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Salud Mental 2009;31:173-181

Electroencefalograma y potenciales relacionados con en el trastorno obsesivo compulsivo

Electroencefalograma y potenciales relacionados con


eventos en el trastorno obsesivo compulsivo
Josefina Ricardo Garcell,1,2 Walfred Rueda Medina2

Actualizacin por temas

SUMMARY the first subgroup did not improved with selective serotonine
reuptake inhibitors treatment, whereas 82.4 % of the patients of the
The obsessive compulsive disorder (OCD) is a diverse and second group improved. These results were confirmed ten years
multidimensional psychiatric syndrome, characterized by obsessions later and the RP excess, present in those patients who improved,
and compulsions, where anxiety is considered to be a key clinical decreased after three months of treatment. However, it must be
component. Imaging studies have shown brain abnormalities in patients reminded that the generator of abnormal brain electrical activity,
with OCD involving mainly the frontotemporal circuits, the orbitofrontal could be originate in a distant place to the location shown by the
and the anterior cingulate cortex. These techniques have a high spatial scalp electrodes.
resolution to identify brain alterations in this disorder but have less LORETA and VARETA are two methods used to calculate the
time resolution and are more expensive than electrophysiological origin of the generators above mentioned. The first investigation using
studies. The electroencephalogram (EEG) and event-related potentials LORETA was published in 2005, and it was observed that compared
(ERPs) are the most common electrophysiological techniques used in to controls, the OCD group showed an excess of activity in the
the research of OCD. The EEG represents the electrical activity of the cingulate gyrus (mainly in the middle cingulate gyrus), as well as in
brain as recorded by electrodes placed on the scalp. The ERPs are the adjacent frontal, parietal and occipital regions. Two years later,
voltage fluctuations that are temporarily linked to the presence of a in another EEG sources study, but using VARETA, has been found an
physical or mental event. The best-known type of EEG is the traditional excess of activity with abnormal EEG sources located in the striatum
EEG (analyzed by visual inspection), which is characterized by the and in the orbito-frontal and temporo-frontal regions, which
presence and topographic distribution of four frequency bands: delta decreased after successful treatment with paroxetine.
(), theta (), alfa (), and beta (). The and bands are identified as Therefore, it is also heartening to confirm, through the study of
slow activities while the and bands are known as fast activities. The generators of the EEG, a result of great clinical value previously proved
slow activity has been referred to as the most common abnormality in with BBSPs.
OCD, specially in the band. Moreover, the Broad Band Spectral The ERPs are divided into two types: exogenous and
Parameters (BBSPs) have contributed, for more than two decades, to endogenous. In this paper we shall refer to the endogenous or
the study of psychiatric patients and their values can be presented in a cognitive type which depends on the nature of the interaction between
compact form as a topographic map on the scalp (Brain Mapping in the subject and the stimulus, so it will vary with attention, relevance
the frequency domain). of the task and the processing required. The ERPs are small voltage
The Absolute Power (AP) and the Relative Power (RP) are the fluctuations that are identified by their latency (time of appearance in
most common BBSPs used. Is difficult to determine if AP is abnormal milliseconds), its amplitude (voltage in microvolts) and its polarity
at certain age due to the fact that AP values vary with age. To solve it, (positive or negative voltage).
it is suggested to transform APs values, in every band, into Z values Among the most characteristic ERPs components are the N200
which indicate how close is the subject to the average values of normal and the P300. In most cases these components are elicited through a
individuals of the same age. Since abnormal increases and decreases classical oddball paradigm, in which an infrequent stimulus
have been described in the anterior brain regions by the slow bands (target) is randomly interspersed within an ongoing train of a
( and ) and the fast bands ( and ), some authors have considered different repeating stimulus (standard). There are at least two
inconsistent the alterations that have been observed with the BBSPs. subcomponents of the P300: a frontal/central maximum amplitude
Nevertheless, in accordance with traditional EEG studies, other component, the P3a that appears after the occurrence of unexpected
authors have confirmed the excess of theta activity in patients with distracters, regardless of its relevance for the task and represents an
OCD. Of special interest for the clinical practice is that some authors orienting response. The other one is the P3b, which has been more
have demonstrated, using the BBSPs, the existence of two OCD studied, it has a central/parietal distribution and evaluates attention
patients subgroups, which were homogeneous from the clinical point and working memory.
of view: one group with an excess of in the RP values, specially in The N200 component has been linked to the automatic and
the frontal and fronto-temporal regions, and a significative increase voluntary process of identification and categorization of the stimuli.
of RP values for the other group. Eighty per cent of the patients of In patients with OCD there have been described shorter latencies

1
Instituto de Neurobiologa, Universidad Nacional Autnoma de Mxico, Campus Juriquilla.
2
Instituto Nacional de Psiquiatra Ramn de la Fuente Muiz.
Correspondencia: Dra. Josefina Ricardo Garcell. Instituto de Neurobiologa, Universidad Nacional Autnoma de Mxico, Campus Juriquilla. Boulevard
Juriquilla 3001, 76230 Juriquilla, Quertaro, Mxico. E.mail. oojrg@yahoo.com y walf_med@yahoo.com.mx
Recibido: 18 de abril de 2008. Aceptado: 20 de noviembre de 2008.

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Garcell y Rueda Medina

and larger amplitudes for the P3b and N200 components, suggesting zado por la presencia de obsesiones y compulsiones, en el cual la
hyperarousal of the cortex and overfocused attention. However, there ansiedad es un componente fundamental del cuadro clnico. Los
have also been described shorter amplitudes and larger latencies estudios de imgenes tienen una gran resolucin espacial que per-
for the P300 component in the frontal regions, which have been related mite la identificacin de las alteraciones presentes en esta entidad
to an impairment of working memory or attention. Some authors pero tienen menor resolucin temporal y son de mayor costo que los
have observed an inverse correlation between the N200 amplitude estudios electrofisiolgicos. Entre las tcnicas electrofisiolgicas ms
and the severity of the symptoms as well as a positive correlation utilizadas para investigar el TOC se encuentran el electroencefalo-
between this variable and the response to treatment with selective grama (EEG) y los potenciales relacionados con eventos (PREs). El
serotonine reuptake inhibitors, but others have pointed out that EEG es el registro de la actividad elctrica cerebral, es decir, de las
patients that respond to treatment have a lower N200 amplitude, a diferencias de voltaje entre dos electrodos situados sobre el cuero
larger P300 amplitude and a N200 and P300 shorter latencies. cabelludo, en funcin del tiempo. Los PREs son las fluctuaciones de
As for the possible association between the ERPs and the voltaje que estn asociadas temporalmente a la presencia de un
diseases evolution time, there has been a positive correlation between evento fsico o mental.
the N200 amplitude and the chronicity of the disorder. It has also El tipo de EEG ms conocido es aqul que se analiza por
been found that the amplitude of the P300 component is positively inspeccin visual (EEG tradicional: EEG-T) y que se describe mediante
associated with the severity of symptoms assessed by the Yale-Brown la presencia y distribucin topogrfica de cuatro tipos de actividades
obsessive compulsive scale. electroencefalogrficas: delta (), theta (), alfa () y beta (). Las
Finally, it can be considered that, from a clinical point of view, bandas y se identifican como actividades lentas mientras que las
patients with OCD have the feeling that something is not right or of bandas y se conocen como actividades rpidas. En el TOC se ha
having committed an omission when it has not been committed, and referido la actividad lenta como la anormalidad ms comn en el
get caught on excessive verification responses when an error mistake EEG-T, especialmente la actividad de tipo , aunque tambin se han
has happened. That phenomenological consideration has been descrito EEGs normales. Por otra parte, las medidas espectrales de
associated to an alteration of the action monitoring process, which banda ancha (MEBAs) han comprobado este exceso de actividad
represents one of the executive functions mediated by the frontal regions, lenta adems de anormalidades en las bandas rpidas,
particularly the anterior cingulate cortex, which may be hyperactive particularmente en la .
in OCD patients when they have the feeling of having made a mistake. Entre las MEBAs ms utilizadas se encuentran la potencia
The action monitoring process has been evaluated in patients with absoluta y la potencia relativa. Se ha demostrado, tanto con las
OCD through an ERP component called Error-related Negativity (ERN). MEBAs como con el anlisis de generadores del EEG, que aquellos
The ERN is a negative wave around the 50-150 ms, which appears pacientes que tienen un exceso de en regiones anteriores y medias
after the subject committed an error or thinks it has been done. In an responden mejor a los inhibidores de la recaptura de serotonina, lo
ERN study it was found greater ERN amplitudes in the frontal regions cual es de gran utilidad clnica.
in subjects with high obsessivity rates compared to subjects with low Los PREs se dividen en dos tipos: exgenos y endgenos. En
obsessivity ones, which is consistent with the hyperactivity hypothesis este trabajo se har referencia a los endgenos o cognitivos. Entre
of the fronto-temporal system proposed for this disorder and is los componentes de los PREs cognitivos ms caractersticos estn el
according to the theory that patients with OCD show an increase of the N200 y el P300. En los pacientes con TOC se han descrito amplitudes
monitoring function when a mistake has been done. mayores y latencias ms cortas en los componentes P3b y N200, lo
However, there are authors who have not found differences in cual se ha atribuido a hiperalertamiento cortical y sobrefocalizacin
the NRE between healthy subjects and patients with OCD under de la atencin. Tambin se han observado correlaciones positivas
pharmacological treatment, but they have observed a significant entre la amplitud del componente N200 y la cronicidad del trastorno
negative association between the ERN amplitude and the severity of y entre la amplitud del componente P300 y la severidad de la
the disorder. Hajcak et al. 2008, noticed an amplitude ERN increase sintomatologa del TOC. Los pacientes con este trastorno tienen la
in a group of subjects with pediatric OCD compared with the control sensacin de que algo no est bien y se enganchan en respuestas
group, which is consistent with ERN adult studies. In addition, since de verificacin excesiva. Esto se ha asociado con una alteracin en el
the ERN was not associated with the symptom severity or the response proceso de monitorizacin de la accin, que representa una de las
to treatment with cognitive behavioral therapy, that is why this funciones ejecutivas a cargo de las regiones frontales, particularmente
alteration of the ERN could be a trait-like marker. Based on the del cngulo anterior, el cual posiblemente se hiperactive en los
foregoing, these researchers suggested that the increase in the pacientes con TOC cuando tienen la sensacin de haber cometido un
amplitude of the NRE could be considered as an endophenotype. error. La negatividad relacionada al error (NRE) es una onda negativa,
The EEG and ERPs can do an important contribution, in alrededor de los 50-150 ms, posterior a que el sujeto cometi un
conjunction with clinical and imaging studies, to the identification of error o cuando est seguro de haberlo cometido.
the structures and circuits involved in the pathophysiology of OCD. Se ha encontrado que los pacientes con TOC (nios y adultos)
In addition, there are several evidences to support the utility of these muestran un incremento de la negatividad de este componente en
electrophysiological techniques as complementary studies in the comparacin a sujetos controles y se ha propuesto que pudiera
clinical evaluation and treatment of patients with OCD. considerarse como un marcador biolgico del TOC.
El EEG y los PREs pueden contribuir de manera importante,
Key words: Obsessive-compulsive disorder, electroencephalogram, junto con los estudios clnicos e imagenolgicos, a la identificacin
event-related potentials, P300, frequency analysis. de las estructuras y circuitos involucrados en la fisiopatologa del
TOC. Adems, hay evidencias que apoyan la utilidad de estas tcnicas
electrofisiolgicas como estudios complementarios en la evaluacin
RESUMEN clnica y teraputica de los pacientes con TOC.

El Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC) es un trastorno psiquitri- Palabras clave: Trastorno obsesivo compulsivo, electroencefalograma,
co crnico, clnicamente heterogneo, multidimensional, caracteri- potenciales relacionados con eventos, P300, anlisis de frecuencia.

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Electroencefalograma y potenciales relacionados con en el trastorno obsesivo compulsivo

INTRODUCCIN en ingls) ha realizado contribuciones importantes a la in-


vestigacin en psiquiatra. En particular, las medidas deri-
El Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC) es un trastorno vadas del anlisis de frecuencias del EEG, han puesto de
psiquitrico crnico, clnicamente heterogneo, multidimen- manifiesto la presencia de subgrupos electroencefalogr-
sional, caracterizado por la presencia de obsesiones y com- ficos en pacientes que pertenecen a un mismo diagnstico
pulsiones, en el cual la ansiedad es un componente funda- clnico.6,7 Los valores de dichas medidas pueden tener una
mental del cuadro clnico. Las obsesiones son ideas, imge- presentacin compacta en forma de un mapa topogrfico
nes o impulsos, de carcter intrusivo, repetitivo, absurdo y sobre el cuero cabelludo (mapeo cerebral en dominio de
angustiante mientras que las compulsiones son conductas las frecuencias).
repetitivas, ritualsticas, absurdas y que se desarrollan con el
fin de disminuir la angustia provocada por las obsesiones.1 EEG tradicional y TOC
Los estudios de imgenes estructurales y funcionales
han mostrado la presencia de alteraciones cerebrales en los La primera referencia que hemos encontrado sobre EEG-T
pacientes con TOC que involucran, sobre todo, a los cir- y TOC data de 19448 y, tanto en sta como en otras investi-
cuitos fronto-estriados y a las cortezas rbito-frontal y del gaciones, se ha referido la presencia de actividad lenta como
cngulo anterior; sin embargo, se han sealado otras regio- la anormalidad ms comn, especialmente la actividad de
nes (tmporo-lmbica, corteza parietal, tlamo), que sugie- tipo theta.9-11
ren una disfuncin cerebral amplia y compleja.2-4 Jenike y Brotman10 tambin observaron que la tercera
Aunque es obvia la importancia de este tipo de inves- parte de los 12 pacientes portadores de TOC grave que ellos
tigaciones para lograr un mayor conocimiento de las bases estudiaron tena anormalidades en los lbulos temporales
neurobiolgicas del TOC, es importante sealar que, al y que, cuando recibieron tratamiento con anticonvulsi-
mismo tiempo que ofrecen una gran resolucin espacial vantes, slo se not mejora en uno de ellos.
para la identificacin de las alteraciones presentes en esta Por su parte, Perros et al.12 evaluaron a 13 pacientes que
entidad, muestran las desventajas de tener una menor re- sufran de TOC intenso por lo menos desde un ao antes de
solucin temporal y ser de mayor costo que los estudios su estudio de EEG y no respondan ni a la psicoterapia ni al
electrofisiolgicos. tratamiento farmacolgico. Once de estos pacientes tenan
Entre las tcnicas electrofisiolgicas ms utilizadas para actividad theta en el EEG, de diferente intensidad y localiza-
investigar el TOC se encuentran el electroencefalograma cin, y en dos de ellos estuvo presente la actividad delta. Sin
(EEG) y los potenciales relacionados con eventos (PREs). La embargo, el EEG fue normal en dos pacientes.
primera se refiere al registro de la actividad elctrica cere- EEG durante sueo espontneo: Los registros de sueo
bral, es decir, de las diferencias de voltaje entre dos electro- de toda la noche en los pacientes con TOC han mostrado
dos situados sobre el cuero cabelludo, en funcin del tiem- un acortamiento de la latencia del sueo MOR, menor pro-
po. La segunda comprende a las fluctuaciones de voltaje que porcin del sueo de ondas lentas y una disminucin del
estn asociadas temporalmente a la presencia de un evento tiempo total de sueo, con relacin a controles normales.13
fsico o mental.5 Los primero trabajos con EEG y PREs datan
desde hace casi 40 aos pero la bsqueda de nuevos mto- EEG cuantitativo y TOC
dos de anlisis de la actividad elctrica cerebral y de
paradigmas experimentales que permitan caracterizar mejor En la dcada de 1960, el grupo de Livanov que trabajaba en
a los pacientes con TOC, tiene gran vigencia en la actualidad. la antigua Unin Sovitica, llev a cabo una serie de inves-
tigaciones en las que evaluaba, mediante el coeficiente de
correlacin, la sincronizacin de la actividad
ELECTROENCEFALOGRAMA electroencefalogrfica entre un gran nmero de reas
corticales. Livanov14 observ que los sujetos normales, en
El tipo de EEG ms conocido es aqul que se analiza reposo, tenan una baja sincronizacin, existiendo pocas
por inspeccin visual (EEG tradicional: EEG-T) y que se des- reas que tuvieran una relacin entre s.
cribe mediante la presencia y distribucin topogrfica de Sin embargo, al presentarles un problema complejo que
cuatro tipos de actividades electroencefalogrficas: delta (), deban solucionar, apareca un aumento considerable en el
theta (), alfa () y beta (). La actividad tiene una frecuen- nmero de reas en la corteza cerebral que trabajaban sin-
cia de 1-3 Hertzios (Hz.) o ciclos por segundo, la de 4-7 crnicamente (valores altos del coeficiente de correlacin),
Hz., la de 8-13 Hz. y la de 14-30 Hz.). Las bandas delta y con una gran activacin de los lbulos frontales. Una vez
theta se identifican como actividades lentas mientras que las resuelto el problema, los sujetos presentaban de nuevo el
bandas alfa y beta se conocen como actividades rpidas. patrn de reposo.
Por otra parte, en las ltimas dcadas, el anlisis cuan- Siguiendo el mismo procedimiento, Aslanov15 estudi
titativo del EEG (Quantitative EEG: Q-EEG, por sus siglas seis casos con neurosis obsesiva y encontr que estos pa-

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Garcell y Rueda Medina

cientes mostraban una elevada sincronizacin de su activi- pottica. Este tipo de espectro se obtiene cuando se utili-
dad elctrica cerebral, en las regiones anteriores y medias, zan las potencias correspondientes a cada una de las fre-
durante la fase de agudizacin de la enfermedad (patrn cuencias en que se ha descompuesto la actividad de la de-
semejante al de los sujetos normales que tratan de solucio- rivacin. Sin embargo, en la prctica, la tendencia ha sido
nar un problema complejo), mientras que en los periodos agrupar las potencias de la banda estrecha en los rangos de
de mejora clnica la sincronizacin era menor, acercndo- las bandas clsicas de la electroencefalografa (anlisis de
se al patrn de los sujetos normales en reposo. banda ancha): , , , (figura 1D).16,17
Hasta donde sabemos, este trabajo no ha sido repro- Entre las medidas espectrales de banda ancha (MEBAs)
ducido y son las medidas derivadas del anlisis de frecuen- ms utilizadas en las investigaciones clnicas se encuen-
cias del EEG las que han prevalecido en las investigaciones tran: la potencia absoluta (PA) y la potencia relativa (PR).
con pacientes psiquitricos. En la figura 1 se sintetizan los La PA es el rea representada bajo la curva del espectro
pasos para obtener el espectro de potencia que es de donde mientras que la PR representa el por ciento de actividad en
se obtienen dichas medidas.16,17 una banda y se calcula como el valor de la PA en esa banda
El EEG en cada derivacin (figura 1A) representa una entre la suma de los valores de PA de todas las bandas
mezcla de frecuencias las cuales pueden ser separadas (figura 1D). Debido a que la PA vara con la edad18-20 es
mediante el procedimiento matemtico conocido como difcil decidir cundo la PA es anormal para la edad del
Anlisis de Fourier. Por medio del mismo, el EEG en cada sujeto en estudio. Para solucionarlo se sugiere transformar
derivacin se transforma del dominio del tiempo al domi- los valores de PA, en cada banda, en valores Z los cuales
nio de la frecuencia y, en lugar de tener oscilaciones de nos indican qu tanto el sujeto se desva o se encuentra
voltaje en funcin del tiempo, se tendrn valores de poten- prximo a la media de los sujetos normales de su edad. El
cia en funcin de la frecuencia (figura 1B), los cuales sur- valor Z se calcula as: Z PA = (PA del sujeto PA del
gen de elevar al cuadrado los valores de amplitud de cada promedio)/desviacin estndar (DE) de la PA . En este
una de las ondas en que se ha descompuesto la actividad caso, el promedio y la DE se refieren al grupo de indivi-
correspondiente a cada derivacin. A partir de ellos se cal- duos de la misma edad que el sujeto. Un valor Z mayor o
cula el espectro de potencia que es una grfica de la poten- menor que 2.0 significa que el sujeto se encuentra 2 DE por
cia en funcin de la frecuencia y de donde se derivan las arriba o por debajo de la norma, respectivamente, lo cual
diferentes medidas espectrales (figuras 1C y 1D). puede considerarse como anormal con una p=0.05.16,17,21
En la figura 1C se ejemplifica el espectro de potencia En la figura 2 se ejemplifica, por medio de un Mapa-Z que
de banda estrecha correspondiente a una derivacin hi- pudiera corresponder a la PA o a la PR, la presencia de un
A B exceso significativo de actividad en las regiones anteriores
y medias el cual podra ser de tipo delta, theta, alfa o beta.
En la seccin anterior pudo notarse que en los estudios
de EEG tradicional en los pacientes con TOC predominaron
A.F.

EEG en el dominio EEG en el dominio


del tiempo de la frecuencia

D C
Potencia (V) 2

Potencia (V)2

0 4 8 12 16 20 0 20
Frecuencia (Hz) Frecuencia (Hz)
Espectro de Potencia Espectro de Potencia
(Banda Ancha) (Banda Estrecha)
Figura 1. En la fila superior, a la izquierda (A), aparece un esque-
ma donde se representa al EEG en el dominio del tiempo (EEG Figura 2. Se muestra un Mapa-Z, que pudiera corresponder a la
tradicional) en 19 derivaciones del Sistema Internacional 10-20 y, potencia absoluta o a la potencia relativa, en el que aparece un
a la derecha (B), otro esquema con los espectros que se obtienen exceso significativo de actividad en las regiones anteriores y me-
en cada una de esas derivaciones despus de aplicar el anlisis de dias, el cual podra ser de tipo delta, theta, alfa o beta. La escala
Fourier (A.F.). En la fila inferior se ejemplifican los espectros de de la derecha expresa las desviaciones estndar en que las dife-
potencia correspondiente a una derivacin hipottica: a la derecha rentes derivaciones se desvan del promedio de la medida en el
(C) el de banda estrecha y a la izquierda (D) el de banda ancha. grupo normal de referencia. Ntese que los tres primeros tonos
Ver el texto para ms detalles. que aparecen en la parte superior representan al exceso referido.

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Electroencefalograma y potenciales relacionados con en el trastorno obsesivo compulsivo

las alteraciones en la banda theta pero no quedaron exclui- durante la exposicin real: disminucin en las regiones fron-
das las anormalidades en la banda delta ni la presencia de tales e incremento en las posteriores. Sus resultados preli-
un EEG normal. Con respecto al anlisis de frecuencias, se- minares les permitieron sugerir: 1. que la exposicin real es
gn Bucci et al.22 las alteraciones referidas han sido incon- ms efectiva que la imaginaria para provocar cambios en
sistentes ya que se han descrito aumentos y disminuciones medidas conductuales y electrofisiolgicas y 2. que la dis-
en las regiones cerebrales anteriores tanto para las bandas minucin anterior de la PA alfa podra reflejar una mayor
lentas ( y ) como para las rpidas ( y ).6,23,24 activacin cerebral en esa regin lo cual sera consistente
No obstante, en concordancia con los estudios de EEG con el aumento en la activacin frontal descrito en estudios
tradicional, algunos autores6,12,25 han confirmado el exceso de imgenes cerebrales, en pacientes con TOC, en los que se
de actividad theta en los pacientes con TOC. Perros et al.12 han utilizado paradigmas de provocacin de sntomas.
encontraron un exceso significativo de la PR theta (entre De especial inters para la prctica clnica han sido los
6.0 y 7.5 Hz.) en los pacientes con TOC, respecto a contro- trabajos realizados por Prichep et al.6 y Hansen et al.28
les sanos, en las regiones central y temporal anterior iz- Prichep et al.6 demostraron la existencia de dos subgrupos
quierdas. De forma anloga, Karadag et al.25 refirieron un electroencefalogrficos en un grupo de pacientes con TOC,
aumento de la PA theta en las regiones frontotemporales que eran homogneos desde el punto de vista clnico: uno
pero con una disminucin de la PA beta. Los pacientes con se caracterizaba por un exceso de potencia relativa theta,
TOC grave tenan disminuida, significativamente, la acti- especialmente en las regiones frontales y frontotemporales,
vidad alfa e incrementada la lenta (menos de 5 Hz.) en las y el otro por un incremento en la potencia relativa alfa.
regiones anteriores y medias. El 80% de los pacientes del primer subgrupo no res-
Pogarell et al.26 evaluaron a 18 pacientes no medicados pondi al tratamiento con inhibidores de la recaptura de
e igual nmero de controles sanos. Encontraron que la fre- serotonina mientras que el 82.4% del segundo s lo hizo.
cuencia media de la actividad de base fue significati- Diez aos despus, Hansen et al.28 confirmaron estos re-
vamente ms baja en los pacientes (p0.01), predominan- sultados en un grupo de pacientes con TOC sin depresin
temente en las regiones frontales. La PA revel un incre- y observaron que el exceso de actividad alfa, presente en
mento en la banda delta y una disminucin en el cociente los respondedores, disminuy al cabo de los tres meses de
PA alfa/PA beta en los pacientes (p0.05). tratamiento.
Tambin se observaron correlaciones significativas Los resultados precedentes son sugestivos de que, a
(p0.05) positivas entre estas medidas espectrales y los pesar de las inconsistencias sealadas por Bucci et al.,22
puntajes de obsesiones de la escala de severidad de Yale- predominan las alteraciones en las regiones frontales y que
Brown para Trastorno Obsesivo Compulsivo (Yale-Brown las medidas espectrales pueden ser utilizadas con fines cl-
Obsessive Compulsive Scale: Y-BOCS, por sus siglas en nicos. Sin embargo, no se puede obviar el hecho de que,
ingls) y negativas con los puntajes de las compulsiones debido a la complejidad anatmica del cerebro, la fuente
de la misma escala. de corriente o generador de actividad elctrica cerebral
Bucci et al.22 estudiaron a 32 pacientes con TOC no anormal, puede originarse en un lugar distante a la locali-
medicados y 32 controles sanos emparejados en edad, sexo zacin que muestran los electrodos colocados sobre el cue-
y dominancia con los pacientes. Encontraron diferentes ti- ro cabelludo.29 Existen diversos mtodos matemticos para
pos de anormalidades en los valores de la PA y la PR de los calcular el origen de una fuente de corriente a partir de los
pacientes cuando los compararon con los sujetos sanos pero valores de voltaje registrados en los diferentes electrodos
el hallazgo ms consistente fue una disminucin de los de superficie, entre ellos se encuentran: la Tomografa Elec-
valores de estas medidas en la banda alfa baja (7.79.5 Hz.), tromagntica Cerebral de Baja Resolucin (Low Resolution
de manera difusa pero con predominio en las regiones an- Electromagnetic Tomography: LORETA, por sus siglas en
teriores (el anlisis no incluy a los pacientes con puntajes ingls)30,31 y la Tomografa Elctrica Cerebral de Resolu-
16 en la escala de Hamilton). Tambin observaron una cin Variable (Variable Resolution Electromagnetic
asociacin negativa y significativa entre los valores de la Tomography: VARETA, por sus siglas en ingls).32-34
banda alfa baja y el tiempo requerido para completar una Sherlin y Congedo35 publicaron en el 2005 el primer
prueba neuropsicolgica que exploraba funciones ejecuti- trabajo de fuentes anormales del EEG en TOC. Ellos en-
vas: mientras ms bajos eran los valores de la PA y de la contraron, mediante la tcnica LORETA, que los pacientes
PR en esta banda, ms lenta era la ejecucin de la prueba. con TOC presentaban, como hallazgo principal, un exceso
Simpson et al.27 llevaron a cabo una investigacin, en de actividad beta, comparado con los controles, en la cir-
seis pacientes con TOC, para explorar los cambios regiona- cunvolucin del cngulo (sobre todo en su parte media) as
les de la actividad elctrica cerebral durante la exposicin como en las regiones adyacentes frontales, parietales y
imaginaria y real a estmulos que provocaban temor de con- occipitales. La actividad beta de menor frecuencia predo-
taminacin. Ellos observaron un cambio significativo en la min hacia las zonas anteriores del cngulo y la de mayor
distribucin antero-posterior de los valores de la PA alfa frecuencia hacia las posteriores.

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Garcell y Rueda Medina

No hay dudas de que el estudio de Sherlin y Congedo35 Entre los componentes de los PREs cognitivos ms ca-
representa un paso importante en la investigacin del TOC ractersticos estn el N200 y el P300 (figura 3). En la mayo-
mediante anlisis cuantitativo del EEG; sin embargo, a jui- ra de los casos stos se obtienen mediante un paradigma
cio de los autores, sus resultados necesitaban ser validados denominado oddball (clsico), que consiste en la presen-
en una muestra donde se especificaran mejor los aspectos tacin de un estmulo de aparicin frecuente y otro de pre-
clnicos de los pacientes. sentacin infrecuente y aleatoria. Existen por lo menos dos
Dos aos despus, Bolwig et al.36 publicaron otro es- subcomponentes del P300: el P3a que ocurre despus de la
tudio de generadores del EEG en un grupo de pacientes aparicin de un evento inesperado, independientemente de
con TOC, libres de tratamiento farmacolgico, pero utili- la relevancia del estmulo para la tarea, cuya distribucin es
zando el mtodo VARETA. Estos autores encontraron un tpicamente frontal y que se asocia a una respuesta autom-
exceso de actividad en el rango alfa, con fuentes anorma- tica de la atencin. Y el subcomponente P3b, el cual ha sido
les ubicadas en el cuerpo estriado y en las regiones rbito- ms estudiado, tiene una distribucin centro-parietal y eva-
frontal y tmporo-frontal. De forma anloga a como ocu- la atencin y memoria de trabajo.41 El componente N200
rri en las investigaciones de Prichep et al.6 y Hansen et se ha relacionado con el proceso tanto automtico como
al.,28 usando las MEBAs, las fuentes anormales observadas voluntario de identificacin y categorizacin del estmulo.42,43
por Bolwig et al.36 disminuyeron despus de un tratamien-
to exitoso con paroxetina. PREs en el TOC
El mapeo cerebral en el dominio de la frecuencia ha
demostrado, desde hace ms de dos dcadas, su aporte al Cielsielski et al.44 realizaron el primer acercamiento para
estudio del paciente psiquitrico37,38 y resulta alentador dilucidar posibles anormalidades en los PREs endgenos
confirmar, por medio del estudio de generadores del EEG, en sujetos con sntomas obsesivos. Estos autores propusie-
que las medidas espectrales del EEG pueden ser de utili- ron que en los pacientes con TOC ciertas conductas se
dad para evaluar la respuesta al tratamiento con inhibidores aprenden y se fijan de manera anormal debido a que pre-
de la recaptura de serotonina. sentan niveles altos de activacin cerebral y bajos de inhi-
bicin. Estas alteraciones en el sistema de regulacin de
activacin cerebral produciran amplitudes mayores y
POTENCIALES RELACIONADOS latencias ms cortas en los componentes de los PREs. Para
CON EVENTOS probar su hiptesis evaluaron, mediante PREs visuales con
distintos grados de complejidad, a un grupo de sujetos con
Los PREs se dividen en dos tipos: exgenos y endgenos. diagnstico de neurosis obsesiva y a un grupo control sano.
En los exgenos, las caractersticas de sus componentes Los autores del estudio observaron un aumento de la
dependen de las propiedades fsicas del estmulo sensorial amplitud del N200 y acortamiento de las latencias de este
y no son afectados por la manipulacin cognitiva; mien- componente y del P300 en los pacientes respecto a los con-
tras que los endgenos o cognitivos dependen de la natu- troles, al aumentar la dificultad de la prueba; sin embargo,
raleza de la interaccin del sujeto con el estmulo y varan de manera contraria a lo esperado, no hubo un incremento
segn la atencin, relevancia de la tarea que los genera y la de la amplitud en el componente P300.
naturaleza del procesamiento requerido.39 Los hallazgos anteriores fueron reproducidos por
Para la obtencin de los PREs se expone al sujeto a Towey et al.,45 quienes compararon un grupo de pacientes
una serie de estmulos fsicos (visuales, auditivos, somest- con TOC (segn criterios del DSM-III-R) y un grupo con-
sicos o motores) o cognitivos, mientras se registra la activi- trol sano mediante dos tareas oddball (modalidad
dad elctrica cerebral asociada a los mismos. Una vez ob- auditiva) de distinta complejidad (simple y difcil). De for-
tenido el registro, se promedia la actividad elctrica dentro
de una ventana de tiempo que incluye la duracin del est- Amplitud
Estimulos:
mulo y un tiempo adicional que depende de los compo- P300 Frecuente
nentes a evaluar. Mediante este promedio se refuerza la Infrecuente
actividad relacionada con el estmulo y se elimina la activi-
3V
dad electroencefalogrfica que tiene un comportamiento
aleatorio.40
En el PRE promedio aparece una serie de ondas que se
identifican por su tiempo de aparicin (latencia, en Tiempo
ms.
milisegundos), su voltaje (amplitud, en microvoltios) y su
polaridad (voltaje positivo o negativo). De esta forma, una
N200
onda positiva que aparece alrededor de los 300 milisegundos Figura 3. Ejemplo de los componentes N200 y P300 generados
(ms) se conoce como el componente P300. por el estmulo infrecuente. Positividad hacia arriba.

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Electroencefalograma y potenciales relacionados con en el trastorno obsesivo compulsivo

ma similar, se encontr que al aumentar la dificultad de la Cabe mencionar que solamente se ha publicado un
prueba las latencias de los componentes N200 y P300 en estudio52 en el que se haya evaluado la asociacin entre los
los pacientes con TOC fueron menores que la de los con- componentes de los PREs auditivos y el tiempo de evolu-
troles y que en los pacientes fue mayor la amplitud del cin del padecimiento. De Groot et al.52 observaron una
componente N200. Con base en sus resultados, estos auto- correlacin positiva entre la amplitud del componente N200
res propusieron que los pacientes con TOC presentaron un y la cronicidad del trastorno y que la amplitud del compo-
incremento en la velocidad de procesamiento de informa- nente P300 se asoci positivamente con la intensidad de la
cin respecto a los controles debido a hiperalertamiento sintomatologa evaluada mediante la escala Y-BOCS.
cortical y sobrefocalizacin de la atencin. Finalmente, vale la pena considerar que, desde el pun-
En un estudio ms reciente, Papageorgiou et al.46 en- to de vista clnico, los pacientes con TOC tienen la sensa-
contraron, mediante un paradigma de oddball auditivo, cin de que algo no est bien, de haber cometido una
que un grupo de pacientes con TOC tuvo amplitudes me- omisin o de haber cometido un error cuando ste no
nores y latencias mayores del componente P300, en las re- ha sido cometido y se enganchan en respuestas de verifi-
giones frontales, que los controles. Estos resultados fueron cacin excesiva al cometer un error. Esta apreciacin
atribuidos a una alteracin en la memoria de trabajo o en fenomenolgica ha sido asociada con una alteracin en el
la atencin a cargo de las regiones frontales cerebrales. proceso de monitorizacin de la accin, que representa una
Di Russo et al.47 emplearon una prueba go-no go de las funciones ejecutivas a cargo de las regiones fronta-
modificada, la cual evala la funcin del lbulo frontal. les, particularmente del cngulo anterior, el cual posible-
Esta prueba consiste en dos fases, en la primera se presen- mente se hiperactive en los pacientes con TOC cuando
tan dos estmulos a uno de los cuales el sujeto debe aten- tienen la sensacin de haber cometido un error.
der y, en la segunda fase, el estmulo que previamente era El proceso de monitorizacin de la accin ha sido eva-
importante ahora no genera ninguna respuesta. Estos au- luado en pacientes con TOC mediante el componente de
tores evaluaron a ocho pacientes con TOC, segn criterios los PRES denominado negatividad relacionada al error
del DSM-IV, los compararon con 12 controles sanos y ob- (NRE). La NRE es una onda negativa, alrededor de los 50-
servaron, en los pacientes, una mayor amplitud del com- 150 ms, posterior a que el sujeto cometi un error o cuando
ponente P300 en las derivaciones centrales en lugar de las est seguro de haberlo cometido53 (figura 4). En una in-
frontales como ocurri en el grupo control. Estos resulta- vestigacin con 35 estudiantes universitarios con ndices
dos avalan la utilidad de la prueba go-no go modificada de obsesividad altos y bajos, Hajcak y Simons53 observa-
para evaluar la activacin de las estructuras frontales. ron que el grupo con ndices elevados de obsesividad pre-
Otra prueba de inhibicin cognitiva que ha sido utiliza- sent una mayor NRE en las regiones frontales en compa-
da para la evaluacin de pacientes con TOC es la prueba de racin a los sujetos con obsesividad baja, lo cual conside-
Stroop, la cual se basa en la habilidad para leer de manera raron congruente con la hiptesis de hiperactividad del sis-
ms eficiente y automtica las palabras que los colores y el tema fronto-estriado en estos sujetos.
mecanismo implicado es la inhibicin de una respuesta au- Por su parte, Ruchsow et al.54 midieron este compo-
tomtica. Johannes et al.48 compararon, mediante PREs con nente por medio de una prueba go-no go en un grupo de
la prueba de Stroop modificada, a tres grupos de sujetos: pa- 11 pacientes con TOC y 11 sujetos controles y encontraron
cientes con TOC, con sndrome de Gilles de la Tourette y con- que los pacientes tuvieron mayor amplitud en la NRE. Esto
troles sanos. El grupo de pacientes con TOC present mayor concuerda con la teora de que los pacientes con TOC mues-
amplitud tanto para el componente N200 como para el P3b. tran un incremento en la funcin de monitorizacin al co-
Por otra parte, para comprender el significado clnico meter un error. No obstante, Nieuwenhuis et al.55 no en-
de las alteraciones en los componentes N200 y P300, Towey contraron diferencias en la NRE entre sujetos sanos y pa-
et al.49 examinaron la relacin entre estos dos componentes
(modalidad auditiva) y la severidad de los sntomas, la res-
Amplitud Respuesta:
puesta al tratamiento y la presencia de signos neurolgicos Correcta
blandos. En los resultados se encontr una correlacin in- NRE Error
V
versa entre la amplitud del N200 y la intensidad de los sn-
tomas, as como la presencia de signos neurolgicos blan-
dos; mientras que se observ una correlacin positiva entre
esta variable y la respuesta al tratamiento con inhibidores
de la recaptura de serotonina. Sin embargo, este hallazgo no Tiempo
es consistente, ya que Morault et al.50,51 encontraron que los 0 200 400 800 ms.

pacientes respondedores a dicho tratamiento presentaron Figura 4. Ejemplo de la negatividad relacionada al error (NRE):
onda negativa que aparece alrededor de los 50-150ms, posterior
una menor amplitud del N200, mayor amplitud del P300 y a que el sujeto cometi un error o cuando est seguro de haberlo
menor latencia de ambos componentes. cometido. La flecha seala su presencia. Negatividad hacia arriba.

Vol. 32, No. 2, marzo-abril 2009 179


Garcell y Rueda Medina

cientes con TOC bajo tratamiento farmacolgico, pero s 5. Picton TW, Bentin S, Berg P, Donchin E, Hillyard SA et al. Guidelines for
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