Sunteți pe pagina 1din 17

Curs 13

CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE DE SINTEZA


SL dr. Veronica Bild
CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE DE
SINTEZA
Chinolone si fluoroquinolone
Chinolonele au un nucleu comun 4 oxo-1,4
dihidrochinoleina, acesta dand numele familiei: 4-chinolone;
prin introducerea unui atom de fluor in pozitia 6 a nucleului
de baza, s-au sintetizat derivati 6-fluorati, denumiti
fluoroquinolone.

Obs: pentru informatii suplimentare se


2
consulta folder Bibliografie
Clasificare:
Generatia I: acid nalidixic
Generatia a II-a: acid oxolinic;
Generatia a III-a: ciprofloxacina, ofloxacina, perfloxacina,
enoxacina, norfloxacina

Obs: pentru informatii suplimentare se


3
consulta folder Bibliografie
mecanismul actiunii antibacteriene: de tip bactericid,
comun pentru toate chinolonele si consta in inhibarea ADN-
topoizomerazelor, enzime numite si giraze, care au rol in
procesul de supraspiralizare a cromozomului ADN bacterian.
Spectrul antibacterian este diferit, in functie de generatia din
care fac parte

Obs: pentru informatii suplimentare se


4
consulta folder Bibliografie
Chinolonele vechi (acidul nalidixic): spectru antibacterian
ingust care cuprinde doar unii bacili gram negativ aerobi;
Chinolonele noi (fluoroquinolonele): spectru antibacterian
larg: coci si bacili gram pozitiv, bacili gram negativ aerobi,
bacterii anaerobi, s.a.

Obs: pentru informatii suplimentare se


5
consulta folder Bibliografie
1. Acid nalidixic
indicat exclusiv in infectii urinare acute, cronice, recidivante,
cu germeni sensibili
2. Fluoroquinolone
sunt indicate in infectii cu germeni sensibili:
Infectii urinare (inclusiv Pseudomonas aeruginosa);
Prostatita bacteriana
Profilaxia cistitei la femei
Infectii cu N. gonorrhoeae (inclusiv cu germeni rezistenti la
penicilina )
Infectii gastrointestinale, pulmonare, osteomielita cronica,
TBC pulmonar

Obs: pentru informatii suplimentare se


6
consulta folder Bibliografie
B. Sulfamide antibacteriene
Sunt substante de sinteza derivati de
sulfanilamida
Clasificare: dupa modul de utilizare si propr.
Farmacocinetice se clasifica in:
a. Sulfamide sistemice:
Cu durata scurta: sulfafurazol
Cu durata medie: sulfametoxazol;
Cu durata lunga: sulfametoxidiazina.
b. Sulfamide intestinale: ftalilsulfatiazol
c. Sulfamide locale: sulfacetamida, mafenid

Obs: pentru informatii suplimentare se


7
consulta folder Bibliografie
Spectrul antibacterian:
Coci gram pozitiv si gram negativ
Bacili gram negativ si gram pozitiv
Chlamidii, micoplasme, actinomicete,
nocardia, protozoare

Obs: pentru informatii suplimentare se


8
consulta folder Bibliografie
Mecanism de actiune: la concentratii obisnuite este
bacteriostatic iar la concentratii mari este bactericid.
Sulfamidele interfera cu procesul de sinteza al acidului folic,
deoarece molecula lor prezinta asemanari structurale cu acid
paraaminobenzoic (APAB) pe care il antagonizeaza
competitiv.

Blocheaza dihidropteroatsintetaza, enzima care catalizeaza


incorporarea APAB in acid dihidropteroic, precursor al
acidului folic. De asemenea prin substituirea APAB de catre
sulfamide in procesul de biosinteza se formeza un analog
nefunctional al acidului folic.

Obs: pentru informatii suplimentare se


9
consulta folder Bibliografie
Deficitul de acid folic impiedica formarea nucleotizilor
purinici si pirimidinici si in final a acidului dezoxiribonucleic
(ADN).
RA produse de sulfamide -relativ frecvente (~5%) si sunt
favorizate de utilizarea de doze mari, in administrarea
prelungita:
SNC, aparat digestiv, aparat excretor (cristalurie, hematurie,colici,
obstructie renala), sanguine , alerigice (incrucisata intre sulfamide).

Obs: pentru informatii suplimentare se


10
consulta folder Bibliografie
CI absolute:
alergia la sulfamide
insuficienta renala si hepatica
nou-nascuti (in prima saptamana)
utilizarea sulfamidelor antimicrobiene este in
prezent restransa datorita RA toxice si
alergice relativ frecvente.

Obs: pentru informatii suplimentare se


11
consulta folder Bibliografie
C. Diaminopirimidine: trimetoprim
Trimetoprim
mecanism de actiune: actiune bacteriostatica
pin inhibarea dihidrofolatreductazei, cu
impiedicarea transformarii acidului
dihidrofolic in acid tetrahidrofolic.
Spectrul antibacterian: asemanator
sulfamidelor

Obs: pentru informatii suplimentare se


12
consulta folder Bibliografie
F-ter:
in mod frecvent se utilizeaza asociat cu o sulfamida.
Asocierea (combinatia) trimetoprim-sulfamida
actioneaza sinergic.
Avantajul asocierii este actiunea bactericida si
spectrul antimicrobian mai larg. Efectul bactericid
se explica prin blocarea celor doua etape de
formare a folatului activ: incorporarea APAB in
acidul dihidrofolic si transformarea acestuia in acid
tetrahidrofolic activ.

Obs: pentru informatii suplimentare se


13
consulta folder Bibliografie
Indicatii:
infectii urinare cu germeni sensibili, dizenteria
bacilara (ca Shigella)(de prima alegere la copii),
salmoneloze, nocardioza, de prima alegere in
pneumonia cu P. carinii, infectii gonococice

Obs: pentru informatii suplimentare se


14
consulta folder Bibliografie
D. Derivati de nitrofuran
1. Nitrofurantoina
mecanism actiunii bacteriene: incomplet precizat,
nitrofurantoina inhiba mai multe enzime ale bacteriilor (una
dintre ele acetilcoenzima A)
Spectrul antimicrobian: bacili gram negativ, coci gram
pozitiv, protozoare: Trichomonas vaginalis
produce RA: digestive, alergice, hepatice (icter), SNC, anemie
megaloblastica (tratamentul indelungat), anemie hemolitica
in caz de deficit de G6PD.
indicatii:
Infectii urinare acute, cronice, recidivante cu colibacili
trichominiaza

Obs: pentru informatii suplimentare se


15
consulta folder Bibliografie
2. Furazolidona
Fcin: absorbtie scazuta per os
Fdin: spectrul antimicrobian: bacili gram negatv, coci gram
pozitiv, protozoare: Trichomonas, Giardia, Entamoeba
Fter: indicatii:
enterite, enterocolite, toxiinfectii alimentare;
Infectii digestive cu germeni sensibili
trichomoniaza, giardiaza
dispepsii la sugar

Obs: pentru informatii suplimentare se


16
consulta folder Bibliografie
3. Nifuroxazid
Fcin: nu se absoarbe per os
Fdin: spectrul antimicrobian cuprinde: bacili
gram negativ: Salmonella, Shigella, Enteroco,
E. coli, Proteus
Ftox: RA:
tulb. digestive
reactii alergice
Fter: indicatii: in diareea acuta de cauza
bacteriana

Obs: pentru informatii suplimentare se


17
consulta folder Bibliografie