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UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA

UA1 2012

METABOLISMO

FISIOLOGIA ENDOCRINA

REPRODUCCION

GUIA DE TRABAJOS PRACTICOS

1
PROGRAMA

SEMINARIO 1: Introduccin a la Fisiologa Endocrina. Unidad Hipotalamo-


Hipofisaria.
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases tericas y prcticas, los
educandos debern leer con antelacin los temas a tratar en las mismas.
Adems, recomendamos estudiar con especial atencin los siguientes temas:
Mecanismos de accin hormonal: receptores de membrana y segundos
mensajeros, receptores nucleares, regulacin hormonal de la transcripcin.
Nociones de teora de los sistemas, sistemas abiertos y cerrados,
retroalimentacin.
Embriologa, anatoma e histologa de la hipfisis. Estructura, aferencias y
eferencias nerviosas del hipotlamo.
Hormonas de la adenohipfisis y de la neurohipfisis: estructura y funciones.

Contenidos:
Mecanismos de comunicacin intercelular: qumicos, elctricos, por contacto.
Clasificacin bioqumica de las molculas de comunicacin intercelular,
mecanismos de accin y determinantes de la respuesta de la clula blanco.
Sistema endcrino: componentes y funciones principales.
Teora general de los sistemas como marco de referencia para el estudio de la
fisiologa; concepto de retroalimentacin y su papel en la regulacin de la
secrecin hormonal.
Otros mecanismos de regulacin de la funcin endcrina: ejes, up y down
regulation, modificacin de la biodisponibilidad de las hormonas a nivel de los
tejidos blanco.
Hipotlamo, adenohipfisis, neurohipfisis: aspectos estructurales y relaciones
anatmicas y funcionales.
Hormonas hipotalmicas y adenohipofisarias: generalidades, origen y mecanismo
de accin.
Hormonas de la neurohipfisis (vasopresina y ocitocina): bioqumica, sntesis,
secrecin, regulacin, acciones.
El hipotlamo como centro integrador de funciones neurovegetativas y
conductuales.
Interrelaciones funcionales entre los sistemas inmune, endocrino y nervioso.

Objetivos:
Que el educando logre:
1. Caracterizar los mecanismos de comunicacin intercelular como parte de los
sistemas de control de los vertebrados.
2. Definir (estableciendo las diferencias existentes entre) comunicacin parcrina,
endocrina y autcrina, citar ejemplos.
3. Identificar las funciones principales del sistema endocrino.
4. Clasificar las hormonas por su estructura qumica y su mecanismo de accin.
5. Analizar los determinantes de la respuesta celular ante la llegada de una
molcula de comunicacin intercelular y graficar la secuencia de acontecimientos
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responsable de dicha respuesta.
6. Describir los mecanismos de retroalimentacin y explicar su funcionamiento
aplicando nociones bsicas de la teora general de los sistemas.
7. Definir regulacin en ms y en menos (up regulation y down regulation),
describiendo adems mecanismos y consecuencias funcionales.
8. Definir el concepto de regulacin de la accin hormonal a nivel tisular, dando
ejemplos.
9. Describir la anatoma del hipotlamo, sus principales funciones (endocrinas y no
endocrinas) y sus vas de comunicacin con la hipfisis (hemticas, neurales) y
con el SNC.
10.Explicar el papel del hipotlamo como integrador de respuestas endocrinas,
conductuales y autonmicas, dando ejemplos.
11. Definir unidad hipotlamo-hipofisaria, enumerando sus componentes Describir
qu caractersticas de esta unidad permiten la integracin entre los principales
sistemas de control del organismo.
12.Describir estructura qumica, regulacin de la secrecin, mecanismos de accin y
principales acciones de la vasopresina (ADH) y de la ocitocina.
13.Esquematizar interrelaciones entre el sistema inmune, sistema endocrino y sistema
nervioso. Enumerar los elementos que apoyan la existencia de una red
psiconeuroinmunoendcrina.

SEMINARIO 2: Tiroides.
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases tericas y prcticas, los
educandos debern leer con antelacin los temas a tratar en las mismas.
Adems, recomendamos estudiar con especial atencin los siguientes temas:
Anatoma, embriologa e histologa de la glndula tiroides.
Metabolismo del iodo.

Contenidos:

Metabolismo del yodo. Fuentes, absorcin, distribucin, excrecin. Captacin


tiroidea.
Biosntesis, secrecin, transporte, metabolismo y acciones de las hormonas
tiroideas. Mecanismo de accin.
Regulacin de la funcin tiroidea: componentes del eje hipotalamo-hipofiso-tiroideo,
su interrelacin funcional; factores de crecimiento, autorregulacin tiroidea.

Objetivos:
Que el educando logre:
1. Describir los aspectos ms importantes del metabolismo del yodo, detallando los
aspectos relacionados con la captacin tiroidea.
2. Representar grficamente el proceso de sntesis de hormonas tiroideas (HT),
describiendo los sustratos y mecanismos enzimticos y de transporte
involucrados.
3. Esquematizar y describir el funcionamiento de los mecanismos de control
que forman parte del eje hipotalamo-hipofiso-tiroideo.
4. Enumerar los mecanismos de transporte plasmtico y metabolizacin perifrica de
las HT y relacionarlos con la regulacin de la funcin de las mismas sobre los

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tejidos blancos.
5. Describir mecanismos de accin y enumerar los efectos fisiolgicos de las
hormonas tiroideas en el adulto, as como tambin en el feto y en el nio.
6. Aplicar los elementos de los puntos 1-5 en ejercicios de evaluacin de la
funcin tiroidea en distintas situaciones funcionales (eu, hipo e hipertiroidismo).

SEMINARIO 3: Metabolismo Fosfoclcico. Hormona de Crecimiento (GH).


Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases tericas y prcticas, los
educandos debern leer con antelacin los temas a tratar en las mismas.
Adems, recomendamos estudiar con especial atencin los siguientes temas:
Metabolismo del calcio y del fosfato.
Hueso: aspectos morfolgicos.
Unidad hipotalamo-hipofisaria: anatoma funcional.
Mecanismo de accin de las hormonas de la familia GH/citoquinas.

Contenidos:

Funciones y metabolismo del calcio, del magnesio y del fosfato.


Parathormona, calcitonina y 1,25(OH)2-colecalciferol: regulacin y acciones.
Tejido seo: interrelaciones celulares, control del recambio seo por mecanismos
parcrinos y endcrinos. Variaciones asociadas a factores alimentarios, carga y
edad.
Estructura qumica y principales funciones de la hormona de crecimiento.
Regulacin de su secrecin y mecanismos de accin.
Eje hipotalamo-GH-IGF-1. Principales protenas transportadoras. Acciones del IGF-
1.
Crecimiento lineal: curvas de crecimiento normal, determinantes nutricionales y
hormonales.

Objetivos:
Que el educando logre:
1. Describir los aspectos ms importantes (fuente, absorcin, excrecin,
transporte plasmtico) del metabolismo del calcio y del fsforo, as como las
consecuencias de fluctuaciones exageradas de los niveles sricos de estos
electrolitos.
2. Explicar por medio de un grfico cmo interactan los mecanismos endcrinos
destinados a mantener las concentraciones de calcio y de fosfatos dentro de
niveles fisiolgicos (estado estacionario, variaciones normales).
3. Enumerar los efectos de la parathormona, de los calciferoles y la calcitonina
sobre sus principales tejidos blanco y describir los mecanismos de accin
involucrados.
4. Describir los principales componentes del tejido seo (matriz orgnica, sales
minerales), las funciones de las clulas seas (osteoblastos, osteoclastos y
osteocitos) y los procesos de acrecin y resorcin sea, con sus principales
reguladores endcrinos y parcrinos.
5. Describir la estructura, regulacin de la secrecin, mecanismos de accin y
efectos de la hormona de crecimiento (GH).
6. Esquematizar el eje hipotalamo-GH-IGF-1, describiendo sus estmulos
fisiolgicos y los mecanismos de transporte de GH e IGF-1.

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SEMINARIO 4: Glndula Suprarrenal.

Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases tericas y prcticas, los


educandos debern leer con antelacin los temas a tratar en las mismas.
Adems, recomendamos estudiar con especial atencin los siguientes temas:

Anatoma, histologa y embriologa de la glndula suprarrenal (corteza y mdula).


Biosntesis y funciones de los esteroides suprarrenales y de las catecolaminas.
Elementos que componen el eje renina-angiotensina-aldosterona, interrelaciones
funcionales.

Contenidos:

Glndula suprarrenal: correlacin antomo-funcional.


Biosntesis, transporte, metabolismo y excrecin de los esteroides suprarrenales.
Eje hipotalamo-hipofiso-adrenal: elementos que lo componen, factores que lo
activan (ritmo circadiano, estrs infeccioso, metablico, psicolgico), relacin con
estructuras suprahipotalmicas.
Control de la sntesis y secrecin de mineralocorticoides: sistema renina-
angiotensina-aldosterona.
Funciones de los glucocorticoides, mineralocorticoides y andrgenos
suprarrenales, receptores y mecanismos intracelulares involucrados.
Evaluacin de la funcin corticosuprarrenal. Hiper e hipocorticismo, sndrome
adrenogenital.
Mdula suprarrenal: biosntesis y funciones de las catecolaminas; regulacin.

Objetivos:
Que el educando logre:

1. Describir los principales pasos involucrados en la sntesis de las hormonas


corticosuprarrenales y su regulacin por ACTH.
2. Describir los mecanismos de accin y los principales efectos biolgicos
de los glucocorticoides, mineralocorticoides y andrgenos suprarrenales.
3. Graficar el eje hipotalamo-hipofiso-adrenal, incluyendo las estructuras
hipotalmicas y suprahipotalmicas involucradas en la activacin del mismo y
sealando los mecanismos de retroalimentacin que operan en este eje.
4. Aplicar estos conocimientos fisiolgicos a la evaluacin de la funcin suprarrenal en
situaciones normales, en presencia de los trastornos enzimticos ms comunes de
la esteroidognesis y ante situaciones de hiper e hipofuncin corticosuprarrenal.
5. Describir la regulacin de la secrecin de los mineralocorticoides y los
mecanismos celulares destinados a controlar sus efectos.
6. Describir los mecanismos de regulacin de la sntesis de catecolaminas por
factores intra y extra adrenales y las interrelaciones entre el sistema nervioso
simptico y el eje hipotalamo-hipofiso-adrenal.

SEMINARIO 5: Fisiologa de la Reproduccin Femenina.

Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases tericas y prcticas, los educandos
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debern leer con antelacin los temas a tratar en las mismas.
Adems, recomendamos estudiar con especial atencin los siguientes temas:
Anatoma, histologa y embriologa ovrica y del tracto genital femenino;
oognesis.
Determinacin del sexo; mecanismos involucrados en la diferenciacin sexual.
Ciclo sexual femenino: cambios ovricos, uterinos, vaginales.
Fecundacin, implantacin, desarrollo embrionario y fetal.

Contenidos:

Eje hipotalamo-hipofiso-gonadal: elementos anatmicos, neurotransmisores y


hormonas implicadas; principales mecanismos de retroalimentacin; similitudes y
diferencias en el varn y en la mujer.
Mecanismos extrahipotalmicos (estrs, variaciones en el peso corporal, etc.) que
influyen en la regulacin del eje gonadal en la mujer.
Cambios hormonales ms relevantes durante el ciclo menstrual y durante el
embarazo.
Funcin gametognica de las gnadas.
Sntesis, transporte, metabolismo y efectos biolgicos de los esteroides sexuales
(estradiol, testosterona, progesterona).
Diagnstico de ovulacin y de embarazo.
Hormonas placentarias. Parto y lactancia: factores hormonales y reflejos
neuroendcrinos involucrados.
Mecanismos involucrados en el inicio y en el cese de la funcin reproductora
(desarrollo puberal, menopausia).

Objetivos:

Que el educando logre:


1. Graficar las principales variaciones hormonales que tienen lugar durante el ciclo
menstrual y durante el embarazo.
2. Enumerar las estructuras (hipotalmicas, extrahipotalmicas, hipofisarias) y
los mecanismos (hormonales, de neurotransmisin) implicados en el control de
la secrecin de gonadotrofinas y en la gnesis de la secrecin pulstil y del pico
preovulatorio de LH, describiendo en detalle las interrelaciones funcionales que
conducen a los efectos de retroalimentacin negativo y positivo ejercidos por
los estrgenos.
3. Resumir (utilizando, por ejemplo, una tabla) las similitudes y diferencias entre las
gonadotrofinas (LH, FSH, hCG) en cuanto a estructura y funciones ejercidas en
el varn y en la mujer.
4. Graficar el proceso de sntesis de estradiol en el folculo ovrico y su control por las
gonadotrofinas.
5. Describir los principales mecanismos involucrados en la ovulacin y la lutelisis.
6. Enumerar las acciones de los esteroides ovricos tanto a nivel del aparato
reproductor como fuera del mismo, detallando las interacciones existentes entre los
efectos del estradiol y la progesterona.
7. Emplear los elementos de la fisiologa para realizar el diagnstico de ovulacin y
embarazo, as como la evaluacin funcional del eje hipotalamo-hipofiso-gonadal en
la mujer.
8. Relacionar los cambios hormonales que tienen lugar durante el desarrollo puberal
6
con las modificaciones somticas propias de esta etapa.

9. Describir los principales cambios hormonales que tienen lugar durante el


climaterio, explicando los mecanismos que los originan.

SEMINARIO 6: Fisiologa de la Reproduccin Masculina.


Prolactina (PRL).
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases tericas y prcticas, los educandos
debern leer con antelacin los temas a tratar en las mismas.
Adems, recomendamos estudiar con especial atencin los siguientes temas:
Anatoma, histologa y embriologa del testculo, conductos reproductores y
glndulas accesorias del aparato reproductor masculino; espermatognesis.
Glndula mamaria: aspectos histolgicos, efectos de las diversas hormonas
sobre los tejidos que la componen.
Unidad hipotalamo-hipofisaria: anatoma funcional.

Contenidos:
Andrgenos: sntesis, transporte, metabolismo y acciones.
Vas de conduccin del esperma y glndulas accesorias: funciones y regulacin.
Espermograma.
Pubertad masculina y andropausia.
Fisiologa sexual.
Estructura qumica y principales funciones de la prolactina. Regulacin de su
secrecin y mecanismos de accin. Hiperprolactinemias.

Objetivos:
Que el educando logre:
1. Enumerar los estados de la espermatognesis y realizar una descripcin
funcional de las principales caractersticas del espermatozoide maduro.
2. Describir biosntesis, transporte y metabolismo de los andrgenos testiculares.
3. Describir la regulacin hormonal de la esteroidognesis y de la
espermatognesis, sealando las principales diferencias entre ambos procesos
de control.
4. Enumerar los efectos de andrgenos en distintos tejidos, sealando el mecanismo
de accin involucrado.
5. Utilizar los elementos de la fisiologa para realizar una evaluacin funcional del eje
hipotalamo-hipofiso-gonadal en el hombre, incluyendo una enumeracin de los
elementos del espermograma normal.
6. Describir estructura, regulacin de la secrecin, mecanismo de accin y principales
efectos de la prolactina en el hombre y en la mujer.
7. Jerarquizar el papel fisiolgico de la prolactina y graficar las variaciones en su
secrecin durante el embarazo y la lactancia, explicando el mecanismo subyacente
a estas variaciones.

SEMINARIO 7: Pncreas Endocrino - Regulacin del Metabolismo Energtico.

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Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases tericas y prcticas, los educandos

debern leer con antelacin los temas a tratar en las mismas.


Adems, recomendamos estudiar con especial atencin los siguientes temas:

Anatoma, histologa, desarrollo embriolgico de los islotes de Langerhans.


Irrigacin e inervacin de los mismos. Interrelaciones parcrinas en el islote.
Estructura qumica y biosntesis de la insulina.
Conceptos bsicos sobre el metabolismo de la glucosa.
Metabolismo de los lpidos: sntesis y catabolismo de los triglicridos en el tejido
adiposo.
Fisiologa hipotalmica: funciones no endcrinas.

Contenidos:
Homeostasis de la glucosa. Papel del hgado como fuente de glucosa durante
el ayuno. Combustibles alternativos (cidos grasos, cuerpos cetnicos,
aminocidos).
Anatoma funcional del islote: tipos celulares, interrelaciones parcrinas.
Secrecin de insulina: regulacin por la glucosa y por otros secretagogos
fisiolgicamente relevantes. Eje entero-insular.
Acciones de la insulina: metablicas, proliferativas; mecanismo de accin.
Principales efectores a nivel celular (sistemas enzimticos, transportadores).
Hormonas hiperglucemiantes rpidas y lentas: mecanismos de accin.
Regulacin del metabolismo lipdico: acciones de la insulina y de las hormonas
contrarreguladoras sobre el tejido adiposo y el hgado.
Regulacin integrada (humoral-autonmica) del metabolismo energtico durante
el ayuno, la ingesta y el ejercicio.
Control de la ingesta: mecanismos a corto y a largo plazo. Estructuras
centrales involucradas. Seales perifricas, regulacin y funciones de la leptina y
la ghrelina.
Relacin entre incorporacin de nutrientes, consumo de energa y tamao de los
depsitos adiposos.

Objetivos:
Que el educando logre:
1. Describir los patrones de secrecin de la insulina y su regulacin por la glucosa
(estmulo iniciador) y por otros factores (potenciadores) metablicos, hormonales y
nerviosos.
2. Describir los mecanismos de accin de la insulina, relacionndolos con los
fenmenos intracelulares que median los principales efectos metablicos de esta
hormona.
3. Enumerar las principales hormonas hiperglucemiantes, describiendo los estmulos
para su secrecin, su mecanismo de accin y sus efectos metablicos.
4. Esquematizar los mecanismos hormonales y autonmicos involucrados en la
regulacin de la glucemia y de los cidos grasos libres durante el ayuno, la ingesta y
el ejercicio.
5. Describir a la conducta alimentaria humana como un sistema de retroalimentacin
con mecanismos aferentes y eferentes.
6. Describir las redes neuronales del ncleo hipotalmico ventromediano que

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participan en la regulacin de la ingesta.

7. Identificar la regulacin del consumo de energa como un determinante importante


del peso corporal.

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Mesa de discusin n 1: Introduccin a la Fisiologa Endocrina. Unidad
Hipotalamo-Hipofisaria.

Actividad 1:

a) Enumerar seis funciones del sistema endocrino, dando ejemplos de las hormonas
participantes. Hay alguna hormona que cumpla ms de una funcin?

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b) Completar el cuadro siguiente, indicando mecanismo de comunicacin qumica


(autcrino, parcrino, etc.) correspondiente.

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Mediador Producido en: Transportado Blanco Mecanismo
Qumico a travs de:
Insulina Clulas

Insulina Clulas

Dopamina Clulas
lactotropas
Acetilcolina Motoneurona Placa terminal

Insulina Hepatocito

Gastrina Clula parietal

Eritropoyetina Sangre

c) Mencione otros ejemplos de hormonas liberadas por tejidos considerados


tradicionalmente no endcrinos:

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d) Elabore en forma conjunta con sus compaeros de mesa una definicin de hormona; a
continuacin discuta con los mismos por qu, por ejemplo, sustancias como los cidos
grasos libres, sintetizados en tejidos especficos, que viajan por la sangre y que impactan
sobre tejidos a distancia generando cambios metablicos en los mismos, no pueden ser
consideradas hormonas.

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Actividad 2:

a) Ubique las molculas de comunicacin intercelular que se enumeran en la lista siguiente


segn su estructura qumica y el receptor con el que interactan:

Somatostatina, PTH, GH, PRL, CRH Testosterona, Inhibina, DHEA


Ocitocina, Adrenalina, TSH, ACTH, TRH Aldosterona, IGF-1
LH, FSH Interleuquina -1 T3, NO
Calcitonina, Cortisol Eritropoyetina, Leptina Vitamina D3 activa
LHRH, Dopamina Progesterona, Insulina PGI2
Vasopresina Estradiol GHRH

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b) Podra agregar en este grfico otro grupo de receptores de membrana? Cul?
Qu mecanismo/s intracelular/es estara/n involucrado/s en su/s efecto/s?

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c) Elija uno de los mediadores enumerados y realice un esquema en el que se muestre


cul es su mecanismo de accin en una clula blanco. Agregue los efectores
determinantes para su actividad biolgica en esta clula.

d) Qu funciones tienen las protenas transportadoras de hormonas (adems de


transportar hormonas)? Qu diferencias encuentra entre la protena transportadora de
glucocorticoides (CBG por sus iniciales en ingls) y la protena transportadora de
hormona del crecimiento (GHBP)?

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Actividad 3: Caso Clnico 1

Un paciente de 67 aos de edad, portador de un carcinoma de prstata


hormonodependiente (un tipo de cncer cuyas clulas requieren, para crecer y replicarse,
de la presencia de una hormona, en este caso, de los andrgenos), es tratado con
leuprolide, un agonista de los receptores de LHRH, con la finalidad de disminuir los
niveles circulantes de testosterona. Dicho agonista (en realidad, un superagonista) se une
a los receptores de las clulas gonadotropas con alta afinidad y en forma constante; tras
una inyeccin intramuscular (i.m.) su efecto se ejerce por ms de 30 das.

a) Dibuje en el grfico adjunto cmo evolucionaran los niveles de LH en este paciente


durante los primeros 14 das tras una inyeccin i.m. de leuprolide.

b) Por qu mecanismo disminuye el leuprolide los niveles de testosterona?

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c) El paciente presentara, tras cuatro semanas, un cuadro compatible, desde el punto de
vista del laboratorio endocrinolgico, con un hipogonadismo hipogonadotrfico. Es
esta aseveracin verdadera o falsa? Por qu?

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d) Grafique cul sera la respuesta de la LH en una prueba de LHRH (50 g i.v.) realizada
a los 14 das de la inyeccin de leuprolide. Fundamente su respuesta.

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e) Este es un clsico ejemplo de down regulation. Seale las diferencias con un


mecanismo de up regulation". Dar 1 ejemplo de cada uno.

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Actividad 4:

a) Complete el siguiente esquema que representa algunos de los mecanismos de


retroalimentacin que contribuyen a la regulacin de la funcin endcrina.

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b) Describa mecanismos de retroalimentacin no representados en el grfico anterior.

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Actividad 5:

a) Complete el cuadro siguiente, relacionando las hormonas hipotalmicas hipofisotrficas


(HHH) con sus ncleos de origen, las clulas blanco hipofisarias que estimulan o inhiben,
y sus efectos sobre la trofina/hormona correspondiente:

HHH NCLEO(S) DE CLULAS HORMONA EFECTO


ORIGEN BLANCO HIPOFISARIA
ACTH
Dopamina PRL
GHRH
GH
TRH
LH, FSH
Oxitocina Lactotropas
ADH ACTH

b) Agrupe las siguientes hormonas de la hipfisis (anterior y posterior) de acuerdo a su


estructura qumica en las distintas familias. Indique la presencia de algn rasgo estructural
comn entre los miembros de una familia. Seale aquellas hormonas que, por su similitud
estructural, pueden asumir funciones de algn otro miembro de la familia.

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c) Nombre otros miembros de las familias antes caracterizadas que no se sinteticen en la
unidad hipotalamo-hipofisaria.

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Actividad 6:

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Realice un esquema que ilustre los mecanismos que regulan la secrecin de la hormona
antidiurtica (ADH).

Actividad 7: Caso Clnico 2


Tras un accidente vial Jos, un joven motociclista renuente a usar casco, ingresa a
la guardia de un hospital municipal. Tuvo una prdida de conocimiento de breve duracin,
y al momento del ingreso presenta un cuadro de obnubilacin leve y otorragia izquierda.
La radiografa de crneo, de dudosa calidad tcnica, es informada como normal. Recin
en 24-48 horas se podr realizar una tomografa axial computada, y Jos es internado
para su observacin. Durante el perodo de seguimiento comienza a orinar cada vez
con mayor frecuencia, llegando a eliminar 8,5 l de orina en 12 horas. La densidad de la
orina es muy baja, siempre < 1005.

a) Qu piensa de este volumen urinario, y de la densidad de la orina?

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b) Cul puede ser la causa ms probable de este trastorno?

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c) Cmo pondra en evidencia la ausencia del mecanismo compensador de la prdida


hdrica?

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d) La eliminacin de grandes volmenes de orina hipotnica puede deberse, por ejemplo, a


una alteracin en los receptores tubulares para ADH (diabetes inspida nefrognica).
Cmo hara para establecer el diagnstico diferencial en este caso?

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e) Jos responde favorablemente al tratamiento con un derivado de accin prolongada de


la vasopresina. Antes de ser dado de alta se realiza un perfil hormonal. Si se hubiera
producido una seccin del tallo hipofisario, qu caractersticas esperara encontrar en
cuanto a los niveles de las distintas trofinas hipofisarias y de la prolactina?

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Actividad 8: El hipotlamo como centro integrador de respuestas endocrinas,


autonmicas y conductuales.

Todos sabemos que, ante una situacin de alarma, las neuronas productoras de CRH en el
ncleo paraventricular del hipotlamo constituyen el punto de partida de una respuesta
neuroendocrina fundamental para la conservacin de la vida como lo es la activacin de la
corteza suprarrenal. Pero la respuesta a un agente estresor presenta mltiples

facetas, de las cuales el incremento de la secrecin de glucocorticoides constituye


solo una.
Los siguientes resultados fueron obtenidos en ratas de laboratorio, en un estudio
realizado mediante la inyeccin intracerebroventricular (i.c.v.) de CRH, a fin de estudiar los
efectos de este pptido sobre el sistema nervioso central.

En primer lugar se inyect en forma aguda por va i.c.v. CRH o solucin salina al 0,9%
(controles), midindose los siguientes parmetros (se presentan los valores promedio
obtenidos en 8-10 ratas/grupo):

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a) Traslade los resultados de la tabla a los grficos siguientes. Qu diferencias puede
establecer entre los animales tratados con CRH y aquellos que recibieron solucin salina?
Qu conclusiones deduce?

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b) De qu tipo de parmetro se tratan las respuestas observadas? (una con flechas)

c) Describa la va posiblemente implicada en el aumento de la frecuencia cardaca


registrado en los roedores tras la inyeccin i.c.v de CRH.

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d) Complete la tabla siguiente con otros ejemplos de respuestas articuladas a nivel del
hipotlamo y que involucran dos o ms componentes.

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Mesa de discusin n 2: Tiroides.

Actividad 1:

Completar el siguiente esquema sobre el metabolismo del yodo.

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Actividad 2: Prueba de Captacin de Iodo Radioactivo.

Consiste en administrar una dosis de yodo radiactivo (20-50 Ci de 131I), midiendo la


captacin mediante un contador de centelleo que se enfrenta a la glndula tiroides en
forma temprana (tras 1 hora) y tarda (24 y 48 horas despus). Se acepta como normal
una captacin a las 24 horas de aproximadamente 6 - 25 % de la dosis administrada. En
personas normales, la captacin a la hora de administrado el radioistopo es de 5 - 10%.

a) En base a sus conocimientos de fisiologa, cul es el fundamento de esta prueba?

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________________________________________________________________________

b) De qu factores depende el resultado de la captacin?

________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________

24
________________________________________________________________________

c) Cmo modificara la captacin tiroidea, en una persona sana, una inyeccin de TSH
realizada en las 48 hs previas? Sobre qu efectores celulares e intracelulares actuara?

________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________

El perclorato de potasio puede ser captado por el NIS desplazando al yoduro no unido a
la tiroglobulina. Si a un paciente se le mide la captacin tiroidea 2 horas despus de la
dosis de 131I, luego se le administra 1 g de perclorato de potasio por va oral, y tras otras
2 horas se le realiza una nueva captacin tiroidea:

d) Cambiar el nivel de radioactividad en la glndula si su tiroides funciona


normalmente?

________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________

e) Qu pensara si la radioactividad de la glndula descendiera en un 90% comparada


con los datos de la captacin a las 2 horas? Es esto normal?

________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________

f) Qu mecanismo estar alterado en este caso?

Actividad 3:

a) Completar el siguiente esquema sobre la sntesis y secrecin de las hormonas


tiroideas:

25
b) Enumere las acciones de la tiroperoxidasa:

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

Actividad 4:

En el siguiente grfico se representan los niveles de TSH tras la administracin de 200 ug


de TRH iv en distintas situaciones.

26
a) Seale a que situacin corresponde cada curva.

Curva 1:

Curva 2: respuesta normal (promedio SD)

Curva 3:

b) Cmo diferenciara en el caso de la curva 3 las dos opciones posibles?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

c) Complete el siguiente cuadro referido a la exploracin funcional del eje hipofisis-


tiroides:

T4 TSH Prueba TRH


rio
Hipotiroidismo 1

Hipotiroidismo 2rio
27
Hipotiroidismo
subclnico

d) Explique por qu la medicin de TSH por mtodos ultrasensibles o, en su defecto, la


prueba de TRH-TSH, permiten hacer diagnstico precoz en el caso de un hipotiroidismo
subclnico:

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

Actividad 5:

Describa el rol y los mecanismos de accin de las hormonas tiroideas sobres los
siguientes eventos:
Morfognesis:

Desarrollo y crecimiento:

Consumo de oxgeno:

Termognesis:

Balance mineral:

Metabolismo intermedio:

Circulacin sangunea:

Regulacin hipotalmica e hipofisaria:

Regulacin autonmica:

Actividad 6: Caso Clnico 1

Usted recibe en su consultorio a Juana, quien relata que, desde hace algunas semanas,
tiene diarreas profusas, episodios aislados de taquicardia en reposo, insomnio, debilidad

28
muscular, sudoracin exagerada y amenorrea. La palpacin tiroidea revela un
agrandamiento uniforme (50 g) de la glndula; el examen fsico revela caractersticas
clsicas de un hipertiroidismo leve a moderado. Le administra un tratamiento sintomtico
para las diarreas y le solicita un estudio de laboratorio hormonal que trae a la semana con
los siguientes resultados:

TSH < 0,03 mUI/ml (VN 0,3 - 4,5)


T4: 18 ug/dl (VN 4,5 - 12)
T3: 340 ng/ml (VN 80- 200)

a) Explique qu acciones de la hormona tiroidea se relacionan los sntomas que presenta


la paciente.

Diarrea:

Debilidad muscular:

Aumento de sudoracin:

b) Qu signos habr revelado el examen fsico en la primera consulta?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

c) Cul es el peso normal de la glndula tiroides? Cmo se denomina en medicina al


agrandamiento de la glndula tiroidea?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

d) Explique por medio de un grfico el estado del eje hipotalamo-hipofiso-tiroideo de


nuestra paciente. Discuta con su Ayudante cul es el estmulo para la secrecin
exagerada de hormonas tiroideas en este caso.

29
e) Hubiera usted solicitado el test de TRH en esta paciente? Por qu? De haberlo
realizado, qu resultado esperara hallar?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

f) Cul es el diagnstico compatible con este cuadro clnico y de laboratorio?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_

g) Cul es el mecanismo intracelular por el que la triyodotironina ejerce su accin?

h) Existen otros mecanismos por los cuales las hormonas tiroideas ejercen efectos
directos sobre el miocardio?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
30
_______________________________________________________________________

i) Cmo podra evitarse la formacin exagerada de triyodotironina ante una sobredosis


de L-tiroxina?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

j) Qu relacin existe entre el aumento del metabolismo basal, inducido por el exceso de
hormonas tiroideas, con los efectos cardiovasculares de las mismas? Qu otras
acciones de estas hormonas contribuyen a este fin? Discutir este punto con sus
compaeros y con un Ayudante.

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

Una vez confirmado el diagnstico usted le indica una captacin tiroidea de 131I
que revela valores de 56% a las 24 hs. y 60 % a las 48 hs. de administrado el
radioistopo.

k) Es esta captacin normal? Sugiere aumento o disminucin de la funcin tiroidea?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
El Centellograma tiroideo que aporta muestra una glndula uniformemente
aumentada de tamao, con captacin homognea del radioistopo, compatible con el
cuadro clnico de esta paciente.

31
Con la confirmacin del diagnstico, la paciente comienza el tratamiento con una
droga antitiroidea cuyo mecanismo de accin reside en inhibir la funcin de una enzima
relevante para la sntesis de hormonas tiroideas.

l) A qu enzima nos referimos y cules sern las consecuencias de su administracin


sobre el funcionamiento de la glndula tiroides? Y sobre el eje?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

Luego de 6 meses de tratamiento, la paciente consulta por aumento de 10 kg de


peso, cansancio no relacionado al esfuerzo (astenia) y aumento del nmero de
horas de sueo (hipersomnia); un estudio de rutina muestra una dislipidemia con
aumento del colesterol total (260 mg/dl) y LDL (170 mg/dl).

m) Cul es su sospecha con respecto a la evolucin de la paciente?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

n) Podemos atribuir la hipercolesterolemia a la alteracin de la funcin tiroidea?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
32
o) Qu estudios solicitara para confirmar su sospecha y cmo espera encontrar los
resultados?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

Actividad 7: Caso Clnico 2

Laura de 28 aos viene al consultorio refiriendo que desde hace unos meses ha
notado mayor cada de cabello, uas quebradizas, ms lento su trnsito intestinal y que
se duerme en su trabajo an durmiendo las 8 hs diarias. No cambi nada en su rutina en
este tiempo.
Ud. que ha ledo atentamente el mdulo tiroides, inmediatamente asocia estos
sntomas a trastorno tiroideo.

La paciente trae el siguiente estudio de laboratorio:


T4: 2,3 g/dl (VN 4,5 12)
T3: 34 ng/ml (VN 80 200)
TSH: 62 mUI/ml (VN 0,3 4,5)

A partir de lo estudiado y trabajado en el prctico:

a) Ponga nombre y apellido a este cuadro hormonal.

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

b) Piense otras manifestaciones clnicas que podramos llegar a encontrar en Laura,


aparato por aparato, y los mecanismos que las provocan.

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

c) Dibuje a su paciente.

33
d) Qu esperara encontrar si realiza un dosaje de otras hormonas hipofisarias? Con
qu otros ejes hormonales se correlaciona el eje tiroideo? Cmo se manifiestan estas
alteraciones clnicamente? Ya las puso en el punto b?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

e) Pedira un test de estmulo con TRH en esta paciente?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

f) Para terminar Cmo medicara la patologa de Laura?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

g) Por ltimo, Laura est tomando anticonceptivos orales. Cambiaria en algo el


diagnostico hormonal de laboratorio?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

El mismo colega le comenta sobre Luca, una paciente peditrica de 4 aos oriunda
de Purmamarca (Jujuy) y que sus padres estn preocupados porque la ven muy
tranquilita, con un estudio tiroideo similar.

h) En qu difiere esta paciente de la anterior? Cul es la causa ms probable de su


patologa?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

34
i) Qu problemas a largo plazo teme?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

j) Cmo se podra haber evitado este problema? Por qu cree que Luca no tuvo
acceso a esta medida de prevencin?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

35
Mesa de discusin n 3: Paratiroides. Metabolismo Fosfoclcico.
Hormona de Crecimiento (GH).

Actividad 1: Caso Clnico 1

Martina tiene 23 aos, en el da de ayer estaba en su casa, terminando de


prepararse para salir a bailar cuando sufri una cada desde su propia altura que le
ocasion una fractura de tibia y peron derecho.
Usted la atiende en la guardia y al interrogatorio menciona que comenz a sentir
dolores seos hace aproximadamente 1 ao y que a eso se sum dificultad en la marcha
en los ltimos meses. Tambin recuerda un episodio de clico renal en el ltimo ao.

Examen Fsico:
FC: 80 lpm
Piel: sin particularidades
Temblor -
Peso: 52 kg Talla: 1.46 mts BMI: 24
Refiere haber descendido 4 cm de talla
Se palpa ndulo de aproximadamente 2 cm en topografa paratiroidea inferior
derecha.
Presenta inmovilizacin de miembro inferior derecho por fractura de fmur y tibia.

Se realiza un laboratorio completo incluyendo calcio y fsforo en sangre y orina junto con
PTH.
En las radiografas se observan ambas fracturas y tumores de aspecto qustico en peron
y hmero derecho.

Se realiz ecografa de cuello que revela:


Glndula tiroidea normal. En polo inferior del lbulo derecho se observa ndulo hipoecoico
de aproximadamente 3 cm compatible con adenoma paratiroideo.

Centellograma paratiroideo compatible con adenoma paratiroideo inferior derecho.

a) Qu es el Hiperparatiroidismo? Qu tipos conoce? Enumere algunas causas.

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

b) Cmo espera encontrar en esta paciente los niveles de PTH, Ca y P en sangre y en


orina?

_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

c) Cules son las complicaciones que pueden encontrarse en esta enfermedad?


Cules son los rganos ms afectados?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
Actividad 2:.

a) Cul es el mecanismo de accin de la hormona de crecimiento? (puede utilizar como


gua para su respuesta el esquema del Trabajo Prctico N 1)

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

b) Complete el siguiente esquema relacionado con la regulacin de la secrecin de la


hormona de crecimiento y sus efectos seos y metablicos.

37
Actividad 3: Caso Clnico 2

Acude a su consultorio de endocrinologa una paciente de 58 aos de edad derivada


por su mdico clnico por presentar glucemia alterada en ayunas (valores entre 110 y 125
mg/dl).
Con voz gruesa refiere sntomas tales como cefaleas frecuentes, dolores articulares,
sudoracin excesiva, y expresa su preocupacin porque ha notado que desde hace algn
tiempo ha tenido que aumentar gradualmente el nmero de su calzado y su marido est
enojado porque no usa la alianza de casada pues ya no le entra, coincidiendo con la
sensacin de que sus dedos estn torpes para realizar sus tareas habituales (trabaja
como modista).
Al examen fsico presenta macroglosia, mandbula saliente (prognatismo), dedos
engrosados, hgado agrandado (hepatomegalia), presin arterial 150 / 95 mmHg.

Para confirmar la sospecha clnica de... :


a) Solicitara un dosaje de GH plasmtica en condiciones basales? Cmo
38
espera encontrar estos niveles?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

b) Por qu razn considerara necesario repetir el anlisis si la paciente le refiere que para
hacerle la extraccin tuvieron que efectuarle unas 12 punciones hasta poder obtener la
muestra de sangre?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

c) Puede contribuir al diagnstico la determinacin de IGF-1 en plasma? Por qu?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

d) Por qu mecanismos puede el exceso de GH generar hiperglucemia?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

e) Si la paciente fuera una adolescente de 16 aos, qu diferencias presentara el cuadro


clnico?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

Actividad 4: Caso Clnico 3

Usted es mdico pediatra en un Centro de Atencin Primaria, al que concurre Mara,


39
de 11 aos y 9 meses de edad, con su mam. Esta le expresa su preocupacin porque ... la
nena no crece nada, hace dos aos usa la misma ropa y cuenta, adems, que su
hermana, dos aos menor, es ms alta le lleva casi una cabeza. La mam aclara que,
por lo dems, nunca estuvo enferma, come muy bien y es una genia en el cole. El
examen fsico muestra una nia de contextura y rasgos armnicos, buen estado nutricional,
una talla de 120 cm, un peso corporal de 28 kg, sin signos de un desarrollo puberal
incipiente. No hay antecedentes de baja estatura en la familia. No existen registros previos
de su talla.

a) Grafique el valor correspondiente a la talla de Mara en relacin a su edad en la tabla


adjunta (ver Anexo en la Pgina) Qu informacin obtuvo? Cules son los valores que
delimitan el intervalo de normalidad para este parmetro?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

Establecido el diagnstico de dficit de talla, solicita una evaluacin de rutina. En una


segunda consulta, despus de descartar la presencia de enfermedades crnicas y de
malnutricin, usted piensa en la posibilidad de que se trate de un... y la cita en su
consultorio del Hospital Peditrico de Alta Complejidad, donde podr completar las
evaluaciones necesarias.

Ya en el hospital, y para confirmar su diagnstico presuntivo, solicita una radiografa simple


de la mano izquierda de Mara, y una prueba de estmulo de la secrecin de GH.

b) Qu evala la radiografa de mano? Nombre otros factores endcrinos de los que


depende la maduracin sea.

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

c) En el laboratorio del hospital, por carecer de otros mtodos, realizan una prueba de
estmulo con insulina. Cul es el mecanismo en el que se basa esta prueba? Qu
estmulo fisiolgico fcilmente asequible podran haber utilizado?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

40
_______________________________________________________________________

d) Contribuira al diagnstico el dosaje de IGF-1 en suero? Y el de las protenas de


transporte de IGF1? Cul de estas protenas medira y por qu?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

e) Es relevante evaluar el funcionamiento de la tiroides de Mara? Qu argumentos puede


aportar en este sentido?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

f) Un estudiante de medicina que realiza las prcticas del IAR en el hospital sugiere la
valoracin de los niveles basales de GH. Qu le contesta?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

Mesa de discusin n 3: Glndula Suprarrenal.

Actividad 1: Complete el esquema de la glndula suprarrenal con el nombre de cada


zona. Qu se sintetiza en cada una y cul es su origen embriolgico?

41
Actividad 2: Eje Hipotlamo-Hipofiso-Adrenal. Complete el siguiente esquema:

Actividad 3: Esteroideognesis suprarrenal

a) Complete el esquema de sntesis de esteroides suprarrenales indicando las enzimas


involucradas en la misma:
42
1. Colesterol desmolasa (CYP11A1) = enzima de escisin de cadena lateral del
colesterol (SCC)
2. StAR
3. 3 hidroxiesteroide deshidrogenasa (3HSD)
4. 21 hidroxilasa (CYP21A2)
5. 11 hidroxilasa (CYP11B1)
6. Aldosterona sintasa (CYP11B2)
7. 17 hidroxilasa / 17/20 liasa (CYP17)

b) Qu efecto tendr un dficit de actividad de la 21 hidroxilasa sobre la sntesis y los


niveles circulantes de cortisol? Se modificarn los niveles de ACTH? Cmo? Seale en
el grfico qu otros productos de la esteroidognesis veran modificada su sntesis (en
ms o en menos) en este caso. Si se tratara de una nia recin nacida, cules seran las
manifestaciones clnicas? Podra estar en riesgo su vida por carecer de
mineralocorticoides?

_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

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Actividad 4: Ritmo circadiano de cortisol

a) Podra relacionar estas fluctuaciones con los ciclos de luz-oscuridad?


_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
b) Con la ingesta?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
c) Con el sueo?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
44
d) Cmo espera encontrar el ritmo diario de secrecin de cortisol en una persona que
trabaja de noche? Qu consecuencias traera la alteracin del ritmo en esta persona?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

Actividad 5: Describa los efectos de los glucocorticoides sobre los efectores enunciados
a continuacin, explicitando, en lo posible, los mecanismos subyacentes.

-Metabolismo hidrosalino:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Clulas hemticas:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Sistema inmune:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Piel y tejido celular subcutneo:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Sistema cardiovascular:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Sistema nervioso central:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

-Metabolismo intermedio:
Hidratos de carbono:
45
Protenas:

Lpidos:

-Aparato gastrointestInal:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Tejido muscular y seo:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
- Efectos renales:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

Actividad 6: Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

a) Complete los componentes del SRAA, detallando la regulacin de la secrecin de


renina por parte del aparato yuxtaglomerular:

b) Cmo intervienen la ACTH y el K+ en la regulacin de la sntesis de aldosterona?


_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
c) Qu papel juega el pptido natriurtico atrial en la regulacin del SRAA? Enumere
otras funciones de dicho pptido.
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

Actividad 7:

a) Complete el esquema con las enzimas que intervienen en la sntesis de catecolaminas,


sealando adems el paso limitante en esta va.
46
b) De dnde provienen la adrenalina y noradrenalina circulantes? Y la dopamina?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

c) De qu manera se produce el estmulo para la liberacin suprarrenal de adrenalina y


noradrenalina?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

d) Cul es el efecto del cortisol sobre la mdula suprarrenal? Qu otros puntos de


contacto presentan el sistema simptico y el eje hipotlamo-hipfiso-adrenal?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

47
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

Actividad 8: Complete el siguiente cuadro con respecto a las acciones de la adrenalina.

ACCIONES
RECEPTOR

CORAZN

ARTERIOLAS

MUSCULO LISO
BRONQUIAL

MOTILIDAD INTESTINAL

METABOLISMO DE LOS
HIDRATOS DE CARBONO

Actividad 9: Estrs

a) Definicin de estrs
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

b) Que entiende por estmulos estresores, mencione ejemplos:


_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

c) Describa los componentes que constituyen la respuesta al estrs


_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
48
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

d) Complete el siguiente cuadro relacionado con las modificaciones hormonales


observadas en el estrs mediato o crnico

Hormona Aumenta Disminuye No se modifica


CRH
ACTH
Cortisol
Gn RH
FSH/LH
PRL
Adrenalina

e) Qu ocurre durante los perodos de estrs donde el cortisol se encuentra elevado, con
los ritmos circadianos del eje suprarrenal y la retroalimentacin negativa ejercida en el eje
adrenal?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

f) Realice un esquema relacionando la respuesta cardiovascular y renal al estrs:

Actividad 10: Caso Clnico 1


Thomas Addison public en 1855 su clsica monografa que describe los rasgos clnicos y
hallazgos de autopsia de 11 casos de destruccin bilateral de la corteza suprarrenal, seis
de los cuales eran de origen tuberculoso. Actualmente, en el mundo occidental, el
hipocortisolismo primario o enfermedad de Addison reconoce un origen autoinmune en el
70% de los casos.
Nos consulta una paciente de 57 aos de edad que comenz con sus molestias en forma
insidiosa. Refiere sntomas poco especficos: debilidad, cansancio, anorexia y,
espordicamente, nauseas, vmitos y diarrea con dolor abdominal y mareos, y cuenta
adems que en ocasiones siente la necesidad imperiosa de ingerir comidas saladas.
En el examen fsico se constata disminucin del peso corporal en relacin a edad y altura,
hipotensin (80/50 mmHg) y aumento de la pigmentacin en reas expuestas al sol, as
como en pliegues, en una cicatriz paraumbilical y en las arolas mamarias.
Sospechando un cuadro de hipofuncin corticosuprarrenal:

49
a) Qu estudio bioqumico nos dara una rpida respuesta?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

b) Cmo podemos diferenciar una insuficiencia corticosuprarrenal primaria de una


secundaria?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

c) La insuficiencia suprarrenal secundaria se diferencia de la primaria por la ausencia de


aumento de pigmentacin cutnea, cmo lo explicamos?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

Actividad 11: Caso Clnico 2

Usted est de veraneo cuando un desconocido se le acerca y lo saluda efusivamente. Por


la voz reconoce a un amigo de toda la vida a quien no vea desde haca unos dos aos.
Su aspecto fsico presenta grandes cambios que le dan un look verdaderamente extrao:
cara redonda y rubicunda, con una prominente obesidad abdominal que contrasta con la
delgadez de sus miembros. Estras de color rojo vinoso serpentean sobre sus flancos, y la
porcin superior de su espalda, por debajo del nacimiento del cuello, carga con un
almohadn de grasa que semeja una joroba. Adems, a pesar de ser ms joven que
usted, camina con cierta dificultad, apoyado en un bastn. Lo que pasa es que tengo una
grave enfermedad reumtica autoinmune, por lo que estoy en tratamiento con dosis
elevadas de glucocorticoides, comenta, y encima se me rompi la cadera porque me dio
osteoporosis

a) Enumere e intente explicar el origen de las caractersticas somticas de su amigo


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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
50
Como l sabe que usted es mdico y, como no se siente del todo bien, le pide que le
controle su presin arterial (PA). Como usted es mdico full-time y lleva siempre consigo
su esfigmomanmetro (hasta en la playa) examina su PA, constatando 160/100 mmHg y
una frecuencia cardiaca de 90 latidos/minuto.

b) Qu efectos biolgicos de los glucocorticoides estaran implicados en el incremento


de la presin arterial que usted detect?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

c) Existe alguna relacin causal entre aumento prolongado de glucocorticoides y


osteoporosis? Nombre los posibles mecanismos involucrados
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

d) Si su amigo fuera atacado en el mar por un tiburn qu ocurrir con la secrecin


endgena de cortisol (de su amigo, claro est)? Por qu?
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_________________________________________________________________________
e) Su amigo le comenta que su esposa le dijo que parara de sufrir y que abandonara el
tratamiento con glucocorticoides de una vez. Qu opina usted? Por qu?
_________________________________________________________________________
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Mesa de discusin n 5: Fisiologa de la Reproduccin Femenina.

Actividad 1: EJE HIPOTALAMO HIPOFISO OVARICO

a) Completar el siguiente esquema del eje hipotlamo-hipofiso-ovrico, indicando los


mecanismos de regulacin y retroalimentacin. Tener en cuenta la existencia de factores
extrahipotalmicos que afectan la funcin del eje.

b) Cul es la conformacin bsica propuesta para el generador hipotalmico de pulsos


de GnRH y cules las interacciones reguladoras entre sus elementos? Dnde se ubica
en los primates esta estructura funcional?
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_________________________________________________________________________
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c) Cmo estn involucradas la Inhibina y Activina en el eje Hipotlamo Hipfiso Ovrico?
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d) Detalle qu rol tiene la hormona antimlleriana en la mujer.


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e) Describa la secuencia de eventos involucrada en la gnesis del pico preovulatorio de


LH.
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f) Narre brevemente cmo sobreviene la ruptura folicular (ovulacin).


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_______________________________________________________________________

53
Actividad 2: CICLO SEXUAL FEMENINO

a) Grafique las fluctuaciones de los niveles de LH, FSH, estradiol y progesterona durante
el ciclo sexual femenino. Seale en el esquema la duracin ideal (en das) de este ciclo, y
los eventos que jalonan dicho ciclo (fases, menstruacin, ovulacin, perodo de mayor
fertilidad).

b) Cmo se modificara el grfico anterior si la paciente tomara anticonceptivos orales?


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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________

c) Proponga un mtodo citolgico y uno por determinacin de los niveles hormonales para
el diagnstico de ovulacin Se le ocurre algn otro?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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d) Describa los cambios que sufre el endometrio a lo largo del ciclo, as como tambin
aqullos que tienen lugar a nivel del cuello uterino. Cules son los mensajeros
hormonales responsables de dichos cambios?
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_________________________________________________________________________

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e) Cmo se modificara el grfico anterior ante un embarazo? Cul es la razn por la


que no sobreviene la apoptosis de las clulas del cuerpo lteo, persistiendo su secrecin?
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_________________________________________________________________________
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Actividad 3: SINTESIS DE ESTEROIDES EN EL FOLICULO OVARICO

a) Esquematice la interrelacin funcional existente entre las clulas de la teca y las de la


granulosa, sealando los productos de la esteroidognesis en cada una de ellas. Explique
adems de qu manera se ejerce el control de dichas clulas por las gonadotrofinas.

55
b) Coloque al lado de las siguientes aseveraciones la letra T y/o G segn se trate de
una caracterstica de las clulas de la teca interna y/o de las clulas de la granulosa,
respectivamente.

Actividad 4: DESARROLLO PUBERAL EN LA MUJER

a) Grafique (en forma aproximada) los niveles de LH medidos en una nia a lo largo del
da en las tres etapas sealadas en el grfico, indicando la presencia de pulsos
secretorios durante el da y la noche.

b) A qu nivel del eje hipotalamo-hipofiso-gonadal se encuentra el mecanismo que


desencadena el desarrollo puberal?
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_________________________________________________________________________
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c) Qu relacin existe entre peso crtico y menarca?


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d) Enumere los cambios que se suceden en los caracteres sexuales secundarios


(desarrollo mamario, vello pubiano) en cada una de estas etapas.
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Actividad 5: CESE DE LA FUNCION OVARICA

a) Defina los trminos climaterio y menopausia, utilizando el criterio diagnstico vigente


para sta
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________

b) Describa los principales cambios hormonales que caracterizan al perodo


postmenopusico y cules son los mecanismos subyacentes a dichos cambios.

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c) Complete el grfico con los nombres de los esteroides correspondientes, indicando cul
es la principal fuente de estrgenos durante el perodo frtil y en la etapa
postmenopusica.

d) Por qu mecanismo (o, ms bien, por la falta de qu mecanismo) la produccin


aumentada de este estrgeno por parte del tejido adiposo en una paciente con obesidad
puede llevar a un incremento del riesgo de padecer proliferacin endometrial excesiva y,
eventualmente, cncer de endometrio?
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e) Enumere tres trastornos comnmente presentes en la etapa postmenopusica y


explique cul es el mecanismo que les da origen
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Actividad 6: CAMBIOS HORMONALES DURANTE EL EMBARAZO

a) Grafique (en forma aproximada) los cambios que se suceden en los niveles de hCG,
PRL y Lactgeno Placentario durante los tres trimestres de la gesta. . Qu funciones
tiene cada una de estas hormonas durante el embarazo?
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b) Cul de estas hormonas medira para diagnosticar un embarazo? En qu momento


conviene realizar esta determinacin? Qu caractersticas debe tener el inmunoensayo
destinado a medir los niveles sricos de dicha hormona y por qu?
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Actividad 7: Caso Clnico 1

Una joven de 23 aos acude a la consulta por falta de menstruacin que data de seis
meses. Segn su madre no presenta antecedentes relevantes en su infancia, tuvo un
rpido crecimiento entre los 11 y los 13 aos con desarrollo mamario adecuado y su
menarca ocurri a los 12 aos. Al examen fsico llama la atencin un franco
adelgazamiento (la paciente pesa 46 kg y tiene una talla de 168 cm), sin otras
alteraciones significativas.
En una entrevista posterior los padres refieren obsesin por el peso corporal, con
alteraciones en los hbitos alimentarios (dieta estricta con evitacin de alimentos que
considera engordantes) y actividad fsica excesiva, acompaados de modificaciones de la
conducta con episodios de depresin e irritabilidad.
Los dosajes hormonales muestran los siguientes resultados:
Prueba de embarazo negativa
Estradiol < 20 pg/ml (VN das 5 al 9 del ciclo: 50-80 pg/ml)
LH y FSH por debajo del lmite de medicin
Prolactina 4,0 ng/ml (VN: 3,0-23,5 ng/ml)
Progesterona 0,2 ng/ml (VN fase ltea: 5-25 ng/ml, fase folicular: 0,5-1,5 ng/ml).

a) En base a los datos obtenidos en la entrevista, se trata de un caso de amenorrea? Si


es as, es primaria o secundaria? Calcule el ndice de masa corporal de la paciente.
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b) Qu origen tendra la amenorrea de acuerdo a los resultados de laboratorio? Aporte


una orientacin diagnstica.
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c) Se realiza una prueba de progesterona que resulta negativa. Describa los fundamentos
fisiolgicos de esta prueba y justifique el resultado encontrado en esta paciente.
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Definido el cuadro se instaura el tratamiento (psicoteraputico y nutricional) que resulta


efectivo: lentamente (luego de 8 meses) la paciente recupera el peso adecuado a su talla
y posteriormente sus ciclos menstruales. Mucho ms estable emocionalmente, al cabo de
dos aos y medio se casa y poco tiempo despus sorprende gratamente a sus padres con
la noticia de que est embarazada.

d) Cmo relaciona la restauracin de los ciclos menstruales con la recuperacin del


peso corporal? Qu otros factores pueden haber influido en el cese de la actividad del
eje hipotalamo-hipofiso-ovrico?
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Mesa de discusin n 6: Fisiologa de la Reproduccin Masculina.
Prolactina (PRL).

Actividad 1: Testculo.

a) Completar el cuadro con el tipo celular correspondiente.

TIPO CELULAR
Sntesis de estrgenos
Sntesis de andrgenos
Gametognesis
Sostn
Sntesis de inhibina

b) Relacionar las acciones hormonales (columna izquierda) con el correspondiente mediador


qumico: testosterona (T) o sus metabolitos (E= estradiol, DHT= dihidrotestosterona).

ACCIN HORMONAL METABOLITO


Aumento del tamao del pene
Aumento del tamao testicular T
Estmulo de la funcin y del crecimiento de la prstata
Crecimiento del vello facial
Diferenciacin de los conductos de Wolff E
Depsito de matriz sea
Aumento de la masa muscular
Diferenciacin de la gnada DHT
Cierre de los cartlagos de conjuncin
Conducta - Agresividad

c) Seale las principales diferencias existentes en la regulacin del eje hipotalamo-hipofiso-


gonadal en el hombre y la mujer.
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_________________________________________________________________________
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d) Defina brevemente cada uno de los siguientes procesos:

Espermatognesis:

Maduracin epididimaria:

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Capacitacin espermtica:

e) Enumere los principales elementos (celulares, funcionales y bioqumicos) que hacen


a un espermograma normal.

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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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f) Describa cmo se realiza el transporte de la testosterona y defina el concepto de


testosterona biodisponible

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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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g) Complete el siguiente cuadro referido a los efectos de la castracin sobre distintos


parmetros corporales, caracteres sexuales secundarios y perfil metablico.

CASTRADO DESARROLLO HORMONA


TESTICULAR

TALLA
DIAMETROS
MIEMBROS
PANICULO ADIPOSO
MASA MUSCULAR
VELLO

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CASTRADO DESARROLLO HORMONA
TESTICULAR NORMAL
FARINGE
GENITALES EXTERNOS
FUNCIONES COGNITIVAS
SEXUALIDAD
FERTILIDAD

ERITROCITOS
PLAQUETAS
DMO
PERFIL LIPIDICO

Actividad 2: Caso Clnico 1

Un paciente varn de 30 aos de edad concurre a la consulta con su esposa,


expresando su preocupacin ya que hace 6 aos que estn casados, manteniendo
relaciones sexuales regularmente, y no han logrado un embarazo. La pareja aclara que no
usa mtodos anticonceptivos de ninguna naturaleza. El interrogatorio revela que, a causa de
una enfermedad reumtica juvenil, el paciente estuvo bajo tratamiento con ciclofosfamida,
un agente cistosttico tambin utilizado como inmunosupresor, durante casi un ao
cuando tena 16 aos de edad.
Al momento de la consulta no haba realizado nunca estudios hormonales ni
espermograma. El especialista solicit una evaluacin de laboratorio, con los siguientes
resultados:

Espermograma: volumen= 3 ml, pH = 7.3. No se observan espermatozoides.


LH: 3.5 mUI/ml (VN: 2.6-6.0 mUI/ml); FSH: 15.0 mUI/ml (VN: 2.2-6.0 mU I/ml).
Testosterona: 5.0 ng/ml (VN: 3.0-8.0 ng/ml).
PRL: 6.5 ng/ml (VN: 3-15.5 ng/ml).
Inhibina B: niveles disminuidos.

Tras considerar estos datos el mdico solicita una biopsia testicular que revela tbulos
seminferos con detencin de la espermatognesis a nivel de espermatocito primario, con
intersticio conservado. Responda, teniendo en cuenta estos resultados y los antecedentes
del paciente:

a) Cul es el origen de los 3 ml de semen?

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b) Por qu los niveles de LH y testosterona son normales?

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c) Cul es la causa de la elevacin de FSH?

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d) Qu informacin brinda la determinacin de inhibina B? Cmo participa en la


regulacin del eje gonadal masculino y dnde se sintetiza?

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e) Cul sera, a su juicio, la causa de esterilidad en este paciente? Tiene la medicacin


recibida en la etapa juvenil alguna relacin con la alteracin gonadal? Explique brevemente.

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_________________________________________________________________________
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Actividad 3: Prolactina.

a) Cul es la estructura qumica de la prolactina? Qu tipos de receptores utiliza?


(consultar el cuadro de estructuras qumicas y receptores de la primera clase).

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_________________________________________________________________________
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b) En el siguiente esquema se muestran los principales factores reguladores de la secrecin


de prolactina. Agregue a cada flecha un signo + si tiene un efecto estimulatorio y un signo -
si tiene un efecto inhibitorio.

65
c) Complete la siguiente tabla, teniendo en cuenta los datos del esquema anterior:

FARMACOS QUE MODIFICAN LA SECRECION DE PROLACTINA


FRMACO MECANISMO DE ACCIN EFECTO SOBRE LOS
NIVELES DE PROLACTINA
L-DOPA (antiparkinsoniano) Aumenta los niveles
centrales de dopamina
Clorpromazina (antipsictico) Bloquea los receptores
dopaminrgicos D2
Cimetidina (bloqueante Bloquea los receptores
secrecin de HCl) histaminrgicos H2
Fentanilo (analgsico) Agonista receptores para
opioides endgenos
Etinilestradiol (preparado Estrgeno sinttico que se
estrognico) une a los receptores
(intranucleares)
Clozapina (antipsictico) Bloquea los receptores
dopaminrgicos D4
nivel incrementado, nivel disminuido, sin cambios relevantes

Actividad 4: Demostracin experimental del efecto inmunomodulador de la prolactina.


Por un mecanismo complejo, que incluye el estmulo de la sntesis y liberacin de la
interleuquina 2 (IL-2), as como un incremento del nmero de sus receptores en las clulas
blanco (linfocitos), la prolactina (PRL) resulta esencial para el desarrollo de una respuesta
inmune normal. El siguiente experimento, realizado por Bernton y colaboradores (Science
239: 401-404, 1988), brinda una prueba de ello:
Ratas hembra (Rattus norvegicus, cepa Wistar) fueron inyectadas (o inoculadas, para ser
ms precisos) con un cultivo de Listeria monocytogenes, una bacteria altamente patognica
para esta especie de roedores. Un grupo de ellas, adems, fue pretratada con
bromoergocriptina (BEC), un potente agonista de los receptores dopaminrgicos D2.

1) Traslade los datos de la tabla A correspondientes a los animales tratados con


bromocriptina al grfico de sobrevida que est bajo dicha tabla. Qu conclusin saca?

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2) Cmo hara para demostrar la existencia de una diferencia estadsticamente significativa


entre la sobrevida de los animales en uno y otro grupo (Tabla B), asumiendo que estos datos
estn distribuidos normalmente?
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3) Qu sustancia X habrn utilizado los investigadores como contraprueba para poder


afirmar con certeza que el resultado obtenido se deba a la disminucin de los niveles de
PRL, y no a otro efecto de la BEC? Grafique este grupo de datos, y presente una conclusin
definitiva en base a las tres curvas de sobrevida.

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Tabla A: Porcentaje (promedio) de los animales tratados con vehculo, con BEC, y con BEC
y una sustancia X que sobreviven hasta 96 horas despus de la inoculacin.

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Tabla B: Sobrevida (tiempo absoluto medido en horas) de los animales tratados con
vehculo o con BEC.

4) A travs de qu mecanismo modifica la PRL la funcin inmune?

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Actividad 5: Caso Clnico 2


Una paciente de 25 aos de edad consulta a un endocrinlogo refiriendo amenorrea
de 8 meses de evolucin. Como antecedentes ginecolgicos presenta menarca a los 12
aos, pubarca y telarca normales, ciclos regulares desde los 14 aos, con sangrado
menstrual de 5 das de duracin y ritmo de 28 das. No tuvo gestas (refiere relaciones
sexuales desde los 19 aos, pero siempre con cuidados anticonceptivos mecnicos). La
amenorrea fue precedida de ciclos menstruales irregulares y algunos perodos con ausencia
de sangrado uterino de hasta 60 das. La paciente no toma medicacin alguna.
El examen fsico muestra una paciente con peso normal para su talla y edad, tiroides
de tamao y consistencia normales, mamas con consistencia regular sin presencia de
ndulos y con aparicin de secrecin blanquecina al presionar el pezn. Distribucin del
68
vello normal.
El endocrinlogo solicita estudios de laboratorio, que arrojaron los siguientes
resultados:
Prolactina: 250 ng/ml (VN: 3.0-25.0 ng/ml)
LH: 5.5 mUI/ml; FSH: 4.2 mUI/ml
Estradiol: 44 pg/ml
T3: 1.2 ng/ml (VN: 0.8-2.0 ng/ml) ; T4: 7.5 ug/dl (VN: 5.0-12.5 ug/dl)
TSH: 3.1 uUI/ml (VN: 0.3-4.0 uUI/ml)
Radiografa de silla turca normal

a) Qu le sugiere la aparicin de secrecin mamaria a la presin?

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b) Cul sera a su juicio el origen de la hiperprolactinemia?

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c) Cmo afecta la hiperprolactinemia al eje gonadotrfico?

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d) Qu sugiere el antecedente de pubarca y telarca normales con respecto a la funcin


endcrina?
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e) Por qu es conveniente evaluar la funcin del eje tiroideo en esta paciente?

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Mesa de discusin n 7: PANCREAS ENDOCRINO REGULACION DEL


METABOLISMO ENERGETICO.

Actividad 1:

a) Clasificar los siguientes elementos de acuerdo a su actividad estimulante o inhibitoria de


la secrecin de insulina.

Fructosa - arginina - cidos grasos - glucosa - somatostatina - acetilcolina - glucagn -


adrenalina (efecto alfa) - pptido simil glucagn tipo 1 (GLP-1) - pptido inhibidor gstrico
(pptido insulinotrpico glucosadependiente, GIP) - cortisol - lisina - lactgeno placentario

SECRECIN DE INSULINA
Estimula Inhibe

b) Complete la siguiente frase:


Uno de los factores que estimulan la secrecin de insulina tiene la capacidad de
iniciarla, es la .., mientras que los dems actan como
. de este estmulo.

c) El siguiente esquema resume los mecanismos involucrados en el estmulo de la secrecin


de insulina por parte de la glucosa. Complete los recuadros.

70
d) De todos los elementos que incluy, hay uno que permite regular finamente este proceso,
adaptando la secrecin de insulina a las concentraciones de glucosa presentes en el LEC
del islote de Langerhans. Cul es?:

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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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e) Describa, en un breve prrafo, cmo es traducido el estmulo qumico (concentracin de


glucosa) en un estmulo elctrico (diferencia de potencial) que genera la apertura de los
canales de Ca++ sensibles al voltaje. Cul es el elemento clave en este proceso?:

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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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f) Grafique la curva temporal de secrecin de insulina por parte de las clulas beta
estimuladas por un pulso cuadrado de glucosa de unos 50 min de duracin, sealando las
dos fases que la caracterizan, e indicando los tiempos en que se producen (inicio, duracin)
y cul es el origen de cada una:

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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
________________________________________________________________________

g) Seale los efectos de la activacin de los sistemas parasimptico y simptico sobre la


secrecin de insulina. Qu mecanismo de accin - sistema de transduccin utilizan? En
qu situaciones se torna importante la regulacin por uno u otro de estos sistemas?:

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Actividad 2:

Agrupe los siguientes efectores intracelulares de la accin de la insulina en la


columna correspondiente (teniendo en cuenta si es estimulado o inhibido por la accin de la
insulina), agregando a continuacin el efecto biolgico resultante de dicho proceso (atencin:
a un mismo efecto biolgico puede corresponder ms de un efector).

A. Efectores intracelulares:
GLUT-4 - lipasa hormonosensible - glucgeno fosforilasa - glucoquinasa -
glucgeno sintetasa - va de la MAPkinasa - lipoprotenlipasa - transportador de cidos
grasos (FAT) - NOS endotelial - fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
72
B. Efectos biolgicos resultantes:
Incremento de la metabolizacin de la glucosa a nivel heptico
Aumento de la captacin de glucosa en tejido muscular y adiposo
Estmulo de la proliferacin celular
Inhibicin de la gluconeognesis
Inhibicin de la liplisis
Disminucin de la glucogenolisis
Sntesis de glucgeno
Aumento de la lipognesis
Vasodilatacin

Actividad 3:

a) Seale cmo se modifican (, o ) los distintos procesos relacionados con la


regulacin de la glucemia y con el flujo de combustibles en las situaciones de ayuno, ingesta
y ejercicio.

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b) Explique cules son los estmulos para la captacin de glucosa por parte del msculo, y
en qu situacin opera cada uno de ellos.

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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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c) Relate, en base a las respuestas que coloc en la tabla, los eventos que tienen lugar para
lograr la adaptacin del metabolismo energtico durante un ejercicio de intensidad y
duracin moderadas. Trate de respetar, en lo posible, la secuencia temporal lgica de los
distintos procesos.

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d) En forma similar, presente un encadenamiento lgico de los eventos que se suceden


durante la ingesta de una comida rica en hidratos de carbono para lograr el
aprovechamiento de los mismos (situacin anablica).

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e) Por qu decimos que la respuesta a una sobrecarga oral de glucosa es de utilidad para
el diagnstico de trastornos del metabolismo hidrocarbonado como la diabetes mellitus?:

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Actividad 4: Hormonas de Contrarregulacin.

La siguiente figura muestra los umbrales (promedio) a los que se ponen en marcha los
distintos componentes de la respuesta al descenso de la glucemia en sujetos sanos (segn
Gerich JE, Lancet 356: 1946-1947, 2000 y Cryer PE et al. Diabetes Care 26: 1902-1912,
2003).

a) Cul es el elemento que ms precozmente aparece cuando se detecta una disminucin


paulatina de los niveles glucmicos? Qu ocurrir si no tiene lugar la respuesta
contrarreguladora?

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b) Una curiosidad: Cmo habrn hecho los autores para evaluar la secrecin de insulina
endgena cuando se est induciendo una hipoglucemia por medio de dosis bajas, pero
efectivas, de insulina exgena?

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c) Describa los mecanismos por los cuales las distintas hormonas contrarreguladoras
ejercen su efecto hiperglucemiante.

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d) Adems de las cuatro hormonas contrarreguladoras, existen otras hormonas


potencialmente hiperglucemiantes. Enumrelas (por lo menos dos de ellas), describa su
mecanismo de accin y explique por qu no son consideradas hormonas
contrarreguladoras.

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Actividad 5: Regulacin de la Ingesta.

a) Defina los trminos saciedad, saciacin, hambre, apetito y orexgeno.

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b) Describa las seales perifricas ms importantes que intervienen en la regulacin de la


ingesta (de dnde provienen, factores que las estimulan, efectos hipotalmicos, accin a
corto o a largo plazo). Intente incluirlas en un grfico que resuma los aspectos ms
sobresalientes del control hipotalmico de la ingesta.

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Actividad 6: Caso Clnico 1

David, de 16 aos, es derivado a su consultorio porque su mdico de cabecera est


de vacaciones. A la consulta llama la atencin por ser un muchacho muy delgado; pese a
que le comenta su buen apetito, y predileccin por los asados bien cargados y las pastas
suculentas. Le entrega un estudio de laboratorio indicado por su mdico, que muestra, entre
otras cosas, una glucemia de 198 mg/dl.

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a) Cmo est su glucemia? Cul es el valor de glucemia normal? Qu patologa
debemos sospechar?

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b) Cmo estarn los niveles de insulina de su paciente?

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c) A qu se debe la delgadez de David? Cmo est la captacin perifrica de glucosa?


Justifique basndose en las funciones reguladoras de la insulina sobre el metabolismo
energtico.

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d) Ahora que sabemos que el metabolismo energtico de David est alterado en qu se
parecen estas alteraciones al ayuno?
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Usted le indica un nuevo estudio de laboratorio para confirmar la enfermedad de


David y lo cita para una nueva consulta en un mes. Como buen adolescente rebelde, su
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paciente no vuelve al da acordado ni se realiza dicho estudio. Seis meses despus lo
encuentran en coma en la guardia de su hospital. Se constata una glucemia de 412 mg/dl.
La angustiada madre de David le confiesa, entre lgrimas, que su hijo orinaba en forma muy
frecuente, beba alrededor de seis litros de agua por da, tena un apetito voraz y a pesar de
eso cada vez estaba ms delgado. Adems, no se estaba higienizando bien; pues siempre
tena un desagradable aliento a manzanas.

e) Cules son los posibles mecanismos fisiolgicos que precipitaron el coma? Cmo se
relacionan con el aliento a manzanas? Busque una respuesta, discuta; y si no lo logra
consulte a su Ayudante.

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f) A qu se debe la diuresis incrementada? Y el incremento en la ingesta de lquidos


(polidipsia)? Qu mecanismos hormonales actan?

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David despierta del coma gracias al accionar del personal de salud. Tras una larga y
comprensiva charla con l y con su familia, se le explican los detalles de su enfermedad y se
le ensea a autoadministrarse insulina. Tendr que aprender a convivir con esta patologa
crnica, con la cual bajo un estricto control de su glucemia podr tener una vida normal y
saludable.

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Actividad 7: Caso Clnico 2

Concurre a su consultorio Oscar, un abogado obeso de 53 aos. Le comenta que


est muy estresado por su trabajo, hace aos que duerme cinco horas por da, y est
preocupado por haber sufrido palpitaciones en el ltimo mes. Su padre muri joven de un
infarto. Vive solo, y su nica satisfaccin es la comida rica en grasas trans, sodio y colesterol
malo, sus 20 cigarrillos diarios y sus copitas de vino con las comidas.
Al examen fsico usted nota una prominente obesidad abdominal y constata una tensin
arterial de 150/100 mmHg. Le realiza un laboratorio que arroja una glucemia de 118 mg/dl.

a) Qu relacin puede haber entre la obesidad y los elevados niveles de glucemia? Qu


patologa estamos sospechando?
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Usted le indica sin ms una prueba de tolerancia oral a la glucosa, que a las dos
horas arroj un valor de 211 mg/dl.

b) Cules son los criterios para indicar esta prueba? En este caso, se justific la
indicacin? Cmo interpreta los resultados?

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c) Cmo estn los niveles de insulina en este paciente? Qu relacin tienen con la
elevada tensin arterial? Explquelo a partir de los efectos fisiolgicos de la insulina.

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d) Hay alguna relacin de su estado con el antecedente del padre?

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e) Cmo estarn los niveles de leptina en este paciente? Qu efecto deberan tener sobre
la ingesta en un sujeto sano? Qu est ocurriendo ac?

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Usted decide pesar y medir al paciente. Pesa 165 kg y mide 1,74 m.

f) Calcule el ndice de masa corporal. Recordemos que el normal es ....

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Le indica un laboratorio para medir colesterol HDL y LDL y triglicridos. Los resultados son
(VR = valores de referencia):

Colesterol total: 338 mg/dl (VR = <200 mg/dl)


c-HDL = 35 mg/dl (VR = >40 en hombres, >50 en mujeres)
c-LDL = 220 mg/dl (VR = <160, valores lmites; el valor ptimo es menor a 100)
TGL = 466 mg/dl (VR = <150 mg/dl)

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g) Se esperaba encontrar estos valores? Cmo los interpreta?

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h) Qu entiende por sndrome metablico?

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Tras una larga y filosfica charla sobre estilos de vida, felicidad y factores de riesgo
cardiovascular, usted convence a Oscar de dejar su trabajo y dedicarse a su verdadera
pasin: el tenis. Su paciente comienza a realizar dieta estricta, ejercicio aerbico y a los seis
meses lo vuelve a ver con un mejor estado fsico, cero estrs, una pareja y una glucemia de
103 mg/dl.

i) Este caso tuvo final feliz, pero a ttulo anecdtico; cules son las principales y
desgraciadas consecuencias del sndrome metablico? Cul es la principal causa de
muerte en la Ciudad de Buenos Aires?

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Se acuerda del paciente que padeca sndrome de Cushing? Finalizadas las vacaciones

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acude a su consultorio para que usted lo examine. Con su fiel medidor automtico de
glucemia le constata un valor de 198 mg/dl.

a) Por qu est tan elevada la glucemia? Cul es la relacin entre el hipercortisolismo y la


diabetes?

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b) Cmo estarn los niveles de insulina en este paciente?

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Como cualquier mdico responsable usted pesa y mide a su paciente. Pesa 75 kg y


mide 1,68 m. Su permetro de cintura es de 122 cm.

c) Calcule el ndice de masa corporal

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d) Qu datos me aporta el permetro de cintura que no me aporta el ndice de masa


corporal?

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e) De qu tipo de diabetes estamos hablando? Cmo explica su bajo peso? Qu


factores hormonales estn involucrados? Medite y halle respuestas con su Ayudante.

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f) Cul es la accin de las hormonas hiperglucemiantes sobre la produccin de insulina?

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