6. Cul es el grupo prostetico de las enzimas de la fase I?

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Las enzimas que intervienen en la fase I son una superfamilia de monooxigensas
afines que contiene grupo prosttico HEMO
7. Como se clasifica el citocromo P450?
Existen 12 familias gnicas de citocromo p-450, de las cuales tres, denominadas
CYP1, CYP2 y CPY3, son las responsables de la mayor parte de la fase I del
metabolismo de los frmacos. De hecho 6 enzimas CYP1A2, CYP3A, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1, son las responsables de aproximadamente el 90%
del metabolismo de los frmacos. CYP3A4 es una de las enzimas del citocromo p-
450 ms importante.
8. En cual rgano podemos encontrar ms abundantemente este tipo de
enzimas?
En los riones, pulmones, piel, intestino, corteza adrenal, testculos, placenta y
otros, pero es particularmente activo en el hgado

9. Explique por qu en la Fase I del metabolismo de los Xenobioticos un pro-

frmaco se vuelve biolgicamente activo.
Para que pueda producir reacciones de funcionalizacin, transformando desde el
punto de vista qumico a una sustancia, para que esta pueda sufrir otras reacciones,
la mayor parte son reacciones oxidativas, aunque tambin hay reacciones de
reduccin y de hidroxilacion, siendo su objetivo final aumentar la solubilidad en
agua, de los compuestos as facilitar su excrecin

10. Qu implicaciones tiene para la salud este proceso de activacin?

Cuando el xenobiotico es un farmaco, las reacciones de la fase 1 puede convertirlo
a su forma activa, o bien disminuir o concluir su accin en caso que se encuentre
farmacolgicamente activo en el organismo al no haber sido metabolizado
previamente. Algunos xenobioticos resultan muy toxicos aun en niveles muy bajos.
Los efectos toxicos de los xenobiticos conforman un amplio espectro, sin embargo
existen tres tipos generales de efecto los cuales se mencionan a continuacin.
El primer efecto es el dao celular (citotoxicidad), el cual puede resultar
suficientemente grave y provocar la muerte celular.
Segundo, las especies reactivas derivadas de un xenobiotico puede unirse a una
protena, alterando as su antigenicidad. El xenobiotico actua entonces como un
hapteno, es decir una molecula pequea que por si sola no estimula las sntesis de
anticuerpos, si no que se combinan con el anticuerpo una vez formada. Los
anticuerpos producidos pueden asi daar las celular mediante varios mecanismos
inmunolgicos que afectan profundamente los procesos bioqumicos celulares
normales.
Tercero, la reaccin entre las especies activadas derivadas de los carcingenos
qumicos con el ADN, resultan fundamental en la carcinognesis qumica. Algunos
qumicos requieren ser activados por monooxigenasas localizadas en el retculo
endoplasmico para volverse carcinognicos. La actividad de las monooxigenasas y
otras enzimas metabolizadoras de xenobioticos presentes en el retculo
endoplasmico determina si un compuesto se vuelve carcinognico, o bien, ser
destoxificado segn el efecto que resulte de su accin sobre tal compuesto.

OBJETIVOS
Explicar que es un xenobiotico
Enumerar algunos de los xenobioticos ms comunes en nuestro medio.
Describir las dos fases bioqumicas ms importantes en el metabolismio de
los xenobioticos.
Describir los efectos patolgicos provocados por el metabolismo de los
xenobioticos.