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SULFAMIDAS
Las sulfamidas son antibiticos bacteriostticos sintticos de amplio espectro. Son eficaces
contra la mayora de las bacterias gram positivas y contra muchas gram negativas. A lo largo de
las ltimas dcadas las bacterias han desarrollado amplios mecanismos de defensa contra las
sulfamidas, lo cual ha llevado a que sean usadas en casos concretos, como ser infecciones en la
va urinaria, cepas de meningococos, neumococos, estreptococos y toxoplasmosis.
Las sulfamidas son una gran familia, y se las obtiene por la adicin de un radical en sustitucin
de un hidrgeno de la sulfanilamida, por ejemplo:
Modo de accin
La sulfamida es un anlogo del cido para-amino benzoico (PABA) y acta como un inhibidor
competitivo por el acceso a la enzima Dihidropteroil sintetasa. Esta enzima cataliza la reaccin
en la que se condensan el PABA y el 2-Amino 4-Hidroxi 6-Hidroximetil dihidropteroil
pirofosfato para formar cido dihidropteroico, un producto intermedio de la sntesis del cido
tetraflico (HTF), que a la postre origina el cido flico.
Reacciones adversas
PENICILINAS
Son los primeros antibiticos naturales descubiertos. Son una gran familia que presenta como
rasgo comn la presencia de una anillo de cido 6-Amino penicilnico, logrado por la
condensacin de la L-Cistena y la L-Valina.
Posteriormente esta penicilina primitiva pudo ser modificada por la sustitucin de diferentes
elementos de la molcula de penicilina, obtenindose como resultado:
Modo de accin
Los antibiticos Beta-lactmicos (dentro de los cuales se incluye la familia de las penicilinas)
destruyen bacterias sensibles. Actan sobre la pared de la bacteria. Dicha pared es esencial
para la proliferacin y el desarrollo del microorganismo. Los peptidoglucanos son
componentes heteropolimricos de la pared, y le confieren estabilidad mecnica y rigidez,
gracias a su entramado con innumerables entrecruzamientos (puentes intercatenarios). Las
bacterias gram positivas tienen entre 50 y 100 capas de peptidoglucanos en su pared, en tanto
que las gram negativas poseen una pared de tan slo 2 peptidoglucanos de espesor. La sntesis
de los peptidoglucanos puede dividirse en tres etapas:
2. Unin de grupos con Uridina Tri Fosfato (UDP), liberacin de los nucletidos de Uridina
y formacin de polmeros largos, por ensamblaje de los precursores entre s.
En este ltimo punto es que acta la penicilina. Funciona como un inhibidor competitivo de la
D-Alanil D-Alanina, uno de los ltimos compuestos en sufrir transpeptidacin en la sntesis de
los peptidoglucanos. La penicilina se une a la enzima transpeptidasa y le provoca un cambio de
conformacin: la enzima pierde su forma cclica y deja de ser funcional. De este modo la
penicilina inhibe la formacin de peptidoglucanos. Es por esto que la penicilina es ms efectiva
en momentos en que la bacteria est en crecimiento o en divisin.
Otro modo de accin depende de las protenas ligadoras de penicilina (PBP) presentes en
muchas bacterias. Estas protenas poseen diferente afinidad por la penicilina, con la que
terminan formando enlaces covalentes. Las PBP se encargan de la transpeptidacin necesaria
para la sntesis de peptidogluicanos, para conservar la forma bacilar y para formar tabiques en
las fases de divisin bacteriana. La penicilina inhibe la actividad de estas protenas y provoca
lisis bacteriana, la cual puede sobrevenir con cierto retardo. La lisis bacteriana puede no
ocurrir, en cuyo caso se producen formas filamentosas del microorganismo.
Una vez ingerida la penicilina se absorbe y se distribuye por todo el cuerpo. Se localizan rpido
en tejidos y secreciones como el lquido sinovial, pleural, pericrdico y la bilis. Se detectan
pequeas cantidades en secreciones prostticas, tejidos enceflicos y lquido intraocular. En el
Lquido Cfalo-raqudeo la concentracin no sobrepasa el 1%, pudiendo alcanzar valores de
hasta un 5% en casos de inflamacin. La penicilina es eliminada rpidamente por filtracin
glomerular y secrecin tubular, y permanece en el cuerpo entre 30 minutos y una hora. Por lo
tanto es factible encontrar grandes concentraciones del frmaco en la orina.
Penicilina G y V
La penicilina G es eficaz contra estreptococos y contra cocos gram positivos y gram negativos,
pero no contra los que han desarrollado resistencia a la penicilina G en los ltimos aos.
RESISTENCIA A LA PENICILINA
TIPO DE MICROORGANISMO
GyV
- Coccus gram positivos
- Coccus gram negativos Baja resistencia
- Estreptococos
- Streptococcus pneumoniae Ha desarrollado resistencia
Resistente especialmente en poblaciones
- Neumcoccus
peditricas.
- Staphilococcus aureus Resistente en un 90%
- Staphilococcus epidermidis Resistente
Sensibles, aunque en las ltimas dcadas han
- Gonococos
aumentado las cepas productores de penicilinasas.
- Enterococcus Gran resistencia
- Meningococos
Muy sensibles
- Treponema pallidum
- Microorganismos anaerobios (incluyen -
Clostridium)
Sensibles
- Actinomyces israelii.
- Listeria monocytogenes
- Pasteurella multocida
- Borrelia burgdorferi (causante de la enfermedad de
Lyme)
- Amebas Inmunes
- Rickettsias
- Hongos
- Plasmodios
- Virus
Aplicacin teraputica:
meningitis neumoccica
Sfilis
Difteria
Actinomicosis
Carbunco
Erisipeloide
Enfermedad de Lyme
Profilaxis de:
- Fiebre reumtica
- Gonorrea
- Sfilis
- Infecciones quirrgicas en pacientes con valvulopatas cardacas
Salmonella.
Reacciones adversas
Reacciones de hipersensibilidad:
- erupcin maculopapular
- erupcin urticariana
- fiebre
- broncospasmo
- vasculitis
- enfermedad del suero
- dermatitis exfoliativa
- Anafilaxia
- granulocitopenia
- hepatitis
Otras:
- flebitis
- tromboflebitis
- diarrea
- aracnoiditis
- encefalopata
- letargia
- confusin
- espasmos
- mioclona
- convulsiones epileptiformes
- colitis seudomembranosa
CEFALOSPORINAS
Son una amplia familia que contiene una cadena lateral derivada del cido D-Alfa aminoadpico
condensada a un anillo Beta-lactmico. Todos los compuestos que presentan esta estructura
son estables en medio cido y resisten a las penicilinasas. Se las administra por va oral,
intravenosa o intramuscular.
Modo de accin
Inhiben la sntesis de la pared bacteriana de manera semejante a como lo hacen las penicilinas.
Reacciones adversas:
- Hipersensibilidad
- Broncospasmo
- Urticaria
- Anafilaxia
- Fiebre
- Eosinofilia
- Erupciones maculopapulares
Aplicacin teraputica:
- Gonorrea
- Meningitis
AMINOGLUCOSIDOS
Todos los antibiticos del grupo de los aminoglucsidos contienen aminoazcares ligados a un
anillo de aminociclitol a travs de enlaces glucosdicos. Son todos policationes y su polaridad
en parte es la que explica sus propiedades farmacocinticas. Por ejemplo, ninguno se absorbe
despus de una ingestin adecuada, no se encuentran grandes concentraciones en el lquido
cfalo-raqudeo y son excretados bastante rpido. Se usan para combatir bacterias gram
negativas aerobias e interfieren en la sntesis protica. A pesar de que casi todos los
inhibidores de sntesis protenica son bacteriostticos, los aminoglucsidos son bactericidas.
Las mutaciones afectan protenas de los ribosomas bacterianos. Son utilizados ampliamente
pero poseen la gran desventaja de ser altamente txicos. Provocan nefrotoxicidad y toxicidad
que afectan las porciones auditiva y vestibular del par VIII (ototoxicidad).
Modo de accin
Depende del no ingreso del frmaco a la bacteria (esto supone una modificacin en las porinas
de la membrana externa), de la escasa afinidad del antibitico por el ribosoma bacteriano o
porque el medicamento es inactivado por enzimas de la bacteria.
Aplicacin teraputica:
- Endocarditis bacteriana
- Tularemia
-Peste
-Tuberculosis
-Neumona
-Meningitis
-Peritonitis
-Sepsis
Reacciones adversas:
- Bloqueo neuromuscular
-Alergia
-Anafilaxia
-Erupciones cutneas
-Eosinofilia
-Fiebre
-Discracias sanguneas
-Angioedema
-Dermatitis exfoliativa
-Estomatitis
TETRACICLINAS
Bacteriostticos policclicos, de poca utilizacin puesto que presentan un espectro de accin
muy especfico, son txicos y los microorganismos han aumentado notablemente sus defensas
contra estos frmacos.
Modo de accin
Inhiben la sntesis bacteriana porque se ligan a una subunidad ribosomal e impiden la llegada
del aminoacil ARNt al sitio aceptor.
Aplicacin teraputica:
- Rickettsiasis
- Chlanydia
- Enfermedades de transmisin sexual como
C. trachomatis y N. gonorrhoeae.
- Infecciones de la va urinaria
- Acn
- Actinomicosis
- Nocardiosis
- Leptospirosis
Reacciones adversas:
- Hipersensibilidad
- Colitis seudomembranosa
CLORAFENICOL
Modo de accin
Aplicacin teraputica:
- Fiebre tifoidea
- Meningitis
- Rickettsiasis
- Brucelosis
Reacciones adversas:
- Hipersensibilidad
- Toxicidad hematolgica
- Irritacin perineal
- Nauseas
- Visin borrosa
- Parestesias digitales
- Acidosis metablica
Son bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas al fijarse a la subunidad 50S de los
ribosomas y bloquean la fase de translocacin.
Disminucin de la penetracin del frmaco, produccin de una enzima que impide la unin del
medicamento al ribosoma y elaboracin de enzimas hidrolticas.
Aplicacin teraputica:
- Difteria
- Tos ferina
- Infecciones por estreptococos
- Sfilis
- Gonorrea
- Ttanos
Reacciones adversas:
- Erupciones cutneas
-Fiebre
-Eosinofilia
-Colestasis
-Hepatitis
-Molestias epigstricas
-Arritmias
1. Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana, por ejemplo las penicilinas,
las cefalosporinas, las cicloserinas, la vancomicinas, la bacitracina y el imidazol.
3. Medicamentos que afectan la funcin de las subunidades ribosmicas 30S y 50S y que
causan inhibicin reversible de la sntesis proteica. Estos bacteriostticos abarcan:
Clorafenicol, tetraciclinas, eritromicinas y clindamicina.
Si las defensas del husped estn en su nivel de mxima eficacia, se necesita un efecto
inhibidor mnimo como el que se logra con los compuestos bacteriostticos que hacen
mas lenta la sntesis proteica o evitan la divisin de los microorganismos.
El antibitico es inactivado.
Algunas bacterias producen enzimas que estn en la superficie celular o dentro del
microorganismo y que inactivan la sustancia. Otras tienen membranas impermeables que
impiden el pasaje de los antibiticos al interior celular.
Los antibiticos hidrfilos atraviesan la membrana celular a travs de canales acuosos
compuestos por porinas. Las bacterias con deficiencia de dichos canales pueden ser
resistentes. Otras no poseen los mecanismos de transporte necesarios para la penetracin del
frmaco en la bacteria.
Muchos antibiticos son cidos orgnicos y por ello su penetracin depende del pH. Adems,
la osmolalidad y la presencia de cationes pueden alterar el ingreso de los medicamentos.
El transporte de algunos antibiticos requiere energa y por ello no son activos en medios
anaerbicos.
Una vez que alcanzan su sitio de accin, el antibitico debe ejercer un efecto nocivo sobre el
microorganismo. Las modificaciones en estos sitios determinan una fuente importante de
resistencia. Esta resistencia se adquiere por mutacin y se transmite verticalmente por
seleccin a las clulas hijas. Con mayor frecuencia se produce una transmisin horizontal de
los determinantes de la resistencia de una clula donante, a menudo de otra especie
bacteriana, por transformacin, transduccin o conjugacin. ( por diseminacin clonal de una
cepa con resistencia propia o por intercambios genticos entre cepas resistentes y cepas
sensibles)
o Factores genticos.
o Embarazo.
o Alergia al frmaco.