Hormona Gonadotropina Corinica Humana

Resumen: La primera hormona glucoprotica identificada fue la hCG. En 1927 por Aschheim y
Zandek en la orina de la mujer, pero se produce primeo por los ovarios y despes por la placenta,
sealaron que la orina de mujeres embarazadas tena propiedades gonadotrpicas ( 3 ). Su
produccin es estimulada por la GnRH de la placenta (13 ).Osea se sintetiza tambin en el
cerebro. En la dcada de 1960 se logr aislar e identificar la estructura de esta hormona. El peso
molecular se calcula que sta entre 36000-40000 daltons y sus propiedades inmunolgicas y
biolgicas son similares a las de la hormona luteinizante hipofisaria (LH) ya que 97 de sus 145
aminocidos son similares.

La primera hormona glucoprotica identificada fue la hCG. En 1927 por Aschheim y Zandek en la orina de la
mujer, pero se produce primeo por los ovarios y despes por la placenta, sealaron que la orina de mujeres
embarazadas tena propiedades gonadotrpicas ( 3 ). Su produccin es estimulada por la GnRH de la
placenta (13 ).Osea se sintetiza tambin en el cerebro. En la dcada de 1960 se logr aislar e identificar la
estructura de esta hormona. El peso molecular se calcula que sta entre 36000-40000 daltons y sus
propiedades inmunolgicas y biolgicas son similares a las de la hormona luteinizante hipofisaria (LH) ya
que 97 de sus 145 aminocidos son similares. Una tercera parte aproximadamente de su peso molecular es
de carbohidratos que poseen un peso de 36700 daltons y punto isoelctrico 4.5 (12 ). Se sintetiza en
ribosomas de la membrana del sincitiotrofoblasto (8 ),por mecanismos de traduccin y es introducida en
Retculo Endoplasmtico Rugoso (2). El sincitio es el principal regulador de transporte y sitio de sntesis de
hormonas placentarias ( 11 ).

Presenta dos subunidades ( alfa y beta )con unin no covalente ( 2 ) que se observan en la orina , se
traducen en ARN separados. En el primer trimestre de la gestacin el ARNm sintetiza 6 veces ms
subunidad alfa que beta, mientas que una vez superadas las 37 semanas de amenorrea, elabora 8 veces
menos cantidad de subunidad alfa y cantidades mnimas de subunidad beta. La disponibilidad ilimitada
de cadena beta explica tambin la disminucin de la hCG circundante, junto con el aumento de la racin
alfa libre despus del primer trimestre de embarazo. Por el contrario, la hGC libre no se encuentra
normalmente, o se detecta en concentraciones muy bajas en el suero de la embarazada. El predominio de
las subunidades alfa y beta es una caracterstica no solo de la placenta sino tambin de la hipfisis ( 12 ).

Adems de las subunidades alfa y beta propias de la hGC, la placenta puede tener un precursor o una
prothohormona de la subunidad alfa, que se ha encontrado en estractos obtenidos en el segundo trimestre,
con un peso molecular mayor que el normal. Un aspecto que hay que destacar es la identificacin de
factores de liberacin de la LH (LH-RH) y de la tirotropia placentaria que plantea la posibilidad de que estas
sustancias sean otro mecanismo de control de biosntesis de hGC.

En la orina , las subunidades alfa y beta estn presentes en concentraciones elevadas, junto con la hGC
completa. La mayor parte de la hGC purificada es heterognea, tanto en su contenido de hidratos de
carbono como secreciones de aminocidos hecho que se piensa que est en relacin con ciertas protenas
presentes en sangre y en la orina ( ).

La subunidad alfa es idntica a LH, FSH, y TSH, esta cadena contiene 92 aminocidos y un peso molcula
de 1600 daltons ( 12 ). La subunidad beta es la que proporciona especificidad para cada hormona. Es la
responsable de las propiedades biolgicas de la hormona Tiene un peso molecular de 22 200daltons y 145
aminocidos,contiene 30 aminocidos adicionales en la secuencia de su cabono terminal, ricos en prolina (
14 ). Los 28 a 30 aminocidos terminales el extremo carboxilo de la subunidad beta de hCG no se
encuentra en ninguna otra subunidad beta de glucoproteinas.

Utilizando la subunidad beta para radioinmunovaloracin (RIA) de hGC se han descubierto niveles
mensurables de hGC en fase temprana como 8 das despus de la concepcin que aumenta con rpidez
hasta alcanzar su mximo en el primer trimestre de embarazo y puede contribuir a provoca nuseas y
vmitos que suelen esta asociados al embarazo, despes desciende (1 ). No se obseva en sangre materna
antes de la implantacin, sino uno o dos das despes,( 10 das despes de la ovulacin ) (19 ). Por lo
tanto empleando RIA sensible para la subunidad beta se descubren valores de hGC poco despus de la
implantacin del blastocisto. La sntesis mxima de hGC por la clula se logra entre las 4 a 10 semanas de
gestacin hasta 80 das despes de la fertilizacin. En esta ltima semana el pico es de 25 a 50 Mg./24h.
Desde la semana 10 a la 18 de embarazo los niveles sricos de hGC comienzan a disminuir con lentitud a
final del segundo trimestre se observa una cada de su concentracin (en un 90%) y no se recupera a lo
largo del embarazo con el consiguiente descenso en la ltima mitad del embarazo los niveles se mantienen
en 1mg/24h , este ltimo nivel se mantiene durante el resto del embarazo ( 7 ).

Especficamente en la primera parte del embarazo, los valores plasmticos de hGC aumentan rpidamente
con un tiempo de duplicacin de 1.7 a 2 por das y alcanzan una concentracin srica de aproximadamente
100ml al cabo de unos 16 das de gestacin. Los valores plasmticos de hGC varia entre 70000 y 200000
mul/ml entre los das 40 y 90 del embarazo, pero caen hasta una meseta de 20000mul/ml. O sea los valores
esperados en el perodo de gestacin son los siguientes (17 ):

SEMANAS DE EMBARAZO RANGO mlu/ml

34 9 130

45 75 2 600

56 850 20 800

67 4 000 100 200

7 12 11 500 289 000

12 16 18 300 137 000

16 29 1 400 53 000

29 41 940 60 000

El mtodo mas preciso para diagnosticar el embarazo es el descubrir hGC en suero o en orina materna. Se
dispone de diversos tipos de pruebas de embarazo; la ms precisa y sensible es la RIA para la subunidad
beta de hGC y la estimacin de radiorreceptores (RRA) para hGC. La tcnica de RIA para la subunidad
beta de hGC puede efectuarse en una a dos horas con una sensibilidad de 5 40 mul/ml y la tcnica de
RRA para hGC tiene sensibilidad de 200mul/ml. Por lo tanto utilizando la RIA se pueden descubrir el
embarazo antes que falte el perodo menstrual y si se utiliza la RRA se descubre el embarazo entre los
das 14 a 17 despus de la concepcin. Las tcnicas ms utilizadas son las de inhibicin de aglutinacin
(AIT) que no pueden descubrir el embarazo tan rpido pues tienen sensibilidad de 750 1000mul/ml, son
menos sensibles, pero son perfectamente adecuadas para diagnostico de embarazo.

PAPEL F ISIOLOGICO DE LA HGC

Su accin biolgica ms importante es la de estimulacin de la esteroidognesis del cuerpo amarillo del

embarazo. En mujeres con ciclos normales, la administracin exgena de hGC , empezando poco despus
de iniciada la ovulacin prolongar la fase lutenica ( 3 ) Est confirmada la idea de que pequeas
cantidades de hGC que se descubre al comienzo del embarazo son necesarias para conservar el cuerpo
amarillo temprano y evitar el inicio del siguiente perodo menstrual (10 ), manteniendo as la fase secretora
del endometro impescidible para la nutricin del embrin durante las primeras etapas del desarrollo ( 7 ).
Asegura la estimulacin continua del cuerpo amarillo hasta que la placenta comienza a producir
progesterona. El cuerpo amarillo humano posee receptores especficos de gran afinidad para la hGC.

Tambin se ha demostrado que induce la sntesis de esteroides en la unidad feto placentaria. Ville y colbs
demostraron que la hGC aumenta la conversin de colesterol en pregnenolona y progesterona. As como
estimula la hidroxilacin de esteroides C19 por la placenta y favorece la sntesis de dihidroepiandrosterona
por la suprarrenal fetal (12 ). En estado purificado tiene una accin biolgica indistinguible de la accin de la
hormona luteinizante hipofisaria (LH) (4).

Otras acciones biolgicas de hGC tambin dependen de sus propiedades litotrficas. La hGC provoca
luteinizacin de clulas ovricas foliculares e intersticiales, estimulacin de clulas de Leydig ya que la
ausencia , hipoplasa o falta de respuesta de clulas de Leydig a la hGC LH d como resultado una
deficiente produccin de testosterona y en consecuencia. seudohermafroditismo masculino o sea se debe a
carencia de actividad del receptor hGC LH.( 5 ). Esta pequea cantidad de testosterona durante el
embarazo es determinante para que el feto desarrolle sus rganos sexuales, as como interviene en el
descenso de los testculos al final del embarazo (16)..

En cuanto al desarrollo ovrico, tiene accin de tipo de la FSH en un menor papel.

Clnicamente se utiliza para provocar la liberacin del huevo despus de tratamiento con gonadotropina
menopausica humana y para conservar la funcin lutenica en pacientes con fase lutenica
inadecuada.Adems para tratar la falta de formacin de testosterona en nios (9 ).

Se ha descubierto cierto papel inmunolgico de hGC ya que se ha demostrado que inhibe la

respuesta linfositaria a la fibrohematoglutinina por lo que no se rechaza el blastocisto implantado.

Administra actores nutricionales, estimula cantidades necesarias de otras hormonas y as mantiene en

optimas condiciones al endometrio y a la cavidad uterina Su aumento da lugar a que el endometrio contine
su crecimiento y almacene grandes cantidades de nutrientes adicionales en lugar de pederlos en forma de
lquido (18 ) ( 15 ).

Bajo su influencia, el cuerpo lteo crece y alcanza el doble del tamao incial, con un dimetro de 5cm, y
gracias a su secrecin contnua de estrgenos y progesterona se mantiene el carcter decidual del
endometro uterino (5 ) (6 ).

Es marcador tumoral en diferentes padecimientos neoplsicos en la mujer y en el hombre (17 ) .

Estimula la sntesis de esteroides por la unidad feto placentaria de la siguiente forma ( 13 ) :

La transformacin del colesterol a pregnenolona y P.

La hidoxilacin de esteroides precursores po la placenta.

La sntesis de deshidroepiandrosterona por la suprarrenal fetal.

La secrecin de testosterona por los testculos fetales.

IMPORTACIA DE LA MEDICION CUANTITATIVA DE LA HCG.

La medicin cuantitativa de la hCG se ha comprobado que es util en detectar algunas anomalas de la

gravidz.

Se ha sealado que en pacientes con amenaza de aborto tienen un mal pronstico de valores de hCG
en orina, son de 10 000ul/l menores y la duracin del embarazo es de 55 a 110 das. Si el valor es de
20 000Ul/L mayor el pronstico de embarazo es bueno. Si los valores de hCG so mayores de 18 000
20 000mUL/ml no se pruducir aborto, pero si son menores de 10 000mUl/ml si se produce el aborto.
Comprobadose que la hCG es la que d el mejor pronstico para el futuro embarazo.

El diagntico de embarazo ectpico se establece con mayor seguridad utilizando el mtodo de RIA
para la subunidad beta de hCG que con AIT.

Con mtodo de AIT en aprximadamente la mitad de las mujeres con embarazo ectpico ser
negativa. Pero con RIA para subunidad beta que tiene sensibilidad de 5mU/ml, casi siempre se
descubre hCG en pacientes con embarazo tubrico. El descubrimiento de hCG no se distingue entre
embarazo ectpico y amenaza de aborto ya que en ambos casos hay niveles bajos de hCG.

Asimismo, la produccin y secrecin de hCG tiene importancia clnica para el diagntico y tratamiento
de enfermedades trofoblasticas de la gestacin.Los pacientes con enfermedad trofoblstica de la
gestacin suelen tene valores mucho mas altos de hCG (mayor de 1000 000 ) en el prime trimestre que
los valores de embarazo normal. En la mayora de las neoplasias testiculares tambin hay valores
 altos, estos que se comfirman empleando la sonografa o amniografa. En caso de eclampsia y
preclampsia hay valores muy altos tambin (18).

Dentro del tamiz metablico del recin nacido, acta como marcador bioqumico, donde su presencia y
aumento releja enfermedades autonmicas fetales, tambin implica la valoracin de factores
predisponentes como la edad, sexo, raza, antecedentes familiares y obsttricos.

La importancia de conocer la cantidad de hCG, junto con los datos clnicos de la paciente, nos permite
valorar si el periodo de gestacin evoluciona normal o anormalmente. A continuacin se mencionaran
las anormalidades relacionadas con el perodo de gestacin:

Embarazo ectpico.

Evaluacin de perodo de aborto.

Evaluacin de tumores trofoblsticos (mola hidatiforme, coricarcinoma.

Evaluacin de tumores testiculares.

Produccin ectpica de hCG en tumores no trofoblsticos.

En la mola hidatiforme y en el coriocarcinoma, los valores de hCG son estratgicamente altos desde la
primera semana de aparicin por lo que no se pueden confundir con el embarazo, as como en la mayora
de las neoplasias testiculares ( 17 ).

En la mayora de las neoplasias de testiculares tambin se presentan

La HCG desaparece lentamente durante 6 a 8 semanas despes de evacuado el embarazo molar.

Despus de un parto normal segn Rolland y colab., se comprob que hay un aclaramiento de hCG de
manera que no tiene actividad biolgica en el perodo prepuveral.

En pacientes con raspado de aspiracin durante el primer trimestre, el tiempo medio de aclaracin de hCG
ha sido de 3 a 7.5 das. En pacientes con embarazo de segundo trimestre tienen mas o menos un tiempo de
aclaramiento de 27.4 das. Pacientes con histerectoma en segundo trimestre han tenido tiempo de
aclaramiento de 39.7 das. En pacientes con manipulacin uterina mnima y ligadura temprana del riego
sanguneo del tero el aclaramiento ha sido de 14 das ( 3 ).

BIBLIOGRAFA

1.Botella, Llusia,J.,Clavero Nez Ginecologa.13 edicin. Barcelona. 1984.

2. Cardell Rosales, L .Hernndez Fernndez ,Rolando y coautores. Bioqumica Mdica. Editorial

Ciencias Mdicas. 1999.

3. Clnicas Obsttricas y Ginecolgicas. Nueva editorial interamericana. C. A. de C. U. Volumen 3.

1980.

4. Geneser. The boock of Histology. Editorial M. U. N. K. S. G. A. A. R. D. 1986.

5. Guyton, Arthur. Tratado de Fisiologa Mdica. Editorial Interamericana.Mg Graw. Hill. Tomo IV 1997.

6. Junqueira, Carneiro. Histologa Bsica. Texto y atlas. 4ta edicin. Edit Masson.Brasil.1996.

7. Hid, Jos. Embriologa Mdica. 6ta edicin. Interamericana. Mc Graw. Hill.

8. Larsen,W. Human Embriology.2da edicin. Churchill Livingstone. 1997.

 9. Lunardi, Iskandar. Yandoter. Effects of urinary from women in early pregnancy on HIV-I,SIV and
associated desease. Nature Medicine 4 (4). 1998.

10. Moore, K. Embriologa Clnica. 6ta edicin. Mc Graw-Hill Interamericana.

11. Muller, Fabiola. Human Embriology and Teratology. 2da edition. Willey-Liss.1996.

12. Uzandizaga, J. A. Y col. I. Tratado de Ginecologa y Obstetricia. Editorial Interamericana. Madrid.1997.

13. Willians. Text Boock of Endocrinology. 9na edicin. Jan D. Wilson etal. W. B. Sandren Company. 1998.

14. WWW Fabiola Martinez.Veracruz, Mxico.

15. WWW bio. U. Cu./ Enzimologa/opcionales 1. Cuantificacin de diferentes protenas de manera

especfica.

16. WWW. Hcp.com.mx. Diagnstico de enfermedades congnitas. Diciembre 2001.

17.WWW. iladiba.com.co. Perspectivas reproductivas en pacientes con cncer de clulas germinativas del
testculo. Septiembre de 1997.

18. www.plzabebe.com/salud/embarazo.2002.

19. VeriMed Halthere Net Work.

Escuela Latinoamericana de Medicina

Departamento de Embriologa

Autor: Msc Teresa Mayda Alonso Gmez

Dra. Mayra Verena Snchez Martnez

2004