Primeira aula de imunologia 18.08.

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muito comum, chegar com a mentalidade de que o Sistema imune simples e puramente para combater
infeces. Isso no uma mentira, o estudo do sistema imune comeou nessa linha, uma das primeiras
coisas que descobrimos que o sistema imune serve para combater infeces/inflamaes.
Mas o que ele faz quando no est combatendo infeco? Ns vamos ver as funes do sistema
imune quando ele no est tendo essa funo.
Vinheta da aula: Joo um estudante da rea de sade que durante uma campanha de vacinao tomou
a vacina contra o vrus da gripe. Aps de um ano em uma viagem para a Espanha, Joo ficou gravemente
gripado mas sobreviveu.
Qual caracterstica da resposta imune est implcita nessa vinheta?
Slide: Resposta imune um conjunto de aes envolvendo clulas, rgos e molculas responsveis pela
imunidade, que respondem de forma coletiva e coordenada a fim de manter a homeostase imunolgica.
Ento, o objetivo no combater a infeco, manter a homeostase. Quando a gente pensa em resposta
imune, a primeira coisa que vem em mente que ela serve pra combater microrganismos, patgenos e
ajuda na imunidade. O que est certo, porque a maior parte do que se estuda sobre resposta imune
provm dos conhecimentos de respostas contra patgenos, mas quando o individuo no tem infeco para
combater o sistema imune atua para manter a homeostase, ele retira as clulas que j passaram o tempo
delas, aquelas clulas que tem certo tempo de vida e depois no consegue mais exercer funo, ele vai l
e fagocita, faz a limpeza, se chama clearance fazer a limpeza do organismo de clulas estressada,
mortas, de toxinas, tira gordura do sangue, faz vrias funes enquanto no est combatendo. Sendo
extremamente vigilante no s para microrganismos, mas para clulas tumorais, muito comum durante
uma mitose aparecer uma mutao, o sistema imune identifica a mutao e fagocita a clula, induz a
apoptose.
Quando aparece um individuo uma exceo, aquelas clulas que formaram o tumor conseguiram se
evadir da resposta imune e a conseguiram se proliferar tanto que formaram um tumor. Mas assim, ns
sempre estamos produzindo clulas mutagnicas que graas ao sistema imune que funciona muito bem
so detectadas, quando o individuo aparece com cncer significa que conseguiram driblar o sistema
imune. Ento, no defesa s contra microrganismos.
Vocs acham que o sistema imune pode provocar doenas? Sim. Quais so? Alergia... O que alergia? A
alergia a camaro, por exemplo, uma vez que eu ingeri o camaro, no estmago eu vou quebrar as
protenas em peptdeos e esses peptdeos em contato com a mucosa (no se sabe porque) as clulas vo
identificar como algo que no bom pro organismo ento elas reagem produzindo anticorpos (IGE) que se
liga na membrana do mastcito e vai desgranular histamina, por isso pra combater uma desgranulao em
uma clula do sistema imune tomamos um anti-histamnico, porque o sistema imune est reagindo a um
alrgico que no me faz mal, est reagindo de forma inapropriada.
Outro exemplo? Em que o sistema imune reage e provoca a doena? O Lpus. uma doena autoimune,
onde as clulas do sistema imune do nosso corpo vo reagir contra os rgos, no Lpus eles reagem de
forma sistmica, reage a articulaes, pele, sangue, no rim, ele reage a vrios rgos, o que ele sempre
tolerou passa a no tolerar ento comea a produzir anticorpos contra. Outros exemplos: miastenia gravis,
artrite reumatoide a esclerose mltipla.
Como eu posso usar o sistema imune a favor do meu paciente? Atravs de vacina e do soro.
Fomos ao stio do Carlos de chinelo de dedo, bermuda e algum foi picado por uma cobra. O que o mais
indicado? A) Chupar a picada. B) levar pra unidade bsica de sade. C) Correr pro Hospital Tropical. Letra
c a correta. No pode chupar e no adianta ir pra unidade bsica porque no tem soro l.
O que o soro? So anticorpos prontos, onde no precisa esperar o sistema imune produzir. (Que
informao eu preciso dar no atendimento no tropical? Caractersticas da cobra). Soro serve para
situaes de emergncias, onde eu vou injetar anticorpos prontos, eles vo atuar rpido e no vo virar
anticorpos de memria. A principal ao do soro neutralizar. O que o veneno da cobra faz? Ele faz
hemorragia interna, inibe a cascata de coagulao e a pessoa pode ter hemorragias internas o que o
menos pior, tem outras cobras que sua picada causam paralisia motora.
A outra forma vacina, adianta eu dar vacina com antgeno da cobra pra quem for picado? No adianta. A
vacina eu tenho que dar antes de entrar em contato, ento, todos da rea de sade tem que se vacinar
contra Hepatite B (pode ser s o reforo), Ttano, difteria e febre amarela. A vacina ela no
necessariamente previne que o individuo tenha a doena, mas caso ele tenha a doena, a vacina impede
que ele fique em estado grave da doena. Isso importante falar principalmente quando se trata do vrus
da gripe, quando tomamos a vacina do vrus da gripe geralmente vem trs cepas de vrus: da H1N1 e
outras duas. Quem j tomou a vacina para o vrus da gripe sabe que na primeira vacina sempre se sente
mais efeitos colaterais, sente-se com um leve resfriado, depois que vai tomando nos anos seguintes j no
sente mais nada, porque o organismo vai respondendo mais rpido, antes quando ouve o primeiro contato
com o antgeno tu ainda ficou um pouco debilitado, agora quando j segundo, terceiro e quarto... j no
sente mais. Tem muita gente que diz: Ah, no vou tomar a vacina porque depois que tomam ficam
gripados realmente, fica gripado mas qual a diferena? Diminui muito o numero de internao, de
morbidade (que pegar outra doena) e de mortalidade, ento por isso a importncia da vacina. Na vacina
no tenho anticorpo, eu tenho antgeno que uma parte do patgeno que vai estimular o meu corpo a
produzir anticorpo e esse anticorpo vai virar de memria e ficar pro resto da minha vida.
O que acontece no transplante? Quando ocorre um transplante feita uma imunossupresso no
transplantado para que o sistema imune no ataque o novo rgo. Tem medicaes que diminui
absurdamente o sistema imune mas isso importante para que eu possa aumentar a tolerncia do meu
corpo ao novo rgo, porque se eu deixar o sistema imune do jeito que ele , ele vai acabar com o rim
novo e eu vou precisar de outro transplante. Quando o paciente imunosuprimido ele fica susceptvel a
vrias infeces ento tem que ser admistrados antivirais, antifngicos e antibiticos de forma preventiva e
eu vou retirando a medicao durante o tempo e observando se o rim est sendo bem aceito ou no. Hoje
em dia raro que a rejeio ocorra depois da primeira semana (rejeio superaguda), tem acontecido
meses e anos depois.
Eu falei que o sistema imune responsvel pela homeostase ento ele vai tirar de circulao aquelas
clulas que j no esto legais, que j acabou o tempo de vida dela, como hemcias e clulas do fgado
que fazem sua reposio. A clula entrou em apoptose e a clula do sistema imune vai l e fagocita a
clula.
Um termo bsico que vamos usar em todo o curso de imunologia OPSONIZAO: quando eu coloco
como se fosse uma sirene de ambulncia no alvo, ela indica que aquilo ali precisa ser retirado, pode ser
feito por anticorpos (anticorpos se ligando ao vrus) ou por protenas (do sistema complemento) se ligando
a bactria, quando eu opsonizo/o organismos sofre opsonizao significa que ele precisa ser retirado. E
isso serve tanto pra microrganismos quanto pra clulas. Um dos mecanismos de se retirar por
fagocitose, ento eu liguei o anticorpo na clula opsonizada e a vem a clula fagocitica e se liga no
anticorpo, e engloba, fagocita e destri. Ou pode acontecer assim: A bactria est sozinha a protena do
sistema complemento se liga e a opsioniza a bactria, da vem a clula fagocitica e se liga ao sistema
complemento e fagocita a bactria.
Um vdeo sobre fagocitose: Olha s, o anticorpo se ligou, a clula fagocitica vai fagocitar e na fagocitose
eu formo o fagossoma (que o vacolo), pra matar eu preciso do lisossomo ento eu vou unir e formar o
fagolissoma e a eu matei.
Vamos ver outros conceitos:
Apoptose: a morte programada da clula. As clulas em geral tem um tempo de vida e elas tem que ser
substituda, inclusive as do s. nervoso central, embora demore mais, mas as clulas do sangue, do bao,
do fgado, dos rins elas precisam dessa substituio em meses, quando chega no final da vida delas elas
entram em apoptose, ento uma morte natural, a gente chama de morte silenciosa. Quando est clula
no est na hora de morrer mas ela morre, como no infarto: as clulas do miocrdio que esto l
vermelhas e bem contrateis mas a uma gordura entupiu o vaso que transporta oxignio para essas
clulas e como o oxignio no chega essas clulas vo sofrer necrose e a ela vai morrer, mas no ser
em silncio, na necrose a clula expe protenas que antes ficavam dentro dela como o DNA e isso
informa ao sistema imune que aquela morte est sendo precoce, a a pessoa vai sentir dor, vai passar mal
e vai avisar que est acontecendo. O organismo nunca entra em necrose de forma natural, sempre por
motivos externos.
Sobre a homeostase, um fator importante que o sistema imune faz ... Vocs sabem que ns temos uma
microbiota, ento temos muitas bactrias e vrus na nossa mucosa, desde a boca, nos tratos
gastrointestinal e urogenital, nas vias areas e o sistema imune no atacam essas bactrias, pois elas so
importantes, no esto patognicas e colonizaram primeiro e quando entra outra bactria elas no deixam
que adquirimos infeces oportunistas e tambm nos ajudam a quebrar para melhor absoro de
vitaminas, conseguiramos absorver sem essa ajuda mas melhor ter. Terceira ajuda: elas induzem o
estado de tolerncia, ensinam o sistema imune a reagir, que eles no tem reagir a qualquer coisa, tem que
reagir ao que faz mal, pra quem tem uma colonizao o quanto antes mais difcil desenvolver doenas
autoimunes e alergias. Por isso que o parto normal, o vaginal, ele est relacionado a proteo da alergia,
no momento do parto a criana j colonizada com boas bactrias, j comea a tolerncia, entendendo
que no precisa de resposta imune para esse tipo de bactrias. Quando ela entrar em contato com outros
alrgicos como leite, ovo ou produtos de higiene e limpeza, ela no vai reagir, por qu? Porque desde
cedo ela est sofrendo processo de tolerncia. Esse um dos fatores e j est muito bem descrito na
literatura atual que o parto vaginal povoa a criana durante o parto vaginal e que isso fator de proteo
contra a alergia.
Caractersticas do sistema imune
Vocs j devem ter ouvido falar que o sistema imune dividido em inato e adaptativo.
O sistema imune inato aquela resposta presente desde antes do nascimento, composta pela pele,
mucosas, clios e por vrios tipos de clulas. Ento a bactria patognica entrou ele j est ali dando
combate.
No sistema imune adaptativo h 3 clulas, ento vocs podem aprender essas trs e todas as outras
sero do sistema imune inato.
As 3 clulas do sistema imune adaptativo:
LINFOCITO B: ele responsvel por produzir os anticorpos. LINFOCITOS T CD4 (HELPER OU
AUXILIAR) e CD8 (CITOTXICO).
Essas clulas por serem do S. imune adaptativo quando o patgeno entra elas no sero ativadas elas
ficam esperando, s respondem 5, 6, 7 dias depois. Quem combate o patgeno assim que ele entra so
as clulas do sistema imune inato, inclusive, a resposta imune inata est presente em regies de entrada
(pele e mucosas) os linfcitos ficam geralmente guardados dentro dos linfonodos.

Resposta imune celular: inata e adaptativa. Ento todas as clulas comentadas (basfilo, neutrfilo,
macrfago... eles vo atuar na resposta imune inata. Os linfcitos B, T CD4 e T CD8 vo atuar na resposta
imune adaptativa.
Resposta imune humoral: vem humor aquoso e esse humor aquoso vem de gua, ento eu preciso de
um meio lquido para essa resposta funcionar. Na resposta imune humoral adaptativa eu vou ter
anticorpos que vo neutralizar, opsonizar, fagocitar... Quem produz anticorpos? Linfcitos B.
Agora se eu falar: Quem so os componentes pela resposta imune humoral inata? So protenas tambm
(anticorpos so protenas) mas aqui eu vou dar exemplo das protenas do complemento, elas vo
opsonizar, aumentar o combate a infeces, vo agir em outras clulas, elas provocam lise na clula em
que ela est (atravs de complexo de ataque que forma buracos na membrana), ento as protenas de
complemento (protenas de fase aguda PCR) fazem parte da resposta humoral inata.
A resposta imune inata est presente desde quando o patgeno entra, ento se eu estou no laboratrio e
manipulando o sangue acabei derrubando em cima de uma leso aberta, ou seja, se a pele era minha
barreira inicial, eu j no tinha ela, ento a bactria/vrus vo ter mais facilidade de entrar, mas quando ele
entrar as vrias clulas do Sist. Imune Inato como fagcitos, neutrfilos, macrficos e clulas dendriticas e
sistema complemento vo querer fagocitar, ento naquele primeiro momento a reao do sistema imune
inata, mas ela inespecfica, ela vai agir da mesma forma independente de quantas vezes o patgeno
entrar, mas vamos imaginar que foi a primeira vez, ento a pessoa se cortou e contaminou, a clula
dendritica avisa ao linfcito T que est havendo uma invaso de patgeno, esse linfcito T se diferencia e
ativa o linfcito B a produzir anticorpos, os anticorpos vo aparecer na circulao de 4 a 7 dias depois,
demora um pouco. Por qu? Porque quando ele vai produzir anticorpo ele precisa selecionar aquele tem
maior afinidade, maior avidez e se ligue melhor, e esse processo demora de 4 a 7 dias pra observarmos o
anticorpo no soro. Ento a resposta adaptativa altamente especifica e uma vez que produzido o
anticorpo especifico ele vai virar memria.
Algumas caractersticas:
Redundncia: o sistema imune tem essa caracterstica de ser redundante, as vezes tem um patgeno
que inibe a ao do anticorpo, a ao do patgeno vai ser suficiente pra ele se livrar? No porque eu vou
ter o sistema complemento que vai l e vai se ligar, e ele vai sofrer opsonizao. Isso a redundncia,
quando eu tenho vrios meios de executar o mesmo ato. repetio por mecanismos distintos, vrias
maneiras de alcanar o mesmo objetivo, tanto o sist.. imune inato quanto o adaptativo tem caracterstica
de ser redundante. Ex: eu quero inativar uma clula para que ela no responda, eu posso induzir ela a
apoptose atravs da ligao de receptor de apoptose que o FAS, eu posso induzir o receptor negativo de
ativao, ao invs dele ativar, ele desativa e ela fica sem ao, o receptor CTLA-4, ou eu libero citocinas
anti-inflamatrias que vo bloquear a clula. Se eu tirar 1, ainda tenho outros 2 meios.
Outro exemplo: Quando eu quero ativar uma clula, posso fazer usando receptores IL-2 e IL-4, se o
patgeno bloqueia um eu ainda posso usar o outro.

Sinergismo: quando eu tenho um e somo com outro e ao invs de ter 2, d 5. Eu potencializo. A cafena
potencializa o poder da dipirona. uma ao combinada de 2 ou mais fatores que contribuem para o
estado final de um processo ou atuao, eu potencializo a resposta imune, tanto inata quanto adaptativa.
Ex: Tenho uma bactria opsonizada por um anticorpo, essa mesma bactria pode ser sido opsonizada
pelo sistema complemento, s que eu posso fazer os dois ao mesmo tempo, opsonizo tanto pelo anticorpo
e pelo sistema complemento e ela vai ser fagocitada, ento eu tenho sinergismo.
Agora eu quero aumentar a expresso de uma molcula importante do sistema imune que o MHC, eu
posso aumentar s com o INF- ou com o TNF, ou ainda, atuar com os dois na mesma clula e essa clula
vai aumentar muito a sua expresso.
Especificidade: Quem vocs acham que tem mais especificidade o sistema imune inato ou adaptativo?
O adaptativo, ele mais especifico, ele garante que vrios antgenos evoquem respostas imunes
especificas, ou seja, pra cada antgeno eu vou ter uma resposta imune. Ex: Vocs conhecem a
mycobacterium tuberculosis e sabem que ela tem uma prima chamada mycobacterium leprae, so
doenas distintas, tuberculose e hansenase, se eu entro em contato com a tuberculosis eu vou produzir
uma resposta imune que vai me servir contra a mycobacterium tuberculosis, se 6 meses depois eu entro
em contato com a mycobacterium leprae, vocs acham que a resposta que eu desenvolvi contra a
tuberculosis vai funcionar? No vai. Eu vou ter que formar uma nova resposta imune e aqui vai atuar de
forma diferente. Mas se eu falo de resposta imune inata ele atua da mesma forma pra todo mundo, ele no
diferencia o tipo de bactria, s diferencia resposta pra vrus, bactrias e outros parasitas. Ele reconhece
que um vrus mas no sabe que tipo de vrus e assim gera uma resposta igual pra todos, mas o
adaptativo pra cada tipo de vrus vai gerar um anticorpo diferente, ele altamente especifico.
Diversidade: a diversidade permite que o sistema imunolgico responda a uma grande variedade de
antgenos, eu posso entrar em contato com mil patgenos e pra cada um deles eu vou gerar uma resposta
imune, eu tenho capacidade de responder a muitos patgenos. A resp. imune inata tem baixa diversidade
e a adaptativa tem alta.
Na resposta imune inata eu tenho um receptor pra reconhecer bactria, um pra reconhecer bactrias,
outro pra fungos e outro pra helmintos, como ele vai reconhecer classe de patgenos, minha diversidade
limitada. Na resposta imune adaptativa ele vai conseguir gerar uma resposta especifica, ele capaz de
produzir cerca de 1 milho de anticorpos e um desses vai servir para aquele patgeno.
Memria: Eu entrei em contato com o vrus e ativei os linfcitos, uma vez que ele ativado vai formar
vrios clones, todos os clones vo atuar? No, s o que especifico e esse que vai ficar de memria.
Pois quem tem memria imunolgica o sistema imune adaptativo, a memoria serve pra que no segundo
contato ou eu no fico doente ou tenho uma doena branda. A resposta imune inata no tem memria e a
adaptativa tem memria tima. Na resposta adaptativa acontece: eu entro em contato com o vrus, ativei
linfcitos b, produzo anticorpos, mato o vrus e ento diminuo a resposta imune o que fica o linfcito b
que produz anticorpos e o anticorpo de memria. Se eu entrar em um segundo contato a resposta ser
mais rpida, no terceiro dia (na primeira por volta do stimo dia),de forma mais rpida e eficaz, vou
produzir muito mais anticorpos.
A dengue na segunda vez pior, se eu pego na primeira vez do tipo 2 e na segunda do tipo 3, essa do tipo
3 tem mais chance de causar dengue hemorrgica por ser a segunda infeco mas so soro tipos
diferentes, vou precisar de uma nova resposta por ser um novo vrus s que como eu sensibilizei de forma
errada primeiro, vai fazer com que o vrus invada mais rpido a minha clula.
Expanso clonal: aumento do clone especficos, aumenta o numero de linfcitos para determinado
antgeno para fazer frente a capacidade replicativa dos micro-organismos. Ento, quem tem expanso
clonal? S resposta imune adaptativa. Lembre que de todos os linfcitos formados s o especifico vai se
ligar e ento esse vai sofrer mitose e vai se replicar e a ele vai agir contra o patgeno.
Em uma infeco bacteriana eu tenho 50% de neutrfilo no meu sangue, quando a bactria invade o meu
numero de neutrfilo sobre pra 80%, os neutrfilos sofreram expanso clonal? No. Porque quem
aumenta o numero de neutrfilos a medula ssea que est em ossos longos e chatos, ele no vira clone,
a medula que aumenta a produo. Mas o linfcito saiu da medula ssea e foi para os rgos linfoides
onde so apresentados aos antgenos eles sofrem expanso clonal. No vem pronto da medula ssea,
precisa de mitose.
Volta para histria do Joo:
Vinheta da aula: Joo um estudante da rea de sade que durante uma campanha de vacinao tomou
a vacina contra o vrus da gripe. Aps de um ano em uma viagem para a Espanha, Joo ficou gravemente
gripado mas sobreviveu. Qual caracterstica da resposta imune est implcita nessa vinheta?
Se isso fosse questo de marcar e as alternativas fossem:
a) Memria
b) expanso clonal
c) (no entendi)
d) especificidade
e) redundncia
Joo tomou a vacina pra um vrus da gripe (H1N1) mas quando ele viajou foi infectado pelo vrus da gripe
(H1N9), quando ele tomou a vacina ele gerou anticorpos e memria mas para o H1N1. Quando entrou em
contato com o H1N9 ele precisou fazer tudo de novo por ser um novo vrus, precisou produzir novos
anticorpos, a vacina no adiantou nada pro novo vrus, apesar de ter o mesmo nome tem vrias cepas.
Mas se ele pegasse H1N1 na Espanha ou ele no ficaria doente ou teria uma doena branda. Vamos
imaginar que ele pegou H1N1, ele desenvolveria resposta imune inata? Sim, porque ela est na porta de
entrada, sempre ativada, s que a resposta imune adaptativa ao invs de responder no stimo dia,
responderia no terceiro, o que contribuiria para diminuir a carga viral.

Diferena resposta imune primria e secundria:

Primaria o primeiro contato. Desenvolvo resposta imune inata e uma adaptativa entrando por volta do
stimo dia.
Secundria: segundo contato. Desenvolvo resposta imune inata e uma adaptativa entrando por volta do
terceiro dia.
A resposta inata igual nas duas, na segunda a adaptativa rpida, eficaz especifica porque j tem
memria.

CLULAS DO SISTEMA IMUNE

- qual a clula do sangue que atua contra scaris?
R- eosinfilo!
O sistema imune divido em sistema imune inato e adaptativo. O sistema imune inato a primeira
barreira contra infeco e inflamao.
- qual a diferena entre infeco e inflamao?
-Toda inflamao infeco? No.
- e toda infeco inflamao? Sim.
A inflamao quando o sistema imune reage. Podemos reagir contra um patgeno, que causador de
uma infeco.
Ex: A infeco leva a uma inflamao, mas uma inflamao no leva necessariamente a uma infeco.
O sistema imune inato composto pela barreira e pelas clulas do sistema imune. Existem duas clulas
no sistema imune adaptativo- linfcito b e t
- marque a alternativa que contem as clulas do sistema imune adaptativo
( ) linfcito t e b
O linfcito t se divide em dois: CD4 e CD8
Existem linfcitos descobertos recentemente que no so do sistema imune adaptativo, mas sim do
sistema imune inato.
Imunidade inata: presente desde antes do nascimento
Qual o maior perigo das pessoas que sofrem queimadura de grande extenso? R: Que adquiram infeco,
uma vez que uma parte se sua resposta imune inata est comprometida.
A pele e a mucosa so importantes, porque a clula secreta antgenos antimicrobianos.

Mucosas: Nosso trato respiratrio tem clios. O muco ajuda a bactria a no aderir, e tambm no
processo de expelir. No trato gastrointestinal tem-se a saliva, importante para o combate principalmente
pela presena de enzimas que trabalham na degradao. Ph do estomago, j que acido, mata a maioria
dos microrganismos. Tambm se tem bactrias comensais que impedem a multiplicao de bactrias
patognicas, e ensina-se nosso sistema imune a ter tolerncia; Alguns fatores de risco para alergia o
parto cesariana, uma vez que a criana no colonizada, sua tolerncia inicial demorada para ser
adquirida. As bactrias comensais quebram algumas vitaminas que facilitam a nossa absoro.

Trato geniturinrio o ph inibe o crescimento bacteriano, e possuem clulas fagocitrias.

-a vacina da influenza impede a forma grave da infeco e a morte. Muita vezes o individuo morre por
causa da infeco secundaria.
Quais so as caractersticas do sistema imune inato? Presente desde o nascimento, no especializado
para um antgeno, no tem memria, componentes humorais (protenas que causam inflamao, citocinas)
e celular (neutrfilo, eosinfilo, basfilo).

Clulas do sistema imune inato

- neutrfilo, basfilo, eosinfilo, tem-se uma clula chamada natural killer, moncito, clula dentritica, e
clula natural killer t.

Neutrfilos: faz parte das clulas do sangue, tem presena de muitos grnulos citoplasmticos e ncleo
segmentado. Como o mecanismo de destruio dessas clulas? Faz fagocitose, seu novo mecanismo
o NET (neutrfilo extracelular trap) ele faz uma projeo de seu ncleo para agarrar o microrganismo, e
neutraliza-o, no deixando entrar na clula e nem se multiplicar.
Os neutrfilos so importantes contra quem?
Quando tenho bactrias extracelulares e fungos. Dura de 4 a oito horas e no tecido pode ficar ate 5 dias.
os neutrfilos passam do sangue para o tecido, e essa passagem chamada de diapedese.

Eosinfilo
- presentes de 2 a 4% na corrente sangunea.
- pessoas alrgicas tem uma porcentagem maior assim como pessoas que tem infeco por helmintos.
- como os eosinfilos agem? Primeiramente, eles precisam de um anticorpo
- eosinfilo tem um granulo mais grosso que um neutrfilo e seu ncleo bilobular
- mecanismo de ao: eosinfilo se liga no anticorpo (igE) e sabe que deve desgranular.
- no tem poder de fagocitose
- age em casos de alergia e infeco por helmintos.

Basfilos
- Esto presentes em menos de 1%, e geralmente no se olha no hemograma.
- tambm est ligado a processos alrgicos, destruio de helmintos, mas no tem um papel fundamental.
- no se consegue observar ncleos devido o excesso de grnulos. Mas bi ou trilobular, mas d pra ver o
contorno do citoplasma e grnulos espessos.
-por que coamos a cabea em casos de piolho?
- quando o parasita se alimenta do sangue, tambm coloca protenas e faz com que as clulas
desgranulem e faz com que a pessoa coce.

Mastcitos
- amiga do alrgico.
- no esta presente na corrente sangunea, assim como as clulas dentriticas e nk (natural killer) tambm
no esto presentes, j que sao encontradas no tecido
- se liga ao anticorpo IGE e ao alrgico (pelo que eu entendi, o anticorpo iGe se ligar primeiro ao
antgeno, e depois o mastcito se ligar ao igE)
- Aps o mastcito se ligar ao IgE, ocorrer desgranulao e posterior formao de histamina, causando
vasodilatao. Consequentemente haver vermelhido.
- age nas primeiras horas.
- nas primeiras etapas do processo alrgico na pele e mucosas ter participao de mastcitos.

Obs: quando o moncito sai da corrente sangunea para o tecido chamado de macrfago. Os
macrfagos que moram no fgado so chamados de kuppler, e no sistema nervoso central a micrglia.
Sua principal funo fagocitose, principalmente microrganismos extracelulares.
O macrfago tem uma linhagem inflamatria, ou a anti-inflamatria.
- moncito ou macrfago tem linhagem inflamatria (pro inflamatria) e antiinflamatoria, que reparar o
tecido e far a angiognese (formao de novos vasos sangunoeos). O cncer libera citocinas que faz
com que o macrfago trabalhe para o tumor;
- tem-se a clula de kuppler, no fgado, o osteoclasto, no osso, macrfagos intestinais e esplnicos, eles
sofrem uma especializao.
Kuppler- elimina toxina
Prova: importante que vcs entendam a diferena de moncito para macrfago e transformao de m1
para m2 (no ouvi no udio ela explicando m1 e m2)

Clulas dendriticas
- responsvel por fagocitar o patgeno e transport-lo ao linfcito.
apelidada como clula fofoqueira
- convencional: sua principal funo ativar o sistema imune adaptativo, induzem as clulas a entrar em
um estado antiviral, por meio de interferons.
- qual a diferena entre hiv e aids?
Se eu tenho hiv, sou portador do vrus, no necessariamente tenho a doena- aids. A pessoa que adquire
o vrus precisa de 4 a 10 anos pra manifestar. Existem pessoas de ate 20 anos no ficam doentes, devido
a grande secreo de interferons, os quais induzem um estado antiviral.

Linfcitos
-deve-se ficar atento para as nomenclaturas, uma vez que existem linfcitos tanto inatos quanto
adaptativos. Caso tenha-se referido linfocitos b uma clula adaptativa, com caractersticas do sistema
imune adaptativo.
-caso se mencione linfcito b2, linfcito b natural, linfcito b marginal, trata-se do inato (sempre vem com
condinome)
- linfcito b adaptativo precisa ser estimulado por uma protena, e so vai produzir o anticorpo de o linfcito t
mandar.
- helmintos: igE secrees : igA
- os linfcitos possuem caracterstica de memoria.

Os linfcitos TCD4- helper e TCD8 -citoxico compe o sistema imune adaptativo. Quem produzir
anticorpo? Linfocito b
- tais clulas ficam concentradas nos rgos linfoides, com o intuito de potencializar a resposta imune.
Imunidade inata- no se faz somente por clulas, mas tambm por tecidos. O principal componente da
imunidade inata a pele. A pessoa que sofre queimadura abre espao para infeco.T- temos vrios tipos
de linfcitos inatos capazes de matar microrganismos antes de entrar
-Toda nossa mucosa povoada por microrganismo.
Mucosa
- povoado por microrganismo boca, trato gastrointestinal trato geniturinrio.
Trato respiratrio- presena de clios, os quais retm microorganismos. Existem determinados patgenos
que atuam nos clios e os destroem, facilitando uma segunda infeco.
- as bactrias comensais ajudam a combater outras bactrias patgenas
- tem-se clulas fagociticas.
O trato gastrointestinal
-primeiramente h presena de saliva h presena de enzimas que cortam nossa pele. A tentativa de
umidificao causam fissuras. O ph gastrointestinal baixo e dificulta sobrevivncia de microrganismo,
exceto rotavirus.
Trato geniturinrio
tambm temos o ph que pode mudar, se ele alcaliniza ficamos sujeitos a infeces, assim como se for
acidificado em excesso.
importante ressaltar que a resposta imune inata no muda conforme microrganismo.
Quais as caractersticas do sistema imune inato? Presente desde o nascimento, quando mais semanas o
feto tem, maiores as chances tem de se resguardar. Quando mais inicio da gravidez, mais chance de ter
doenas.
- no varia o numero de intensidade conforme o numero de infeces.
- no tem memoria, possui componentes celulares e humorais (protenas inflamatrias)
Clulas do sistema imune inato
Neutrfilo- poliformonucleados, alguns tem mais de trs segmentos. Quando h infeco por bactria, a
medula ssea produz neutrfilo, e quando produzido em excesso, neutrfilo jovem e imaturos indica
infeces.
Mecanismos de destruio de neutrofilos
- ficam na corrente sangunea, e se ligam a receptores, se movimentando do sangue para os tecidos , em
um processo chamado de diapedese.
- atuam contra infeces agudas, bactrias e fungos.
- neutrfilo mata as bactrias pela fagocitose, formando o fagossoma que se fundira com o lisossoma,
tambm podendo se desgranular, e o ultimo mecanismo a projeo de sua cromatina que neutralizar a
bactria, seu cromosso se denrola e atinge a bactria, neutralizando-a. NETS- neutrfilo extracelular trap
Eosinfilo
-poliformonuceado, em geral aparece com dois segmentos, mais eosinofilico, e seu granulo maior em
relao ao neutrfilo
- uma pessoa normal possui de 3 a 5 por cento de eosinfilos. Em casos de alergia crnica, haver 8 por
cento, 9 por cento. A pessoa que tem um helminto tb apresenta uma porcentagem maior.
- os helmintos so grandes e no podem ser fagocitados. Por isso, o receptor igE se liga no helminto, e em
seguida vem o eosinfilo e se liga no receptor igE,e ir se desgranular, fazendo com que o helminto morra
por lise.
Basfilo
- uma clula pouco conhecida, e sua populao bastante baixa, correspondendo a 0,8% e 0,9%. Em
geral, tem ncleo trilobulado, atua em casos de alergia e helmintos, so atores principais, so secundrios
e ajudam os eosinfilos. Seu mecanismo de destruio igual. Alm de parasitas e alrgicos podem atuar
em dermatites, em casos de piolhos-ectoparasitas, a saliva do piolho ativa os basfilos e por isso h
coceira devido ao processo de desgranulao do basfilo.
Mastcito
- no encontrado no sangue, mas sim na pele e mucosa, por isso questo de prova, j que sai da
medula ssea, vai para os tecidos e os vasos linfticos.
- quando pensamos em mastcitos, pensamos em alergia. a clula que mais produz histamina
- o mastcito produz mais histamina, principal substancia responsvel pela caracterstica da alergia.
Moncito
-pode receber vrios nomes, podendo ser monocito e macrfago sendo que o moncito esta no sangue e
o macrfago no tecido, recebendo nomes diversos dependendo dos tecidos.
- entra no time dos mononucleares. Uma de suas principais funoes para fagocitar e apresentar o
antgeno ao linfcito t.
- tem-se macrfago anti-inflamatrio e o macrfago inflamatrio
- o inflamatrio atuara na defesa contra bactria, libera citocina e estimula a inflamao.
Anti-inflamatrio- vem depois da inflamao que acabar restaurando o tecido, proliferando as clulas do
tecido, e colaborando com a angiogenese, ou seja, formao de vrios vasos.
- alguns tumores utilizam o macrfago liberando susbtancias para agir, e formar novos vasos para o
tumor.
- liberam citocinas anti-inflamatrios, suprimindo a resposta inflamatria.
Dependo do tecido que o macrfago estiver, ele se especializa, como clulas de kuppler, no fgado.
Micrglia no tecido nervoso central, osteoplasto que far a reabsoro ssea, macrfago do pulmo
alveolar, que ama fagocitar poeira, bolor.
Clulas dendriticas- melhorar conceito!
- leva os antgenos ate os linfcitos. clula fofoqueira
- presente nos tecidos, fagocita bactria, vai ate o linfonodo mais prximo, apresentando ao linfcito t, que
sofrera expanso clonal e ir ate o local de infeco.
- clula dentritica plasmocitoide, importante porque libera interferons, funciona como uma citocina de
alerta, e induz o esto antiviral.
- diferena entre hiv e aids: Adquiro o vrus hiv , logo apenas sou portador. Caso eu adoeo por causa
disso, tenho aids.
- as pessoas que contem maior quantidade de clulas adaptativas que melhor conduzem a infeco viral.

Linfcitos
- clulas do sistema imune adaptativo
- linfcito b produz anticorpo e t organiza a resposta imune.
- existe linfcito b tanto inato quanto adaptativo
NOMENCLATURAS
Adaptativo: linfcito B
Linfcito b inato: natural, b2 , inato, marginal, poder cair na prova!
- quais so as diferenas? Prova!
- o linfcito b adaptativo se liga a protena, e s produz anticorpo de o linfcito t mandar, produz linfcitos
de vida longa, com diversidade e especificidade, e tambm chamado de t-dependente.
- os linfcitos inatos se ligam a polissacardeos e lipdeos, e no precisa esperar a ordem do linfcito t,
pois j produzem anticorpo igM que tem baixa especificidade e de vida curta.
- o linfcito t comandar a ao do linfcito b adaptativo, que se diferenciar e produzira anticorpo,
demorando 7 dias enquanto o linfcito b inato na primeira infeco produzira anticorpos.
- em uma segunda infeco, o linfcito b adaptativo vai ser ativado mais rpido, j que tem clula de
memoria, em cerca de 3 dias j atuara, sendo um pico bem maior. Clinicamente, ou o individuo no vai
ficar doente, mas caso fique ter uma doena branda.
- o linfcito t tem adaptativos e inatos.
Linfcito t inato
Linfcitos nk (natural killer) so estudados h mais tempo, e matam outras clulas cancergenas ou
infectada por vrus ou bactrias, jogam citocinas que inativam a clula e pode leva-la a morte por
perfurao de membrana.
H tambm linfcito t gama delta, nk3- presentes na pele da mucosa, e se ligam ao patgeno e matam
eles. uma clula recente.
Linfcito t Adaptativo
Cd4- patente maior do exercito. Ele no mata a bactria, mas sim orquestra a resposta do sistema imune.
O linfcito incapaz de matar uma bactria por contato direto.
- resposta diferente a diferentes patgenos
- o vrus hiv mata o linfcito t cd4, to importante que o individuo incapaz de dar resposta efetiva contra
patgenas
Linfcito TCD8- matar as clulas, tem contato direto com a clula infectada.
Linfcito regulatrio- caso a inflamao seja muito grande e causa leso no tecido, por isso linfcito t
regulatrio suprimir a resposta imune.

3 Aula de imunologia 31/08 RGOS LINFOIDES

Qual o provvel causador da dor de garganta? Qual o microrganismo?

Se eu tenho neutrfilo aumentado, ele j me disse que essa a clula. De acordo com o tipo celular
aumentada, eu posso pensar em um tipo de infeco, em um tipo de patgeno. Com infeco na garganta
eu posso pensar em infeco bacteriana.

O que so os rgos linfoides? So os rgos responsveis pela produo e amadurecimento (rgos

primrios) e armazenamento e resposta imune (rgos secundrios) das clulas do sistema imune.

Ento na verdade, eu tenho 4 funes dentro de rgos linfoides apesar de ter a diviso em primrio e
secundrios, e dentro destes eu posso citar quais rgos? Quem vocs acham que um rgo que
produz clulas? Quem o principal rgo produtor celular? Medula ssea. Ela produz todos os tipos
celulares sanguneos? Sim. Mas amadurece todas? No, eu tenho uma clula (LINFCITO T) que precisa
ir terminar seu processo de amadurecimento no Timo (ele no produz, ele amadurece). Se eu pensar em
(rgos primrios) de produo: Medula ssea. Se pensar em amadurecimento: Timo (linfcito T) e
Medula ssea (todas as demais clulas).

E os rgos linfoides secundrios sero os responsveis por armazenar essas clulas e responsveis por
desencadear a resposta imune, estimular a ao celular, por ativar essas clulas. Eu tenho Bao,
linfonodos, tecido linfoide associado a mucosa MALT (placas de Peyer), toda a nossa mucosa vai ter um
tecido ali, especializado.

Quando pensarem em leuccitos, pensem em todas as clulas brancas. Ento eu posso dizer que um
neutrfilo uma clula branca? As clulas brancas so: linfcito B, linfcito T, neutrfilo, eosinfilo e
basfilo.

Voc j sabe que rgo linfoide primrio a medula ssea e o timo. A medula ssea vai ser responsvel
pela produo das clulas do sistema imune, tanto do inato quanto do adaptativo (cl: Linfcito B e
Linfcito T), tem linfcito b no inato? Tem, tem um tipo de linfcito B que vai pra l tambm, mas quando
pensar em adaptativo pense s nesses dois tipos. Quando penso no inato eu penso em quem? Macrfago,
natural killer, neutrfilo, eosinfilo, basfilo, clulas dendriticas...

A medula ssea fica dentro dos ossos longos e chatos. Dentro da medula h clulas chamadas de clulas
tronco que so capazes de se diferenciar em diferentes tipos celulares e ela acaba gerando duas
linhagens celulares: Linhagem mieloide (todas as outras clulas) e linfoide (linfoides). Hoje em dia essa
medula ssea utilizada como uma terapia para algumas patologias, pode retirar atravs de puno e
fazer uma separao das clulas tronco e pode ser implantadas em um tecido para regenerar alguma
funo daquele tecido. Aqui em Manaus h 3 anos atrs comeou um projeto com pacientes cardiopatas,
ento retirava-se por puno a clula tronco, mas por ser um mtodo doloroso foi substitudo pela tcnica
de Afrese que estimula a sada das clulas tronco da medula ssea e as estimula atravs de medicao
para ir para a corrente sangunea, um processo de separao de sangue, doao de sangue especifico
pra um tipo celular. Com o decorrer de 6 meses era observado uma regenerao das regies que estavam
sem funo. Ento, as clulas tronco com esse uso ainda est em estudo mas tem mostrado bons
resultados.

As clulas do sistema imune inato vem da linhagem mieloide. Quero que vocs entendam que a
diferenciao das clulas tronco em linhagem mieloide e linfoide em decorrncia de vrios fatores, ela
recebe estimulo, para cada diferenciao tem um fator estimulante especifico, que so as citocinas e
quimiocinas envolvidas. E com isso, elas se diferenciam nos tipos celulares que j conhecemos. No
precisa saber as citocinas mas precisa saber as clulas. Ento eu tenho minhas clulas:, clulas
dendriticas, moncitos, neutrfilos, eosinfilo, mastcitos, basfilos, plaquetas e hemcias (fazem parte do
sistema sanguneo mas no com resposta imune em si).

Pra produo das clulas do sistema imune adaptativo, eu tenho a minha clula tronco se diferenciando
para uma linhagem linfoide, e ela vai se produzir tanto linfcito b, como T. E a natural killer, apesar de ser
do inato, ela deriva das minhas linhagem das clulas T, mas ela tem atuao s no inato.
O meu linfcito T ainda tem uma diferenciao no seu tipo dependendo do seu receptor, ele pode ser
ALFA BETA, ele pode ser T GAMA DELTA, se for T GAMA DELTA ele inato, se for LINFOCITO TCD4
- TCD8, do adaptativo e do receptor ALFA BETA. Ento na medula ssea eu tenho como um rgo
produtor de clulas e que amadurece clulas, ento quanto eu tenho linfcito B, ele produzido e
amadurecido na medula, ele sai da medula na sua forma adulta. Pro timo eu vou mandar o meu linfcito T
porque ele sai da medula em forma jovem (timcito), no est madura e precisa terminar seu
desenvolvimento formando um LINFOCITO TCD4 - TCD8 ou linfcito T GAMA DELTA.

O que esse amadurecimento? Quando a clula produzida ela recebe os receptores de superfcie
dela, mas esses receptores precisam ser testados, ela uma clula adulta, mas clula adulta capaz de
atuar contra antgeno? No sei, preciso testar. Ento, como testar? Ocorre a seleo, que pode ser
positiva ou negativa, eu apresento antgenos prprios. O sistema adaptativo atua mais pra protenas,
ento vou apresentar um antgeno proteico pra essa clula e avalio a interao do receptor com o
antgeno, se a ligao for forte, o que aconteceria se eu libero essa clula na minha corrente sangunea?
Uma clula que reage fortemente a uma protena que me prpria? Eu posso ter uma doena autoimune.
Ento essa seleo necessria para no desenvolvermos essas doenas, pois elas aparecem quando
ocorre falha nesse sistema.

Eu chamo de seleo negativa quando ela reconhece fortemente uma protena prpria e eu preciso
destruir porque apresenta risco para o organismo. Se eu apresento um antgeno e ele reage de forma
fraca, eu posso deixar passar, ou posso reeditar o receptor, a prpria clula destri o receptor e depois
reconstri, isso possvel? Sim. Por que possvel? Para no haver grande perda celular, se por acaso
aps essa reedio eu tenho uma ligao fraca, posso liberar, ento chamo isso de seleo positiva.
Posso deixar a clula ir para um rgo linfcito secundrio com segurana, para no reagir contra o
prprio corpo.

Ento o linfcito B faz seu processo de produo e maturao na medula ssea. No timo eu tenho s o
amadurecimento do linfcito T, ele produzido na medula e amadurece no timo. Ento no timo, minha
clula T vai terminar o amadurecimento, o timo um rgo bilobado que durante a microscopia possvel
distinguir uma parte corada mais intensamente (crtex) e uma menos corada (medular) a diferena de
colorao implica dizer que tem muito mais clulas no crtex, essas clulas so timcitos, clulas jovens,
so at maiores que as mais antigas, tem ncleo maior e conforme ela vai completando o seu
amadurecimento, vai migrando pra regio medular e quando ocorre essa migrao ela j uma clula
menor, e nesse processo, 90-95% das clulas que chegam ao timo so destrudas ou remanejadas aps
serem detectadas pela seleo negativa. No crtex (regio do timo onde a clula chega) a clula est
fazendo o processo de diferenciao e ao mesmo tempo em que vai amadurecendo ela vai sendo
selecionado, simultneo. Ento na medula, reduz o numero de clulas e por isso tem colorao mais
clara.

O timo tem o processo de regresso com o avano da idade. Ento posso pensar que uma criana precisa
ser muito bem estimulada para desenvolver uma boa resposta imune? So os primeiros contatos que
geram as clulas de memria, quando chega na velhice, o time regride e eu tenho um menor
amadurecimento de clulas, na velhice eu estou mais susceptvel a infeces. Por isso a maioria das
vacinas so para a fase infantil, pra gerar logo as clulas de memoria. Alm da idade, o timo pode receber
influencias externas, por exemplo, o uso de corticoides, fator stress, fator gravidez podem levar a
regresso do timo. O processo de seleo positiva/negativa do linfcito T vai acontecer no timo.

Quando o linfcito T chega no timo, ele no sabe o que ele , ele timcitos, no CD4 e nem CD8.
Quando ele vai amadurecer, vai aparecer nele marcador CD4 ou CD8, se tiver os dois duplo positivo,
tem receptor pra CD4 e CD8, no pode continuar assim, a feita a seleo pra qual tipo de CD ele vai ser
e ainda a seleo positiva e negativa. Se ele apresentar receptor Gama Delta ele no se torna nem CD4 e
nem CD8. Se ele receber TCR Alfa Beta ele vai ser CD4 ou CD8, se receber TCR Gama Delta no vai ser
CD.

Depois de definido qual o tipo de Linfcito T, eu preciso apresentar um antgeno e esse sistema de
apresentao precisa de uma segunda clula (clula dendritica) que a clula apontadora de antgeno
(APC) essas clulas vo apresentar os antgenos, ela vai pegar um antgeno prprio apresentando uma
molcula de MHC tipo 2 (se encaixa com CD4) e com esse encaixe, eu determino que aquela clula
CD4, dependendo da intensidade da interao, defino se vai ter seleo positiva ou negativa. Quando
ocorre o encaixe transforma o Linfcito em CD4. O MHC tipo 1 se encaixa em receptores de CD8 e
transforma aquele linfcito T definitivamente em CD8. Quem vai direcionar se vai ser cd4 ou cd8, vai ser o
MHC.
E se no teve interao alguma? No bom, eu no garanto se a clula funcional, acaba que a clula
eliminada tambm.

Os linfcitos T regulatrio um T CD4 ou CD8 que foi transformado (para evitar perda excessiva de
clulas) quando a clula vai entrar em apoptose, ativo um gene nela que a torna um linfcito T regulatrio,
que atua regulando a resposta imune tanto inata quanto adaptativa que produz uma toxina que regula a
resposta.

ORGOS LINFTICOS SECUNDRIOS

Linfonodos: tem forma definida.

Pra que serve a drenagem linftica? Remover liquido. Se estou com a as pernas inchadas posso ajudar
com massagem a drenagem linftica, estimulando a circulao. Os vasos linfticos receberam os lquidos
que esto no meio extracelular, a clula fez todo o processo de digesto e precisa eliminar seus dejetos,
ela envia pro meio externa fica no espao intersticial e para retirar esses dejetos eu tenho o sistema
linftico. Ento ele serve para coletar todo os dejetos do meio intersticial, caso haja um antgeno nesse
meio ele ser capturado para os vasos linfticos, ento o sistema linftico recebe antgenos teciduais,
sendo assim o linfonodo recebe antgenos teciduais, pois os linfonodos esto no trajeto dos vasos
linfticos, sendo pontos de verificao do que t passando, e caso passe antgeno, as clulas o capturam.

Linfonodos tem regio cortical que mais externa, para-cortical fica entre regio cortical e medular. Na
regio cortical eu tenho linfcitos B, tem tambm os colculos primrios local de expanso clonal dos
linfcitos B, onde eles se multiplicam. Na regio para-cortical (margem) tenho linfcitos T, na regio
medular eu tenho medular eu tenho a rea de chegada dos antgenos ento nessa regio eu preciso ter
clulas dendriticas e macrfagos, eu preciso de clulas que possam capturar esse antgeno. Essa clula
dendriticas captura o antgeno, estimula o linfcito T que estimula meu linfcito B. Precisa-se entender
essa organizao celular Macrfago capta o antgeno, macrfago processa o antgeno e apresenta pro
linfcito T, linfcito T estimulado, estimula o linfcito B. Via bsica pra resposta.

Se por acaso esse antgeno no chegou sozinho, l no tecido as minhas clulas capturaram o antgeno.
Ou seja, o antgeno pode vir corrente linftica ou as clulas podem captura-los no tecido. Ele j pode
chegar no linfonodo sendo apresentado. L no tecido quando o antgeno capturado, a minha clula faz o
processo de apresentao do antgeno, se o antgeno for muito grande, eu no preciso apresenta-lo inteiro
para linfcito T, basta apresentar a parte mais imunognica, que ative melhor a resposta imune e a
composio desse antgeno pode ter vrias composies mas para o sistema imune adaptativo, preciso
apresentar protena. As clulas vo migrar para o linfonodo mais prximo da infeco, quando chega l,
faz a ligao do MHC, TCR e antgeno, e com isso eu estimulo o linfcito T que est no linfonodo e esse
linfcito T vai sofrer expanso clonal, o que acarreta o aumento do linfonodo, ele fica inchado. Tanto
linfcito T quanto linfcito B sero expandidos e causaram o aumento do linfonodo.

Ns temos um canal aferente que onde o antgeno vai entrar e vem aqui pra regio medular, onde est
rica em macrfagos, esses macrfagos capturam estimulam os linfcitos T que esto localizados na regio
para-cortical e aps isso estimula os linfcitos B que esto no crtex e a surge o que chamamos de
folculo/centro germinativo que o local de expanso clonal do linfcito B.

Ento o aumento de linfonodo sugere uma inflamao? Sim. Devido o aumento de clulas por expanso
clonal dos linfcitos T e B que sero estimulados aps apresentao dos antgenos capturados pelos
macrfagos e pelas clulas dendriticas. Acontecer no linfonodo mais prximo ao local onde foi capturado
o antgeno.

BAO: tem forma definida.

O bao vai promover resposta adquirida de antgenos sanguneos. Os linfonodos recebe antgeno tecidual,
o bao recebe sanguneo. Tem uma regio chamada de poupa branca e outra de poupa vermelha. Alm
de reconhecer antgenos sanguneos qual a outra funo do bao? Destruir hemcias envelhecidas, ento
penso na regio de poupa vermelha, tem essa cor por local de destruio das hemcias que chegaram a
120 dias de vida. Na poupa branca, predomina uma grande quantidade de linfcitos T (mais central
prxima da chegada de antgenos) e B (na zona folicular e marginal), alm de macrfagos (mais central).
Essas regies de poupa branca ficam prximas, margeando os vasos sanguneos, em sua margem, com a
finalidade de fazer a recepo dos antgenos, para que se possa iniciar uma resposta imune.
Eu preciso ter macrfago na poupa vermelha? Sim, pra fagocitar as hemcias velhas, lesadas e
danificadas. especifica pra remover as hemcias mas pode haver remoo de microrganismos se este
for intracelular e estiver no interior de uma hemcia.

J ouviram falar de pessoas que removeram o bao? Sim. E a? Quem pode ocupar a funo do bao? O
fgado. E em relao a resposta imune? A pessoa vai ter mais dificuldade se for microrganismos
encapsulados, ela fica mais susceptvel a infeco e ter mais dificuldade para eliminao pois a principal
fonte de eliminao seria no bao, a resposta imune ser mais lenta, ela precisar de uma dosagem mais
forte pra conseguir eliminar o patgeno. Mas isso s com os encapsulados, os outros conseguem ser
eliminados normalmente.

TECIDO LINFOIDE ASSOCIADO A MUCOSA: So os tecidos ao longo das mucosas onde ocorre a
apresentao de antgenos aos linfcitos e consequente ativao da resposta imune.

Ento essa mucosa pode ser nasal, dos brnquios, do trato gastrointestinal. Existe uma sigla diferenciada:
MALT.

Os componentes do MALT muitas vezes so divididos nas seguintes categorias:

GALT: tecido linfoide associado ao trato gastrointestinal. Possui as placas de Peyer no duodeno.

BALT: tecido linfoide associado aos brnquios

NALT: tecido linfoide associado ao nariz

SALT: tecido linfoide associado pele

VALT: tecido linfoide associado aos vasos sangneos

CALT: tecido linfoide associado ao olho ( conjuntiva).

O trato gastrointestinal ou o aparelho respiratrio porta de entrada para antgenos? Ento preciso ter ali
clulas para ativar resposta imune. As clulas do sistema imune comearam a se organizar (macrfagos,
Linfcitos T e B) no tecido epitelial dessas regies pra promover uma resposta imune mais rpida para
diminuir danos. No tem formato definido porque as clulas esto organizadas dentro do tecido. S
microscopia pra detectar o aglomerado de clulas no tecido.

Na placa de Payer eu tenho clulas M que so clulas epiteliais da mucosa tem a capacidade de capturar
o antgeno perto das vilosidades e estimula o macrfago/clula dendriticas mais prximo para passar a ele
j que ela no processa o patgeno. E essas clulas e mais os macrfagos estimulam os linfcitos T que
esto naquele folculo, que estimulam linfcitos B que possibilita a migrao de forma ativa dessas clulas
j liberando anticorpos pra bloquear os antgenos e evitar que mais antgenos entrem e causem danos.
Essas clulas podem migrar pro linfonodo mais prximo? Pode. E chegando l, desencadeia a ao de
mais clulas.

Ento a clula M vai ser capaz de capturar antgenos e os entrega pros macrfagos/cel. dendriticas mais
prximos.

Tonsilas: so rgos constitudos por aglomerados de tecido linfoides localizados abaixo do epitlio da
boca e da faringe.

Recirculao dos linfcitos: Os linfcitos se movem pela corrente sangunea, vasos linfticos, tecidos
linfoides secundrios e tecidos no linfoides perifricos. Isso permite que linfcitos de memria, que so
especficos, procurem por antgenos por todo o corpo.

Atuam no sistema de proteo na tentativa de resposta mais rpida. Existe um processo que se chama
recirculao de linfcitos, aps estimular um linfcito no quer dizer que ele precisa ficar fixo onde foi
ativado, ele vai poder circular no sangue e linfa a procura de antgenos, que o processo de recirculao.
Pode acontecer com linfcitos ativados e os de memoria. Ele pode migrar de um linfonodo pra outro, ou
pra corrente sangunea procurando antgeno. Quanto mais exposto ao antgeno, mais fcil de no pegar a
doena pois ocorre o aumento da produo de anticorpos de memrias.
4 aula de imunologia Dinmica da resposta imune
Gabriel estava cuidando da sade bucal de seu cliente quando espetou o dedo em um de seus
equipamentos, na hora ele ignorou a ferida enquanto terminava seu trabalho, um tempo depois, observou
que no locou onde havia se ferido estava edemaciado e vermelho, quando ele tocou percebeu que estava
quente e bastante dolorido. Isso so sinais de inflamao: Dor, rubor, calor e edema, caractersticas da
ao do sistema imune inato.O principal mediador histamina pra fazer vasodilatao local. At o final da
aula vocs tem que saber a fisiologia dos sinais de inflamao.
O sistema dividido em inato: que ocorre nas primeiras horas, que no muda, ele no tem memoria, no
especifico, a atuao de suas clulas ocorrem no local onde tem mais probabilidade de entrar um
patgeno ou ocorrer uma leso. O sistema imune adaptativo entra em resposta depois de 4-7 dias depois
de ativado pela primeira vez, a ele sai dos locais dos linfonodos e vai para o local da inflamao.
Os componentes da resposta imune inata: barreiras epiteliais, clulas do S.I.I, clulas apresentadoras de
antgenos (os linfcitos T s eles- precisam de clulas como macrfagos, clulas dendriticas ou linfcito
B que apresente um pedao desse patgeno, linfcito B no precisa de apresentao), outras clulas
como eosinfilos, basfilos, mastcitos, Sistema complemento e protenas inflamatrias. Caracterstica da
resposta imune inata: estar presente desde o nascimento, at na vida intrauterina, causa inflamao, tem
baixa especificidade, diversidade limitada e no tem memoria.
Existem etapas de ativao da resposta imune adaptativa, tudo inicia com quem induz a resposta. Quem
so os indutores de respostas? Eu tenho os exgenos que so os vrus, as bactrias, os fungos e os
helmintos e os alrgenos. Quem pode ser indutor alm de microrganismos? O plen, a dipirona, a protena
do camaro... Existe indutor endgenos? So sinais emitidos por clulas sob stress ou com mau
funcionamento. Exemplo: A queimadura inflama e aquelas clulas ns dizemos que esto sob stress, elas
vo liberar mediadores para promover a inflamao. Uma hepatite medicamentosa existem medicamentos
que quando ocorre super dosagem no paciente desencadeia uma hepatite aguda ou fulminante, que pode
levar a morte pois as clulas do fgado emitiram sinais que ele funcionou com uma dose superior a que ele
suportaria e as clulas comearam a morrer e antes de morrer emitiram esses sinais.
SENSORES: o sensor da clula, so as molculas que vo reconhecer os indutores, so os olhos do
sistema imune, quem vai ver o patgeno. Eles so capazes de reconhecer o sinal do indutor,
reconhecem o antgeno com base nas caractersticas moleculares, podendo estar na superfcie e no
interior de todas as clulas, divididos em dois tipos: PAMPs e DAMPs (hoje em dia tem mais).
O sensor do tipo TOLL fica dentro do citoplasma, ento se por acaso uma bactria invadir a minha clula
eu tenho um sensor que vai reconhecer o DNA dessa bactria, e ela vai dar sinal de alerta avisando que
eu tenho uma infeco intracelular.
O principal sensor o Toll, ele foi descoberto em moscas Drosophilas. Como o Toll o receptor da mosca,
o nosso que semelhante chamado de Toll-Like-Receptor, no livro pode estar a abreviao TLR mas a
traduo ser: Receptor Semelhante ao Toll (porque o Toll mesmo o da mosca) mas vocs podem
colocar Toll que no tem problema. Eles esto dentro e fora da clula reconhecendo infeces intra e
extracelulares, eu tenho outros receptores como: Receptor Semelhante ao Node, tenho o Receptor de
Leucina, de Leptina. E eles todos vo enxergar os indutores, tanto microrganismos, quanto endgenos ou
exgeno por alrgenos.
Quem so os PAMPs? So os receptores que reconhecem os microrganismos. O que ele reconhece dos
microrganismos? Vou dar um exemplo, o receptor de Toll 5 ele reconhece toda bactria que tem flagelo,
ou seja, ele reconhece flagelos bacterianos, sempre que se conecta a um flagelo ele sinaliza que localizou
uma bactria flagelada e que vai iniciar uma inflamao. O Toll 4 reconhece Gran-Negativa, ele reconhece
o LPS est na membrana dessas bactrias, o Toll 1 e 2 reconhecem as Gran-Positivas.
Os vrus geralmente so reconhecidos por receptores internos porque ele intracelular obrigatrio, ento
quando ele entra tem um Toll 3 que reconhece o DNA viral, o Toll 7 que reconhece RNA viral, o Toll 8 que
reconhece dupla fita de DNA viral. A Detectina um tipo de receptor que reconhece fungos, fica na
membrana tambm. Ento eu vou ter todos esses tipos de receptores que vo reconhecer patgenos e
descriminar qual o tipo dele. O que eu quero que vocs aprendam qual a funo dos Pamps, quem so
e o que quer dizer pamps, ele so receptores que reconhecem vrios tipos de patgenos. Quais so os
tipos? Receptor Toll, tipo Node, receptor detectina e rivunecina (algo assim, no entendi direito).
DAMPs: padres moleculares associados ao dano
Quando a clula sofre um dano externo ou interno, ela vai liberar protenas de dentro da clula, por
exemplo, a protena de chopper quando libero essa protena o Toll 4 que tambm funciona como
PAMPs, vai atuar como DAMPs porque vai reconhecer um dano, e a ele vai iniciar uma inflamao pra
avisar que aquela clula foi destruda. Quando uma clula sofre uma leso e tem DNA e RNA fora da
clula as clulas vizinhas percebem.
J ouviram falar na doena Gota? uma doena inflamatria, geralmente acontece nas articulaes.
Essa doena no tem um patgeno que provoca a inflamao, um composto prprio que desencadeia o
processo, o cido rico que um composto derivado do metabolismo das purinas, encontradas em
carne, cerveja e enlatados. O receptor que reconhece o c. rico o nalbe 3 e ele extremamente
ativados em quem tem Gota, por isso causa tanta inflamao, ento quando menos c. rico tiver
circulando menos eu ativo o receptor, menor a inflamao.
Na apoptose eu no exponho os DAMPs ento no vou ter inflamao, eles continuam dentro da clula.
Na necrose eu libero DAMPs, as clulas do sistema imune reconhecem esses DAMPs e ento
desencadeia uma resposta inflamatria.
Os DAMPs e Pamps so indutores que sero reconhecidos pelos sensores (Toll, Node...). Uma vez que
ativo os sensores eles vo metabolizar dentro da clula e produzir os mediadores (citoxinas, quimiocinas e
vasodilatadores), eles vo agir em outras clulas e outros tecidos.
Quem o indutor? o flagelo. Ele um PAMPs por ser derivado do patgeno. Quem o sensor? Toll 5,
que quando encontrar o flagelo vai metabolizar e produzir citocinas, fatores de crescimento, protenas
inflamatrias (mediadores = aquilo que a clula produz quando o meu sensor ativado). O Pamps
quando a clula est estressada ela libera uma protena que estava escondida e ativa a reao imune, ele
o antgeno do patgeno.
Eu tenho uma clula que sofreu necrose, ela vai liberar DAMPS, quem vai reconhecer os DAMPS so os
receptores, depois de reconhecer, a clula comea a produzir mediadores. Ambos so indutores de
resposta imune, PAMPS de patgenos e DAMPS da prpria clula. Um vrus reconhecido por receptor
interno, bactria por receptor externo so indutores do tipo PAMPs, que sero reconhecidos por sensores
(toll, node) e eles vo fazer ativao gnica pra produzir citocinas, as quimiocinas e derivados do ac.
Aracdnico (mediadores) que atuam em outras clulas e outros rgos (efetor). O fgado por exemplo, eu
aviso a ele pra produzir protenas inflamatrias, protenas do sistema complemento, eles ativam o
endotlio das clulas, aumentam a vasodilatao e ativam outras clulas, aumentam fagocitose, chamam
clulas pro local da inflamao, tenho aumento da permeabilidade, possibilita diapedese para passar
neutrfilo do sangue para o tecido. Ocorre ativao de outras clulas, aumentar fagocitose de macrfagos
e neutrfilos.
O TNFL-1 e L-6 desencadeiam a febre, eles atuam l no hipotlamo. Qual a importncia da febre? Alertar
o corpo de que h algo errado no corpo, e se for bactria ou vrus quando aumenta um pouco a
temperatura, diminuem as capacidades de replicao desses microrganismos. Quando eu tenho que tratar
a febre? A partir de 38 graus, e no se entra com antitrmico de primeira, prefervel dar um banho
antes pois o antitrmico aumenta a temperatura antes de baixar. Para evitar a convulso preciso
primeiro dar o banho e depois administrar o antitrmico.
O fgado trabalha associado a resposta imune produzindo as protenas inflamatrias e a medula ssea
tambm, produzindo as clulas. Quando tenho uma infeco por helminto, qual a clula que eu aumento?
Eosinfilos. Ocorre ida de informao pra medula, pra que ela aumente essa produo.
Em uma infeco tissular, essa infeco libera PAMPS e DAMPS que vo atingir outras clulas, fazendo
com que essas clulas tenham proliferao. Por exemplo: na queimadura, pra recuperar o meu tecido eu
vou fazer a proliferao e angiogenese, s que pra proliferar eu tenho clulas especializadas em fazer
tecido novo, vo vir de outros locais para restaurar o local lesionado. Uma pessoa que fuma, o fumo ativa
o sistema imune de forma gradual, ento quem fuma 25 anos fica com o pulmo fibrosado porque eu ativei
o sistema imune e formei resposta, fazendo isso vrias vezes eu substitui o tecido local por tecido fibroso.
A fumaa do cigarro PAMPS ou DAMPS? Os dois, ela exgena. A fumaa indutor mas o que faz
que eu tenha substituio por fibrose a leso na clula do alvolo e a a pessoa fica com dificuldade pra
respirar. As pessoas que respiram slica e trabalham com metais tambm tero essa insuficincia
respiratria.
Resumindo: Eu tenho dois indutores endgenos e exgenos. Os exgenos: PAMPS. Endgenos:
DAMPS. Eles vo atuar nas clulas, nessas clulas h receptores que iro reconhecer o patgeno e ao
fazer essa interao iro metabolizar os mediadores como as protenas citocinas que comunicam uma
clula com a outra, quimiocinas so de transporte, so recrutadoras de clulas para o local da inflamao.
O mediador liberado pelas clulas que encontram o antgeno ou o DAMPs, eles vo atuar no efetor
(rgo/clula que vai receber/onde vo atuar os mediadores).
Os pilares da inflamao: calor, rubor, edema e dor. Se essa inflamao for severa ela causa perda de
funo, mas nem toda inflamao vai causar perda de funo.
O que vai causar esses pilares da inflamao? 1: vasodilatadores como histamina que aumenta o calibre
do vaso, o que acarreta aumenta do fluxo sanguneo, como o sangue quente e vermelho, promove calor
e rubor. Quando aumenta o dimetro do vaso, as clulas endotlicas que eram bem justas abrem espao
e vou ter migrao de clulas e protenas inflamatrias que saem do vaso para o tecido, aumentando o
liquido fora do vaso, chamado de exsudato que forma o edema. Edema pode comprimir terminaes
nervosas causando dor, ou at mesmo a leso pode atingir terminaes nervosas e causar dor. Caso essa
inflamao seja muito intensa, pode haver perda de funo.
Exemplo: Os comprimidos da tuberculose tem que ser administrados de acordo com o KG de peso do
paciente, 2 comprimidos a cada 32 kg, acima de 50 kg so 4 comprimidos. Se eu administro 4
comprimidos pra uma pessoa de 30 kg ela ter uma hepatite fulminante que quando ocorre uma
agresso muito ao fgado o que ativa as prprias clulas do sistema imune que percebem que ele no
est funcionando bem e no consegue metabolizar, ento o atacam, o que faz com que a pessoa perca o
fgado em horas e morra porque no d pra ficar sem fgado, isso exemplo de perda de funo aguda,
geralmente ocorre a perda crnica, como ocorre nos tabagistas.
Em geral a resposta inflamatria inicia com a resposta imune inata, se ela no conseguir resolver chama a
resposta imune adaptativa onde entra os linfcitos T que no reconhece o patgeno de forma integral, ele
precisa ser apresentado e que faz essa apresentao so os macrfagos e clulas dendriticas.

Por que aparece calor, rubor e perda de funo?

- sensor do tipo toll

Resposta imune adaptativa

- linfcito t no reconhece o patgeno de forma integral, por isso deve ser apresentado. Quem so as
clulas apresentadoras de antgeno? Linfcito b, dendriticas , e macrfagos
- o linfcito t produz tais tipos de respostas: th1, th2, th17, TREG
- linfcito b so produtores de anticorpos, tem alta diversidade, especificidade e excelente memoria.
- a clula dentritica faz a fagocitose, e apresenta o antgeno ao linfonodo, que contem o linfcito t(cd4) se
ativa, e em seguida ativar o linfcito b e o TCD8.
- quais as fases de ativao da resposta imune? Fase de reconhecimento, o linfcito t cd4 ira reconhecer o
antgeno, depois ativara o linfcito b e em seguida o tcd8.
- linfcito t sofrer a expanso clonal e se tronaro especficos.
- o linfcito b produtor de anticorpo chamado de plasmocito.
- humoral- plasmocito, e celulas-cd4 e cd8.
- caso eu diminua o patgeno, as clulas efetoras diminuiro a quantidade e as clulas de memoria iro
ficar pra uma posterior infeco.
- para cada tipo de patgeno, eu inicio uma resposta diferente.

- bactria ou vrus, eu ativo a resposta th1 (linfcito cd8- nk (citocinas ou desgranuo), igg e
macrfagos - caso bactrias e vrus saiam)
- caso o patgeno for um helminto ou alrgico, haver resposta th2.
- ao ativar a resposta th2, ativo o linfcito b que produzir igE, e se ligar ao helminto que atrair o
eosinfilo, facilitando o processo de desgranulao.
- as citocinas produzidas atuaro no intestino, aumentando o peristaltismo, para que a motilidade
empurre o helminto do organismo.
- caso seja um alrgico, o sistema imune tambm produz iGE que se ligar ao alrgico e o mastcito
liberar a histamina.
- choque uma vasodilatao e no consigo aumentar o fluxo sanguneo. Fenmeno chamado de choque
anafiltico

- resposta imune th2: eosinfilo, mastcitos, anticorpo iGe, clula th2

- importante eu desenvolver igg nas alrgicas, porque o iGE se liga aos mastcitos, e ocorre liberao de
histamina.
-

Th17
- vai combater bactrias extracelulares e vrus. A principal clula que ativar ser os neutrfilos.
- quais so os tipos de anticorpos? IGG( tecido) e IGA (MUCOSA).
- aumenta os desmossomos e impedem que o patgeno aumente a clula. Aumenta substancias para
matar os patgenos.

Treg
- anti-inflamatria, funciona como uma imunossupressora. Inibir a clula cd4 helper, e haver
restabelecimento da homeostase, ao perceber que a resposta inflamatria esta comprometendo a
integridade do tecido.

Linfcito tcd8
- liga na clula receptora, e ativa o receptor de apoptose. Por ventura, tambm poder desgranular.

Linfcitos b
- produz principalmente iGG
- Como o nome do linfcito b ativado? Plasmocito
-O que acontece se eu no liquidar a infeco? Ocorrer a inflamao crnica, com possvel perda de
tecido e funo celular.

Questionrio :
Quais so as caracteristicas da infeco crnica? Aglomerados de linfcitos e protenas plasmticas.
O que um granuloma?
- quando o sistema imune no consegue eliminar o patgeno e ento resolve isolar. Nada mais do que
um cordo de clulas. Tem-se a clula infectada, ao seu redor tem-se os macrfagos saudveis, e
revestindo haver os linfcitos tcd4 e tcd8. O tecido no far a funo necessria.

Gabriel se feriu, e observou vermelhido, dor e quentura. Explique fisiopatologicamente

- ocorreu a entrada do patgeno, logo aps os pamps vo ser reconhecidos pelos sensores, que liberaro
os mediadores. Logo, haver vasodilatao, com o fluxo de sangue. As clulas do endotlio se separaro,
facilitando a migrao de protenas e clulas, formando edema.
- logo, o edema uma consequncia da vasodilatao.
- a dor causada por 2 fatores: compresso das terminaes nervosas, mediadores inflamatrios
diminuem o limiar para dor.