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br Arlindo Ugulino Netto MEDRESUMOS 2016 CITOLOGIA

CITOLOGIA 2016
Arlindo Ugulino Netto; Alanna Almeida Alves.

BIOMEMBRANAS: A MEMBRANA CELULAR

A composio da clula diferente da composio do meio que a rodeia. Esta diferena mantida durante toda
a vida das clulas, em geral com um importante gasto de energia, por uma delgada membrana superficial: a membrana
plasmtica, que regula o intercmbio de ons e molculas entre a clula e o meio extracelular. Todas as membranas
possuem uma composio qumica e um arranjo molecular semelhantes, porm no idnticos, depende da localizao e
da funo que elas exercem.

CARACTERSTICAS PRINCIPAIS DA MEMBRANA CELULAR

A membrana plasmtica um envoltrio lipoproteico que possui as seguintes caractersticas:
Formada por lipdios e protenas por interaes no-covalentes;
Bicamada lipdica com 5nm de espessura;
Barreira a substncias hidrossolveis;
Assimtrica e fluida;
Mantm constante o meio intracelular;
Envolve, define limites, mantm as diferenas essenciais entre citosol e meio extra celular;
atravessada por canais e bombas seletivas formadas por Protenas;
Contem protenas que atuam como sensores de sinais externos (receptores), permitindo clula mudar seu
comportamento a sinais ambientais transfere informaes ao invs de ons ou molculas;
Possui receptores para hormnios e outros sinais qumicos. A resposta a estes estmulos se d por meio da
contrao celular, movimentos, inibio sntese anticorpos, etc.

COMPOSIO MOLECULAR DAS MEMBRANAS E MODELO DO MOSAICO FLUIDO A

Todas as membranas biolgicas so constitudas por lipdios e protenas. A maioria das membranas tambm
possui glicdios (carboidratos) ligados s protenas glicoprotenas e aos lipdios glicolipdios.
As evidncias da composio da membrana celular so provadas devido s suas principais propriedades:
Lipdeos: so a espinha dorsal das membranas, Protenas: pode ser de dois tipos: perifricas
dando realmente sua forma. Apresentam uma (possuem ligaes fracas com a membrana) e
cabea polar (hidroflica, com eltrons livres para integrantes (interagem com a membrana por meio
interagir com a gua) e um corpo apolar de ligaes fortes). Fornecem membrana:
(hidrofbico, no qual faltam eltrons para a suporte para atividades bioqumicas;
intereo). Suas principais caractersticas so: permeabilidade seletiva; transporte de soluto; etc.
Insolvel em gua Tenso superficial
Solvel em compostos orgnicos Elasticidade
Condutividade eltrica Propriedade enzimtica

O modelo de mosaico fluido corresponde

teoria da composio e formato da membrana. Ele
determina que a extremidade hidroflica voltada para o
exterior e para o meio citoslico, enquanto que a regio
hidrofbica fica voltada pra o centro. Esse modelo permite
que a membrana seja dotada das seguintes propriedades:
Capacidade de recebimento de informaes;
Capacidade de gerar movimentos;
Capacidade de importao e exportao de
molculas.

Neste modelo, portanto, os lipdios se dispem em

uma lmina bimolecular delgada, enquanto as protenas
integrais esto inseridas na camada fluida, da qual
emergem em direo a ambas as superfcies. Uma
propriedade da bicamada que, embora constitua uma
estrutura plana e estvel, sua fluidez permite tanto aos
lipdios como s protenas considerveis deslocamentos.
As protenas especializadas cumprem a maioria das
funes especficas das membranas, embora a unidade
estrutural fundamental de toda a membrana biolgica seja
a bicamada lipdica, a quem deve sua integridade.
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Uma das caractersticas importantes da organizao molecular das membranas a assimetria de todos os seus
componentes qumicos, o que significa que nas duas metades da camada dupla os componentes se distribuem de
maneira desigual. Esta assimetria ainda mais evidente pelo fato de que as cadeias de oligossacardeos fazem
salincias apenas em direo a superfcie extracelular da membrana plasmtica, ou em direo ao interior do
compartimento das cisternas, vacolos ou vesculas, no caso das membranas internas.
Na bicamada da membrana pode existir dois estados fsicos, dependendo da temperatura. Caso ela seja mais
elevada, a membrana se torna fluida. J se houver uma diminuio na temperatura, ela permanece em estado rgido
cristalino denominado gel, formado de uma disperso coloidal.
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OBS : A ligao de uma molcula especfica com o receptor da membrana desencadeia uma resposta que varia
conforme a clula e o estimulo recebido, podendo ser de contrao ou movimento celular, inibio ou estimulao,
dentre outras.
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OBS : As molculas enzimticas fixam-se s membranas em uma sequncia especfica tal, que o produto de uma
enzima processado pela enzima ao lado e assim sucessivamente. Uma das razes dessa disposio enzimtica a
eficcia da transformao do substrato em produto final.

PERMEABILIDADE CELULAR
A permeabilidade corresponde capacidade da membrana ser atravessada por algumas substncias e no por
outras. Ela definida como seletivamente permevel pois permite a passagem do solvente e de apenas alguns tipos
de soluto.
Os mecanismos que garante essa propriedade so:
Transporte passivo: Transporte ativo:
Osmose Bombas de sdio e potssio
Difuso simples e facilitada
Fagocitose e pinocitose

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OBS : Observe na figura ao lado o
comportamento de uma clula vegetal e de uma
clula animal em solues de diferentes
concentraes. Percebe-se que em meios muito
hipotnicos, a clula animal pode entrar em lise
(quebra), diferentemente da clula vegetal, a
qual, a depender do meio em que se encontra,
pode passar por dois processos:
Plasmlise: fenmeno na qual a clula
vegetal perde gua para o meio exterior.
Desplasmlise: o recebimento de gua
para a clula vegetal aps ter sido
plasmolisada.

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COMPONENTES PRINCIPAIS DA MEMBRANA PLASMTICA

LIPDIOS DA MEMBRANA A
Os lipdios mais abundantes na membrana so os fosfolipdios. Eles so anfipticos, ou seja, apresentam carter
duplo, por um lado so hidroflicos (polares ou que atraem gua) e, por outro lado, hidrofbicos (apolares ou que
repelem a gua). Possuem uma cabea polar e duas cadeias hidrfobas hidrocarbonadas, geralmente representadas
por dois cidos graxos de comprimento varivel. Os diversos tipos de grupos polares e de cidos graxos que constituem
os fosfolipdios determinam a existncia de mais de cem tipos diferentes deles. Devido natureza anfiptica dos
fosfolipdios, em um meio aquoso, eles tendem, espontaneamente, a se agrupar, formando micelas ou bicamadas
similares s celulares.
Em resumo, as principais propriedades dos lipdeos de membrana so:
Conceito: Compostos orgnicos, insolveis em gua e solveis em solventes orgnicos.
Unidade bsica: cidos graxos (so cidos com longa cadeia carbnica sem ramificaes)
Os lipdios formam cerca de 50% da massa das membranas animais;
Molculas anfipticas:
Hidroflica: dissolve-se facilmente em gua, pois contm tomos carregados eletricamente ou grupos
polares que formam pontes de hidrognio.
Hidrofbica: insolvel em gua pois quase todos os tomos so carregados e apolares, sem formar
ligao com a gua.
Fosfolipdios: uma cabea polar e duas caudas de hidrocarbonetos hidrofbicas formadas por cidos graxos;
Ligao cis (insaturadas);
Importncia: Energtica; Estrutural; Isolantes trmicos; hormonal e vitamnica.

Os principais lipdios de membrana so:

Cerdeos
Fosfolipdios (fosfoglicerdios, esfingolipdios)
Esteris (colesterol um lcool que entra na composio de alguns lipdios)
Inositol (sinalizao celular)

A maioria das membranas biolgicas dos eucariotas tem como constituinte mais importante
o colesterol. Em particular, a membrana plasmtica tem molculas de colesterol (esteroide
anfiptico) e fosfolipdios, em igual proporo, e estas se intercalam. A presena do colesterol
produz dois efeitos importantes: por um lado, diminui a permeabilidade da bicamada s molculas
hidroflicas, e, por outro, diminui a flexibilidade e a fluidez da membrana, na temperatura central do
o
organismo de 37 C. Ele tambm previne a transio da fase de cristal lquido a gel, como ocorreria
se a bicamada fosse inteiramente fosfolipdica.
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OBS : Microdomnios lipdicos so subdomnios especficos da membrana plasmtica, ricos em
fosfolipdios saturados, esfingolipdios e colesterol. Possuem um papel importante em uma srie de
processos biolgicos, em especial no transporte e movimento intracelular e na transduo de sinal.
Protenas especficas podero se ligar permanentemente ou temporariamente a esses domnios,
como mecanismo regulatrio de sua atividade biolgica (balsas lipdicas).

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ASSIMETRIA DA BICAMADA LIPDICA

A assimetria dos lipdios estabelecida na sua produo. Em clulas eucariticas, novas molculas de
fosfolipdios so sintetizadas por enzimas localizadas na face externa da membrana do retculo endoplasmtico (RE), a
face voltada para o citosol; essas enzimas usam como substrato os cidos graxos disponveis na metade citoslica da
bicamada lipdica ou seja, a monocamada citoslica e liberam o fosfolipdio recm sintetizado nessa mesma
monocamada.
Para que a membrana cresa por igual, uma proporo dos lipdios recm fabricados precisa ser transferida para
a monocamada oposta. Essa transferncia catalisada por enzimas chamadas flipases. Algumas flipases transferem
seletivamente molculas especficas de fosfolipdios, fazendo com que cada monocamada tenha uma concentrao
diferente de fosfolipdios especficos.
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OBS : Todos os lipdios que formam as membranas da clula so produzidos pelo Retculo Endoplasmtico Liso.
Durante a formao da membrana, h uma diferenciao simultnea produo de uma nova camada, a qual atravs
de movimentos de flip-flop, pode passar para a face externa ou para a face interna. Protenas no realizam este
movimento.

Alm da importncia morfolgica da assimetria, essa propriedade responsvel tambm pela diferena de
cargas dentro e fora da clula, uma vez que certos lipdios possuem cargas a mais, influenciando, deste modo, na
polaridade eltrica da membrana.
Os lipdios encontrados no meio no citoslico da membrana (fosfatidilcolina e esfingomielina) possuem a
carga negativa do fosfato e uma carga positiva do radical.
J os lipdios encontrados no meio citoslico (fosfatidilenositol, fosfatiletanolamina e fosfatidilcerina)
tambm possuem cargas que se anulam, exceto a fosfatidilcerina, que possui a carga negativa do fosfato e no
radical, apresentando-se como um lipdio negativo, o que interfere na assimetria da membrana.

FLUIDEZ DA MEMBRANA A
A fluidez da membrana celular a facilidade com que as molculas lipdicas se movem no plano da bicamada
importante para as funes da membrana, e deve ser mantida dentro de certos limites. Ela necessria para a
movimentao dos lipdios (flip-flop, lateral e mesmo eixo) e na difuso das protenas. Essa fluidez uma propriedade
dos fosfolipdios, porm tambm determinada pela temperatura. A fluidez da dupla camada lipdica a responsvel
pelo processo de autovedao que apresentam as clulas. Assim, possvel introduzir uma fina pipeta de vidro no
interior de uma clula para injetar alguma substncia, e, ao retir-la, o pequeno orifcio da membrana fecha por si s.
Fatores que influenciam a fluidez da membrana:
Aumento da instaurao na cadeia dos fosfolipdios ( fluidez);
Temperatura ( mais fluida) ( menos fluida);
Quantidade de colesterol presente (maior concentrao, maior rigidez);
Tamanho das cadeias de cidos graxos: curtas, maior fluidez; longas, maior rigidez.
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OBS : Importncia da fluidez da membrana:
Distribuir lipdios e protenas;
Capacitar as protenas da membrana a difundir-se e a interagir;
Permitir as molculas fundirem-se umas com as outras;
Garantir que as molculas sejam igualmente distribudas.

CARBOIDRATOS DA MEMBRANA
Os carboidratos da membrana se apresentam sob a forma de oligossacardeos. Podem estar ligados de forma
covalente a lipdios (glicolipdios) ou a protenas (glicoprotenas) da membrana. A camada de carboidratos ajuda a
proteger a superfcie celular de danos mecnicos e qumicos. Como absorvem gua, eles conferem clula uma
superfcie lubrificada.
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Glicolipdios: lipdeos anfipticos, contendo uma poro hidroflica, geralmente referida como grupo cabea polar
(PHG - "polar head group") que composta por unidades de carboidratos.
Glicoprotenas: protenas ligadas a oligossacardeos (pequenas cadeias de acares).
Proteoglicanos: protenas ligadas a uma ou mais cadeias longas de polissacardeos.
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OBS : Essas protenas e lipdios ligados a carboidratos s so encontrados na face no-citoslica da membrana
plasmtica (devido ao fato de o citosol ser redutor), contribuindo para a assimetria da mebrana.

As principais funes dos glicolipdeos so:

Proteger a membrana de condies desfavorveis (pH, enzimas de degradao);
Efeitos eltricos (altera o campo eltrico atravs da membrana e as concentraes de ons clcio na Membrana
externa);
Absorvem gua, conferindo clula uma superfcie lubrificada;
Relao com respostas inflamatrias;
Isolamento eltrico;
Reconhecimento e adeso celular.

O principal glicdio de membrana o glicoclice, projetado para a superfcie extracelular. Diversas funes
atribudas ao glicoclice:
Microambiente: o glicoclice pode modificar a concentrao de diferentes substncias ao nvel da superfcie
celular.
Enzimtica: a atividade enzimtica digestiva terminal dos carboidratos e das protenas se processa no glicoclice
espesso das microvilosidades dos entercitos.
Proteo celular: protege contra danos qumicos e mecnicos, alm de contribuir para manter a distncia certas
molculas ou clulas.
Reconhecimento celular: a funo mais importante. Permite que as clulas se identifiquem mutuamente e se
unam umas s outras para formar os tecidos, bem como rejeitando clulas diferentes. A diferena est nas
molculas de carboidrato que compem o glicoclice de cada tipo de clula.
Inibio por contato: o glicoclice responsvel pela emisso de sinais qumicos que interrompem a mitose por
meio de contatos fsicos entre clulas de um mesmo tecido. Quando essa propriedade perdida ou modificada,
ocorre o crescimento desordenado de clulas, formando os tumores.
Reproduo: a adeso entre vulos e espermatozoides ordenada pelo glicoclice.

PROTENAS DA MEMBRANA A
Apesar de a bicamada lipdica promover a estrutura bsica de todas as membranas celulares, a maior parte das
funes desempenhada pelas protenas da membrana.
De fato, as protenas representam o componente funcional fundamental das membranas biolgicas. Elas so
importantes no s na estrutura das membranas, como tambm na sua permeabilidade, seja como canais, seja como
carreadoras (protenas transportadoras). Cada tipo de membrana, segundo sua localizao na clula e tipo celular,
possui uma dotao proteica especfica.

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As principais funes das protenas so:

Transporte de nutrientes (glicose)
Transporte de metablitos (ureia)
Transporte de ons
Receptores e ao enzimtica
Ancoragem para o citoesqueleto
Reconhecimento celular
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OBS : No que diz respeito ao reconhecimento celular, as glicoprotenas, glicolipdios e proteoglicanos so excelentes
receptores, fazendo com que clulas semelhantes se reconheam e se agrupem. Quando se faz enxertos ou
transplantes, por exemplo, o paciente receptor passa a fazer uso de medicaes que inibem este reconhecimento no
intuito de evitar rejeies.

As protenas da membrana so classificadas em integrais (intrnsecas) e perifricas (extrnsecas). Em sua

maioria, as protenas integrais so transmembrana, pois parte de sua molcula permanece confinada espessura da
bicamada lipdica com dois domnios que se projetam, em geral, para as duas superfcies. As protenas intrnsecas
correspondem a 70% do total e esto ligadas fortemente a bicamada. Para obt-las so necessrios mtodos drsticos,
como a aplicao de detergentes que destroem a integridade da membrana.
As protenas extrnsecas ou perifricas no penetram no interior hidrfobo da dupla camada lipdica (no so
transmembrana) e se associam com a membrana mediante ligaes fracas, do tipo das ligaes inicas, tanto com
protenas integrais quanto com as cabeas hidrfilas dos fosfolipdios, do lado citoslico ou do extracelular.

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OBS : As protenas transmembranas se estendem atravs da bicamada lipdica, possuindo partes de sua massa
localizadas nos dois lados da bicamada, possuindo regies hidrofbicas e hidroflicas. Podem ser:
Transmembranas unipasso: passa uma s vez ne membrana.
Transmembranas multipasso: atravessa a membrana mais de uma vez.
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Com relao assimetria das protenas, importante ter em conta que elas, apesar de poderem rodar sobre seu
prprio eixo e se mover lateralmente, no mudam de posio na bicamada, quer dizer, no podem girar de modo que o
domnio externo possa passar a citoslico e vice versa.
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OBS : Permeabilidade seletiva: para certos compostos ou ons, devido s suas respectivas propriedades e
solubilidade, a membrana apresenta graus diferenciados de solubilidade.

A Fibrose Cstica, tambm conhecida como Mucoviscidose,

uma doena gentica autossmica recessiva causada por um
distrbio nas secrees de algumas glndulas, nomeadamente as
glndulas excrinas (glndulas produtoras de muco). O
cromossomo afetado responsvel pela produo de uma
protena que vai regular a passagem de cloro e de sdio pelas
membranas celulares. A protena afetada vai ser a CFTR
(regulador de condutncia transmembranar de fibrose cstica). E
tal como a protena, o prprio canal de cloro vai sofrer uma
mutao do qual vai resultar em um transporte anormal de ons de
cloro atravs dos ductos da superfcie epitelial das clulas da
mucosa.

JUNES CELULARES
As junes celulares so especializaes da membrana plasmtica das clulas, tendo como funo a ligao
entre clulas adjacentes ou entre clulas e a matriz extracelular. Tais junes se diferenciam na sua localizao,
extenso, composio molecular e filamentos citoesquelticos associados.
Junes de ocluso (oclusivas ou Tight Junction): so contatos especializados entre clulas epiteliais
adjacentes, que fecham o espao intercelular evitando a passagem de substncias atravs da via paracelular.

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Constituem exemplos: Barreira hematoenceflica; hematobiliar; hematotesticular; hemato-ocular etc. So

formados por ligaes de protenas transmembranares entre clulas adjacente, formando um verdadeiro
cinturo apical que une uma clula s outras que as circundam.

Junes de adeso (ou ancoragem): tambm forma um cinturo contnuo ao redor da clula, unindo-a s
adjacentes atravs de ligaes entre molculas de adeso dependentes de clcio (caderinas). Essas protenas
transmembranares esto encontradas aos microfilamentos de actina atravs de molculas sinalizadoras. A sua
principal funo a de proporcionar a coeso entre as clulas, tornando a camada epitelial mais resistente ao
atrito, traes e presses. As junes de adeso podem ser clula-clula (desmossomos) ou clula-matriz
(hemidesmossomos):
o Desmossomos punctiforme: so junes
adesivas em forma de disco com cerca de 1m
de dimetro amplamente encontrado em tecidos
sujeitos ao estresse mecnico, tais como o
msculo cardaco e as camadas epiteliais da
pele e colo do tero. Sua composio molecular
a seguinte:
Desmogleia (30 a 50 m): Caderinas
(Desmoglenas e desmocolinas)
Placa Densa: Placoglobinas e
desmoplaquinas.
Filamentos Intermedirios (8 e 10 m):
Constituio molecular

o Desmossomos em banda: Forma uma faixa ou anel

que une as clulas adjacentes um pouco abaixo da
superfcie epitelial, imediatamente depois da poro
oclusiva. Diferem quanto aos Desmossomos
Punctiformes:
Caderinas: E (epitelial); P (placenta e pele)
e N (neuroepitelial);
Componentes da placa: Cateninas
(vinculina e a -actinina);
Filamentos citoesquelticos: Actinas

o Hemidesmossomos: estrutura adesiva, na qual as clulas esto

ancoradas membrana basal subjacente. Contendo uma placa na
superfcie interna da membrana plasmtica com filamentos chegando,
penetrando e retornando ao citosol. Os filamentos intermedirios
(queratina) possuem funo de suporte, os quais esto ligados a
matriz extracelular por integrinas que atravessam a membrana,
incluindo a 64.

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Junes comunicantes: so as chamadas

Gap junctions ou junes do tipo fenda,
que so protenas em forma de poros que
comunicam e ligam uma clula a outra.

Pnfigo: So buloses de etiologia autoimune, com tendncia progresso de

evoluo crnica e ilimitada, sendo assim, de grave prognstico. As bolhas so
intradrmicas e decorem de processo acantoltico, induzido por autoimunidade,
contra principalmente, as desmoglenas e desmocolinas dos desmossomos.
As bolhas surgem em decorrncia de infiltraes de lquidos do tecido
subjacente pela via paracelular j que as junes celulares perderam sua
adesividade em consequncia ao ataque das imunoglobulinas (anticorpos).
Pode ser de dois tipos:
Pnfigo vulgar (PV): caracterizado pelo aparecimento de bolhas nas mucosas, que afeta principalmente
indivduos entre os 40 e os 60 anos.
Pnfigo foliceo (PF) ou doena de Cazenave: caracterizado pelo aparecimento de descamao
crostosa da pele e no nas mucosas, e que pode aparecer em todos os grupos etrios.
A dor, quando ocorre discreta, havendo ocasionalmente prurido. Fotossensibilidade pode ser marcante no PF.
Neste pode haver dores, fraqueza muscular, atrofia das glndulas mamrias, descalcificao, fraturas
espontneas, diarreias. Tanto no PV quanto no PF podem ocorrer as spticas (pneumonia, nefrite, cardite,
septicemia) que agravam o prognstico. Escabiose, verrugas e outras dermatoses associam.
O prognstico uma doena potencialmente fatal, com xito letal pouco frequente graas a administrao de
corticoides. Na fase inicial do tratamento deve-se administrar Prednisona (1 a 2 mg por Kg de peso) por um
perodo nunca inferior a 6 semanas. A mesma deve ser aumentada se no houver resposta clnica com 10 dias.
Pode-se utilizar como auxiliar frmacos imunossupressores. Com isso, o risco de efeitos colaterais, inclusive
morte alto, entretanto se no procedermos assim a mortalidade elevada.