Aula 6 - Tratamento Farmacolgico do DM

Professora Yara
Ana Karoline MEDICINA UFSC 2012.2

Aula 6 - Tratamento Farmacolgico do DM

Epidemiologia:
No Dia mundial da sade (7 de abril) ONU alerta para o avano implacvel do diabetes (doena metablica
importante que leva a complicaes, principalmente as crnicas - futuras).
1980 - 108 milhes
2015 - 387 milhes
IDT (International Diabetes):
o 30% - 60-69 anos de idade
o 43% menos quer 60 anos
o 27% com mais de 70 anos (mortalidade aumentada)
Mortalidade alta, chega em torno de 25-30%, por mais desenvolvido que sejam as pesquisas e investimentos para
melhorar as condies do tratamento do diabetes.
Brasil: 10-12% da populao diabtico
Em 2040 o nmero de diabticos vai aumentar 65% na Amrica Latina e na Amrica Central
Atualmente 1 em 11 adultos tem diabetes - 415 milhes (mundial). Em 2040 ser 1 em 10 (642 milhes)
1 a cada 7 nascimentos provm de uma me com diabetes gestacional (dado internacional)
A cada 6 segundos, 1 pessoa morre no mundo de diabetes.

Controle fisiolgico da glicemia:

Complexo
Se mantemos nossa glicose dentro de nveis normais (80-99 em mdia), essa glicose do sangue est sendo mantida e
controlado atravs de um feedback normal de produo de insulina. O principal aporte de glicose no estado ps-
prandial. Para manter a glicose em nveis fisiolgicos mesmo em perodo pr-prandial, precisamos da atividade
contrareguladora de outros hormnios que vo atuar cobre alguns rgos como a ativar o fgado a realizar a
glicogenlise e gliconeognese. Essa glicose principalmente captada pelo msculo esqueltico, tecido adiposo, e SNC
Fisiopatogenia do DM2
Glicose aumentada, mesmo em jejum (8-9 horas). Essa glicose vem predominantemente de fonte heptica.
H uma desregulao dos sistemas de glicemia, que contribuem ainda mais para o aumento da glicose.
H uma funo alterada dos hormnios gastrointestinais, as incretinas (como GLP1).
Em situao de diabetes tipo 2 tambm h uma diminuio da captao de glicose, porque h uma deficincia na
atividade da insulina:
o Glut 4 - transportador de glicose presente no msculo (captao diminuda)
o Menor captao de glicose pelo tecido adiposo (favorece que a glicemia continue elevada na corrente
sangunea)
Glicosria (perda de glicose pelos rins, porque supera a capacidade de reabsoro da glicose). Alm disso os rins de
um paciente diabtico captam mais glicose que o rim de algum sem a doena, h uma hiperexpresso de
transportadores para que a perda de glicose no seja muito elevada.
o Isto , habitualmente os rins coseguem reabsorver at 180mg de glicose por dL, essa capacidade superada
no paciente diabtico.
A glicose e consequentemente a insulina est aumentada mas ainda assim estar com sua funo prejudicada (no se
sabe se pr ou ps-receptor).
Posteriormente, essa glicose aumentada vai promover um aumento na produo de insulina pelo pncreas -
caracterizando a resistncia a insulina. Em funo dessa sobrecarga (por conta das alteraes perifricas) h destruio
de clulas beta (apoptose precoce, determinada por uma predisposio)
o DM2 - Doena crnica e progressiva
Quando se faz o diagnstico o paciente j perdeu aproximadamente 60% das clulas beta.
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O fgado interpreta (atravs da sinalizao da insulina) como se houvesse pouca glicose na corrente sangunea, o que
promove a glicogenlise e a gliconeognense hepticas (que vai sustentar a glicemia aumentada).

Tratamento do DM
Fundamental: Mudana de estilo de vida com nutrio saudvel, atividade fsica
Terapia medicamentosa:
o Hipoglicemiantes orais
o Medicamentos injetveis

*glicemia uma fotografia: no quer dizer que o individuo esteja bem controlado. A avaliao da terapia deve ser feita pela
hemoglobina glicada (avalia em mdia 3 meses)

Tratamento farmacolgico da DM possui 4 pilares de atuao:

Tratar a resistncia insulina
Deficincia de incretinas
Reabsoro de glicose renal (que est aumentada e deve ser corrigida)
Deficincia de insulina (de sua funo)

Hiperglicemia:
Diminuio da funo da insulina
Aumento da produo e atividade do glucagon produzido pelas clulas alfa
o Funo aumentada do glucagon: Estimula hepatcitos e produo heptica de glicose
Aumento da reabsoro renal de glicose (apesar disso ainda tem glicosria).
o A reabsoro de glicose renal maior do que os 180 (normais de um individuo saudvel).
Diminuio da captao de glicose (contribuindo para a hiperglicemia)
Aumento da liplise (cidos graxos aumentados na corrente sangunea - por isso que o diabtico descompensados
tambm tem TGL aumentados na corrente sangunea)
Diminuio do efeito incretina (no irreversvel, pode ser recuperada em parte).
Disfuno de neurotransmissores cerebrais;

Diabetes Mellitus
Definio: Doena metablica caracterizada por hiperglicemia devido a ausncia absoluta ou relativa de insulina
com ou sem resistncia celular a este hormnio. Ele se caracteriza por HIPERGLICEMIA e no por hipoinsulinemia
o Resistncia insulina: favorecida pelo sedentarismo, e obesidade
Tipo 1:
o 5-10% dos casos
o Pico do diagnstico na adolescncia e infncia
o Depende do tratamento com insulina
Tipo 2
o 90-95% dos casos
o Relacionado ao estilo de vida e hereditariedade
o Sempre associado com resistncia insulina.

Medicamentos
Que atuam na RESISTNCIA INSULINA
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o A resistncia a insulina promoveu um aumento da produo de glicose pelo aumento da atividade de glucagon
nos seus receptores desencadeando uma produo inapropriada de glicose heptica no DM, uma diminuio
de captao de glicose no tecido adiposo e nos msculos.
No fgado
Glicoquinase: Faz parte da via da gliclise (via glicoltica). O produto final da gliclise em
condies aerbicas o piruvato; Que substrato para o ciclo de Krebs (o produto final do
ciclo de Krebs ATP - daqui vem a importncia da glicose).
A glicose pode ainda ser estocada na forma de glicognio heptico
O glucagon aumentado no diabetes atua nos hepatcitos atravs de receptores (segundo
mensageiro dessa via o AMPciclico): Ele ativa a glicogenlise ativando a glicognio
fosforilase, lanando essa glicose na corrente sangunea; O glucagon tambm estimula a
gliconeognese (glicerol, lactato, aminocidos e frutose so convertidos em glicose para ser
lanados na corrente sangunea)
o Medicamentos
Metformina (hidrocloreto de metformina - um sal)
Foi durante muito tempo eclipsada pela fenformina que foi retirada do mercado devido a alta
incidncia de acidose lctica (efeito colateral)
Droga extremamente segura. Perfil de segurana excelente, no mercado desde os anos 50.
Com pouca influncia de indstrias farmacolgicas j que disponibilizada pelo governo.
Iniciar com dose baixa por conta dos efeitos colaterais (clica, nusea, gosto metlico, e
intestino funcionando um pouco mais rpido). E caso o paciente interrompa o tratamento,
comea do zero novamente. Apenas 5% dos pacientes so tolerantes metformina (e isso
ocorre pela no aderncia ao tratamento).
Via de administrao: VO (apenas)
o Comprimidos
o Lquidos (no exterior)
Formulaes disponveis:
o Liberao imediata: Aquela recebida pelo SUS
500, 850 e 1000mg
Disponvel como medicamentos genrico, similar e referncia
o Liberao lenta: desenvolvidas para facilitar a absoro e aumentar a tolerncia.
Existem vrios tipos, mas no Brasil temos apenas uma (glifage XR). Em termos de
efeito biolgico no tem diferena entre a de liberao imediata.
Foi desenvolvida para facilitar a absoro e aumentar a tolerncia. Revestida
por uma matriz de polmeros para diminuir o trnsito intestinal (do
medicamento, no do individuo - nesse caso causaria constipao) e diminuir
a liberao da metformina no intestino. Em contato com o lquido intestinal
ocorre a absoro de gua pela molcula havendo liberao lenta do
composto. Comprimidos de 500, 750 e 1000mg. IMPORTANTE SABER!!
Disponveis como medicamentos de referncia (no existe similar nem
genrico)
Glifage XR 500mg - Dado gratuitamente na farmcia popular.
Uso: Monoterapia (no inicio do diagnstico do tratamento, quando a HbA1c permite) ou
combinada com outros hipoglicemiantes (orais ou injetveis) e/ou com insulina no DM2. No
DM1 nunca isolada (quando indicada deve ser SEMPRE em associao com insulinas - no caso
de pacientes obesos com risco de desenvolvimento de resistncia insulina, por exemplo).
IMPORTANTE SABER!!
Absoro: Depende da formulao (imediata ou tardia). Sendo absorvida no intestino.
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o Rpida (intestino delgado). Cerca de 10% absorvida no leo e no clon. A captao

da metformina pelas clulas intestinais baixa, saturvel e dose-dependente de
transportadores:
OCT - transportador de ctions orgnicos (o mais importante deles)
OCT 1
Biodisponibilidade: 50-60% (Diminui com alimentos ricos em gorduras). O restante da
metformina que no absorvida acumula-se na mucosa intestinal em concentraes 30-
300vezes maiores que as do plasma e eliminada pelas fezes.
o A pesar dessa diminuio com as gorduras pode-se recomendar tomar junto com os
alimentos - MAIS IMPORTANTE QUE O PACIENTE FAA O TRATAMENTO
ADEQUADAMENTE, DO QUE ABANDONE POR NO CONSEGUR ADEQUAR SEUS
HORRIOS.
Ligao com protenas plasmticas: NO OCORRE
Eliminao: A eliminao renal e a metformina eliminada sem ser metabolizada.
Efeitos biolgicos: Diminui tanto a glicemia de jejum quanto a ps-prandial, atuando
basicamente no hepatcito. Mas tambm atua no msculo esqueltico e no tecido adiposo.
o Diminui a produo de glicose pelo Fgado:
Diminui gliconeognese
Diminui glicogenlise
Aumenta a sntese de glicognio
o Aumenta a captao de glicose no msculo e no tecido adiposo (porque estimula a
expresso de GLUT 4 e facilita a translocao desses transportadores do citoplasma
para a membrana celular, facilitando a captao de glicose).
o Sua atuao depende da insulina
o No interfere na produo de insulina diretamente (apenas indiretamente poupando
o pncreas de uma sobrecarga glicmica). Por isso no provoca hipoglicemia
Mecanismo de ao: VRIOS
o Normalmente o Glucagon age sobre o receptor > adenil ciclase > aumenta AMPc >
atua sobre a protenaquinase A > via de transcrio enzimtica que atuam na
gliconeogenese e na glicogenlise > produo de glicose aumentada. O diabtico tem
esse mecanismo amplificado.
o Mecanismo mais importante: A metformina adentra a clula pelos transportadores
(como o OCT1) e atua sobre a mitocndria, diminuindo a produo de ATP (dai que
vem o risco de acidose lctica - muito raro com a metformina, apesar de ser comum
com a droga precursora enfenformina). Isso promove um aumento de ADP > Ativa uma
via enzimtica de produo de ATP na clula que ocorre atravs da enzima AMPK
(MAP-quinase) > A AMPK vai inidir a adenilcilase que ativada pela interao
glucagon+protena G, com isso diminui a produo de segundo mensageiro AMPc > e
no final h uma DIMINUIO (no zera) a via de gliconeognese e a glicogenlise. Com
isso h um aumento da eficincia de insulina (que estimula gliclise e glicognese),
alm da maior sntese de GLUT 4 no tecido adiposo e no msculo, tendo mais
captao de glicose e consequente reduo da glicemia.
Indicaes clnicas:
o DM associado resistncia insulnica.
DM2 - pode ser monoterapia
DM1 - NUNCA monoterapia.
o No pr-diabetes - demonstrado que retarda a evoluo para o diabetes (desde que o
individuo mude seu estilo de vida)
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o Sndrome dos ovrios policsticos.

Efeitos colaterais: Ocorre geralmente com a introduo do medicamento em doses
aumentadas (tolerncia), ou reintroduo aps um perodo no usando (como esquecer de
tomar alguns dias)
o Nuseas
o Vmitos
o No tem risco de hipoglicemia, porque a metformina NO atua na liberao de
insulina
o NEUTRA em relao ao peso - no promove ganhos ou perdas.
Caso Clnico:
o Tereza, 60 anos, sobrepeso, IMC = 28, Creatinina = 1,1mg/dL;
o HbA1c = 6,9%
> 6,5 = diabetes. Ento PRECISA ser tratada
META do tratamento: Hb < 7%
o Sem tratamento para DM.
o Em tratamento para HAS (controlada)
o Dislipidemia (sinvastatina = 20mg/dia)
o IAM recente
o Opes teraputicas:
Metformina como droga nica (monoterapia)
Recomendao: Iniciar com comprimido de 500mg
Apesar de HbA1c <6,9%, PRECISA ser tratada pois TODO diabtico no inicio do
diagnstico j tem 50-60% de perda de clulas Beta, ento no se trata s com
mudanas de estilo de vida.
A monoterapia NO SUFICIENTE para tratar o DM2 por tempo prolongado (evoluo
NATURAL da doena = doena CRNICA e PROGRESSIVA). O paciente deve ser avisado para
no ficar frustrado.
o Medicao no faz reposio de clulas beta
o A progresso da doena piorada e apressada com a ausncia de adeso ao
tratamento no medicamentoso e farmacolgico. Quanto mais precoce o tratamento,
melhor a evoluo
o A adio de nova terapia depende da hemoglobina glicada do paciente
Outros medicamentos que diminuem o peso corporal em diabticos junto com a glicemia.
Que atuem na DEFICINCIA DE INCRETINAS
o No momento em que fazemos uma refeio, os nutrientes (glicose, cidos graxos livres, aminocidos) atuam
sobre receptores de clulas intestinais que vo promover a liberao de incretina (vem de increased). Essas
clulas endcrinas gastrointestinais (Clulas L e K presentes desde o intestino delgado e grosso) iro liberar as
incretinas (GLP1 e GIP so as mais importantes). Essas incretinas chegam corrente sangunea e atuam tanto
em clulas alfa como em clulas beta. Essas incretinas vo inibir as clulas alfa produtoras de glucagon, e vo
estimular as clulas beta a liberarem insulina.
GLP1 - sintetizado pelas clulas L da poro distal do leo e do clon (mais importante)
GIP - sintetizado pelas clulas K do duodeno
Descobriu-se essas atividades das incretinas, ao notar que o aumento de insulina maior quando
administrado glicose por via oral para o paciente, do que por via endovenosa. Dessa forma, se
descobriu que deveria haver algum mecanismo ou fator gastrointestinal que promovia o aumento de
insulina superior por VO, chamou-se essa atividade de fator incretina (fator que aumenta a insulina).
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Diabticos tem o fator incretina comprometido. Isso mais estudado em DM2 (mas no significa que
no possa ocorrer em DM1).
Efeito incretina: Cerca de 70% do aumento da insulina no perodo ps-prandial dependente de
incretinas e glicose-dependente
Essas incretinas tambm promovem uma diminuio da mobilidade GI (e do esvaziamento gstrico
que est aumentado em diabticos e em alguns obesos), e ativam mecanismos de saciedade
(comprometidos em obesos e diabticos).
Esvaziamento gstrico aumentado principalmente com alimentos gordurosos.
Defeito de incretina est potencializado em alguns obesos e diabticos.
Aumento de SACIEDADE e reduo do apetite (alm do fato de aumentarem o tempo de
esvaziamento gstrico tambm aumentam a saciedade e diminuem o apetite por ao direta
no centro de saciedade)
Essas incretinas promovem aumento da liberao de insulina glicose-dependente (por isso no
causam hipoglicemia) e diminuem a liberao de glucagon dependente de glicose.
Diminui produo de glicose heptica > reduo da glicemia
Aumenta captao de glicose muscular e em tecido adiposo > reduo da glicemia.
As incretinas so degradas em 3-5 minutos pela enzima DPP4.
Clula beta em repouso: canal de potssio ATP dependente aberto; Quando chega a glicose da dieta o
transportador de glicose da clula beta (GLUT 2) permite a entrada de glicose que vira piruvato > ciclo
de Krebs > ATP. Esse aumento de ATP celular, promove o fechamento do canal de potssio dependente
de ATP, a clula se despolariza criando um potencial de membrana e abrindo um canal de clcio
voltagem dependente. Esse canal de Clcio vai permitir o aumento de clcio no citoplasma da clula
glandular beta, lanando insulina na corrente sangunea.
GIP e GLP1 (incretinas) atuam sobre protena G > adenil ciclase > AMPc e potencializam a via
supra descrita. Perceber que as incretinas dependem da glicose, elas POTENCIALIZAM o que
j ocorrem e por isso no atuam sozinhas (dose glicose dependente)
O diabtico tem deficincia dessas incretinas.
No DM2 como esto as incretinas:
A secreo de incretina est alterada
parcialmente restabelecida com o uso de metformina (efeito biolgico)
A sensibilidade da clula Beta s incretinas est diminuda e pode ser normalizada com
administrao de doses elevadas de GLP-1 ou de seus agonistas
O efeito alterado mais significativo para o GLP-1 do que para o GIP.
Em uma situao ps-prandial, temos duas fases de liberao de insulina:
Refeio por via oral > primeira fase - pico inicial de insulina nos primeiros 10 minutos de
alimentao;
Segue-se uma segunda fase de liberao de insulina, no havendo mais picos
Efeitos fisiolgicos do GLP-1
Diminui a secreo de glucagon
o DM2 tem nveis elevados de glucagon no perodo de jejum
o Nos DM2, os nveis de glucagon se ELEVAM mesmo aps uma refeio, piorando a
hiperglicemia - atuao das incretinas insuficiente
o Nos DM2, a primeira fase de secreo de insulina est DIMINUDA (por isso a
hiperglicemia ps-prandial aumentada - liberao de insulina ineficiente).
Aumenta a liberao de insulina dependente de glicose
o Diabticos tipo 2 tem 1 fase de secreo de insulina diminuda
Aumenta a saciedade
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o Diabticos tipo 2 tem diminuio da saciedade e aumento do apetite (por isso que
80% dos DM2 so obesos)
Diminui o esvaziamento gstrico
o Diabticos tipo 2 tem aumento do esvaziamento gstrico (acelerado) - que auxilia na
saciedade tardia.
o Medicamentos relacionados com as vias das incretinas (so segundas drogas, devem ser sempre associadas a
metformina)
Anlogos* (agonistas) de GLP-1
Por ser um anlogo eles so mais resistentes ao metabolismo pelo DPP4.
Concentrao de GLP-1 mais aumentada na corrente sangunea. Efeitos mais significativos, j
que os efeitos teraputicos so diretamente proporcionais as concentraes sanguneas de
GLP-1
o Secreo de insulina aumenta
o Diminui secreo de glucagon
o Diminuio do esvaziamento gstrico - saciedade
o Diminuio do apetite
o Diminui ingesto alimentar
o Promove Perda de Peso
Efeitos colaterais:
o Diarreia
o Nuseas
o Pancreatite
o Risco de hipoglicemia? - Em geral NO acontece.
Medicamentos so injetveis (subcutneo) porque so peptdeos.
o Agonistas de ao prandial
Exenatida
Lixisenatida
Albiglutida
o Agonistas de ao prolongada
Liraglutida
Contra-indicados em gestao
Sempre com metformina (a menos que o paciente tenha intolerncia, mas isso muito raro)
Inibidores de DPP4 - dipeptidade IV (enzima degradadora de GLP-1)
DDP 4 - uma enzima localizada no endotlio vascular responsvel pela inativao do GLP-1
endgeno (lembrar que os anlogos so mais resistentes DDP4)
Promovem uma meia-vida aumentada de GLP-1 (em no mximo 3 vezes) > aumento de GLP1
na corrente sangunea, tendo ao mais prolongada sobre a clula. Eu estou usando o que o
organismo j produz de incretina para mant-lo ativo por mais tempo
o Aumenta a secreo de insulina
o Diminui secreo de glucagon
o Consequentemente: Diminuio de glicose
Efeitos colaterais: pancreatite (dores abdominais frustras)
o Contra-indicado: diabetes secundrio ao alcoolismo, alcoolismo crnico, colelitases -
em todos h um risco maior de pancreatites
Medicamentos (VO) todos exercem o MESMO efeito - so as GLIPTINAS
o Sitagliptina - eliminao renal (pouco metabolizada), precisa de ajuste de dose na DRC
o Vildagliptina
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o Saxagliptina - eliminao renal

o Linagliptina - eliminao biliar - diminui o risco de utilizao em caso de IRC, e no
precisa de ajuste no caso de doena renal crnica
o Alogliptina
So utilizados por via oral
No altera o peso (no atua em esvaziamento gstrico ou reduo de saciedade) - NEUTROS.
Baixo risco de hipoglicemia
Sempre associado metformina (que tambm tem ao sobre o efeito de incretinas)
Reduo de HbA1c at 0,8%
Contra-indicado na gestao.
Medicamentos que atuam na REABSORO DE GLICOSE RENAL
o Filtramos e reabsorvemos por dia 180g de glicose no TCP no nfron. Isso feito por dois sistemas de
transportadores:
SGLT2 (co-transporte Na-glicose)- transporte de 90% da glicose (presente no TCP)
SGLT1 (co-transporte tambm com sdio) - reabsorve apenas 10% da glicose.
o No DM a filtrao e reabsoro pode chegar a 240-250g/dia. Quanto mais glicose chega, existe um aumento de
expresso de SGLT2 e com isso a reabsoro de glicose tambm aumenta.
o Exemplo:
Quando filtrado <= que 180mg/dL; o individuo reabsorve todos os 180mg/dL
Quando filtrado 240mg/dL; o individuo inicialmente reabsorve 180mg/dL e elimina 60 md/dL
Quando filtrado 280mg/dL mas com o avano da doena houve um aumento da reabsoro: a
eliminao acaba sendo menor
o No DM2 existe um aumento da reabsoro renal da glicose contribuindo para a hiperglicemia
o O transportador SGLT2 responsvel por 90% das reabsoro da glicose renal
o A inibio do SLGT2
Diminui a reabsoro de glicose
Aumenta a excreo urinria de glicose (glicosria)
o A inibio de SGLT2 causa reduo do peso corporal.
o Indicao: Diabtico obeso
o Os inibidores de SGLT-2 reduzem cerca de 30-50% a reabsoro de glicose no tbulo proximal.
Excreo urinria de glicose, perda de calorias > perda de peso
Alguns inibem tambm em menor quantidade o SLGT1
o Tambm NO utilizada na gravidez
o Efeitos colaterais:
Infeco urinria
Vulvovaginites e balanopostites por fungos
Desidratao
Alteraes hidroeletrolticas
o Medicamentos
Dapaglifozina
Empaglifozina
Canaglifozina
o Caso Clnico
Jos Carlos, obeso, IMC (32); Creatinina 0,9mg/dL; HbA1c: 8,4%;
Faz uso de metformina 1g (2x ao dia) h 6 meses.
J est em uso da dose mxima de metformina (2-2,5g)
Opes teraputicas:
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Melhora do estilo de vida (alimentao e atividade fsica) - paciente OBESO

Metformina + Anlogo de GLP1 - tambm ajuda na perda de peso.
Metformina + inibidor de SGLT2 - tambm ajuda na perda de peso
o Caso Clnico
Marisa, 55 anos, IMC 31 Kg
Creatinina srica: 1mg/gL
HbA1c 8,5%
No faz tratamento para DM
Presso arterial controlada com medicamentos
Opes teraputicas
Pode iniciar com terapia dupla pelo nvel de HbA1c, sem causar hipoglicemia
Metformina + Anlogo de GLP1 - tambm ajuda na perda de peso
Metformina + Inibidor de SLGT2 - tambm ajuda na perda de peso
Frmacos que atuam sobre a DEFICINCIA DE INSULINA
o Vias de secreo da insulina: Secretada nas clulas beta da ilhota de Langherans. Glicose captada pelo GLUT 2
> produz ATP > bloqueia canal de potssio dependente de ATP > clula despolariza > entra clcio > exocitose de
insulina
Canais inicos
KIR6.2
SUR 1
o Medicamentos
Sulfanilureias
Medicamentos:
o Glicazida
o Glimepirida
o Gliblencamida - NO PRESCREVA, CAUSA MUITA HIPOGLICEMIA, mesmo sendo
oferecido no posto
Fecham o canal de potssio dependente de ATP por FORA da clula (atuam no stio SUR 1).
Causando uma despolarizao permanente desse canal, o que promove uma liberao
continua de insulina. Por isso o risco de hipoglicemia alto (apesar de variar com o tipo de
sulfuniureia utilizada)
Efeitos colaterais:
o Hipoglicemia frustra - provocando fome
o Aumento de peso corporal (pela fome)
Uso isolado est proscrito, hoje a indicao sempre associar com metformina, a menos que
haja contra-indicao ao uso de metformina.
o J temos uma populao de clulas beta diminudas trabalhando em capacidade
mxima. Ento se presume que as sulfanilureias iro sobrecarregar ainda mais essas
clulas, e por isso tenham atividade pr-apopttica (algumas com atuao mais
rpida, outras mais lentas).
O tratamento com sulfonilureia vai ser excelente (reduo de HbA1c) no primeiro ano, a partir
de 1 ano de uso ela j no controla a glicemia adequadamente (diferente de outros
medicamentos como os indutores de incretina ou os que promovem eliminao de glicose
pela urina, que podem atuar por aproximadamente 5 anos), a evoluo natural do uso desse
medicamento
Glinidas
Medicamentos
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o Repaglinida
o Nateglinida
Efeito semelhante ao das sulfanilureias, mas agudo (aproximadamente 1 hora), glicose-
dependente
Usadas para tratar hiperglicemia ps-prandial

Tratamento com insulinas

Insulinas disponveis no mercado
o Estrutura molecular atual HUMANA
o Obteno: biologia molecular
o Insulina um medicamento biolgico
o Mais antigas no mercado (no tem os melhores perfis de ao, mas a distribuda no mercado):
Regular (R).
NPH
o Anlogos de insulina
Insulina alterada, diferente daquela produzida pelo pncreas, mas com efeito hipoglicemiante
importante e mais prximo do efeito fisiolgico. No antignica (ou pouco antignica).
Atravs da biologia molecular possvel fazer alteraes no sequenciamento da insulina produzindo
uma molcula com propriedades farmacocinticas (absoro, distribuio, vida na circulao
metabolismo e excreo) mais prximos da insulina endgena
Molculas de insulina so encontradas na forma de:
o Monmeros
o Dmeros
o Hexamros - como so armazenadas nas clulas beta (e associadas ao Zinco)
Necessidades dirias de insulina
o Dose diria total
~50% basal (40-60%) - para manter nveis noturnos de glicemia
~50% antes das refeies - aplicada antes das principais refeies
Tipos de insulina
o Para manter nveis basais - insulinas basais
NPH
Glargina
Detemir
Degluteca
o Antes das refeies principais ou de correo
Regular (s faz pico 1-2 horas depois da refeio, por isso no considerada ideal)
Ultrarrpidas (imitam o que ocorre no ps-prandial - o mximo de insulina no ps-prandial de
alimentos slidos em um individuo hgido ocorre aproximadamente 1 horas aps). Devem ser
administradas pelo menos 15 minutos antes da refeio, ou imediatamente aps a refeio. Inicio de
ao 15 minutos, pico 1 hora, ao no mximo 3-4 horas.
Lispro
Aspart
Glulisina
Insulina inalatria - entrando no mercado brasileiro