1

4. CELULELE AUXILIARE

Celulele auxiliare ndeplinesc roluri complementare limfocitelor, n cadrul sistemului imun

adaptativ. n acelai timp, unele celule auxiliare sunt celule efectorii ale sistemului imun nnscut.
Celulele auxiliare sunt heterogene structural i funcional i au roluri n ambele ramuri ale
rspunsului imun adaptativ: aferent i eferent.

Ramura aferent este format din mecanismele de transmitere a informaiei ca din

momentul apariiei antigenului n organism i recunoaterea lui ca non-self, pn la activarea
complet a limfocitelor efectoare: LB i LTC. Pe calea aferent, celulele auxiliare ndeplinesc
funcii importante n:
Recunoaterea i preluarea antigenelor
Prelucrarea antigenelor
Prezentarea antigenelor, n complex cu moleculele moleculele complexului major de
histocompatibilitate de tip II (MHC II)
Sinteza de citokine.

Ramura eferent reprezint ansamblul proceselor prin care sunt degradate i eliminate
antigenele solubile i corpusculate:
Captarea i fagocitarea complexelor imune
Distrugerea celulelor int acoperite de anticorpi
Degradarea resturilor celulelor distruse
Secreia de citokine i ali mediatori proflogistici (proinflamatori).

Celulele auxiliare sunt:

Celule prezentatoare de antigen (APC)
Cel
ule fr rol de APC: polimorfonucleare circulante (neutrofile, eozinofile, bazofile) i mastocite.

APC sunt celule cu rol esenial n generarea RIU i RIC fa de antigenele timodependente,
care sunt cele mai frecvente n natur. Antigenele timodependente sunt acele antigene care
declaneaz un rspuns imun la care particip i LTH.
APC sunt singurele celule care pot recunoate antigenele timodependente n form nativ.
APC prelucreaz aceste antigene, selecteaz cele mai imunogene fragmente i le prezint
limfocitelor.

MACROFAGELE

Sistemul fagocitar mononuclear este format din monocitele circulante i macrofagele

rezidente n esuturi.
Macrofagele (MF) provin din monocite, care se gsesc n snge, n esuturi i n cavitile
naturale ale organismului. Monocitele au originea n mduva hematogen, dintr-un precursor
comun cu PMN.

Trecerea monocitelor n esuturi se face numai la nivelul anumitor zone ale endoteliului,
situate n vecintatea unui focar imun. n esuturi monocitele stimulate se deplaseaz sub aciunea
unor factori chemotactici.
Sub aciunea unor citokine cu rol inductor produse de limfocite, monocitele se difereniaz,
transformndu-se morfologic i funcional n MF rezidente i apoi n MF activate. MF activate sunt
 2

capabile s ndeplineasc funcia de APC. MF tisulare au o durat de via de cteva luni, pn la

civa ani.
Transformarea monocitelor n MF presupune schimbri importante:
Dimensiunea celulelor crete de 5-10 ori (MF au diametre de 25-50 microni).
Crete numrul i dimensiunea mitocondriilor i lizozomilor, se dezvolt aparatul Golgi.
Crete cantitatea de enzime hidrolitice din lizozomi.
Devin multinucleate prin fuzionare sau prin endomitoz.
Citoplasma emite numeroase pseudopode, care dau la microscopul electronic un aspect de
meduz cu prelungiri fine i dantelate.

Macrofagele se gsesc n aproape toate esuturile organismului, n special n esutul

conjunctiv i n apropierea membranei bazale a vaselor sanguine mici. Se afl n numr mare n
organele n care exista un aflux mare de antigene: splin, ganglioni limfatici, plmni, ficat.
Exist macrofage specifice anumitor esuturi (tabelul I). Acestea au capacitate de sintez de
ADN i de diviziune. Proliferarea acestor MF este indus de anumii factori locali.
Pe lng MF fixate n esuturi exist i MF libere n cavitile seroase: MF peritoneale,
pleurale i sinoviale.
Monocitele i MF se pot deplasa prin chemotactism, adic migreaz direcionat sub
influena unor stimuli chemotactici.

Tabelul I. Forme particulare de macrofage

esutul Forma particular a MF

esutul osos osteoclastele
articulaiile sinoviocitele
alveolele pulmonare MF alveolare
lobulii hepatici celulele Kuppfer
SNC microglia
Rinichii celulele mezangiale

Funciile principale ale macrofagelor sunt:

fagocitoza mecanism important de aprare nespecific.
procesarea i prezentarea antigenului rol de APC n aprarea nespecific.
secreia de citokine si de mediatori ai inflamaiei stimuleaz imunitatea nnscut i adaptativ.

Rolul MF n cadrul aprrii nespecifice - Fagocitoza

Fagocitoza este un important mecanism de aparare nespecific, care const n nglobarea i

digerarea antigenului de ctre celule specializate.
Macrofagul poate fagocita:
antigene exogene complexe - virusuri, bacterii, parazii.
particule insolubile.
celulele lezate sau moarte, resturi celulare.
factori ai coagulrii activai.
Capacitatea de fagocitoz a macrofagului este mult crescut dac antigenul respectiv este
opsonizat. Opsonizarea reprezint procesul prin care un antigen este recunoscut de anticorpi
specifici sau de componenta C3b a complementului, care se ataeaz n numr mare pe suprafaa
acestuia.
 3

Moleculele de C3b se gsesc permanent n lichidele interstiiale, pentru c se produc

continuu, n cantiti mici, pe calea altern a complementului. Moleculele C3b se depoziteaz pe
toate suprafeele non-self, indiferent de specificitatea antigenic a acestora. Dup opsonizarea
antigenelor corpusculate cu C3b, acestea sunt captate de MF care au pe suprafa receptori pentru
C3b, numii CR (CR1 i CR3).
IgG se gsesc n cantiti mari n lichidele interstiiale i n snge. Moleculele de IgG
recunosc determinanii antigenici de pe suprafaa bacteriilor, de care se leag prin fragmentul Fab.
MF capteaz bacteriile opsonizate pentru c au pe suprafa receptori pentru fragmentul Fc
al IgG, numii Fc gama R.
Dup fagocitare, antigenele sunt distruse prin mecanisme dependente de oxigen i prin
aciunea enzimelor lizozomale.

Rolul MF n cadrul rspunsului imun adaptativ

MF particip la rspunsul imun datorit funciei lor de APC profesioniste. n funcia de

APC, MF parcurg o serie de etape:
Captarea antigenelor
Endocitarea antigenelor
Procesarea i prezentarea antigenelor
Conservarea epitopilor.

Captarea i endocitarea antigenelor se desfoar n cursul procesului de fagocitoz.

Procesarea si prezentarea antigenului

Macrofagele au capacitatea de a seleciona anumite peptide relevante din punct de vedere
antigenic, pe care le asociaz cu molecule ale complexului major de histocompatibilitate de tip II
(MHC II). Acestea vor fi expuse ulterior pe membrana MF. Antigenele sunt prezentate limfocitelor
T helper (LTH), celule cu rol esenial n imunitatea adaptativ, att umoral ct i celular. LTH
pot recunoate antigenul doar n condiiile n care acesta este prezentat mpreun cu MHC II.
Astfel, MF are funcia de celul prezentatoare de antigen. Dintre fragmentele rezultate este ales
fragmentul cel mai imunogen, care se numete epitop. MF transport antigenele spre ariile timo-
dependente, adic populate cu LT, ale organelor limfoide periferice: ganglionii limfatici i splina.

Conservarea epitopului
n MF se conserv o cantitate mic din epitopi, care sunt eliberai progresiv n urmtoarele
zile. Conservarea are rol n ntreinerea rspunsului imun mai mult timp i n generarea unui
rspuns imun mai intens printr-o stimulare prelungit a limfocitelor.

CELULELE DENDRITICE

Celulele dendritice sunt specializate n prezentarea antigenelor. Se caracterizeaz printr-o

structur arborescent, cu un corp celular cu puin citoplasm perinuclear i numeroase
prelungiri ramificate care ptrund printre celulele din jur. Aceste pseudopode au un aspect
caracteristic care a fcut s fie comparate cu dendritele neuronilor. Ele sunt foarte multe (sute pe o
celul) i foarte subiri i lungi, depind de 4-5 ori diametrul celulei.
Datorit lungimii lor, pseudopodele celulelor dendritice permit supravegherea unor spaii
ntinse de esut cu ajutorul unui numr mic de celule.

Celulele dendritice ndeplinesc n cadrul rspunsului imun urmtoarele funcii:

Capteaz antigenele de la porile de intrare.
 4

Transport antigenele spre organele limfoide secundare - ganglionii limfatici i splin.

Prezint n organele limfoide secundare antigenele spre LB i LT.

Pe parcursul desfurrii funciei lor imunologice, clasele de celule dendritice se

transform una n alta. Se consider n prezent c o celul dendritic i schimb morfologia n
funcie de teritoriul unde se gsete.
Exista 4 tipuri principale de celule dendritice:
celulele Langerhans
celule dendritice interstiiale
celulele dendritice foliculare
celulele dendritice limfoide.

Celulele Langerhans
Celulele dendritice din tegumente i submucoase se numesc celule Langerhans. Sunt
aezate la porile de intrare ale antigenelor n organism:
Subcutanat, n strat aproape continuu n stratul spinos al epidermului.
La nivelul submucoaselor bucal, faringian, bronic, digestiv, a colului uterin.
Rolul celulelor Langerhans este de captare a antigenelor. Dup aceea ele trec n limf i
ajung n ganglionii limfatici, unde prezint antigenele spre LTH.

Celulele dendritice interstiiale

Aceste celule se gsesc n interstiiul organelor nelimfoide: ficat, rinichi, plmn, cord.
Rolul lor este de captare a antigenelor, de aceea au receptori de suprafa pentru antigenele
opsonizate: CR i Fc gama R.
Dup ce celulele dendritice interstiiale capteaz antigenele, ele trec n snge i apoi ajung
n splin, unde prezint antigenele spre LTH.

NEUTROFILELE

Neutrofilele provin din mduva hematogen, din celula su comun pentru monocite i
granulocite (GM-CFU). Din seria granulocitar se difereniaz neutrofilele (peste 90%),
eozinofilele i bazofilele.
Neutrofilele triesc n snge sub 24 h, chiar dac nu extravazeaz spre un focar inflamator.
Aproximativ jumtate din ele se deplaseaz lent, rostogolindu-se pe endoteliul vascular.
Neutrofilele sunt celule polinucleare, cu un diametru de aproximativ 12 microni, cu o
form variabil (datorit permanentei emiteri de pseudopode). Nucleul este multilobat i prezint
granulaii citoplasmatice care se coloreaz att cu colorani acizi ct i bazici. Neutrofilele se mai
numesc polimorfonucleare neutrofile (PMN) datorit nucleului multilobat. Reprezint 60 - 70%
din totalul leucocitelor din sangele periferic.
Neutrofilele sunt primele celule care ajung intr-un focar inflamator. Sunt celule cu rol
foarte important n imunitatea innscut (nespecific).
Neutrofilele strabat endoteliul capilar (diapedez) i se deplaseaz n esuturi
(chemotactism) pentru a ajunge la nivelul focarului imun.
Neutrofilele au rol important mai ales mpotriva bacteriilor cu habitat extracelular, pe care le
fagociteaz cu ajutorul echipamentul enzimatic coninut n granulele primare i secundare:
Granulele primare au dimensiuni mai mari i sunt mai dense dect cele secundare i conin:
peroxidaz, lizozim i diverse enzime hidrolitice.
Granulele secundare conin colagenaz, lizozim i lactoferin.
Att granulele primare ct i cele secundare fuzioneaz cu fagozomul n timpul fagocitozei,
 5

mecanism similar cu cel ntalnit n fagocitoza realizat de macrofage.

Distrugerea microorganismelor de ctre neutrofile se realizeaz prin mecanisme
dependente i independente de oxigen. Neutrofilele sintetizeaz cantiti mai mari de radicali de
oxigen, intermediari reactivi de azot i defensine dect macrofagele. n schimb, neutrofilele au o
durat de via mai scurt i sunt distruse dup ce i epuizeaz echipamentul enzimatic n timpul
fagocitozei. Macrofagele au capacitate de regenerare a lizozomilor i supravieuiesc chiar dup
fagocitoza unui numr crescut de bacterii.

COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE

Complexul major de histocompatibilitate (major histocompatibility complex - MHC) este

format din molecule solubile sau aflate pe diferite suprafee celulare, cu roluri importante n
funcionarea normal a sistemului imun.
Complexul major de histocompatibilitate este implicat n imunitatea adaptativ (specific)
avnd un rol esenial n diferenierea ntre self i nonself. Complexul major de histocompatibilitate
mai este cunoscut sub numele de sistemul HLA (human leukocyte antigen).

Exist 2 clase principale:

Moleculele MHC I sunt glicoproteine aflate pe suprafaa aproape tuturor celulelor nucleate. Au
rolul de a prezenta antigenele peptidice interne limfocitelor T citotoxice. Neuronii i
spermatozoizii nu prezint molecule MHC I pe membrane. Limfocitele au pe suprafa numeroase
molecule ale complexului major de histocompatibilitate de tip I - pn la 105 receptori / celul.
Moleculele MHC II se gsesc pe suprafaa celulelor prezentatoare de antigen. Au rolul de a
prezenta antigenele procesate de ctre aceste celule limfocitelor T helper. Numrul moleculelor
MHC II aflate pe suprafaa monocitelor i macrofagelor neactivate este redus. Stimularea
antigenic determin creterea semnificativ a expresiei acestor receptori pe membran.

Funciile MHC I i MHC II

Moleculele MHC I i MHC II au un rol esenial n recunoaterea antigenului de ctre

limfocitele T. Aceste limfocite sunt implicate n generarea att a raspunsului imun umoral ct i a
celui celular. Spre deosebire de limfocitele B, limfocitele T nu pot recunoate dect acele antigene
prezentate n combinaii cu moleculele MHC.
Limfocitele T helper recunosc doar antigene exogene prezentate mpreuna cu MHC II, iar
limfocitele T citotoxice recunosc antigene endogene prezentate mpreun cu MHC I.
Moleculele MHC se asociaz cu fragmente peptidice care au fost procesate anterior n
diferite compartimente ale celulei:
MHC I se leag de peptide derivate din antigene endogene, care au fost procesate n citoplasma
celulei: proteine tumorale, virale, proteine care provin din bacterii cu habitat intracelular.
MHC II formeaz complexe cu peptidele rezultate n urma procesarii antigenelor exogene, care
au fost fagocitate de ctre macrofage i celulele dendritice.
Toate celulele care prezint pe suprafa receptori MHC I pot prezenta antigene endogene
limfocitelor T citotoxice. Aceast prezentare determin activarea limfocitelor T citotoxice, cu
declanarea raspunsului imun celular, care are drept finalitate distrugerea acestor celule neoplazice
sau infectate cu germeni intracelulari. Astfel, celulele care prezint antigene prin intermediul MHC
I ctre LT citotoxice sunt de fapt celule int pentru acestea din urm.
Antigenele exogene pot fi procesate i prezentate limfocitelor T helper doar de ctre celule
specializate care au pe suprafa molecule MHC II (celule prezentatoare de antigen).