ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE (III)

Prof. dr. Simona Negre

Disciplina de Farmacologie i Farmacie clinic
Facultatea de Farmacie
UMF Carol Davila Bucureti

1
 ANTIBIOTICE CHINOLONE I FLUOROCHINOLONE
Mecanism de aciune bactericid, prin inhibiia topoizomerazelor, responsabile de
procesul de supraspiralizare al ADN-ului baterian.
Generaia I: Generaia I - spectru ngust care include unii bacili
ACID NALIDIXIC gram negativi, aerobi.
Generaia II:
ACID OXOLINIC Generaia III - spectru larg:
ACID PIPEMIDIC Coci i bacili gram +;
Bacili gram negativi, aerobi
Generaia III: Bacterii anaerobe
NORFLOXACINA Chlamidii
OFLOXACINA Micoplasme
LEVOFLOXACINA Ureaplasma
Ricketsii
PEFLOXACINA
Micobacterii cu dezvoltare rapid
CIPROFLOXACINA

MOXIFLOXACINA 2
ACID NALIDIXIC

Absorbie digestiv bun, se elimin renal, unde realizeaz concentraii active.

Indicaii:
Infecii urinare acute, cronice, recidivante cu germeni sensibili;

Pielonefrite, cistite, uretrite, nefrite insterstiiale;

Doze:
Aduli: 1g x 4 /zi, 5-14 zile;

n insuficien renal, dozele se reduc la jumtate.

3
FLUOROCHINOLONE

FARMACOCINETIC:
Biodisponibiltate oral bun,
Volum de distriibuie mare, difuziune tisular nalt,
Realizeaz concentraii ridicate (mai mari dect concentraia plasmatic) n:
Rinichi,
Prostat,
Ficat,
Plmni,
Bil,
Oase.
Realizeaz concentraii sczute n saliv, secreii bronice,
Trec n LCR, mai ales cnd meningele este inflamat,
Epurarea:
Predominant renal: ofloxacin
Predominant hepatic: pefloxacin
Ambele ci: restul flourochinolonelor

4
 FLUOROCHINOLONE SPECTRU ANTIMICROBIAN, MECANISM DE
ACIUNE

Spectru larg, CE INCLUDE:

Coci gram +: streptococ (mai puin rezistent), stafilococ (auriu, epidermidis),
sensibili la meticilin;
Coci gram -: gonococ, meningococ;

bacili gram -: E. coli, Shigella, Salmonella, Haemophillus, Moraxella, Legionella,

Pseudomonas;
Chlamidii;

Mycoplasme;

Micobacterii: M. tuberculosis, M fortuitum, M. Kansasii, moderat sensibile;

Mecanism: bactericid - inhibarea ADN girazelor bacteriene.

Rezistena se instaleaz lent, cu frecven redus, prin mutaii cromozomiale.
5
FLUOROCHINOLONE- FARMACOTOXICOLOGIE

Reaciile adverse sunt rare, fluorochinolonele fiind n general bine suportate:

Digestiv: grea, vom, diaree, rar colit cu C. difficile;

SNC: convulsii, delir, halucinaii;

Reacii alergice: erupii cutanate pruriginoase, urticarie, fotosensibilizare

(pefloxacina), edem angioneurotic, anafilaxie, vasculit;
Snge: leucopenie, eozinofilie;

Renal (rare): cristalurie, hematurie, nefrit interstiial, IRA (insuficien renal

acut);
Leziuni la nivelul catilajelor de cretere (evideniate la animalele de
laborator): PRUDEN LA COPII!
6
FLUOROCHINOLONE, INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

Ionii polivaleni: Mg, Ca, Al, Fe, Bi, scad absorbia fluorochinolonelor.
Sucralfat - reduce absorbia fluorochinolonelor, de aceea se administreaz la
distan de acestea.
Flourochinolonele inhib epurarea teofilinei i cafeinei (n special ciprofloxacina).

7
 FLUOROCHINOLONE-FARMACOTERAPIE
Infecii cu germei sensibili:
Infecii urinare necomplicate i
complicate (inclusiv cu Pseudomonas);
Prostatit bacterian;
Profilaxia cistitei recurente la femei;
Infecii cu gonococ (inclusiv germeni
rezisteni la penicilin): uretrit, proctit,
faringit, cervicit (administrarea se face
n doz unic);
Infecii gastrointestinale: diareea
cltorilor, gastroenterit cu Salmonella,
dizenterie bacilar, febr tifoid;
Infecii pulmonare: episoadele acute ale bronitei
cronice, exacerbri ale fibrozei chistice, pneumonii
nosocomiale (n infeciile cu Pseudomonas se
asociaz cu o aminoglicozid);
Osteomielit cronic;
Infecii ale pielii cu bacili gram-;
Prevenirea infeciilor cu germeni gram la
neutropenici;
Tuberculoza pulmonar: ofloxacin, ciprofloxacin;
8
 CIPROFLOXACINA

Farmacocinetic: Spectru antimicrobian comun grupei.

Biodisponibilitate oral medie (60%); Mecanism de aciune: bactericid prin
Difuziune bun n esuturi: rinichi, inhibiia ADN girazei bacteriene.
prostat, parenchim pulmonar, mucoas
bronic;
Nu realizeaz concentraii active in LCR;

Se biotransform n procent redus la

metabolii activi;
Eliminarea: renal (65%) i restul prin
fecale;
Timp de injumtire: 4 ore;

9
 CIPROFLOXACINA-FARMACOGRAFIE

Administrarea se face oral sau n perfuzie i.v.

Oral: dozele sunt cuprinse ntre 250-500-750 mg x 2/zi, funcie de gravitatea infeciei:
Infecii urinare necomplicate: 250 mg x 2/zi, 5 zile;

Infecii urinare complicate: 500 mg x 2/zi, 7-14 zile;

Uretrita gonococic: 500 mg, doz unic;

Infecii digestive: 500 mg x 2/zi, 5 zile;

Febr tifoid: 500 mg x 2/zi, 7 -14 zile;

Osteomielit: 750 mg x 2/zi, 2 luni;

Infecii cutanate complicate: 750 mg x 2/zi, 10 zile;

Perfuzie: i.v. lent, 30 - 60 minute;

Infecii nosocomiale grave: 100 400 mg x 2/zi;

In IR avansat dozele se reduc la jumtate.

10
 OFLOXACINA
Biodisponibilitate oral: 100%;
Realizeaz concentraii tisulare mari (inclusiv
LCR);
Eliminare renal, n forma preponderent
activ;
T1/2: 5,5 ore, crete n IR;
Posologie: 200 mg x 2/zi, oral.
PEFLOXACINA
Biodispnibilitate oral: 95 - 100%;
Difuziune bun n esuturi (mai puin in LCR);
Epurare hepatic sub form de metabolii;
Eliminare renal redus, n form activ;
T1/2: 10,5 ore; crete n IR;
Posologie: 400 mg x 2/zi, oral;
11
POTENA RELATIV IN SERIA CHINOLONELOR

Chinolon Doza uzual (oral) Interval dintre doze

Acid nalidixic 1000 mg 6 ore

Norfloxacin 400 mg 12 ore

Pefloxacin 400 mg 12 ore

Ofloxacin 200 mg 12 ore

Cirprofloxacin 250 500 750 mg 12 ore

Levofloxacin 400 mg 24 ore

Moxifloxacin 400 mg 24 ore

12
 SULFAMIDE
ANTIMICROBIENE
(DERIVAI DE
SULFANILAMID)
SULFAMIDE SISTEMICE SULFAMIDE lOCALE

Sulfamide sistemice
Sulfamide sistemice
cu durat scurt Sulfamide sistemice
retard: Sulfamide intestinale: Sulfamide locale:
de aciune: semiretard:
Sulfametoxidiazina Ftalilsulfatiazol Sulfacetamida
Sulfafurazol Sulfametoxazol
Sulfadimetoxina Salazosulfapiridina Mafenid
Sulfatiazol Sulfafenazol
Sulfapiridina
13
 SULFAMIDE
ANTIMICROBIENE

Sulfamide sistemice
Sulfamide sistemice
cu durat scurt Sulfamide sistemice
retard: Sulfamide intestinale: Sulfamide locale:
de aciune: semiretard:
Sulfametoxidiazina Ftalilsulfatiazol Sulfacetamida
Sulfafurazol Sulfametoxazol
Sulfadimetoxina Salazosulfapiridina Mafenid
Sulfatiazol Sulfafenazol
Sulfapiridina

Absorbie digestiv bun.

Legare medie de proteinele plasmatice.
Difuziune bun n esuturi ( inclusiv prin placent).
Biotransformare prin acetilare, cu formare de metabolii inactivi.
Metaboliii acetilai se elimin renal i produc cristalurie (atenie la biotransformare
pentru c exist polimorfism al enzimelor de acetilare).

14
 SULFAMIDE
ANTIMICROBIENE

Sulfamide sistemice
Sulfamide sistemice
cu durat scurt Sulfamide sistemice
retard: Sulfamide intestinale: Sulfamide locale:
de aciune: semiretard:
Sulfametoxidiazina Ftalilsulfatiazol Sulfacetamida
Sulfafurazol Sulfametoxazol
Sulfadimetoxina Salazosulfapiridina Mafenid
Sulfatiazol Sulfafenazol
Sulfapiridina

Absorbie digestiv ridicat. Absorbie digestiv ridicat. Absorbie digestiv scazut,

Legare de proteinele plasmatice Legare de proteinele plasmatice cu eliminare prin fecale.
>70% (t1/2 ~ 10h). >95% (t1/2 ~ 24h).
Acetilare in procent mare. Acetilare n procent mai redus.

15
 SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
MECANISM DE ACIUNE
SPECTRU ANTIMICROBIAN

coci gram +: streptococ, pneumococ

Bacteriostatic, prin urmtorul mecanism:
coci gram -: gonococ, meningococ
Scade sinteza de acid folic, deoarece inhib
bacili gram +: tetanic, difteric, crbunos, g. gazoas
activitatea dihidropteroat sintetazei, scznd
bacili gram -: E. coli, Shigella, Salmonella, Haemophillus, cantitatea de acid dihidropteroic (dihidrofolic).
Proteus mirabilis (nu Pseudomonas)
!!! Aciunea scade n prezena puroiului i
Chlamidii tesuturilor necrozate (conin cantiti ridicate de
Mycoplasme baze purinice i pirimidinice).
Actinomicete
Nocardia
Protozoare: toxoplasme, plasmodii, Pneumocystis

16
 SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
FARMACOTOXICOLOGIE

RA sunt mai frecvente la doze mari i la administrare prelungit:

SNC: cefalee, ameeli, nevrite.
Digestiv: grea, vom.
Renal: sulfamidele cu durat scurt produc cristalurie, hematurie, obstrucie renal
(metaboliii acetilai).
Se evit prin consum crescut de lichide i alcalinizarea urinei.
Snge:
methemoglobinemie i S-methemoglobinemie cu cianoz;
anemie hemolitic la bolnavii cu deficit de G-6-PDH;
tulburri de coagulare prin hipovitaminoz K (consecin a disbacteriemiei);
Reacii alergice: erupii cutanate, fotosensibilizare, vasculite alergice.
Nou-nscut: icter nuclear (apare deoarece glucuronoconjugazele sunt imature i prin
deplasarea bilirubinei de pe proteinele plasmatice).
17
SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
INDICAII TERAPEUTICE

Utilizare restrns.
De elecie n nocardioz.
Alternativ n infeciile cu Chlamidia (se asociaz cu trimetoprim).
Sulfasalazopiridina n rectocolita hemoragic.
Sulfamidele locale:
Sulfacetamida: conjunctivite i infecii oculare superficiale;

Sulfadiazina argentic: profilaxia infeciilor plgilor;

18
 SULFAMETOXAZOL

Farmacocinetic:
absorbie digestiv ridicat

legare de proteinele plasmatice >70%

t1/2 ~ 10h, care in IR ~ 20 - 50h

biotransformare prin acetilare n procent mare, cu risc crescut de cristalurie

atinge concentraii active in LCR blocheaz dihidrofolat

trece prin placent reductaza,
Farmacodinamie: mpiedic transformarea acidului
dihidrofolic in acid tetrahidrofolic
Spectru asemntor sulfamidelor
(forma activ)
Se folosete frecvent asociat cu trimetorpim
are spectru asemntor
sulfamidelor.

19
 Asocierea Sulfametoxazol Trimetoprim
INTERFER CU SINTEZA ACIDULUI FOLIC
DIHIDROPTEROAT
Acid para amino benzoic SINTETAZA
APAB Acid dihidrofolic (dihidropteroic)
(factor de cretere pentru microorganisme)

SULFAMETOXAZOL
DIHIDROFOLAT
REDUCTAZA
TRIMETOPRIM

Acid tetrahidrofolic (activ)

Efectul bactericid se explic prin blocarea celor dou etape de formare
a folatului activ: ncorporarea acidului p-aminobenzoic n acidul dihidrofolic
i transformarea acidului dihidrofolic n acid terahidrofolic activ. 20
ASOCIEREA SULFAMETOXAZOL-TRIMETOPRIM (5/1)
Este bactericid, are un spectru mai
larg.
Avantaje farmacocinetice:
ambele substane au t1/2
asemntor;
realizeaz concentraii
plasmatice mari;
n urin se elimin n raport 1/1;
Indicaii terapeutice:
Infecii urinare cu germeni sensibili curativ, profilactic
(infeciile recurente la femei)
Dizenterie bacilar cu Shigella (de elecie la copii)
Salmoneloze
Nocardioz
Otite cu H. influezae (rezistent la ampicilin sau la
bolnavii alegici)
De elecie n penumonia cu Pneumocistis carinii, la
imunodeprimai
Infecii gonococice
Doza uzual S/T 800 mg/160 mg la 12 h.
21
 NITRODERIVAI: NITORFURANTOINA, FURAZOLIDONA

Nitrofurantoina:
Absorbie digestiv redus, nu realizeaz
concentraii active sistemic.
Cantitatea eliminat urinar nebiotransformat
este activ la locul eliminrii.
Spectrul antimicrobian
coci gram +: streptococ, stafilococ,
bacili gram -: E. coli, Shigella,
Salmonella,
protozoare: Trichomonas,
Indicaii terapeutice:
infecii urinare acute, cronice cu
colibacili: 50-100mg/zi la 6 ore
trichomoniaz
Furazolidona:
Nu se absoarbe digestiv, avnd efect antimicrobian local.
Spectrul antimicrobian
bacili gram
protozoare: Trichomonas, Giardia, Entamoeba
Indicaii terapeutice:
Enterite, enterocolite, toxiinfecii alimentare.
Dispepsii la sugar.
Trichomoniaz, giardioza.
!!!!!Nu se asociaz cu alcool, deoarece apare efect de tip
disulfiram.

22
 ALTE ANTIBIOTICE

Clasa oxazolidinone - LINEZOLID:

Mecanism: inhib sinteza proteic bacterian prin legarea de subunitatea
ribozomal 23S de pe subunitatea 50S i previne formarea unui complex ACID FUSIDIC:
funcional de iniiere 70S, implicat n procesul de transcripie bacterian. Indicat n infecii ale pielii cu:
Indicaii: stafilococ auriu,
Infecii cu enterococ vancomicinorezistent. streptococ
Pneumonie nosocomial dat de:
corinebacterii, neiserii, clostridii,
stafilococ (meticilino sensibil/rezistent)
bacterioides, etc.
Indicaii: impetigo, plgi infectate,
streptococ pneumoniae (multirezistent)
hidrosadenit, foliculite, furuncule,
infecii ale pielii i tesuturilor moi, inclusiv infecii ale piciorului diabetic, cu
abcese, eritrasm. Se aplic topic,
stafilococ, streptococ
crem 2%.
Posologie:

i.v.: 2 mg

Oral: 400-600 mg (cp); 100mg/ 5 ml (susp)

23
ALTE ANTIBIOTICE

NITROXOLINA
Mecanism: inhibarea ARN-polimeraza bacterien i fungic (Candida sp).
Indicaii:
Infecii ale tractului urinar sau profilaxia acestora date de:
Coci gram +: stafilococ, streptococ,
Bacili gram -: Citrobacter, Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Proteus
Ureaplasma
Candida
Posologie: aduli i copii peste 14 ani: 250 mg la 8 ore.

24
 ALTE ANTIBIOTICE

DACTINOMICINA FOSFOMICINA
Bactericid degenerativ Blocheaz formarea peretelui celular, n prima
Activ in infecii respiratorii date de etapa de formare, prin inhibiia piruvil transferazei.
germeni gram +: Indicaii: infecii ale tractului urinar date de:
Infecii complicate ale pielii i E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,
esuturilor moi. Staphylococcus spp., Str. faecalis,
Endocardit infecioas dat de Pseudomonas aeruginosa si Serratia spp.
stafilococ. Posologie: se administreaz n priz unic, pe
stomacul gol, inainte de culcare, dupa golirea vezicii:
Posologie: aduli: 4 - 6 mg/kg la 24 Aduli: 3 g/zi
ore: 7-14 zile Copii 6-12 ani: 2 g/zi

25
 ANTITUBERCULOASE

Tuberculoza: o boal provocata de infecia cu M. tuberculosis, transmis direct pe cale respiratorie.

Antituberculoase: Substane naturale, semisintetice sau sintetice active n infecii pulmonare sau
intrapulmonare produse de micobacterii.
ANTITUBERCULOASE MINORE (DE
ANTITUBERCULOASE MAJORE (DE PRIM ALTERNATIV):
INTENIE): ETIONAMIDA
IZONIAZIDA (HIN) PROTIONAMIDA
RIFAMPICINA ACID AMINOSALICILIC (5 PAS)
ETAMBUTOL CICLOSERINA
PIRAZINAMIDA CAPREOMICINA
STREPTOMICINA KANAMICINA
AMIKACINA
ANSAMICINA
OFLOXACINA 26
MECANISME DE ACIUNE

Inhibarea sintezei acizilor grai (acid micolic): Izoniazina (HIN).

Inhibarea sintezei peretelui bacterian: Cicloserina.
Complexarea ARN-polimerazei: Rifampicina.
Inhibarea sintezei proteice ribozomale: Streptomicina, Kanamicina, Amikacina.
Inhibarea ADN girazelor bacteriene: Ofloxacina.
Scderea sintezei de acid folic: 5-PAS.

27
 FARMACOTERAPIE:
PROGRAMUL NATIONAL ANTITUBERCULOS
Instituirea polichimioterapiei pentru eradicarea infeciei i a germenilor rezisteni.
Alegerea AT se face in funcie de tipul si sensibilitatea populaiei de micobacterii:
CT active pe populaii mari de micobacterii aflate n multiplicare rapid (caverna, mediu neutru):
HIN, rifampicin, streptomicina, 5PAS, etambutol
CT active pe populaii mici de micobacterii aflate n multiplicare lent (macrofage, mediu acid):
Pirazinamida, HIN, rifampicina
CT active pe populaii mici de micobacterii aflate n multiplicare rapid (leziuni cazeoase):
Rifampicina
CT active pe populaii de micobacterii multirezistente:
HIN + rifampicina

De elecie sunt antituberculoasele majore.

Durata tratamentului: 6-8 luni cu 2 tipuri de scheme:

Tratment continuu 6/7 sau 7/7 primele 2 luni

Tratament intermitent 3/7 urmtoarele luni

Tratamentul se monitorizeaz pe baza examenului bacteriologic.

28
 IZONIAZIDA
Farmacocinetic:
Biodisponibiliate oral bun.
Difuziune bun n lichidul pleural,
placent, laptele matern.
Biotransformare prin acetilare, 2
tipuri de acetilatori:
Leni: t1/2 ~ 3h
Rapizi: t1/2 ~ 1h
Mecanism:
Inhib sinteza acizilor grai care
intr n constituia acidului micolic.
Reacii adverse
Hepatita toxic dup 1-2 luni de tratament.
Nevrit periferic (asemnare structural a HIN cu
pridoxina) se adm suplimentar 10 mg piridoxin/zi.
Nevrita optic.
Anemie.
Tulburri SNC: ameeli, ataxie, convulsii, euforie,
insomnie, tulburri psihice (favorizate de
antagonismul piridoxinei i inhibiia MAO).
Tulburri digestive: uscciunea gurii, constipaie.
Reacii alergice: erupii cutanate, sindrom lupoid,
trombocitopenie, agranulocitoz.
29
 IZONIAZIDA

Farmacoterapie/Farmacografie: Interaciuni:
Tuberculoz pulmonar i Ionii metalici reduc absorbia izoniazidei.
extrapulmonar: Rifampicina: risc de hepatotoxicitate.
Continuu: 5 mg/kgcorp/zi Etionamida: tulburri psihice.
(max 300 mg/zi) Fenitoina: exacerbarea RA ale fenitoinei (HIN
Intermitent:
este inhibitor enzimatic).
10 mg/kgcorp/zi

30
 RIFAMPICINA
Farmacocinetic
Realizeaz concentraii mai mari dect
concentraia plasmatic, n plamni,
ficat, bil, urin.
Trece in cazeumul tuberculos i in
abcesele streptococice.
Se biotransform prin acetilare la un
derivat activ, care se elimin urinar.
!!!!risc de acumulare in IR si IH
Mecanism: bactericid mai ales pe
germeni aflai n faza de multiplicare
rapid.
Spectrul antimicrobian
micobacterii;
coci gram +: streptococ, pneumococ,
stafilococ;
coci gram -: gonococ, meningococ;
bacili gram +: tetanic, difteric, crbunos,
g. Gazoas;
bacili gram -: Legionella, E. coli,
Shigella, Klebsiella, Enterobacter;
31
 RIFAMPICINA
Reacii adverse:
Hepatotoxicitate ridicat.
Digestiv: grea, vom, dureri abdominale.
SNC: oboseal, cefalee, ataxie, confuzie.
Sindrom imunologic: febr, frison, mialgii.
Contraindicaii:
IH, IR, primul timestru de sarcin.
Este inductor enzimatic i scade eficacitatea
pentru:
Beta blocante, anticoagulante orale,
contraceptive orale, antiaritmice, etc.
Indicaii:
Tuberculoza pulmonar i extrapulmonar
(de elecie n boala cavitar sau extensiv).
Tratament continuu (7/7) sau intermintent
(3/7): 10 mg/kgcorp/zi (max 600 mg) intr-o
priz, la distan de mese.
Infecii stafilococice
Lepr
Profilaxia meningitei meningococice
32
ETAMBUTOL

Mecanism: Bacteriostatic prin inhibarea sintezei proteice bacteriene.

Reacii adverse:
Nevrit optic (se recomand control oftalmologic nainte de tratament, la 2
sptmni i periodic la 2 luni);
Tulburri digestive;

Reacii alergice cutanate;

Indicaii: antituberculos major n schemele iniiale de tratament.

33
CHIMIOTERAPICE ACTIVE N LEPR

Lepra (boala Hansen) este produs de infecia cu M. leprae. Este o boal care
ataca pielea i nervii periferici. Se transmite prin contact direct i se manifest
dup o perioada de incubaie de 3-5ani.
Substane active n lepr:
Dapsona (se biotranform prin acetilare, existnd polimorfism n populaie
pentru aceste enzime)
Clofazimina

Rifampicina

34
 CHIMIOTERAPICE ACTIVE N INFECII PRODUSE DE
MICOBACTERII ATIPICE
Localizare:
Pulmonar:
M. kansaseii, M. avium
intracelulare, M. chelonae
Ganglionar
M. scrofulaceum
Piele i tesuturi moi:
M. fortuitum, M. ulcerans
Medicamente active:
Carbapenemi: Imipenem
Macrolide:
Claritromicina, Azitromicina
Aminoglicozide:
Streptomicina, Tobramicina, Amikacina
Teracicline:
Doxiciclina, Minociclina
Sulfamide antibacteriene: Co-trimoxazol
Fluorochinolone:
Ciprofloxacina, Ofloxacina
Antituberculoase:
HIN, Rifampicina, Etambutol, Ansamicina, Rifabutin
35
 CHIMIOTERAPICE ACTIVE N TRICOMONIAZ, GIARDIOZ,
AMEBIOZ
Trichomoniaza:
T. elongata: carii dentare, cripte amigdaliene.

T. intestinalis: enterocolite, mai ales la copiii mici.

T. vaginalis: iritaie a mucoasei cu leziuni superficiale iniial, apoi profunde.

Giardioza:
G. lamblia: localizare n duoden i jejun, n zona ileocecal se nchisteaz i se
elimin n fecale; poate ptrunde n profunzimea peretelui intestinal, i poate
invada cile biliare.
Ameobiaza:
Entamoeba hystolitica: diaree mucosanguinolent (3-5 scaune/zi) cu defecaii
dureroase, deshidratare. Poate produce complicaii: perforaii intestinale,
abcese la distan. 36
ANTIPROTOZOARICE

Clasificare dup structura chimic:

Devivai de 5 nitro-imidazol:

Metronidazol

Tinidazol

Ornidazol

Nimorazol

Derivai de 5 nitro-tiazol:

Tenonitrozol

Chinoline:

Clorochina, clorchinaldol

37
 METRONIDAZOL
Farmacocinetic
Se absoarbe oral rapid.
Are distribuie crescut n
peretele intestinal, LCR, creier,
bil, abcese, saliv, secreia
vaginal, lichidul seminal.
T1/2 ~ 8 ore.
Biotransformare prin oxidare i
conjugare cu eliminare renal
(coloreaz urina n rou-brun).
Spectru antimicrobian:
Protozoare anaerobe:
Entamoeba, Trichomonas, Giardia
Bacili gram anaerobi: H. pylori, B. fragilis
Coci gram + anaerobi: Peptostreptococus, clostridii
Mecanism de aciune:
Prodrog care se activeaz dup reducerea grupei
nitro de ctre microorganismele sensibile.
Membranele celulare conin FERODOXINE (Fe-S
proteine). Acestea au rol energetic la protozoare i
cedeaz electroni care reduc gruparea nitro a
metronidazolului. Compusul format atac nucleofil
molecula de ADN. 38
 METRONIDAZOL

Recii adverse:
Contraindicaii:
Vom, diaree, cefalee, erupii
Primul trimestru de sarcin
cutanate.
Alptare
Tulburri neurologice: Dozele se reduc n IH.
Nevrit periferic

Vertij Nu se asociaz cu alcool (efect disulfiram).

Ataxie

Crize epileptiforme

Efect cancerigen i mutagen n

studiile preclinice.
39
 METRONIDAZOL- INDICAII TERAPEUTICE:

Ameobiaz hepatic, dizenterie ameobian: Infecii grave cu anaerobi:

Aduli: 750 mg x 3/zi, 10 zile
1 - 2 g/zi, 7 zile oral, sau perfuzie
Copii: 35 - 50 mg/kgcorp/zi (n 3 prize)
Trichomonaza vaginal:
250 mg x 2/zi, 7 zile + 1 cp. vaginal seara Diaree cu clostridium:
Ambii parteneri se trateaz. 250 mg x 4/zi, 7-10 zile
Giardioz:
Aduli: 2 g oral/zi, 3 zile
Copii:
Sub 3 ani: 400 mg/zi
3-7 ani: 600 mg/zi
7-10 ani: 1 g/zi

40
TINIDAZOL
- profil farmacodinamic asemntor metronidazolului

Indicaii terapeutice:
Trichomoniaz i giardioz:
Infecii grave cu anaerobi:
Oral:
Aduli: Oral, doz unic, 2g/ zi
2g iniial
Copii: 6 - 12 ani, oral, doz unic, 1g/ zi
1g/zi, 7 zile
Dizenterie amoebian:
Perfuzie: 800 mg/zi, 5-6 zile
Aduli: Oral, 2 g/ zi, 2 - 3 zile
Copii: 6 -12 ani, oral, 1g / zi, 2 - 3 zile
Ameobiaz hepatic:
Aduli: Oral, 2 g/ zi, 3 - 5 zile
Copii: 6 -12 ani, oral, 1 g/ zi, 3 - 5 zile

41
 Bibliografie
Cristea AN (sub redacia) - Tratat de Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 - tiraj prelungit
2006 - 2015
Dobrescu D., Negre S. i colab. Memomed 2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016
Chiri C., Marineci C.D. - Agenda Medical 2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016
Katzung B.G., Trevor A.J. (Editors) - Basic & Clinical Pharmacology, 13th Ed., International Ed.,
McGraw-Hill Education, 2015