Viajando por el mundo d e la gentica

Editor invitado: Patricia Della Giovanna

Arch. Argent. Dermatol. 56:59-61, 2006

Sndrome de Leopard: comunicacin de un caso

Asociacin de lentiginosis, hipoacusia y cardiopata
Irma Peralta\a Bertorello^ y Csar Damin Berenstein^

RESUMEN: Paciente de 33 aos de sexo masculino que fue evaluado en nuestro hospital con
diagnstico presuntivo de sndrome de Leopard; en l hallamos lentiginosis mltiple presente
desde el nacimiento con exacerbacin en la adolescencia distribuida en cara, tronco y miem-
bros, miocardiopata hipertrfica, hipertelorismo e hipoacusia perceptiva.
Se trata de una patologa de escasa prevalencia, de origen gentico y transmisin autos-
mica dominante, que combina el hallazgo dermatolgico con patologa cardiovascular que puede
incluir estenosis de vlvula pulmonar o artica, hipoacusia, alteraciones genitales y patologas
muscuioesquelticas. El hallazgo de este patrn sindrmico debe guiar al mdico hacia la pes-
quisa de las anomalas asociadas, ya que algunas pueden tener implicancias pronosticas.
Palabras clave: lentiginosis - miocardiopata hipertrfica- sndrome de Leopard.

ABSTRACT: A 33 year-oid male patient was evaluated in our hospital with a presumptive diag-
nosis of Leopard Syndrome. He had mltiple lentigenes since birth, with exacerbation during
adolescence, involving the face, trunk and extremities. AIso, hypertrophic miocardiopathy, hy-
pertelorism and perceptive deafness. This is a condition with low prevalence, genetic origin
and dominant autosomal transmission, that combines dermatologic findings with cardiovascu-
lar disorder, deafness and musculosketal aiterations. These findings may guide the physician
to search for associated abnormalities, since some may have prognostic implications.

INTRODUCCION O hipertelorismo ocular

El sndrome de Leopard es una patologa de origen
gentico de muy baja prevalencia. Descrito inicialmente
por Gorlin en 1969\e una asociacin de mal-
formaciones transmitidas en forma autosmica dominan-
te, determinada por un nico gen cuyas caractersticas
se agrupan bajo el acrnimo "Leopard" y cuyo porcenta-
je de mutaciones espontneas se desconoce.
Es un trastorno que se origina en el neuroectodermo
y que compromete diversos rganos de la anatoma. Los
hallazgos que originan su nombre son los siguientes:
L lentiginosis
E alteracin en el electrocardiograma
P estenosis pulmonar
A anomala genital
R retardo en el crecimiento
D deafness (sordera sensorial)^ ^
El paciente fue atendido en el Servicio de Dermato-
loga del Hospital Regional de Ushuaia, confirmndose
los hallazgos del sndrome a travs de la consulta car-
diolgica y otorrinolaringolgica. El diagnstico anato-
mopatolgico fue realizado en el Servicio de Anatoma
Patolgica de L A L C E C de esta ciudad.
C A S O CLINICO

Se present a la consulta un paciente de 33 aos de

' Servicio de Dermatologa del Hospital Regional de Ushuaia.
^ Servicio de Anatoma Patolgica de LALCEC Ushuaia. edad, sexo masculino, con lentiginosis mltiple localizada
= Servicio de Cardiologa de la Clnica San Jorge de Ushuaia y en cara, tronco y miembros (Figs. 1 y 2), presentes desde
Hospital Regional de Ushuaia. el nacimiento pero con exacerbacin en la adolescencia.

Recibido: 8-11-2005.
Aceptado para publicacin: 17-2-2006. 59
 Irma Peralta y colaboradores
El estudio histopatolgico de piel confirma la presencia de
lentigo simple, con melanfagos en dermis papilar y epi-
dermis con reas de ligera elongacin de las redes de cresta
e hiperpigmentacion de la capa basal (Fig. 3).
En la anamnesis se obtuvo el fiallazgo de sordera de
odo izquierdo y al examen fsico se observ hiperteloris-
mo, implantacin baja de las orejas (Fig. 4) y soplo carda-
co. Estudiado por su defecto auditivo, se encontr en au-
diometra hipoacusia severa perceptiva y en estudio neu-
rofisiolgico lesin severa perceptiva del odo izquierdo. A
nivel cardiovascular se hall un soplo sistlico regurgitati-
vo de escasa intensidad predominando en foco mitral. El
electrocardiograma (ECG) mostraba una importante hiper-
trofia ventricular izquierda con marcados cambios secun-
darios de repolarizacin. La radiografa de trax ilustr una
silueta cardaca dentro de los parmetros normales, sien-
do llamativa la prominencia vascular en ambos hilios pul-
monares. Se complet con tomografa computada contras-
tada que no sugiri alteraciones significativas en los com-
ponentes vasculares pulmonares. El ecocardiograma de-
mostr miocardiopata hipertrfica del ventrculo izquierdo
a predominio de sectores apicales y laterales con escaso
gradiente intraventricular y reflujo mitral leve. No se obser-
varon signos de compromiso estentico del tracto de sali-
da del ventrculo derecho ni de la vlvula artica.
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El paciente se present asintomtico desde el punto de
vista cardiovascular, completndose estudios para su es-
tadificacin pronostica con ECG ambulatorio de 24 horas
(Holter) que evidenci extrasistolia ventricular muy frecuente
pero sin acoplamiento extrasistlico y con prueba ergom-
trica graduada en la cual se observ buena capacidad fun-
cional y extrasistolia ventricular aislada.
La evolucin luego de 4 aos de seguimiento es esta-
ble, mantenindose el paciente asintomtico.
DISCUSION
El sndrome de Leopard es una patologa de baja
prevalencia. Se han presentado tres tipos diferentes de
mutaciones del gen PTPN11 en el sndrome de Leopard
en el estudio Francs Multicntrico Noonan.
Hay dos mutaciones previamente descriptas: Y279C
en E X 0 N 7 y T468M en EXON12, pero hay dos nuevas
mutaciones Y279S que fueran encontradas en un nio,
el cual desarroll una leucemia mieloide aguda y otra
variacin Q51OP. La comparacin de los fenotipos T468l\/I
e Y279G mostraron una diferencia significativa de los
E C G anmalos y posible tendencia por defectos del co-
razn, retardo en el crecimiento y sordera.
Arch. Argent. Dermatol.
 Sndrome de Leopard: comunicacin de un caso
Figura 3.
Figura 4.
Por primera vez se presenta una leucemia mieloide
aguda en el S.L, que no es una complicacin rara en el
sndrome de Noonan en la mutacin Y279S. La mani-
festacin dermatolgica es probablemente la puerta de
entrada a este complejo signolgico. La lentiginosis se
observa en el 80% de los pacientes, suele estar presen-
te desde el nacimiento y se presenta con forma y tama-
o variables. Su coloracin va desde el tono marrn al
negro y puede afectar toda la superficie corporal inclu-
yendo palmas y plantas. No suele comprometer muco-
sa oral. Puede exacerbarse su manifestacin en la ado-
lescencia y no es sensible a la luz solar, ya que predo-
mina en reas cubiertas. La histopatologa muestra me-
lanosomas gigantes en melanfagos drmicos, melano-
citos y queratinocitos en la epidermis^
Las alteraciones cardiovasculares son las ms fre-
cuentes y potencialmente mortales, observndose en el
95% de estos pacientes. En el E C G se observan trastor-
nos de conduccin: prolongacin del intervalo P-R, blo-
queo de rama derecha, hemibloqueo anterior izquierdo
y menos frecuentemente bloqueo cardaco completo. Los
hallazgos ecogrficos son estenosis de la vlvula pul-
Tomo 56 n^ 2, Marzo-Abril 2006
monar, a veces asociada a estenosis artica. En
segundo lugar se puede encontrar miocardiopa-
ta hipertrfica, como es el caso de nuestro pa-
ciente, coincidiendo con un patrn electrocardio-
grfico de sobrecarga de cavidades izquierdas^.
Es una patologa que puede generar arritmia ven-
tricular y en algunos casos puede llevar al cuadro
de muerte sbita. Las formas obstructivas pue-
den derivar en insuficiencia cardaca a veces gra-
ves o letales, requiriendo de tratamiento especfi-
co ya sea farmacolgico como no farmacolgico
(marcapasos bicameral, septostoma, transplan-
te cardaco)"^.
Completan el cuadro la hipoacusia de tipo per-
ceptiva e irreversible y el evidente hipertelorismo
e implantacin baja de las orejas, que se puede
observar en nuestro caso (Fig. 4).
Otras manifestaciones que no fueron obser-
vadas en este paciente son las anomalas genita-
les (hipospadia y criptorquidia), alteraciones mus-
cuioesquelticas (pectum excavatum o carinatum,
pragmatismo mandibular, hipermotilidad articular,
escpulas aladas, cifosis dorsal)^^.
La decisin de presentar este caso se origina
en la observacin de una enfermedad de escasa
prevalencia, con la finalidad de incentivar la pes-
quisa de las patologas asociadas ya que algunas
marcarn el pronstico del paciente.
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sndrome: a French multicentric experience. J Med Genet
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Direccin postal
I. Peralta
Servicio de Dermatologa del Hospital Regional de Ushuaia.
12 de octubre y Maip.
9410. Ushuaia
E-mail: ircape2004@yahoo.com.ar
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