Agente etiolgico

El VIH es un virus perteneciente a la familia Retroviridae, subfamilia Lentivirinae. Se han

identificado dos formas genticamente diferentes: VIH-1 y VIH-2. Desde el punto de vista
morfolgico es un virin esfrico de 100 200 nm de dimetro, con una nucleocpside
electrondensa en forma de cono, rodeada de una bicapa lipdica que proviene de la membrana
de la clula husped, donde se insertan protenas virales constituidas por molculas de
glicoprotena 120 (gp 120) unida no covalentemente a una protena que integra la membrana, la

glicoprotena 41 (gp 41).

La nucleocpside encierra dos copias de ARN y tres enzimas virales (proteasa, transcriptasa
reversa e integrasa) fundamentales para el ciclo biolgico del virus. Este ARN est constitudo
por 3 genes estructurales (gag, pol y env) y por otros genes (tat, rev, vif, nef, vpr y vpu)
encargados de la regulacin de la sntesis y replicacin viral. Los genes gag, pol y env codifican
protenas precursoras que sern divididas por la accin de la proteasa formando protenas
estructurales. Sobre esta proteasa actan frmacos muy efectivos, que inhibien la accin de esta
enzima impidiendo formar las protenas estructurales virales (inhibidores de proteasa). La
infeccin se inicia cuando una partcula viral completa toma contacto con una clula con
receptor CD4, uniendose fuertemente a ste a travs de la gp 120. Actualmente se sabe que es
necesaria la presencia de otros correceptores, receptores para quemoquinas (CXCR-4, CCR-5),
para mediar la fusin del virus a las clulas. Dentro de los nuevos frmacos antiretrovirales, se
encuentran los inhibidores de fusin y los inhibidores de unin a los receptores de quemoquinas.
Durante el ciclo viral, en el citoplasma celular, la enzima transcriptasa reversa convierte el ARN
viral en ADN copia para que luego se pueda integrar al genoma de la clula husped. Tambin
sobre esta enzima actan varios frmacos inhibiendo la funcin de retrotranscripcin
(inhibidores de la trancriptasa reversa)

http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/uruguay_art.pdf

PATOGENIA
La primera alteracin que se observ fue un descenso significativo de los linfocitos T
cooperadores/inductores, que expresan en su superficie molculas CD4, y que juegan un papel
fundamental en la regulacin de toda la respuesta inmune del individuo.

Tras su introduccin en el organismo, el virus debe penetrar en el interior de las clulas del
huesped. Para ello, la proteina gp 120 de envoltura del virus interacciona con los receptores
CD4, expresados principalmente en los linfocitos T cooperadores/inductores, pero presentes
tambin en menor proporcin en clulas del sistema monocito-macrfago, y en ciertos linfocitos
B que muestran un estado de activacin crnica15. En otros tipos celulares como las clulas
gliales y las de la mucosa intestinal, en los que se ha demostrado infeccin directa por tcnicas
de hibridacin in situ1617 se ha establecido, in vitro, la presencia de otro receptor distinto del
CD4, la Galactosil ceramida89. Lo que plantea la posibilidad de que existan otros receptores
diferentes a los conocidos hasta el momento actual. Sin embargo, a pesar de que por tcnicas de
reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) se ha demostrado que el nmero de clulas
infectadas en sangre perifrica es superior del que se crey en un principio, pus alcanza hasta
el 1% de linfocitos CD4-4- en pacientes con Sida y entre el 0,01 y el 1% en estadios precoces de
la infeccin por V1H202122, no se explica como la infeccin de un nmero tan pequeo de
clulas es capaz de destruir todo el sistema inmune. 6 Introduccin Este hecho ha llevado a los
investigadores a postular la posibilidad de otros mecanismos para explicar la depleecin de
clulas T CD4+. Jgua]niente, se ha podido comprobar la existencia de reservorios en otros
tejidos del organismo, como los ganglios linfticos, donde la frecuencia de clulas infectadas es
5 a 10 veces ms alta que en sangre perifrica23, y en los que se ha demostrado replicacin
activa en el periodo de latencia de la infeccin24. Distintos son los mecanismos posibles
causantes de la disminucin progresiva de linfocitos CD4:muerte celular debida a la
acumulacin de ADN vrico no integrado, formacin de sincitios, lisis de clulas infectadas
secundaria a la lesin de la membrana por la gemacin vrica, fenmenos de autoinmunidad,
etc. De entre todos ellos, uno de los ms interesantes, sin duda, es el de la apoptosis o muerte
celular programada. Este trmino fue acuado en 1972 por Kerr, WyUie y Currie al describir los
cambios ultraestructurales acontecidos en las clulas muertas25, cuya caracterstica principal es
la ausencia de inflamacion. La apoptosis se produce durante la embriognesis, en el curso del
recambio tisular normal y despus de la separacin de una hormona trfica de su tejido diana26.
Pero la regulacin defectuosa de esta muerte celular programada puede desempear un papel
importante en la etiologa del cncer, las enfermedades autoinmunes, las enfermedades
degenerativas del sistema nervioso central y el En el caso del Sida, parece que la glucoproteina
virica gpl2O purificada marca los linfocitos T en los que va a ser activada la muerte celular,
actuando en 7 Introduccin cantidades picomolares~. El marcado puede ser directo o indirecto.
Un marcado directo se produce a consecuencia del contacto fsico del receptor CD4 y la
glucoproteina gpl2O. La interaccin entre un receptor CD4 de un linfocito no infectado y la
glucoproteina vrica gp 120 circulante en el medio extracelular, o presente en la membrana de la
clula infectada, puede hacer que un linfocito no infectado entre en apoptosis. La activacin de
la apoptosis por marcado indirecto est mediada por otros factores como los superantgenos y
las clulas presentadoras de antgeno. La investigacin sobre la apoptosis puede encontrar
aplicaciones teraputicas, y as se han estudiado nuevos frmacos antiapoptticos como la
memantina, aunque su aplicacin en seres humanos es todava lejana29. Estudios ms recientes
muestran que los glucocorticoides podran ser potentes inhibidores de la apoptosis de las clulas
T en pacientes con infeccin por VIIi30. Por otra parte, el VIH presenta una serie de
caractersticas exclusivas que le permiten escapar a la respuesta inmunolgica del huesped, y
que son esenciales a la hora de perpetuar la infeccin: - La variabilidad gentica31, detectada
poco tiempo despus de la descripcin de este virus como causante del Sida, debida
fundamentalmente al alto porcentaje de error de la trancriptasa inversa viral. - La existencia de
clulas reservorio, definidas por su capacidad para sustentar la replicacin viral de forma
crnica sin ser destruidas por el virus, y sin 8 Introduccin expresar en su superficie antgenos
virales, por lo que no sern reconocidas por el sistema inmune del individuo. Se ha postulado
que las clulas del sistema mononuclear fagoctico podran cumplir esta misin32. Dichas
clulas al interaccionar con otras, como sucede por ejemplo en el proceso de presentacin
antignica, podran producir la diseminacin de la infeccin por contagio clula a clula33; y la
ausencia, en este tipo de interaccin, de liberacin de partculas virales al medio extracelular,
imposibilitara su neutralizacin por los anticuerpos del husped. - La existencia de una
infeccin latente, como ya se ha comentado, con replicacin vrica activa en tejido linftico,
pero sin expresin de la infeccin en sangre perifrica. Finalmente se ha demostrado que la
activacin por distintosfactores de los linfocitos de sangre perifrica, conleva un aumento en la
replicacin del VIIi34, y que dicho aumento se realiza por activacin de las secuencias
reguladoras situadas en el Long Terminal Repeat (LTR) del genoma del virus35. Los factores
capaces de estimular la replicacin del VIH son: mitgenos, como la fitohemaglutinina; virus
heterlogos como los Herpes virus tipo 1 y 6, Citomegalovirus, virus de la Hepatitis B, virus de
Epstein-Barr y el virus de la leucemia humana de clulas T (HTLV-I)363738; y distintas
citocinas segregadas durante la respuesta inmunolgica normal como las interleucinas 1 y 6, el
factor de necrosis tumoral (TNF) o el factor de estimulacin de colonias de granulocitos-
macrfagos (GM-CSF)39.

http://biblioteca.ucm.es/tesis/19911996/D/0/AD0049101.pdf

PATOGENIA

La enfermedad se caracteriza por una profunda inmunodepresin celular causada por la

destruccin de los linfocitos CD4.

Una vez que se produce la entrada del virus en el organismo, ste infecta a las clulas mediante
la unin por medio del antgeno gp120 al receptor de superficie CD4 que se halla
principalmente en linfocitos y monocitos/macrfagos. La unin a los primeros conlleva la
destruccin de estas clulas mientras que los monocitos/macrfagos le sirven como
transportadores a diversos lugares del organismo especialmente al sistema nervioso central.

El ARN viral se convierte en ADN de doble cadena por accin de la transcriptasa inversa
integrndose ste en el genoma de la clula infectada donde puede permanecer latente o ante
determinados estmulos ser el origen de la produccin de nuevos virus.

http://tratado.uninet.edu/c080204.html