ASMA DE DIFCIL

CONTROL PARA FH

1
Seguimiento farmacoteraputico del paciente con asma grave (time to

treat)

2
Introduccin

3
Introduccin
El asma es una enfermedad inflamatoria crnica de las vas respiratorias,
caracterizada por diversos fenotipos inmunopatolgicos y clnicos, y en la que
participan diferentes tipos de clulas inmunes e inflamatorias. Con las terapias
estndar actuales, basadas en la combinacin de glucocorticoides inhalados en dosis
altas y agonistas beta-2 adrenrgicos de larga duracin (LABA), se ha logrado un buen
control de la enfermedad en un gran nmero de estos pacientes. Sin embargo,
alrededor de un 5-10% de los pacientes presentan asma grave con sntomas
respiratorios persistentes y un elevado nmero de exacerbaciones, a pesar de recibir
el mejor tratamiento disponible, lo que conlleva un notable deterioro en su calidad
de vida y un alto riesgo de morbimortalidad.

4
La aparicin de omalizumab como medicacin para pacientes con asma alrgica grave
es una opcin teraputica que ha demostrado tener efectos beneficiosos en el
tratamiento de la enfermedad.
En este mdulo se pretende actualizar los conocimientos del tratamiento con
omalizumab en el asma alrgica grave, as como revisar las guas teraputicas y
analizar aspectos relacionados con su efectividad, seguridad y beneficios clnicos para
conseguir un mejor control del paciente asmtico.

5
Objetivos docentes

6
Objetivos docentes
Actualizar los conocimientos sobre el tratamiento del asma alrgica grave con
omalizumab y su posicionamiento en las guas de prctica clnica.
Conocer datos de eficacia y seguridad de omalizumab en el tratamiento del asma
alrgica grave basados en la evidencia cientfica.
Ofrecer los conocimientos y las herramientas prcticas necesarios para poder llevar a
cabo el seguimiento farmacoteraputico de pacientes asmticos en tratamiento con
omalizumab.

7
Valoracin de la necesidad

8
 Valoracin de la necesidad
Objetivo: control ptimo de la enfermedad. Actuar en todas las fases de la
enfermedad
El objetivo principal del tratamiento del asma es lograr y mantener el control de la
enfermedad lo antes posible (control actual), adems de prevenir las exacerbaciones
y la obstruccin crnica al flujo areo y reducir al mximo la mortalidad (riesgo
futuro) (figura 1).
Se sabe que en el asma alrgica grave la inmunoglobulina E (IgE) desempea un papel
clave en los mecanismos inmunoinflamatorios ya desde fases muy tempranas (figura
2). Por tanto, la terapia dirigida a bloquear la accin de la IgE acta en todas las fases
de la enfermedad, reduciendo tanto la sintomatologa alrgica como el riesgo de
cronicidad a largo plazo, logrando as el objetivo del tratamiento del asma grave.

9
Figura 1. Objetivos del tratamiento del asma

10
Figura 2. Papel de la inmunoglobulina E en el desarrollo del asma

11
Guas de prctica clnica
En los ltimos aos se han publicado mltiples normativas y guas de prctica clnica
sobre el asma bronquial en los mbitos internacional, nacional y regional.
Probablemente, en el mbito de la farmacoterapia la novedad ms destacable ha sido
la introduccin de omalizumab en los esquemas de tratamiento escalonado del asma.
Las guas internacionales con mayor difusin son la GINA (Global Initiative for
Asthma)1, la NAEPP (gua del panel de expertos americanos del National Asthma
Education and Prevention Program)2 y la normativa conjunta de la BTS/SIGN (British
Thoracic Society y Scottish Intercollegiate Guidelines Network)3. En Espaa,
disponemos de la GEMA (Gua Espaola para el Manejo del Asma)4.

12
En el asma peditrica, las normativas de referencia son la GINA1, NAEPP2, BTS/SIGN3 y
GEMA4, adems de los documentos de consenso ICON (International Consensus on
Pediatric Asthma)5, PRACTALL (Practicing Allergology) y SENP7 (Sociedad Espaola de
Neumologa Peditrica)6.

13
En general todos los documentos mencionados sitan el omalizumab en el
tratamiento escalonado de forma similar: como terapia del asma grave no controlada
en la que se demuestra una etiologa alrgica, con afectacin funcional pulmonar e
historia previa de exacerbaciones, y tras haber utilizado el resto de medicacin
controladora en dosis mximas. Por otro lado, todas las guas sealan la necesidad de
que omalizumab sea indicado y supervisado por mdicos expertos y en unidades
preparadas para identificar y tratar reacciones anafilcticas. En la tabla 1 se seala el
posicionamiento de omalizumab en las distintas guas de prctica clnica.

14
Tabla 1. Comparativa del posicionamiento de omalizumab en las guas de
prctica clnica.

15
Comenzando por las normativas internacionales ms extendidas, la GINA1, en su
ltima actualizacin de 2015, sita el omalizumab como tratamiento del asma grave
mediada por alergia, con niveles elevados de IgE, no controlada con dosis elevadas de
glucocorticoides inhalados, en nios mayores de 5 aos, adolescentes y adultos. Se
sita en el escaln 5 del tratamiento, como opcin de tratamiento controlador, en el
mismo nivel que los glucocorticoides orales administrados de forma continua. De la
NAEPP2 no se ha hecho ninguna actualizacin desde el 2007, de modo que se
mantiene en el escaln 5 junto con dosis altas de glucocorticoides inhalados y LABA,
antes de la indicacin de la toma de glucocorticoides orales de forma regular, en el
escaln 6. Quiz sea sta la normativa que especifica de forma ms clara, en el texto
y los algoritmos, la indicacin de omalizumab antes de iniciar el tratamiento con
glucocorticoides orales de forma regular.

16
En la gua de la BTS/SIGN3, actualizada en el 2014, omalizumab se sita en el escaln
5 (el mximo), con la indicacin de pacientes asmticos mayores de 6 aos en
tratamiento con dosis mximas de glucocorticoides inhalados ms LABA, con funcin
pulmonar alterada y exacerbaciones frecuentes, y en quienes la alergia se considera
una causa importante del asma; no se refleja en el algoritmo de tratamiento.
La ltima edicin de la GEMA4, de 2015, incluye el omalizumab en el escaln 5 del
tratamiento del paciente adulto, concretamente en casos de asma alrgica mal
controlada con dosis altas de glucocorticoides inhalados y LABA, antes del
tratamiento con glucocorticoides orales. En el asma en la edad peditrica, se
recomienda en el escaln 6, y en el mismo nivel que los glucocorticoides orales en
nios mayores de 6 aos.

17
Respecto a las normativas peditricas, el documento de consenso ICON5 lo recoge en
los escalones 3, 4 y 5, con las mismas indicaciones que la GINA1. La gua PRACTALL6 lo
menciona en el texto de farmacoterapia con la indicacin de pacientes de a partir de
12 aos de edad con asma alrgica grave y sensibilidad demostrada a alrgenos
inhalados mediada por IgE. La BTS/SIGN3 menciona que, en nios de 6-12 aos con
asma de moderada a grave, omalizumab reduce significativamente las
exacerbaciones como terapia aadida a los glucocorticoides inhalados, LABA y
antileucotrienos. Finalmente, el consenso de la SENP7 sita el omalizumab en el
escaln 6, tras los glucocorticoides orales.

18
 En adultos y adolescentes (a partir de 12 aos de edad), omalizumab est indicado
para mejorar el control del asma cuando se administra como tratamiento adicional en
los pacientes con asma alrgica grave persistente que presentan test cutneo positivo
o reactividad in vitro a aeroalrgenos perennes y con funcin pulmonar reducida
(volumen espiratorio mximo en el primer segundo [FEV1] <80%), as como sntomas
frecuentes durante el da o despertares por la noche y que han sufrido numerosas
exacerbaciones asmticas graves documentadas pese a haber utilizado
corticosteroides diarios inhalados en dosis altas, ms un LABA inhalado8 (figura 3).

19
Figura 3. Modelo de hoja de prescripcin de omalizumab

20
En nios (de 6 a <12 aos de edad), omalizumab est indicado para mejorar el control
del asma cuando se administra como tratamiento adicional en los pacientes con
asma alrgica grave persistente que presentan test cutneo positivo o reactividad in
vitro a aeroalrgenos perennes y sntomas frecuentes durante el da o despertares
por la noche, y que han sufrido numerosas exacerbaciones asmticas graves
documentadas pese a haber utilizado corticosteroides diarios inhalados en dosis
altas, ms un LABA inhalado8.
Los criterios universalmente aceptados para el uso de omalizumab son los siguientes:
Un diagnstico de asma persistente moderada-grave.
Edad superior a 6 aos.
Niveles de IgE entre 30 y 1.500 IU/mL.
Positividad de los test cutneos o IgE especfica para al menos un alrgeno perenne.

21
Recordemos que la falta de control del asma, y por tanto la necesidad o no de iniciar
un tratamiento con omalizumab, puede deberse a otros factores cuya modificacin
permite mejorar el control de la enfermedad.
Mediante la revisin de la historia clnica informatizada del paciente, el farmacutico
puede:
Confirmar que el problema de salud no se debe a otro tratamiento. Recordemos que
medicamentos como el cido acetilsaliclico, los antiinflamatorios no esteroideos, los
betabloqueadores y los que contienen sulfitos como excipiente pueden provocar
asma.
Confirmar que el grado de adherencia del paciente al tratamiento de base es el
adecuado.
Comprobar que el paciente no presenta otras comorbilidades (por ejemplo, las
infecciones tienen un efecto desestabilizador de la enfermedad).
Verificar que la gravedad de asma del paciente es tratada de acuerdo con las
recomendaciones de las guas de prctica clnica.

22
Valoracin de la eficacia y efectividad

23
Cundo y cmo ha de medirse la efectividad? Criterios clnicos de efectividad
Actualmente, la efectividad del tratamiento antiasmtico es medible a travs del
control de la enfermedad, definido como el grado en que las manifestaciones del
asma estn ausentes o reducidas al mximo gracias a las intervenciones teraputicas
y se cumplen los objetivos del tratamiento.
Por lo tanto, para medir el control del paciente asmtico se utilizarn un conjunto de
tcnicas que permitan la evaluacin de los sntomas, la presencia de exacerbaciones,
las visitas a urgencias, la medicacin de rescate utilizada, la funcin pulmonar
(cuantificado mediante el FEV1) y, por ltimo, la adherencia teraputica.

24
Con el objetivo de facilitar y estandarizar la evaluacin del control, se han
desarrollado cuestionarios sencillos y fciles de cumplimentar por el paciente.
Concretamente, dos de ellos estn validados para su uso en la poblacin espaola: el
cuestionario de control de asma (ACQ)9 y el test de control del asma (ACT)10,11. Sin
embargo, la fiabilidad de ambos cuestionarios para detectar asma mal controlada es
escasa12, por lo que nunca deben usarse como nica herramienta de evaluacin del
control.

25
La segunda herramienta utilizada para la estimacin del control de la enfermedad es
la espirometra forzada. El FEV1 es capaz de ajustar con mayor precisin el control
actual10,11 y tambin aporta datos para valorar el riesgo de exacerbaciones13,
especialmente cuando su valor es <60%14. Es una buena medida para cuantificar la
prdida progresiva no reversible de funcin pulmonar, teniendo en cuenta que la
disminucin media del FEV1 en adultos sanos no fumadores es 15-20 mL/ao14.

26
Valorar el grado de control de la enfermedad en los nios puede ser difcil, sobre todo
en los ms pequeos, ya que la informacin proviene de los padres y/o cuidadores.
Para facilitar la evaluacin de los sntomas se han diseado cuestionarios especficos,
algunos validados en castellano. Uno de ellos es el cuestionario control del asma en
el nio (CAN), que dispone de una versin para nios de 9 a 14 aos y otra para
padres (con nios de 2 a 8 aos), que evala nueve preguntas sobre la clnica en las
ltimas 4 semanas y se punta entre 0 (buen control) y 36 (mal control); se considera
que un paciente est mal controlado cuando tiene una puntuacin igual o superior a
815. Tambin est disponible el Childhood Asthma Control Test (C-ACT), cuya versin
original ha sido recientemente validada en castellano16,17.

27
Resultados de eficacia y efectividad del tratamiento con omalizumab
Se han publicado cinco ensayos aleatorizados, controlados con placebo, y dos
estudios abiertos en los que se aadi omalizumab al tratamiento habitual en
pacientes con asma moderada-grave, tanto adultos como nios (tabla 2).

28
Milgrom et al.18 utilizaron omalizumab durante 16 semanas asociado al tratamiento
con corticoides inhalados en 1.405 nios con asma alrgica moderada-grave y test
cutneos positivos a uno o ms alrgenos. La dosis de omalizumab oscil entre 150 y
375 mg cada 2 o 4 semanas, en funcin de la concentracin de IgE total y el peso
corporal. Durante el periodo de estudio se redujeron los sntomas y las
exacerbaciones de asma. Adems, se constat una tendencia a disminuir la duracin
de las exacerbaciones de asma (10,2 das en el grupo de omalizumab y 14 das en el
grupo placebo), aunque no se alcanz la significacin estadstica (p= 0,97).

29
Soler et al.19 estudiaron a 546 asmticos no controlados a pesar de tratamiento con
beclometasona (500-1.200 mg/24 h). Los pacientes fueron aleatorizados de forma
ciega a recibir placebo u omalizumab cada 2 o 4 semanas por va subcutnea durante
7 meses. Se mantuvo una dosis constante de beclometasona durante 16 semanas en
ambos grupos, y ms tarde se fue disminuyendo progresivamente la dosis de
corticoides inhalados pero manteniendo el control de los sntomas durante 8
semanas ms.

30
Comparado con el grupo placebo, el que recibi omalizumab present un 58% de
exacerbaciones menos por paciente durante el periodo de tratamiento (p <0,001).
Durante la fase de descenso del tratamiento con corticoides se produjo una
disminucin del 52% en el nmero de exacerbaciones en el grupo de omalizumab (p
<0,001), pese a que en este grupo hubo una reduccin significativa de la dosis de
corticoides inhalados (el 79% de los pacientes del grupo de tratamiento redujeron a
ms de la mitad la dosis de corticoides inhalados, frente a un 55% en el grupo
placebo). Asimismo, descendi significativamente la dosis de medicacin de rescate
requerida tanto en la fase de tratamiento estable como en la de reduccin de los
corticoides inhalados (p <0,05).

31
En el estudio INNOVATE20, realizado con 419 pacientes asmticos, la principal variable
analizada fue el nmero de exacerbaciones asmticas durante el periodo de estudio
(28 semanas). El grupo tratado con omalizumab present una reduccin significativa
de las exacerbaciones (0,24 frente a 0,48; p= 0,002), as como de la frecuencia de las
visitas a urgencias por crisis asmtica (0,24 frente a 0,43; p= 0,038).
Se ha publicado una revisin sistemtica en la que se analizan los resultados de varios
estudios con un diseo metodolgico adecuado en los que se compara la eficacia de
omalizumab frente a placebo como una medicacin ms para el control del asma 21.
Los resultados muestran que el grupo de pacientes con omalizumab tienen menos
exacerbaciones y pueden reducir la dosis de corticoides inhalados manteniendo el
control de la enfermedad.

32
En otro estudio que agrupaba algunos ensayos clnicos de metodologa similar, y en
los que el 93% de los pacientes cumplan criterios de asma persistente grave, al
analizar a 4.308 pacientes, de los que 2.511 fueron tratados con omalizumab, se
constat que este frmaco disminua significativamente la tasa de exacerbaciones por
asma y las visitas a los servicios de urgencias. Adems, el anlisis por subgrupos
evidenci que existe una tendencia, no significativa, a que ocurran menos
exacerbaciones en los pacientes que tienen un peor FEV1 y en los ms jvenes22.
Tambin se ha estudiado la eficacia de omalizumab en nios. En el estudio de Lanier
et al.23, se incluyeron 627 pacientes de 6 a 12 aos con control inadecuado a pesar
del tratamiento con glucocorticoides inhalados. Durante 52 semanas de tratamiento
con omalizumab, la tasa de exacerbaciones se redujo un 43% frente al grupo control
(p <0,001).

33
Resultados similares se han obtenido en nios con asma alrgica grave no
controlados con fluticasona (dosis 500 g/da) ms LABA, con una reduccin del
50% en la tasa de exacerbaciones al ao de tratamiento frente al grupo control24.
En un estudio reciente que inclua tanto nios como adolescentes y adultos jvenes
(edades de entre 6 y 20 aos; media de 10,8) que vivan en un medio urbano 25, se
demostr una disminucin del nmero de das con sntomas al aadir omalizumab al
tratamiento indicado en las guas, as como una reduccin significativa en el nmero
de exacerbaciones.
Otro estudio reciente26 observ que el grupo de omalizumab haba sufrido un 25%
menos de exacerbaciones por asma.
Adems de los ensayos clnicos, en los ltimos aos se han publicado resultados de la
efectividad de omalizumab en situacin de prctica clnica habitual, especialmente
desde 2005, ao de su autorizacin en Europa (tabla 3).

34
Tabla 3. Resultados de estudios europeos de prctica clnica real con
omalizumab

35
El primer trabajo, publicado en 200827, fue el de un grupo francs que analiz los
primeros 154 pacientes tratados desde el ao 2003 hasta el ao 2006. Finalmente, se
obtuvieron datos de 147 de pacientes. Aunque hasta el 34% de ellos recibieron dosis
inapropiadas del tratamiento (13 sobretratados y 33 infratratados), se observ que,
tras al menos 5 meses de seguimiento, los pacientes presentaban un 62% menos de
exacerbaciones que requirieran tratamiento con esteroides orales, un 65% menos de
visitas a urgencias y un 29% menos de hospitalizaciones que en el ao anterior.

36
Otro trabajo de seguimiento observacional en situacin de prctica clnica es la serie
alemana de Korn et al.28, con 280 pacientes reclutados entre 2005 y 2007 y seguidos
durante un tiempo medio de 195 das. En este estudio se observ un efecto
beneficioso en la reduccin de sntomas nocturnos y diurnos (del 76 y el 84%,
respectivamente), as como en la disminucin de exacerbaciones (82%), visitas a
urgencias (81%) y hospitalizaciones (78%). Globalmente, la eficacia fue buena o
excelente para el 82% de los mdicos y el 86% de los pacientes.

37
El siguiente trabajo fue el estudio PERSIST29, del grupo de Blgica, que evalu la
efectividad del tratamiento con omalizumab durante un periodo de entre 15 y 52
semanas en 158 pacientes. Al cabo de 16 y 52 semanas de tratamiento, un 91 y un
65% de los pacientes, respectivamente, no tuvieron ninguna exacerbacin grave.

38
Ms tarde, en el ao 2010, se publicaron los resultados del estudio italiano 30, que
inclua a 142 pacientes tratados con omalizumab y con un seguimiento de un ao.
Tras el tratamiento, la tasa anual de exacerbaciones, visitas a urgencias y
hospitalizaciones descendi un 79, 88 y 95%, respectivamente. La proporcin de
pacientes sin exacerbaciones, sin necesidad de acudir a urgencias y sin requerir
hospitalizacin aument un 610, 154 y 28%, respectivamente.

39
La serie espaola31 incluy un total de 266 pacientes tratados con omalizumab y
evalu los resultados hasta dos aos despus del seguimiento. Entre otros datos,
sobresale la reduccin significativa en el nmero de exacerbaciones: de una media de
3,6 exacerbaciones por paciente en el ao previo, se pas a 0,71 en el primer ao de
seguimiento y a 1,04 a los dos aos. Asimismo, tambin mejor la puntuacin media
del ACT, que pas de 14,7 a 19,4 al ao y 20,3 a los dos aos.

40
La ltima serie publicada es la inglesa, de Barnes et al.32, que inclua un total de 136
pacientes. Se trata de un estudio observacional retrospectivo que compar la
frecuencia de las exacerbaciones, la necesidad de acudir a urgencias, las
hospitalizaciones y el uso de esteroides orales entre los 12 meses previos al
tratamiento y los 12 posteriores a su inicio. Entre los principales resultados, cabe
destacar que el 64% de los pacientes dejaron de usar esteroides orales o
disminuyeron la dosis. El nmero de exacerbaciones se redujo un 53% a los 12 meses
de tratamiento, mientras que las visitas a urgencias y hospitalizaciones lo hicieron en
un 70 y un 61% respectivamente.

41
Se han publicado algunos estudios de prctica habitual, con un tiempo an mayor de
seguimiento. As, en el trabajo de Tzortzaki et al.33 se incluyeron 60 pacientes
tratados en Creta y Chipre, con un seguimiento de hasta 4 aos. Los resultados
mostraron una mejora significativa del FEV1 a los 4 aos de seguimiento (incremento
del 24,5%). La puntuacin media en el ACT tambin mejor a los 4 aos un 24%. La
reduccin de exacerbaciones fue del 65% al ao de tratamiento y del 70% a los 4
aos. Por ltimo, la dosis de esteroides inhalados fue significativamente menor.

42
Finalmente, en otro estudio muy reciente34 se incluy a 374 pacientes tratados en
Francia durante una media de 20,4 meses, que se compararon con 393 pacientes no
tratados. El riesgo ajustado de hospitalizacin o visitas a urgencias para el grupo de
omalizumab frente al no tratado fue de 0,40 (intervalo de confianza del 95%: 0,28-
0,58), por lo que el estudio concluye que el tratamiento con omalizumab se asocia a
un descenso significativo del riesgo de hospitalizacin o visitas a urgencias en
pacientes con asma grave no controlada tratados en la prctica habitual.

43
A las 16 semanas de iniciarse el tratamiento con omalizumab, antes de administrar
nuevas inyecciones hay que evaluar a los pacientes para determinar si el tratamiento
est siendo efectivo. La decisin de continuar con omalizumab debe estar basada en
si se observa una notable mejora en el control global del asma.
Uno de los problemas a los que la bibliografa ha intentado dar respuesta es la
identificacin a priori del paciente respondedor. Los autores de la revisin sobre el
registro espaol de pacientes tratados con omalizumab31 no encontraron predictores
de respuesta en parmetros como el sexo, la obstruccin de las vas respiratorias o el
nivel de IgE previo. En cambio, s observaron que aunque la mayora de los pacientes
responden a las 16 semanas, un 7% consiguen la respuesta ptima al cabo de 1 ao,
por lo que no en todos los casos debera tomarse la decisin de interrumpir el
tratamiento en la evaluacin de los 4 meses.

44
La interrupcin del tratamiento con omalizumab puede dar lugar a la reaparicin de
los sntomas, haciendo necesaria su reinstauracin. Dado que los valores de IgE total
permanecen elevados hasta 1 ao despus de la retirada del frmaco, si se reinstaura
el tratamiento antes de 12 meses, para calcular la dosis que administrar debe
emplearse la IgE que haba al inicio del tratamiento. Si el tratamiento se ha
interrumpido durante ms de un ao, debern volver a medirse las concentraciones
plasmticas de IgE total para la determinacin de la dosis.
Recientemente se ha desarrollado una nueva tcnica de ELISA (recovery- ELISA) que
cuantifica y diferencia el anticuerpo tera-putico y el antgeno mediante una
modificacin del inmunoensayo sndwich tradicional. Esta tcnica permite cuantificar
fcilmente el antgeno (IgE libre) y el anticuerpo teraputico (omalizumab)
simultneamen-te en la misma muestra35.

45
Sin embargo, algunos autores han demostrado que monitorizar las concentraciones
de IgE libre y de omalizumab no predice la respuesta clnica de pacientes trata-dos y,
por tanto, estas determinaciones no pueden ser decisivas para decidir la continuacin
o interrupcin del tratamiento.
Inicialmente se prevea que el tratamiento con omalizumab, como todos los del
asma, fuera por un tiempo indefinido. Sin embargo, aportaciones recientes 36 parecen
indicar que un modelo de produccin lineal de la IgE a lo largo de todo el tiempo de
tratamiento slo explica lo que ocurre con la IgE total durante los dos primeros aos.
A partir de entonces, parece que omalizumab regulara a la baja la sntesis de IgE, por
lo que, tras la supresin del tratamiento a los 5-6 aos de su instauracin, la IgE
tardara al menos 10 aos en recuperar sus niveles iniciales. Aunque de momento
slo es una hiptesis que deber comprobarse en el futuro, este trabajo abre una
puerta a la posibilidad de tratamientos limitados en el tiempo.

46
En relacin con el ajuste de dosis en funcin de la respuesta teraputica, en la
actualidad no es posible dar recomendaciones basadas en la evidencia clnica.
Excepto en casos de reduccin drstica del peso, que hacen inevitable bajar la dosis,
no puede recomendarse disminuir la dosis de omalizumab por debajo de la
especificada en la tabla de posologa. En particular, despus de una duracin ms
breve del tratamiento, hay que prever que se produzca un empeoramiento del
control del asma37. El efecto de una reduccin de la dosis, tras muchos aos de
tratamiento, en la evolucin de los procesos inflamatorios o la progresin del
remodelado de las vas respiratorias an no se conoce.
As pues, actualmente, desde un punto de vista clnico, no se recomienda la
monitorizacin de la concentracin de IgE en suero (sea la IgE libre o la total) para
evaluar la respuesta teraputica o regular el tratamiento (posologa). El factor
determinante para la toma de las decisiones teraputicas es el estado clnico del
paciente y la respuesta al tratamiento en cuanto a su eficacia y su tolerabilidad.

47
Valoracin de la seguridad y los efectos adversos del tratamiento

48
En lo que se refiere a la seguridad del frmaco, los ensayos clnicos que se han
llevado a cabo con omalizumab observan los mismos efectos adversos en el grupo
activo que en el de placebo. La mayora de ellos son de intensidad leve o moderada.
Los ms frecuentes son reacciones en el lugar de la inyeccin, infecciones del tracto
respiratorio superior, cansancio, nuseas y cefalea.
La incidencia de reacciones anafilcticas en los ensayos clnicos publicados es rara,
del 0,14% en el grupo de omalizumab y del 0,07% en el grupo control38. La mayora se
producen durante las 2 primeras horas tras la inyeccin, sobre todo en las tres
primeras administraciones.

49
El exantema, incluyendo el prurito, afect al 6,9% de los pacientes tratados y al 5,3%
de los del grupo control; la urticaria fue ms rara, y apareci en ambos grupos por
igual, en un 1,3%.
Aunque los primeros estudios arrojaron un disbalance en los casos de neoplasias en
los pacientes tratados con omalizumab, en una revisin reciente39 de 67 estudios
aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que incluan a 4.254 pacientes
tratados con omalizumab y 3.178 controles, se registraron 14 casos de tumores en el
grupo de omalizumab y 11 en el grupo placebo. Los autores concluyeron que el
tratamiento con omalizumab no se asocia a un riesgo aumentado de desarrollar
neoplasias.

50
En todos los estudios controlados, las infecciones parasitarias son raras en ambos
grupos (omalizumab 0,19%; control 0,16%). En un estudio llevado a cabo en Brasil40
en pacientes con alto riesgo de desarrollar este tipo de infecciones, se observ un
pequeo incremento en el grupo de tratamiento con omalizumab respecto al grupo
placebo, aunque sin significacin estadstica. Se recomienda tener precaucin en los
pacientes con alto riesgo de infeccin por parsitos y en los que viajen a zonas
endmicas.
Se han descrito casos de desarrollo de sndrome de Churg-Strauss en pacientes
asmticos tratados con omalizumab, aunque no se ha podido atribuir a un efecto
directo del frmaco; los sntomas aparecan en general tras la retirada del
tratamiento con glucocorticoides sistmicos41.

51
Los efectos adversos relacionados con el uso de omalizumab en la prctica habitual
son mayoritariamente de escasa gravedad. As, en la primera serie publicada27 se
detectaron efectos adversos en 39 pacientes (26,5% del total), que motivaron la
suspensin del tratamiento en el 5,4% de los casos y se consideraron graves en el
3,4%. Los efectos ms comunes fueron las cefaleas (n= 12), la astenia (n= 6), la
reaccin local en el lugar de la inyeccin (n= 5) y las nuseas (n= 5).
En la serie alemana28 se observaron efectos secundarios en 100 pacientes (35,7%), y
fueron graves en el 23,9% de los casos. Sin embargo, slo se consider que
estuvieran relacionados con la medicacin en 7 pacientes (el 2,5% del total).

52
En el estudio PERSIST29 se detect algn efecto adverso en el 55,6% de los pacientes.
Sin embargo, la mayora correspondan a sntomas respiratorios (46%), como
exacerbacin de asma o infeccin respiratoria, compatibles con el propio curso de la
enfermedad en estos pacientes. Los efectos ms habituales relacionados con la
medicacin (>5%) fueron las reacciones cutneas en el lugar de la inyeccin, la
cefalea, la tos, las alteraciones inmunolgicas, las alteraciones vasculares y los
trastornos gastrointestinales. Slo en 12 pacientes (7,5%) se indic un efecto adverso
grave que podra estar relacionado con omalizumab. El tratamiento se interrumpi en
19 pacientes (12%) debido a estos efectos secundarios.

53
El nmero de efectos adversos fue an menor en la serie italiana30, siendo
globalmente del 6,7% (9 pacientes). Los ms frecuentes fueron las artralgias (3
pacientes), las cefaleas (2 pacientes) y la reaccin local en el lugar de la inyeccin (2
pacientes). Slo 1 paciente present un efecto adverso grave (reaccin local en el
punto de la inyeccin) que oblig a la suspensin del tratamiento.
En la serie espaola31 se produjeron efectos secundarios en un total de 30 pacientes
(11,4%), siendo los ms comunes las artralgias y las cefaleas. No se observaron
efectos adversos graves. Como dato importante se sealaba que estos efectos
adversos disminuan con el paso del tiempo (8,4% al ao y 2,7% a los 2 aos de
tratamiento). Se suspendi el tratamiento en 7 pacientes (el 2,6% del total).

54
Datos similares se ofrecen en la serie de seguimiento a 4 aos33, con un total de 7
pacientes (11,6%) con efectos adversos, siendo nuevamente los ms habituales las
cefaleas, las artralgias y la reaccin local en el lugar de la inyeccin.
En otros trabajos no se destaca ningn efecto secundario en 4 aos de tratamiento, o
slo efectos locales en el lugar de inyeccin, como en la experiencia israel42 y la
alemana28.
A finales de 2010, la Agencia Europea del Medicamento modific la ficha tcnica del
omalizumab debido a que en algunos ensayos clnicos controlados y estudios
observacionales se haba registrado un incremento de eventos arteriales y
tromboemblicos en los pacientes tratados con el frmaco, incluyendo infarto,
eventos isqumicos, angina inestable y muerte cardiovascular. Sin embargo, todava
no se ha hallado ninguna asociacin causal entre estos eventos y el uso de
omalizumab.

55
El EXCELS43 es un estudio observacional de aproximadamente 5.000 pacientes
tratados con omalizumab y unos 2.500 pacientes controles que fueron seguidos
durante 5 aos. Su objetivo principal es evaluar el perfil de seguridad del frmaco a
largo plazo. Los datos provisionales sugieren un aumento en la cardiopata isqumica,
las arritmias, la miocardiopata y la insuficiencia cardiaca, la hipertensin pulmonar,
los trastornos cerebrovasculares y los eventos trombticos y tromboemblicos en los
pacientes tratados con omalizumab respecto al grupo control.
En un estudio reciente de revisin de 293.783 eventos trombticos arteriales, 2.274
se asociaron a pacientes asmticos que reciban medicacin. Omalizumab (n= 222)
fue el segundo tratamiento asociado a procesos trombticos arteriales, despus de
los glucocorticoides inhalados44.
En la tabla 4 se recogen las principales reacciones adversas descritas con
omalizumab.

56
Tabla 4. Efectos adversos de omalizumab

57
Valoracin de la seguridad desde la farmacia hospitalaria
Durante el seguimiento farmacoteraputico, el farmacutico ha de valorar la
seguridad del tratamiento con omalizumab. En el momento de validar el tratamiento,
debe comprobarse que el frmaco no est contraindicado para ese paciente.
Recordemos que omalizumab no est indicado para el tratamiento de las
exacerbaciones asmticas, el broncoespasmo o los estados asmticos de carcter
agudo, sino para el tratamiento de fondo.

58
Poblaciones especiales
Aunque los datos sobre el empleo de omalizumab en poblacin mayor de 65 aos
son limitados, no existe evidencia de que los pacientes de edad avanzada requieran
una dosis diferente de la administrada a pacientes adultos ms jvenes.
El tratamiento con omalizumab no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia
renal o heptica preexistente. Dado que su aclaramiento se lleva a cabo
fundamentalmente por el sistema reticuloendotelial, es improbable que se vea
alterado en caso de insuficiencia renal o heptica, pero igualmente se ha de
administrar con precaucin en estos pacientes.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de omalizumab en nios menores de 6
aos.

59
Reacciones adversas
Pueden producirse reacciones alrgicas tipo I locales o sistmicas, incluyendo
anafilaxia y shock anafilctico, durante el tratamiento con omalizumab, incluso con
inicio tras un tratamiento de larga duracin. La mayora de estas reacciones se
producen durante las 2 horas posteriores a la primera y siguientes inyecciones de
omalizumab, aunque en algunos casos se inician transcurridas las 2 horas e incluso
las 24 horas posteriores a la inyeccin. Por lo tanto, siempre habr que tener
disponibles medicamentos para el tratamiento inmediato de reacciones anafilcticas
tras la administracin de omalizumab, as como informar al paciente de que estas
reacciones son posibles y que, de producirse, debern solicitar atencin mdica de
inmediato. La Food and Drug Administration recomienda que los pacientes lleven
siempre un autoinyector de epinefrina por si aparecen reacciones anafilcticas.

60
Interacciones
Las enzimas del citocromo P450, las bombas de eflujo y los mecanismos de unin a
protenas no estn implicados en el aclaramiento de omalizumab; por ello, el
potencial de interacciones farmacolgicas es bajo. Adems, no existe una base
farmacolgica que lleve a pensar que los medicamentos prescritos frecuentemente
en el tratamiento del asma interaccionan con omalizumab.
Dado que las IgE pueden estar relacionadas con la respuesta inmunitaria a algunas
infecciones por helmintos, omalizumab puede reducir indirectamente la eficacia de
los medicamentos utilizados para el tratamiento de infecciones helmnticas o por
otros parsitos. Por tanto, se deber tener precaucin en pacientes con un elevado
riesgo de infeccin helmntica, en particular cuando viajen a zonas donde las
infecciones helmnticas son endmicas.

61
Embarazo y lactancia
Los datos relativos al uso de omalizumab en mujeres embarazadas son limitados. Se
sabe que el frmaco atraviesa la barrera placentaria, pero se desconoce el dao
potencial sobre el feto. La recomendacin es que no debera utilizarse durante el
embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Se desconoce si omalizumab se excreta en la leche materna, por lo que no se
recomienda su administracin durante la lactancia.

62
Seguridad: prevencin de errores de medicacin
Hay que tener en cuenta que la presentacin de 75 mg y la de 150 mg tienen
exactamente el mismo diseo, color y tamao, lo que puede ser causa de error en el
momento de la dispensacin.
Actualmente se dispone de jeringas precargadas que no necesitan manipulacin
previa, eliminando el riesgo de errores en la preparacin.
El farmacutico debe comprobar que la dosis y la frecuencia de administracin son
correctas. La dosis se establece por kilo y por niveles de IgE a partir de unas tablas
(figuras 4 y 5) y siempre se ajusta a jeringas enteras. Segn estas determinaciones,
podrn ser necesarios en cada administracin de 75 a 600 mg de omalizumab (de 1 a
4 inyecciones). El tratamiento se administra por va subcutnea cada 2 o 4 semanas.
La dosis mxima recomendada es de 600 mg de omalizumab cada 2 semanas.

63
Figura 4. Tabla de dosificacin de omalizumab cada 4 semanas

64
Figura 5. Tabla de dosificacin de omalizumab cada 2 semanas

65
Valoracin del beneficio clnico y la calidad de vida

66
Valoracin del beneficio clnico y la calidad de vida
Calidad de vida y carga socioeconmica del asma mal controlada
El asma no controlada se manifiesta en forma de una cronificacin de los sntomas y
la aparicin de remodelado pulmonar, que a la larga conducen a una disminucin de
la calidad de vida del paciente y un aumento de los costes sanitarios. Son muchos los
estudios que demuestran los beneficios de omalizumab en la mejora de la calidad de
vida, as como su posible efecto beneficioso sobre el remodelado pulmonar.
En el asma no controlada las alteraciones de la funcin respiratoria repercuten de
forma directa e indirecta sobre la calidad de vida. Por una parte, constituyen los
mecanismos responsables de la disnea, que limita y deteriora la capacidad fsica. Por
otra parte, como consecuencia de esta limitacin fsica, frecuentemente se asocian
estados depresivos y de ansiedad.

67
De este modo, el asma afecta a diferentes aspectos del bienestar ligado a la salud del
paciente, as como de sus familiares y cuidadores. Diversos estudios han demostrado
que los pacientes asmticos sufren una reduccin en la calidad de vida del 22%45.
Por otro lado, la carga socioeconmica del asma se ha demostrado en varios
estudios, que han revelado que los costes se elevan cuando no existe un buen
control. Se calcula que hasta un 70% del gasto sanitario se debe a un mal control de
la enfermedad, y que slo el 30% estara justificado realmente por la enfermedad46-48.
Este incremento del gasto se debe a que la falta de control del asma se asocia a una
mayor frecuencia de prescripcin de medicamentos y un aumento de las
hospitalizaciones y de las visitas a urgencias.

68
Uno de los aspectos ms relevantes en el anlisis econmico del asma es su
repercusin sobre la actividad laboral. El asma se considera la enfermedad
respiratoria de origen ocupacional ms frecuente en los pases desarrollados.
Adems, es la quinta causa ms importante de limitacin laboral en la poblacin
general, y la tercera en las mujeres49. La relacin entre la actividad laboral y el asma
es bidireccional: el lugar de trabajo puede desencadenar o agravar un asma
preexistente, pero por otra parte el asma puede conllevar dificultades para mantener
la actividad laboral. Estudios multicntricos recientes confirman la elevada incidencia
de incapacidad laboral entre los pacientes con asma50,51. Otros estudios realizados en
Europa indican que el 38% de los nios y el 16% de los adultos han perdido das de
colegio o trabajo como consecuencia del asma52.

69
Mejorar y monitorizar la calidad de vida del paciente asmtico es uno de los objetivos
del tratamiento del asma.
Para valorar la calidad de vida en los pacientes asmticos se dispone de diversos
cuestionarios, como el SGRQ53, AQLQ54 o el SF-3655 en adultos y el PAQLQ56 en nios.
Se han publicado algunos estudios sobre el impacto de omalizumab en la calidad de
vida del paciente. As, los resultados de un anlisis combinado de seis ensayos
clnicos controlados que analizaban cuestionarios de calidad de vida en pacientes con
asma alrgica grave pusieron de manifiesto que la adicin del tratamiento anti-IgE
con omalizumab proporciona una mejora estadsticamente significativa y
clnicamente til en la calidad de vida relacionada con la salud57.

70
Los pacientes que recibieron omalizumab presentaron un aumento medio de 1,01
puntos en la puntuacin global del AQLQ, en comparacin con los 0,67 puntos del
grupo control (p <0,0001). El nmero de pacientes que logr una mejora clnicamente
importante (es decir, un aumento mnimo de 0,5 puntos) de la puntuacin AQLQ
respecto al valor basal fue significativamente ms elevado en el grupo de
omalizumab (66,3%) que en el grupo control (53,2%; p <0,0001).
En el estudio PERSIST29, tras 16 y 52 semanas de tratamiento, el 82 y el 84% de los
pacientes, respectivamente, present mejoras significativas en el test de calidad de
vida AQLQ. En otro estudio58, la adicin de omalizumab al mejor tratamiento previo
disponible dio lugar, al cabo de 4 meses, a mejoras estadsticamente significativas
respecto al valor medio inicial de al menos 1,5 puntos en el AQLQ.

71
Actualmente se considera que la inflamacin bronquial es el factor de mayor
relevancia en la cronificacin del asma. Un subgrupo de los pacientes asmticos
presenta una inflamacin no controlada persistente con un estrechamiento parcial o
irreversible de las vas respiratorias y la consiguiente prdida de funcin pulmonar 59.
A estas alteraciones estructurales se las denomina remodelado pulmonar. El
remodelado se asocia a un aumento de la gravedad de la enfermedad y a una
disminucin de la respuesta al tratamiento. Por consiguiente, la reduccin o incluso la
regresin del remodelado de las vas respiratorias tiene una importancia teraputica
crucial60.

72
En un estudio piloto realizado en 30 pacientes con asma alrgica grave, tras un
tratamiento de 16 semanas con omalizumab se observ una reduccin tanto del
grosor de la pared bronquial como de las alteraciones inflamatorias de las vas
respiratorias61. En otro estudio clnico se constat que en 9 de 11 pacientes se haba
producido una disminucin del grosor de la membrana basal reticular con el
tratamiento anti-IgE62. Los resultados de estos estudios respaldan la hiptesis de que
el tratamiento con omalizumab tiene un efecto sobre algn mecanismo patognico
subyacente en el remodelado pulmonar.
Sin embargo, las alteraciones y los mecanismos patognicos que conducen al
remodelado de las vas respiratorias son extraordinariamente complejos.

73
Existe una evidencia clara de que omalizumab tiene un efecto positivo sobre la
inflamacin eosinoflica. Tambin se ha demostrado de manera concluyente que
omalizumab produce una regulacin negativa de los receptores FcRI en diferentes
tipos de clulas y una reduccin de las citoquinas proinflamatorias. Asimismo, existen
datos que indican que tanto el grosor de la pared bronquial como la inflamacin de
las vas respiratorias disminuyen con el tratamiento de omalizumab. Actualmente no
se sabe si estos efectos son inducidos por omalizumab a travs de mecanismos
directos o indirectos. Los datos publicados hasta el momento acerca de los efectos de
omalizumab sobre el remodelado de las vas respiratorias proceden tan slo de
poblaciones de estudio pequeas y, por tanto, no permiten establecer conclusiones
slidas.
En resumen, se ha demostrado de forma concluyente que omalizumab ejerce un
efecto positivo sobre el curso clnico y las exacerbaciones del asma y la inflamacin
asmtica63, y se acepta que produce un efecto beneficioso en los parmetros del
remodelado de las vas respiratorias, si bien esto no puede considerarse demostrado.

74
Seguimiento farmacoteraputico integral del paciente con asma grave

75
La atencin del paciente asmtico es una responsabilidad compartida de todos los
profesionales sanitarios que intervienen en su cuidado. Al ser el asma una
enfermedad variable, los pacientes deben ser evaluados con cierta periodicidad para
asegurar el control adecuado de la enfermedad y ajustar la medicacin a la gravedad
del asma. Peridicamente hay que realizar tareas de reeducacin del paciente,
reforzando sobre todo el plan de automanejo y revisando el cumplimiento
teraputico, la adecuada tcnica inhalatoria y la adopcin de medidas de evitacin de
desencadenantes, con refuerzo especial del consejo antitabaco.

76
Existen sobradas evidencias de que la intervencin ms efectiva en el asma es aquella
que incluye educacin sanitaria. La educacin debe perseguir la mxima autonoma
personal con el mejor autocontrol y control de la enfermedad posibles. La formacin
del paciente debe ser personalizada, escalonada y motivadora y ha de ofrecer apoyos
que aseguren el xito del proceso. La utilizacin de herramientas educativas puede
contribuir de forma eficaz a alcanzar los objetivos.
Para que el tratamiento del asma sea correcto, los pacientes tienen que tomar
frmacos de forma continua, evitar desencadenantes y hacer cambios en la terapia
en caso de deterioro. Para ello, no slo necesitan aprender algunos conocimientos y
habilidades, sino tambin saber trasladar a la prctica lo aprendido e incorporar las
pautas de tratamiento en las rutinas cotidianas.

77
El farmacutico, como profesional sanitario prximo al paciente, est en una
situacin que le permite:
Proporcionar informacin al paciente sobre aspectos bsicos de la enfermedad. El
paciente debe conocer, de forma muy grfica y sencilla, qu son los pulmones y cmo
es la estructura de la va respiratoria, cul es su funcin (la oxigenacin), etc. Debe
saber tambin que los sntomas son consecuencia de la inflamacin, que a su vez
origina broncoconstriccin y produccin de moco. Asimismo, debe entender que el
asma es un proceso crnico, con hiperreactividad bronquial ante factores
desencadenantes, especficos (alrgenos) o inespecficos (irritantes, infecciosos,
ejercicio...). Por ltimo, el paciente ha de saber reconocer los signos y sntomas (tos,
disnea y sibilancias).

78
Proporcionar informacin al paciente sobre los medicamentos prescritos por su
mdico (efectos adversos, forma de prevenirlos), y sobre la diferencia entre el
tratamiento de base y el tratamiento de rescate, cundo recurrir a l, y en qu orden
debe administrar los medicamentos. El farmacutico explicar al paciente cmo acta
y para qu sirve el tratamiento preventivo antiinflamatorio, qu medicacin debe
tomar diariamente y en qu dosis, y que la dificultad ms importante para el
cumplimiento es su uso diario, aunque el paciente se encuentre bien. Tambin
responder a las dudas que plantean los glucocorticoides inhalados en relacin con
sus efectos secundarios (alteraciones en el crecimiento en dosis medias y altas).
Pondr en marcha estrategias para su adhesin y buen cumplimiento, explicando las
tcnicas de administracin correcta. Hay que implicar al paciente en el aprendizaje de
las tcnicas de inhalacin, ya que una mala tcnica conlleva un fracaso del
tratamiento. Respecto al tratamiento sintomtico (medicacin de rescate),
el farmacutico informar al paciente de que los medicamentos que debe
utilizar durante las crisis de asma son los broncodilatadores de accin
rpida y corta duracin; el paciente debe saber cundo y cmo
utilizarlos, y conocer perfectamente la tcnica de inhalacin.

79
Proporcionar informacin para el reconocimiento precoz de la crisis de asma; cuanto
ms precozmente se trate una reagudizacin, mejor ser su pronstico. El
farmacutico informar al paciente de cules son los primeros sntomas de la crisis de
asma (tos seca de predominio nocturno, menor tolerancia al ejercicio fsico, aumento
en la frecuencia de la medicacin de rescate...), y tambin le explicar los diferentes
niveles de gravedad del asma y cmo debe actuar en cada caso (usar en el domicilio
la medicacin de rescate y corticoides orales segn las pautas recibidas y, a
continuacin, valorar la respuesta y los signos de alerta, para saber cundo acudir a
consulta o al servicio de urgencias).

80
El farmacutico puede desempear un papel relevante tanto en la deteccin de los
pacientes no adherentes al tratamiento como en la optimizacin del mismo,
asesorando al paciente con informacin y pautas que faciliten la administracin
correcta de los medicamentos y, en definitiva, el cumplimiento teraputico adecuado.
Finalmente, el seguimiento del paciente asmtico por parte del farmacutico, en
colaboracin con el resto de profesionales sanitarios, constituye una importante
herramienta para optimizar el tratamiento; el farmacutico puede detectar efectos
adversos de la medicacin, posibles incumplimientos (voluntarios o involuntarios),
etc., y aportar soluciones personalizadas a cada caso.
Para facilitar la educacin y formacin del paciente asmtico existen diferentes guas
y materiales que pueden entregarse a los pacientes.

81
Tambin pueden ser de ayuda las pginas web de consulta para el paciente:
Asma (informacin sanitaria):
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000141.htm
Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica (SEPAR): http://www.separ.es/
Sociedad Espaola de Neumologa Peditrica (SENP): http://www.neumoped.org/
Sociedad Espaola de Alergologa e Inmunologa Clnica (SEAIC):
http://www.seaic.org/
Gua Espaola para el Manejo del Asma: http://www.gemasma.com/
Informacin sobre asma: http://www.respirar.org/portal-de-familias
Escuela de Pacientes (Junta de Andaluca):
http://www.escueladepacientes.es/ui/aula_guia.aspx?stk=Aulas/Asma_Infantil/Guias
_Informativas/Guia_Informativa_Asma_Infantil
Asociacin de Asmticos Madrileos (ASMAMADRID): http://www.asmamadrid.org/
Asociacin Asmatolgica Catalana (AAC): www.asmatics.org

82
Conclusiones

83
Conclusiones
En este mdulo hemos sentado las bases para poder hacer seguimiento
farmacoteraputico de los pacientes en tratamiento con omalizumab desde la
farmacia del hospital.
El objetivo principal del tratamiento del asma es lograr y mantener el control de la
enfermedad lo antes posible, adems de prevenir las exacerbaciones y la obstruccin
crnica al flujo areo y reducir la mortalidad.
La utilizacin de anticuerpos monoclonales como el omalizumab se basa en el
bloqueo selectivo que produce de la IgE humana; este bloqueo disminuye la cantidad
de IgE libre disponible para provocar la reaccin alrgica que determina la aparicin,
persistencia y agudizacin del asma.

84
Omalizumab reduce las exacerbaciones, las visitas a urgencias y la necesidad de
glucocorticoides, y ha demostrado su eficacia tanto en ensayos clnicos frente a
placebo como en la prctica clnica habitual.
Se trata de un frmaco con un perfil toxicolgico prcticamente indiferenciable del
placebo, de modo que la posibilidad de tener que suspender el tratamiento por este
motivo es muy remota.
La adicin de omalizumab al tratamiento de base contribuye a evitar la cronificacin
de los sntomas y a mejorar la calidad de vida de los pacientes asmticos.

85
Puntos clave

86
Puntos clave
Los criterios universalmente aceptados para el uso de omalizumab son los siguientes:
diagnstico de asma persistente de moderada a grave; edad mayor de 6 aos; nivel
de IgE entre 30 y 700 IU/mL; positividad de los test cutneos o IgE especfica para al
menos un alrgeno perenne.
Aadido a la terapia estndar, omalizumab reduce las exacerbaciones asmticas
clnicamente significativas, las visitas a urgencias y los ingresos hospitalarios, permite
disminuir la dosis de corticoides y se asocia a una mejora en la calidad de vida.
Debe monitorizarse la respuesta al tratamiento con omalizumab a las 16 semanas, y
en los pacientes que no presentan respuesta ha de interrumpirse.
Los efectos adversos ms frecuentes asociados a omalizumab son las reacciones en el
lugar de inyeccin y la cefalea. Las reacciones anafilcticas tras su administracin son
raras.

87
88