Sunteți pe pagina 1din 33

Etiopatogenia

diabetului zaharat tip 2

Dr. Mirela Culman


Etiopatogenia diabetului
zaharat tip2
Factori de mediu
Sedentarism
Obezitatea abdominal
Factori genetici
Transmisie poligenic (gena insulinei,receptorului
insulinic,glucochinazei,transp.glucozei
etc)
Factori nutriionali
Factori chimici i farmacologici
Procesul de urbanizare/stres
Secreia bifazic a insulinei dup
injectarea i.v. cu glucoz
Masa celulelor este semnificativ mai sczut la
persoanele obeze cu glicemie bazal modificat i diabet
zaharat tip 2

Normoglicemie la obezi
3,0

2,5
Volumul celulelor (%)

2,0
* Normoglicemie la
1,5 persoane slabe Diabet zaharat tip 2

1,0
**

0,5

0,0
TNG GBM Diabet zaharat tip 2
(n=31) (n=19) (n=41)

*P.05 vs NGT. **P.01 vs TNG.


GBM = glicemie bazal modificat TNG= toleran normal la glucoz.
Butler AE, et al. Diabetes. 2003;52:102-110.

11
Tulburrile din fazele precoce ale
diabetului tip 2
Estimarea obezitii abdominale

80cm 94cm

Raport talie/old > 0,8 la femei > 0,95 la brbai


Rspunsul insulinemic la obezi i
nonobezi
Rezistena la insulin
DEFINIIE

Starea n care niveluri ale insulinemiei eficiente la


subieci normali nu produc efectele biologice
obinuite.

Aciunea insulinei este apreciat prin efectul asupra


transportului glucozei.
Acanthosis nigricans
Acanthosis nigricans
Cauze de insulinorezisten
Efectele insulinorezistenei

esut adipos - lipoliza, eliberare de acizi


grai liberi (AGL)
esut hepatic - creterea produciei
glucoz,de trigliceride endogene, cu
ncrcare gras a ficatului
esut muscular - scderea consumului de
glucoz(competiia AGL)
Efect lipotoxic pancreatic - Creterea nivelului
proinsulinei i distrucia celulelor beta
Suprastimulare beta pancreatic - epuizare-
insulinopenie
Metode de msurare a
insulinorezistenei
Raportul glicemie/insulinemie
Normal =6-7
Testul de sensibilitate la insulin i.v.
(Rspuns hipoglicemic mic i ntrziat)
Metoda HOMA (Homeostazis Model
Assessment)
Tehnica Glucose Clamp- ptr cercetare
Hyperglycaemic clamp
Euglycaemic hyperinsulinemic clamp
Testul de sensibilitate la insulin
administrat i.v.
(rezisten la insulin diferit)
Estimarea funciei beta celulare i a
rezistenei la insulinprin metoda HOMA
Istoria natural a diabetului tip 2
Normal DZtip2

Rezistena la
insulin

Sereia de
insulin

Glicemia

Timp
DZ2-eecul celulelor beta pancreatice n efortul
de a compensa rezistena la insulin

Ani de la dg -10 -5 0 5 10 15

Rezist la ins
Secr de insulina

Complic microvasc
Complic macrovasc
Pre-diabet DZ tip 2
Debut Diagnostic
Defecte majore n DZ2 clinic
manifest
Insulinopenie
Insulinorezisten
Cretere postprandial a secr. de glucagon
Scderea secreiei de GLP-1
Cretera produciei hepatice de glucoz
Creterea AGL
Hiperglicemie
Faza precoce a secretiei de insulin este
alterat n DZ tip 2

Lot de control
Glucoz IV
Pacieni cu DZ tip 2
120 100

Eliberare de insulin (U/ml)


Eliberare de insulin (U/ml)

100
80

80
60
60 Glucoz IV
40
40

20 20

0 0
-40 -30 -20 -10 0 10 20 30 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30
Timp (min) Timp (min)

Porte D. Diabetes. 1991;40;166-180.


Copyright 1991 American Diabetes Association. From Diabetes, Vol 40, 1991; 166-180. Reprinted with permission from The American Diabetes
Association.
Hiperglicemia postprandial se datoreaz deficienei de insulin
i excesului de glucagon
20
Prnz cu Glucoz
Glucoz (mmol/L)

15
Subieci de control
10 Pacieni cu diabet zaharat tip 2

0
-60 0 60 120 180 240 300
Timp (minute)
420 Prnz cu Glucoz Prnz cu Glucoz
75
360

Glucagon (fmol/L)
Insulin (pmol/L)

300 60
240
180 45

120
30
60
0 15
-60 0 60 120 180 240 300 -60 0 60 120 180 240 300
Timp (minute) Timp (minute)
Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.
Efectul incretinic
Rspuns insulinic mai puternic la glucoza per os
dect i.v Glucoz oral
11 Glucoz intravenoas
2,0

*
Glucoz plasmatic venoas

1,5 *

Peptid C (nmol/L)
*
* Efect incretinic
(mmol/L)

*
5,5 *
1,0

*
0,5

0,0 0,0
01 02 60 120 180 01 02 60 120 180
Timp (minute) Timp (minute)

MediaSE. N=6. *P.05. 01-02 = rata de infuzie a glucozei.


Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.
30
Efectele GLP-1: rolul glucoreglator al
incretinelor

GLP-1 este secretat n


intestin la ingerarea
hranei Induce saietate i
reduce apetitul

celule :
secreia
postprandial a
glucagonului
Ficat:
glucagonului reduce
celule : producia hepatic de
amplific secreia de glucoz
insulin dependent de Stomac:
glucoz ntrzie evacuarea
gastric
1. Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.
2. Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.
3. Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.
4. Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.

31
Efectul incretinic este redus la pacienii cu diabet zaharat tip 2
Glucoz oral
Glucoz intravenoas
Lot de control
Pacieni cu diabet zaharat tip 2
80 80

60 60

Insulin (mU/L)
Insulin (mU/L)

40 40

*
* * * * *
20
20 * * *
*

0 0
0 30 60 90 120 150 180 0 30 60 90 120 150 180
Timp (minute) Timp (minute)

*P.05 comparativ cu valoarea dup administrarea oral.


Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.

32

S-ar putea să vă placă și