UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

CARRERA DE MEDICINA

Integrantes: Quinapanta Israel, Puma Nicole, Ramrez Andrea, Snchez S. Deisy

Curso: 4 Semestre P7
Catedra: Inmunologia Docente: Dra. Bertha Estrella

VACUNA BCG
RESPUESTA INMUNOLOGICA

La vacuna Bacilo Calmette-Guerin (BCG), empleada desde 1921.[ CITATION Mih14 \l 3082 ] Es
utilizada como mtodo de proteccin contra la tuberculosis y la lepra.[CITATION Naj14 \l 3082 ] No
obstante, la BCG no proporciona suficiente proteccin contra la tuberculosis pulmonar. Por lo que, la
tuberculosis contina siendo una principal causa de morbimortalidad global significativa.[CITATION
Car16 \l 3082 ]
La vacuna BCG est conformada por una cepa atenuada derivada de Mycobacterium bovis. Las vas
de administracin de la vacuna BCG pueden ser: inyeccin intradrmica o puncin percutnea de la
piel expuesta a BCG mediante un dispositivo multiprong. La memoria inmunolgica inducida
perdura por 10 aos. Dicha vacuna no debe administrarse a individuos inmunocomprometidos.
[CITATION Dos \l 3082 ]
La memoria inmunolgica es una propiedad primordial de la inmunidad adaptativa y el objetivo
esencial de la vacunacin. Las clulas T efectoras y de memoria se generan a travs de la
programacin del desarrollo de clulas nave despus de una infeccin o exposicin al
antgeno. [ CITATION May16 \l 3082 ]
La proteccin contra la TB se basa en la produccin de interfern (IFN-) por las clulas T,
fundamental para la activacin de las funciones microbicidas de los macrfagos. Algunos autores han
propuesto que la memoria protectora deseada contra la infeccin por TB debe tener una caracterstica
de memoria central, con capacidad polifuncional para producir IFN-, TNF e interleucina (IL)2.
[ CITATION Ade14 \l 3082 ]
En humanos, se manifiestan fuertes respuestas polifuncionales en individuos infectados con M.
tuberculosis y son un signo de proliferacin de la enfermedad. Empero, una alta produccin de IL-2
se asocia con un estado de enfermedad latente o tratada, mientras que una fuerte respuesta a IFN- /
TNF- est asociada con una respuesta fallida. Las respuestas polifuncionales humanas a la
vacunacin, tanto antes de la exposicin a la TB como en individuos previamente expuestos, es decir,
infeccin latente son extremadamente variables, muy similares a la eficacia de la vacunacin con
BCG, y se informan hallazgos contradictorios. [CITATION May16 \l 3082 ]
Respuesta inmune innata
Las fagocitosis del bacilo tuberculoso por los macrfagos alveolares conforman la primera lnea de
defensa del sistema inmune innato del hospedero contra la TB. Esto se da gracias a receptores
celulares, tales como receptores del complemento, receptores de manosa, receptores de surfactantes y
receptores scavenger. La atencin se ha concentrado hacia los receptores TLR ya que ellos son los
que median la captura de las micobacterias por los macrfagos. Taxativamente, Se ha demostrado el
rol de los TLR2 y TLR4 en la captura de las micobacterias, as como en respuestas
antimicobacterianas.[CITATION Mar \l 3082 ]
Las lipoprotenas de la pared celular de M. tuberculosis inducan la activacin de TLR y la
consecuente produccin de IL-12. Se prob que la produccin de IL-12 mediada por los TLR daba
lugar al incremento de la sintetasa de xido ntrico y del xido ntrico, importantes factores
bactericidas. [ CITATION Mar \l 3082 ]
Los tipos celulares de mayor relevancia en la inmunidad innata son: los macrfagos, clulas
dendrticas, neutrfilos, linfocitos B, clulas epiteliales y clulas alveolares tipo I y II.[ CITATION
Mar \l 3082 ]
La respuesta de la inmunidad innata tiene caractersticas adaptativas que pueden contribuir a la
proteccin de otras infecciones como C. albicans, S. Aureus o S mansoni, este proceso se denomina
"Inmunidad entrenada. Las clulas NK y monocitos son los principales mediadores de la inmunidad
entrenada, los efectos del BCG a nivel de las CPA aumentan las respuestas dependientes de las
clulas T. BCG proporciona por s mismo un fuerte efecto adyuvante uniendo respuestas inmunes y
adaptativas, por lo que se puede especular si esta inmunidad entrenada participa tambin contra la
TB.[ CITATION Mih14 \l 3082 ]
Respuesta inmune adquirida contra M. tuberculosis
Una vez que los bacilos TB llegan al espacio alveolar, son fagocitados por las clulas dendrticas, y
por macrfagos. [ CITATION Mar \l 3082 ]
Clulas T CD4+. - La respuesta inmune celular se inicia con los linfocitos T CD4+ (TcR ab) que
reconocen los antgenos proteicos de M. tuberculosis presentados por CPA en presencia de MHC-II.
[ CITATION Mar \l 3082 ] Por lo que los linfocitos T CD4 + son activados aumentan la produccin
de IFN- al mismo tiempo inducen a la activacin de los macrfagos que desempean un papel
microbicida. Sincrnicamente los macrfagos secretan IL1 e IL2 que afianzan la expansin clonal y
activacin de los linfocitos T CD4+ lo que desemboca en una mayor produccin de IFN- .
[CITATION Inm09 \l 3082 ] Asimismo, participan en la induccin de la apoptosis de clulas
infectadas y la subsecuente reduccin de la viabilidad bacteriana, a travs del sistema ligando CD95
Fas.[ CITATION Mar \l 3082 ]
La IL-12 inducen a las clulas Th1 que producen IFN- , IL-2 y TNF-a, por lo que se encargan de
activar la actividad microbicida intracelular en macrfagos, cabe recalcar que induccin de clulas
Th1 es protectora. Mediante la IL-4 se activan las clulas Th2 que producen IL4, IL-5, IL-10, e IL-
13, de vital trascendencia para la respuesta inmune mediada por anticuerpos, De esta forma la
induccin de clulas Th2 incrementa la susceptibilidad a los retos con M. tuberculosis. [CITATION
Inm09 \l 3082 ]
Clulas T CD8+. - M. tuberculosis se replica en el fagosoma y el endosoma dado que impide la
formacin de fagolisosoma. Estos compartimentos intracelulares favorecen ms bien la presentacin
de antgenos peptdicos acoplados con MHC-II a las clulas T CD4+.[CITATION Inm09 \l 3082 ]
Los linfocitos T CD8+ participan directamente en la muerte de la micobacteria a travs de una
protena asociada a grnulos denominada granulisina, que acta conjuntamente con la perforina.
Estos grnulos citolticos ejercen su efecto microbicida de manera directa tanto sobre micobacterias
extracelulares como intracelulares.[ CITATION Mar \l 3082 ]
Clulas T (gamma/delta).- Especficas de micobacterias, pueden desarrollar funciones efectoras y
de memoria, incluyendo la secrecin de citocinas tipo 1 similar a las de las clulas Th1, tambin
pueden mediar una actividad citoltica contra clulas blanco infectadas con M. tuberculosis.
[ CITATION Mar \l 3082 ] Estas clulas pueden ser estimuladas por antgenos no peptdicos
fosforilados, ampliando el repertorio de blancos que presenta el patgeno, capaz de estimular una
respuesta inmune protectora en el hospedero.[ CITATION Mar \l 3082 ]
Clulas T (alfa/beta) restringidas por CD1.- Se encargan del reconocimiento de antgenos de
naturaleza lipdica, estimulando respuestas de citocinas especficas y actividad citoltica. Estas
clulas tambin producen granulisina. [ CITATION Mar \l 3082 ]
M. tuberculosis es capaz de provocar apoptosis a las clulas fagocticas. As que las vesculas
apptoticas con la carga antignica son captadas por clulas dendrticas, dirigiendo la carga
antignica hacia la maquinaria de presentacin de MHC-I. A este mecanismo se le ha denominado
sensibilizacin cruzada.[ CITATION Mar \l 3082 ] y es la forma principal de presentacin de
pptidos asociados a las molculas MHC-I. [CITATION Inm09 \l 3082 ]
M. tuberculosis es capaz de estimular una respuesta mediada por linfocitos T CD8+, BCG es incapaz
de desarrollar la misma y esto se debe a que no induce la apoptosis.[ CITATION Mar \l 3082 ]
Respuesta mediada por anticuerpos. - Se da gracias a tres mecanismos: El primero, es que la
opsonizacin de las micobacterias mejora los procesos de fagocitosis por los neutrfilos, siendo ms
efectivos los mecanismos de muerte intracelular de M. tuberculosis. Segundo, la captura por parte de
los macrfagos, a travs de receptores de inmunoglobulinas pudiera incrementar la muerte
intracelular por el hospedero. Y tercero, la captura o activacin celular inducida por las
inmunoglobulinas en las clulas presentadoras de antgenos pudiera incrementar la respuesta de las
clulas T especficas de micobacterias.[CITATION Inm09 \l 3082 ]
Otros Usos
La BCG tiene otros usos como en instilacin vesical contra cncer de vejiga y sus efectos
inmunolgicos no especficos tambin pueden ser beneficiosos para otras enfermedades. La
aplicacin local de BCG es eficaz contra las verrugas comunes y genitales.[ CITATION Mih14 \l
3082 ]
La BCG reduce la gravedad y la mortalidad asociada a infecciones respiratorias. Tambin puede
proporcionar proteccin contra otros tipos de infecciones, efectos protectores contra nemtodos y en
los modelos murinos. BCG se demostr que protege contra el virus influenza, el virus sincitial
respiratorio, la malaria y las infecciones por Salmonella. En un Estudio en Australia, la vacunacin
con BCG se asoci con una mejor respuesta de anticuerpos a neumococos, Haemophilus y al
antgeno toxoide tetnico.[ CITATION Mih14 \l 3082 ]

Bibliografa
x

1. Mihai G. Netea, Reinout van Crevel. BCG-induced protection: Effects on innate immune memory. ELSEVIER.
2014; 9(6): p. 512-517.

2. Najeeha Talat Iqbal, Rabia Hussain b. Non-specific immunity of BCG vaccine: A perspective of BCG.
ELSEVIER. 2014 Agosto 29; 3(0): p. 143-149.

3. Carolina Perdomo, Ulrike Zedler, Anja A. Khl, Laura Lozza, Philippe Saikali, Leif E. Sander, Alexis Vogelzang,
Stefan H. E. Kaufmann, Andreas Kupza. Mucosal BCG Vaccination Induces Protective Lung-Resident
 Memory T Cell Populations against Tuberculosis. American Society for Inmunology. 2016 Noviembre 22;
7(6): p. 1-11.

4. Virginia Davids, Willem Hanekom, Sebastian J. Gelderbloem, Anthony Hawkridge, Gregory Hussey, Ronel
Sheperd, Lesley Workman, Jorge Soler, Rose Ann Murray, Stanley R. Ress, and Gilla Kaplan. Dose-
Dependent Immune Response to Mycobacterium bovis BCG Vaccination in Neonates. American Society for
Microbiology. 2006 Diciembre; 14(2): p. 198-200.

5. Mayara F. Maggioli, Mitchell V. Palmer, Tyler C. Thacker, Hans Martin Vordermeier, Jodi L. McGill, Adam O.
Whelan, Michelle H. Larsen, William R. Jacobs Jr. and W. Ray Waters. Increased TNF-/IFN-/IL-2 and
Decreased TNF-/IFN- Production by Central Memory T Cells Are Associated with Protective Responses
against Bovine Tuberculosis Following BCG Vaccination. Frontiers in Inmunology. 2016 octubre 17; 7(421):
p. 1-18.

6. Adeliane Castro da Costa, Sarah Veloso Nogueira, Andr Kipnis and Ana Paula Junqueira-Kipnis.
Recombinant BCG: Innovations on an Old Vaccine. Scope of BCG Strains and Strategies to Improve Long-
Lasting Memory. Frontiers Inmunology. 2014 abril; 5(152): p. 1-9.

7. Mara de los ngeles Garca, Mara Elena Sarmiento, Armando Acosta. La inmunidad antituberculosa y su
aplicacin en el desarrollo de. Instituto Finlay. 2009 febrero; 18(1): p. 25-34.

8. Havlir DV, Ellner JJ, Chervenak KA, Boom WH. Inmunidad antituberculosa. SCIELO. 2013 diciembre; 13(1):
p. 1-11.