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    Terapia génica

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    REVISION Terapia génica: realidades actuales y expectativas R, Alemany Bonastre, J. Barquinero Mafiez y S. Ramén y Cajal Agueras Laborer de Recerca Translaclonal. institut Ceteld d'Oncologia (RA). Unitat de Diagndstic | Tertplo Molecular Centre de Teansfusié i Bane de Teixits (JB) y Servicio de Patologia. Hospital Vall d'Hebvon (SRYC). Borcelona, En esta revision se describe la situacién actual de la terapia génica en enfermedades hematolégicas, inmunologicas y en cancer. En todas ellas el abjetivo principal de los diversos abordajes de Ia terapia génica es el transducir log genes terapéuticos en la mayor parte de las células diana. A nivel de enfermedades crénicas ‘0 inmunolégicas se requiere, asimismo, una ‘expresion estable de los genes terapéuticos ya nivel de las células tumorales la eficiencia ‘© porcentaje de células transducidas condiciona ol Gato de los tratamientos. Por consiquiente, los vectores son uno de los elementos bisicos para optimizar {os abordajes y protocolos de terapia génica dado que sabemos que con el empleo de liposomas menos del 10% de las células van a ser transducidas, que con el empleo de retrovirus s6lo ‘se van a infectar células en replicacién y que con los adenovirus va a haber una respuesta inflamatoria importante y una transduccin transitoria del gen terapéutico. Asimismo se discuten los ditimos abordajes en terapia génica del cancer con virus de replicacion selectiva, genes suicidas, ete. PALABRAS CLAVE: retrovirus, adenovirus, terapia génica. ‘Alemany Borastre R, Harguinero Mériez J, Ramén y Cajat Aque ras 5. Terapia eenica: euldades actuals y expectatves. Rev Clin Exp 2005,205(4)178-88. Introduccion En esta revision vamos a resumir el concepto de tera- pia génica, las tipos de genes y de vectores que se es- ‘tén empleando en la actualidad, asi como dar una vision global de los ensayos clinicos que se han realizado o es- t4n en marcha. En primer lugar, recordar que un gen es aquel segmenio de ADN que lleva la informacién para transcribirse en un ARN mensajero que posteriormen- te se traduciré a una proteina. Las mutaciones, o cam- bios en la secuencia de ADN, tienen que conllevar un aumento o disminucion de la funcién de la proteina pa- ra ser patolégicas. Distinguimos entre enfermedades monogénicas y poligénicas si se originan por alteraci6n Conespondenc 5. Ramtn y Col ‘Serco Page. opal Vl ¢ebeon Poo take Heo 06055 Baesons Cores etc semen @vbabon nt cept port ms ble ol 22 de ote de 2004, 178 Gene therapy: current situation and expectations In this review the current situation of gene therapy is described in hematological diseases, immunological conditions, and cancer. In all of them, the principal objective of various approaches with gene therapy is transduction of therapeutic genes in roost of target cells. In chronie or immunological diseases, a stable expression of therapeutic genes is also required: in tumor cells, the efficiency or porcentage of transduced cells make conditional on the treatment success. Consequently, vectors are one of the basic elements to optimize gene therapy approaches and protocols in view of the facts that we know that With lipasomes less than 10% of cells are ‘transduced, that retrovirus only infect cells in replication, and that adenovirus give rise to an important inflammatory response and a transitory transduction of the therapeutic gene. In addition recent approaches in cancer gene therapy with selective replication virus, suicidal genes, ete., are discussed. KEY WORDS: retrovinss, adenovirus, gene therapy, de uno 0 mas genes (tabla 1). El concepto de terapia g6- nica surgié en los afios ochenta como posible solucion a enfermedades monogénicas como la hemofiia A, en fa que el gen del factor VI de coaguiacion esta mutado. Es una forma de intervencién médica basada en la modificacién del material genético de las céhias. Se puede aplicar in vivo, es decir introduciendo el reate- tial genético en el intertor del organismo, 0 ex vivo con.

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