TERICO 13: Neurotransmisin colinrgica y colinorreceptores I.
El sistema nervioso central (SNC) est constituido por las siguientes estructuras:
El sistema nervioso perifrico (SNP) es el sistema nervioso formado por nervios y
neuronas que residen o se extienden fuera del SNC, hacia los miembros y rganos. La diferencia con el SNC est en que el sistema nervioso perifrico no est protegido por huesos o por la BHE, permitiendo la exposicin a toxinas y a daos mecnicos. Es el que coordina, regula e integra nuestros rganos internos, por medio de respuestas inconscientes. Se subdivide en: a) sistema nervioso somtico (los impulsos que se originan en el sistema nervioso central se transmiten directamente a travs de una neurona a un msculo esqueltico), b) sistema nervioso autnomo o vegetativo (recibe los impulsos del SNC, los cuales se transmiten primero a un ganglio autnomo a travs de una neurona, y luego una segunda neurona que se origina en el ganglio autnomo lleva a continuacin el impulso hacia el msculo liso, el msculo cardaco o a las glndulas), y c) nervios perifricos. Las vas nerviosas que abandonan el SNC son vas eferentes y fundamentalmente motoras (conducen a una accin), mientras que las vas nerviosas que ingresan al SNC son vas aferentes y fundamentalmente sensoriales. El sistema nervioso somtico, a diferencia del autnomo, se caracteriza por la presencia de uniones neuromusculares o tambin llamadas placas motoras. La unin neuromuscular es la unin entre el axn de una neurona (de un nervio motor) y un efector, que en este caso es una fibra muscular. En la unin neuromuscular intervienen: a) una neurona presinptica (boton presinaptico o boton terminal), b) un espacio sinptico (hendidura sinaptica), y c) una o ms clulas musculares esquelticas (clula diana). El nmero de fibras que arriban a cada msculo depende la precisin de los movimientos que deben ser llevados a cabo. En el sistema nervioso autnomo, en cambio, existen las denominadas sinapsis a nivel de la unin de las fibras pregonaglionares con las fibras posganglionares, mientras que se observan las denominadas uniones neuroefectoras a nivel de la unin de las fibras posganglionares con los rganos efectores. Morfolgicamente, el sistema autnomo se divide en dos grandes secciones: el simptico y el parasimptico. Los centros nerviosos del simptico se encuentran en el asta intermediolateral de la mdula espinal, desde el primer segmento dorsal hasta el segundo o tercero lumbar. De ah parten las races eferentes o fibras preganglionares cortas que conectan con clulas de los ganglios simpticos prevertebrales y paravertebrales. De stos salen las fibras posganglionares, de largo recorrido, que inervan los rganos y tejidos. Los centros nerviosos del parasimptico se agrupan en una divisin craneal, que comprende grupos neuronales de los ncleos de los pares craneales III (oculomotor), VII (facial), IX (glosofarngeo), y X (vago o neumogstrico), y divisin sacra que abarco los segmentos 2, 3 y 4 de la mdula sacra. De estos ncleos parten las largas fibras eferentes preganglionares, que suelen terminar en centros ganglionares situados en la proximidad del rgano que han de inervan mediante fibras posganglionares cortas. Es por ello que el sistema simptico se denomina tambin toracolumbar, y el sistema parasimptico crneosacro. Dentro de esta estructura generalizada, forma un caso aparte el sistema nervioso entrico, localizado en la pared del tubo gastrointestinal. Interesa destacar la importancia que su estudio tuvo para definir la existencia de fibras no colinrgicas y no adrenrgicas que inervan las clulas musculares lisas del tubo digestivo y de algunos territorios vasculares.
El corte de las fibras preganglionares se denomina descentralizacin, mientras que el
corte de las fibras postganglionares se denomina desnervacin. Los neurotransmisores clsicos liberados por la clula presinptica hacia el espacio sinptico pueden interactuar con dos tipos de receptores: ionotrpicos (canales inicos) o metabotrpicos (acoplados a protenas G). A nivel de la membrana presinptica, la interaccin con los receptores desencadena una seal que conduce a la inhibicin de la liberacin de neurotransmisor. En trminos neuroqumicos, todas las fibras preganglionares simpticas y parasimpticas poseen como neurotransmisor especfico o primario a la acetilcolina, que ejecuta la transmisin por interaccin con receptores colinrgicos nicotnicos (canales inicos). Las fibras posganglionares parasimpticas y algunas simpticas son tambin de carcter colinrgico, si bien la acetilcolina acta entonces sobre receptores muscarnicos (acoplados a protena G). La mayora de las fibras posganglionares simpticas liberan noradrenalina, por lo que se las denomina adrenrgicas. Las fibras no colinrgicas y no adrenrgicas del sistema nervioso entrico producen y liberan otros tipos de neurotransmisores. Una vez sintetizada, la acetilcolina es almacenada en el terminal colinrgico presinptico para ser posteriormente liberada. Existen diversas sustancias capaces de inhibir la liberacin de acetilcolina. Entre ellas destacan las toxinas producidas por Clostridium botulinum, Clostiridium tetani y la araa viuda negra. Los serotipos de toxina botulnica B, D, F y G, as como la toxina tetnica, actan sobre tres protenas SNARE especficas, las cuales son necesarias para la unin de la membrana vesicular con la membrana presinptica durante el proceso de exocitosis. Por su parte, la toxina del veneno de la viuda negra (-latrotoxina) promueve la descarga masiva de vescula, produciendo inicialmente una parlisis tnica y posteriormente una parlisis flccida por agotamiento del neurotransmisor. La batracotoxina promueve la liberacin de acetilcolina, probablemente favoreciendo el proceso de despolarizacin sinptica al activar el canal de sodio dependiente de voltaje y mantenindolo abierto, lo que produce una despolarizacin permanente. En cambio, la tetrodotoxina produce el bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje, impidiendo la propagacin del potencial de accin y, por lo tanto, la liberacin exocittica de acetilcolina.