Farmacocintica:

Un frmaco para producir sus efectos caractersticos, debe alcanzar concentraciones adecuadas en los
sitios en donde acta. Las concentraciones logradas a pesar de que estn en funcin de la dosis del
producto administrado, dependen de otras variables como; la magnitud y la tasa de absorcin,
distribucin, unin o localizacin de tejido, biotransformacin y excrecin.
La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un frmaco es
sometido a travs de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede con un frmaco desde el
momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del cuerpo.

Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos procesos que tienen
lugar entre el organismo y el frmaco. Aun cuando dentro de los mismos el modelo policompartimental es
el ms prximo a la realidad, la complicacin que conlleva ha hecho que sean los modelos
monocompartimental y en todo caso el bicompartimental los ms usados. Desde esos prismas, el estudio
detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el frmaco en el organismo, se agrupan con el acrnimo
LADME:

Liberacin del producto activo,

Absorcin del mismo,
Distribucin por el organismo,
Metabolismo o inactivacin, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraa al mismo, y
Excrecin del frmaco o los residuos que queden del mismo.

Estas distintas fases, implican la utilizacin y manejo de conceptos bsicos para comprender la dinmica
instaurada. As, las propiedades de las sustancias que actan como excipientes, las caractersticas de
las membranas biolgicas y la forma en que las sustancias pueden atravesarlas, o las caractersticas de
las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco, son de necesario conocimiento para la correcta
comprensin de la cintica del frmaco.

Todos estos conceptos se pueden representar mediante frmulas matemticas que tienen su
correspondiente representacin grfica. De esta manera se puede conocer tanto las caractersticas de
una molcula, como la manera en que se comportar determinado frmaco conociendo algunas de sus
caractersticas bsicas. As, el conocimiento del pKa, su biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta
sobre su capacidad de absorcin o distribucin en el organismo.

Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen valor trascendente en aplicaciones en la
industria (clculos de bioequivalencia en el diseo de frmacos genricos, por ejemplo) o en la aplicacin
clnica de los conceptos farmacocinticos
Va digestiva
Sin embargo hay dos localizaciones que presentan unas caractersticas especiales: la
mucosa oral y la mucosa rectal (porcin terminal del intestino grueso). En ambas
mucosas, tras la absorcin el frmaco se incorpora en su totalidad o en gran parte al
circuito venoso mayor que deriva directamente al corazn. Desde ah se distribuye por
todo el organismo a travs de la circulacin sistmica. En el resto de la mucosa digestiva
el frmaco se incorpora, una vez absorbido, al circuito venoso menor, que pasa por el
hgado antes de llegar al corazn. Este dato es muy importante, puesto que el paso por el
hgado implica una primera metabolizacin del frmaco, disminuyendo la biodisponibilidad
del mismo. Es lo que se conoce como efecto de primer paso o metabolismo de primer
paso.

Va oral

Tabletas de anticido para administracin por va oral.

El frmaco llega al organismo habitualmente despus de la deglucin. Una vez en el
estmago, se somete a las caractersticas de los jugos del mismo, que por su acidez
favorece mucho la ionizacin del frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil.
Cuando llega al intestino delgado cambia el pH luminal y se favorece bastante la
absorcin pasiva. No obstante, en la mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para
realizar procesos de absorcin en contra de gradiente, aunque difcilmente se logran
niveles plasmticos suficientes para que sean efectivos.

Va sublingual
La absorcin se produce en los capilares de la cara inferior de la lengua y una vez que
pasa el frmaco a la sangre se incorpora, va venosa, directamente a la circulacin de la
V. Cava Superior, evitando el efecto de primer paso. Las condiciones del pH de la boca
facilita la difusin pasiva de numerosos frmacos. Otra ventaja es que evita la destruccin
de algunos frmacos debido al pH gstrico. Uno de los principales inconvenientes es el
gusto desagradable de muchos frmacos. Algunos de los frmacos utilizados por va
sublingual son el nifedipino o la nitroglicerina.

Va gastroentrica
Vase tambin: Nutricin enteral
En determinadas condiciones en las que la deglucin no es posible, se puede administrar
alimentacin o frmacos directamente a la mucosa gstrica o intestinal, mediante el uso
de sondas (como la sonda nasogstrica) o bien directamente en presencia de ostomas
(gastrostoma, yeyunostoma, colostoma, etc.) procedimiento llamado gastroclisis.

El principal factor a tener en cuenta es la diferencia de pH en ambas mucosas. En la

mucosa gstrica se absorben bien frmacos liposolubles o cidos dbiles, tipo
barbitricos o salicilatos, mientras que el aumento del pH de la mucosa intestinal favorece
la difusin pasiva de los frmacos. De hecho, son precisamente los cidos y las bases
fuertes los que encuentran dificultad para su absorcin. En ocasiones el uso de frmacos
que no presentan ninguna absorcin hace el efecto de una medicacin tpica sobre la
mucosa gastrointestinal. El principal inconveniente es que las sustancias polipeptdicas
son degradadas por accin de las enzimas pancreticas, lo que evita que frmacos como
la insulina puedan ser utilizados por va digestiva.

Va rectal
Supositorio para administracin rectal en adultos.
Las formas de administracin rectal se utilizan para conseguir efectos locales. Tambin se
utilizan cuando existen dificultades para la administracin por otras vas. Por ejemplo, en
nios pequeos, en pacientes con vmitos o con dificultades de deglucin. El frmaco se
introduce en el organismo directamente (supositorios) o con la ayuda de algn mecanismo
(lavativa, sonda rectal,...) y la infusin lenta de grandes volmenes se denomina
proctoclisis.

La absorcin se realiza a travs del plexo hemorroidal el cual evita en parte el paso por el
hgado antes de incorporarse a la circulacin sistmica. Su principal inconveniente es que
la absorcin es muy errtica, debido a la presencia de materia fecal que dificulta el
contacto del frmaco con la mucosa.

Factores que influyen en la absorcin rectal.

Volumen de lquido en la mucosa rectal.

Viscosidad.
Superficie de la mucosa rectal.
Tiempo de retencin de la forma farmacutica.

Va parenteral
Aun cuando su significado primigenio no sea ese, hoy en da se considera la va
parenteral como aquella que introduce el frmaco en el organismo gracias a la ruptura de
la barrera mediante un mecanismo que habitualmente es una aguja hueca en su interior
llamada aguja de uso parenteral. Dentro de las principales vas de administracin
parenteral se encuentran la intravenosa, intraarterial, intramuscular y subcutnea,
existiendo varias otras. La va de administracin parenteral tiene la ventaja fundamental
de que aporta el frmaco de forma directa o casi directa a la circulacin sistmica, salvo
en algunas formas especiales que presenta casi caractersticas de la va tpica. Adems
permite el tratamiento en pacientes que no pueden o no deben utilizar la va oral
(inconscientes, disenteras, etc.).

La va parenteral presenta varios inconvenientes:

Precisa de instrumental para su realizacin, que debe de estar adecuadamente

esterilizado.
En la mayora de los casos precisa de otra persona para su uso, en ocasiones altamente
calificada.
Favorece la infeccin local y, si no se guardan las precauciones adecuadas, el contagio
entre pacientes.
En caso de reaccin adversa al frmaco la intensidad de la misma suele ser mayor, y el
tiempo de reaccin se ve acortado frente a la va oral.

Presentacin clsica de un aerosol.

Va respiratoria
Sistema de nebulizacin por compresin.
La va intratraqueal se us en contadas ocasiones para aplicar sustancias diluidas a nivel
de la mucosa de la trquea, fundamentalmente en situaciones de urgencia clnica. La va
intraalveolar consiste en la aplicacin de un frmaco diluido habitualmente en suero,
mediante presurizacin y micronizacin de las partculas de tal forma que al inhalarlas van
vehiculizadas en el aire inspirado llegando hasta la mucosa de los bronquios terminales e
incluso a los alvolos pulmonares. Habitualmente se trata ms bien de un tratamiento
tpico realizado sobre la mucosa bronquial, donde se busca el efecto local de
broncodilatacin. Las formas galnicas implicadas en esta va son los aerosoles y los
nebulizadores.

Las dos grandes ventajas de esta va es que pone en juego una gran superficie de
absorcin y que permite la utilizacin farmacolgica de sustancias gaseosas, como puede
ser el propio oxgeno o la mayora de los anestsicos generales.

Va tpica
La va tpica utiliza la piel y las mucosas para la administracin de frmaco. As pues,
esto incluye las mucosa conjuntival, oral y urogenital. La caracterstica de esta va es que
se busca fundamentalmente el efecto a nivel local, no interesando la absorcin de los
principios activos. Con respecto a la mucosa oral hay que hacer la distincin con la va
sublingual. En este caso, no interesa que el frmaco se absorba, buscando el efecto del
mismo a nivel de la propia mucosa, mientras que en la va sublingual lo que se va
buscando es el paso del frmaco a la sangre. La diferencia viene dada por la naturaleza
del frmaco o de la constitucin de los excipientes que lo acompaan.

Va oftlmica
Los frmacos oftlmicos de uso tpico se utilizan por sus efectos en el sitio de aplicacin.
Por lo general, es indeseable la absorcin sistmica que resulta del drenaje por el
conducto nasolagrimal. Los frmacos que se absorben a travs del drenaje ocular no son
metabolizados en el hgado, de manera que la administracin oftlmica de gotas de
antiadrenrgicos o corticoesteroides puede originar efectos indeseables. Para que se
produzcan efectos locales es necesario que el frmaco se absorba a travs de la crnea;
por lo tanto, las infecciones o traumatismos corneales aceleran la absorcin. Los sistemas
que prolongan la duracin de la accin (por ejemplo, suspensiones y pomadas) son de
gran utilidad en el tratamiento oftlmico. Los implantes oculares, como las inclusiones con
pilocarpina para el tratamiento del glaucoma, ofrecen la aplicacin continua de una
pequea cantidad del frmaco. Se pierde muy poco a travs del drenaje ocular y, por lo
tanto, sus efectos colaterales sistmicos se reducen al mnimo.1

Todos los medicamentos oftlmicos tienen la capacidad de absorberse en la circulacin

general, de modo que pueden sobrevenir efectos adversos generalizados indeseables.
Casi todos los frmacos oftlmicos se liberan localmente en el ojo, y los efectos locales
potencialmente txicos se deben a reacciones de hipersensibilidad o efectos txicos
directos en crnea, conjuntiva, piel periocular y mucosa nasal. En las gotas oculares y las
soluciones para lentes de contacto suelen utilizarse preservadores, como cloruro de
benzalconio, clorobutanol, quelantes y timerosal, por su eficacia antimicrobiana.2

Va tica
La va de administracin de frmacos tica consiste en la aplicacin sobre el conducto
auditivo externo de preparados principalmente lquidos, con el fin de que ejerzan una
accin local. El fcil acceso del odo hace que muchos procesos otolgicos sean
susceptibles de ser tratados tpicamente.

Va transdrmica

Parche transdrmico aplicado en el brazo.

Aun cuando la va tpica est pensada para el uso local del frmaco, si que por su
naturaleza, la piel permite el paso de algunas sustancias hasta llegar a los capilares
drmicos. Esta posibilidad puede favorecerse mediante la utilizacin de STT (Sistemas
Teraputicos Transdrmicos) ideados para conseguir el aporte percutneo de principios
activos a una velocidad programada, o durante un perodo establecido. A esta va tambin
se la conoce como va percutnea.