Sunteți pe pagina 1din 4

Genul Corynebacterium

46. 1. Definiie. ncadrare


Genul Corynebacterium cuprinde o serie de specii de bacili Gram-pozitivi (se pot colora
neuniform), uor ncurbai, mciucai, aezai n V, L sau n palisade, nesporulai,
necapsulai, imobili, aerobi i facultativ anaerobi, catalaz-pozitivi. Speciile genului (62,
dintre care 38 cu relevan medical) pot fi grupate n funcie de habitat i patogenitate.
Studii recente au delimitat n cadrul genului grupul Corynebacterium diphtheriae
n care sunt incluse speciile C.diphtheriae, C. pseudotuberculosis i C. ulcerans (ultimele
dou fiind ureaz-pozitive). Cultiv mai bine pe medii mbogite (de ex. cu adaos de ser sau
snge). Au capacitatea (n cazul conversiei genetice) de a elabora exotoxin. Specia cea mai
important este Corynebacterium diphtheriae (bacilul difteric). C. diphtheriae include patru
biotipuri: gravis, mitis, intermedius i belfanti.
Difteria a fost descris nc din antichitate (Hipocrate). n 1821 difteria a fost
difereniat de alte infecii ale tractului respirator, iar n 1883 n falsele membrane au fost
evideniai bacili Gram-pozitivi.

46. 2. 1. Habitat
C. diphtheriae poate fi identificat n tractul respirator superior uman (la 3-5% din
persoanele sntoase), precum i la nivel tegumentar (de regul n leziuni dermice).

46. 2. 2. Caractere morfotinctoriale


Dup cultivare pe mediu Loeffler, apar ca bacili Gram-pozitivi, mciucai
(Korynee nseamn mciuc, ciomag), cu tinctorialitate inegal datorit prezenei granulelor
de polifosfat (corpusculi Babe-Ernst) i cu o dispoziie care ar putea fi comparat cu literele
V, L etc. sau cu nite litere chinezeti. Se poate afirma c bacilul difteric, cu o compoziie a
peretelui celular care cuprinde mai puin murein (circa 50-60%), este Gram-pozitiv la
limit. Pe alte medii de cultur morfologia este mai puin caracteristic.
Bacilii difteroizi (de exemplu C. hoffmanni, C. xerosis etc) prezint o colorare uniform i
sunt dispui n palisade.

46. 2. 3. Caractere de cultur


Bacilul difteric este izolat n cultur pur pentru prima oar n anul 1884, cnd Loeffler
utilizeaz un mediu cu ser coagulat de bou (mediul Loeffler). Dei este inclus ntr-o singur
specie, bacilul difteric prezint variabilitate n ceea ce privete caracterele de cultur i de
metabolism, deosebindu-se mai multe tipuri. Coloniile au aspect de cretere de tip R
(rough). Pe mediul Loeffler (mediu electiv) coloniile se dezvolt n 8-12-18 ore, iar aspectul
pe frotiu este cel caracteristic.
Trei tipuri de colonii (cu grade variate de patogenitate) se evideniaz pe mediile cu
telurit (de exemplu Gundel-Tietz):
Tipul gravis produce colonii nehemolitice, mari, cu suprafa granular, gri-negre, n
margaret, cu margini crenelate;
Tipul mitis produce colonii hemolitice, convexe, cu margini circulare, de tip S;
Tipul intermedius produce colonii nehemolitice, mici, cu margini circulare, cu
suprafaa granular.
n cursul diagnosticului unei infecii cu bacil difteric este necesar utilizarea mediului de
mbogire OCST (ou-cistein-ser-telurit), un mediu lichid.

46. 2. 4. Caractere biochimice


Dei se poate multiplica pe medii simple, bacilul difteric are o dezvoltare mai favorabil
pe medii mbogite cu proteine animale (de exemplu ou, ser de bou).
Capacitatea de fermentare a mono i dizaharidelor permite identificarea speciei n cadrul
genului, iar fermentarea polizaharidelor permite stabilirea tipului (gravis) n cadrul speciei.
Bacilul difteric produce cistinaz (care descompune cistina, elibernd H2S), reduce
srurile de telur i elaboreaz bacteriocine.

46. 2. 5. Rezistena fa de factori fizici i chimici


Poate rezista n fragmente din falsele membrane. Este distrus de cldura umed (10
minute la 60), alcool sau antiseptice uzuale, precum i de antibiotice (eritromicin,
penicilin etc).

46. 2. 6. Structur antigenic


Exist diferene serologice ntre diferitele tulpini de Corynebacterium diphtheriae, dar nu
s-a putut elabora o clasificare serologic satisfctoare. n diagnostic nu se folosesc
identificrile serologice.
Cea mai important structur antigenic este reprezentat de toxina difteric, un
polipeptid termolabil cu greutatea molecular de 62.000 Da, care conine cel puin patru
determinani antigenici diferii.

46. 2. 7. Rspuns imun


Determin un rspuns imun umoral. Anticorpii antimicrobieni pot fi identificai, dar nu
ofer protecie (sunt specifici de tip). Anticorpii antitoxin (care este identic la toi bacilii
difterici toxigeni) ofer protecie (neutralizeaz toxina). Titrul protector trebuie s fie mai
mare de 0,03 UA / ml.

46. 2. 8. Caractere de patogenitate


Bacilul difteric poate fi patogen prin multiplicare (la poarta de intrare) i toxinogenez
(tulpinile lizogenizate). Toxina (exotoxin) este aceeai pentru toate tulpinile toxigene.
Infectarea cu bacteriofagul temperat poate duce la starea de lizogenizare. Deoarece exist
fagi tox+ i fagi tox-, exist tulpini lizogene care produc i tulpini lizogene care nu produc
toxin difteric.
n cazul producerii toxinei, s-a dovedit faptul c prezena fierului este esenial,
producia optim realizndu-se la concentraii care variaz ntre 0,14-0,50 mg Fe / ml.
Toxina difteric este alctuit din dou fragmente legate prin puni disulfidice.
Fragmentul B reprezint fragmentul de legare pe receptorii specifici ai celulelor susceptibile
i faciliteaz ptrunderea fragmentului A. Fragmentul A este activ i inhib elongarea
lanurilor polipeptidice n curs de formare, cataliznd inactivarea translocazei ARNt(numit
factor de elongare 2) prezent numai n celulele eucariote. Factorul de elongare 2 este
necesar pentru translocarea polipeptidil-ARNt de pe situsul acceptor pe situsul donor al
ribozomului celulei eucariote; prin inactivarea lui nu mai are loc interacia ARNm-ARNt i se
stopeaz adugarea a noi aminoacizi lanului polipeptidic n curs de formare.
n mod practic, toxina difteric (fragmentul A) catalizeaz o reacie prin care se
elibereaz nicotinamid i adenozin difosfat riboz, care cuplndu-se cu factorul de elongare
2 formeaz un complex inactiv (o toxin asemntoare ca mod de aciune poate fi produs
de unele tulpini de P. aeruginosa). O molecul de toxin oprete sinteza proteic n celul
pentru mai multe ore. Doza letal este de 0,1 mg / kg.

46. 3. Patogenie i patologie specific. Principalele afeciuni


produse
Poarta de intrare a bacilului difteric poate fi reprezentat de tractul respirator (faringe,
nas), de leziuni tegumentare sau, mai rar, de mucoasa genital. Dup multiplicare rezult o
inflamaie local. n acelai timp, n cazul tulpinilor lizogene (infectate cu bacteriofagi tox+)
ncepe sinteza toxinei. Toxina difteric poate afecta orice tip de celul din organism, dar are
un tropism special pentru celulele de la nivel cardiac (miocardit), nervos (demielinizare),
renal (necroz tubular), suprarenalian, muscular i hepatic. Cel mai probabil oprirea brusc
a sintezei proteice este responsabil de efectele necrotice, neurotoxice etc.
n cteva zile de la debutul infeciei (i producerii de toxin), Corynebacterium
diphtheriae sintetizeaz o structur compus din fibrin la care se adaug leucocite,
eritrocite, celule epiteliale respiratorii distruse, bacterii, structur care a fost numit falsa
membran de culoare gri-maronie (diphtera nseamn membran).
ncercarea de a ndeprta falsa membran (foarte aderent) duce la sngerri la
nivelul submucoasei prin ruperi de capilare. Aceast structur se poate forma local
(amigdalian, faringian, nazal, genital) sau se poate extinde, acoperind faringele,
obstrucionnd arborele traheobronic (posibil cu asfixie mecanic, situaie numit crup
difteric) etc. La adpostul falsei membrane, bacilul i continu multiplicarea i sinteza de
toxin care difuzeaz pe cale sanguin i conduce la apariia unor tulburri la distan
(tulburri de ritm cardiac, miocardit, dificulti vizuale, de vorbire, de nghiire etc).
Cu ct diagnosticul este mai tardiv, cu att rata mortalitii prin difterie crete.
Au fost nregistrate forme de difterie invaziv, cu tulpini netoxigene, la persoane care se
drogheaz sau la alcoolici (artrit septic, osteomielit, endocardit difteric).
Tratament
Decizia administrrii de ser antidifteric trebuie luat urgent pentru c antitoxina neutralizeaz
numaitoxina difteric circulant
Seroterapia este cu att mai eficace cu cteste utilizat mai precoce
Antibioticele sunt indicate; poate aprea o ameliorare local; contagiozitatea scade