Sunteți pe pagina 1din 19

Antidiabeticele orale

ADO disponibile

Clase de ADO - Sediul de aciune

1
Biguanidele

Substane hipoglicemiante cu structur biguanidic n extractele de plante cu aciune

hipoglicemiant (Galega officinalis)

Efectul hipoglicemiant al nucleului guanidinic era cunoscut nc din 1918

Biguanidele au fost introduse n practica medical n 1957

Biguanidele

Datorit acidozei lactice frecvente la pacienii tratai cu fenformin, biguanidele au fost

interzise n SUA, Canada, Scandinavia i Germania

Metforminul i buforminul au fost utilizate n continuare n unele ri Europene (inclusiv

n Romnia)

Metforminul reintrodus n SUA din 1995 (stimulat i de rezultatele extrem de favorabile

n UKPDS)

Metformin / Mecanism de aciune

Scderea rezistentei la insulina la nivel hepatic (aciune puternic asupra hiperglicemiei

bazale):

Creterea sintezei de glicogen/ inhibitia glicocogenolizei

Reducerea gluconeogenezei

Scaderea rezistentei la insulina la nivelul muchilor scheletici cu creterea captrii

glucozei

Scaderea HbA1c cu 1-2%

2
Tratamentul cu metformin / Avantaje

Evitarea creterii ponderale

Nu determin hipoglicemii

Efect favorabil asupra riscului cardiovascular (trat. pe termen lung scade riscul de IM)

Efect favorabil asupra profilului lipidic

Asociat insulinoterapiei duce la reducerea dozelor cu 20-30%

Evitarea suprasolicitrii excesive a celulelor beta-pancreatice

Ar putea oferi protecie mpotriva unor forme de cancer

A fost aprobat recent n tratamentul DZ tip 2 la copii i adolesceni

Metformin / Mod de administrare

Iniierea: 500 mg de 1-2 ori/zi

Titrare: cu 500 mg la 3-7 zile

Doza optim: 2000-2500 mg/zi

Doza maxim: 3000 mg/zi

Administrare dup mas (evitarea reaciilor adverse digestive)

Metformin / Efecte secundare

Tulburri digestive (dependente de doz, tranzitorii la initierea tratamentului)

Anorexie

Grea

Balonare

Diaree

Risc crescut de acidoz lactic (prin inhibitia gluconeogenezei din lactat)

3
Acidoza lactica (?)

limita superioar a incidenei reale a acidozei lactice pentru 100,000 pacieni-ani a fost

de 4.3 cazuri pentru metformin i 5.4 cazuri pentru grupul cu alte ADO.

Nu exist nici o dovad din studiile prospective comparative sau din studiile

observaionale de cohort c metformin ar fi asociat cu risc crescut de acidoz lactic,

sau cu niveluri crescute de lactat comparativ cu alte tratamente anti-hiperglicemice.

Metformin / Contraindicatii clasice

Intolerana digestiv la biguanide

Insuficiena renal moderata/severa

Afectarea hepatic sever

Toate situaiile susceptibile s asocieze creterea acidului lactic

Insuficien cardiac decompensata

Insuficien respiratorie

Anemie severa

Ischemie periferica acuta majora

Pacienti critici (sepsis, colaps, oc hemoragic)

4
metformin, previously contraindicated in heart failure, can now be used if the ventricular

dysfunction is not severe, if patients cardiovascular status is stable ....

5
Sulfoniluree / Mecanism de aciune

Stimularea exocitozei granulelor secretorii insulinice prin legare de canalul KATP cu

nchiderea acestuia

Stimularea insulinosecretiei independent de nivelul glicemiei

Insulinosecreia fiziologic

6
Structura diferitelor sulfoniluree

Sulfonilureice

7
Sulfoniluree / Efecte secundare

Hipoglicemii

Pruden la vrstnici si alte categorii de pacienti la risc

Creterea ponderal

Suprasolicitarea cronic a cel. beta poate duce la epuizarea mai rapid a rezervei lor

funcionale

Sulfoniluree / Contraindicatii

Deficit absolut de insulin (DZ tip 1)

Insuficiena renal moderata/severa (admisa gliquidona pn n stadiul IV, glipizid, gliclazid

la doze mici)

Insuficiena hepatic (sever)

Hipersensibilitatea la sulfoniluree

Tranzitor n infecii severe, traumatisme, intervenii chirurgicale, intoleran digestiv, etc.

Meglitinide / Mecanism aciune Farmacodinamic

SUR1 are dou situsuri de legare: unul pentru gruparea sulfonilureic (de care se leaga

sulfonilureele) i altul pentru gruparea benzamido (de care se leag meglitinidele)

Cresc prima faz a insulinosecreiei

Absorbie rapid i complet din tractul digestiv, cu atingerea unui maxim plasmatic

dup o or

Insulinemia ncepe s creasc dup 10-15 minute

Maxim dup 30-60 minute

Durata de aciune: 4-6 ore

8
Meglitinide

Tiazolidindione / Mecanism de aciune

Activarea receptorilor PPAR

Efect la nivelul tesutului adipos (diferentierea precursorilor adipocitari cu formarea de

adipocite tinere)

Cresterea preluarii de AGL la nivelul tesutului adipos

Scderea insulinorezistenei periferice, n special muscular i hepatic

Scderea esutului adipos visceral

Ameliorarea steatozei hepatice non-alcoolice

Ameliorarea profilului lipidic

Scderea produciei de citokine i adipokine

Efecte antiinflamatorii

9
Structura TZD

TZD folosite curent in clinica

Tiazolidindione / Efecte secundare

Cretere ponderal (2-5 kg n primul an de tratament)

Retenie hidrosalin (edeme la 2-3% din pacieni)

Crete riscul insuficienei cardiace

Creterea riscului de osteoporoz/fracturi

Cresterea riscului de carcinom urotelial (?)

Cresterea riscului de IM (rosiglitazona) (?)

10
Tiazolidindione / Contraindicaii

Insuficiena cardiaca

Osteoporoz

Afectare hepatica severa, hepatita activa

Inhibitori de alfa-glicozidaz / Mecanism de aciune

-glucozidaza este o enzim care particip la procesul de digestie a glucidelor

Mediaz scindarea polizaharidelor i a dizaharidelor pn la glucoz

Inhibarea -glucozidazei ntrzie digestia i absorbia glucidelor

Inhibitori de alfa-glicozidaz folosii curent n clinic

Inhibitori de alfa-glicozidaz / Efecte secundare

Distensie abdominal

Flatulen

Diaree

Sindrom de malabsorbie n cazul dozelor foarte mari

11
Inhibitori de alfa-glicozidaz / Contraindicaii

Intoleran

Boli gastrointestinale severe asociate (enterite, enterocolite, rectocolite, etc.)

Ciroza hepatica

Efectul incretinic

12
Administrarea GLP-1 la om

Administrarea GLP-1 la om

Administrarea GLP-1 la pacienii cu DZ tip 2 a dus la:

Reducerea glicemiei a jeun

Scderea excursiilor glicemice postprandiale

Supresia eliberrii exagerate de glucagon postprandial

Ameliorarea rspunsului celulelor beta la glucoz i creterea capacitii

maximale de insulinosecreie

GLP-1 nu poate fi administrat dect parenteral

Aciunea dispare rapid dup ncetarea infuziei cu GLP-1, timpul de fiind de ~ 5 minute

13
Inhibitori de Dipeptidil Peptidaza 4

Dipeptidil Peptidaza 4 (DPP4) degradeaz hormonul incretinic GLP-1

A fost dezvoltat o clasa de inhibitori specifici ai aciunii DPP4 cu scopul de a crete

nivelul plasmatic de GLP-1

Inhibitorii DPP4 pot fi administrai oral

Efectul hipoglicemiant este moderat (scaderea HbA1c cu 0,6-0,8%)

Inhibitori DPP4 - Structur chimic

14
Inhibitori DPP4 pe pia

Analogi GLP-1/ Mecanism de actiune

Agenti administrati injectabil ce realizeaza nivele farmacologice de agonist GLP-1

Determina efectele GLP-1 pe tesuturile tinta

Stimularea secretiei de insulina si inhibarea secretiei de glucagon mediate de

glucoza

Intarzierea evacuarii gastrice

Efect central de satietate precoce

15
Analogi GLP-1

SGLT2 aciune fiziologic

16
Inhibitori SGLT2 / Mecanism de aciune

Blocarea transportorului de glucoz de la segmentului S1 al tubilor contori proximali

Scderea reabsorbiei tubulare a glucozei

Creterea eliminrii urinare de glucoz

Structura SGLT2i

17
Inhibitori SGLT2 pe pia

Inhibitori SGLT2 / Efecte secundare

Polakiurie

Deshidratare, hipotensiune arterial

Creterea riscului de ITU si candidoze genitale

Lombalgii

18
Ghidul ADA 2015

19