INFLUENZA / GRIPE

Definicin
Enfermedad respiratoria aguda causada por virus de la gripe que afecta a la porcin
superior inferior (ambas) de VR acompaada de sntomas generales como fiebre,
cefalea, mialgias y debilidad
Epidemiologa:
o Brotes en invierno
o Extensin y gravedad variable
Morbilidad considerable en poblacin general +
Elevada mortalidad (individuos de alto riesgo: extremos de edad / patologas
concomitantes) por complicaciones pulmonares (neumona)

Microorganismo Causal
Virus de la gripe
- Familia Orthomyxoviridae
- Gneros A, B y C
o Caractersticas antignicas de la nucleoprotena (NP) + antgenos protenicos de
matriz (M)
o Gnero A Aparte se subtipifica por antgenos hemaglutinina (H) +
neuraminidasa (N)
*B y C son menos extensas las variaciones por lo que no se designan
o Cepas individuales:
Sitio de origen
Nmero de aislamiento
Ao de aislamiento
Subtipo
Por ejemplo: Grupo A/Hiroshima/52/2005 (H3N2)
Virus Gripe A
- 16 subtipos H / 9 subtipos N
o H1, H2, H3 / N1, N2 Relacionados con brotes extensos de enfermedad en
seres humanos
Virus Gripe A y B
- Microorganismos patgenos humanos de primera importancia y ms extensamente
estudiados
- Morfolgicamente semejantes
- Caractersticas de los viriones:
o Partculas esfricas irregulares de 80 a 120 nm de dimetro
o Cubierta lipdica con las glucoprotenas H y N, y
Hemaglutinina Fijacin del virus a clulas receptoras + Fusin de endosoma
con la cubierta vrica
Neuraminidasa Degradacin del receptor y descarga virus despus de
replicacin en c. infectada
Grupo A
Protenas M1 y M2 Estabilizacin de la cubierta y ensamblaje
Antgeno NP Genoma
3 protenas polimerasa (P) Transcripcin y sntesis de RNA
Protenas NO estructurales
NS1 > Antagonista del interfern / Reguladora postranscripcional
NS2 NEP > Factor nuclear de exportacin
- Ingreso a clulas por endocitosis regulada por receptor y formacin de endosoma
- Respuesta inmune:
o Contra antgeno H Proteccin contra la infeccin por virus influenza
o Contra antgeno N Limitan la propagacin del virus + Disminucin en intensidad
de la infeccin
- Genoma. 8 segmentos de RNA monocatenario (codifican para protenas estructurales
y NO estructurales)
o La segmentacin permite el reordenamiento de genes durante de la infeccin
*Fenmeno frecuente en clulas infectadas con ms de un virus de gripe A

Epidemiologa
Brotes de gripe casi todos los aos de extensin y gravedad variables
Brotes localizados con intervalos diferentes de 1 a 3 aos
Pandemias de intervalos variables con frecuencia menor que los interpandmicos
o Pandemia ms reciente (1977) Hace 30 aos

Virus de Influenza A
Brotes ms extensos y graves por variaciones antignicas
Cambios antignicos Variaciones antignicas mayores / Relacionados a pandemias,
restringidos a grupo A
Mareas antignicas Variaciones menores en hemaglutinina y/o neuraminidasa
Influenza Aviar
Hong Kong 1997. Deteccin de casos humanos causados por influenza aviar (A/H5N1)
en un brote extenso de enfermedad en aves de corral
1977 2007. 10 pases, 261 casos de influenza aviar en humanos por contacto con
aves infectadas
o NO se ha observado transmisin eficiente de una persona a otra
Mortalidad elevada = 60%
H5, H7, H9 NO tienen inmunidad generalizada
o Preocupacin de que la transmisin entre aves y humanos sea el elemento bsico
para pandemias

Signos de Influenza Pandmica e Interpandmica

Casos interpandmicos generan mayor mortalidad que las pandemias en un lapso ms
largo
Epidemias de gripe A:
o Comienzo brusco, lapso 2 a 3 semanas
o Duracin regular de 2 a 3 meses
o Ceden con la misma rapidez con que empezaron
Primer indicio de actividad gripal nmero de nios con proceso respiratorio febril
que acuden a consulta
procesos gripales en adultos
hospitalizaciones de pacientes con neumona, agravamiento de ICC y
exacerbaciones de enfermedad pulmonar crnica
ausentismo escolar y laboral
Observacin tarda cantidad de muertes por neumona y
gripe
Mayor incidencia: meses de invierno en zonas templadas de ambos hemisferios / todo
el ao en trpicos
o Raras en otras temporadas
o Dnde persiste el virus entre temporadas?
NO se sabe
Teora 1. Se mantiene en la poblacin por transmisin interepidmica
persona-persona de bajo nivel
Teora 2. Cepas humanas persisten con reservorios en animales
Factores de extensin y gravedad:
o Grado de inmunidad en la poblacin de riesgo
Virus de la Influenza B y C
B
Brotes menos extensos asociados a enfermedad menos grave que virus gripe A
Menor variacin de H y N en frecuencia y extensin = Menor extensin de la
enfermedad
Presente en colegios, campamentos militares y centros geritricos
Complicacin ms grave Sndrome de Rey

C
Causa relativamente menor de enfermedad en el hombre
Relacionado con sntomas parecidos a resfriado comn, a veces con enfermedad de TRI
Amplia prevalencia de anticuerpos sricos indican infeccin asintomtica frecuente

Morbimortalidad de Influenza
Importante
Casos fatales producidos cuando hay enfermedad subyacente Alto riesgo de
complicaciones
Procesos mdicos de alto riesgo:
o Enfermedad cardaca
o Enfermedad pulmonar crnica
o Edad avanzada
o Procesos renales metablicos crnicos
o Procesos de inmunodepresin

Patogenia e Inmunidad
Gripe
- Infeccin del epitelio respiratorio por el virus
o Adquirido va secreciones respiratorias de personas con infeccin aguda
Tos, estornudos, contacto mano-mano, contactos personales, vectores pasivos
*Aerosoles de partculas pequeas (<10 m) ms efectivas que gotas mayores
o Clulas epiteliales cilndricas ciliadas Clulas alveolares, de glndulas mucosas y
macrfagos
- Replicacin vrica en 4 a 6 hrs
- Liberacin de virus e invasin a clulas adyacentes prximas
- Propagacin de la infeccin en unas horas
 o Pocos focos a un gran nmero de clulas respiratorias
Cambios degenerativos:
Granulacin
Vacuolizacin
Edema
Ncleos picnticos
Necrosis
Descamacin
Sustitucin de epitelio cilndrico por aplanado y metaplsico
- Perodo de incubacin de 18 a 72 hrs
- Gravedad de la enfermedad relacionada con la cantidad de virus eliminada en las
secreciones:
o Intensidad de replicacin vrica
o Rara vez los virus se descubren fuera del pulmn en torrente sanguneo
- Signos y sntomas generales:
o Relacionados con la induccin de citocinas TNF , INF , IL-6, IL-8
o Fiebre, cefaleas, mialgias