSN.
Rezistena care este ctigat pasiv (transplacentar de la mam la ft) datorar. Ac materni
persist pn la vrsta de 6 luni.
64
La om profilaxia pasiv cu IgG specifice previn paraliziile.
Rezervorul de infecie este omul cu infecie aparent, inaparent sau purttori.
V. polio este excretat pe cale nazofaringian cu 4-10 zile naintea debutului i prin materii fecale
pe ntreaga durat a bolii.
Transmiterea se realizeaz:
- direct, pe cale fecal-oral, prin contact cu indivizi cu forme aparente sau inaparente,
transmiterea se mai poate face i aerogen, prin dispersia secreiilor nazofaringiene n mediul
extern prin: tuse, strnut, vorbire;
- indirect prin intermediul apei contaminate din lacuri, ruri sau prin apa de canalizare. Se poate
face prin alimente contaminate, lapte nefiert sau nepasteurizat, legume, zarzavaturi (cultivate n
soluri contaminate) i fructe manevrate cu mini murdare, pot fi la originea unor epidemii
alimentare ce evolueaz lent i cu putine cazuri.
Susceptibilitatea este general.
Profilaxie nespecific
Msuri generale: bolnavul se spitalizeaz pe toat durata bolii, reprimirea convalescentului n
colectivitate (n special n sectorul alimentar) se face dup 3 luni de la mbolnvire (absena
eliminrii de virus). Contacii copii sunt carantinai 21 de zile, vaccinai, supravegheai medical
i termometrizai zilnic. Se aplic msurile de dezinfecie, regim igieno-dietetic.
Profilaxia specific pasiv
Se aplic persoanelor expuse riscului de mbolnvire: personalului medico-sanitar, gravide,
contacii din focare. Se face prin administrarea de IgG (0,14 ml/kg corp), este eficace naintea
contactului infectant i ofer protecie 5-8 sptmni.
Profilaxie specific activ
Vaccinuri virale (a fost posibil datorit lui Enders, Weller i Robbins n 1949 care au cultivat v.
polio n culturi celulare).
1. Vaccinul antipoliomielitic inactivat preparat n 1955 de Salk, obinut prin cultivarea v. polio
slbatic n culturi celulare de maimu, suspensia fiind inactivat cu formol 1/4000, timp de 6
zile la 37 C, la noi n ar acest vaccin a fost utilizat n anii 1957 i 1961, fiind nlocuit cu VPO.
- Vaccinul inactivat cu potenial imunogen crescut (enhanced potency VP1).
65
2. Vaccinul antipoliomielitic viu atenuat (VPO). A fost introdus ca profilactic n 1962 de ctre
Sabin, tulpinile de v. polio tipurile, l, 2 i 3 au fost atenuate prin cultivare de pasaje numeroase n
culturi celulare de rinichi de maimu i selecionarea populaiilor virale atenuate.
3. Acum nu se mai face vaccinarea cu acest vaccin (VPO), se face cu un vaccin anti-
poliomielitic inactivat cu potential imunogen crescut (enhanced potency), VPI, se face i.m. cu
mai multe rapelari. La copii se fac patru doze, iar la adultii nevaccinati trei doze.
Tratament
Este simptomatic, reducerea durerilor, spasmelor, meninerea respiraiei, hidratare. in
convalescen, kinetofizioterapia.
Virusurile COXSACKIE
Sunt dou subgrupuri: subgrupul A: serotipurile 1-22 i 24; subgrupul B: serotipurile 1-6.
Patogenez
Poarta de intrare este rinofaringian i digestiv, cu o prim etap de multiplicare local, urmat
de viremie, apoi diseminarea ctre organele int: sistem nervos, miocard, muchi, schelet.
Virusul se izoleaz n primele zile de la expunere, din rinofaringe i se elimin prin materiile
fecale timp de 5-6 sptmni. Infecia cu v. coxsackie este benign, autolimitant. Factorul gazd
este important, malnutritia, stresul, oboseala favorizeaz atingerile miocardice.
Forme clinice
- Meningita "aseptic"
Dup o incubaie de 2-9 zile, debuteaz cu febr i fenomene de iritaie meningian, redoarea
cefei, vrsturi, cefalee, mialgii. Aceste semne i simptome sunt mai frecvente la copii mici (0-1
an).
- Herpangina
Debut brusc, acut cu febr (40() C), cefalee, disfagie, diaree, dureri abdominale. Pe faringe, vlul
palatin, luet, limb, apar leziuni veziculare pe fond eritematos, uneori ulcerative. Este frecvent
n anotimpul cald, cu caracter epidemic, afecteaz n special copiii.
- Mialgia epidemic
Incubaia 3-11 zile, debutul este brusc, cu febr, cefalee, epistaxis, dureri toracice, sau
abdominale. n funcie de localizare se disting formele clinice: toracal, sau la nivelul muchilor
scheletici sau abdominal (este cea mai frecvent la copii).
Durata bolii este de cca. 2 sptmni, crize algice cu o durat de 15 minute pn la 2 ore.
66
- Stomatita vezicular cu exantem
Denumit i boala "mini-picioare-gur" (hand-foot and mouth disease).
Asemntoare herpanginei, difer prin extinderea leziunilor vezicule i ulcere) de la mucoasa
oral la tegumentele minilor i picioarelor, iar la sugari i pe fese. Boala este benign.
- Miocardita/encefalomiocardita nou-nscuilor
Apare n primele 2 sptmni de la natere, precedat sau nu febr, cu anorexie i vrsturi.
Simptomele dominante sunt cianoza, tahicardia, dispneea, leziuni miocardice. Letalitatea este (Ic
60-70%.
- Miocardopatia
In cca. 5% dintre infeciile clinic exprimate cu v. coxsackie zifecteaz miocardul, pericardul i
endocardul. Se ntlnete la ztduli i la copiii mari, dar cu evoluie mai puin sever.
Imunitatea
Este specific de serotip i pus n eviden prin: RSN, RFC, IF.
Rezervor se virus este omul infectat cu boal aparent sau i naparent.
Transmitere
Prin contact direct, pe cale aerogen sau fecal-oral. V. coxsackie persist n materiile fecale mai
multe sptmni.
Profilaxie
Nespecific: msuri generale: mbuntirea condiiilor de igien i evitarea aglomeraiei.
Specific nu este n uz datorit numrului mare de virus i diversitii sindroamelor clinice.
Tratament
Nespecific, simptomatic.
67
Virusurile ECHO
Au fost izolate n 1956 din materiile fecale de la copii sntoi sau cu forme neparalitice sau
paralitice de boal.
Denumirea ECHO (enteric cytopathogenic human orphan), se caracterizeaz prin:
- spectru clinic variat; - se izoleaz i se multiplic numai n culturi de celule;
- nu sunt patogene pentru animale de experien;
- nu au caractere antigenice comune cu alte virusuri cu habitat intestinal.
Clasificare
Echovirusurile cuprind serotipurile: 1-7, 9, 11-27, 29-33 (1 este identic cu 8, 10 este identic cu 1,
28 este 1A, iar 34 este o variant a A24).
Patogenez
Determin boli febrile nedifereniate, rinofaringite, mbolnviri minore asociate sau nu cu rash,
meningite aseptice, paralizii, pareze, encefalite etc.
Poarta de intrare rinofaringian sau oral, cu multiplicare local apoi diseminare prin viremie
n organism.
Sunt eliminate prin materiile fecale i secreiile nazofaringiene.
Imunitatea
Este specific de tip, se evideniaz prin: RSN, EL1SA, RFC, HAI. Protecia nu se cunoate
exact, se pare c dureaz civa ani, se transmite i transplacentar.
Rezervorul de virus este omul infectat, cu boal inaparent sau manifest, care elimin virus.
Sunt infecii mixte cu v. coxsackie i v. echo.
Transmiterea direct, respiratorie sau fecal-oral, dar i indirect prin contaminarea
alimentelor, apei, obiectelor.
Profilaxie
Msuri generale mbuntirea condiiilor de Profilaxia specific nu se practic.
Tratament
Simptomatic.
68
Togavirusuri (inclusiv virusul rubeolei). Flavivirusuri, Filovirusuri, Rhabdovirusuri.
Familia Togaviridae
Cuprinde, dup ultimele clasificri dou genuri:
- Genul Alphavirus care este format din 24 specii de virusuri, numai unele dintre ele sunt
patogene pentru om.
- Genul Rubivirus are o singur specie care este patogen pentru om, virusul rubeolos.
Denumirea familiei a fost dat de aspectul de "togr, larg al nveliului viral.
Virionii sunt pleomorfi, cei mai muli sferici, cu dimensiuni de 50-70 nm, nvelii. inveliul este
lipoproteic este acoperit de proeminene, spiculi (cu dimensiuni de 2-6 nm). Virioni sunt formai
din nucleocapsid i nveli viral.
Nucleocapsida este format. din:
- genomul viral care este ARN, monocatenar, liniar, sens pozitiv;
- capsida are simetrie icosaedric, este fenestrat, ceea ce face posibil degradarea ARN de ctre
ribonucleaze;
- proteina C capsidal este un monomer format de peste 250 de aminoacizi. Aceast protein este
implicat n formarea nucleocapsidei i stimularea sintezei de ARN.
Inveliul viral este de natur lipoproteic, format din dou straturi lipidice derivate din
membrana plasmatic celular i glicoproteine nglobate n structura lipidic, proeminente la
suprafaa virionului sub form de spiculi. Aceste glicoproteine au rol n ataarea la receptorul
celular, de fuziune a membranelor celular i hemaglutinare a eritrocitelor unor specii de animale
i psri i se inducere a anticorpilor seroneutralizani i hemaglutinoinhibani.
69
Genul Rubivirus
Virusul rubeolos
Este agentul etiologic al rubeolei, este o boal de gravitate medie sau uoar, dar este important
pentru gravide unde infecia cu acest virus poate produce concomitent leziuni fetusului i
malformaii congenitale.
Rubeola a fost recunoscut ca entitate nozologic distinct de rujeol i scarlatin n 1881.
Patogeneza
Poarta de intrare i locul de multiplicare a virusului este mucoasa rinofaringian, de aici virusul
difuzeaz n ganglionii regional i snge (viremie) n tot organismul. Virusul este detectat n
snge ncepnd ce a aptea zi de la infecie i se menine nc 1-2 sptmni, care dispare o dat
cu apariia anticorpilor.
La femeile gravidc, virusul se transmite prin intermediul placentei, se poate produce i ascendent
din cile genitale materne, deoarece v. rubeolos este prezent la nivelul cervixului ncepnd cu
prima sptmn de la debutul rash-ului.
Avortul spontan n primul trimestru de sarcin survine n aproximativ 20% dintre cazuri.
Rubeola congenital
- malformaii oculare: cataract subtotal sau total adesea bilateral i retinopatie, microoftalmie
i glaucom;
- malformaii cardiace: persistena canalului arterial dintre aort i artera pulmonar (care la
nastere se oblitereaza) i stenoza a. pulmonare, miocardit;
- malformaii auditive: surditate;
- malformaii ale sistemului nervos central: microcefalie, ntrziere psihomotorie.
Rubeola (infecia acut postnatal)
Este considerat o boal minor a copilriei.
Incubaia este de 14-18 zile, cu un prodrom de 2-4 zile, prin febr, indispoziie, coriz,
conjunctivit. Caracteristic este hipertrofia ganglionilor preauriculari, occipitali i cervicali, se
descrie semnul "pernei" prin hipertrofia ganglionilor cervicali.
Exantemul debuteaz pe fa n 24 ore, apoi se ntinde pe trunchi i membre. Iniial are aspect
maculopapular, conflueaz, dureaz 3-5 zile. Nu este nsoit de enantem. Febra scade dup 2-3
zile, dar adenopatiile persist cteva sptmni.
70
Complicaii:
- Poliartrita, purpura trombocitopenic, meningoencefalita.
- Panencefalita rubeoloas progresiv este o complicaie grav i rar (au fost descrise 20
de cazuri), apare la 8-20 de ani dup infecia primar. Debuteaz cu deteriorare
intelectual, simptome neurologice, se instaleaz lent cu convulsii, mioclonii, ataxie
cerebeloas, i semne corticale.
Rspunsul umoral
Anticorpii antirubeoloi apar imediat dup rash i cresc n 1- 3 sptmni, sunt de tip IgM, IgG,
IgA dar i IgE. Sunt protectori pc via.
Produse patologice: secreii nazofaringiene, lacrimi, snge, urin, LCR, materii fecale; lichid
amniotic, placent, esuturi fetale, fragmente de esuturi (post-mortem), probe de snge recoltate
la debut i dup 2-3 sptmni de la mbolnvire.
Examen direct prin RT-PCR:
Izolare i identificare
Izolare n culturi celulare primare de maimu, sau linii celulare continue i Vero.
Identificare prin IF indirect pe monostraturi infectate i seroneutralizare n culturi celulare cu
seruri specifice.
Diagnostic serologic
Este metoda de elecie: RHAI, HAP, Latex aglutinare, ELISA, IF indirect.
Creterea n dinamic, de 4 ori fa de debutul bolii pune diagnosticul.
Profilaxie nespecific: msuri generale, izolare la domiciliu (boal de tip B), pe o perioad de
cca. 10 zile pn la dispariia exantemului, izolarea contacilor. obiectelor i lenjeriei
contaminate. Dezinfecia continu a obiectelor si lenjeriei contaminate.
Profilaxie specific pasiv
- IgG umane hiperimune, care se administreaza imediat si apoi se repet la 48 ore, (n special la
femeia gravid ) dar protecia ftului nu este garantat.
71
Profilaxie specific activ
- Vaccinuri inactivate la care s-a renuntat din cauza antigenicitii reduse.
- Vaccinuri vii atenuate care sunt folosite acum. Sunt monovalente (HPV77, Cendenhill,
RA27/3) sau bivalente (antirubeol i antirujeol) sau trivalente (antirubeolos i antirujeolos i
antiurlian).
Vaccinarea antirubeoloas poate fi asociat cu alte vaccinuri: anti polio, DTP, BCG.
Vaccinul antirubeolos se administreaz la vrsta de 12-15 luni, ntr-o singur doz i.m sau s.c,
urmat de revaccinare cu nc o doz la 7-8 ani.
Tratament
Este igieno-dietetic simptomatic n toate forme de infecie rubeoloas.
Familia Flaviviridae
Este format din virusuri ce determin boli grave la om i animale transmise prin artropode.
Denumirea familiei deriv de la cuvntul latin flavus (galben), asociat cu febra galben,
determinat de virusul amaril, care este specia prototip al acestei familii. Familia Flaviviridae
cuprinde 3 genuri:
- genul Flavivirus care cuprinde virusuri patogeni pentru om i animale;
- genul Pestivirus cu virusuri ce determin mbolnviri la animale (bovine, porcine, ovine);
- genul Hepacivirus din care face parte v. hepatitei C, care afecteaz omul.
Genul Flavivirus
Cuprinde cca. 70 de virusuri (dintre care v. encefalitei japoneze, v. encefalitei St. Louis, v.
encefalitei West Nile, v. Denga).
Structur
Genomul este de tip ARN cu polaritate pozitiv, monocatenar, cu o capsid cu simetrie
icosaedric, posed o singur protein (proteina C care este asociat cu ARN-ul genomic). Este
un virus nvelit cu un strat dublu lipidic care conine spre interior proteina M i spre exterior
glicoproteina E.
72
Patogenez
- Flavivirusurile intr n organism prin neptura artropodului vector. Virusul se multiplic
local, apoi pe cale limfatic la ganglionii regionali i apoi n snge. Bolile provocate de
aceste virusuri sunt clasificate n trei categorii:
- Flavivirusuri encefalitice neurotrope St. Louis, encefalita japonez B, encefalita West-
Nile, aceste virusuri strbat bariera hematoencefalitic cu multiplicare n endoteliile
vasculare.
- Virusurile febrei galbene, pantrop (viscerotrop i neurotrop).
- Febrele hemoragice produs de V. denga (denumirea provine de la cuvntul spaniol
"denguera" ce caracterizeaz mersul dificil, rigid, cauzat de durerile musculo-articulare
ale bolnavilor), V. febrei Omsk, v. pdurii Kyasanur. Aceste virusuri produc diateza
hemoragic cu permeabilizare vascular crescut, pierderea difuz de plasm i snge din
capilarele lezate.
In Romnia a fost semnalat nc din 1966-1967 v. West-Nile, epidemie confirmat cu acest
virus n iulie-octombrie 1996 n Bucureti i cmpia Dunrii.
Ciclul epidemic a fost de tip urban: psri-->nari-->om.
Tratament
Simptomatic i msuri de dezinfecie, dezinsecie.
Familia Filoviridae
Cuprinde virusuri care determin afeciuni foarte grave, febre hemoragice acute cu letalitate
crescut (25-90%) Din aceast familie fac parte virusul de Marburg i virusul Ebola.
Filovirusurile sunt filiforme (filum = fir), au aspect de bastona sau filamente. Sunt virusuri
ARN, liniar, monocatenar, sens negativ, nucleocapsida are simetrie helicoidal, au nveli cu
proeminene, peplomere (cu aspect globular).
Familia Rhabdoviridae
Sunt virusuri care infecteaz plante, nevertebrate, vertebrate. Virusurile produc zoonoze care se
pot transmite la om prin intermediul animalelor. Denumirea familiei provine de la cuvntul
grecesc rhabdos (bastona) i care definete forma virionilor. Cuprinde dou genuri:
- genul Veziculovirus cu specia virusul stomatitei veziculare,
- genul Lyssavirus, care cuprinde V. rabic.
73
Virusul rabic (VR)
Este agentul etiologic al turbrii, boala este cunoscut din antichitate. Studii fundamentale au
fost realizate de Louis Pasteur n 1881
Structur
Are form cilindric cu o extremitate rotunjit, aspect de cartu cu dimensiuni de 180/75 nm.
Este un virus ARN monocatenar, liniar, sens negativ. Nucleocapsida are simetrie helicoidal
infurat ordonat n jurul axului central al structurii, este virus nvelit cu un dublu nveli lipidic
i spiculi de natur gl icoproteic.
Rezisten la ageni fizici i chimici
Virusul rabic rmne infectant la temperatura de 40C n glandele salivare i creier mai multe
sptmni. Meninut n suspensie 1/100, cteva ore la 45C, 1 h la 56C, 2 min. la 100C i
pierde infectivitatea. Prin liofilizare (desicare rapid i controlat) i pstreaz viabilitatea ani de
zile. V. rabic este inactivat sub influena radiaiilor UV, RX i lumina solar. Solvenii lipidelor
(eter, dezoxicolat de sodiu) inactiveaz toate rhabdovirusurile prin deteriorarea Inveliului viral.
Tripsina este agent inactivant. Fenolul i formolul n concentraie de 0,5-4%, atenueaz n
diferite grade virulena.
Patogenie
Virusul ptrunde n organism prin muctura de cine bolnav o dat cu saliva infectat, sau
aerogen n peterile cu lilieci infectai, sau prin soluii de continuitate ale tegumentului atunci
cnd vine n contact cu virusul rabic. La locul infectrii virusul se multiplic, este un virus
neurotrop, virusul trece n receptorii nicotinici de acetilcolin de la jonciunea neuromuscular,
apoi se disemineaz centriped spre SNC. Multiplicarea viral are loc n citoplasma neuronilor,
unde se detecteaz incluziile Babe-Negri. Diseminarea n creier este rapid determinnd
encefalita rabic nainte ca rspunsul imun s apar.
Sunt afectate n special zonele motorii, cile piramidale, extrapiramidale i formaiunea
reticulat, ceea ce determin paraliziile i hiperestezia. Apar tulburri de comportament,
hiperexcitabilitate, iritabilitate i tendina de a muca.
Prezena virusului se poate detecta i n tractul respirator, muchiul cardiac, rinichi, pancreas,
retin, cornee, foliculi piloi.
74
Rabia la om
Incubaia
Este relativ lung 14-100 zile, cu o medie de 50 de zile, rar poate fi de un an sau chiar zece ani.
Stadiul prodromal
Este scurt, de 2-4 zile, cu o simptomatologie nespecific: anorexie, febr moderat, cefalee,
greuri, disfagie, parestezii n zona mucturii, nervozitate, anxietate.
Perioada de stare
1. Rabia furioas (spastic)
Se manifest prin excitaie psihomotorie: hiperestezie cutanat senzorial exacerbat de stimuli
exteriori, halucinaii, convulsii, dilataie pupilar (midriaz), hipersalivaie, hipersudoraie.
Hidrofobia este determinat de spasme ale musculaturii faringiene, care este nsoit de febr
ridicat (40- 41C) i tulburri neurovegetative, variaii ale tensiuni arteriale, pulsului, dificulti
n respiraie.
2. Rabia paralitic
Debuteaz cu paralizii, dureri ale membrelor, urmate de paralizii -flasce progresive, ascendente
de la membrele inferioare pn la teritoriile inervate de nervii cranieni. Tulburri ale sfincterelor.
Aceast form este rar la om.
Perioada terminal
n rabia furioas, moartea survine dup 3-4 zile, iar n forma paralitic n 5-6 zile prin stop
cardiac i respirator.
0 form particular este forma clinic de rabie de laborator, contractat accidental, prin infecie
cu virus rabic. Pot s apar paralizii ascendente, tulburri bulbare care duc la moarte prin stop
respirator.
Rabia la animale
Poate s se manifeste sub forma furioas cu evoluie rapid de cteva zile sau sub forma
paralitic cu o durat de cca. o sptmn. Cinele nu prezint hidrofobie, bnd sau ncercnd s
bea ap pn la moarte. Animalul devine agitat, fuge de acas, muc alte animale, sau omul,
acces de furie paroxistic, sau poate s fie trist, linitit, infecia rabic se manifest prin pareze,
hemiplegii, paraplegii i apoi moare. Pisica face forma furioas. Liliecii pot s fac forma
furioas sau inaparent. La toate animalele bolnave se observ o schimbare de comportament,
schimbare care poate sugera o infecie cu v. rabic.
75
Prelevarea probelor, ambalarea, transportul i manipularea materialului infecios impune msuri
foarte stricte de prevenire a infeciilor. Pe lng msurile uzuale de asepsie, personalul din
laborator va fi imunizat i protejat n timpul lucrului cu mnui i ochelari de protecie.
Recoltarea produselor patologice
Saliv recoltate cu tampoane sau prin aspirare, amprente de cornee, biopsii de tegument, snge,
LCR aceste pot fi recoltate ante-mortem. Post-mortem esut cerebral (segmente din mduva
spinrii, trunchi cerebral, cerebel, hipocampus, fragmente din tegument). Atunci cnd este
suspiciunea la animale, se trimite capul animalului n laborator. Ambalarea trebuie s se fac n
containere etane i cu posibilitate de congelare, sau n zpad carbonic. Nu se recomand
meninerea probelor n formol.
Examen direct
- Se face IF direct cu anticorpi monoclonali, antivirioni marcai cu izotiocianat de fluorescein,
pe amprente de cornee, biopsii cutanate, saliv.
- Examen histopatologic, evidenierea corpilor Babe-Negri, care sunt prezeni n proporie de
95-100% n celulele infectate din cornul lui Amon, cortexul cerebral (aria motorie), bulbul
rahidian i ganglionul lui Gasser. Se folosete coloraia Sellers (un amestec n pri egale de
albastru de metilen 1% n alcool metilic absolut i fucsin bazic 1% n alcool metilic absolut).
In caz de turbare apar incluzi rabice, corpii Babe-Negri, sunt rotunzi, sau ovalari de cca. 27 gm,
au culoare roie cu tent magenta (ciclame), cu granulaii interne bazofile, localizate n interiorul
citoplasmei, sau n afara corpusculului, atunci cnd s-a rupt membrana. Protoplasma celulelor
este albastr, iar stroma roz. Prezena corpusculilor este patognomonic pentru diagnosticul de
rabie.
- ELISA se detecteaz antigenele rabice din esutul cerebral
Pe culturi celulare, prezena virusului va fi detectat prin IF direct sau animale, oarecele sugar
inoculat i. cerebral, dezvolt dup o incubaie de 7-20 zile encefalit rabic: tremor, paralizii i
prostaie. Identificarea se va face prin IF dircct.
Identificarea serotipului viral se realizeaz cu seturi de anticorpi monoclonali specifici de
identificare a virusului rabic.
Sau se poate folosi RT-PCR.
76
Detectarea anticorpiIor antirabici n serul bolnavilor prin SN, IF indirect sau ELISA. Anticorpii
apar dup 10 zi1e de la debut, iar n LCR dup nc o sptmn, timp uneori mult prea
ndelungat.
- Tratamentul local al plgii, dac nu permite curarea i suturarea, se va infiltra local IgG
specifice antirabice sau ser antirabic, hiperimun, se va administra anatoxin tetanic, tratament
cu antibiotice pentru prevenirea infeciilor bacteriene.
- Aprecierea riscului de contaminare rabic n funcie de starea de sntate a animalului, specia
animalului (muctura animalului slbatic este mai grav). Prezena enzootiei n teritoriu.
Profilaxie pasiv
Seroterapia sau administrare de IgG specifice. Acestea se recomand n cazul mucturilor grave,
adnci, la cap, gt, membre produse de animale slbatice.
Profilaxie activ
Vaccinuri antirabice este singura metod eficient de prevenire a rabiei.
- Au fost vaccinuri vii atenuate (vaccin Fermi) care au fost scoase din uz din 1974.
- Vaccinuri preparate din esut cerebral adult obinut de la animale inoculate intra cerebral cu
tulpini de v. rabic fix. Sunt vaccinuri inactivate cu formol i temperatur de 37C sau inactivate
cu P-propiolacton. Aceste vaccinuri au dezavantajul complicaiilor neurologice,
encefalomielitice (datorate antigenelor specifice esuturilor nervoase) n proporie de 1/1200-
1300. Din acest motiv OMS a recomandat ncetarea utilizrii acestui vaccin.
- Vaccinuri preparate din esut cerebral de animale nou-nscute (care au coninut foarte
redus sau chiar absent de mielin) pentru a reduce complicaiile neurologice. Aceste vaccinuri au
fost preparate din creier de iepure, oarece sugar, inactivat cu P-propiolacton, cu un numr mai
sczut de complicaii neurologice.
- Vaccinuri preparate pe ou embrionate. Au fost preparate pe ou embrionate de gin, cu
dou variante: LEP (low egg passage, dup 40-50 de pasaje) i HEP (high egg passage, cu cca.
200 de pasaje) cu patogenitate sczut pentru animale de laborator. Aceste vaccinuri sunt de uz
veterinar.
77
- Vaccinuri preparate pe culturi celulare.
Avantaje: sunt superioare vaccinurilor preparate pe esut nervos sau ou embrionate, prin
imunogenitate crescut.
Dezavantaje: costuri ridicate, dificultate n legtur cu intreinerea culturilor celulare.
- Vaccinuri preparate pe linii celulare continue, VERO.
Vaccinurile preparate n culturi de celule sunt vaccinuri recomandate pentru vaccinarea
antirabic.
Reacii adverse minore:
- durere la locul inoculrii i eritem,
- complicaiile neurologice sunt comparabile cu al altor vaccinuri,
- eficacitate satisfctoare, nu s-a nregistrat nici un deces la persoanele vaccinate care au fost
mucate de animale bolnave.
- Vaccinuri recombinate
La noi n ar a fost utilizat vaccinul anti rabic I.C. inactivat preparat pe creier de oarece sugar,
pentru evitarea reaciilor nedorite s-a renunat la acest vaccin.
Din 2001 vaccinarea antirabic se face cu vaccin preparat pe culturi celulare VERO
(VERORAB), preparat de Institutul Pasteur, Paris.
Tratament
Tratamentul antiviral nu a dat rezultate.
Se face scroterapic concomitent cu vaccinarea antirabic
78
Capitolul XXVIII Orthomyxovirusuri: virusurile gripale A, B i C. Paramyxovirusuri: v.
parainfluenza, v. respirator sinciial, v. urlian, v. rujeolic. Coronavirusurile
Familia Orthomyxvoviridae
Orthomyxovirusurile sunt ageni etiologici ai unor infecii respiratorii acute, uneori grave, cu
impact global ce evolueaz n epidemii/pandemii cu mortalitate mai ales n rndul copiilor i
btrnilor. Denumirea de myxovirus exprim afinitatea pentru mucoproteincle suprafeei
celulare, myxa inseamn mucus n grecete. Termenul de orthomyxovirusuri le deosebete de
paramyxovirusuri care, dei are mecanisme asemntoare de ataare de celul, sunt diferite ca
modalitate de structur i replicare.
In 1996 Comitetul Intemaional de Clasificare i Taxonomie Viral a inclus n
Orthomyxovirusuridae genul Thogotovirus, ce cuprinde virusuri avnd proprieti similare
familiei, iar n anul 2000 a divizat genul lnfluenzavirus n alte trei genuri: A, B, C, cu genurile:
- genul Influenzavirus A cu tipul de v. gripal A,
- genul Influenzavirus B cu tipul v. gripal B,
- genul Influenzavirus C cu tipul de v. gripal C,
- genul Thogotovirus, cu tipurile Thogoto, Dhori si Batken.
79
Genurile Influenzavirus: A, B, C
Morfologie
Virionii au aspect polimorf de la forme sferice cu diametrul de 80-120 nm, la forme
filamentoase. Virionii sunt nvelii, pe suprafaa nveliului viral se observ nite proeminene,
spiculi, care au dimensiuni de 10-14 nm lungime i 4-6 nm diametru. Virionul este constituit din
ARN 1%, proteine 73%, lipide 24% i carbohidrai 6%. Nucleocapsida are simetrie helicoidal,
este alctuit din genom ARN dublu spiralat, cu dimensiuni ntre 50 i 150 nm, de sens negativ,
segmentat: virusurile gripale A i B au genomul format din 8 segmente, iar v. gripal C este
format din 7 segmente. Fiecare segment este o minigen responsabil de codificarea unor
proteine virale: trei polimeraze, hernaglutinina, neuraminidaza, nucleoproteina, proteina matrix
(M) i o protein nestructural.
Infeciile gripale cu tipul A se ntlnesc i la animale domestice sau la psri slbatice (rae,
gte, psri cltoare). Uneori pot s apar la om infecii simultane la om cu tulpini umane i
animale. in astfel de infecii mixte, cu tulpini de la specii diferite, dar de acelai tip, apar noi
tulpini prin reasortarea minigenelor, acestea se numesc reasortani, pentru a le diferenia de
recombinani (n care schimbrile genomice, aparinnd aceleai specii, presupun ruperi ale
genomului i legturi covalente pentru refacerea genomului modificat).
Antigenul nucleocapsidar confer specificitate de tip virusului gripal (permind diferenierea
ntre cele trei tipuri: A, B, C). Dup cum s-a amintit n interiorul virionului se gsete i ARN
polimeraza care este esenial pentru infectivitate (genomul are polaritate negativ).
Virionul gripal prezint dou feluri de proiecii: hemaglutinina (HA) i neuraminidaza (NA).
La exterior anvelopa conine lipide, glicolipide i glicoproteine parial derivate din membrana
plasmatic a celulei gazd, parial codificate de genomul viral. Pe suprafa sunt dispuse
proeminene n form de spiculi (spikes), cu care virionul se ataeaz de celulele receptoare.
Dou tipuri de peplomere sunt importante:
- Hemaglutinina (HA) de cca. 14 nm lungime cu greutatea molecular de 75-80 KDa i sunt
structuri prismatice triunghiulare, pentru fiecare virion exist ntre 500 i 1000 de peplomere de
HA, ele fiind identice din punct de vedere antigenic i dispuse pe toat suprafaa anvelopei difuz.
- Printre peplomerele de HA se gsete o alt categorie de proiecii, structuri cu aspect de
ciuperc, numite neuraminidaze (NA). Sunt enzime cu greutate molecular de 250 kDa care
sunt formate din mucopolizaharide i mucoproteine din care ies gruprile sialil situate pe
80
ramificaiile laterale ale oligo sau polizaharidelor. Neuraminidaza previne aglutinarea noilor
particule virale, favorizeaz creterea numrului de virioni infectai i difuzarea lor ctre alte
teritorii tisulare (altele dect locul de invazie). in infecia gripal, NA faciliteaz fluidificarea
stratului de mucin de la nivelul arborelui respirator i angajarea tractului respirator inferior n
procesul infecios.
Diferenele majore antigenice ntre hemaglutinine i neuraminidazele diferitelor tulpini, apar prin
shift antigenic (variabilitate major) datorit reasortrii unor segmente de genom viral (cu
segmente provenite de la tulpini aviare, porcine, ecvine etc.), rezultnd reasortani, respectiv noi
subtipuri antigenice, ce pot declana pandemii.
Variabilitatea minor (drift antigenic) se datoreaz mutaiilor spontane aprute n gene ce
coditic HA i NA, rezult noi tulpini de virus gripal, iar n urma presiunii imunologice
exercitat de populaia gazd se selecteaz variante antigenice responsabile de izbucnirea
epidemiilor.
Fa de aceste componente antigenice apar anticorpi specifici:
- inhibitori ai hemaglutinrii,
- neutralizani i inhibitori ai activitii neuraminidazice.
Tulpinile gripale au o nomenclatur specific ce cuprinde:
- tipul antigenic al ribonucleoproteinei virale (A, B, C);
- localitatea de izolare (originea geografic a tulpinii);
- numrul tulpinii, anul
- tipul de HA i NA.
Exemplu: A/Solomon Islande/3/2006/H 1 N 1.
Patogenie
Gripa este o boal infectocontagioas de grup B, cu evoluie ciclic sezonier i multianual,
cu manifestri clinice generale i respiratorii cu potenial de severitate.
Sursa de infecie este omul bolnav.
Calea de transmitere este aerogen (prin picturile Pfitigge), modul este direct.
Incubaia este de 1-3 zile.
Debutul poate fi brusc cu: febr, frisoane, cefalee, catar oculonazal, mialgii, poliartralgii.
81
n perioada de stare apare o stare de astenie pn la prostraie, cu inapeten, cefalee, febr,
frisoane, vrsturi, mialgii, obstrucie nazal, strnut, tuse, faringit, laringit, traheobronit,
pneumonie interstiial.
Convalescena dureaz cca. 2 sptmni cu astenie i tuse.
Pot s apar complicaii: crup gripal, broniolite, pneumonii severe, miocardit, pericardit,
miozite, suprainfecii bacteriene (otite, sinuzite, conjunctivite etc.), sindrom. Reye (este o
encefalopatie nsoit de degenerescena gras a ficatului, hiperamoniemic, sindrom hemoragipar
- poate fi indus de aspirin).
Tratamentul
Este simptomatic: antipiretice, dezobstruante nazalc, antitusive, fluiditiante ale secreiei nazale,
expectorante. In anumite forme (grave) tratament etiologic: ribavirin, amantadin, rimantadin.
In complicaii bacteriene se adaug antibiotice.
Profilaxie
- Nespecific: prin msuri igieno-dietetice, izolare eventual spitalizare.
- Specific prin administrarea vaccinului anti gripal, care este un trivaccin, recomandat de
OMS cu tulpinile de virus care sunt circulante n anul respectiv. E1 se obine pe ou
embrionate, de exemplu pentru 2008/2009 a avut urmtoarea compoziie:
o A/Brisbane/59/2007 (N 1 H 1) 15 g;
o A/Brisbane/10/2007 (1-13N2) 15 g;
o B/Brisbane/60/2008-1ike 15 g;
Se recomand persoanelor expuse, btrnilor, copiilor etc. Este contraindicat: persoanelor care
are hipersensibilitate la substana activ din preparatul vaccinal, ou sau n general la proteinele
aviare, neomicin i thiomersal (sare de mercur cu rol consevant), precum i la cei cu boli acute
sau febrile.
Familia Paramyxoviridae
Sunt ageni infectioi ai omului, mamiferelor i psrilor. Ele intereseaz n special aparatul
respirator, sau ageni etiologici ai rujeolei i oreionului.
Subfamilia Paramyxovirinae care afecteaz omul cuprinde:
- genul Respirivirus cu virusurile paragripale umane tipurile 1 i 3 (VPGU);
- genul Rubulavirus cuprinde: v. paragripale umane tipurile 2, 4A i 4B (VPGU), V. urlian
(VU), v. bolii Newcastle (VBN sau NDV);
82
- genul Morbilivirus cu v. rujeolos.
Subfamilia Pneumovirinae
- Genul Pneumovirus cu v. respirator sinciial uman (VRSU)
Familia Paramyxoviridae sunt ribovirusuri cu genom ARN cu polaritate (-), nefragmentat, de
form sferic sau filamentoi cu dimensiuni de 150-300 nm. Genomul este protejat de capsida
care are simetrie helicoidal i anvelopa cu una sau dou proiecii. La unele din paramixovirusuri
aceste proiecii dau proprietile hemaglutinante i/sau de neuraminidaza. Un al doilea fel de
proiecii, proteina F, care reprezint un factor de fuziune i mijlocesc internalizarea i produce
efectul citopatic de tip sinciial in vitro prin formarea de celule gigant in vivo. Totodat formeaz
incluzii intranucleare eozinofile nconjurate de un halou.
- Virusurile paragripale umane (VPGU)
Sunt virusuri care determin mbolnviri ale cilor respiratorii superioare i inferioare, afectnd
mai ales vrstele mici, ceea ce a determinat schimbarea denumirii genului Paramyxovirus n
genul Respirovirus.
Poarta de intrare este respiratorie
Modul de transmitere este contactul direct cu bolnavul.
Incubaia este de 3-6 zile.
Multiplicarea viral are loc la nivelul epiteliilor cilor respiratorii superioare, a esuturilor
laringotraheobronice, segmentele inferioare respiratorii sunt mai puin interesate.
Simptomele clinice sunt consecina inflamaiei cilor respiratorii i rspunsul specific cu Ac Ig
E i declanare de reacii cu eliberare de histamin ce amplific edemul care apare n crup
(respiraie sufocant).
Infecia primar a copiilor se manifest cu febr, rinit, faringit uneori cu bronit care pot
evolua spre laringotraheobronit/crup, mai ales la copiii sub 5 ani.La copiii mari i aduli
evolueaz de cele mai multe ori asimptomatic.
La copilul mic reinfeciile succesive pot favoriza suprainfeciile bacteriene, complicaiile cele
mai frecvente sunt otita medie i traheita.
Tratamentul este simptomatic i ribavirina la pacienii cu imunosupresie.
83
Genul Rubulavirus
Virusul urlian (VU) este agentul etiologic al parotiditei epidemice
Patogenez
Virusul este transmis prin picturile PflQgge (saliv i secreii respiratorii) ptrunde n cile
respiratorii superioare unde se multiplic, apoi virusul disemineaz n ganglionii regionali, apoi
prin viremie n tot organismul. Organele int sunt: glandele salivare, glanda parotid, ovarele,
testiculele, pancreasul. Virusul este excretat n saliv 5-6 zile inainte i cca. 9 zile de la debut,
cnd sunt detectai anticorpii IgM. Sistemul nervos este interesat n 50% dintre cazuri, care
variaz de la meningism, exprimat prin uoar cretere a elementelor celulare pn la
meningoencefalit (0,5% dintre cazuri). Infecia cu v. urlian este sistemic, acesta multiplicndu-
se n celulele epiteliale ale diferitor organe, chiar dac clinic predomin parotidita.
Forme clinice
- Parotidita epidemic (oreionul)
Incubaie medie de 18 zile (7-25 zile), cu febr medie, anorexie, otalgie, indispoziie, urmat
rapid de hipertrofia bilateral, dureroas a glandelor parotide i a glandelor salivare.
Durata bolii este de 10-15 zile cu evoluie autolimitant. Localizrile glandulare extrasalivare
pot s apar nainte, concomitent, dup sau n absena parotiditei.
- Orhita se observ dup pubertate, la 10-30% dintre cazuri, este precedat de febr, frison,
dureri abdominale. Apare inflamaia scrotal, eritemo-edematoas, dureroas, n 25% sunt
interesate ambele testicule. Evoluia este favorabil, cu durata de 8-10 zile. Uneori (5%0) poate
s apar atrofia testicular, iar azoospermia este excepional.
La femei poate s, apar ovarita i mastita la 31% dintre cazuri la fete dup 14 ani.
Complicaii:
- Meningita urlian care este o meningit limfocitar, ea poate s apar dup 5-7 zile de
la debut cu febr, redoarea cefei, vrsturi, cefalee i fotofobie. Evoluia este favorabil,
cu vindecare n cteva zile.
- Encefalita, inainte de introducerea vaccinului, reprezenta cca. 20-30% dintre encefalitele
virale. Ea apare la cca. 1-5%0 dintre cazuri, ea poate s apar n timpul parotiditei sau la
2-3 sptmni, se manifest prin confuzie, convulsii, tulburri motorii sau senzoriale.
Majoritatea cazurilor evolueaz fr sechele.
84
- Afectarea nervilor cranieni, surditate la 0,05%0 dintre cazuri, uni sau bilaterale
ireversibile. Foarte rar este cecitate prin nevrit. optic.
- Alte complicaii: miocardite, nefrite, pancreatite (4% dintre pacieni diabetul juvenil
ar fi o consecin posibil a diabetului juvenil prin afectarea celulelor beta pancreatice).
Profilaxie
- Msuri generale: repauz, regim igieno-dietetic.
- Profilaxie specific pasiv prin administrarea de IgG specifice hiperimune mai ales la indivizii
de sex masculin dup pubertate.
- Profilaxie specific activ
Vaccinuri inactivate cu formol confer protecie limitat (6 luni). Vaccinuri vii atenuate.
Vaccinarea se administreaz dup vrsta de 1 an la toate persoanele cu risc crescut (colectiviti
colare, tineri, aduli) singur doz. Poate fi monovalent, bivalent (antiurlian + antirujeol) sau
trivaccin (antiurlian + antirujeol + antirubeol).
Contraindicaii
- Nu se administreaz la femeile gravide, n boli acute i la imunodeprimai.
Genul Morbilivirus
Virusul rujeolic
Este un ribovirus anvelopat ce face parte din genul Morbilivirus, familia Paramyxoviridae. Este
agentul etiologic al rujeolei.
Genomul este ARN cu capsid helicoidal, care este acoperit de proteina M, matrix, i la exterior
peplos format din dublu strat lipidic derivat din membrana celulei infectate i spiculi
glicoproteici: hemaglutinina i proteina F (de fuziune).
Pe culturi celulare prezint un efect citopatic caracteristic:
- de tip sinciial, sinciii cu cca. 40 nuclee i celule gigante;
- cu celule stelate fuziforme.
Mai poate cultiva pe ou. embrionate (lichid amniotic, lichidul alantoidian i n embrion n titruri
mici), pe animale, maimu, oarece, hamster.
Patogenez
Virusul rujeolos ptrunde n organism prin aerosoli, se replic local n mucoasa respiratorie i
conjunctival. Disemineaz n ganglionii regionali, ajunge n snge i apoi n organele interne.
85
Sursa de infecie sunt bolnavii de rujeol (nu sunt purttori sntoi).
Calea de transmitere
- aerian, direct prin picturile Pflugge eliminate prin tuse sau strnut,
- indirect, prin obiecte proaspt contaminate.
Receptivitatea este general.
Incubaia este de 9-11 zile. Este o perioad prodromal care dureaz 3-4 zile i se caracterizeaz
prin febr, catar oculo-nazal, fotofobie, lcrimare, tuse seac, uneori cu anorexie, vrsturi i rar
convulsii.
Perioada de stare cu febr, erupie maculopapuloas generalizat cu caracter descendent,
catifelat la palpare, confluent n 4-6 zile. Exantemul este nepruriginos care dispare la presiune.
Complicaii:
- suprainfeciile,
- complicaiile nervoase imediate (encefalomielita acut postinfecioas care poat s apar la 2
sptmni de la rash),
- complicaii nervoase tardive (panencefalita sclerozant subacut PESS) care poat s apar
la 2-15 ani de la infecia rujeoloas; incidena este 1/106 de cazuri, se imlnete mai frecvent la
biei.
Tratamentul
Este simptomatic
Profilaxia
Profilaxia specific activ este singura metod eficace de prevenirea rujeolei.
- Vaccinuri inactivate preparate din virus disrupt (conine numai hemaglutinina) sau ntreg,
inactivate cu formol, - propiolacton, cu sau fr adjuvani.
- Vaccinuri vii atenuate sau supraatenuate.
Se administreaz la 12-15 luni, s.c., o prim doz i revaccinare la 7-8 ani. Vaccinurile sunt
monovalente sau bivalente (antirujeolos i antiurlian) sau trivaccin (antirujeolos + antiurlian +
antirubeol).
86
Familia Coronaviridae
Coronavirusurile umane (CVU)
Sunt virusuri care determin la om, animale afeciuni ale cilor respiratorii i gastroenterite.
Denumirea se datoreaz aspectului caracteristic al virionului care are nveliul acoperit de
proeminene rotunjite, cu aspect de coroan (corona).
Sunt virusuri ARN, sens pozitiv, capsida cu simetrie helicoidal, cu dimensiuni de 80-160 nm.
Aspectul este pleomorf, sferici sau ovoidali i sunt inveliti.
Patogenez
Sunt ageni infecioi ai guturaiului, infecii enterale: sindrom diareic acut sau la copii d
enterocolita necrozant.
Tratament simptomatic.
Profilaxie nespecific.
Capitolul XXIX Retrovirusuri, prioni

Familia Retroviridae
Este format din virusuri care sunt ageni patogeni ai vertebratelor (om, mamifere, psri, reptile,
peti) i nevertebratelor (insecte, molute). Deii prezint caractere morfologice comune,
infeciile pe care le provoac se pot exprima divers, de la forme asimptomatice, la manifestri
clinice grave.
Virusul HIV
Virusul imunodeficienei umane (HIV) aparine familiei Retroviridae, subfamilia Lentivirinae.
Sunt virusuri ARN. HIV I i HIV 11 sunt agenii etiologici ai sindromului de imunodeficien
dobndit (SIDA).
A aprut ca entitate clinic n 1981, iar agentul etiologic a fost izolat n 1983, iar dup. 10 ani
rspndirea SIDA a fost pandemic. in anul 2000 creterea a fost de 30-40 milioane pe glob.
87
Structur
Virusul are un diametru de 100 m. Genom ARN, monocatenar, de sens pozitiv, diploid. Are
trei categorii de gene: majore, reglatoare i accesorii. Capsida cu simetrie icosaedric are form
cilindric sau de trunchi de con cu nlimea mare de 100 nm, extremitatea mare de 60 nm i
extremitatea mic de 20 nm. Extremitatea mic este conectat la nveli prin intermediul unei
formaiuni de compoziie necunoscut, denumit CEL (capsid-envelope link). Capsida are
proteine capsidale: proteina p24, este constituentul principal al capsidei, nucloproteina p 15, care
este situat n interiorul capsidei i echipament enzimatic:
- reverstranscriptaza (capabil s transforme ARN-ul n ADN proviral, avnd rol de ADN-
polimeraz-ARN dependent i ADN polimeraz);
- integraza (integreaz ADN proviral n ADN-ul celulei gazde);
- proteaza, etc.
Inveliul viral este format dintr-un strat dublu lipidic n care sunt ncorporate proteine virale.
Aceste proteine au rol n asamblarea virionului i n procesul de nmugurire.
Ca toi membrii acestei familii, H1V prezint un mod particular de replicare, poate realiza
transcrierea ARN-ului viral n ADN proviral cu ajutorul reverstranscriptazei.
Adsorbia i penetrarea virusului n celul
HIV ptrunde n celulele care au la suprafaa lor receptori CD4, n urma fuziunii peplosului cu
membrana celular. n citoplasm are loc decapsidarea. Sinteza ADN-ului proviral i integrarea
n genomul celular, sc realizeaz cu ajutorul reverstranscriptazei, iar integrarea acestuia prin
integraza viral. Transcripia provirusului ARN genomic i sinteza proteinelor se realizeaz cu
ajutorul ARN-polimerazei 11 ce aparine celulei infectate. Sinteza proteinelor virale se face pe
matria ARN rnesager viral. Dup asamblarea i maturarea componentelor virale i incapsidarea
ARN viral, se formeaz noi particule virale.
Eliberarea virionilor din celul gazd se realizeaz prin nmugurire.
Ptrunderea virusului n organism se face la nivelul:
- mucoasei urogenitale, rectale sau orale prin contact hetero sau homosexual;
- perinatal, de la mam la ft,
- parenteral, prin soluii de continuitate ale tegumentelor i mucoaselor, injecii, acupunctur,
tatuaje, transfuzii cu snge integral sau derivate contaminate, transplanturi de 1a donatori
infectai, intervenii dentare.
88
Rezistena la ageni fizici i chimici
HIV este sensibil la cldur umed se inactiveaz n 15 min la 121C. Este insuficient
inactivarea la 30 min la 56C, este distrus dup 10 h la 60C, prin fierbere este inactivat dup.
20 min. Cldura uscat 180C l distruge timp de 2 h. HIV este rezistent la radiaiile UV. optim
de dezvoltare este de 7,1 este distrus la extreme sub 5 i peste 10. Substanele chimice care-1
distrug sunt: aldehida glutaric 2% n 30 min, peroxidul de hidrogen 6% n 30 min, alcoolul etilic
de 70% i iodul de 10% n 30 min, de asemeni derivatele de clor.
Patogenie
intele sunt celulele Langerhans din lamina propria, subiacent acestora. Sunt infectate rnai ales
macrofagele n curs de difereniere, cu susceptibilitate crescut la replicare i limfocitele T
activate. Infecia limfocitelor T CD4 favorizeaz progresia spre ganglionii teritoriali i esuturile
mai profunde.
Intrarea direct prin transfuzie de snge a virusului favorizeaz acces direct la limfocitele
CD4 i monocitele periferice circulante.
Diseminarea virusului de la poarta de intrare se face pe cale sanguin, fie liher, fie asociat cu
limfocitele CD4 sau monocitele spre sistemul limfatic. La cteva zile de la infecie, replicarea lui
n sistemul limfatic este masiv. Aceast situaie este manifest prin prezena antigenelor p24 n
snge i scderea limfocitelor CD4.
Rspunsul imun apare la cteva sptmni i se manifest prin:
- creterea limfocitelor T CD8 (care se menin crescute luni sau ani);
- apariia anticorpilor seroneutralizani.
Perioada de infecie latent asimptomatic este nsoit de replicare viral permanent cu
creterea ncrcturii virale i distrugerea permanent a limfocitelor T CD4.
Trecerea de la forma asimptomatic la forma clinic manifest se face ntr-un interval de cca. 2
ani (5% dintre pacieni) pn la 10 ani (50% dintre pacieni).
Tablou clinic
Clasificarea infeciei cu HIV Ia adult se face n funcie de anumite criterii clinice (stadiul A, B
sau C) i imunologice (scderea limfocitelor T CD4 sub 200/mm3 sau sub 14% din totalul
limfocitelor, acestea indicnd stadiul SIDA).
89
Stadiul A
Perioada de incubaie este ntre cteva zile pn la 3 luni, sunt anumite aspecte clinice
nespecifice:
- infecie asimptomatic
- infecie acut nespecific (sindrom retroviral), nsoit de febr, oboseal, faringit, artralgii,
erupii maculo-papulare, limfadenopatie generalizat poate dura 2-3 sptmni, remisiunea fiind
complet Aceast perioad poate dura pn la 10 ani.
Stadiul B
Sunt cazurile cu infecie simptomatic. Manifestrile clinice corespunztoare stadiului B sunt:
- stare febril 38,5C care persist mai mult de o lun,
- sindrom diareic care persist mai mult de o lun,
- candidoz orofaringean sau vulvovaginal persistent sau recidivant,
- herpes zoster extins sau recidivant,
- purpur trombocitopenic idiopatic,
- neuropatie periferic,
- infecii pelviene sau tuboovariene,
- listerioza, etc.
Inrutirea unor markeri de laborator, scderea numrului de celule T CD4 la 500-200/mm3.
Stadiul C
Corespunde stadiului final al infeciei cu 1-11V, S1DA. Pacientul va prezenta:
- o scdere mare n greutate;
- febr persistent de etiologie neprecizat,
- infecii cu germeni oportuniti (bacteriene, virale, micotice);
- parazitoze;
- neoplasme i n stadiile tardive manifestri neurologice.
Forma grav de manifestare a encefalopatiei 1 I I V este demena asociat cu SIDA, ADC (AIDS
dementia complex).
Manifestrile oportuniste apar cnd limfocitele T CD4 scad la 200-50/mm3.
Produsele patologice sunt: sngele total, mononuclearele sanguine, plasm, ser, I,CR, exudat
din ulceraii, esut cerebral.
90
Examen direct
Detecteaz structuri specifice (virale) din aceste produse patologice.
- ARN genomic sau ADN-ul proviral prin PCR sau RT-PCR.
Izolarea
Prin cultivarea mononuclearelor din sngele periferic al bolnavilor fie pe mononucleare normale,
fie pe limfocite din cordonul ombilical. Replicarea viral este detectat dup 7-14 zile de la
infecie, urmrindu-se efectul citopatic, sau prin RT-PCR.
Identificarea
- detectarea antigenelor virale cu ELISA, RIA,
- evidenierea prezenei ADN proviral prin PCR.
Diagnostic serologic
La unii subieci infectai poate s existe "fereastra serologic" care este o perioad n care
organismul nu reacioneaz prin formarea de anticorpi (de la expunerea la virus 1a
seroconversie) ea poate s dureze ntre 6 sau 9 luni. Prin diagnosticul serologic se vor pune n
eviden anticorpii specifici. Se pot folosi mai multe reacii: teste de aglutinare, latexaglutinare,
coaglutinare, ELISA.
In cazul unei reacii ELISA negativ, se va ine cont de "fereastra serologic" n care anticorpii
nu sunt detectabili, deci impune repetarea testului Ia in interval de 6-9 luni, iar reacia pozitiv
impune repetarea ei printr-o alt reacie. De obicei se folosete Westem-blot care evideniaz i
difereniaz anticorpii specifici fa de antigenele virale (componentele pot fi separate i
concentrate, testul este deosebit de specific).
Profilaxie
Msuri generale prin stoparea transmiterii n primul rnd sexual i parenteral:
- sex protejat,
- evitarea vagabondajului sexual,
- evitarea turismului sexual,
- prevenirea transmiterii prin abuz de droguri,
- prevenirea transmiterii perinatal, prevenirea prin transmitere prin transfuzii de snge,
- prevenirea prin transmitere profesional.
91
Profilaxie specific
Profilaxie activ vaccinuri. Au fost experimentate mai multe tipuri de vaccinuri de la
vaccinuri coninnd virus ntreg pn la vaccinuri subunitare, pn acum nu au fost obinute
rezultate pozitive, dar unele deschid perspective noi constituind o speran pentru viitor.
Tratament
Scopul este inhibiia direct a replicrii virale la diferite niveluri de replicare i anume:
- ataarea virusului de celula int,
- fuziunea cu membrana celular,
- decapsidarea i ptrunderea intracitoplasmatic a ARN viral,
- everstranscrierea ARN n ADN proviral,
- acumularea ADN viral neintegrat n celul,
- migrarea ADN viral n nucleu i integrarea acestuia,
- transcrierea i translaia proteinelor, maturarea viral i nmugurirea.
Prionii
Sunt ageni infecioi de natur proteic (PrP), cu proprieti unice, responsabili de inducerea
unor afeciuni ale sistemului nervos central la om i animale. Denumirea vine din englez
proteinaceos inftctious perticles.
Prionii sunt ageni infecioi complet lipsii de acizi nucleici. Aceste particule infectante nu
stimuleaz sinteza de anticorpi. Sunt de o sut de ori mai mici dect cele mai mici virusuri.
Sunt foarte rezisteni la cldur, radiaii i substane chimice, dar sensibili la aciunea tripsinei.
Nu conin acizi nucleici, dar se pot multiplica n interiorul organismelor superioare. Produc boli
neurodegenerative incurabile denumite encefalopatii spongiforme transmisibile care prezint
un spectru larg de manifestri:
- demen, ataxie, insomnie, paraplegie, parestezii, comportament anormal.
La examenul anatomopatologic al esutului nervos se constat: diferite grade de atrofie, pierderi
neuronale, vacuolizri pn la modificri spongiforme, plci de amiloid (protein fibrilar
insolubil).
Prezena placilor de amiloid pune diagnosticul de certitudine.
Principalele afeciuni date prioni la om i animale sunt:
Tabel V Encefalopatii transmisilile spongiforme (preluat dup tratatul de Virusologie
Medical, E.S. Ciufecu 3003)
92
La om La animale
- boala Kuru - scrabie (tramblanta oilor)
- boala Creutzfeld-Jacob (BCJ) - encefalita transmisibil a nurcilor
- boala Gerstmann-Strussler- Scheincker - encefalita spongiform bovin (boala vacii
(BGSS) nebune)
- varianta Creutzfeld-Jacob (v. BCJ) - encefalita degenerativ a felinelor (pisici
domestice)
- insomnia fatal familial (IFF) - encefalopatia ungulatelor exotice (nyala i
antilopa african n captivitate),
- boala cronic caectizant a cervideelor.
93

Bacterio Curs Sem2 1

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Bacterio Curs Sem2 1

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Capitolul XVII Parvobacteriaceae

Familia PARVOBACTERIACEAE este alctuit din bacterii care au un echipament enzimatic

Capitolul XIX Bacterii anaerobe nesporulate

Cele mai importante genuri sunt: Veillonella, Acidaminococcus, Ailegasphaera

Bacili anaerobi Gram negativi nesporulati

Ordinul Spirochaetales cuprinde dou familii importante pentru patologia uman:

Este bacteriologic i serologic.

Cuprinde dou familii: familia Rickettsia i familia Chlamydia.

Sunt microorganisme care se situeaz la grania dintre bacterii i virusuri. Se asemn cu

Caractere morfologice ale rickettsiilor

Diagnostic bacteriologic i imunologic.

Genul reprezentativ este Chlamydia

Chlamydia trachomatis este agentul etiologic al TRACHOMULUI, cherato-conjunctivit, ce se

Recoltarea produselor patologie n funcie de afectare, trebuie s se fac respectnd msurile de

Capitolul XXII Genul Mycoplasma

Este bacteriologic i imunologic.

Proprieti generale ale virusurilor

Taxonomia viral cuprinde : ordin. familie, subfamilie, gen, specie.

4. Vaccinuri obinute cu ADN recombinat

7. Vaccinuri din acizi nucleic: vaccinuri ADN sau ARN.

Clasificare Herpesvirusurile fac parte din familia HERPESVIRIDAE. %unt deoxiribovirusuri,

VVZ (v. varicella-zoster)

Genul Citomegalovirus (CMV)

Capitolul XXV Parvovirusuri, adenovirusuri, poxvirusuri i parapoxvirusuri

Genul Erytrovirus cu specia Virusul B19

Capitolul XXVI Virusurile hepatitice: A, B, C, D, E, F

Examenul direct nu are utilizare curent.

Capitolul XXIX Retrovirusuri, prioni

S-ar putea să vă placă și