44 Revista Romn de Medicin de Laborator Vol. 1, Nr.

1, Decembrie 2005

Molecule de adeziune
Adhesion molecules

Florica Enache, Ioana Berindan Neagoe*

*Institutul Oncologic Prof.Chiricu Cluj

Rezumat
Moleculele celulare care au proprietatea de a interaciona cu moleculele altor celule formeaz grupa mole-
culelor de adeziune. Datorit tehnicilor de biologie molecular, au fost secvenializate i clonate numeroase molecu-
le de adeziune aparinnd diferielor clase biochimice: integrine, caderine, imunoglobuline, selectine, H-MAC
(CD44), ADAM, adezine (vasculare).

Abstract
The cellular molecules which are able to interact with molecules of other cells represent the group of
adhesion molecules. Due to the methods of molecular biology, many adhesion molecules belonging to different
biochemocal classes were sequentialized and cloned: integrins, caterins, immunoglobulins, selectins, H-MAC
(CD44), ADAM, adezins (vascular).

i ale sistemului nervos, precum i alte tipuri de

Introducere
esuturile organelor animale sunt consti-
tuite din celule a cror organizare este dependen-
t de interaciunile moleculelor de suprafa cu
moleculele celulelor din vecintatea lor sau de la
distan, precum i cu matricea extracelular.
Localizarea celulelor este dirijat de in-
teraciunile receptorilor de adeziune de pe supra-
faa celular cu moleculele complementare. Le-
garea acestor receptori la molecule sau domenii
intracelulare poate transmite semnale ce modific
diferenierea i rspunsul funcional la nivelul in-
teraciunilor celulare.
Familii omoloage de receptori de adeziu-
ne relev relaii ntre moleculele sistemului imun
structuri tisulare ntre celul-celul i celule care
joac rol de receptori ai matricei extracelulare.
Molecule de adeziune
Moleculele de adeziune sunt eseniale
pentru dezvoltarea, organizarea tisular i funci-
onal a tuturor organismelor multicelulare. Aces-
te molecule sunt glicoproteine identificate n ur-
mtoarele domenii:
extracelular,
transmembranar,
intracitoplasmatic.
Domeniul extracelular cu o grupare NH2-
terminal se afl la suprafaa membranei celulare.
 Revista Romn de Medicin de Laborator Vol. 1, Nr. 1, Decembrie 2005
Aceeai celul poate exprima simultan mai multe
molecule de adeziune celular, asigurndu-se ast-
fel o mai bun funcionalitate a celulei,
garantndu-se implicit coerena mecanismelor de
adeziune.
Adeziunea poate fi :
homotipic - ntre celule de acelai tip;
heterotipic - ntre celule de tip diferit;
homofil - ntre moleculele unei celule cu ce-
le de acelai fel de pe celulele adiacente;
heterofil - ntre moleculele unei celule cu ti-
puri diferite de molecule de pe celulele adia-
cente;
receptorii de pe suprafaa celulelor adiacente
se pot lega ntre ei prin intermediul unei mo-
lecule polivalente extracelulare.
Adeziunea celular apare n toate stadiile
dezvoltrii, fiind deosebit de important n arhi-
tectura structurilor organismelor pluricelulare.
S-au clonat i secvenializat pn acum mai mult
de o sut de molecule de adeziune celular.
Un rol important n funcionalitatea me-
canismelor de adeziune l au proteinele de ataare
intracelular care cuprind , , (plakoglobin)
caderine, vinculina i actinina.
Matricea extracelular
Matricea extracelular reprezint totalita-
tea moleculelor secretate n exteriorul celulelor.
Matricea este format dintr-o reea de proteine i
polizaharide aflate n spaiile intercelulare. Struc-
turile celulare sunt bordate de o membran bazal
i sunt nglobate de o matrice interstiial sau
strom. Matricea interstiial este format n spe-
cial de fibre de colagen (I i III), fibronectin,
elastin, glicosaminoglicani i proteoglicani.
Macromoleculele ce compun matricea
extracelular se pot grupa n dou mari clase :
Glicozaminoglicani (GAG) legai covalent la
o protein, formnd proteoglicani;
Proteinele fibroase care, funcional, sunt de
dou feluri :
- colagen i elastin - proteine structurale;
45
- fibronectina i laminina proteine adezi-
ve.
Fibronectina
Fibronectina este un component major al
moleculelor de adeziune. Ea este format dintr-un
grup de glicoproteine derivate din dou surse:
plasmatic i celular. Aceste glicoproteine sunt
implicate n funciunile celulare de tipul adeziunii
celulare, morfologice, a organizrii citoscheletu-
lui, migrrii, diferenierii, transformrii oncogeni-
ce, fagocitozei, hemostazei i n diferite faze ale
proceselor inflamatorii i reparrii tisulare.
Fibronectina a fost descoperit n urma
cercetrilor ncepnd cu anul 1970, fcndu-se
studii pe fibroblati, fibrinogen i alte proteine
ale coagolrii sngelui. n acest fel s-au evideni-
at un numr mare de fibronectine. Activitatea lor
este abilitat s interacioneze cu celulele, pro-
movnd astfel funcia lor de adezivitate.
Fibronectina se poate lega la un numr
mare de alte proteine, majoritatea semnificative:
colagen, glicozaminoglicani, proteoglicani, fibri-
nogen, n scopul promovrii constituirii matricei
extracelulare al cheagului de snge.
Fibronectina este prima dintre proteinele
adezive de tip necolagenic, cu o structur caracte-
ristic format din mai multe domenii, cu situsuri
specifice pentru legarea altor proteine ale matri-
cei i pentru receptorii de pe suprafaa celulelor.
Structura polipeptidei fibronectinei suge-
reaz o evoluie a genelor acesteia prin modificri
ale altor gene, mprumutnd domeniile preexis-
tente i duplicnd subsecvenele acestor domenii.
Astfel, domeniile unitii de tip I din fibronectin
se gsesc n activatorul plasminogenului, n fac-
torul XII al coagulrii. Omologii de tip II se g-
sesc n protrombin, plasminogen, urokinaz i
ntr-un grup de proteine plasmatice seminale.
Diferenele structurale nu par s explice
diferenele funcionale ntre fibronectina plasma-
tic i cea celular.
46 Revista Romn de Medicin de Laborator Vol. 1, Nr. 1, Decembrie 2005

Superfamilia integrinelor omoloage, dar distincte. Ultimele cercetri n bio-

logia molecular se axeaz pe folosirea anticorpi-
Receptori celulari pentru matricea ex- lor anti-adeziune pentru a reduce inflamaia acut
tracelular i rejecia transplantului.
Legtura fundamental cu celulele are
nevoie de proteine transmembranare care ataea-
Superfamilia selectinelor
z matricea la citoscheletul cortical al celulei.
Aceste proteine, receptori majori pentru legarea
Selectinele sunt molecule de adeziune
proteinelor extracelulare, sunt integrinele. Ca2+ dependente; ele mediaz adeziunea tranzito-
Receptorii mai sus amintii reacioneaz rie n fluxul sanguin.
cu fibronectina la siturile celulelor de ataament
Reprezentanii acestei familii sunt :
RCD (Arg Gly Asp). Superfamilia integrinelor
E-selectina
a fost identificat, cu ajutorul cromatografiei de
P-selectina
afinitate, pe fragmentele celulelor de ataare ale
fibronectinei. Integrinele au mai fost identificate L-selectina
i cu ajutorul anticorpilor care inhib ataarea ce-
lulelor la fibronectin. Superfamilia CD44 (MAC Hermes)
Rolul principal al integrinelor este crea-
rea de puni de legtur ntre citoschelet i matri- Molecula de adeziune CD44 este o
cea extracelular. glicoprotein transmembranar, care are un rol
Integrinele sunt compuse din dou subu- important n interaciunea celul-celul i celul-
niti de tip glicoproteine transmembranare legate matrice.
noncovalent. Subunitile sunt formate dintr-un
lan i respectiv dintr-un lan .
Integrinele sunt molecule de adeziune Superfamilia imunoglobulinelor
dependente de Ca2+ sau Mg2+. Ele se leag de
Imunoglobulinele (Ig) sunt proteine care
liganzii lor prin cationi bivaleni aflai n poriu-
mediaz adeziunea intercelular. Moleculele ce le
nea extracelular a moleculei. Liganzii se mai
compun prezint n structura lor unul sau mai
numesc i contrareceptori i fac parte din
multe domenii Ig caracteristice anticorpilor.
suprafamilia imunoglobulinelor.
Au fost identificate peste 20 de integrine,
n funcie de tipul de subunitate sau , din Superfamilia ADAM (a disintegrin and
punct de vedere structural. De exemplu, 5 1 es- metalloprotease)
te receptor pentru fibronectin, 6 1 este receptor
pentru laminin. Lanurile 2 se identific numai Aceast grupare este cunoscut i identi-
pe suprafaa leucocitelor, cu rol n eradicarea in- ficat recent. Ea este format din proteine
feciilor. membranare ancorate la suprafaa celulei.
Integrina 3 mediaz adeziunea celular a
componentelor matricei extracelulare i adeziu-
nea intracelular asupra agregatelor trombocitare Superfamilia caderinelor
i a interaciunii celul tumoral-trombocit, cu
formare de emboli. Acestea reprezint un grup de molecule
de adeziune Ca2+ dependente, implicate n adezi-
Unul din cei mai importani reprezentani
unea celul-celul din esuturile vertebrale. n
ai clasei integrinelor, LFA-1 (leucocyte function
associated antigen-1) se asociaz cu subuniti funcie de esutul n care au fost localizate, poart
urmtoarele denumiri:
 Revista Romn de Medicin de Laborator Vol. 1, Nr. 1, Decembrie 2005
E-caderina (celule epiteliale);
N-caderina (celule nervoase, cardiace, crista-
lin);
P-caderina (placent, epiderm).
Domeniul intracelular al caderinelor in-
teracioneaz cu citoscheletul de actin prin pro-
teinele de ataare celular nominalizate anterior:
, , caderine.
Rolul foarte important al acestei grupe de
molecule adezive privete embriogeneza i gena
supresoare tumoral.
Concluzii
Anumite caracteristici ale moleculelor de
adeziune celular (MAC) specifice sistemului
imun pot avea aplicabilitate n biologia interaci-
unilor, fie ntre celule, fie cu matricea extracelu-
lar.
Anumii receptori transmit informaii n
47
ambele direcii, mediind astfel un dialog ntre
spaiul intra- i extracelular.
Moleculele de adeziune celular au un
rol deosebit de important n meninerea organiz-
rii tisulare, a migrrii celulare, a reglrii prolife-
rrii, diferenierii, invaziei tumorale i a
metastazrii.
Bibliografie
1. Ilford P.: E-catherin germline mutationes familial
gastric cancer, Nature, 392, 2102, 1998.
2. Bogenrieder T.et col. : Axis of evil, molecular
mecanismes of cancer gastric, Oncogene,
22,6524, 2003
3. Berindan-Neagoe I.: Rolul unor molecule de ade-
ziune n oncologie, Tez de doctorat 1998
4. Berindan-Neagoe I.: E-caterine : molecule Ca2+
dependente, Radioterapia i Oncologia Medical,
2, 153, 2002.