TEMAS DE

BIOQUMICA BSICA

(DIAPOSITIVAS)

CO 2 H 2O N2 SO 42 -

Procesos re ductivos de as imilacin.

ENERGA

COM PUESTO S OR GN ICO S EN PLANTA S

Cons umo por an imales .

COM PUESTO S OR GN ICO S EN AN IM ALES

Procesos oxidativos de degrad acin ENER GA

CO 2 H 2O NH 3 SO 42 -

JORGE ALBERTO CORREA QUIROZ

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA

SEDE MEDELLN
 TEMAS DE
BIOQUMICA BSICA

(DIAPOSITIVAS)

Preparado y organizado por

JORGE ALBERTO CORREA QUIROZ

Durante el perodo del ao sabtico 2002-2003

ESCUELA DE QUMICA

FACULTAD DE CIENCIAS

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA

SEDE MEDELLN

AO 2003
 CONTENIDO

TEMA 1 : METABOLISMO Y BIOENERGTICA

TEMA 2 : METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

TEMA 3 : CICLO DEL CIDO CTRICO Y CICLO DEL GLIOXILATO

TEMA 4 : TRANSPORTE DE ELECTRONES Y FOSFORILACIN OXIDATIVA

TEMA 5 : METABOLISMO DE LPIDOS Y CIDOS GRASOS

TEMA 6 : METABOLISMO DEL AMONACO Y COMPUESTOS NITROGENADOS

TEMA 7 : FOTOSNTESIS
 TEMA 1 . METABOLISMO Y BIOENERGTICA

Metabolismo ( diagrama )

Bioenergtica ( definicin )

Diferencias metablicas entre organismos

Rutas del metabolismo

Ciclo energtico del ATP

Etapas del metabolismo

Reacciones qumicas en el metabolismo

Fisicoqumica de las reacciones celulares

Coenzimas NADH y NADPH : otros intermediarios energticos

Potenciales de reduccin, cambio de energa libre y Ecuacin de

Nernst

Potenciales de reduccin estndar

 TEMA 2 . METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

Catabolismo de carbohidratos

Gluclisis

Fermentacin

Entrada de otros carbohidratos en la gluclisis

Ruta de las pentosas fosfato

Anabolismo de carbohidratos

Gluconeognesis

Biosntesis de polisacridos

Biosntesis de disacridos

Regulacin del metabolismo de carbohidratos

Principios generales

Puntos de control en la gluclisis

Puntos de control en la gluconeognesis

Control hormonal de la glucosa en animales

TEMA 3 . CICLO DEL CIDO CTRICO Y CICLO DEL GLIOXILATO

Complejo piruvato deshidrogenasa

Ciclo del cido ctrico

Reacciones

Diagrama

Conclusiones importantes

Regulacin del ciclo

Naturaleza anfiblica del ciclo

Reacciones de fijacin del CO2 en el ciclo

Ciclo del glioxilato

Diagrama

Reacciones

Comentarios
 TEMA 4 . TRANSPORTE DE ELECTRONES Y

FOSFORILACIN OXIDATIVA

Introduccin

Cadena de transporte de electrones

Complejos enzimticos

Ubicacin de los complejos en la membrana mitocondrial

Fuerza impulsora del transporte de electrones

Energa liberada en el transporte de electrones

Inhibidores de la cadena respiratoria

Fosforilacin oxidativa

Mecanismo

Desacoplantes de la fosforilacin oxidativa

Aspectos energticos del catabolismo de la glucosa

TEMA 5 . METABOLISMO DE LPIDOS Y CIDOS GRASOS

Catabolismo de los cidos grasos

Liberacin a partir de triacilglicridos

Activacin en forma de acetil CoA

Transporte y oxidacin de acetil CoA

Oxidacin completa del cido palmtico

Oxidacin de cidos con nmero impar de carbonos

Oxidacin de cidos grasos insaturados

Formacin de cuerpos cetnicos

Condiciones para que ocurra la cetognesis

Estructuras y formacin de cuerpos cetnicos

Oxidacin de cuerpos cetnicos

Formacin de lpidos

Transporte y activacin del acetil CoA

Elongacin de la cadena de cidos grasos

Esquema en espiral de la sntesis de cidos grasos

Biosntesis de cidos grasos insaturados

Biosntesis de triacilglicridos

Regulacin de la sntesis y de la oxidacin de los cidos grasos

Biosntesis y degradacin del colesterol

 TEMA 6 . METABOLISMO DEL AMONACO Y

COMPUESTOS NITROGENADOS

Flujo metablico del nitrgeno

Ciclo del nitrgeno en la naturaleza

Etapas del ciclo

Biosntesis de aminocidos

Incorporacin de aminocidos en molculas orgnicas

Biosntesis de aminocidos no esenciales

Biosntesis de aminocidos esenciales

Conclusiones sobre la biosntesis de los aminocidos

Digestin de las protenas de la dieta

Catabolismo de los aminocidos

Desaminacin de los aminocidos

Destino de los esqueletos de carbono

Destino del amonaco libre

Ciclo de la urea

Formacin de cido rico

Funcin biosinttica de los aminocidos

Formacin de hormonas, aminas y neurotransmisores

Biosntesis de porfirinas
 TEMA 7 . FOTOSNTESIS

Reaccin neta de la fotosntesis y organismos fotosintticos

Fases de la fotosntesis ( diagrama )

Fase luminosa de la fotosntesis

Absorcin de luz por los fotosistemas

Transporte de electrones inducido por la luz

Fuerza motriz dl transporte de electrones y el esquema Z

Formacin de ATP

Transporte acclico de electrones

Transporte cclico de electrones

Fotofosforilacin y fosforilacin oxidativa

Fase oscura de la fotosntesis

Etapa de carboxilacin

Etapa de reduccin

Etapa de sntesis

Etapa de regeneracin

Reaccin neta de la fotosntesis

Vas metablicas adicionales

Fotorespiracin

Va C4
METABOLISMO Y BIOENERGTICA

ESCUELA DE QUMICA
FACULTAD DE CIENCIAS
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
SEDE MEDELLN
 METABOLISMO
METABOLISMO

ESTUDIO DE LAS REACCIONES CELULARES

ASPECTOS FISICOQUMICOS CONTROL Y

ASPECTOS QUMICOS
REGULACIN

CINTICA ENZIMTICA BIOENERGTICA

 BIOENERGTICA

ESTUDIO DE LOS CAMBIOS DE ENERGA QUE ACOMPAAN A

LOS PROCESOS CELULARES

Cmo atrapan las plantas la energa solar ?

Para qu se usa esa energa y en qu formas se puede almacenar?

Cules son los compuestos ricos en energa?

Cul es la funcin de molculas como el ATP y el NADH en el
metabolismo celular?

Cmo se cuantifica la energa biolgica?

 ORGANISMOS AUTTROFOS Y HETERTROFOS

Biopolmeros Alimento

h Trabajo celular Catabolismo

AUTTROFOS

ENERGA HETERTROFOS
Anabolismo

Bloques de
CO2, H2O construccin Desechos
 RUTAS DEL METABOLISMO

CATABOLISMO ANABOLISMO

Degradacin de molculas complejas. Sntesis de biomolculas.

Proceso global de oxidacin. Proceso global de reduccin.

Proceso exergnico. La energa Proceso endergnico. Utiliza la

liberada se captura en forma de energa almacenada en ATP.
ATP.

Produccin de cofactores reducidos : Produccin de cofactores oxidados:

NADH, NADPH, FADH2. NAD+, NADP+, FAD.
 CICLO ENERGTICO DEL ATP

Conecta el ANABOLISMO y el CATABOLISMO.

CO2 + H2O(aerobio)
ATP
Lactato Anabolismo
anaerobio
Etanol
Transporte
activo

Trabajo
Catabolismo de elctrico y
biomolculas. ADP + Pi mecnico
 REACCIONES QUMICAS EN EL METABOLISMO

TIPO DE RECCIN ENZIMA QUE LA CATALIZA

1. Oxidacin - reduccin : Oxidorreductasas :

transferencia de electrones. deshidrogenasas, oxidasas .

2. Transferencia de grupo : Transferasas : cinasas,

fosforilo, amino, glucosilo. aminotransferasas.

3. Hidrlisis : ruptura de Hidrolasas : peptidasas,

enlaces con agua. lipasas, glucosidasas.
 TIPO DE REACCIN ENZIMA QUE LA CATALIZA

4. RUPTURA NO HIDROLTICA : LIASAS : aldolasa, amonioliasa,

Adicin o separacin de grupos. enolasa, hidratasa.

5. ISOMERIZACIN : ISOMERASAS : mutasas,

racemasas, epimerasas.
Redistribucin de grupos.

6. FORMACIN DE ENLACES
LIGASAS O SINTETASAS :
USANDO ENERGIA DEL ATP : carboxilasas.
Sntesis de compuestos.
 ETAPAS DEL METABOLISMO

Protenas Polisacridos Grasas

ETAPA
I

Aminocidos Hexosas, pentosas Ac. Grasos, glicerol

Glicerald.-3-fosfato

ETAPA Piruvato
II

ACETIL CoA
ET ACETIL
ACETILCoA
CoA
AP
A
III

OXALOACETATO CITRATO

MALATO ISOCITRATO
CICLO DE KREBS

FUMARATO CETOGLUTARATO

SUCCINATO
CO2
NADH, FADH2
ADP+Pi ATP

1/2O2 + 2H+
Cadena de transporte
de electrones
H2O
 FISICOQUMICA DE LAS REACCIONES CELULARES

CINTICA ENZIMTICA BIOENERGTICA

Velocidad y mecanismo Eficiencia y viabilidad

Ec. de Michaeles y Menten Situacin de equilibrio

Criterio de expontaneidad
Inhibidores , alosterismo

Km , Vm Ke , G

Estados intermedios y de transicin Sustancias iniciales y finales

 BIOENERGTICA

PROCESOS ENERGETICOS EN LAS REACCIONES CELULARES

B
Para la reaccin A B, Ke =
A

Si Ke > 1 , la reaccin es eficiente. Si Ke < 1 , la reaccin no es eficiente.

Ke se relaciona con G0 as : G0 = RT Ln Ke

Si Ke 1, G 0 . La reaccin es expontnea.

Si Ke 1, G 0. La reaccin no es expontnea.
 CAMBIO DE ENERGA LIBRE ESTNDAR
G0

CANTIDAD MXIMA DE ENERGA TIL QUE SE PUEDE OBTENER DE

UNA REACCIN QUMICA CUANDO EVOLUCIONA HACIA EL
EQUILIBRIO, Y LOS PRODUCTOS Y REACTIVOS SE HALLAN EN
CONDICIONES ESTNDAR:
C=1M, P=1AT, T=250C

USO DE LA ENERGA TIL

ANABOLISMO MOVIMIENTO
TRANSPORTE ACTIVO
PARA LA REACCIN , A B, G0 = G0B - G0A

a. Si G0 0 , G0B es menor que G0A

A
La reaccin es viable , espontnea ,
B exergnica y eficiente ( Ke 1).

b. Si G0 0 , G0B es mayor que G0A

B
La reaccin no es viable , ni
A espontnea . Es endergnica y de
bajo rendimiento (Ke 1).
 G0 DE LA REACCION DE HIDRLISIS PARA BIOCOMPUESTOS

COMPUESTO G0 ( Kcal / mol)

Fosfoenolpiruvato -14. 8
1,3- Difosfoglicerato -11. 8
Fosfocreatina -10. 3
Acetil CoA -7. 5
ATP -7. 3
ADP -7. 3
Glucosa-1-fosfato -5. 0
Fructosa-6-fosfato -3. 8
Glucosa-6-fosfato -3. 3
Glicerol-3-fosfato -2. 2
AMP -2. 2
 NOTAS SOBRE LO DATOS DE G0

1. Todos los compuestos de la tabla liberan energa cuando se hidrolizan.

Por ello se les llama compuestos ricos en energa.

2. En forma global, la reaccin de hidrlisis puede representarse as :

A O Pi HO H A O H HO Pi

3. Por su posicin en la tabla , el ATP funciona como intermediario comn

para enlazar o acoplar reacciones :
PEP + GLU PIRUVATO + GLU-6-Pi
La transferencia del grupo Pi desde PEP hasta GLU no es directa :
PEP + ADP PIRUVATO + ATP
GLU + ATP GLU-6-Pi + ADP
 REACCIONES DE HIDRLISIS Y SU JUSTIFICACIN
ESTRUCTURAL

La disminucin de energa que ocurre en las reacciones de hidrlisis

se da porque los productos asumen estados mas estables que los reactivos.

La mayor estabilidad de los productos con respecto a los reactivos se

puede explicar por diversos factores :

1 . ISOMERIZACIN DE LOS PRODUCTOS .

CO 2 O O CO 2 CO2
TAUTOM.
C O P O HO H HO P O C OH C O
G 0= 6. 8 G0 = 8. 0

CH 2 O O CH 2 CH3

PEP PIRUVATO PIRUVATO

(enol) (ceto)
 2. IONIZACIN DE LOS PRODUCTOS.

O O O
O
C O P O C O
H H HO P O
HO 0
O G = 11. 8 C HOH
C HOH O
2
2 C H 2 OPO 3
CH 2 OPO 3

1,3 - Difosfoglicerato 3 - Fosfoglicerato Pi

3 . TENSIN DE ENLACE POR ACUMULACIN DE CARGAS

EN EL REACTIVO .

O O
O O O ADENINA
O P O P O CH2 O
P O P O P O CH 2 ADENINA
O O O O
O O O 0
G = - 7. 3 OH OH
OH OH

2
HO H HO PO3 ADP
ATP
 4 . MAYOR RESONANCIA EN LOS PRODUCTOS.
CH3
O CH3
2
O P NH C N CH2 COO 0 H2N C N CH2 COO + HO PO3
G = 10. 3
O NH2 NH2

HO H Fosfocreatina Creatina

ESTRUCTURAS RESONANTES DE LA CREATINA

CH 3 CH 3
H 2N C N CH 2 COO H 2N C N CH 2 COO

NH 2 NH 2
(estructura viable)

ESTRUCTURAS RESONANTES DE LA FOSFOCREATINA

O CH 3 O CH 3
+
O P NH C N CH 2 COO O P NH C N CH 2 COO

O NH 2 O NH 2
(estruc. no viable)
 NADH
NADH YY NADPH
NADPH
OTROS
OTROS INTRMEDIARIOS
INTRMEDIARIOS METABLICOS
METABLICOS

NADH y NADPH son coenzimas que almacenan la energa liberada en el

catabolismo de las biomolculas.

El NADH se produce en reacciones de la gliclisis y del Ciclo de Krebs, y

funciona como conducto para llevar energa hasta el sitio de la fosforilacin
oxidativa, que es donde se produce el ATP.

El NADPH se genera en reacciones especiales de oxidacin (va de las

pentosas), y en la etapa luminosa de la fotosntesis. Se utiliza en procesos
anablicos: biosntesis de molculas.

La energa reductora que almacenan se cuantifica a travs del llamado

POTENCIAL DE REDUCCIN.
 GLUCOSA
NA
DH NAD+

PIRUVATO OLEATO

ACETIL CoA NAD+

CO2

CICLO DE KREBS GTP

NAD+

NADH
2 e-
ADP + Pi ATP

H+ + O2 H2 O
 POTENCIALES DE
POTENCIALES DE REDUCCIN
REDUCCIN

POTENCIAL DE REDUCCIN : Medida de la capacidad de una molcula

para donar o aceptar electrones. Es una cuantificacin de la llamada
energa reductora. Se mide en voltios.

AGENTE OXIDANTE : Sustancia que posibilita la oxidacin de otra,

reducindose ella :
1/2O2 + 2H+ + 2 e- H2O

AGENTE REDUCTOR : Sustancia que facilita la reduccin de otra,

oxidndose ella :
NADH + H+ NAD+ + 2H+ + 2 e-

REACCIN REDOX : Acople de las dos semirreacciones :

NADH + H+ + 1/2O2 NAD+ + H2O

 POTENCIALES DE REDUCCIN ESTNDAR ( E0)

SEMIRREACCIN E0 ( PH = 7 ) (voltios)

1/2O2 + 2H + 2e H2O + 0. 82 Mayor

capacidad para
Fe3 1e Fe2 + 0. 77 reducirse.
CO2H Mejores agentes
HOOC H CH2 oxidantes.
C C 2H 2e + 0. 03
H COOH CH2
CO2H

Mayor
NAD 2H 2e NADH H - 0. 32 capacidad para
oxidarse.
NADP 2H 2e NADPH H - 0. 32 Mejores agentes
reductores.
O O
(en sentido
CH3 C OH 2H 2e CH3 C H H2O - 0. 47 inverso)
 OBSERVACIONES SOBRE LOS DATOS DE E0

1. E0 indica medir el potencial en las siguientes condiciones para reactivos

y productos : C = 1M, P = 1 at. , T = 2980 K, PH = 7.0.

2. Como semicelda de referencia se ha escogido la siguiente :

H+ + 1e- 1/2 H2 , con E0 = - 0. 42 voltios

3. Los E0 mas positivos indican que la semirreaccin opera como una

reduccin, y la sustancia como un buen agente oxidante.

4. Los E0 negativos significan que mas bien la semirreaccin opera en

sentido contrario, como una oxidacin, y la sustancia como un buen
agente reductor.
 5. El E0 para una reaccin debe ser la suma de los E0 individuales
de las semirreacciones correspondientes :

1/2 O2 + 2H+ + 2e- H2O E0 (reduc.) = 0. 82 v

NADH + H+ 2e- + 2H+ + NAD+ E0 (oxid.) =0. 32 v

1/2 O2 + NADH + H+ H2O + NAD+ E0 (total) =1. 14 v

En una celda electroqumica, los electrones fluirn desde la celda del

NADH, que los libera para oxidarse, hasta la celda del O2 , que los acepta
para reducirse .
 EXPRESIN PARA EL POTENCIAL DE REDUCCIN

Para una reaccin en situacin de no equilibrio y en condiciones no estndares,

habr un CAMBIO DE POTENCIAL ( E) que mide la fuerza electromotriz :

RT Ln [ Productos] Ecuacin de NERNST

E = Eo nf [ Reactivos]

Si la reaccin se halla en equilibrio se tiene que :

[ P r o d u c to s ] RT Ln Ke
E=0 y = Ke , luego Eo =
[ R e a c tiv o s] nf

o
Pero G = RT Ln Ke , de donde se deduce que :

o
G = n f Eo
 CLCULO DE G0 Y Ke A PARTIR DE E0

Para la siguiente reaccin a 250 C :

1/2O2 + NADH + H+ H2O + NAD+ cuyo E0 =1. 14 v

o kcal kcal
G = nf Eo = 2 ( 23. 06 ) ( 1. 14 v ) = 52. 6
m ol* v m ol

o 3
G -52. 6* 10 cal * m ol * k
5. 7 * 10 38
Ke = e RT = e 298 k * m ol * 1. 987 cal
=

La oxidacin del NADH por el OXGENO es un proceso espontneo ,

exergnico ( G<0 ) y de gran rendimiento( Ke>1 ).
 METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

CATABOLISMO ANABOLISMO

REGULACIN
 GLUCLISIS
GLUCLISIS

ENTRADADE
ENTRADA DEOTROS
OTROS
CARBOHIDRATOS EN
CARBOHIDRATOS ENLA
LA
GLUCLISIS
GLUCLISIS

CATABOLISMO

RUTADE
RUTA DELAS
LASPENTOSAS
PENTOSAS
FOSFATO
FOSFATO

FERMENTACIN
FERMENTACIN
 GLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS

BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE
POLISACRIDOS
POLISACRIDOS

ANABOLISMO

BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE
DISACRIDOS
DISACRIDOS

FOTOSNTESIS
FOTOSNTESIS
 REGULACIN DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

PRICIPIOS GENERALES

PUNTOS DE CONTROL PUNTOS DE CONTROL EN

EN LA GLUCLISIS LA GLUCONEOGNESIS

CONTROL HORMONAL DE LA GLUCOSA

EN ANIMALES
 Glucgeno, almidn
catabolismo anabolismo

Ribosa + va de GLUCOSA Disacridos

NADPH pentosas

gluclisis gluconeognesis
PIRUVATO

Sin O2 Sin O2
Con O2

ACETIL CoA Etanol

Lactato
(levadura)
(msculo, Ciclo de Krebs
bacterias)

CO2
ADP+P
NADH Fosforilacin
FADH2 oxidativa ATP
 GLUCLISIS
GLUCLISIS

Proceso mas importante del metabolismo de los carbohidratos.

Ruta universal que usan todos los organismos (aerbicos y anaerbicos)

para extraer energa de los carbohidratos.

Consiste en la ruptura anaerbica de la molcula de glucosa en piruvato,

acompaada de una pequea produccin de energa : ATP y NADH.

Comprende nueve compuestos intermedios y diez reacciones qumicas,

cada una con una enzima diferente, localizadas en el citoplasma celular.

La reaccin neta de la ruta glucoltica es:

GLU+2ADP+2Pi+2NAD+ 2Piruvato+2ATP+2NADH+2H++2H2O
 ETAPAS DE
ETAPAS DE LA
LA GLUCLISIS
GLUCLISIS

1. Etapa de preparacin, inversin o activacin de la glucosa. Comprende

cinco reacciones, sumariadas en la siguiente reaccin neta:

GLUCOSA + 2ATP 2 GLICERAL -3 -P + 2ADP

2. Etapa productora de energa. Comprende otras cinco reacciones,

totalizadas en la siguiente reaccin neta:

2GLICERAL- 3 -P+2Pi+4ADP+2NAD+ 2PIRUV+4ATP+2NADH+2H++2H2O

El metabolito activado en la primera etapa, se oxida hasta piruvato en la

segunda, liberando suficiente energa para recuperar el ATP invertido en la
primera.
 GLUCLISIS : FASE DE PREPARACIN

2 PO
O Mg O
1. ATP ADP

-D -Glu -D -Glu-6 -P

Tipo de reaccin : Transferencia de fosforilo de ATP a glucosa.

Enzima : Hexoquinasa. G0= - 4. 0 Kcal.

Es una reaccin unidireccional en el organismo por :

Mayor afinidad de la enzima por los reactivos que por los productos.
Inhibicin de la enzima por el producto: permanece inactiva mientras
haya cantidad importante de glu-6 - fosfato.
 PO
O PO O
2. G0= +0. 4 Kcal

- D - Glu -6 -P -D -Fru -6 -P
Tipo de reaccin : Isomerizacin de grupo funcional.
Enzima: Fosfohexoisomerasa (fosfoglucoisomerasa). Reaccin reversible.

PO O 2 PO O OP
Mg
3. ATP ADP

-D -Fru-6-P -D-Fru-1,6-BP

Tipo de reaccin: Transferencia de fosforilo de ATP a fru-6- fosfato.

Enzima : Fosfofructoquinasa. Principal punto de control de la gluclisis.
G0= - 3. 4 Kcal. Reaccin unidireccional.
 1
6 1 CH 2OP 4 CHO
PO O OP
4. 5
4
2 2 C O 5 CHOH
3 3 CH 2OH 6 CH 2OP

-D-Fru-6-P Dihidroxiacetona-P Gliceral-3-P

Tipo de reaccin: Ruptura no hidroltica. Condensacin aldlica inversa.

Enzima: Aldolasa ( fructosa-1,6-bifosfatoliasa). G0 =+5.5Kcal. Ke=10-4.

C H 2O H CHO
5. C O CHOH G0 = -1. 8 Kcal
C H 2O P C H 2O P

Dihidroxiacetona-P Gliceraldehdo-3-P

Tipo de reaccin: Isomerizacin de grupo funcional.

Enzima: Triosafosfato isomerasa.
 GLUCLISIS: :FASE
GLUCLISIS FASE PRODUCTORA DE ENERGA
PRODUCTORA DE ENERGA

O O
C H C OP
6. CHOH Pi NAD CHOH NADH H
CH2OP CH2OP

Gliceral-3-P 1,3- Difosfoglicerato

Tipo de reaccin: Oxidacin del grupo aldehdo hasta cido, y fosforilacin

de ste. G0= +1. 5 Kcal.
Enzima: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa.

La reaccin es reversible, y el agente oxidante es el NAD+.

 O
C OP 2 COO
Mg
7. CHOH ADP CHOH ATP

CH 2 OP CH 2 OP

1,3 - Difosfoglicerato 3 -Fosfoglicerato

Tipo de reaccin: Transferencia del grupo fosforilo.

Enzima: Fosfogliceratoquinasa. G0= - 4. 5 Kcal.

COO COO

8. CHOH CHOP G0=+ 1. 05 Kcal.

C H 2O P C H 2O H
3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato

Tipo de reaccin: Isomerizacin (cambio de posicin del grupo fosfato).

Enzima: Fosfogliceratomutasa.
 COO 2 COO
Mg
9. CHOP C OP H 2O
C H 2O H CH2

2-Fosfoglicerato Fosfoenol piruvato(PEP)

Tipo de reaccin: Deshidratacin (ruptura no hidroltica).

Enzima: Enolasa (2-fosfoglicerato deshidratasa). G0=- 0. 65 Kcal.

COO 2 COO
Mg K
10. C OP ADP C O ATP
CH 2 CH 3

PEP Piruvato
Tipo de reaccin: Transferencia del grupo fosforilo.
Enzima: Piruvato quinasa. G0=-6. 1 Kcal.
Reaccin irreversible. Tercer punto de control de la gluclisis.
 LAVIA
LA VIAGLUCOLTICA
GLUCOLTICA::CONCLUSIONES
CONCLUSIONES

1 La gluclisis es un proceso oxidativo que libera energa para la

produccin de ATP.

2 La va glucoltica est regulada por la demanda de ATP y NADH en la

clula.

3 El principal punto de control de la va lo constituye la enzima fosfofructo

quinasa, afectada negativamente por ATP y NADH, y positivamente por
AMP y ADP.

4 El destino del piruvato formado puede ser:

a. En organismos aerbicos: contina su oxidacin hasta CO2 y H2O, con
mayor produccin de ATP y NADH.
b. En organismos anaerbicos: contina en los procesos de fermentacin
pero sin producir ATP adicional.
 DESTINO ANAERBICO DEL PIRUVATO

FERMENTACIN

Extraccin de energa de los

carbohidratos cuando no existe
oxgeno como aceptor de
electrones.

FERMENT. LCTICA FERMENT. ALCOHLICA

- En clulas bacterianas.
- En clulas de levaduras.
- En clulas musculares.
 FERMENTACIN
FERMENTACIN LCTICA
LCTICA

Se produce cido lctico a partir del cido pirvico :

CH3 C COO NADH H CH3 CH COO NAD

O OH

Piruvato lactato

Tipo de reaccin: Oxidacin- reduccin. Enzima: Lactato deshidrogenasa.

El propsito es regenerar el NAD+ para poder continuar realizando la gluclisis.

Partiendo de glucosa, la reaccin neta de la fermentacin lctica es:

GLUCOSA + 2ADP + 2Pi 2 LACTATO + 2ATP + 2H2O

 REGENERACIN DEL NAD+ EN
Glucosa LA FERMENTACIN LCTICA

ATP

ATP

Gliceral-3-P Lactato
NAD+
Gliceral-3-P Lactato
deshidrogenasa deshidrogenasa
NADH

1,3-Difosfoglicerato Piruvato

2ATP 2ATP
 OCURRENCIA DE
OCURRENCIA DE LA
LA FERMENTACIN
FERMENTACIN LCTICA
LCTICA

1 . En bacterias anaerbicas como:

Streptococcus lactis: utilizadas en la produccin de mantequilla a partir de

leche.

Lactobacillus: fermentan leche para obtener cuajo y quesos.

Lactobacillus bulgaricus y Streptococcus thermophilus: producen yogurt a

partir de leche.

2 . En el msculo animal durante el ejercicio prolongado, cuando se

agota el oxgeno. Ello produce fatiga en el msculo.
 DESTINODEL
DESTINO DELACIDO
ACIDOLCTICO
LCTICOGENERADO
GENERADO
EN EL
EN EL MSCULO
MSCULO

LACTATO
NAD + NAD+
En msculo En hgado
NADH NADH

PIRUVATO PIRUVATO

ATP gluconeognesis
Oxidacin completa
(con O2) ATP
ATP

CO2+ H2O GLUCOSA

 FERMENTACIN ETANLICA

Se produce ETANOL a partir del cido pirvico, mediante estas dos reacciones:

2
Mg
1. CH 3 C COO H CH 3 C H CO 2
TPP
O O

Piruvato Acetaldehdo

Tipo de reaccin: Descarboxilacin ( ruptura no hidroltica).

Enzima: Piruvato descarboxilasa (ausente en animales y vegetales).
Reaccin irreversible: Imposibilidad para usar acetaldehdo, (y etanol) en la
sntesis de nueva glucosa.
 CH3 C H NADH H CH3 CH2 NAD
2.
O OH

Acetaldehdo Etanol

Tipo de reaccin: Oxidacin- reduccin.

Enzima: Etanol deshidrogenasa (distribuida en plantas, animales y levaduras)

Partiendo de glucosa, la REACCIN NETA de la fermentacin etanlica es:

GLUCOSA + 2ADP + 2Pi 2 ETANOL + 2CO2 + 2ATP + 2H2O

El propsito de esta conversin es regenerar la coenzima NAD+, necesaria para

extraer energa de la gluclisis.

Esta fermentacin ocurre en clulas que tienen la enzima PIRUVATO

DESCARBOXILASA: levaduras Saccharomyces cerevisiae y S. ellipsoideus.
 REGENERACIN DEL
REGENERACIN NAD++EN
DEL NAD EN LA
LA
FERMENTACIN ETANLICA
FERMENTACIN ETANLICA
Glucosa
ATP
ATP

Gliceral-3-P Etanol
NAD+
Gliceral-3-P Etanol
deshidrogenasa deshidrogenasa
NADH

1,3-Difosfoglicerato Piruvato Acetaldehdo

ATP ATP CO2

 CATABOLISMODE
CATABOLISMO DELOS
LOSPOLISACRIDOS
POLISACRIDOS DE
DELA
LADIETA
DIETA

Glucgeno y Almidn

Amilasas ( tracto digestivo )

Mucosa intestinal Disacridos + Glucosa

( absorcin por paredes intestinales )

Sangre
1/3 1/3
1/3

Msculo
Hgado Cerebro
esqueltico y cardaco

Sntesis de glucgeno Gluclisis Gluclisis

 CATABOLISMO
CATABOLISMO DE
DE LOS
LOS DISACRIDOS
DISACRIDOS DE
DE LA
LA DIETA
DIETA

( Se hidrolizan en el intestino delgado )

SACAROSA MALTOSA LACTOSA

invertasa maltasa lactasa

Fructosa + glucosa 2 glucosas Galactosa + glucosa

( absorcin por las paredes intestinales )

sangre

clulas

ENTRADA
ENTRADAAALA
LAVA
VAGLUCOLTICA
GLUCOLTICA
 Glucgeno y almidn (dieta)
HACIA
HACIALA
LA
GLUCLISIS Maltosa amilasas
GLUCLISIS
maltasa Glucosa
hexoquinasa
Sacarosa
Glu-6-P
sacarasa
fosfoglucoisomerasa
hexoquinasa
Fructosa Fru-6-P
(msculo) fosfofructoquinasa
fructoquinasa (hgado)

Fru-1-P Fru-1,6-dP
aldolasa aldolasa

quinasa isomerasa
Gliceraldehdo Glic-3-P DHAP
deshidrogenasa

Glicerol-3-P
Glicerol quinasa

Piruvato Glicerol
 Glucgeno y Almidn
celular
Glucosa
fosforilasa sintasa
hexoquinasa
fosfoglucomutasa
Glu-6-P Glu-1-P UDP-glu
Pirofosfo
fosfoglucoisomerasa rilasa epimerasa
fosfomanoisomerasa
Fru-6-P Man-6-P UDP-gal
fosfofructoquinasa
hexoquinasa (dos vas)
Fru-1,6-dP
Gal-1-P
aldolasa
Manosa galactoquinasa

isomerasa
Glic-3-P DHAP Galactosa

Glucosa lactasa

Piruvato Lactosa
 ENTRADA DEFRUCTOSA
ENTRADA DE FRUCTOSA AA LA
LA VIA
VIA GLUCOLTICA
GLUCOLTICA

La fructosa puede entrar a la va glucoltica por dos rutas, dependiendo

del tejido donde est:

1. En el msculo esqueltico existe la enzima HEXOQUINASA , y por lo tanto

ocurre la siguiente reaccin:

O PO O
ATP ADP

-D-fructosa Fru-6-P

La afinidad de la hexoquinasa por la fructosa

es la quinta parte de la que tiene por la glucosa. A la gluclisis
2. En el hgado existe la enzima FRUCTOQUINASA que fosforila en la posicin 1,
y tiene mayor afinidad por la fructosa que por otros azcares. Ocurren las siguientes
reacciones:
O fructoquinasa O OP
ATP ADP
a.

-D -fructosa Fru-1-P

Fru-1-P aldolasa CH 2OP CHO

O OP
C O CHOH
b.
CH 2OH CH 2OH
Fru-1-P gliceraldehdo
DHAP

CHO Glicerald. quinasa CHO

CHOH ATP ADP CHOH
c.
C H 2O H C H 2O P

gliceraldehdo Glicerald-3-P
 ENTRADA DEL GLICEROL A LA RUTA GLUCOLTICA

El GLICEROL resulta de la degradacin de los acilglicridos y fosfoglicridos.

Su entrada a la gluclisis se hace a travs de dos reacciones:

CH 2OH glicerolquinasa CH 2OH

HOCH ATP HOCH ADP
a.
CH 2OH CH 2OP

glicerol Glicerol-3-P

Glicerol-3-P
CH2OH deshidrogenasa CH2OH
b. HOCH NAD NADH H C O
CH2OP CH2OP

Glicerol-3-P DHAP
 ENTRADA DE GALACTOSA A LA VIA GLUCOLTICA

galactoquinasa
O O
ATP ADP
OP

-D-galactosa Gal-1-P

UTP PPi
UDP-gal. pirofosforilasa
O
(ADULTOS) NH
O O
O O O
O N
OP O P O P O
Gal-1-P uridiltransferasa O O
Gal-1-P
(NIOS) UDP-gal
Glu-1-P
UDP-glu
 O
O
UDP-glu-4- NH
NH epimerasa O
O O O O
O O O O N
O N O P O P O
O P O P O
O O
O O

UDP-glu
UDP-gal

O
UDP-glu
NH
O pirofosforilasa O
O O O O
O P O P O O N PPi O P O UTP
O O O

UDP-glu Glu-1-P

O
O fosfoglucomutasa
O O P O
O
O P O O gluclisis
O

Glu-1-P Glu-6-P
 ENTRADA DE MANOSA
ENTRADA DE MANOSA AA LA
LA RUTA
RUTA GLICOLTICA
GLICOLTICA

La manosa es constituyente importante de la hemicelulosa y de glicoprotenas

animales y vegetales. La hidrlisis de estos materiales proporciona la manosa,
cuya entrada a la gliclisis procede a travs de dos reacciones:

hexoquinasa PO
O O
a. ATP ADP

-D-manosa Man-6-P

fosfomanosa
PO isomerasa
O PO
b. gliclisis

Man-6-P Fru-6-P
 ENTRADA
ENTRADADEL
DELALMIDN
ALMIDN YYDEL
DELGLUCGENO
GLUCGENOCELULAR
CELULAR
AALA
LAGLUCLISIS
GLUCLISIS

Cuando los niveles de glucosa y ATP son bajos, se activan las enzimas que degradan
el glucgeno almacenado en las clulas animales (hgado, msculo), o las reservas de
almidn en las clulas vegetales (semillas).

O O O
O O
O O O
O O
n residuos de glu
Fosforilasa de n-1 residuos de glu
glucgeno o almidn
O
O O
HO P O O P O Glu-1-P
O O

gluclisis
 SOBRELA
SOBRE LAENZIMA
ENZIMAFOSFORILASA
FOSFORILASA

En plantas existe la FOSFORILASA del almidn, y en animales

la FOSFORILASA del glucgeno.

La FOSFORILASA solo puede actuar sobre los enlaces ( 1 4 ), pero no

sobre los ( 1 4 ), que son los que existen en la celulosa.

La FOSFORILASA tampoco puede actuar sobre los enlaces ( 1 6 ), que

sealan los puntos de ramificacin en la amilopectina y el glucgeno.

Para hidrolizar la unidad de glucosa de la ramificacin se requiere

de otra enzima: -1,6- glucosidasa.
 RUTA
RUTA DE
DE LAS
LAS PENTOSAS
PENTOSAS FOSFATO
FOSFATO

Tambin se le conoce como la va del fosfogluconato, y la va de desviacin del

monofosfato de hexosa. Sus productos pueden entrar a la gluclisis o a la
gluconeognesis.

Es una va degradativa alterna que ocurre en el citoplasma, y que tienen los

organismos para transformar la glucosa en intermediarios que no aparecen en
la gluclisis ( eritrosa, ribosa ).

Esta ruta es importante para las clulas involucradas en la produccin de cidos

grasos y esteroides, como las del hgado, las glndulas mamarias en la lactancia, la
corteza adrenal y el tejido adiposo. All se requiere NADPH como agente reductor.

Esta ruta como tal no ocurre en las plantas. Estos organismos obtienen productos
similares ( NADPH, eritrosa y ribosa ), a travs de la fotosntesis.
 FUNCIONALIDAD DE
FUNCIONALIDAD DE LA
LA VIA
VIA DE
DE LAS
LAS
PENTOSAS FOSFATO
PENTOSAS FOSFATO

RIBOSA-5-P
RIBOSA-5-P ERITROSA-4-P
ERITROSA-4-P

NADPH
NADPH XIL.
XIL.RIBUL.
RIBUL.HEPTUL.
HEPTUL.

Biosntesis de Biosntesis
nucletidos. de shiquimato

Biosntesis Otras vas

de esteroides y metablicas.
DNA, Aminocidos
cidos grasos.
RNA aromticos.
 VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO:
FASES

PRIMERA FASE: Oxidacin y descarboxilacin irreversible de glucosa-6-P.

Glu-6-P + 2NADP+ + H2O Ribul-5-P + CO2 + 2NADPH + 2H+

Es una fase anaerbica que genera dos NADPH por glucosa, sin consumo de ATP.

SEGUNDA FASE: Transformaciones no oxidativas y reversibles entre azcares

C3 , C4 , C5 , C6 , C7 .

Ribul-5-P 2/3 Fru-6-P + 1/3 Gliceraldehdo-3-P

Esta fase no consume, ni genera ATP; es reversible y no es oxidativa. Se producen

dos intermediarios de la gluclisis.
 VIA DE
VIA DE LAS
LAS PENTOSAS
PENTOSAS:: PRIMERA
PRIMERA FASE
FASE

H OH Glu-6-P deshidrogenasa O 6-fosfoglucono COO

OH OH O
lactonasa OH
O
HO HO HO
OH OH OH
NADP NADPH HO H H
OH
H
CH 2 OP CH2OP CH2OP

6-fosfoglucono--
Glu-6-P 6-fosfogluconato
lactona

CO2
COO 6-fosfogluconato COO 6-fosfogluconato
deshidrogenasa CH2OH
OH OH deshidrogenasa
O O
HO H
OH OH
OH
NADP OH OH
OH NADPH
H CH 2OP CH2OP
CH2OP

6-fosfogluconato - cetocido ( inestable) Ribulosa-5-P

 VA
VA DE
DE LAS PENTOSAS:: SEGUNDA
LAS PENTOSAS SEGUNDA FASE
FASE

C H 2O H
CHO O
OH HO
OH
OH
OH
Fosforribo OH
OH
isomerasa
CH 2 OP C H 2O P
CH2OH
Ribosa-5-P Sedoheptulosa-7-P
O
OH transcetolasa
OH Fosfocetopentosa
epimerasa TPP
CH2OP
CH2OH
Ribul-5-P CHO
O
OH
HO
OH
CH2OP
CH2OP
Gliceraldehdo-3-P
Xilulosa-5-P
 C H 2O H CH 2 OH
CHO
O
HO OH O
OH OH
OH OH
OH CH2OP
CH 2 OP
C H 2O P
Eritrosa-4-P Xilulosa-5-P
Sedoheptulosa-7-P
transaldolasa TPP transcetolasa

CH2OH
CHO CHO
O
OH HO OH
OH
CH2OP CH2OP
OH

Gliceraldehdo-3-P CH2OP Gliceraldehdo-3-P

Fructosa-6-P
 VA DE LAS PENTOSAS : FORMA INTEGRADA DE LA SEGUNDA FASE

Ribosa-5-P
Ribosa-5-P Sedohep-7-P
Sedohep-7-P Eritros-4-P
Eritros-4-P Xilul-5-P
Xilul-5-P
isomerasa

Ribul-5-P
Ribul-5-P transcetolasa transaldolasa Trans cetolasa

epimerasa
Xilulosa-5-P
Xilulosa-5-P Gliceral-3-P
Gliceral-3-P Fruct-6-P
Fruct-6-P Glicerl-3-P
Glicerl-3-P
 LA VA
LA VA DE
DE LAS
LAS PENTOSAS
PENTOSAS FOSFATO REACCIN NETA
FOSFATO::REACCIN NETA

Glu-6-P + 2NADP+ + H2O 2/3 Fru-6-P + 1/3 Gliceral-3-P + CO2 + 2NADPH + 2H+

Existen dos destinos para la fru-6-P y el gliceral-3-P :

Entrar a la gluclisis y continuar la degradacin hasta piruvato.

Entrar a la gluconeognesis y reciclarse hasta glu-6-P.

Si ocurre lo ltimo, se obtiene una va cclica con la siguiente estequiometra :

6 Glu-6-P 5 Glu-6-P + 6 CO2 + 12 NADPH + Pi

Ello sirve para enfatizar que :

A la va tambin se le pueda llamar el CICLO DE LAS PENTOSAS FOSFATO.

La mayor parte de la glucosa se recicla y solo una sexta parte sale como CO2.

Lo ms importante del ciclo es la formacin de NADPH.

 BIOSNTESIS
BIOSNTESIS DE
DE CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS

1 . GLUCONEOGNESIS : para mantener niveles ptimos de glucosa en la sangre.

2 . SNTESIS DE ALMIDN Y GLUCGENO : para almacenar la glucosa

excedente.

3 . SNTESIS DE CELULOSA, HEMICELULOSA Y QUITINA : para formar

tejido estructural.

4 . SNTESIS DE SACAROSA, LACTOSA, XILOSA, MANOSA, ERITROSA,

RIBOSA : para desempear funciones especializadas.

LA FUENTE PRIMARIA DE LOS CARBOHIDRATOS ES LA FOTOSNTESIS.

 Enperodos
En perodosde
deayuno
ayuno

Existen
Existenpocas
pocasfuentes
fuentesde
deglucosa
glucosa La
Laglucosa
glucosasangunea
sangunease
seagota
agota

Elglucgeno
El glucgenocelular
celularse
se Lasclulas
Las clulasrecurren
recurrenalal
acabaen
acaba enpocas
pocashoras
horas glucgenopara
glucgeno paragenerar
generarglucosa
glucosa

Las
Lasclulas
clulasdeben
debensintetizar
sintetizarglucosa
glucosa GLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS
nueva
nuevaaapartir
partirde
demolculas
molculaspequeas
pequeas
 GLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS:: ORIGEN
ORIGENDE
DEGLUCOSA
GLUCOSANUEVA
NUEVA

Mecanismo que tienen las clulas para resintetizar glucosa en perodos de ayuno.

La gluconeognesis se realiza en el hgado y en el rin a partir de los siguientes

precursores: lactato, piruvato, glicerol, oxaloacetato, y algunos aminocidos: ala, cys,
gly, ser, thr, asp.

En las plantas la sntesis de la glucosa ocurre a travs de la fotosntesis. Ellas no

realizan gluconeognesis, pero pueden formar azcares a partir de aminocidos y
cidos grasos, mediante el ciclo del glioxilato, que no realizan los animales.

La gluconeognesis no es exactamente la inversin de la gluclisis, pero si tienen

mucho en comn: comparten las siete reacciones reversibles que tiene la gluclisis.

La gluconeognesis evita los tres pasos irreversibles de la gluclisis, y los sustituye

por reacciones alternas.
 Glucosa
Paso hexoquinasa
III GLUCLISIS

Glu-6-P

Fru-6-P
Paso
fosfofructoquinasa
II

Fru-1,6-BP

( 6 pasos )

Fosfoenolpiruvato
GLUCONEOGNESIS Paso piruvatoquinasa
I

Piruvato
 PASO I I
GLUCONEOGNESIS:: PASO
GLUCONEOGNESIS

PIRUVATO FOSFOENOLPIRUVATO

Este paso tiene la barrera energtica ms alta de los tres, y comprende dos reacciones:

COO
COO
2
Mg biotina C O
C O CO 2 H
CH 2 Enzima:
CH 3
ATP ADP COO piruvato carboxilasa
H 2O Pi
piruvato oxaloacetato (solo en animales)

COO
2 COO
C O Mg
C OP CO 2
CH 2 Enzima:
GTP CH 2
COO
GDP PEP carboxiquinasa
oxaloacetato PEP
PPAAS PEP + CO2
SOO
II GDP
E4
GTP E3
piruvato oxaloacetato malato
NADH NAD+
CITOPLASMA

E1 E2
piruvato + CO2 oxaloacetato malato

ATP ADP NADH

+ Pi NAD+
+ H+

MITOCONDRIA

E1 : piruvato carboxilasa ( en mitocondria, y solo en animales).

E2 : malato deshidrogenasa ( en mitocondria).
E3 : malato deshidrogenasa ( en citoplasma ).
E4 : pep carboxiquinasa ( en citoplasma ).
 LAS ENZIMAS
LAS ENZIMAS DEL
DEL PASO
PASO II:: COMPARTIMENTALIZACIN
COMPARTIMENTALIZACIN

El PASO I de la gluconeognesis se complica por lo siguiente :

1. La enzima piruvato carboxilasa solo existe en la mitocondria y no en el

citoplasma, que es donde se produce el piruvato de la gluclisis.

Solucin : El piruvato pasa a la mitocondria y all se carboxila a oxaloacetato.

2. La enzima pep carboxiquinasa existe en el citoplasma y no en la mitocondria,

que es donde se genera el oxaloacetato. ste no puede pasar directamente al
citoplasma, porque la membrana mitocondrial es impermeable a l.

Solucin : El oxaloacetato se reduce a malato en la mitocondria.

El malato pasa por la membrana mitocondrial, y sale al citoplasma.

El malato se oxida a oxaloacetato en el citoplasma, y ste se

descarboxila a fosfoenolpiruvato(PEP).
 GLUCONEOGNESIS :: PASO
GLUCONEOGNESIS PASO IIII

FRUCTOSA-1,6-BP FRUCTOSA-6-P
Este paso no es simplemente la reaccin inversa de la gluclisis. Ello supondra
sintetizar un ATP a partir de fru-1,6-bP, y ste no tiene suficiente energa para ello.
Lo que realmente ocurre es su ruptura hidroltica :

O PO O
Fru-1,6-bifosfatasa OH
PO O
O P O
O HO H Pi

Fru-1,6-bP Fru-6-P

La enzimas fru-1,6-bifosfatasa ( de la gluconeognesis ), y fosfofructoquinasa

( de la gluclisis ), determinan eficazmente el flujo de esas rutas metablicas.
 GLUCONEOGNESIS :: PASO
GLUCONEOGNESIS PASO III
III

GLUCOSA-6-P GLUCOSA

La reaccin no es simplemente la inversa de la gluclisis. Supondra la formacin de

una molcula de ATP a expensas de glucosa-6-P, y este sustrato no tiene la suficiente
energa para ello.
La reaccin es una ruptura hidroltica del grupo fosfato, catalizada por la enzima
GLUCOSA-6-FOSFATASA.

O
O P O glucosa-6-fosfatasa HO
O O
O

HO H Pi

Glu-6-P Glucosa
GLUCLISIS Y GLUCONEOGNESIS

ATP glucosa Pi

hexoquinasa glucosa-6-fosfatasa

ADP glu-6-P H2 O
fosfoglucoisomerasa
ATP fru-6-P Pi

fosfofructoquinasa
fructosa-1,6-bifosfatasa

ADP fru-1,6-bP H2 O
aldolasa

isomerasa
gliceral-3-P DHAP
+
Pi + NAD
NAD+ + Pi
glic-3-p- deshidrogenasa
NADH NADH
1,3-bP-glicerato
 1,3-bP-glicerato
ADP ADP

fosfogliceratoquinasa
ATP ATP
3-P-glicerato
fosfogliceratomutasa

2-P-glicerato

enolasa
piruvato pep -carboxi malato
quinasa quinasa deshidrogenasa
piruvato PEP oxaloacetato malato

ATP ADP GDP+CO2 GTP NADH NAD+

piruvato
carboxilasa malato deshidrogenasa
piruvato oxaloacetato malato

ATP+CO2 ADP+Pi NADH NAD+

 GLUCONEOGNESIS :: CONCLUSIONES
GLUCONEOGNESIS CONCLUSIONES

La reaccin neta de la gluconeognesis es la siguiente :

2 PIRUVATO + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2 H+ + 6 H2O
GLUCOSA + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+

El proceso es muy costoso en trminos energticos, porque consume seis enlaces

fosfoanhidros y dos molculas de NADH.

La gluconeognesis es un proceso propio de animales que se realiza en el hgado y

en el rin. La glucosa formada se transporta por la sangre hasta el msculo
esqueltico, donde se degrada a piruvato y luego a lactato.
 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE OTROS
OTROS CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS

La bioformacin de carbohidratos diferentes a la glucosa se realiza para :

Almacenar la glucosa excedente en los organismos : glucgeno y almidn.

Formar molculas estructurales : celulosa, hemicelulosa, quitina.

Generar molculas con funciones especializadas : lactosa, sacarosa, xilosa, manosa.

Para la sntesis de monosacridos, disacridos y polisacridos, se utilizan azcares

activados en la forma de NUCLETIDOS DIFOSFATOS, y no con el grupo fosforilo
como ocurre en la gluclisis y en la gluconeognesis.

La biosntesis de glucgeno, almidn, celulosa, lactosa y sacarosa parte de los

siguientes azcares : UDP- glucosa, GDP-glucosa, ADP-glucosa, UDP-galactosa.
 FORMACIN DE
FORMACIN DE LOS
LOS AZCARES
AZCARES NDP-GLU
NDP-GLU(o
(oGAL
GAL))

O O
O O O
O P O O P O P O NUCLESIDO

O O O
Glu-1-P
NDP-glu

O O O O O
O P O P O P O NUCLESIDO O P O P O
O O O O O

NTP pirofosfato

Tipo de reaccin : Ruptura no hidroltica

Enzima : NDP-glucosa pirofosforilasa.
 FORMACINDE
FORMACIN DEAZUCARES
AZUCARES NDP-GLU EJEMPLOS
NDP-GLU:: EJEMPLOS

ADP-glucosa pirofosforilasa
Glu-1-P + ATP ADP-glu + PPi

UDP-glucosa pirofosforilasa
Glu-1-P + UTP UDP-glu + PPi

GDP-glucosa pirofosforilasa
Glu-1-P + GTP GDP-glu + PPi

UDP-galactosa pirofosforilasa
Gal-1-P + UTP UDP-gal + PPi

O O Pirofosfatasa inorgnica O
O P O P O HO H 2 O P OH
O O O
 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE GLUCGENO
GLUCGENO

El glucgeno es la forma como los animales almacenan la glucosa excedente.

Su sntesis se realiza en el hgado y en el msculo.
Partiendo de UDP-glu, se requieren dos enzimas :

La glucgeno sintasa que cataliza la formacin de enlaces (1 - 4).

La amilo ( 1,4 1,6 ) - transglicosilasa, que cataliza la formacin de enlaces (1 - 6).

O O O O O

HO O O O O O

(glucosa)n Glucgeno (glucosa)n+1

sintasa
O O O
O O
O P O P O URIDINA O P O P O URIDINA

O O O O

UDP-glu UDP
 ENZIMA RAMIFICANTE DEL GLUCGENO

( enlaces - 1,4 )

Amilo ( 1,4 1,6 ) transglicosilasa

( enlace - 1,6 )
 GLUCGENO
GLUCGENO::FORMA
FORMA EFICIENTE
EFICIENTE DE
DE ALMACENAR
ALMACENAR GLUCOSA
GLUCOSA

La biosntesis de glucgeno a partir de glucosa involucra las siguientes reacciones :

hexoquinasa
Glucosa + ATP Glu-6-P + ADP
fosfoglucomutasa
Glu-6-P Glu-1-P

UDP-glu pirofosforilasa
Glu-1-P + UTP UDP-glu + PPi
Glucgeno sintasa
UDP-glu + ( glu )n UDP + ( glu )n + 1
Fosfatasa inorgnica
PPi + H2O 2 Pi

GLU
GLU++ATP
ATP++UTP
UTP++((GLU
GLU)n)n++HH2O ((GLU
GLU)n) +1 ++ADP
ADP++UDP
UDP++22Pi
2O n +1 Pi
 ALMIDN
ALMIDN CELULOSA
CELULOSA

Funcin Almacn de glu en plantas. Tejido estructural en plantas y bacterias.

Estructura Ramificada (enlaces -1,4 y -1,6). Lineal ( enlaces -1,4 ).

Biosntesis Semejante a la del glucgeno. Semejante a la del glucgeno.

Azcar activado ADP-glucosa. UDP-glucosa, GDP-glucosa.

Enzima Almidn sintasa. Celulosa sintasa.

Ramificacin Mas espaciada que en el glucgeno. No tiene.

Enzima ramificante Amilo(1,41,6) transglicosilasa. No tiene.

 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE
POLISACRIDOS
POLISACRIDOS
EN
EN ANIMALES
ANIMALES

pirofosforilasa sintasa
UTP + glu-1-P UDP-glu glucgeno + UDP

PPi ( glu )n

EN
EN PLANTAS
PLANTAS

pirofosforilasa sintasa
GTP + glu-1-P GDP-glu celulosa + GDP

PPi ( glu )n

pirofosforilasa sintasa
ATP + glu-1-P ADP-glu almidn + ATP

PPi ( glu )n
 BIOSNTESIS
BIOSNTESIS DE
DE LACTOSA
LACTOSA

La lactosa se empieza a producir en las glndulas mamarias tras el nacimiento de la

cra. Se forma a partir de glucosa y UDP-galactosa.

O
O

O O
HO

Glucosa Lactosa sintasa

Lactosa
O
O O
+
O P O P O URIDINA
O O
UDP
UDP-gal
 LA ENZIMA LACTOSA SINTASA Y SU REGULACIN METABLICA

La enzima lactosa sintasa consta de dos protenas :

1. La galactosil transferasa, que es la que acta directamente sobre el sustrato.

2. La - lactoalbmina, que se produce despus del parto, y regula la especificidad

de la galactosil transferasa hacia determinados sustratos.

N-acetilglucosamina UDP
A. Parto

galactosil transferasa
Galactosil-N-acetilglucosamina
(precursor de anticuerpos)
UDP-gal
Galactosil transferasa Lactosa (alimento)
+ -lactoalbmina

D. Parto
glucosa
UDP
 BIOSNTESIS
BIOSNTESIS DE
DE SACAROSA
SACAROSA

Se forma en el citoplasma de las clulas vegetales a partir de UDP-glu y fru-6-P :

O
O O
O P O P O URIDINA
O
O O
UDP-glu
sacarosa-6-P sintasa
O + UDP
PO O
PO O OH

Sacarosa-6-P
Fru-6-P

sacarosa-6- fosfatasa
sacarosa-6- P + H2O sacarosa + Pi
 LA SACAROSA
LA SACAROSA:: PRODUCTO
PRODUCTO INDIRECTO
INDIRECTO DE
DE LA
LA FOTOSNTESIS
FOTOSNTESIS

isomerasa
Fotosntesis DHAP Gliceral-3-P
aldolasa

isomerasa bifosfatasa
Glu-6-P Fru-6-P Fru-1,6-bP

mutasa

pirofosforilasa sintasa
Glu-1-P UDP-glu Sacarosa-6-P
H2O
UTP PPi Fru-6-P UDP
fosfatasa

Pi
SACAROSA
 REGULACIN DEL
REGULACIN DEL METABOLISMO
METABOLISMO DE
DE CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS

Los procesos metablicos en general estn regulados por diversos factores:

1. Las necesidades energticas de la clula, que debe operar bajo el principio

de la mxima economa.

2. Las condiciones que regulan la actividad de las enzimas : pH, temperatura,

alosterismo, modificaciones covalentes, rupturas proteolticas, formas
isoenzimticas.

3. L a existencia de enzimas reguladoras , que controlan la actividad de otras

enzimas.

4. La variacin de la velocidad de sntesis o degradacin de las enzimas, a nivel

del mecanismo de traduccin.

5. La actividad de las hormonas que inciden sobre el funcionamiento de

determinadas enzimas.
 ENZIMAS
ENZIMAS Enzimas reguladoras que son modificadas por la
ALOSTRICAS
ALOSTRICAS unin reversible no covalente de una molcula
llamada efector o modulador.

Adems de los sitios catalticos, las enzimas alostricas tienen sitios reguladores
para unir molculas efectoras.

La unin de molculas efectoras cambia la conformacin de la protena, de tal

manera que se afecta tambin la conformacin del sitio activo.

Las molculas efectoras mas importantes son ATP , ADP Y AMP. Sus
concentraciones indican el nivel de energa en la clula, y direccionan el
metabolismo para mantenerla en niveles ptimos.

Otras molculas efectoras son los sustratos y productos de algunas reacciones.

Normalmente los sustratos son efectores positivos de una enzima, y los
productos efectores negativos.
 PUNTOSDE
PUNTOS DECONTROL
CONTROLEN
ENLA
LAGLUCLISIS
GLUCLISIS
YYEN
ENLA
LAGLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS

REGULACIN :Ocurre en reacciones unidireccionales. Sus enzimas son alostricas.

ENZIMAS REGULADORAS DE LA GLUCLISIS : Hexoquinasa,

fosfofructoquinasa y piruvato quinasa.

ENZIMAS REGULADORAS DE LA GLUCONEOGNESIS : Piruvato carboxilasa

y fructosa-1,6-bifosfatasa.

ACTIVADORES E INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS :

ATP, acetil CoA y citrato: Existen en exceso en estados de alta energa. Actan
como efectores negativos en la gluclisis, y como positivos en la gluconeognesis.

AMP, ADP Y Pi : Existen en exceso en estados de baja energa. Estimulan las

enzimas de la gluclisis, y desactivan a las de la gluconeognesis.
 PRIMER
PRIMER PUNTO
PUNTO DE
DE CONTROL
CONTROL DE
DE LA
LA GLUCLISIS
GLUCLISIS::
LA
LA HEXOQUINASA
HEXOQUINASA

La hexoquinasa regula la entrada de glucosa a la va glucoltica :

O
HO hexoquinasa O P O
O O
O

ATP ADP
Glucosa Glu-6-P

Es una enzima alostrica que se inhibe por su producto, glucosa-6-P (retroinhibicin ).

Esta funcin reguladora cumple dos propsitos :

1. Asegura que ante una cantidad suficiente de glu-6-p, no habr fosforilacin

adicional de glucosa.

2. Puede activar a la enzima glucoquinasa, que ante altas concentraciones de

glucosa en la sangre, tambin la transforma en glucosa-6-p.
 SEGUNDO
SEGUNDO PUNTO
PUNTO DE
DE CONTROL
CONTROL DE
DE LA
LA GLUCLISIS
GLUCLISIS::
LA
LA FOSFOFRUCTOQUINASA
FOSFOFRUCTOQUINASA

La fosfofructoquinasa es una enzima alostrica que constituye el principal punto de

control de la gluclisis, y cataliza la siguiente reaccin :

PO O PO O
OH fosfofructoquinasa OP

Fru-6-P ATP ADP

Fru-1,6-bP

La enzima es desactivada por el ATP y por el citrato :

Niveles altos de ATP y citrato indican que la clula no debe realizar mas
gluclisis. Ellos inactivan a la fosfofructoquinasa, y la va glucoltica se cierra.

La enzima es activada por ADP y AMP :

Altos niveles de ADP y AMP indican bajo contenido energtico de la clula.

Es necesario que se active la gluclisis, estimulando la fosfofructoquinasa.
 TERCER
TERCER PUNTO
PUNTO DE
DE CONTROL
CONTROL DE
DE LA
LA GLUCLISIS
GLUCLISIS::
LA
LA PIRUVATO
PIRUVATOQUINASA
QUINASA

Es una enzima alostrica que cataliza la siguiente reaccin :

COO COO
Piruvato quinasa
C OP C O

CH2 CH 3
ADP ATP
Fosfoenol piruvato Piruvato

Esta enzima se inhibe con niveles altos de ATP, y se activa con niveles altos de AMP,
fru-1,6-difosfato y fosfoenolpiruvato.

Las enzimas piruvato quinasa y fosfofructoquinasa muestran una accin coordinada

para acelerar o retardar la gluclisis, dependiendo del estado energtico de la clula.
 REGULACIN DE LA GLUCLISIS EN ESTADOS DE BAJA ENERGA

glucosa glu-6-P
ADP , AMP altas
+ +

fru-6-P fru-1,6-bP PEP piruvato

+

En estados de baja energa celular ocurre que :

Los niveles de ATP son bajos. Los niveles de ADP y AMP son altos.

Se requiere la activacin de la va glucoltica para producir ATP , as :

Los niveles altos de ADP y AMP activan la enzima fosfofructoquinasa.

Se produce fru-1,6-bP que es activador de la enzima piruvato quinasa.

La fru-1,6-bP se convierte en PEP, que es otro activador de la piruvato quinasa.

REGULACIN DE LA GLUCLISIS EN ESTADOS DE ALTA ENERGA

-
glucosa glu-6-P ATP alta
- -

fru-6-P fru-1,6-bP PEP piruvato

En estados de alta energa celular ocurre que :

Los niveles de ATP son altos. Los niveles de ADP y AMP son bajos.

Es necesario inactivar la ruta glucoltica para no generar mas ATP, as :

Los altos niveles de ATP inhiben a la piruvato quinasa y a la fosfofructoquinasa.

Se acumula fru-6-P , que se interconvierte en glu-6-P.

La glu-6-P inactiva a la enzima hexoquinasa.

 PRIMERPUNTO
PRIMER PUNTODE
DECONTROL
CONTROLDE
DELA
LAGLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS::
PIRUVATOCARBOXILASA
PIRUVATO CARBOXILASA

La piruvato carboxilasa es una enzima alostrica que cataliza el primer paso de la

gluconeognesis :

COO
COO
Piruvato carboxilasa C O
C O CO2
CH2
CH 3
ATP ADP+Pi COO
piruvato oxaloacetato

La gluconeognesis requiere buenas dosis de ATP (estados de alta energa ). Pero el

efector de la piruvato carboxilasa no es ATP sino acetil CoA (que tambin existe en
estados de alta energa ) :

El acetil CoA necesita el oxaloacetato para continuar su oxidacin en el Ciclo de Krebs.

 SEGUNDO
SEGUNDOPUNTO
PUNTODE
DECONTROL
CONTROLDE
DELA
LAGLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS::
FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA
FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA

La fru-1,6-bifosfatasa es una enzima alostrica que tiene la caracterstica de ser el

principal paso regulador de la velocidad de la gluconeognesis.
Cataliza la siguiente reaccin :

PO O fru-1,6-bifosfatasa PO O
OP OH

H2 O Pi
Fru-1,6-bP Fru-6-P

Su efector positivo es citrato y el efector negativo es AMP :

Los bajos niveles de energa desestimulan la gluconeognesis.
 GLUCLISIS Y GLUCONEOGNESIS : PRINCIPAL PUNTO DE REGULACIN

gluconeognesis

+ fru-6-P -
AMP , ADP AMP

Fosfofructo quinasa Fructosa - 1,6-bifosfatasa

- +
ATP , NADH , citrato
citrato fru-1,6-bP

gluclisis

Un aumento de citrato y una disminucin de AMP se combinan para :

Activar a la fructosa-1,6-bifosfatasa e inhibir a la fosfofructo quinasa.

Este mecanismo estimula la formacin de glucosa y evita su degradacin.

 CONTROL HORMONAL DE LA CONCENTRACIN DE GLUCOSA
EN ANIMALES

ADRENALINA
ADRENALINA GLUCAGN
GLUCAGN INSULINA
INSULINA

AAtravs
travsdel
del mecanismo
mecanismode
de
CASCADA MLTIPLE
CASCADA MLTIPLE

Dirigen interconversin
Dirigen interconversinde
delas
las
FORMAS ENZIMTICAS
FORMAS ENZIMTICASde de

GLUCGENOSINTASA
GLUCGENO SINTASA GLUCGENO
GLUCGENOFOSFORILASA
FOSFORILASA

QueREGULAN
Que REGULANLALACONCENTRACIN
CONCENTRACIN
DEGLUCGENO
DE GLUCGENOYYGLUCOSA
GLUCOSA
enanimales
en animales
 GLUCGENO
GLUCGENOSINTASA
SINTASAYYGLUCGENO
GLUCGENOFOSFORILASA
FOSFORILASA

La concentracin de glucgeno (y de glucosa ) en las clulas animales, est

gobernada por la actividad de dos enzimas :

La glucgeno sintasa que produce glucgeno a partir de glucosa.

La glucgeno fosforilasa que degrada glucgeno hasta glucosa.

Glucgeno
sintasa

gluclisis glucosa glucgeno

Glucgeno
fosforilasa
 FORMAS ACTIVAS E INACTIVAS DE LA GLUCGENO SINTASA
Y LA GLUCGENO FOSFORILASA

Estas enzimas presentan formas activas (+) e inactivas (-) , que se obtienen
por la fosforilacin o no de los grupos OH de sus residuos de serina.

H2O Fosfoprotena Pi
UDP-glu fosfatasa

Glucgeno Glucgeno
OP OH
sintasa sintasa
- +
Sintasa-
glucgeno ADP fosforilasa- ATP

quinasa
Glucgeno Glucgeno
OP OH
fosforilasa fosforilasa
+ -
Fosfoprotena
glu-1-P fosfatasa
H2 O Pi
 SOBRELAS
SOBRE LAS ENZIMAS
ENZIMAS GLUCGENO
GLUCGENO SINTASA
SINTASA
YY GLUCGENO
GLUCGENO FOSFORILASA
FOSFORILASA

La fosforilacin de los grupos OH de las dos enzimas est catalizada por otra
enzima que se llama sintasa-fosforilasa-quinasa ( SPQ ).

La defosforilacin de los grupos OP de las dos enzimas la hace una enzima

diferente llamada fosfoprotena fosfatasa ( PPP ).

Se observa que la forma fosforilada es la mas activa en una enzima, y la menos

activa en la otra. Ello garantiza una regulacin coordinada de las dos enzimas, de
tal manera que no estn activas o inactivas simultneamente.

La conversin entre las formas activa e inactiva de una enzima,est dirigida en el

msculo por la hormona adrenalina, y en el hgado por la adrenalina, el glucagn
y la insulina.
 REGULACIN
REGULACIN HORMONAL
HORMONAL EN
EN CASCADA
CASCADA MLTIPLE
MLTIPLE

La accin de las hormonas adrenalina y glucagn sobre las enzimas glucgeno

sintasa y glucgeno fosforilasa, se realiza a travs de un mecanismo de cascada
mltiple, cuyos pasos son los siguientes :

1. La hormona ocupa el receptor ubicado en la membrana externa de la clula. El

receptor experimenta un cambio conformacional que provoca la activacin de la
enzima adenil ciclasa, y se forma el AMP cclico.

O O O CH 2 ADENINA
Adenil O
O P O P O P O CH2 ADENINA
O ciclasa O
O O O
O P O OH
OH OH PPi O

ATP AMP cclico

2. El AMP cclico activa a una enzima, la protena quinasa, separando la
unidad reguladora ( R ) de la unidad cataltica ( C ) :

AMPc
C R C + R AMPc

Protena quinasa Protena quinasa

( inactiva ) ( activa )

3. La protena quinasa activa usa ATP para activar por fosforilacin a otra
enzima llamada sintasa-fosforilasa-quinasa :

C
Sintasa-fosforilasa- Sintasa-fosforilasa-
quinasa OH quinasa OP

( inactiva ) ATP ADP

( activa )
4. La sintasa-fosforilasa-quinasa activa usa ATP para activar por fosforilacin a
la enzima glucgeno fosforilasa, e inactivar tambin por fosforilacin a la
enzima glucgeno sintasa :

Sintasa-fosforilasa-
Glucgeno quinasa Glucgeno
fosforilasa OH fosforilasa OP

( inactiva ) ATP ADP ( activa )

Sintasa-fosforilasa-
Glucgeno quinasa Glucgeno
OH OP
sintasa sintasa

ATP ADP
( activa ) ( inactiva )
 CCAA
MM SSCC Adenil ciclasa ( + )
LL AAD
TTI IP DAA
PLLE hormona ATP AMPc
E

C R C + R AMPc
Prot. Prot.
Glucgeno quinasa( - ) quinasa( + )
sintasa ( + )
ATP
Sintasa
Sintasa-fosforilasa
fosforilasa
quinasa ( +) quinasa( - )
ADP ADP ATP
Glucgeno
sintasa ( - ) Glucgeno Glucgeno fosforilasa ( + )
fosforilasa ( - )
ATP ADP

Glu-6-P Glu-1-P Glucgeno

Pi

sangre Glucosa Gluclisis (hgado y msculo )

( hgado )
 HORMONASQUE
HORMONAS QUEREGULAN
REGULANLA
LACONCENTRACIN
CONCENTRACINDE
DEGLUCOSA
GLUCOSA

1. ADRENALINA O EPINEFRINA

Se sintetiza en la corteza adrenal, y se libera en la sangre como respuesta a un susto

repentino o a un shock. Es la seal de que se requiere energa para una actividad
muscular instantnea. Acta bsicamente en el msculo.
En forma global, la adrenalina estimula la ruptura del glucgeno muscular y heptico,
y desactiva su sntesis, proporcionando una concentracin sbita de glu-6-P en el
msculo, necesaria para la gluclisis.
Especficamente la adrenalina por medio del sistema de cascada mltiple, activa la
enzima glucgeno fosforilasa, e inactiva la glucgeno sintasa.

Glucgeno Glucgeno
Glu-1-P UDP-glu Glucgeno Glu-1-P
sintasa fosforilasa
- +

Glu-6-P gluclisis Glu-6-P

 2. EL GLUCAGN

Sintetizada y secretada por el pncreas a la sangre cuando la concentracin de

glucosa est por debajo de 4.5 mM.

Es una hormona que acta en el hgado, y su funcin principal es aumentar la

concentracin de glucosa sangunea hasta niveles normales.

Esta funcin se logra mediante el mecanismo de cascada mltiple, activando la

enzima glucgeno fosforilasa, e inactivando la glucgeno sintasa.

Glucgeno Glucgeno
Glu-1-P UDP-glu Glucgeno Glu-1-P
sintasa fosforilasa
- +

Glu-6-P Glucosa Glu-6-P

sangunea
 3. LA INSULINA

Hormona peptdica secretada por el pncreas cuando la concentracin de glucosa en

la sangre est por encima de 4.5 - 5.5 mM.

Acta en el hgado, en el tejido adiposo y en el msculo. Su efecto global es reducir la

concentracin de glucosa sangunea, (accin opuesta a la del glucagn ), as :

1. Estimulando su incorporacin en glucgeno, y la no degradacin de ste.

2. Favoreciendo su degradacin en la gluclisis.
3. Permitiendo ambos procesos a la vez.

Glucgeno +
sintasa
Fosfofructo
gluclisis glucosa glucgeno
quinasa
+ Glucgeno
fosforilasa -
LA ACCIN DE LA INSULINA SE PUEDE EXPLICAR DE DOS FORMAS :

a. Que acta a nivel gentico induciendo la expresin de las enzimas glucolticas

( hexoquinasa y fosfofructoquinasa ), y reprimiendo la expresin de las enzimas
gluconeognicas.

b. Que la activacin dela glucgeno sintasa y la inactivacin de la glucgeno

fosforilasa, se consigue por desactivacin hormonal del sistema de cascada mltiple :

La insulina ocupa su receptor y ocasiona cambios conformacionales que

provocan la desactivacin de la enzima adenil ciclasa.

Se disminuyen los niveles de AMP cclico, y se desactivan las enzimas quinasa

fosforilantes.

Al final prevalecen la forma activa de la glucgeno sintasa y la forma inactiva

de la glucgeno fosforilasa.
 EL CICLO DEL ACIDO CTRICO

1. Se conoce tambin con los nombres de Ciclo de los cidos tricarboxlicos y Ciclo de Krebs.

2. Es la ruta central y universal del metabolismo aerbico, cuyo propsito es la oxidacin de

acetil CoA hasta CO2, con la produccin de NADH y FADH2.

3. El ciclo se inicia con acetil CoA, que se forma en la MATRIZ MITOCONDRIAL a partir de
tres fuentes : - De carbohidratos ( por la va del piruvato).
- De los cidos grasos.
- De algunos aminocidos.

4. Los productos finales del Ciclo son : CO2 , GTP , NADH , FADH2 .
Las sustancias intermediarias del mismo son precursores en procesos metablicos
importantes : sntesis de aminocidos, de porfirinas, de nucletidos.

5 . Todas las enzimas que catalizan las reacciones del CICLO se localizan en la matriz
mitocondrial.
 CICLO DEL ACIDO CTRICO - UBICACIN
Glucosa
2 ATP
Gluclisis
2 NADH
Lactato o Piruvato
etanol
Complejo piruvato
deshidrogenasa NADH

Acetil CoA

Ciclo del cido 2 CO2

ctrico
GTP

O2
3 NADH Transporte de electrones y
FADH2 fosforilacin oxidativa
H2 O
ADP + Pi ATP
YYCMO
CMOSE
SEFORMA
FORMAEL
ELACETIL
ACETILCoA
CoA AA PARTIR
PARTIRDE
DE PIRUVATO
PIRUVATO ??

- La gluclisis ocurre en el citoplasma y genera piruvato como producto final.

- El piruvato atraviesa la membrana mitocondrial y entra ala matriz , donde se descarboxila a

ACETIL CoA por accin del complejo PIRUVATO DESHIDROGENASA.

- La ACETIL CoA entra al CICLO DE KREBS.

glucosa

GLUCLISIS citoplasma

piruvato

piruvato

PIRUVATO DESHIDROGENASA

Acetil CoA
mitocondria

CICLO DE KREBS
 COMPLEJO
COMPLEJO PIRUVATO
PIRUVATO DESHIDROGENASA
DESHIDROGENASA

- Complejo multienzimtico que cataliza la descarboxilacin oxidativa del piruvato :

CH 3 C COO CoA SH CH 3 C SCoA CO 2

O O
NAD NADH H

- El esqueleto del piruvato experimenta tres transformaciones :

- Descarboxilacin o prdida de CO2 .
- Oxidacin del grupo ceto a carboxilo.
- Activacin como tioster por medio de la coenzima A.

- Para realizar estos cambios se requiere de tres enzimas y de cinco coenzimas asociadas a ellas :
E1 : piruvato descarboxilasa. Coenzima : tiamina pirofosfato ( TPP ).
E2 : dihidrolipoil transacetilasa. Coenzimas : lipoamida y coenzima A ( CoA-SH ).
E3 : dihidrolipoil deshidrogenasa. Coenzimas : NAD+ , FAD.

- Tres cofactores es hallan como grupos prostticos , es decir, unidos covalentemente a sus enzimas :
S S
E1-TPP E2- E3- FAD.
 MECANISMO DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA

PASO 1 : Descarboxilacin del piruvato. Intervienen la enzima E1 y la coenzima TPP.

CO2
C E1 C E1 C E1 C E1
E1 E1 E1
R N R N R N R N
S S S S
CH3 C C O CH3 C CH3 C H
E1 TPP
HO O OH OH

CH3 C C OO E1 TPP CH OH

O CH3

PASO 2 : Oxidacin de la unidad C2 y liberacin de ACETIL CoA. Actan la enzima E2 y

las coenzimas lipoamida y coenzima A.

C E1
C E1 C E1 R N
R E2 E1 TPP
R N E2 N
S
S S
C H CH 3 C S SH
CH 3 C S SH
E2 CH 3 C 2 Lipoamida E 2
OH S S H O E2
O
E2

Lipoamida E 2
 E2
SH HS CoA CH3 C SCoA HS SH
CH3 C S
E2 E2
O O

Acetil CoA Lipoamida E2

C2 Lipoamida E2

PASO 3 : Regeneracin de la lipoamida oxidada y formacin de NADH. Intervienen la enzima

E3 y las coenzimas FAD y NAD+.

S S

SH E2 Lipoamida oxidada
HS E3
E2 E3 FAD

E3
E3 FADH2 NAD E3 FAD NADH H
Lipoamida reducida
 PIRUVATO
PIRUVATO DESHIDROGENASA
DESHIDROGENASA

MECANISMO INTEGRADO

O HSCoA
O
CH3 C COO
CH3 CH3 C SCoA

C O
HS S
E2
E1 TPP
E1 E2 HS SH
E2
CH3
E1 TPP C OH E3 FAD NADH
E2 +
H
COO
E3
E1 CH3
S S
E3
E1 TPP C OH E2
H
E3 FADH2 +
CO2 NAD

CH3 C COO CoA SH CH3 C SCoA CO2

O O
NAD NADH H
 REACCIONES
REACCIONES DEL
DEL CICLO
CICLO DEL
DEL CIDO
CIDO CTRICO
CTRICO

El CICLO est formado por ocho reacciones con sus respectivas enzimas, y comprende
ocho sustancias intermedias , sin incluir al acetil CoA.

El CICLO es cataltico por naturaleza : una molcula de oxaloacetato media la oxidacin de

muchas molculas de acetil CoA, y luego se regenera.

El CICLO tiene fundamentalmente dos propsitos :

1. Oxidar acetil CoA hasta CO2 para generar energa en forma de GTP , NADH Y FADH2.
2. Suministrar precursores para la biosntesis de aminocidos, porfirinas y nucletidos.

Solo dos sustancias del CICLO se hallan activadas, no por fosforilacin, sino con coenzima A :
acetil CoA y succinil CoA.
 O
O O O
H CH2 C SCoA - - -
CH2 C O CH2 C O CH2 C O
PASO 2
PASO 1 PASO 2
- - -
HO C COO C COO CH COO
- -
+ H2O -
O C COO - - H2O COO COO
CH2 COO CH HO CH
H2O HSCoA
-
CH2 COO

cis - ACONITATO ISOCITRATO

OXALOACETATO CITRATO

PASO 1 : Enzima : CITRATO SINTASA. Condensacin aldlica e hidrlisis.

Es una reaccin fisiolgicamente irreversible.

PASO 2 : Enzima : ACONITASA ( liasa , cataliza los dos equilibrios ) . Deshidratacin e

hidratacin, pasando por el intermedio cis- aconitato.
Este paso ocurre para facilitar la oxidacin posterior del grupo OH.
 HSCoA CO 2
O O O O
- - - -
CH 2 C O CH 2 C O CH 2 C O CH 2 C O
PASO 3 PASO 3 PASO 4
- -
CH COO CH COO CH 2 CH 2
- - -
HO CH COO O C COO O C COO + O C SCoA
+
NAD NADH NAD NADH
+ CO 2 +
H H

ISOCITRATO OXALOSUCCINATO CETOGLUTARATO SUCCINIL CoA

PASO 3 : Enzima : ISOCITRATO DESHIDROGENASA. Descarboxilacin oxidativa.

La oxidacin del grupo OH hasta cetona genera el intermedio oxalosuccinato, el
cual pierde CO2 en posicin .

PASO 4 . Enzima : COMPLEJO - CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA.

Descarboxilacin oxidativa que incluye tres cambios : descarboxilacin, oxidacin del
grupo carbonilo a carboxilo y tioesterificacin.
El mecanismo de este paso y los cofactores involucrados son similares a los del
complejo piruvato deshidrogenasa.
Esta reaccin es completamente irreversible.
 O HSCoA
-
CH2 C O - -
PASO 5 CH2 COO H COO
PASO 6 C
CH2 -
CH2 COO OOC C H
O C SCoA
GDP + Pi GTP FAD FADH2

SUCCINIL CoA SUCCINATO FUMARATO

PASO 5 : Enzima : SUCCINIL CoA SINTETASA ( succinato tioquinasa ). Hidrlisis y

fosforilacin.
Es la nica reaccin del ciclo que produce un enlace fosfato de alta energa.
La formacin del GTP se hace a expensas de la energa de hidrlisis del enlace
tioster. En plantas y microorganismos se forma ATP en lugar de GTP.
El GTP se transforma despus en ATP mediante la siguiente reaccin :
GTP + ADP GDP + ATP ( difosfoquinasa ).

PASO 6 : Enzima : SUCCINATO DESHIDROGENASA . Oxidacin - reduccin.

Es la nica reaccin del ciclo que forma FADH2.
 -
-
COO
- O C COO
H C COO PASO 7 HO CH PASO 8
-
OOC COO
- CH2 COO
C H CH2
H 2O + +
NAD NADH + H
FUMARATO L - MALATO OXALOACETATO

PASO 7 : Enzima : FUMARASA. ( fumarato hidratasa ).

La adicin catalizada por esta enzima es estereoespecfica : slo se forma el
ismero L - malato.

PASO 8 : Enzima : MALATO DESHIDROGENASA. Es una oxidacin - reduccin.

Con este paso termina el CICLO del ACIDO CTRICO , y se regenera el

oxaloacetato para recibir nuevas molculas de acetil CoA.
 ACETIL CoA + H2 O
NADH
OXALOACETATO HSCoA
NAD+
Malato
deshidrogenasa Citrato sintasa

MALATO CITRATO

fumarasa
CICLO
CICLO DE
DE
aconitasa
H2 O
KREBS
KREBS
FUMARATO ISOCITRATO

FADH2 Isocitrato NAD+

Succinato
deshidrogenasa deshidrogenasa
FAD NADH
CO2
SUCCINATO
- CETOGLUTARATO
Succinil CoA CO2 Cetoglutarato
sintetasa deshidrogenasa NAD+
GTP+HSCoA HSCoA
GDP + Pi SUCCINIL CoA
NADH
 REACCINNETA
REACCIN NETADEL
DELCICLO
CICLODEL
DELCIDO
CIDOCTRICO
CTRICO

ACETIL CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O

2CO2 + 3NADH + 3H+ + FADH2 + GTP + HSCoA

Para que el CICLO no se detenga es necesario que el NADH y FADH2 se reoxiden, y ello
ocurre en la cadena de transporte de electrones.

El CICLO no es reversible porque una de sus reacciones es totalmente irreversible

( descarboxilacin oxidativa del - cetoglutarato ).

El objetivo de oxidar el acetil CoA en el CICLO es producir energa, que concretada en

enlaces de alta energa, equivale a 12 unidades de ATP.

La velocidad de utilizacin del acetil CoA en el CICLO depende del estado de energa en la
mitocondria : si la relacin ATP/ AMP o NADH / NAD+ es alta, significa estado de alta
energa, y habr poca entrada de acetil CoA al CICLO.
 REGULACIN
REGULACIN DEL
DEL CICLO
CICLODEL
DEL CIDO
CIDO CTRICO
CTRICO

El flujo de carbono desde el piruvato hasta el CO2 pasando por el CICLO, est controlado
por cuatro enzimas alostricas: - complejo piruvato deshidrogenasa.
- citrato sintasa.
- isocitrato deshidrogenasa.
- complejo - cetoglutarato deshidrogenasa.

En general se puede afirmar que las sustancias indicadoras de alta energa ( ATP,NADH )
funcionan como efectores negativos de las enzimas. Y las indicadoras de baja energa (ADP,
AMP, NAD+ ), como moduladores positivos.

Alta E Baja E
Enzima
alostrica +
-

ATP , NADH AMP, ADP, NAD+

Controlan flujo de carbono.
 FUNCIN REGULADORA
FUNCIN REGULADORA DEL
DEL COMPLEJO
COMPLEJO
PIRUVATO DESHIDROGENASA
PIRUVATO DESHIDROGENASA

Su posicin es estratgica : enlaza la gluclisis, el metabolismo de lpidos, y el ciclo de Krebs.

Cuando existe exceso de carbohidratos :
SITUACIN 1 : - Se genera alta concentracin de ATP, NADH y acetil CoA.
- Es necesario parar el flujo de carbono por el ciclo de Krebs.

glucosa
piruvato

Piruvato Acidos grasos

NADH, ATP
acetil CoA deshidrogenasa
-

Acetil CoA

oxaloacetato
Citrato sintasa NADH, ATP
-
citrato
 Cuando hay exceso de lpidos:
SITUACIN 2 - Se aumenta concentracin de acetil CoA ( por - oxidacin ).
- Es necesario parar suministro de acetil CoA de otras fuentes.

glucosa

piruvato
Acidos grasos
-
Piruvato
Acetil CoA deshidrogenasa

Acetil CoA

Se favorece la gluconeognesis a
partir del piruvato acumulado.
Ciclo de Krebs
 NATURALEZA
NATURALEZA ANFIBLICA
ANFIBLICA DEL
DEL CICLO
CICLO DE
DE KREBS
KREBS

FUNCIN
FUNCIN FUNCIN
FUNCIN
CATABLICA
CATABLICA ANABLICA
ANABLICA

OXIDACIN
OXIDACINDE
DEACETIL
ACETILCoA
CoA SUSTANCIAS
SUSTANCIASINTERMEDIAS
INTERMEDIAS

ENERGA nucletidos
Aminocidos

porfirinas
NADH , FADH2 , GTP
 FUNCIN
FUNCIN ANABLICA
ANABLICA DEL
DEL CICLO
CICLO DE
DE KREBS
KREBS

acetil CoA
glucosa cidos grasos

phe gln
tyr pep oxaloacetato citrato pro
trp arg

asn
malato - cetoglutarato glutamato
met asp
thr
lys

succinil CoA

nucletidos de nucletidos de
pirimidinas purinas
porfirinas

hemoglobina, clorofila, citocromos

 ENZIMAS FIJADORAS
ENZIMAS FIJADORAS DE
DE CO
CO2EN
EN EL
EL CICLO
CICLO DE
DE KREBS
KREBS
2

La participacin de los intermediarios del CICLO en rutas anablicas, puede originar

disminucin de la cantidad de oxaloacetato que se requiere para reaccionar con acetil CoA y
hacer funcionar el CICLO.

Cuando ello ocurre, y para evitar que la actividad del CICLO disminuya, se prenden las
enzimas fijadoras de CO2 , que abastecern de oxaloacetato al CICLO DE KREBS.

Estas enzimas son las responsables de las llamadas REACCIONES ANAPLERTICAS o

fijadoras de CO2 en el ciclo.

Enzimas
oxaloacetato
anaplerticas

CO2
 REACCIONES
REACCIONES ANAPLERTICAS
ANAPLERTICAS

1 . Produccin de oxaloacetato por la enzima PIRUVATO CARBOXILASA ( enzima

mitocondrial solamente en animales ) :
-
COO
- piruvato COO
carboxilasa C O
C O CO 2
CH 2
CH 3 -
COO
ATP + H 2 O ADP + Pi
piruvato oxaloacetato

2 . Produccin de oxaloacetato por la enzima PEP - CARBOXILASA ( en plantas y

levaduras, pero no en animales ) :

-
- COO
COO pep - carboxilasa
CO2 C O
C OP
CH2
CH2 -
H 2O COO
Pi

fosfoenol piruvato oxaloacetato

 3 . Produccin de oxaloacetato por la enzima PEP - CARBOXIQUINASA :

- -
COO COO
pep - carboxiquinasa
C OP CO 2 C O

CH 2 CH 2
-
COO
GDP GTP
fosfoenol piruvato oxaloacetato

Aunque esta reaccin es reversible, funciona realmente es en sentido contrario, debido a que la
afinidad de la enzima por el oxaloacetato es mayor que por el CO2. Funciona en la ruta
gluconeognica.

4 . Produccin de malato ( que se oxida luego a oxaloacetato ) por la ENZIMA MLICA

( que carboxila y deshidrogena a la vez ) :
-
-
enzima mlica COO
COO
CO 2 HO C H
C O
CH 2
CH 3 -
+ + COO
NADH + H NADP

piruvato L - malato

En citosol el agente reductor es NADPH . En mitocondria es NADH .

 REACCIONES FIJADORAS
REACCIONES FIJADORAS DE
DE CO
CO2 EN
EN EL
EL CICLO
CICLO DE
DE KREBS
KREBS
2

glucosa
acetil CoA
pep-car
boxilas
a

CO2 + pep p e p -c a
rboxiq
uinasa
oxaloacetato citrato
box i lasa
ato car
piruv NADH
CO2 + piruvato
enzim
a m
lica NAD+

malato - cetoglutarato

succinil CoA
 CICLO DEL
CICLO DEL GLIOXILATO
GLIOXILATO

1 . Es una va alterna al Ciclo de Krebs que realizan algunas plantas y microorganismos, con el
fin de utilizar los lpidos como fuente de carbohidratos.

LPIDOS CICLO DEL

GLIOXILATO
CARBOHIDRATOS

2 . Esta ruta anablica ocurre slo en algunas especies vegetales ( las que tienen semillas ricas en
aceites ), y slo durante un perodo breve y finito de su ciclo de vida : despus de que se inicia la
germinacin y hasta que la plntula es capaz de fotosintetizar.

3 . Esta va es una modificacin del Ciclo de Krebs, el cual es desviado por dos nuevas reacciones,
evitando as los dos pasos de descarboxilacin de aquel . Se llama Ciclo del Glioxilato porque all
se forma un nuevo intermediario denominado cido glioxlico.

4 . Las dos enzimas claves de la va del glioxilato existen nicamente en los organelos llamados
GLIOXISOMAS , que se forman en las plantas durante el perodo indicado.
 acetil CoA HSCoA

GLIOXISOMA
citrato sintasa

oxaloacetato citrato
NADH aconitasa
malato deshidrogenasa
NAD+
malato isocitrato

malato sintasa isocitrato liasa

HSCoA
glioxilato
acetil CoA
+ H2 O succinato

Succinato
fumarasa deshidrogenasa
malato fumarato succinato

H2 O FADH2 FAD MITOCONDRIA

malato oxaloacetato PEP glucosa

 LAS
LASREACCIONES
REACCIONES NUEVAS
NUEVAS EN
EN EL
ELCICLO
CICLODEL
DELGLIOXILATO
GLIOXILATO

-
CH2 COO -
isocitrato liasa CH2 COO O O
- -
CH COO - H C C O
CH2 COO
-
O CH COO

H
succinato glioxilato
isocitrato

O O
- OH
H C C O
malato sintasa -
CH COO HSCoA
O -
CH2 COO
H CH 2 C SCoA

H OH L - malato
 LA REACCIN
LA REACCIN NETA
NETA DEL
DEL CICLO
CICLO DEL
DEL GLIOXILATO
GLIOXILATO

O -
CH2 COO
2 CH3 C SCoA + NAD+ + 2H2O -
+ NADH + H+ + 2HSCoA
CH2 COO

Acetil CoA Succinato

Lo que realmente ocurre es una oxidacin leve de acetil CoA hasta succinato , donde todos los
tomos se conservan. El succinato puede llegar hasta glucosa y agotarse, pero la continuidad del
CICLO permite ms oxidacin de acetil CoA :

GLUCOSA
2 acetil CoA

OXALOACETATO
succinato
LIPIDO MALATO
 CICLO DEL
CICLO DEL GLIOXILATO
GLIOXILATO V.S.S.
V. CICLO DEL
CICLO DELCIDO
CIDO CTRICO
CTRICO

En los organismos que pueden realizar los dos CICLOS , el ISOCITRATO se halla en una
conexin metablica :

Alta Baja
energa energa

ISOCITRATO

Ciclo del Ciclo del

Glioxilato Acido Ctrico

succinato , malato CO2, NADH , FADH2

Procesos anablicos ATP

( glu , asp , nucleot. )
 TRANSPORTEDE
TRANSPORTE DEELECTRONES
ELECTRONESYY FOSFORILACIN
FOSFORILACINOXIDATIVA
OXIDATIVA

gluclisis
GLUCOSA PIRUVATO

- oxidacin
ACETIL CoA ACIDOS GRASOS

FADH2
NADH Ciclo de
Krebs
2 NADH NADH

FADH2 3 NADH

O2
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
H2 O

ATP ATP ATP

 INTRODUCCIN
INTRODUCCIN
1. Desde la gluclisis hasta el ciclo de Krebs, los azcares se oxidan, y la energa que tienen
almacenada, se libera as :
- Una mnima parte ( 10% ) se usa para formar ATP o GTP ( fosforilacin a nivel de
sustrato ) .
- La mayor parte de la energa se captura en forma de electrones a travs de los
cofactores reducidos NADH y FADH2

2. La energa almacenada en los cofactores se extrae usando oxgeno molecular como aceptor
final de los electrones :

NADH + H+ + 1/2 O2 H2O + NAD+ G0 = - 52.5 Kcal

3. Los electrones no pasan directamente de los cofactores al oxgeno, sino a travs de una serie
de intermediarios que forman la llamada CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES.

NADH 1/2 O2 + 2H+

2 e- 2 e-
Cadena de transporte de electrones
NAD+ H2 O
4. Esta forma de transportar los electrones va generando energa libre por tramos, lo que
permite bombear protones a travs de la membrana mitocondrial en tres sitios de la misma.

5. La acumulacin de protones en la parte externa de la membrana va creando all un

gradiente de concentracin de H+ y un potencial elctrico positivo.

6. Cuando el gradiente electroqumico de H+ se colapsa, se genera una corriente de protones

hacia la matriz mitocondrial. La energa disipada la usa la enzima ATP - sintasa para formar
ATP a partir de ADP y Pi :

ATP- sintasa
ATP + Pi ATP + H2O G0 = + 7. 3 Kcal

7. Este proceso de formacin de ATP usando la energa liberada en la cadena de transporte de

electrones, se conoce como FOSFORILACIN DE LA CADENA RESPIRATORIA, o
simplemente como FOSFORILACIN OXIDATIVA (se genera ATP mientras los cofactores
reducidos se oxidan ).
 8. Los procesos de FOSFORILACIN OXIDATIVA y de TRANSPORTE DE ELECTRONES
se hallan acoplados y mutuamente dependientes :

NADH + H+ + 1/2 O2 + 3 ADP + 3 Pi NAD+ + 3 ATP + 4 H2O

- Si no existe sntesis de ATP, la cadena de electrones deja de funcionar.

- Si no existe transporte de electrones, no habr energa para formar ATP.

9. Experimentalmente se ha observado que por cada PAR de ELECTRONES que pasa por la
cadena respiratoria, se producen : - Tres ATP, si los electrones provienen del NADH.
- Dos ATP, si provienen del FADH2.

10. Ello significa que la eficiencia del proceso celular para producir ATP es :

- Del 42% si los electrones proceden del NADH .

- Del 28% si los electrones proceden del FADH2 .
 CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
( Cadena respiratoria )

Mecanismo por el cual los electrones liberados por los sustratos que se han oxidado en las fases
previas del catabolismo, pasan por una serie de intermediarios hasta llegar al O2 y producir H2O.

En su forma mas simple , la cadena respiratoria se puede esquematizar as :

SH2 NADH Comp. I

Comp. III Comp. IV

CoQ Citocromo C O2

succinato Comp. II
MOVIMIENTO
MOVIMIENTO DE
DE ELECTRONES
ELECTRONES EN
EN LA
LA CADENA
CADENA RESPIRATORIA
RESPIRATORIA

1 . Cuando los electrones entran a travs de NADH :

Deshidrogenasa comp. I comp. III comp. IV

+ 3+
SH2 NAD CoQH2 2Fe H2O

2 citocromo C

2+ 1O
S NADH CoQ 2Fe
2 2
+ + +
+ 2H 2H
H H

2 . Cuando los electrones entran a travs de FADH2 ( forma parte del complejo II ) :

comp. II comp. III comp. IV

3+
FUMARATO CoQH 2 2Fe H 2O

2 citocromo C

2+ 1O
SUCCINATO CoQ 2Fe
2 2
+ +
2H 2H
 COMPLEJOS
COMPLEJOS ENZIMTICOS
ENZIMTICOS DE
DELA
LA CADENA
CADENA RESPIRATORIA
RESPIRATORIA

COMPLEJO I : NADH - CoQ oxidorreductasa : cataliza la transferencia de electrones

entre NADH y CoQ :
Comp. I
NADH + H+ + CoQ CoQ H2 + NAD+

Adems de la parte protenica, el COMPLEJO I posee los siguientes grupos prostticos :

- FMN ( flavina mononucletido ) : acepta dos electrones y dos protones.
- Conglomerados Fe - S (4) : transporta electrones por medio del tomo de hierro.

El transporte de electrones a travs del COMPLEJO I sucede as :

+ 3+
NAD FMNH 2 2Fe CoQH2

2 ( Fe - S )

2+
NADH FMN 2Fe CoQ

+
+ 2H
H
 COMPLEJO II : Succinato - CoA oxidorreductasa : cataliza la transferencia de
electrones entre succinato y CoA :
-
CO2
CH2 CH2 Comp. II HC CH
- - + CoQ + CoQH2
CO2 CO2 -
CO2

succinato fumarato

El COMPLEJO II tiene los siguientes grupos prostticos :

- FAD ( flavina- adenina dinucletido ) : acepta dos electrones y dos protones .
- Conglomerados Fe - S : transporta los electrones por medio del tomo de hierro.

El transporte de electrones a travs del COMPLEJO II ocurre as :

3+
FUMARATO FADH 2 2Fe CoQH 2

2 ( Fe - S )

2+
SUCCINATO FAD 2Fe CoQ
+ +
2H 2H
COMPLEJO III : CoQ - Citocromo C oxidorreductasa : cataliza la transferencia de
electrones desde la CoQ hasta el Citocromo C :

Complejo III
CoQH2 + 2 Fe3+ ( 2 cit. C ) CoQ + 2 Fe2+ ( 2 cit. C ) + 2H+

El COMPLEJO III tiene los siguientes componentes :

-Citocromos b y C1: protenas que tienen el grupo HEMO como grupo prosttico.
-Conglomerados Fe - S.

En el COMPLEJO III , el transporte de electrones se realiza as :

+
2H

2+ 3+ 2+
CoQ 2Fe 2Fe 2Fe 2Fe
3+

2 citocromo b 2 ( Fe - S ) 2 citocromo C 1 2 citoc. C

3+ 2+ 2+
CoQH 2 2Fe 2Fe 2Fe
3+ 2Fe
COMPLEJO IV : Citocromo C oxidasa : cataliza la transferencia de los electrones
desde el citocromo C hasta el oxgeno molecular :

Complejo IV
2Fe2+ ( 2 cit. C ) + 2H+ + 1/2 O2 2Fe3+ ( 2 cit. C ) + H2O

Los componentes del COMPLEJO IV son :

-Dos protenas con grupo HEMO : citocromos a y a3 .
-El tomo de cobre : se alterna entre las formas Cu+ y Cu2+ .

En el COMPLEJO IV el transporte electrnico sera el siguiente :

+
2H
3+ 2+
2Fe 2Fe 2Cu
2+
2Fe
2+ 1
O2
2

2 cit. C 2 citocromo a 2 citocromo a3

2+ 3+ 1+
2Fe 2Fe 2Cu 2Fe
3+
H2O
 UBICACIN DE LOS COMPLEJOS TRANSPORTADORES EN LA
MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA

Complejo I Complejo IV

CoQ
cit.a
FMN Fe-S cit.c1 Cu
Fe-S cit.a3
. cit.b cit.c
Fe-S
FAD Complejo III
Comp. II

NADH O2
MATRIZ
succinato
 FUERZA IMPULSORA
FUERZA IMPULSORADEL
DELTRANSPORTE
TRANSPORTEDE
DEELECTRONES
ELECTRONES

1. Los componentes de la cadena respiratoria estn ordenados en serie : cada uno puede aceptar
electrones ( reduccin ) del transportador que lo precede, y puede cederlos luego al siguiente
( oxidacin ).

2. El flujo es termodinamicamente favorable (espontneo ) : siempre va desde el agente reductor

mas fuerte ( cede los electrones fcilmente ) hasta el agente oxidante mas fuerte ( acepta electr.) :

NADH + H+ + 1/2 O2 NAD+ + H2 O

Agente reductor Agente oxidante

3. La fuerza impulsora del transporte espontneo de electrones radica en la AFINIDAD

ELECTRNICA creciente que van exhibiendo los acarreadores, y que se cuantifica por medio
de los POTENCIALES DE REDUCCIN ESTNDAR ( E0red. ) :

NAD+ E0red = - 0.32 v. Primer y mejor donador de electrones ( NADH ).

O2 E0red = + 0.82 v. ltimo y mejor aceptor de electrones .

 ENERGA
ENERGALIBERADA
LIBERADAEN
ENEL
ELTRANSPORTE
TRANSPORTEDE
DEELECTRONES
ELECTRONES

1. El flujo espontneo de electrones libera energa que se puede cuantificar mediante la

siguiente expresin :

n= nmero de electrones transferidos

G0 = - n f E0 F = constante de Faraday ( 23.06 kcal / mol vol ).
E0 = diferencia de potencial estndar de la reaccin.

2. Cuando los electrones pasan desde NADH hasta O2, la energa liberada se determina as :

G0 = - ( 2 ) ( 23.06 kcal / mol vol ) ( 1.14 vol ) = - 52.6 kcal / mol

3. Una fraccin de esta energa se utiliza para impulsar la reaccin que sintetiza el ATP :

ADP + Pi ATP + H2O G0 = + 7.3 kcal / mol

 FOSFORILACIN
FOSFORILACIN OXIDATIVA
OXIDATIVA

-Proceso por el cual ocurre la formacin de ATP a partir de ADP y Pi, utilizando la energa
liberada por el flujo de los electrones en la cadena respiratoria .

-Es la combinacin de dos procesos diferentes que funcionan acopladamente :

1 . Flujo espontneo de electrones desde NADH hasta O2 :

NADH + H+ + 1/2 O2 H2O + NAD+ G0 = - 52.5 Kcal

2 . Fosforilacin del ADP :

ATP- sintasa
ATP + Pi ATP + H2O G0 = + 7. 3 Kcal

-Cada proceso es dependiente del otro:

-Los electrones no fluyen a menos que sea necesario sintetizar ATP.
-El ATP no se puede formar si no existe energa del transporte electrnico.
 SITIOS DE
SITIOS DE FORMACIN
FORMACIN DE
DE ATP
ATP

La formacin de ATP ocurre en tres sitios definidos de la cadena de transporte de electrones,

ubicados en los complejos I, III y IV. El paso de dos electrones por cada sitio genera un
ATP en cada uno.

CoQ
2 es- Cit. C
Comp. Complejo Complejo
I III IV

II
o
plej
m 2 es-
Co
ATP ATP ATP
O2
NADH succinato
MATRIZ
 ESTEQUIOMETRA DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA

1. Cuando los electrones de la cadena provienen del NADH, pasan por tres sitios de fosforilacin
y se forman por lo tanto tres ATP por cada par de electrones:

NADH + H+ + 1/2 O2 NAD+ + H2O

3ADP + 3 Pi 3ATP + 3H2O

NADH + H+ + 1/2 O2 + 3ADP + 3Pi NAD+ + 3ATP + 4H2O

2. Cuando los electrones entran por el FADH2, sola mente pasan por dos sitios de
fosforilacin y se forman por lo tanto dos ATP por cada dos electrones :

FADH2 + 1/2 O2 FAD + H2O

2ADP + 2Pi 2ATP + 2H2O

FADH2 + 1/2 O2 + 2ADP + 2Pi FAD + 2ATP + 3 H2O

 MECANISMO DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA

Este proceso se explica por medio de la TEORA QUIMIOSMTICA , propuesta por

Peter Mitchell en 1961, y que implica dos operaciones diferentes pero acopladas :

1 . El transporte de electrones genera un gradiente de protones a travs de la membrana

mitocondrial :

H+ H+

NADH o es-
O2
FADH2

matriz
2 . Los protones se mueven hacia abajo de su gradiente electroqumico, y ocasionan
la formacin de ATP por la enzima ATP- sintasa :

H+ espacio intermembrana

membrana
mitocondrial F0
ATP - sintasa

F1
matriz

ADP + Pi ATP + H2O

H+
 DESACOPLANTES
DESACOPLANTES DE
DE LA
LAFOSFORILACIN
FOSFORILACIN OXIDATIVA
OXIDATIVA

-Son las sustancias capaces de separar los dos procesos metablicamente unidos :
-La oxidacin - reduccin en la cadena de transporte de electrones.
-La fosforilacin del ADP para formar ATP.

-Los desacoplantes eliminan la formacin de ATP, pero no interrumpen la cadena transportadora

de electrones , es decir, que ocurren los siguientes eventos :

Los alimentos se oxidan comn y corriente.

Los electrones fluyen por la cadena hasta el oxgeno ( se consume O2 ).

Se crea el gradiente de concentracin de protones a travs de la membrana.

El desacoplante disipa el gradiente de H+ en forma de calor.

La ATP - sintasa no dispone de energa para sintetizar el ATP.

 EJEMPLO DE DESACOPLANTE

2,4 - DINITRO FENOL : Por medio de los equilibrios cido - base, nivela las concentraciones
de protones en los dos lados de la membrana mitocondrial,
disipando el gradiente electroqumico de H+.

+ -
O H H O

NO2 NO2

NO2 NO2

Membrana mitocondrial

-
O H O

NO2 NO2
matriz

NO2 +
H NO2
 ASPECTOS
ASPECTOS ENERGTICOS
ENERGTICOS DEL
DEL CATABOLISMO
CATABOLISMO DE
DE LA
LA GLUCOSA
GLUCOSA

EFICIENCIA DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA : Se refiere al porcentaje de la

energa liberada en el transporte de electrones, que es aprovechada por la ATP - sintasa
para formar ATP.

1. El flujo de dos electrones desde NADH ( o FADH2 ) hasta O2 libera 52. 6 kcal.

2. Si los electrones provienen del NADH, se forman TRES ATP, que consumen una energa
equivalente a 3 ( 7.3 kcal. ) = 21. 9 kcal.
Ello significa que la captacin de energa en forma de ATP se del 42 %.

3. Si los electrones provienen del FADH2 , se forman DOS ATP , que consumen una energa
igual a 2 ( 7. 3 kcal ) = 14. 6 kcal.
La captacin de energa en forma de ATP se del 28 %.
 glucosa CATABOLISMO
CATABOLISMO
2H+ + 2e-
DE
DE LA
LA GLUCOSA
GLUCOSA

piruvato

isocitrato
O2
cetoglutarato
ATP
citrato

acetil CoA
succinil CoA NAD+ CoQ cit. C

oxaloacetato.

succinato

FAD

malato fumarato
RENDIMIENTO DE ENERGA ( en forma de ATP ) DE LA OXIDACIN DE LA GLUCOSA:
Consiste en calcular la cantidad de ATP producida cuando se oxida completamente una mol de
glucosa hasta H2O y CO2:

C6H12O 6 + 6O2 6CO2 + 6H2O + n ATP

En el proceso de oxidacin total de una mol de glucosa ocurren los siguientes eventos :

EVENTO NADH FADH2 FOSF.x SUSTR. FOSF. OXIDATIVA

Gluclisis 2 0 2 ( ATP ) 2x 3 = 6 ATP

Deshid. de piruvato 2 0 0 2 x 3 = 6 ATP

Ciclo d Krebs 6 2 2 ( GTP ) 6 x 3 = 18 ATP

2 x 2 = 4 ATP

Subtotal 10 2 4 ( ATP ) 34 ATP

TOTAL 38 ATP
EFICIENCIA DE LA OXIDACIN DE LA GLUCOSA : Se refiere a la fraccin de la
energa total contenida en la glucosa, que es captada por la clula en forma de ATP.

-La energa total contenida en la glucosa se determina oxidando una mol de glucosa en un
calormetro, en condiciones estndar de presin y temperatura, y un pH igual a 7 :

C6H12O 6 + 6O2 6CO2 + 6H2O G0 = - 690 kcal

-Cuando la clula oxida a la glucosa, la energa aprovechable se captura en forma de 38 ATP

que equivalen a :
38 x 7. 3 kcal = 277. 4 kcal.

-Ello significa que el porcentaje de captacin de la energa por la clula es del 40 % .

-La maquinaria celular es capaz de aprovechar el 40 % de la energa total contenida en

la glucosa . El resto se libera en forma de calor .
 REGULACIN
REGULACIN DE
DE LA
LA FOSFORILACIN
FOSFORILACIN OXIDATIVA
OXIDATIVA

-El flujo de electrones por la cadena transportadora est regulado por la concentracin de
ADP en la clula : los electrones no fluirn hasta el O2 a menos que exista ADP para la
fosforilacin.

-En trminos generales, el aumento en los niveles de AMP y ADP ( estado energtico bajo ),
dispara o acelera la oxidacin de los nutrientes, estimulando las enzimas claves :
glucgeno fosforilasa , fosfofructo quinasa , piruvato deshidrogenasa,
citrato sintasa , isocitrato deshidrogenasa.

-Ello conduce en primera instancia a la sntesis a nivel de sustrato de ATP y GTP.

Pero lo mas importante es que se genera NADH y FADH2 , que al oxidarse en la cadena
respiratoria produce la mayor cantidad de ATP .
 LLIP Depsito de combustible
IPIIDDO
OSS metablico

Constituyentes de Funciones
membranas TRIACILGLICRIDOS varias

GLICEROFOSFOLPIDOS
ACIDOS GRASOS CERAS
ESFINGOLPIDOS

TERPENOIDES

CUERPOS CETNICOS ACETIL CoA ESTEROIDES

LEUCOTRIENOS

CICLO DE PROSTAGLANDINAS
ATP
KREBS
 METABOLISMO
METABOLISMO DE
DE LPIDOS
LPIDOS YY CIDOS
CIDOS GRASOS
GRASOS

-Dentro de los compuestos lipdicos, los triacilglicridos son los que funcionan como verdaderos
depsitos de energa para los organismos.

-En una persona de talla media, la energa almacenada en forma de lpidos puede llegar a la
cifra de 96.000 kcal., mientras que en forma de glucgeno solo alcanza 700 kcal .

-Adicionalmente, el contenido energtico de los lpidos es superior al de los carbohidratos :

9. 1 kcal por gramo para el lpido contra 3. 6 kcal por gramo para la glucosa.

-Con el fin de aprovechar la energa almacenada en los lpidos, el organismo debe liberar los
cidos grasos de las estructuras triglicridas , transportarlos hasta las mitocondrias, y
oxidarlos all para materializar la energa contenida en forma de ATP.
 CATABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS

1 . Liberacin a partir de los triacilglicridos de la dieta, de los adipocitos o del

hgado.

2 . Activacin de los cidos grasos en forma de Acil CoA ( en el citoplasma ).

3 . Transporte del Acil CoA hasta la matriz mitocondrial .

4 . Oxidacin del Acil CoA en la matriz mitocondrial :

Mecanismo de - oxidacin.
Ciclo del cido ctrico.
Cadena respiratoria.
Fosforilacin oxidativa.
 CATABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS

O
CH2 OH
CH2 O C R
O
O hidrlisis
CH OH + 3 R C OH
CH O C R
O
LIPASAS cidos grasos
CH2 O CH2 OH
C R
- oxidacin
glicerol
triacilglicridos

O
CH3 C SCoA

O2
NADH CICLO DE
KREBS
FADH2
H2 O ATP ATP ATP
CO2
 TRIACILGLICERIDOS
TRIACILGLICERIDOS Intestino delgado
DE LA
DE LA DIETA
DIETA
-Se emulsionan con sales biliares.
-Se hidrolizan por lipasas pancreticas.

Torrente sanguneo Mucosa intestinal

-Transporta quilomicrones hasta los -Se absorben cidos grasos y se

tejidos perifricos. resintetizan en triacilglicridos.
-Se aglomeran en quilomicrones.

Tejidos perifricos Clulas de

tejido adiposo
-Contienen lipasas que hidrolizan los triacilgl.
-Almacenan cidos grasos
en forma de triacilglicridos.

Clulas de -Oxidan cidos grasos para

msculo e hgado liberar energa.
 Baja glu TORRENTE SANG.
Adrenalina o glucagn

receptor

+ ADIPOCITO

adenilato ciclasa +
ATP cAMP Protena quinasa
+

lipasas
glicerol + cidos grasos triacilglicridos

TORRENTE
cidos grasos cidos grasos SANG.

CORAZN
H2O + CO2 cidos grasos
MSCULO
HGADO
ATP
 DESTINO DE LOS ACIDOS GRASOS EN CLULAS DE LOS TEJIDOS

PERIFRICOS QUE REQUIEREN ENERGA : MSCULO, CORAZN,

HGADO

1 . Los cidos grasos en el citoplasma se activan en forma de ACIL CoA :

O acil CoA sintetasa O

R C OH H SCoA R C SCoA H 2O

ATP + H 2O AMP + PPi

pirofosfatasa
inorgnica
PPi H2O 2Pi

2 . Los cidos grasos activados como ACIL CoA se transportan desde el citoplasma
hasta la matriz mitocondrial.

3 . Los ACIL CoA se oxidan en la matriz mitocondrial.

 TRANSPORTE DE
TRANSPORTE DE ACIL
ACILCoA
CoA DESDE
DESDEEL
ELCITOPLASMA
CITOPLASMAHASTA
HASTA
LA MATRIZ
LA MATRIZ MITOCONDRIAL
MITOCONDRIAL

carnitil acil transferasa I TRANSLOCASA

O O
R C SCoA CARNITINA CARNITINA R C SCoA

O O
H SCoA R C CARNITINA R C CARNITINA H SCoA

carnitil acil transferasa II

espacio intermembrenal membrana

interna
matriz mitocondrial
Los grupos ACIL CoA no pueden atravesar la membrana mitocondrial interna.
Es necesario transferir el grupo ACILO a otra molcula que si lo pueda hacer : CARNITINA.

El paso de la ACIL CARNITINA y de la CARNITINA libre a travs de la membrana

mitocondrial interna es facilitado por una protena integral llamada TRANSLOCASA.

La formacin y posterior rompimiento de la ACIL CARNITINA ocurre as :

O carnitina acil transferasa I CH 3

R C SCoA CH 3 H SCoA
CH 3 N CH 3
CH 3 N CH 3
O CH 2
CH 2
R C O CH
HO CH
CH 2
CH 2 COO
-
-
COO
carnitina acil transferasa II

CARNITINA ACIL CARNITINA

 OXIDACIN
OXIDACIN DE
DE ACIL
ACILCoA
CoA EN
ENLA
LAMATRIZ
MATRIZ MITOCONDRIAL
MITOCONDRIAL

-La degradacin final de los cidos grasos ocurre a travs del mecanismo denominado
- OXIDACIN, que existe en todos los organismos .

-En animales , la - OXIDACIN ocurre en las mitocondrias. En plantas con semillas que

germinan, ocurre en los glioxisomas, porque las mitocondrias vegetales carecen de las enzimas
de la - OXIDACIN .

-La - OXIDACIN es una ruta en espiral que comprende 4 pasos catalizados por enzimas,
al final de los cuales se elimina una molcula de acetil CoA y se acorta la cadena del cido en
dos carbonos.

-El acetil CoA generado va al CICLO de KREBS , y luego a la cadena de transporte de

electrones . El acil CoA disminuido en dos carbonos contina en la ruta de la - OXIDACIN
hasta terminar en dos acetil CoA.
 REACCIONES DE
REACCIONES LA --OXIDACION
DE LA OXIDACION

O O OH O
1 2
R CH2 CH2 C SCoA R CH CH C SCoA R CH CH2 C SCoA

acil CoA
FAD FADH2 trans - enoil HO H
- hidroxi acil CoA
CoA

1 : acil CoA deshidrogenasa 2 : enoil CoA hidratasa

OH O O O 4 O O
3
R CH CH2 C SCoA R C CH2 C SCoA R C SCoA CH3 C SCoA

+
NAD + HSCoA
- hidroxi -ceto
NADH H
acil CoA
acil CoA acil CoA

3 : - hidroxi acil CoA deshidrogenasa 4 : - ceto acil CoA tiolasa

 ESQUEMA
ESQUEMA EN
EN ESPIRAL
ESPIRAL DE LA --OXIDACIN
DE LA OXIDACIN

FAD
O
R CH 2 CH 2 C SCoA
FADH 2

CICLO DE O
KREBS C2 R CH CH C SCoA
OTRO CICLO

HO H

OTRO CICLO C2

OH O
O O
R CH CH 2 C SCoA
R C SCoA CH 3 C SCoA

O
+
O O NAD
CH 3 C SCoA
R C CH 2 C SCoA

+
NADH H
HSCoA
 OXIDACIN COMPLETA DEL CIDO PALMTICO

-Para la oxidacin completa de PALMITOIL CoA ( C15 H31 CO SCoA ) , con 16 tomos de
carbono, se requieren 7 ciclos de - oxidacin, y se producen 8 acetil CoA.
La reaccin neta es la siguiente :

O
+
C15 H31 C SCoA 7 FAD 7 NAD 7 H2O 7 HSCoA

+
8 ACETIL CoA 7 FADH2 7 NADH 7H

-Combinando esta reaccin con la de activacin del cido palmtico, se obtiene la reaccin
neta para la oxidacin completa de ste ltimo :

+
C15 H31 COOH 7 FAD 7 NAD 8 H2O 8 HSCoA ATP

+
8 ACETIL CoA 7 FADH2 7 NADH 7H AMP 2Pi
 BALANCE ENERGTICO DE LA OXIDACIN
DEL ACIDO PALMTICO

EVENTO NADH FADH2 FOSF.x SUSTR. FOSF. OXIDATIVA

ACTIVACIN 0 0 -2 0

- OXIDACIN 7 7 0 7 x 3 = 21 ATP
( 7 ciclos ) 7 x 2 = 14 ATP

CICLO DE KREBS 8 x 3 = 24 8x1=8 8 x 1 = 8 (GTP) 24 x 3 = 72 ATP

( 8 ciclos ) 8 x 2 = 16 ATP

SUBTOTAL 6 ATP 123 ATP

TOTAL 129 ATP

 OXIDACIN DE CIDOS GRASOS CON NMERO IMPAR
DE TOMOS DE CARBONO

-Los cidos grasos con nmero impar de tomos de carbono no son muy comunes en la
naturaleza. Algunos se encuentran en plantas y animales marinos .

-Su degradacin en plantas y animales sigue rutas diferentes porque las plantas no poseen
enzimas dependientes de la vitamina B12 .

-La degradacin inicial de cualquier cido de cadena impar sigue la ruta normal de la
- oxidacin hasta el ltimo ciclo donde se libera propionil CoA :
O

CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 C OH

4TO CICLO 3R CICLO 2DO CICLO 1R CICLO

O succinil CoA (anim.)

CICLO DE
CH3 CH2 C SCoA
KREBS
acetil CoA (plant.)
 DESTINO DEL
DESTINO DEL PROPIONIL
PROPIONILCoA
CoA EN
EN ANIMALES
ANIMALES

-En los animales el PROPIONIL CoA se oxida en el CICLO DE KREBS , entrando a l

a travs de succinil CoA, como muestran las siguientes reacciones :

propionil CoA -
O OOC O
carboxilasa
CH3 CH C SCoA O C O CH3 CH C SCoA
H
D- metil malonil CoA
ATP + H2O AMP + PPi
propionil CoA
racemasa
metil malonil
O O CoA mutasa O
-
O C CH2 CH2 C SCoA CH3 CH C SCoA
-
Co B12 OOC
succinil CoA
L- metil malonil CoA

oxidacin en el Ciclo de Krebs

 DESTINO DEL
DESTINO DEL PROPIONIL
PROPIONILCoA
CoA EN
EN PLANTAS
PLANTAS

En las plantas el propionil CoA entra al Ciclo de Krebs en forma de acetil CoA, pero por
un mecanismo de - oxidacin modificado, que no utiliza enzimas dependientes de CoB12 :

O deshidrogenasa O hidratasa OH O

CH3 CH2 C SCoA CH2 CH C SCoA CH2 CH2 C SCoA

FAD FADH2 HOH

propionil CoA
HOH
tioesterasa
HSCoA

O O
deshidr. O O deshidr. OH O
- - -
O C CH2 C SCoA H C CH2 C O CH2 CH2 C O

+ + + +
NADH H NAD HSCoA NADH H NAD

O
CO2 + CH3 C SC oA Ciclo de
Krebs
 OXIDACIN DE CIDOS GRASOS INSATURADOS

-La dieta humana comprende cidos grasos insaturados como : OLEICO , ( C18 : 9 ),
LINOLEICO ( C18 : 9,12 ), LINOLNICO ( C18 : 9,12,15 ), que deben ser metabolizados
por el organismo.

-Para la oxidacin completa de un cido graso insaturado, adems de las cuatro enzimas de
la - oxidacin, se requieren otras dos que tambin se hallan en las mitocondrias:

O 3, 2 ( trans ) -
6 4 3 enoil CoA isomerasa 6 4 2
SCoA
SCoA 5
5 2 3
O

cis - 3- enoil CoA trans - 2- enoil CoA

-Esta enzima pasa la insaturacin del carbono 3 ( cis o trans ) al carbono 2 ( nicamente trans )
que es el sustrato para la enzima hidratasa de la - oxidacin.
 O 2 , 4 - dienoil CoA
6 4 2
6 3 reductasa SCoA
SCoA 5 3
5 4 2 O
NADPH NADP+
H+
trans- 2, cis- 4- dienoil Coa trans- 3- enoil CoA

-Esta enzima acta sobre un sistema insaturado 2,4 - dien, reduciendo uno de los enlaces con
NADPH , y pasando el otro a posicin 3-trans, que es el sustrato para la enoil CoA isomerasa,
que pasa el enlace a posicin 2- trans, para seguir luego la - oxidacin.

-La necesidad de las dos enzimas adicionales se debe a que el sistema conjugado 2,4 - dien es
rgido y no puede ser sustrato para la enzima hidratasa de la - oxidacin. Es necesario
reducirlo a un solo enlace que queda en posicin 3 , lo cual genera la necesidad de la enzima
isomerasa para que lo pase a la posicin 2-trans.
 FLUJO METABLICO
FLUJO METABLICO PREDOMINANTE
PREDOMINANTECUANDO
CUANDOEL ELCONSUMO
CONSUMO
DE LPIDOS
DE LPIDOS YYCARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS ES
ES NORMAL
NORMAL

glucosa cidos grasos de reserva cidos grasos de la dieta

- oxidacin
gluclisis
- oxidacin

ACETIL CoA

triacilglicridos
cuerpos cetnicos CICLO DE de reserva
KREBS

ATP
 FLUJO METABLICO
FLUJO METABLICOPREDOMINANTE
PREDOMINANTECUANDO
CUANDOEL ELCONSUMO
CONSUMODE
DE
LPIDOS YY CARBOHIDRATOS
LPIDOS CARBOHIDRATOS ES
ES EXCESIVO
EXCESIVO

cidos grasos de la dieta

glucosa ( exceso ) cidos grasos de reserva ( exceso )

- oxidacin
gluclisis - oxidacin

ACETIL CoA

triacilglicridos
cuerpos cetnicos CICLO DE de reserva
KREBS

ATP
 FLUJO METABLICO
FLUJO METABLICO PREDOMINANTE
PREDOMINANTE CUANDO
CUANDOELELCONSUMO
CONSUMO
DE CARBOHIDRATOS
DE CARBOHIDRATOS ES
ES DEFICIENTE
DEFICIENTE

cidos grasos de reserva cidos grasos de la dieta

glucosa ( deficiente) (alto o bajo consumo )

- oxidacin
alta
gluclisis - oxidacin

ACETIL CoA

triacilglicridos
cuerpos cetnicos CICLO DE de reserva
KREBS

ATP
 CETOGNESIS YY LIPOGNESIS
CETOGNESIS LIPOGNESIS

1 . Cuando el consumo de cidos grasos y de carbohidratos supera las necesidades energticas

inmediatas, el exceso de unos y otros se almacena como triacilglicridos en las clulas adiposas.
Se activa la sntesis de cidos grasos y de triacilglicridos a partir del acetil CoA generado
tanto de lpidos como de carbohidratos. A sto se le llama LIPOGNESIS .

2 . Cuando el consumo de carbohidratos es bajo ( ayunos o dietas ), o son mal utilizados por el
organismo( diabetes mellitus ), ste empieza a suplir las carencias energticas a partir de la
degradacin de los cidos grasos de reserva ( o de la dieta si se estn consumiendo ).
El resultado es un exceso de acetil CoA que no puede entrar totalmente al ciclo de krebs, y se
desva por lo tanto hacia la formacin de ciertas sustancias llamadas CUERPOS CETNICOS.
A ste proceso se le llama CETOGNESIS.
 QU OCASIONA LA CETOGNESIS ?

-Bajo consumo de carbohidratos ( inanicin ), o mala utilizacin de ellos ( diabetes mellitus ).

QU SE GENERA LUEGO ?

-Desequilibrio en el metabolismo de grasas y carbohidratos .

-Degradacin alta de los lpidos de reserva o de la dieta si los hay, para suplir los
requerimientos energticos.

-Alta concentracin de acetil CoA, que rebasa la capacidad operativa del Ciclo de Krebs,
disminuida por el agotamiento del oxaloacetato, direccionado hacia la gluconeognesis.

-El acetil CoA acumulado se desva hacia la formacin de CUERPOS CETNICOS, que
funcionan como sustratos alternos de la glucosa para generar energa en msculos, corazn
y cerebro.
 ESTRUCTURA
ESTRUCTURA DE
DE LOS
LOS CUERPOS
CUERPOS CETNICOS
CETNICOS

O OH O
- -
CH3 C CH2 COO CH3 CH CH2 COO CH3 C CH3

acetoacetato acetona
- hidroxibutirato
( - cetobutirato )

1. El acetoacetato y el -hidroxibutirato presentan el siguiente comportamiento qumico:

-Se pueden transformar en acetil CoA, que al oxidarse en el Ciclo de Krebs, proporciona
energa al msculo, al corazn y sobretodo al cerebro.
-Por tener hidrgenos cidos pueden provocar acidosis, alterando el funcionamiento
ptimo de las enzimas.

2. La acetona no sufre mas oxidacin, y es eliminada por el organismo a travs del aire
espirado, provocando un aliento caracterstico.
 FORMACIN DE
FORMACIN DE LOS
LOS CUERPOS
CUERPOS CETNICOS
CETNICOS

La formacin de estas sustancias solamente ocurre en animales, cuyas mitocondrias de

hgado y rin contienen las enzimas necesarias para ello :

O O O
CH3 C SCoA CH3 C CH2 C SCoA O H O
transferasa HMG CoA sintasa
-
OOC CH2 C CH2 C SCoA
O
O CH3
SCoA H2O HSCoA
HSCoA H CH2 C
H CH2 C SCoA HIDROXI - - METIL GLUTARIL CoA
( HMG CoA )
HMG CoA liasa
O

CH3 C SCoA

OH O O
deshidrogenasa descarboxilasa
- -
OOC CH2 CH CH3 OOC CH2 C CH3 CH3 C CH3

+
NAD NADH H ACETOACETATO CO2 ACETONA
HIDROXI BUTIRATO
 O
BIOSNTESIS DE CUERPOS
CETNICOS
2 CH3 C SCoA

DIAGRAMA INTEGRADO

transferasa
O O
HMG CoA
CH3 C CH2 C SCoA
sintasa
O H O
O -
OOC CH2 C CH2 C SCoA
HSCoA
CH3 C SCoA CH3

HMG CoA
O HMG CoA
-
OOC CH2 C CH3 liasa

deshidrogenasa descarboxilasa

OH O
-
OOC CH2 CH CH3 CH3 C CH3
 DESTINODE
DESTINO DELOS
LOSCUERPOS
CUERPOSCETNICOS
CETNICOS

-A falta de carbohidratos, los CUERPOS CETNICOS funcionan como sustratos alternos

para proporcionar energa a los msculos, al corazn y al cerebro, mediante su oxidacin en
el Ciclo de Krebs.

-Durante la inanicin, los CUERPOS CETNICOS aumentan su concentracin en la

sangre entre 50 y 500 veces.

-De la sangre , los CUERPOS CETNICOS pueden ser llevados a los tejidos para ser
metabolizados como combustibles en el Ciclo de Krebs.

-Si el Ciclo de Krebs est sobrecargado por la carencia de oxaloacetato, puede suceder que

no todos los CUERPOS CETNICOS alcancen a ser oxidados, y el exceso debe ser

excretado.
 OXIDACIN
OXIDACIN DE
DE LOS
LOS CUERPOS
CUERPOS CETNICOS
CETNICOS

2 ACETIL COA

oxaloacetato

tiolasa

succinato CICLO DE citrato

KREBS

ACETOACETIL CoA
transferasa
succinil CoA

ACETOACETATO
Antes de entrar al Ciclo de Krebs, los CUERPOS CETNICOS deben experimentar dos
reacciones que los transforman en acetil CoA :

O succinil CoA O
-
OOC CH2 CH2 C SCoA acetoacetato - -
OOC CH2 CH2 C O
CoA transferasa
succinil CoA succinato

O O O O
-
CH3 C CH2 C O CH3 C CH2 C SCoA

acetoacetato acetoacetil CoA

H SCoA
acetoacetil CoA
tiolasa

O O
CICLO DE
CH3 C SCoA + CH3 C SCoA
KREBS
 -Con este nombre se conoce el proceso por el cual los
LIPOGNESIS organismos sintetizan cidos grasos a partir de acetil Coa, y los
almacenan luego en forma de triacilglicridos.

-La formacin inicial de los cidos grasos ocurre en compartimentos diferentes segn los
organismos : en los animales se realiza en el citoplasma, y en las plantas en los cloroplastos.

-En los animales, la LIPOGNESIS ocurre marcadamente cuando el consumo de lpidos y de

carbohidratos es excesivo. Es claro que el acetil CoA proveniente de la glucosa se puede usar
para sintetizar cidos grasos, pero lo contrario no se da.

-La formacin de triacilglicridos a partir de acetil CoA comprende las siguientes etapas :
1. Transporte del acetil CoA desde las mitocondrias hasta el citoplasma.
2. Activacin del acetil CoA en forma de malonil CoA ( en el citoplasma ).
3. Elongacin de la cadena de los cidos grasos ( en el citoplasma ).
4. Formacin de los triacilglicridos en el retculo endoplasmtico.
 TRANSPORTE DE ACETIL CoA

mitocondria citoplasma
citrato HSCoA + ATP
citrato
HSCoA
citrato
liasa acetil CoA
citrato
sintasa
acetil CoA
oxaloacetato

mal. desh. NADH + H+

NADH NAD+
NADH
CO2 oxalo
acetato malato malato NAD+

pir. ADP + Pi NADP+

desh. enzima
pir.
carb. mlica
ATP NADPH + H+
CO2
NAD+ CO2
HSCoA
piruvato piruvato glucosa
 ACTIVACIN DE LA ACETIL CoA

-Aunque todos los tomos de carbono de los cidos grasos provienen del acetil CoA, la forma
en que ste se agrega a la molcula inicial es a travs de un intermediario de 3 carbonos
llamado MALONIL CoA, cuya biosntesis es la siguiente :
acetil CoA
O carboxilasa O O
-
CH3 C SCoA CO2 O C CH2 C SCoA

acetil CoA malonil CoA

ATP + H2O ADP + Pi

-Esta reaccin es el paso limitante en la sntesis de cidos grasos, y la enzima que es alostrica,
se activa con citrato y se inhibe con palmitoil CoA, que es el producto final el proceso.

-La malonil CoA inhibe el paso limitante de la - oxidacin, bloqueando la sntesis de acil
carnitina e impidiendo el transporte de cidos grasos a la mitocondria : que no se degraden
los cidos que se van formando.
 ELONGACINDE
ELONGACIN DELA
LACADENA
CADENADE
DECIDO
CIDO GRASO
GRASO

-La elongacin de la cadena de los cidos grasos hasta la formacin del cido palmtico
( C15H31COOH ), es realizada en todos los organismos por el sistema CIDO GRASO
SINTASA ( AGS ), que en bacterias y plantas superiores consta de varias enzimas individuales
que se pueden separar fcilmente, pero en animales el sistema AGS es una poliprotena
con varios sitios de activacin, por los cuales van pasando los intermediarios biosintticos.

-Como parte importante de la AGS est la protena transportadora de acilo ( ACP - SH ),

cuya funcin es ligar y transportar los intermediarios a travs de los diferentes sitios activos
o diferentes enzimas de la AGS.

-El proceso de elongacin se inicia con la unin de acetil CoA y malonil CoA a la AGS a
travs de la ACP - SH. Luego contina una secuencia de 4 pasos, qumicamente contrarios
a la - oxidacin : formacin de enlace simple C-C, reduccin de un grupo ceto,
deshidratacin para formar doble enlace C-C, reduccin de este ltimo.
 REACCIONES PARA ELONGAR LA CADENA DE LOS CIDOS GRASOS

1. Activacin de los precursores iniciales ACETIL CoA y MALONIL CoA :

acetil CoA- ACP

O transferasa O
CH3 C SCoA CH3 C S ACP

acetil CoA acetil ACP

HS ACP HSCoA

malonil CoA- ACP

O O transferasa O O
- -
O C CH2 C SCoA O C CH2 C S ACP

malonil CoA HS ACP HSCoA malonil ACP

 2 . SECUENCIA EN ESPIRAL DE CUATRO PASOS ( inversos a la - oxidacin ) :

Paso 1 : Formacin de enlace simple C-C :

O
CH3 C SCoA - cetoacil ACP
sintasa I O O
CH3 C CH2 C S ACP
O O
-
O C CH2 C SCoA acetoacetil ACP
CO2 HS ACP

Paso 2 : Reduccin del grupo CETO :

- cetoacil ACP
O O reductasa OH O

CH3 C CH2 C S ACP CH3 CH CH2 C S ACP

acetoacetil ACP NADPH + H

+
NADP
+ - hidroxibutiril ACP
 Paso 3 : Deshidratacin para formar doble enlace C-C :

OH O
-hidroxiacil ACP O
deshidratasa
CH3 CH CH2 C S ACP CH3 CH CH C S ACP

-hidroxibutiril ACP H2O

crotonil ACP

Paso 4 : Reduccin del doble enlace C-C :

enoil ACP
O reductasa O

CH3 CH CH C S ACP CH3 CH2 CH2 C S ACP

crotonil ACP + + butiril ACP

NADPH + H NADP
 REPETICIN DE
REPETICIN DE LA
LA SECUENCIA
SECUENCIA DE
DE CUATRO
CUATRO PASOS
PASOS

O
CH3 CH2 CH2 C S ACP 1 . -cetoacil O O
sintasa I
CH3 CH2 CH2 C CH2 C S ACP

O O
-
2 . reductasa
O C CH2 C S ACP
3 . deshidratasa
malonil ACP
4 . reductasa
otras 5
O O
secuencias
CH3 CH2 ( CH2 ) 13 C S ACP CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 C S ACP

palmitoil ACP hexanoil ACP

O
tioesterasa
-
CH3 CH2 ( CH2 ) 13 C O

palmitato
 SOBRE LA
SOBRE LABIOSNTESIS
BIOSNTESIS DEL
DEL CIDO
CIDO PALMTICO
PALMTICO

-La reaccin neta es :

Acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+

Palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 6 H2O + 8 HSCoA

-Todos los carbonos del palmitato provienen del acetil CoA, aunque en forma directa slo los
dos ltimos ( 15 y 16 ) derivan del acetil CoA, y los dems de malonil CoA.

-Si en la primera reaccin de la secuencia de 4 pasos, el propionil CoA sustituye al acetil

CoA, se generan los cidos grasos con nmero impar de tomos de carbono.

-La sntesis de cidos grasos por el sistema AGS se detiene en el palmitato, debido a la
l imitacin de tamao del sitio activo.

-El palmitato puede sufrir alargamiento y desaturacin para producir otros cidos grasos :
palmitoleico, esterico, oleico, linoleico, linolnico, araquidnico.
 GASTO DE ENERGA EN LA BIOSINTESIS DE PALMITATO

-Aunque la reaccin neta no reporta gasto de ATP para la construccin del palmitato,
su sntesis a partir del piruvato ( que viene directamente de la glucosa ), si resulta ser
muy costosa :

1 . Conversin de 8 piruvatos en 8 oxaloacetatos ( que forman 8 citratos para transportar

acetil CoA desde la mitocondria hasta el citoplasma ) : 8 ATP .

2 . Descomposicin de 8 citratos en 8 acetil CoA mas 8 oxaloacetatos ( ocurre en el

citoplasma ) : 8 ATP.
3 . Formacin de 7 malonil CoA a partir de 7 acetil CoA ( etapa de activacin ) : 7 ATP.

-En total se requieren la energa de 23 ATP para formar el palmitato a partir del piruvato.

-La biosntesis de cidos grasos es muy costosa, pero sucede cuando hay exceso de
precursores para proporcionar la masa y la energa del proceso; es decir, cuando hay
consumo excesivo de lpidos y carbohidratos .
 DIFERENCIAS ENTRE --OXIDACIN
DIFERENCIASENTRE OXIDACINYYSNTESIS
SNTESISDE
DECIDOS
CIDOSGRASOS
GRASOS

-OXIDACIN BIOSNTESIS

UBICACIN CELULAR mitocondrias citoplasma cloroplasto

( animales ) ( plantas )

ACTIVAC. DE INTERMED. con HSCoA con HS ACP

SISTEMA ENZIMTICO 4 protenas diferentes Complejo AGS :

- varias protenas (plant.)
- poliprotena (animales)

PROCESO POR VUELTA se eliminan 2 C (acetil CoA) se adicionan 2 C ( malonil CoA)

LONGIT. DEL CIDO se degradan cidos de solo se forma palmitato

cualquier tamao

COFACTORES REDOX NAD+ - NADH : OH, CO NADP+ - NADPH : para

FAD - FADH2 : C= C todos los grupos.
 ALARGAMIENTO DEL
ALARGAMIENTO DEL CIDO
CIDO PALMTICO
PALMTICO

-En plantas y animales, los cidos grasos mas importantes son :

palmtico ( 16 : 0 ), esterico ( 18 : 0 ), oleico ( 18 : 9 ),
linoleico ( 18 : 9, 12 ), linolnico ( 18 : 9, 12, 15 )

-En animales, el alargamiento del cido palmtico ocurre en el retculo plasmtico, donde se
pueden sintetizar cidos hasta con 26 tomos de carbono.

-Los sustratos para el alargamiento pueden ser saturados o insaturados, y son activados como
lipoacil CoA. Las unidades C2 que se adicionan lo hacen en forma de malonil CoA.

-En plantas superiores, toda la maquinaria de la sntesis del cido esterico est en el
cloroplasto : acetil CoA sintetasa, acetil CoA carboxilasa y enzimas del sistema AGS.
 FORMACIN
FORMACIN DEL
DEL CIDO
CIDO ESTERICO
ESTERICO

O
CH3 ( CH2 ) 14 C SCoA
O O
palmitoil CoA - cetoacil sintasa
CH3 ( CH2 ) 14 C CH2 C SCoA
O O
-
O C CH2 C SCoA NADPH + H+
CO2 + HSCoA - cetoacil
malonil CoA reductasa
NADP+
- hidroxiacil
O OH O
deshidratasa
SCoA CH3 ( CH2 ) 14 CH CH2 C SCoA
CH3 ( CH2 ) 14 CH CH C

NADPH + H+ H2 O
enoil reductasa

NADP+
O O
tioesterasa
-
CH3 ( CH2 ) 14 CH2 CH2 C SCoA CH 3 ( CH 2 ) 14 CH 2 CH 2 C O

estearil CoA estearato

H2O HSCoA
 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE CIDOS
CIDOS GRASOS
GRASOS INSATURADOS
INSATURADOS

-Tanto en plantas como en animales, los cidos grasos insaturados se sintetizan en el retculo
endoplasmtico por medio de enzimas llamadas DESATURASAS :

O O
desaturasa
R CH2 CH2 C SCoA + O2 R CH CH C SCoA + 2 H 2O
cis
NADPH NADP+
H+

-Los sustratos estn en forma de lipoacil CoA y pueden ser saturados o insaturados.

-La localizacin del doble enlace depende de la DESATURASA empleada :

4, 5, 6, 9 : en animales.
12, 15 : adicionales en plantas.
-Cuando sobre el cido esterico acta la DESATURASA 9 se genera el cido oleico :

Desaturasa
O H H O
9
CH3 ( CH2 )16 C SCoA CH3 ( CH2)7 C C ( CH2 )7 C SCoA
10 9

estearil CoA O2 + NADPH NADP+ oleil CoA

+ H+ + 2 H2 O

-Por no tener las DESATURASAS adecuadas, los animales no pueden sintetizar, a partir del
oleico, los cidos linoleico y linolnico. Son esenciales y deben ser tomados de la dieta vegetal.

-Pero partiendo del linoleato ( 18 : 9,12 ), los animales si pueden sintetizar el cido
araquidnico ( 20 : 5,8,11,14 ), precursor de prostaglandinas y fosfolpidos.

-En plantas, el rango de desaturasas es mas amplio, y ello permite obtener toda la serie
insaturada de los cidos C18 :

desat. 12 desat. 15
Oleil CoA linoleil CoA linolenil CoA
 BIOSNTESIS
BIOSNTESIS DE
DE TRIACILGLICRIDOS
TRIACILGLICRIDOS

-Los triacilglicridos se forman en el retculo endoplasmtico de las clulas de los tejidos

adiposo y heptico, a partir de los cidos grasos obtenidos de la dieta o de los formados de
novo a partir de palmitoil CoA.

-La formacin de los triacilglicridos en el tejido adiposo ocurre con el fin de almacenar los
cidos grasos en exceso. En situaciones de inanicin, y mediante la accin de las hormonas
adrenalina o glucagn, los cidos grasos se liberan de los triglicridos, van a la sangre, y de
aqu a los tejidos que los requieren como combustible.

-Los triglicridos formados en el hgado son llevados por lipoprotenas al torrente sanguneo,
y de aqu a los tejidos perifricos, cuyas lipasas los hidrolizan para usar los cidos grasos
como combustibles.
 gluclisis
fru-1,6-bP Glucosa

aldolasa

CHO glicerol-3-P
isomerasa CH2OH deshidrogenasa CH2OH
OH C O HO CH
CH2OP CH2OP CH2OP
NADH +
NAD

gliceral-3-P DHAP glicerol-3-P

O
acil transferasa
O R C SCoA

CH2O C R

HO CH
1-acilglicerol-3-P HSCoA
CH2OP
 O O
acil transferasa
CH2O C R O C R
CH2O
HO CH C OCH
R
CH2OP O
CH2OP
R C SCoA HSCoA
1-acilglicerol-3-P fosfatidato

H2 O
fosfatasa

Pi

O O
acil transferasa
O CH2O C R O CH2O C R

R C OCH O R C OCH
O
CH2O C R CH2OH
HSCoA R C SCoA

triacilglicerol 1,2-diacilglicerol
 REGULACIN DE LA BIOSNTESIS Y
OXIDACIN DE CIDOS GRASOS

El metabolismo de los cidos grasos est controlado por la disponibilidad de

nutrientes : carbohidratos y lpidos.

SITUACIN 1

Altos niveles de glucosa estimulan la sntesis de cidos grasos y apaga su oxidacin :

-La degradacin de la glucosa aumenta los niveles de citrato.

-El citrato es modulador positivo de la acetil CoA carboxilasa ( que controla la velocidad
de sntesis de los cidos ), y facilita por lo tanto la formacin de malonil CoA.

-La malonil CoA producida, adems de impulsar la sntesis de los cidos, bloquea la
accin de la carnitina acil transferasa, evitando el paso de los acil CoA a la mitocondria
para ser oxidados.

-La acetil CoA carboxilasa se inhibe por el producto final de la sntesis: palmitoil CoA.
 SITUACIN 2

BAJO CONSUMO DE GLUCOSA ESTIMULA LA OXIDACIN DE LOS CIDOS

GRASOS E INACTIVA SU BIOSNTESIS.

-En situacin de ayuno, las hormonas adrenalina y glucagn activan las lipasas
que liberan cidos grasos de los triglicridos de los adipocitos.
-Bajos niveles de glucosa producen poco citrato, que es el activador de la acetil
CoA carboxilasa.
-Al no activarse la enzima anterior, se produce poco malonil CoA, que es el inhibidor
de la carnitina acil transferasa.
-Al no estar inhibido este paso, que es el que limita la velocidad de la - oxidacin,
sta empieza a operar, estimulada por la cantidad de acil CoA que ha pasado desde
el citoplasma hasta la mitocondria.

-O
Acil CoA
XI acil CoA
DA
- -sintetasa
CI

-hidrolasa
N -deshidrogenasa -reductasa
-hidratasa -deshidratasa
glucosa -deshidrogenasa -reductasa
-tiolasa -sintasa

malonil ACP acetil ACP

piruvato

acetil CoA
malonil CoA

BIOSNTESIS
+ acetil CoA
oxaloacetato citrato carboxilasa
Ciclo de citrato
Krebs acetil CoA

MITOCONDRIA oxaloacetato CITOPLASMA

 COLESTEROL
COLESTEROL

-Es un compuesto de tipo esteroidal, insoluble en el agua y producido en el hgado a una tasa
de 0.8 a 1.0 gramo por da.

-Los estudios sobre su estructura , su qumica, su bioqumica y fisiologa, le han merecido 13

premios Nobel a los respectivos investigadores.

-En el organismo, el COLESTEROL desempea las siguientes funciones :

-Es componente de las membranas celulares , donde regula su fluidez.
-Acta como precursor de molculas importantes : hormonas esteroidales,
sales biliares, vitamina D.

-Los mamferos pueden formar el colesterol, pero carecen de las enzimas para degradarlo
hasta CO2 y H2O. Lo transforman en otras molculas de tipo esteroidal.

-El colesterol se puede sintetizar de novo en el hgado y en las clulas epiteliales intestinales, y
el proceso est regulado por la cantidad de triglicridos y de colesterol de la dieta.
 BIOSNTESIS DEL COLESTEROL

La biosntesis del colesterol comprende cuatro grandes etapas :

ETAPA 1 : Formacin del cido mevalnico a partir de acetil CoA :

acetil CoA mevalonato

ETAPA 2 : Transformacin del mevalonato en unidades isoprnicas :

mevalonato IPP + DAP

ETAPA 3 : Formacin del escualeno a partir de las unidades isoprnicas :

IPP + DAP escualeno

ETAPA 4 : Ciclacin del escualeno para generar lanosterol y luego colesterol :

escualeno lanosterol colesterol
 ETAPA 1 : ACETIL CoA MEVALONATO

O O O
CH3 C SCoA CH3 C CH2 C SCoA
- ceto tiolasa*
acetoacetil CoA
O O

H CH2 C SCoA
H CH2 C SCoA
HSCoA H2O

HMG - CoA sintasa

HSCoA

OH HMG - CoA OH O
reductasa -
-
OOC CH2 C CH2 CH2OH OOC CH2 C CH2 C SCoA

CH3 CH3
+
2 NADP 2 NADPH
+
L - mevalonato HSCoA 2H - hidroxi - - metil - glutaril CoA
 ETAPA 2 : MEVALONATO IPP + DAP

OH O OH
O mevalonato quinasa -
-
O O C CH2 C CH2 CH2OP
C CH2 C CH2 CH2OH

CH3 CH3
ATP ADP
ATP
L - mevalonato fosfomevalonato
quinasa
ADP

O OP quinasa OH
O
- descarboxilasa
O C CH2 C CH2 CH2OPP -
O C CH2 C CH2 CH2OPP
CH3 CH3
ADP ATP
5- pirofosfomevalonato
CO2 Pi
isomerasa
CH2 C CH2 CH2OPP CH3 C CH CH2OPP

CH3 CH3

Isopentenil pirofosfato ( IPP ) Dimetilalil pirofosfato (DAP )

 ETAPA 3 : DAP + IPP ESCUALENO

OPP
geranil pirofosfato
H
PPO sintasa

H OPP
PPi IPP
OPP
DAP geranil pirofosfato
IPP

farnesil pirofosfato
PPi sintasa

PPO PPO
escualeno
sintasa

2 PPi
Escualeno ( C30 ) farnesil pirofosfato farnesil pirofosfato
 ETAPA 4 : ESCUALENO LANOSTEROL COLESTEROL

escualeno
monooxigenasa

escualeno-2,3 -epxido
O
escualeno

HO
HO
cicloartenol

lanosterol

FITOESTEROLES
HO

colesterol ZOOESTEROLES
 METABOLISMO DEL
METABOLISMO DEL COLESTEROL
COLESTEROL

Los animales carecen de las enzimas necesarias para degradar hasta CO2 y H2O el anillo
del colesterol, pero si poseen las enzimas para derivar del colesterol las siguientes sustancias
de tipo esteroidal :

SALES BILIARES : derivados polares de los esteroides que se producen en el hgado, se

almacenan en la vescula biliar y se secretan en el intestino para ayudar a solubilizar las
grasas de la dieta. Los mas comunes son el COLATO y el GLICOLATO.

VITAMINA D : regula el metabolismo del calcio y del fsforo. Su dficit produce raquitismo.

HORMONAS ESTEROIDALES : comprenden los siguientes compuestos :

Progesterona, que regula los cambios fisiolgicos del embarazo.
Glucocorticoides, que promueven la formacin de glucosa y de glucgeno.
Mineralocorticoides, que regulan la absorcin de Na+, Cl- y HCO3- en el rin.
Andrgenos, que determinan los caracteres sexuales masculinos.
Estrgenos, que determinan los caracteres sexuales femeninos.
 COLESTEROL

OH
-
COO O
HO

Vitamina D3
HO OH HO OH
O

colato progesterona
OH
O
HO
O OHC
HO HO
OH
HO

O
O
O testosterona
OH
aldosterona
cortisol

HO
estradiol
 METABOLISMO DEL
METABOLISMO DEL AMONACO
AMONACO YY COMPUESTOS
COMPUESTOS NITROGENADOS
NITROGENADOS

1. INTRODUCCIN : - Flujo de materia y energa en los seres vivos.

-Flujo metablico del nitrgeno.
-Ciclo del nitrgeno en la naturaleza.

2. BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS : -Incorporacin de NH4+ en molculas orgnicas.

-Aminocidos esenciales y no esenciales.

3. DIGESTIN DE LAS PROTENAS DE LA DIETA.

4. CATABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS : -Desaminacin de aminocidos.

-Destino de los esqueletos de carbono.
-Destino del NH3 libre.

5. FUNCIN BIOSINTTICA DE LOS AMINOCIDOS : - Hormonas y aminas.

- Neurotransmisores.
- Porfirinas y nucletidos.
 FLUJO DE MATERIA Y ENERGA EN LOS SERES VIVOS

ENERGA CO2 H2 O N2 SO42-

Procesos reductivos de asimilacin.

COMPUESTOS ORGNICOS EN PLANTAS

Consumo por animales.

COMPUESTOS ORGNICOS EN ANIMALES

Procesos oxidativos de degradacin ENERGA

CO2 H2 O NH3 SO42-

 FLUJO
FLUJOMETABLICO
METABLICO DEL
DEL NITRGENO
NITRGENO EN
EN LA
LA NATURALEZA
NATURALEZA

-Fijacin del nitrgeno ( N2 ) atmosfrico por bacterias.

-Asimilacin del NH4+ por plantas y microorganismos.
-Uso del NH4+ para biosintetizar aminocidos esenciales y no esenciales.
-Formacin de biomolculas ( protenas, nucletidos, etc. ) a partir de aminocidos.
-Consumo de protenas por parte de los animales.

-Digestin de las protenas consumidas para generar aminocidos libres.

-Empleo de los aminocidos libres para funciones anablicas en animales.
-Desaminacin de los aminocidos libres para generar NH4+ y - cetocidos.
-Oxidacin de los - cetocidos en el Ciclo de Krebs para generar ATP.
-Uso de l ion NH4+ para sintetizar aminocidos no esenciales.
-Excrecin del ion NH4+ sobrante en forma de urea o de cido rico.
 N2 atmosf.

fijacin por bacterias nitrificacin

por bacterias
NH4+ NO3-
reduccin
asimilacin en plantas y microorg. por plant. y microorg.

glu, gln, carbamoil - P

biosntesis en plantas y microorg.

aminocidos esenciales y no
esenciales

purinas y pirimidinas porfirinas : clorofila.

hormonas : auxina.
protena vegetal
metabolitos secund: alcaloides,
cidos nucleicos fenilpropanoides, lignina,
consumo por animales taninos, flavonoides.
cofactores
 consumo por animales

protena de la dieta

proteasas digestivas

aminocidos libres
desaminacin
en el hgado anabolismo

- cetocidos NH4+ porfirinas : hemoglobina.

purinas y pirimidinas.
oxidacin
hormonas : glutatin,
adrenalina,
tiroxina.
CO2, H2O aa no aminas : histamina,
ATP esenciales dopamina.
pigmentos : melanina.

glucosa urea,
y lpidos c. rico pptidos y protenas
 CICLODEL
CICLO DELNITRGENO
NITRGENOEN
ENLA
LANATURALEZA
NATURALEZA

Se conoce como CICLO DEL NITRGENO al recorrido o flujo que va experimentando el

tomo de nitrgeno, a travs de diversas formas moleculares ( NH4+, NO3-, N2 y biomolculas),
que existen en la atmsfera y en la biosfera.

Proceso Haber
N2 fertilizantes
n
ci
i ca
if
itr

fijacin
je
sn

lta
de

vo
o
alt

biosntesis

nitrificacin
NO3- NH4+ biomolculas
excrecin y
reduccin
descomposicin
 ETAPAS
ETAPAS DEL
DEL CICLO
CICLO DEL
DEL NITRGENO
NITRGENO

1. Las bacterias del suelo reducen el N2 atmosfrico hasta NH3 ( fijacin biolgica ).
2. En presencia de agua, el NH3 se convierte en NH4+.

3. Los fertilizantes nitrogenados aportan tambin NH4+ al suelo.

4. La mayor parte del NH4+ del suelo es oxidado por bacterias hasta NO3- ( nitrificacin ).

5. NO3- adicional proviene de la oxidacin del N2 atmosfrico durante las tormentas elctricas.

6. Parte del NO3- es desnitrificado por bacterias del suelo para reponer N2 a la atmsfera.
7. Parte del NO3- es tomado por plantas y bacterias y reducido hasta NH4+.
8. El NH4+ es utilizado por las plantas para sintetizar aminocidos, y luego biomolculas.

9. Los animales asimilan el nitrgeno mediante el consumo de las protenas vegetales.

10. Los animales excretan el nitrgeno sobrante en forma de urea o cido rico.

11. Los microorganismos del suelo convierten en NH4+ el nitrgeno excretado o liberado
durante la descomposicin de plantas y animales muertos.
 FIJACIN
FIJACINBIOLGICA
BIOLGICA DEL
DEL NN22 POR
PORBACTERIAS
BACTERIAS DEL
DELSUELO
SUELO

-La fijacin biolgica del nitrgeno se define como la conversin del N2 molecular en una de
las formas inorgnicas conocidas ( NO3-, NO2-, NH3 ), pero esencialmente en NH3 :

250C
N2 + 3H2 2 NH3
1 at.

-Esta reaccin es efectuada por bacterias que se clasifican en dos grupos :

1 . Bacterias no simbiticas que viven en forma independiente como :
- Azobacter, Clostridia, Rhodospirillum rubrum .
-Cianobacterias como Anabaena sp.

2 . Bacterias que viven en simbiosis con plantas superiores como las del gnero
Rhizobium que forman asociacin con leguminosas como las siguientes :
trbol, frjol, alfalfa, soya y chcharo ( guisante ).
 MECANISMODE
MECANISMO DELA
LAFIJACIN
FIJACIN BIOLGICA
BIOLGICADE DENITRGENO
NITRGENO

((EN
ENLA
LARELACIN
RELACINSIMBITICA
SIMBITICABACTERIA
BACTERIA- -LEGUMINOSA
LEGUMINOSA) )

-El sistema radical de la planta es infectado por cepas de bacterias del gnero Rhizobium..

-Las bacterias penetran los pelos absorbentes de las races, y se forman tejidos tumorosos
llamados ndulos.

-Los ndulos contienen derivados celulares de Rhizobium, llamados BACTEROIDES ,

los cuales poseen el sistema enzimtico NITROGENASA, que es el que realiza la
reduccin de N2 a NH3.
-El complejo NITROGENASA consta de dos componentes protenicos : uno que contiene
Fe, y otro que contiene Fe - Mo.

-La funcin de los componentes protenicos es la transportar los electrones procedentes del
metabolismo de la glucosa hasta el N2 captado de la atmsfera, pasando por un fuerte agente
reductor ( impulsador de electrones ), que pueden ser las protenas ferredoxina o flavodoxina.
 LhO2
clula vegetal O2
glu O2
Lh

bacteroide
metab. de fosfor. oxidativa
es- H2 O
la glucosa

ATP ADP+Pi
es-
Fe3+ Fe2+ Fe3+ N2 N2
es- es-
ferredoxina prot. Fe prot. Fe-Mo 6H+
Fe2+ Fe3+ Fe2+ 2NH3
es-
sistema nitrogenasa
2H+ H2 H2

clula vegetal protenas aminocidos NH3

 ESTEQUIOMETRIA DE LA FIJACIN BIOLGICA DE NITRGENO

-La formacin de dos molculas de NH3 consume la energa de 12 molculas de ATP :

6 H+ + 6 e- + N2 2 NH3

12 ATP 12 ADP + 12 Pi

-A este proceso lo acompaa normalmente la formacin de una molcula de H2 , que

requiere la hidrlisis de 4 molculas de ATP :

2 H+ + 2 e- H2

4 ATP 4 ADP + 4 Pi

-La reaccin neta global del proceso de fijacin biolgica del nitrgeno, sera la siguiente :

nitrogenasa
8 H+ + 8 e- + N2 2 NH3 + H2

16 ATP 16 ADP + 16 Pi
 FIJACIN
FIJACIN NO
NO BIOLGICA
BIOLGICA DE
DE NITRGENO
NITRGENO

-Con el fin de producir fertilizantes, la industria qumica ha desarrollado el siguiente proceso

para generar amonaco :
450o C
N2 + 3 H2 2 NH3
200 at.

-La reaccin requiere altas temperaturas y presiones porque la molcula de N2 es muy

estable y poco reactiva.

-Esta reaccin se denomina el PROCESO HABER , desarrollado en Alemania durante

la primera guerra mundial.

-Cuando los fertilizantes qumicos llegan al suelo, se libera el correspondiente NH3, que
es convertido a NO3- por las bacterias nitrificantes. Las plantas reducen el NO3- hasta
NH3 , e incorporan ste a sus molculas.
 NITRIFICACIN DEL
NITRIFICACIN DEL NH
NH3 POR
POR LAS
LAS BACTERIAS
BACTERIAS DEL
DELSUELO
SUELO
3

-En el suelo el NH3 es oxidado rpidamente hasta ion nitrato, segn las siguientes reacciones:

bacterias
2 NH3 + 3 O2 2 NO2- + 2 H 2O + 2 H+
nitrosomonas

bacterias
2 NO2 - + O2 2 NO3-
nitrobacter

-Estos procesos, que son exergnicos, aportan el mayor porcentaje de nitrito y nitrato que
requieren las plantas superiores para su desarrollo.

-A las bacterias NITROSOMONAS y NITROBACTER se les conoce como organismos

QUIMIOAUTTROFOS, porque usan la energa liberada en las reacciones anteriores
para sintetizar sus compuestos celulares a partir del CO2 .
 FORMACIN DE
FORMACIN NO-3- ADICIONAL
DE NO ADICIONALDURANTE
DURANTELAS
LASTORMENTAS
TORMENTAS
3

-Durante las tormentas elctricas, puede ocurrir oxidacin del N2 a NO3- , catalizada
por descargas de alto voltaje :

voltaje
N2 + O2 2 NO

voltaje
2 NO + O2 2 NO2-

voltaje
2 NO2- + O2 2 NO3-

-La lluvia arrastra los xidos formados hasta el suelo, generando por hidratacin los cidos
nitroso ( HNO2 ) y ntrico ( HNO3 ).
 DESNITRIFICACIN -
DESNITRIFICACIN DEL
DEL NO
NO33- aa NN22 POR
PORBACTERIAS
BACTERIAS DEL
DEL SUELO
SUELO

El regreso del N2 a la atmsfera ocurre cuando algunas bacterias del suelo

como Pseudomonas denitrificans y Denitrobacillus, son capaces de reducir
el ion NO3- hasta el nitrgeno molecular N2 :

bacterias
2 NO3 - N2 + 3 O2

Este proceso se conoce como DESNITRIFICACIN.

 ASIMILACIN DEL
ASIMILACIN DEL ION NO-3- POR
ION NO POR PLANTAS
PLANTAS YY
3
MICROORGANISMOS
MICROORGANISMOS

-Los microorganismos y las plantas superiores absorben el ion NO3- del suelo, y lo reducen
hasta NH3, con el fin de incorporar esta molcula a las protenas.
-El proceso de reduccin comprende las siguientes dos reacciones :

nitrato reductasa
suelo NO3- NO2- + H2O

NADPH NADP+
+ H+

nitrito reductasa
NO2 - NH3 + H2O + HO-

3 NADPH
3 NADP+
+ 3 H+

protenas
 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS
AMINOCIDOS

gluclisis
Fijacin biolgica de N2
( bacterias ) NH3 Esq. de C Ciclo de Calvin
+
Reduccin del NO3- Ciclo de krebs
( plantas )
plantas y bacterias

20 AA PROTEICOS

prot. de la dieta

10 AA NO ESENCIALES 10 AA ESENCIALES dieta

NH3 ( para animales ) ( para animales ) vegetal

ala,asp,asn,cys phe,val,thr
glu,gln,gly trp,ile,met
pro,ser,tyr his,arg,leu,lys
 INCORPORACIN +
INCORPORACIN DE
DE NH
NH44+ EN
EN MOLCULAS
MOLCULAS ORGNICAS
ORGNICAS

-El ion NH4+ es txico para cualquier clula y debe o ser incorporado en

formas orgnicas atxicas, o ser excretado como urea o cido rico.

-Son tres las reacciones bsicas que permiten la incorporacin de NH3

en compuestos orgnicos, y su posterior uso en la sntesis de todos los

aminocidos :

1. FORMACIN DE GLUTAMATO

2. FORMACIN DE GLUTAMINA

3. FORMACIN DE CARBAMOIL FOSFATO

 1. FORMACIN DE GLUTAMATO

- -
COO glutamato COO

C O deshidrogenasa H2N CH

CH2 + NH3 CH2 + H2O

CH2 CH2
* + + -
COO
- NADPH H NADP COO

- cetoglutarato glutamato

-La enzima GLUTAMATO DESHIDROGENASA funciona con NADPH y con NADH.

-Esta reaccin se presenta en todas las formas de vida : plantas, animales, microorganismos.

-La reaccin directa se conoce como AMINACIN REDUCTORA del - cetoglutarato, y

funciona sobretodo en plantas y microorganismos para incorporar el NH3 en el metabolismo.

-La reaccin inversa se denomina DESAMINACIN OXIDATIVA del glutamato, y es

importante , sobretodo en animales, para liberar el NH3 del glutamato.
 2. FORMACIN DE GLUTAMINA

- -
COO COO
glutamina
H2N CH sintetasa H2N CH

CH2 + NH3 CH2

CH2 CH2
-
COO ATP ADP + Pi CONH2

glutamato glutamina

-La enzima GLUTAMINA SINTETASA se halla ampliamente distribuida en todos los

organismos.

-La GLUTAMINA es el principal donador del tomo de nitrgeno en la mayora de las

reacciones de biosntesis de aminocidos y nucletidos.

-En los mamferos, la formacin de la GLUTAMINA reduce la concentracin de NH4+

txico en circulacin.
 3. FORMACIN DE CARBAMOIL FOSFATO

carbamoil - P
sintetasa
CO2 + NH3 + 2 ATP H2N C OP + 2 ADP + Pi
O

carbamoil fosfato

-Esta enzima se halla en el hgado de mamferos, y el CARBAMOIL - P generado se usa

como precursor de la UREA, de las PIRIMIDINAS y del aminocido ARGININA.

-En otros tejidos animales y en las plantas, existe una enzima parecida : CARBAMOIL - P
SINTETASA II , que en vez de NH3 usa el grupo -NH2 de la glutamina para sintetizar
el carbamoil fosfato :

Gln + CO2 + 2 ATP H2N C OP + 2 ADP + Pi + Glu

O
 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE OTROS
OTROS AMINOCIDOS
AMINOCIDOS

El grupo AMINO de los otros 18 aminocidos proviene del GLUTAMATO o

de la GLUTAMINA, previamente formados.

Aunque los esqueletos de carbono de esos 18 aminocidos son estructuralmente

muy variados, si se pueden clasificar en seis familias biosintticas segn sus
precursores .

Las sustancias precursoras de los esqueletos de carbono corresponden a

intermediarios de la GLUCLISIS, del CICLO de las PENTOSAS y del
CICLO de KREBS.

El siguiente diagrama muestra las FAMILIA S BIOSINTTICAS de los

aminocidos segn los precursores del esqueleto carbonado.
 glucosa aa no esenciales
aa esenciales
his Rib-5-P
Va de Gliceral-3-P
pentosas
cys
3-fosfoglicerato ser
Eritro-4-P gly

PEP val

Piruvato ala FAMILIAS

phe trp BIOSINTTICAS
Acetil CoA leu
tyr DE AA

asn asp Oxaloacetato Citrato

Ciclo de pro
krebs
met thr lys - cetoglutarato glu gln

arg
ile
 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS
AMINOCIDOS NO NO ESENCIALES
ESENCIALES
((ELABORADOS
ELABORADOSPOR
PORTODOS
TODOSLOS
LOSORGANISMOS
ORGANISMOS) )

1. ALANINA : se forma por transaminacin del piruvato :

- -
COO COO
-
alanina
-
COO aminotransferasa COO C O
H3N CH
C O + H3N CH CH2
CH2 +
CH3 CH3
CH2 CH2
- -
COO COO
piruvato alanina
glutamato - cetoglutarato

Las enzimas AMINOTRANSFERASAS tambin reciben el nombre de TRANSAMINASAS,

y todas requieren la ayuda de la coenzima PIRIDOXAL FOSFATO.
2. SERINA : Se forma por deshidrogenacin y posterior transaminacin del
3- fosfoglicerato. Es el precursor mas importante de glicina y cistena.

COO
- 3 - fosfoglicerato -
COO
deshidrogenasa
CH OH C O
CH2OP CH2OP
+ +
NAD NADH + H
3- fosfoglicerato 3- fosfohidroxipiruvato

glu
3 - fosfoserina
aminotransferasa
-KG
- -
COO fosfatasa COO
H3N CH H3N CH
CH2OH CH2OP
Pi H2 O
serina 3 - fosfoserina
 3 . GLICINA : Se forma a partir de la serina en un solo paso, que representa un
proceso bioqumico poco usual : la transferencia de unidades de carbono, mediante
la coenzima TETRAHIDROFOLATO ( THF ), que los animales no pueden sintetizar :

serina
-
hidroximetil
COO transferasa COO
-
HN N
H3N CH + THF H3N CH + CH2 THF
HN N
CH2 OH H
H2O
N5, N10 - metiln
serina tetrahidrofolato glicina tetrahidrofolato

La GLICINA es el precursor metablico de compuestos importantes como las purinas,

las porfirinas, los cidos biliares y el glioxilato.
4 . CISTENA : Tiene dos vas de formacin segn los organismos que la producen :

A. En plantas y bacterias : estos organismos tienen la capacidad de incorporar

azufre inorgnico ( H2S ) a los compuestos orgnicos, y la reaccin primaria
es la formacin de CISTENA por la enzima cistena sintasa, que no se
halla en animales :

- -
COO serina acetil transferasa COO

H3N CH H3N CH

CH2 OH CH2 OAcetil

acetil CoA HSCoA
serina O - acetil serina

- -
COO COO
cistena sintasa
H3N CH + H2 S H3N CH

CH2 OAcetil CH2 SH

O - acetil serina acetato cistena

 B. FORMACIN DE CISTENA EN ANIMALES : Estos organismos no pueden
incorporar H2S a compuestos orgnicos, porque no poseen la enzima cistena
sintasa. La cistena la forman a partir de la serina y de la metionina que ingieren.

PRIMER PASO : La metionina ingerida se convierte en homocistena :

- -
COO COO
H3N CH SAM - sintetasa H3N CH
CH2 CH2
CH2 ATP + H2O PPi + Pi CH2
metionina
S CH3 CH3 S CH2 ADENINA
O
-
- COO
COO HO OH
H3N CH
H3N CH S - adenosil metionina ( SAM )
adenosil CH2
CH2 homocisteinasa
CH2 metil
CH2 transferasa
S CH2 ADENINA
SH O
ADENOSINA H2 O -
X CH3 X
homocistena HO OH
 SEGUNDO PASO : La homocisteina reacciona con la serina y se genera cistena :

-
COO -
COO cistationina sintasa II
H3N CH
H3N CH
CH2 +
CH2
CH2 H 2O -
OH COO
SH
H3N CH
-
COO
serina CH2
homocisteina
CH2 H3N CH

S CH2
-
COO -
COO cistationina
C O
+ H3N CH
CH2 cistationina liasa
HS CH2
CH3

- cetobutirato cistena NH4+ H 2O

 5 . ASPARTATO : Se forma por una reaccin de transaminacin a partir del
oxaloacetato :
- -
- COO - COO
COO aspartato COO
H3N CH amino transferasa C O
C O H3N CH
+ +
CH2 CH2
CH2 CH2
- CH2 - CH2
COO COO
- -
COO COO

oxaloacetato glutamato aspartato - KG

6 . ASPARAGINA : Se sintetiza mediante la transferencia del nitrgeno amdico de la

glutamina al aspartato :
-
- COO
COO
- - H3N CH
COO COO
H3N CH asparagina sintetasa
H3N CH H3N CH CH2
+ CH2 +
CH2 CH2 CH2
CH2
-
ATP AMP+PPi -
COO CONH2 COO
CONH2

aspartato glutamina asparagina glutamato

7 . GLUTAMATO : Se sintetiza mediante dos vas segn el tipo de organismo :
-En plantas y microorganismos se forma por aminacin reductiva
del - cetoglutarato ( con NH3 ).
-En animales se forma por transaminacin del - cetoglutarato
partiendo de alanina.

8 . GLUTAMINA : En todos los organismos se obtiene a travs de la glutamina

sintetasa, a partir de glutamato y amonaco.

9 . PROLINA : Se deriva del glutamato, pasando por el glutamato semialdehdo.

El grupo - carboxilato se reduce hasta el aldehdo, que reacciona
intramolecularmente con el grupo - NH2 para formar una imida.
La reduccin de la imida produce el anillo saturado de la prolina.
 BIOSNTESIS DE PROLINA

NADPH
glutamato
CH2 CH2 quinasa CH2 CH2
- - -
NADP+
O C CH COO Pi C CH COO
+ Pi
O NH2 ATP ADP O NH2 glu semialdehdo
deshidrogenasa
- glutamil
glutamato fosfato CH2 CH2
-
H C CH COO

O NH2

glutamato semialdehdo

ciclacin
CH2 CH2
-
reductasa CH2 CH2 espontnea
H2 C CH COO
-
N H C CH COO
N
H NADP+ NADPH
H2 O
prolina 1 - pirrolidina - 5- carboxilato
 10 . TIROSINA : Se sintetiza a travs de dos vas diferentes, segn el organismo :

A. En animales, la tirosina se deriva de la fenilalanina ingerida. La enzima

FENIL ALANINA HIDROXILASA, localizada en el hgado, cataliza la
reaccin entre la fenilalanina, O2 y el cofactor tetrahidrobiopterina :

H2N N N
-
CH2 CH COO
NH3
+ O2 N CH CH CH3 NAD+
H N
OH OH
fenilalanina O H
tetrahidrobiopterina
fenilalanina reductasa
hidroxilasa H2 O
H

H2N N N

HO CH2 CH COO
- NADH + H+
N CH CH CH3
+ N
NH3 OH OH
O
tirosina dihidrobiopterina
 EN PLANTAS Y BACTERIAS : La fenilalanina y la tirosina se derivan del cido
shiqumico, de acuerdo a la siguiente ruta biosinttica :
- -
COO COO
PO C PEP C ( varios
CH2 C C
PO CH2 pasos)
C C
CH HC O C OH PEP
Eritro-4-P ( varios pasos ) HO
HO CH
OH
OH
shiquimato
+ O
NH3 O - -
- - OOC CH2 C COO
CH2 CH COO CH2 C COO C
transaminasa C C
C C
C C C C C C
C
C C C C
H OH
C
-KG glu C
CO2+H2O
prefenato
fenilalanina
+ O
NH3 -
- CH2 C COO
CH2 CH COO
C
C transaminasa C C CO2
C C
C C
tirosina C C C
C -KG glu OH
OH
 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS
AMINOCIDOS ESENCIALES
ESENCIALES
((FVT
FVT TIM
TIM HALL
HALL) )

-Solo los pueden sintetizar las plantas y las bacterias porque los animales carecen
de algunas de las enzimas implicadas.

-Las rutas biosintticas normalmente son mas largas y complejas que las de los
aminocidos no esenciales.

1. FENILALANINA : Se forma a partir del cido shiqumico, tal como se mostr

en la biosntesis de la tirosina.

2. TRIPTOFANO : Se deriva tambin del cido shiqumico, pasando por

el cido corsmico. La estructura se completa con la
ribosa y con serina, como se observa en el siguiente
esquema :
 BIOSNTESIS DE TRIPTOFANO
-
COO --
COO
-
gln glu COO
C NH2
C C C C
pep C C CH2 C C
C C -
C OH C C O C COO C C
HO
C C
OH
OH corismato antranilato
shiquimato
rib-1-PP-5-P

O
- -
OOC CH2 C COO
CH2 CH2 CH2OP
C
C C OH OH
N
C C H
C indol glicerol-3-P
H OH

prefenato
serina

-
CH2 CH COO
+
tyr phe NH3
N triptofano
H
 3. METIONINA : -Los animales no la pueden sintetizar, sino que la ingieren de la dieta,
y a partir de ella producen la cistena.
-Las bacterias y las plantas superiores elaboran primero la cistena,
porque poseen la enzima CISTENA SINTASA que incorpora azufre
inorgnico ( H2S ) a compuestos orgnicos.

-Partiendo de la cistena y del aspartato, las bacterias y las plantas

producen la metionina ( su esqueleto viene realmente del aspartato ) :

- -
COO aspartato COO COO
-

reductasa transferasa
H3N CH H3N CH H3N CH
CH2 CH2
CH2
- 2NADPH + CH2OH Succinil CH2 OSuccinil
COO + 2NADP
+ 2H CoA
aspartato homoserina o- succinil homoserina
 - -
COO COO
cistationina sintasa I
H3N CH H3N CH
CH2 CH2
succinil
CH2 OSuccinil SH
-
COO cistena
o-succinil homoserina -
H3N CH COO
CH2 H3N CH
CH2 S CH2
-
COO cistationina
-
H3N CH COO

CH2 C O
cistationina liasa
CH2SH CH3

homocistena piruvato
-
COO
transmetilasa H3N CH
metionina
CH2
5
N -CH3 -THF THF
CH2 S CH3
4 . ARGININA : Aunque los adultos pueden sintetizar este aminocido, se considera
ESENCIAL porque la cantidad formada no alcanza a satisfacer
las necesidades de la sntesis de protena y de urea , y se requiere
suministro externo en la dieta .

En todos los organismos la ARGININA se forma a partir de CARBAMOIL FOSFATO

y de los aminocidos GLUTAMATO ( va ornitina ) y ASPARTATO .

Etapas en la ruta biosinttica de la ARGININA :

Etapa 1 : Formacin de ornitina a partir del glutamato ( en plantas y microorganismos ) :

-
COO
-
COO COO
-
H3N CH
glutamato ornitina
H3N CH reductasa H3N CH aminotransferasa CH2
CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2
-
NADPH NADP+ glu - KG
COO HC O
NH2

glutamato glutamato semialdehdo ornitina

ETAPA 2 : Formacin de CITRULINA a partir de ornitina y carbamoil fosfato :
-
COO
-
ornitina
COO carbamoil H3N CH
O P transferasa
H3N CH ( CH2 ) 3
+ C O
( CH2 ) 3 NH
NH2
Pi C O
NH2
NH2
carbamoil fosfato
ornitina citrulina

ETAPA 3 : La citrulina reacciona con aspartato y genera ARGININO SUCCINATO :

-
- COO
COO
- arginino succinato
H3N CH COO H3N CH
sintetasa
( CH2 ) 3 + H2N CH ( CH2 ) 3
-
NH CH2 NH COO
-
C O COO C N CH
ATP AMP + PPi
NH2 NH2 CH2
aspartato -
citrulina COO
ETAPA 4 : La ARGININO SUCCINATO LIASA cataliza el rompimiento no
hidroltico de la arginino succinato para generar ARGININA y fumarato :

-
COO -
COO
H3N CH -
H3N CH H COO
( CH2 ) 3 arginino
C
-
succinato liasa ( CH2 ) 3 +
NH COO C
NH -
C N CH OOC H
C NH2
NH2 CH2
- NH2
COO
fumarato
arginino succinato arginina

Conclusin : El esqueleto carbonado de la ARGININA se deriva del glutamato .

El grupo guanidinio se origina as : un NH2 de la ornitina ( o glutamato ),
otro NH2 y el C del carbamoil fosfato, y el ltimo NH2 del aspartato .
LISINA y TREONINA : Al igual que la metionina, se derivan del aspartato,
segn el siguiente esquema :

ASPARTATO

ASPARTATO SEMIALDEHDO

HOMOSERINA

LISINA

TREONINA METIONINA
 Formacin del ASPARTATO SEMIALDEHDO y de la HOMOSERINA :

-
- aspartato COO COO
-
COO reductasa
quinasa H3N CH H3N CH
H3N CH
CH2 CH2
CH2 NADPH NADP+
- ATP ADP O C O C
COO + H+ + Pi H
OP

- aspartil aspartato
aspartato
fosfato semialdehdo

-
COO reductasa
H3N CH

homoserina CH2
CH2 OH NADP+ NADPH
 Formacin de la LISINA a partir del ASPARTATO SEMIALDEHDO :

-
COO
- COO
-
COO CO H3N CH
CH3 varios pasos
H3N CH CH2
CH2 CH OH
O C CO2
CH OH
H
CH3
aspartato semialdehdo
- -
COO COO

H3N CH H3N CH
CH2 transaminasa CH2
CH2 CH2
CH2 CH2
LISINA - KG GLU C O
CH2
NH2 H
Formacin de la TREONINA y la METIONINA a partir de la HOMOSERINA :

- -
COO COO
- ismero COO
quinasa fosfatasa
H3N CH H3N CH H3N CH
CH2 CH2 CH OH

CH2 OH ATP ADP CH2 OP H2O Pi CH3

homoserina o-fosfo homoserina TREONINA

-
- COO
COO
tres pasos
transmetilasa H3N CH
H3N CH
CH2
CH2
cys piruvato CH2 S CH3
CH2SH CH3 - THF THF

homocistena METIONINA
AMINOCIDOS DE CADENA RAMIFICADA : valina , leucina e isoleucina.

Tienen una biosntesis complicada . Se muestran las etapas principales de la misma.

7 . VALINA : Se deriva del piruvato segn el siguiente esquema :

-
COO -
CH3 CH CH COO
C O
CH3 NH3
CH3
valina
piruvato
O
- KG
CH3 C TPP
sintasa transaminasa

TPP GLU

ismero -
- reductasa COO
O COO deshidrasa
CH3 C C OH CH3 CH C O

CH3 CH3
+
NADH NAD H2O
8 . LEUCINA : Tambin se deriva del piruvato segn el siguiente esquema :

-
COO
-
C O CH3 CH CH2 CH COO
CH3 CH3 NH3

piruvato
leucina
O
CH3 C TPP
sintasa
( 4 pasos )
TPP

ismero -
- reductasa COO
O COO deshidrasa
CH3 C C OH CH3 CH C O

CH3 CH3
+
NADH NAD H2O
 9 . ISOLEUCINA : Se biosintetiza a partir de la TREONINA as :

-
- COO
COO -
CH3 CH CH COO
C O desaminasa H3N CH
CH OH CH2 NH3
CH2
CH3 CH3
CH3
NH3
treonina isoleucina
cetobutirato
O
CH3 C TPP - KG
sintasa
transaminasa
TPP
GLU

-
- ismero COO
O COO reductasa
deshidrasa CH3 CH C O
CH3 C C OH
CH2
CH2
+ CH3
CH3 NADH NAD H2O
10 . HISTIDINA : Aunque los mamferos pueden sintetizar alguna cantidad de histidina,
no existen evidencias de que los adultos tambin la puedan formar.

POCH2
O

OPP
OH HO PPi RIBOSA PPP
N N
5 -fosforribosil -
1- pirofosfato H2N N
POCH2 N C
NH2 O
N
N
OH HO
C
PPPOCH2 N N
O
fosforribosil - ATP

OH HO

ATP
 N N RIBOSA PPP C
N N

N C C
H2N
N C
( varios pasos )
POCH2 CHOH
O
CHOH
( varios
HO GLN GLU CH2OP
OH pasos )

fosforribosil - ATP
C C
N N N N

C C C C
( varios pasos )
histidina CH2 CH2
+
CH NH3 C O

COO
- - KG GLU CH2 OP

El esqueleto de la HISTIDINA proviene casi exclusivamente de la RIBOSA . Los dos

nitrgenos del anillo imidazlico se derivan as : uno de la adenina del ATP, y otro de la
glutamina.
 CONCLUSIONES SOBRE
CONCLUSIONES SOBRE LA
LA BIOSNTESIS
BIOSNTESIS DE
DE
LOS AMINOCIDOS
LOS AMINOCIDOS

LOS AMINOCIDOS NO ESENCIALES SE FORMAN NORMALMENTE POR VAS

CORTAS Y DE BAJO COSTO EN ENERGA.

-El GLU se forma por incorporacin de NH3 al - KG ( NH3 libre en plantas y bacterias,
y proveniente de alanina en animales) . La GLN resulta cuando el NH3 se inserta al GLU.

-ALA y ASP se sintetizan por transaminacin simple a partir del GLU y un cetocido :
piruvato para ALA y oxaloacetato para ASP.
-La ASN proviene del ASP y un donador del grupo NH2, que es la GLN.

-La SER, CYS y GLY se derivan del 3 - fosfoglicerato. Primero se forma la SER
mediante deshidrogenacin del 3 - fosfoglicerato y luego transaminacin con glutamato.
La GLY se deriva de la SER en un solo paso : transferencia del grupo CH2 por va del
THF . La CYS tiene dos rutas de formacin : las plantas y bacterias incorporan H2S a la
SER . Los animales agregan el S de la metionina ingerida a la SER.
-La PRO se deriva del GLU, cuyo grupo - carboxilato se reduce hasta aldehdo, el
cual forma una imida cclica con el grupo -NH2.

-La TYR presenta dos rutas de formacin : los animales usan la enzima FENILALANINA
HIDROXILASA para obtenerla de la fenilalanina que ingieren. Las plantas y las bacterias
la derivan del PEP ( fosfoenolpiruvato ) y de la eritrosa - 4- fosfato, por la va de los cidos
shiqumico, corsmico y prefnico.

LA BIOSNTESIS DE LOS AMINOCIDOS ESENCIALES NORMALMENTE

ES MAS COMPLEJA Y MAS COSTOSA.

-La LYS, MET y THR proceden del aspartato por va del intermedio aspartato
semialdehdo, que al reducirse produce homoserina. sta toma el S de la CYS y forma
MET . Por otro lado, la homoserina cambia la posicin del grupo OH y genera treonina.
-Los aminocidos de cadena ramificada, VAL, LEU, ILE, comparten etapas similares,
aunque tengan precursores diferentes : isoleucina viene de la treonina ( asp ), valina y
leucina del piruvato.

-Loa aminocidos aromticos, PHE y TRP, se forman a partir de PEP y eritrosa -4 - fosfato,
pasando por shiquimato y corismato. ste puede tomar dos vas : transformarse en
prefenato y producir PHE y TYR. Pasar a antranilato , que con ribosil - 5 - pp y serina,
genera TRP.

-La ARG se sintetiza en todos los organismos ( insuficiente en adultos ), a travs de las
reacciones que hacen parte del Ciclo de la Urea ( en los mamferos ). Su esqueleto
proviene ntegramente del glutamato, y los tres nitrgenos del grupo guanidinio se forman
as : un NH2 de la ornitina (o del glu ), otro del NH3 libre, y un tercero del asp.

-El esqueleto de la HIS proviene casi en su totalidad de la ribosa ( 5- fosforribosil - 1 -pp ).

Los dos nitrgenos del anillo imidazlico se derivan as : uno de la adenina del ATP, y
otro de la glutamina.
 DIGESTIN DE LAS PROTENAS DE LA DIETA

-Las protenas de la dieta son la principal fuente de nitrgeno de los animales superiores.

-La digestin es el proceso por el cual las protenas se hidrolizan a pptidos y aminocidos
( en el estmago y en el intestino), que luego se absorben en el tracto gastrointestinal.

-La hidrlisis es catalizada por las llamadas ENZIMAS PROTEOLTICAS o

PROTEASAS, que se hallan en el estmago y en el intestino delgado.

-Las proteasas son producidas en el estmago o por el pncreas en forma de precursores

inactivos llamados ZIMGENOS :
1. En el estmago se produce PEPSINGENO, y aqu mismo se activa a
PEPSINA en presencia del jugo gstrico :

HCl
PEPSINGENO PEPSINA
2. En el pncreas se producen varios ZIMGENOS , que se liberan al
intestino delgado, donde se activan por intermedio de varias enzimas :

enteropeptidasa
TRIPSINGENO TRIPSINA

tripsina
QUIMOTRIPSINGENO QUIMOTRIPSINA

tripsina
PROELASTASA ELASTASA
tripsina
PROCARBOXIPEPTIDASA CARBOXIPEPTIDASA

tripsina
PROAMINOPEPTIDASA AMINOPEPTIDASA
-Cuando las protenas entran al estmago se libera la hormona GASTRINA, que estimula
la produccin de HCl y de pepsingeno. La acidez en el estmago ocasiona lo siguiente :

-Muerte a microbios.
-Desnaturalizacin de protenas globulares.
-Activacin de pepsingeno que pasa a pepsina.

-Cuando el contenido cido del estmago pasa al intestino delgado, se libera la hormona
SECRETINA , que induce la produccin de HCO3- por parte del pncreas, el cual,
adems de neutralizar el HCl , permite el funcionamiento ptimo de las proteasas.

-Todas las enzimas proteolticas catalizan la hidrlisis de los ENLACES PEPTDICOS,

convirtiendo a las protenas de la dieta en pptidos y aminocidos, los cuales pasan al
torrente sanguneo, que los distribuye a los tejidos perifricos, donde pueden ser usados
en procesos biosintticos, o ser degradados hasta - cetocidos y NH4+.
 ESPECIFICIDAD DE
ESPECIFICIDAD DE LAS
LAS PROTEASAS
PROTEASAS

Todas las enzimas proteolticas catalizan la hidrlisis de los enlaces peptdicos, pero la
ESPECIFICIDAD de cada una de ellas depende de las cadenas laterales que estn a ambos
lados del enlace que se va a hidrolizar :

PROTEASA SITIO DE PROD. SITIO DE ACCIN PUNTO DE HIDRLISIS

Pepsina estmago estmago lado amino de phe, tyr, trp.

Tripsina pncreas intestino delgado lado carboxilo de lys, arg.

Quimotripsina pncreas intestino delgado lado carboxilo de phe, tyr, trp.

Elastasa pncreas intestino delgado lado carboxilo de ala, gly,ser.

Carboxipeptidasa pncreas intestino delgado eliminacin de aa en

extremo C - terminal.

Aminopeptidasa pncreas intestino delgado eliminacin de aa en

extremo N - terminal.
 -tripsina -carboxipeptidasa
quimotripsina -pepsina -elastasa

otros ala, gly,ser

O aromt. otros
O O
CH NH CH
C NH C CH NH CH
NH C CH NH C C
CH NH C CH NH C
O O
aromt. O O
bsico ala, gly, ser

-aminopeptidasa elastasa quimotripsina

-pepsina

ESPECIFICIDAD DE PROTEASAS
 Protenas de la dieta

PNCREAS Se libera gastrina:

-produccin de HCl
ESTMAGO -liberacin y activ. de
pepsingeno
poli pptidos
tripsingeno
quimotripsingeno Se libera secretina :
proelastasa INTESTINO DELGADO -liberacin de HCO3-
procarboxipeptidasa desde el pncreas.
proaminopeptidasa -activac. de proteasas
amino cidos

TORRENETE SANGUNEO

degradacin de TEJIDOS construccin de

aminocidos PERIFRICOS biomolculas
 DESTINO DE
DESTINO DE LOS
LOS AMINOCIDOS
AMINOCIDOS EN
EN LOS
LOS
TEJIDOS PERIFRICOS
TEJIDOS PERIFRICOS

Protena de la dieta Protena endgena

glucosa

protena aminocidos - cetocidos cuerpos cetnicos

aminotransferasas
CO2, H2O, ATP
otras
biomolculas
- cetoglutarato glutamato

NH4+

biosntesis eliminacin
 DESTINODE
DESTINO DELOS
LOSAMINOCIDOS
AMINOCIDOSEN
ENCONDICIONES
CONDICIONESDE
DEDIETA
DIETANORMAL
NORMAL

( cuando el organismo puede utilizar carbohidratos y lpidos para obtener energa )

protenas de la dieta protenas endgenas recambio de protenas

AMINOCIDOS

Biosntesis de Desaminacin
pptidos y ( aa en exceso )
protenas
Sntesis de
compuestos
nitrogenados y no NH4+ - cetocidos
Sntesis de otros nitrogenados
aminocidos
por transaminacin
excrecin lpidos y glucosa
 DESTINO DE LOS AMINOCIDOS EN CONDICIONES DE DIETA NO NORMAL

protenas de la dieta

protenas endgenas AMINOCIDOS recambio de protenas

- cetocidos Desaminacin NH4+

glucosa Ciclo de krebs lpidos excrecin biosntesis

CO2, H2O, ATP ( cuando no se dispone de carbohidratos y lpidos

para obtener energa o
cuando existen aminocidos en exceso )
 DESAMINACIN DE
DESAMINACIN DE LOS
LOS AMINOCIDOS
AMINOCIDOS

1. Desaminacin oxidativa del glutamato ( agente oxidante : NAD+ o NADP+ ) :

- -
COO COO
glutamato
H3N CH deshidrogenasa C O
CH2
+ H 2O + NH4+
CH2
CH2 CH2
- NAD+ NADH+H+ -
COO COO

glutamato - cetoglutarato

Esta reaccin es muy til porque :

- la enzima se halla muy generalizada.
- la reaccin funciona en los dos sentidos.
La funcin principal de la enzima GLUTAMATO DESHIDROGENASA
consiste en ayudar a DESAMINAR a todos los aminocidos ( excepto treonina
y metionina ), mediante el siguiente mecanismo :

R CH
-
COO -cetoglutarato NADH + H+ + NH4+
+
NH3

amino transferasa glutamato deshidrogenasa

-
R C COO L - glutamato NAD+ + H2O
O
NH3+
 2 . Desaminacin no oxidativa de : asp, his, phe, tyr.

aspartato
- -
COO amonioliasa H COO
C NH4+
H3N CH +
CH2 C
-
- OOC H
COO

aspartato fumarato

-Las enzimas implicadas se llaman AMONIOLIASAS , y no son muy difundidas,

por ello su utilidad es limitada.

-La reaccin solo es reversible para el aspartato.

3 . Desaminacin oxidativa con OXIDASAS ( agente oxidante : O2 )

oxidasa
- + H 2O -
R CH COO R C COO + NH4+
+
NH3 O
O2 H 2O 2

-Estas OXIDASAS no tienen una ocurrencia muy generalizada, y solo se hallan

en algunos microorganismos, y en mamferos.

-Aunque la mayora de los aminocidos protenicos pueden ser sustratos de las

OXIDASAS, la utilidad de la reaccin es limitada porque no es reversible.
 4 . Desaminacin de asparagina y glutamina con hidrolasas :
ASPARAGINASA y GLUTAMINASA

- -
COO COO
asparaginasa
H3N CH o glutamasa H3N CH +
( CH2 ) n + H 2O NH4+
( CH2 ) n
C O C O
-
NH2 O

asparagina aspartato
o glutamina o glutamato

La glutamina y la asparagina funcionan como transportadores y almacenadores

de NH3 en forma atxica, antes de que se incorpore a otras molculas.
 DESTINO DE
DESTINO DE LOS ESQUELETOS --CETOCIDOS
LOS ESQUELETOS CETOCIDOS

-Una vez desaminados, los esqueletos carbonados de los aminocidos se transforman hasta
llegar a uno o a dos de siete posibles intermediarios que hacen parte o pueden entrar al
Ciclo de krebs.

-Dependiendo de la forma como se degradan, los aminocidos se pueden ubicar en tres

categoras :
GLUCOGNICOS : sus esqueletos se pueden usar para la sntesis de glucosa.
Normalmente terminan en una de las siguientes molculas : piruvato, o
intermediarios del Ciclo de krebs ( oxaloacetato, - cetoglutarato,
succinil CoA, fumarato ).
CETOGNICOS : sus esqueletos se pueden usar para producir cuerpos
cetnicos. Ellos se transforman en acetil CoA o acetoacetil CoA.
GLUCOGNICOS y CETOGNICOS : sus esqueletos se pueden convertir
en glucosa o en cuerpos cetnicos. En su degradacin generan dos tipos de
intermediarios.
 alanina Leucina
serina lisina
glicina triptofano
lisina fenilalanina
cistena isoleucina
triptofano tirosina

piruvato acetil CoA acetoacetil CoA

asparagina oxaloacetato citrato

aspartato
CICLO glutamato
fenilalanina DE glutamina
fumarato KREBS - cetoglutarato
tirosina arginina
histidina
prolina
succinil CoA

treonina
metionina
valina
isoleucina
 DESTINO
DESTINO DEL
DEL NH
NH33 LIBERADO
LIBERADO DE
DE LOS
LOS AMINOCIDOS
AMINOCIDOS

-La enzima GLUTAMATO DESHIDROGENASA libera NH3 del glutamato y lo deja

libre en las clulas en la forma de NH4+ .

-El ion NH4+ es txico para las clulas porque desplaza el siguiente equilibrio hacia la
derecha, agotando el - cetoglutarato que se requiere para el funcionamiento del
Ciclo de krebs :

- KG + NADPH + H+ + NH4+ GLU + NADP+ + H2O

-El NH3 ( o NH4+ ) que rebasa las necesidades fisiolgicas de biosntesis, se elimina en
diferentes formas qumicas, dependiendo de la especie.
 ELIMINACIN
DEL ION
AMONIO

INVERTEBRADOS ESPECIES
MAMFEROS OVPARAS
MARINOS

NH4+ UREA CIDO RICO

Las plantas no excretan literalmente el ion amonio sobrante, sino que lo

acumulan o guardan en las amidas atxicas ASPARAGINA y GLUTAMINA.
 CICLO DE LA UREA

-La UREA es el metabolito nitrogenado mas importante del hombre.

Significa alrededor del 80 o 90 % del nitrgeno excretado.

-Su biosntesis ocurre en las clulas del hgado, a donde llegan los grupos NH2
de los aminocidos degradados en otros tejidos, en forma de ala, gln, o glu .

-El CICLO de la UREA fue descubierto en 1932 por H. Krebs y W. Henseleit,

5 aos antes de publicarse el Ciclo del cido Ctrico por el mismo Krebs.

-Las reacciones del CICLO de la UREA implica la cooperacin de dos

compartimentos celulares : las mitocondrias y el citoplasma .
 REACCIONES
REACCIONES DEL
DEL CICLO
CICLO DE
DE LA
LA UREA
UREA

1 . El compuesto que inicia el CICLO se llama CARBAMOIL FOSFATO , formado a partir

del ion NH4+ liberado en la degradacin de los aminocidos, y del CO2 de la respiracin :
carbamoil fosfato
O
sintetasa
+ H2N C O P
O C O + NH4

carbamoil fosfato
2 ATP 2 ADP + Pi

2 . El carbamoil fosfato reacciona con ORNITINA para formar CITRULINA :

-
ornitina COO
-
COO carbamoil H3N CH
O transferasa
H3N CH CH2 3

CH2
+ H2N C O P
3 NH
NH2 O C
Pi NH2
ornitina citrulina
 3 . La CITRULINA reacciona con ASPARTATO y se forma
ARGININO - SUCCINATO :

-
- COO
COO
H3N CH
H3N CH
arginino - succinato CH2 3
CH2 3
sintetasa NH
-
- COO
NH COO
C N CH
O C H2N CH
NH2 CH2
NH2 CH2 -
-
ATP AMP COO
COO + PPi
citrulina
aspartato arginino - succinato
 4 . La ARGININO - SUCCINATO sufre rompimiento no hidroltico
para generar ARGININA y fumarato :

-
COO -
COO
H3N CH -
H3N CH H COO
CH2 3
arginino - succinato
CH2 C
liasa 3
NH COO
- +
NH C
-
C N CH OOC H
C NH
NH2 CH2
- NH2
COO
fumarato
arginina
arginino - succinato

Hasta aqu es la ruta normal en todos los organismos para biosintetizar ARGININA .
5 . La ARGININA se hidroliza para regenerar la ORNITINA y producir
la UREA :

-
COO -
COO
H3N CH
arginasa NH2 H3N CH
CH2 3
+
+ H2O O C CH2 3
NH NH2
NH2
C NH
NH2
ornitina
UREA
arginina

La enzima ARGINASA solo la tienen los organismos que excretan UREA ( los mamferos ).
 CICLO DE
CICLO DE LA
LA UREA
UREA

CITOPLASMA

ornitina CO2+NH4+
UREA

arginasa sintetasa
H2 O
ornitina
arginina
carbamoil- p
fumarato
liasa transferasa
fumarasa
Pi
malato arginino- succinato

citrulina
deshidro
genasa sintetasa

trans citrulina
oxaloacetato asp
aminasa MITOCONDRIA
 EL
EL CICLO
CICLO DE
DE LA
LA UREA
UREA-- OBSERVACIONES
OBSERVACIONES

-La reaccin neta del CICLO es la siguiente :

CO2 + NH4+ + 3 ATP + ASP + H2O UREA + 2ADP + 2Pi + AMP + PPi + FUMARATO

-Para formar una molcula de UREA se requiere la energa de 4 enlaces fosfoanhidros :

- 3 ATP mas el rompimiento del pirofosfato ( PPi ) generado .

-Los dos nitrgenos de la UREA vienen de dos molculas diferentes : el ion NH4+ , y el ASP.
Pero la fuente original de ambos nitrgenos es el GLUTAMATO .

-El bloqueo de cualquiera de los pasos del CICLO es incompatible con la vida, ya que no
existen rutas alternativas para eliminar el ion AMONIO .
 FORMACIN DEL CIDO RICO

-El cido rico es la forma como las aves y los reptiles excretan el amonaco
producido en el metabolismo de las protenas .

-Es tambin el producto terminal del metabolismo de las purinas en el hombre,

el perro dlmata, las aves y los reptiles .

-Significa lo anterior que las aves y los reptiles deben convertir primero el NH3
en purinas, cuya degradacin producir el cido rico :

NH3 PURINAS CIDO RICO

El hombre y otras pocas especies de animales son incapaces de degradar el

urato, y lo deben por lo tanto, eliminar as .
 OH FORMACIN DEL
N CIDO RICO
N
A PARTIR DE
NH2
N N
adenasa H BASES PRICAS
N
N
hipoxantina
NH3
N N H2O OH
H
O2+H2O N
adenina N
OH
hipoxantina
HO N N
OH oxidasa H
N
N H2O2 cido rico

N guanasa
H2N N H OH
H2O xantina
guanina N
N oxidasa
NH3

HO N N
H
O2+H2O H2O2
xantina
 FUNCIN BIOSINTTICA DE LOS AMINOCIDOS

PORFIRINAS
PORFIRINAS

PPTIDOS PURINAS
PURINASYY
PPTIDOSYY
PROTENAS
PROTENAS PIRIMIDINAS
PIRIMIDINAS

AMINOCIDOS
AMINOCIDOS

AMINAS
AMINAS
METABOLITOS
METABOLITOS HORMONAS
HORMONAS
SECUNDARIOS
SECUNDARIOS NEURO
NEURO
EN
ENPLANTAS
PLANTAS TRANSMISORES
TRANSMISORES
 AMINAS,
AMINAS, HORMONAS
HORMONAS YY NEUROTRANSMISORES
NEUROTRANSMISORES

HISTAMINA : Es un vasodilatador que se libera en cantidades excesivas durante las

respuestas alrgicas a alergenos :

histidina
- +
CH2 CH COO descarboxilasa CH2 CH2 NH3
+
N N NH3 N N

CO2
histidina histamina

- AMINOBUTIRATO ( GABA ) : Es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro :

glutamato
- -
descarboxilasa - +
OOC CH2 CH2 CH COO OOC CH2 CH2 CH2 NH3
+
NH3

glutamato
CO2 - aminobutirato
 SEROTONINA : Neurotransmisor, precursor de la MELATONINA . Ambos compuestos
parecen regular los ciclos de sueo - vigilia .

triptofano CH2 CH2 NH

-
CH2 CH COO CH3O
CO
+
NH3
CH3
N
N H
H
melatonina
O2 , THB
SAH
hidroxilasa O-metil transferasa
H2O, DHB SAM

CH2 CH2 NH
- HO
CH2 CH COO CO
HO +
NH3 CH3
N
H
N
H
+
CH2 CH2 NH3
HO
descarboxilasa N-acetil
CO2 acetil CoA
N transferasa
H
serotonina
 LAS CATECOLAMINAS
LAS CATECOLAMINAS

-Son neurotransmisores derivados de la TIROSINA, que incluyen a las

siguientes sustancias : DOPAMINA , NOREPINEFRINA y EPINEFRINA
( adrenalina ) .

-La deficiencia de DOPAMINA se asocia con la enfermedad de Parkinson .

-La accin excesiva de DOPAMINA se asocia con esquizofrenia .

-Las deficiencias de NOREPINEFRINA o serotonina se relacionan con

depresin mental .

-La EPINEFRINA o ADRENALINA regula el metabolismo de la glucosa .

 LAS CATECOLAMINAS se derivan de la TIROSINA :

-
CH2 CH COO HO CH CH2 NH
+
HO NH3 HO OH CH3

tirosina epinefrina

O2 + THB SAH
hidroxilasa N-metil transferasa
H2O + DHB SAM

+
- HO CH CH2 NH3
HO CH2 CH COO
+ HO OH
HO NH3

DOPA norepinefrina

H2O + ascorb.
descar boxilasa
+
HO CH2 CH2 NH3 hidroxilasa
CO2 O2+ ascorb.
HO
dopamina
 BIOSNTESIS
BIOSNTESIS DE
DE PORFIRINAS
PORFIRINAS

La PORFIRINA es una estructura cclica tetrapirrlica, que adems de constituir

el esqueleto bsico de la CLOROFILA , y de la COBALAMINA , forma con el ion
Fe2+ el grupo HEMO , que es el cofactor de las llamadas HEMOPROTENAS .

Mg2+ Co+
CLOROFILAS PORFIRINAS COBALAMINA

Fe2+

Grupo HEMO

citocromos
mioglobina
hemoglobina hemoprotenas
catalasa
leghemoglobina
peroxidasa
La compleja estructura del anillo PORFIRNICO contrasta con la sencillez
de su origen : GLICINA y SUCCINIL CoA :

GLICINA SUCCINIL CoA

- AMINOLEVULINATO

4 ( PORFOBILINGENO )

PORFIRINAS
 ETAPA 1 en la biosntesis de la PORFIRINA :
FORMACIN DE - AMINOLEVULINATO :

- -
COO COO
aminolevulinato
CH2 + sintasa CH2
CH2 NH3
+ CH2
CH2 -
COO
C O C O
+
SCoA glicina HSCoA CH NH3
-
COO
succinil CoA
- amino - -cetoadipato
-
COO
CH2 aminolevulinato
CH2 sintasa

- aminolevulinato C O
+
CH2 NH3 CO2
 ETAPA 2 en la biosntesis de PORFIRINAS :

- -
COO COO CH CH2
H3C
CH2 CH2
CH2 CH2
C O + O C N CH3
H3C
CH2 CH2
N N
+
NH3 H2N CH2
CH2 N CH
CH2
-aminolevulinato -
COO
CH2 CH3
deshidratasa CH2
- -
COO COO
-
protoporfirina
2 H2O COO CH2
CH2 CH2

( varias etapas )

porfobilingeno CH2 N
NH3
+ H