Sunteți pe pagina 1din 42

ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE (III)

Prof. dr. Simona Negre


Disciplina de Farmacologie i Farmacie clinic
Facultatea de Farmacie
UMF Carol Davila Bucureti

1
ANTIBIOTICE CHINOLONE I FLUOROCHINOLONE
Mecanism de aciune bactericid, prin inhibiia topoizomerazelor, responsabile de
procesul de supraspiralizare al ADN-ului baterian.
Generaia I: Generaia I - spectru ngust care include unii bacili
ACID NALIDIXIC gram negativi, aerobi.
Generaia II:
ACID OXOLINIC Generaia III - spectru larg:
ACID PIPEMIDIC Coci i bacili gram +;
Bacili gram negativi, aerobi
Generaia III: Bacterii anaerobe
NORFLOXACINA Chlamidii
OFLOXACINA Micoplasme
LEVOFLOXACINA Ureaplasma
Ricketsii
PEFLOXACINA
Micobacterii cu dezvoltare rapid
CIPROFLOXACINA

MOXIFLOXACINA 2
ACID NALIDIXIC

Absorbie digestiv bun, se elimin renal, unde realizeaz concentraii active.


Indicaii:
Infecii urinare acute, cronice, recidivante cu germeni sensibili;

Pielonefrite, cistite, uretrite, nefrite insterstiiale;

Doze:
Aduli: 1g x 4 /zi, 5-14 zile;

n insuficien renal, dozele se reduc la jumtate.

3
FLUOROCHINOLONE

FARMACOCINETIC:
Biodisponibiltate oral bun,
Volum de distriibuie mare, difuziune tisular nalt,
Realizeaz concentraii ridicate (mai mari dect concentraia plasmatic) n:
Rinichi,
Prostat,
Ficat,
Plmni,
Bil,
Oase.
Realizeaz concentraii sczute n saliv, secreii bronice,
Trec n LCR, mai ales cnd meningele este inflamat,
Epurarea:
Predominant renal: ofloxacin
Predominant hepatic: pefloxacin
Ambele ci: restul flourochinolonelor

4
FLUOROCHINOLONE SPECTRU ANTIMICROBIAN, MECANISM DE
ACIUNE

Spectru larg, CE INCLUDE:


Coci gram +: streptococ (mai puin rezistent), stafilococ (auriu, epidermidis),
sensibili la meticilin;
Coci gram -: gonococ, meningococ;

bacili gram -: E. coli, Shigella, Salmonella, Haemophillus, Moraxella, Legionella,


Pseudomonas;
Chlamidii;

Mycoplasme;

Micobacterii: M. tuberculosis, M fortuitum, M. Kansasii, moderat sensibile;

Mecanism: bactericid - inhibarea ADN girazelor bacteriene.


Rezistena se instaleaz lent, cu frecven redus, prin mutaii cromozomiale.
5
FLUOROCHINOLONE- FARMACOTOXICOLOGIE

Reaciile adverse sunt rare, fluorochinolonele fiind n general bine suportate:


Digestiv: grea, vom, diaree, rar colit cu C. difficile;

SNC: convulsii, delir, halucinaii;

Reacii alergice: erupii cutanate pruriginoase, urticarie, fotosensibilizare


(pefloxacina), edem angioneurotic, anafilaxie, vasculit;
Snge: leucopenie, eozinofilie;

Renal (rare): cristalurie, hematurie, nefrit interstiial, IRA (insuficien renal


acut);
Leziuni la nivelul catilajelor de cretere (evideniate la animalele de
laborator): PRUDEN LA COPII!
6
FLUOROCHINOLONE, INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

Ionii polivaleni: Mg, Ca, Al, Fe, Bi, scad absorbia fluorochinolonelor.
Sucralfat - reduce absorbia fluorochinolonelor, de aceea se administreaz la
distan de acestea.
Flourochinolonele inhib epurarea teofilinei i cafeinei (n special ciprofloxacina).

7
FLUOROCHINOLONE-FARMACOTERAPIE

Infecii cu germei sensibili: Infecii pulmonare: episoadele acute ale bronitei


Infecii urinare necomplicate i cronice, exacerbri ale fibrozei chistice, pneumonii
complicate (inclusiv cu Pseudomonas); nosocomiale (n infeciile cu Pseudomonas se
Prostatit bacterian; asociaz cu o aminoglicozid);
Profilaxia cistitei recurente la femei; Osteomielit cronic;
Infecii cu gonococ (inclusiv germeni Infecii ale pielii cu bacili gram-;
rezisteni la penicilin): uretrit, proctit, Prevenirea infeciilor cu germeni gram la
faringit, cervicit (administrarea se face neutropenici;
n doz unic); Tuberculoza pulmonar: ofloxacin, ciprofloxacin;
Infecii gastrointestinale: diareea
cltorilor, gastroenterit cu Salmonella,
dizenterie bacilar, febr tifoid;

8
CIPROFLOXACINA

Farmacocinetic: Spectru antimicrobian comun grupei.


Biodisponibilitate oral medie (60%); Mecanism de aciune: bactericid prin
Difuziune bun n esuturi: rinichi, inhibiia ADN girazei bacteriene.
prostat, parenchim pulmonar, mucoas
bronic;
Nu realizeaz concentraii active in LCR;

Se biotransform n procent redus la


metabolii activi;
Eliminarea: renal (65%) i restul prin
fecale;
Timp de injumtire: 4 ore;

9
CIPROFLOXACINA-FARMACOGRAFIE

Administrarea se face oral sau n perfuzie i.v.


Oral: dozele sunt cuprinse ntre 250-500-750 mg x 2/zi, funcie de gravitatea infeciei:
Infecii urinare necomplicate: 250 mg x 2/zi, 5 zile;

Infecii urinare complicate: 500 mg x 2/zi, 7-14 zile;

Uretrita gonococic: 500 mg, doz unic;

Infecii digestive: 500 mg x 2/zi, 5 zile;

Febr tifoid: 500 mg x 2/zi, 7 -14 zile;

Osteomielit: 750 mg x 2/zi, 2 luni;

Infecii cutanate complicate: 750 mg x 2/zi, 10 zile;

Perfuzie: i.v. lent, 30 - 60 minute;


Infecii nosocomiale grave: 100 400 mg x 2/zi;

In IR avansat dozele se reduc la jumtate.

10
OFLOXACINA PEFLOXACINA

Biodisponibilitate oral: 100%; Biodispnibilitate oral: 95 - 100%;


Realizeaz concentraii tisulare mari (inclusiv Difuziune bun n esuturi (mai puin in LCR);
LCR); Epurare hepatic sub form de metabolii;
Eliminare renal, n forma preponderent Eliminare renal redus, n form activ;
activ;
T1/2: 10,5 ore; crete n IR;
T1/2: 5,5 ore, crete n IR;
Posologie: 400 mg x 2/zi, oral;
Posologie: 200 mg x 2/zi, oral.

11
POTENA RELATIV IN SERIA CHINOLONELOR

Chinolon Doza uzual (oral) Interval dintre doze


Acid nalidixic 1000 mg 6 ore

Norfloxacin 400 mg 12 ore

Pefloxacin 400 mg 12 ore

Ofloxacin 200 mg 12 ore

Cirprofloxacin 250 500 750 mg 12 ore

Levofloxacin 400 mg 24 ore

Moxifloxacin 400 mg 24 ore

12
SULFAMIDE
ANTIMICROBIENE
(DERIVAI DE
SULFANILAMID)
SULFAMIDE SISTEMICE SULFAMIDE lOCALE

Sulfamide sistemice
Sulfamide sistemice
cu durat scurt Sulfamide sistemice
retard: Sulfamide intestinale: Sulfamide locale:
de aciune: semiretard:
Sulfametoxidiazina Ftalilsulfatiazol Sulfacetamida
Sulfafurazol Sulfametoxazol
Sulfadimetoxina Salazosulfapiridina Mafenid
Sulfatiazol Sulfafenazol
Sulfapiridina
13
SULFAMIDE
ANTIMICROBIENE

Sulfamide sistemice
Sulfamide sistemice
cu durat scurt Sulfamide sistemice
retard: Sulfamide intestinale: Sulfamide locale:
de aciune: semiretard:
Sulfametoxidiazina Ftalilsulfatiazol Sulfacetamida
Sulfafurazol Sulfametoxazol
Sulfadimetoxina Salazosulfapiridina Mafenid
Sulfatiazol Sulfafenazol
Sulfapiridina

Absorbie digestiv bun.


Legare medie de proteinele plasmatice.
Difuziune bun n esuturi ( inclusiv prin placent).
Biotransformare prin acetilare, cu formare de metabolii inactivi.
Metaboliii acetilai se elimin renal i produc cristalurie (atenie la biotransformare
pentru c exist polimorfism al enzimelor de acetilare).

14
SULFAMIDE
ANTIMICROBIENE

Sulfamide sistemice
Sulfamide sistemice
cu durat scurt Sulfamide sistemice
retard: Sulfamide intestinale: Sulfamide locale:
de aciune: semiretard:
Sulfametoxidiazina Ftalilsulfatiazol Sulfacetamida
Sulfafurazol Sulfametoxazol
Sulfadimetoxina Salazosulfapiridina Mafenid
Sulfatiazol Sulfafenazol
Sulfapiridina

Absorbie digestiv ridicat. Absorbie digestiv ridicat. Absorbie digestiv scazut,


Legare de proteinele plasmatice Legare de proteinele plasmatice cu eliminare prin fecale.
>70% (t1/2 ~ 10h). >95% (t1/2 ~ 24h).
Acetilare in procent mare. Acetilare n procent mai redus.

15
SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
MECANISM DE ACIUNE
SPECTRU ANTIMICROBIAN

coci gram +: streptococ, pneumococ


Bacteriostatic, prin urmtorul mecanism:
coci gram -: gonococ, meningococ
Scade sinteza de acid folic, deoarece inhib
bacili gram +: tetanic, difteric, crbunos, g. gazoas
activitatea dihidropteroat sintetazei, scznd
bacili gram -: E. coli, Shigella, Salmonella, Haemophillus, cantitatea de acid dihidropteroic (dihidrofolic).
Proteus mirabilis (nu Pseudomonas)
!!! Aciunea scade n prezena puroiului i
Chlamidii tesuturilor necrozate (conin cantiti ridicate de
Mycoplasme baze purinice i pirimidinice).
Actinomicete
Nocardia
Protozoare: toxoplasme, plasmodii, Pneumocystis

16
SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
FARMACOTOXICOLOGIE

RA sunt mai frecvente la doze mari i la administrare prelungit:


SNC: cefalee, ameeli, nevrite.
Digestiv: grea, vom.
Renal: sulfamidele cu durat scurt produc cristalurie, hematurie, obstrucie renal
(metaboliii acetilai).
Se evit prin consum crescut de lichide i alcalinizarea urinei.
Snge:
methemoglobinemie i S-methemoglobinemie cu cianoz;
anemie hemolitic la bolnavii cu deficit de G-6-PDH;
tulburri de coagulare prin hipovitaminoz K (consecin a disbacteriemiei);
Reacii alergice: erupii cutanate, fotosensibilizare, vasculite alergice.
Nou-nscut: icter nuclear (apare deoarece glucuronoconjugazele sunt imature i prin
deplasarea bilirubinei de pe proteinele plasmatice).
17
SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
INDICAII TERAPEUTICE

Utilizare restrns.
De elecie n nocardioz.
Alternativ n infeciile cu Chlamidia (se asociaz cu trimetoprim).
Sulfasalazopiridina n rectocolita hemoragic.
Sulfamidele locale:
Sulfacetamida: conjunctivite i infecii oculare superficiale;

Sulfadiazina argentic: profilaxia infeciilor plgilor;

18
SULFAMETOXAZOL

Farmacocinetic:
absorbie digestiv ridicat

legare de proteinele plasmatice >70%

t1/2 ~ 10h, care in IR ~ 20 - 50h

biotransformare prin acetilare n procent mare, cu risc crescut de cristalurie

atinge concentraii active in LCR blocheaz dihidrofolat


trece prin placent reductaza,
Farmacodinamie: mpiedic transformarea acidului
dihidrofolic in acid tetrahidrofolic
Spectru asemntor sulfamidelor
(forma activ)
Se folosete frecvent asociat cu trimetorpim
are spectru asemntor
sulfamidelor.

19
Asocierea Sulfametoxazol Trimetoprim
INTERFER CU SINTEZA ACIDULUI FOLIC
DIHIDROPTEROAT
Acid para amino benzoic SINTETAZA
APAB Acid dihidrofolic (dihidropteroic)
(factor de cretere pentru microorganisme)

SULFAMETOXAZOL
DIHIDROFOLAT
REDUCTAZA
TRIMETOPRIM

Acid tetrahidrofolic (activ)


Efectul bactericid se explic prin blocarea celor dou etape de formare
a folatului activ: ncorporarea acidului p-aminobenzoic n acidul dihidrofolic
i transformarea acidului dihidrofolic n acid terahidrofolic activ. 20
ASOCIEREA SULFAMETOXAZOL-TRIMETOPRIM (5/1)

Indicaii terapeutice:
Este bactericid, are un spectru mai Infecii urinare cu germeni sensibili curativ, profilactic
larg. (infeciile recurente la femei)
Avantaje farmacocinetice: Dizenterie bacilar cu Shigella (de elecie la copii)
ambele substane au t1/2 Salmoneloze
asemntor; Nocardioz
realizeaz concentraii Otite cu H. influezae (rezistent la ampicilin sau la
plasmatice mari; bolnavii alegici)
De elecie n penumonia cu Pneumocistis carinii, la
n urin se elimin n raport 1/1;
imunodeprimai
Infecii gonococice

Doza uzual S/T 800 mg/160 mg la 12 h.

21
NITRODERIVAI: NITORFURANTOINA, FURAZOLIDONA

Nitrofurantoina: Furazolidona:
Nu se absoarbe digestiv, avnd efect antimicrobian local.
Absorbie digestiv redus, nu realizeaz
concentraii active sistemic.
Cantitatea eliminat urinar nebiotransformat Spectrul antimicrobian
este activ la locul eliminrii. bacili gram
protozoare: Trichomonas, Giardia, Entamoeba
Spectrul antimicrobian Indicaii terapeutice:
coci gram +: streptococ, stafilococ,
Enterite, enterocolite, toxiinfecii alimentare.
bacili gram -: E. coli, Shigella,
Salmonella, Dispepsii la sugar.
protozoare: Trichomonas, Trichomoniaz, giardioza.
Indicaii terapeutice: !!!!!Nu se asociaz cu alcool, deoarece apare efect de tip
infecii urinare acute, cronice cu disulfiram.
colibacili: 50-100mg/zi la 6 ore
trichomoniaz

22
ALTE ANTIBIOTICE

Clasa oxazolidinone - LINEZOLID:


Mecanism: inhib sinteza proteic bacterian prin legarea de subunitatea
ribozomal 23S de pe subunitatea 50S i previne formarea unui complex ACID FUSIDIC:
funcional de iniiere 70S, implicat n procesul de transcripie bacterian. Indicat n infecii ale pielii cu:
Indicaii: stafilococ auriu,
Infecii cu enterococ vancomicinorezistent. streptococ
Pneumonie nosocomial dat de:
corinebacterii, neiserii, clostridii,
stafilococ (meticilino sensibil/rezistent)
bacterioides, etc.
Indicaii: impetigo, plgi infectate,
streptococ pneumoniae (multirezistent)
hidrosadenit, foliculite, furuncule,
infecii ale pielii i tesuturilor moi, inclusiv infecii ale piciorului diabetic, cu
abcese, eritrasm. Se aplic topic,
stafilococ, streptococ
crem 2%.
Posologie:

i.v.: 2 mg

Oral: 400-600 mg (cp); 100mg/ 5 ml (susp)

23
ALTE ANTIBIOTICE

NITROXOLINA
Mecanism: inhibarea ARN-polimeraza bacterien i fungic (Candida sp).
Indicaii:
Infecii ale tractului urinar sau profilaxia acestora date de:
Coci gram +: stafilococ, streptococ,
Bacili gram -: Citrobacter, Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Proteus
Ureaplasma
Candida
Posologie: aduli i copii peste 14 ani: 250 mg la 8 ore.

24
ALTE ANTIBIOTICE

DACTINOMICINA FOSFOMICINA
Bactericid degenerativ Blocheaz formarea peretelui celular, n prima
Activ in infecii respiratorii date de etapa de formare, prin inhibiia piruvil transferazei.
germeni gram +: Indicaii: infecii ale tractului urinar date de:
Infecii complicate ale pielii i E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,
esuturilor moi. Staphylococcus spp., Str. faecalis,
Endocardit infecioas dat de Pseudomonas aeruginosa si Serratia spp.
stafilococ. Posologie: se administreaz n priz unic, pe
stomacul gol, inainte de culcare, dupa golirea vezicii:
Posologie: aduli: 4 - 6 mg/kg la 24 Aduli: 3 g/zi
ore: 7-14 zile Copii 6-12 ani: 2 g/zi

25
ANTITUBERCULOASE

Tuberculoza: o boal provocata de infecia cu M. tuberculosis, transmis direct pe cale respiratorie.


Antituberculoase: Substane naturale, semisintetice sau sintetice active n infecii pulmonare sau
intrapulmonare produse de micobacterii.
ANTITUBERCULOASE MINORE (DE
ANTITUBERCULOASE MAJORE (DE PRIM ALTERNATIV):
INTENIE): ETIONAMIDA
IZONIAZIDA (HIN) PROTIONAMIDA
RIFAMPICINA ACID AMINOSALICILIC (5 PAS)
ETAMBUTOL CICLOSERINA
PIRAZINAMIDA CAPREOMICINA
STREPTOMICINA KANAMICINA
AMIKACINA
ANSAMICINA
OFLOXACINA 26
MECANISME DE ACIUNE

Inhibarea sintezei acizilor grai (acid micolic): Izoniazina (HIN).


Inhibarea sintezei peretelui bacterian: Cicloserina.
Complexarea ARN-polimerazei: Rifampicina.
Inhibarea sintezei proteice ribozomale: Streptomicina, Kanamicina, Amikacina.
Inhibarea ADN girazelor bacteriene: Ofloxacina.
Scderea sintezei de acid folic: 5-PAS.

27
FARMACOTERAPIE:
PROGRAMUL NATIONAL ANTITUBERCULOS
Instituirea polichimioterapiei pentru eradicarea infeciei i a germenilor rezisteni.
Alegerea AT se face in funcie de tipul si sensibilitatea populaiei de micobacterii:
CT active pe populaii mari de micobacterii aflate n multiplicare rapid (caverna, mediu neutru):
HIN, rifampicin, streptomicina, 5PAS, etambutol
CT active pe populaii mici de micobacterii aflate n multiplicare lent (macrofage, mediu acid):
Pirazinamida, HIN, rifampicina
CT active pe populaii mici de micobacterii aflate n multiplicare rapid (leziuni cazeoase):
Rifampicina
CT active pe populaii de micobacterii multirezistente:
HIN + rifampicina

De elecie sunt antituberculoasele majore.


Durata tratamentului: 6-8 luni cu 2 tipuri de scheme:

Tratment continuu 6/7 sau 7/7 primele 2 luni

Tratament intermitent 3/7 urmtoarele luni

Tratamentul se monitorizeaz pe baza examenului bacteriologic.


28
IZONIAZIDA

Farmacocinetic:
Reacii adverse
Biodisponibiliate oral bun.
Hepatita toxic dup 1-2 luni de tratament.
Difuziune bun n lichidul pleural, Nevrit periferic (asemnare structural a HIN cu
placent, laptele matern. pridoxina) se adm suplimentar 10 mg piridoxin/zi.
Biotransformare prin acetilare, 2 Nevrita optic.
tipuri de acetilatori: Anemie.
Leni: t1/2 ~ 3h Tulburri SNC: ameeli, ataxie, convulsii, euforie,
insomnie, tulburri psihice (favorizate de
Rapizi: t1/2 ~ 1h
antagonismul piridoxinei i inhibiia MAO).
Mecanism: Tulburri digestive: uscciunea gurii, constipaie.
Inhib sinteza acizilor grai care Reacii alergice: erupii cutanate, sindrom lupoid,
intr n constituia acidului micolic. trombocitopenie, agranulocitoz.
29
IZONIAZIDA

Farmacoterapie/Farmacografie: Interaciuni:
Tuberculoz pulmonar i Ionii metalici reduc absorbia izoniazidei.
extrapulmonar: Rifampicina: risc de hepatotoxicitate.
Continuu: 5 mg/kgcorp/zi Etionamida: tulburri psihice.
(max 300 mg/zi) Fenitoina: exacerbarea RA ale fenitoinei (HIN
Intermitent:
este inhibitor enzimatic).
10 mg/kgcorp/zi

30
RIFAMPICINA

Farmacocinetic Spectrul antimicrobian


micobacterii;
Realizeaz concentraii mai mari dect
concentraia plasmatic, n plamni, coci gram +: streptococ, pneumococ,
ficat, bil, urin. stafilococ;
Trece in cazeumul tuberculos i in coci gram -: gonococ, meningococ;
abcesele streptococice. bacili gram +: tetanic, difteric, crbunos,
Se biotransform prin acetilare la un g. Gazoas;
derivat activ, care se elimin urinar. bacili gram -: Legionella, E. coli,
!!!!risc de acumulare in IR si IH Shigella, Klebsiella, Enterobacter;
Mecanism: bactericid mai ales pe
germeni aflai n faza de multiplicare
rapid.

31
RIFAMPICINA

Reacii adverse: Indicaii:


Hepatotoxicitate ridicat. Tuberculoza pulmonar i extrapulmonar
Digestiv: grea, vom, dureri abdominale. (de elecie n boala cavitar sau extensiv).
SNC: oboseal, cefalee, ataxie, confuzie. Tratament continuu (7/7) sau intermintent
Sindrom imunologic: febr, frison, mialgii. (3/7): 10 mg/kgcorp/zi (max 600 mg) intr-o
Contraindicaii: priz, la distan de mese.
IH, IR, primul timestru de sarcin. Infecii stafilococice
Este inductor enzimatic i scade eficacitatea Lepr
pentru: Profilaxia meningitei meningococice
Beta blocante, anticoagulante orale,
contraceptive orale, antiaritmice, etc.

32
ETAMBUTOL

Mecanism: Bacteriostatic prin inhibarea sintezei proteice bacteriene.


Reacii adverse:
Nevrit optic (se recomand control oftalmologic nainte de tratament, la 2
sptmni i periodic la 2 luni);
Tulburri digestive;

Reacii alergice cutanate;

Indicaii: antituberculos major n schemele iniiale de tratament.

33
CHIMIOTERAPICE ACTIVE N LEPR

Lepra (boala Hansen) este produs de infecia cu M. leprae. Este o boal care
ataca pielea i nervii periferici. Se transmite prin contact direct i se manifest
dup o perioada de incubaie de 3-5ani.
Substane active n lepr:
Dapsona (se biotranform prin acetilare, existnd polimorfism n populaie
pentru aceste enzime)
Clofazimina

Rifampicina

34
CHIMIOTERAPICE ACTIVE N INFECII PRODUSE DE
MICOBACTERII ATIPICE
Medicamente active:
Localizare: Carbapenemi: Imipenem
Pulmonar: Macrolide:
M. kansaseii, M. avium Claritromicina, Azitromicina
intracelulare, M. chelonae Aminoglicozide:
Ganglionar Streptomicina, Tobramicina, Amikacina
Teracicline:
M. scrofulaceum
Doxiciclina, Minociclina
Piele i tesuturi moi:
Sulfamide antibacteriene: Co-trimoxazol
M. fortuitum, M. ulcerans Fluorochinolone:
Ciprofloxacina, Ofloxacina
Antituberculoase:
HIN, Rifampicina, Etambutol, Ansamicina, Rifabutin
35
CHIMIOTERAPICE ACTIVE N TRICOMONIAZ, GIARDIOZ,
AMEBIOZ
Trichomoniaza:
T. elongata: carii dentare, cripte amigdaliene.

T. intestinalis: enterocolite, mai ales la copiii mici.

T. vaginalis: iritaie a mucoasei cu leziuni superficiale iniial, apoi profunde.

Giardioza:
G. lamblia: localizare n duoden i jejun, n zona ileocecal se nchisteaz i se
elimin n fecale; poate ptrunde n profunzimea peretelui intestinal, i poate
invada cile biliare.
Ameobiaza:
Entamoeba hystolitica: diaree mucosanguinolent (3-5 scaune/zi) cu defecaii
dureroase, deshidratare. Poate produce complicaii: perforaii intestinale,
abcese la distan. 36
ANTIPROTOZOARICE

Clasificare dup structura chimic:


Devivai de 5 nitro-imidazol:

Metronidazol

Tinidazol

Ornidazol

Nimorazol

Derivai de 5 nitro-tiazol:

Tenonitrozol

Chinoline:

Clorochina, clorchinaldol

37
METRONIDAZOL
Spectru antimicrobian:
Protozoare anaerobe:
Farmacocinetic
Entamoeba, Trichomonas, Giardia
Se absoarbe oral rapid.
Bacili gram anaerobi: H. pylori, B. fragilis
Are distribuie crescut n Coci gram + anaerobi: Peptostreptococus, clostridii
peretele intestinal, LCR, creier,
bil, abcese, saliv, secreia Mecanism de aciune:
vaginal, lichidul seminal. Prodrog care se activeaz dup reducerea grupei
T1/2 ~ 8 ore. nitro de ctre microorganismele sensibile.
Biotransformare prin oxidare i Membranele celulare conin FERODOXINE (Fe-S
conjugare cu eliminare renal proteine). Acestea au rol energetic la protozoare i
(coloreaz urina n rou-brun). cedeaz electroni care reduc gruparea nitro a
metronidazolului. Compusul format atac nucleofil
molecula de ADN. 38
METRONIDAZOL

Recii adverse:
Contraindicaii:
Vom, diaree, cefalee, erupii
Primul trimestru de sarcin
cutanate.
Alptare
Tulburri neurologice: Dozele se reduc n IH.
Nevrit periferic

Vertij Nu se asociaz cu alcool (efect disulfiram).


Ataxie

Crize epileptiforme

Efect cancerigen i mutagen n


studiile preclinice.
39
METRONIDAZOL- INDICAII TERAPEUTICE:

Ameobiaz hepatic, dizenterie ameobian: Infecii grave cu anaerobi:


Aduli: 750 mg x 3/zi, 10 zile
1 - 2 g/zi, 7 zile oral, sau perfuzie
Copii: 35 - 50 mg/kgcorp/zi (n 3 prize)
Trichomonaza vaginal:
250 mg x 2/zi, 7 zile + 1 cp. vaginal seara Diaree cu clostridium:
Ambii parteneri se trateaz. 250 mg x 4/zi, 7-10 zile
Giardioz:
Aduli: 2 g oral/zi, 3 zile
Copii:
Sub 3 ani: 400 mg/zi
3-7 ani: 600 mg/zi
7-10 ani: 1 g/zi

40
TINIDAZOL
- profil farmacodinamic asemntor metronidazolului

Indicaii terapeutice:
Trichomoniaz i giardioz:
Infecii grave cu anaerobi:
Oral:
Aduli: Oral, doz unic, 2g/ zi
2g iniial
Copii: 6 - 12 ani, oral, doz unic, 1g/ zi
1g/zi, 7 zile
Dizenterie amoebian:
Perfuzie: 800 mg/zi, 5-6 zile
Aduli: Oral, 2 g/ zi, 2 - 3 zile
Copii: 6 -12 ani, oral, 1g / zi, 2 - 3 zile
Ameobiaz hepatic:
Aduli: Oral, 2 g/ zi, 3 - 5 zile
Copii: 6 -12 ani, oral, 1 g/ zi, 3 - 5 zile

41
Bibliografie
Cristea AN (sub redacia) - Tratat de Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 - tiraj prelungit
2006 - 2015
Dobrescu D., Negre S. i colab. Memomed 2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016
Chiri C., Marineci C.D. - Agenda Medical 2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016
Katzung B.G., Trevor A.J. (Editors) - Basic & Clinical Pharmacology, 13th Ed., International Ed.,
McGraw-Hill Education, 2015