Universitatea Alexandru Ioan Cuza Iai, Facultatea de Chimie,

Specialitatea Chimia mediului i sigurana alimentar

Student : Crciun Elena

Master an I, Compui naturali

Geranigeraniol
1. Introducere
Geranilgeraniol este o diterpena alcoolic care joac diferite roluri biologice n
organism. Este un intermediar important n biosinteza vitamineleor E si K. El mai poate fi
utilizat la modificarea post-transtionala denumit i geranilgeranilarea. Geranilgeraniol este de
asemenea un inhibitor puternic pentru Mycobacterium tuberculosis in vitro.

2. Structura
OH

Geranilgeraniol sub denumire IUPAC este: (2 E , 6 E , 10 E ) -3,7,11,15-

Tetrametilhexadeca- 2, 6, 10, 14- tetraen- 1- ol sau cunoscut ca tretraprenol.

3. Sinteza chimic a geranilgeraniol

( E, E, E) Geranilgeraniol poate fi sintetizat pe cale chimic sub forma urmatoarelor ci:

1
 4. Utilizri ale geranilgeraniolului
Geranilgeraniol (E, E, E ) sau ( GGOH ) reprezint o materie prim valoroas pentru
industria produselelor farmaceutice i parfumurilor. Astfel GGOH n drojdia Saccharomyces
cerevisiae, este sintetizat n produsele finale ale cii mevalonat prin reactiile farnesil difosfat
sintetazei, geranil difosfat sintetazei, i unele fosfataze endogene.

Geranilgeraniol poate fi folosit ca ingredient pentru parfumuri sau materie prim pentru
sinteza vitaminelor A si E. El este cunoscut c poate induce apoptoza n diverse linii de cancer i
de celule tumorale. Geranilgeraniol este derivatul defosforilat al difosfat geranilgeranil, fiind un
intermediar important n ubiqinone i n biosinteza caretonoizilor, n special n microorganismele
care produc caretonoide n celulele din plante.

2
 Figura 1. Biosinteza GGOH n Saccharomyces cerevisiae

De asemenea producerea insuficient n macrofage de geranilgeraniol poate provoca boli

autoinflamatorii, acesta fiind necesar pentru tolerarea endotoxinelor. Geranilgeraniolul poate
preveni efectele citotoxice ale mevastatinului n celule THP-1, dar fr a diminua efectele
benefice asupra sintezei colesterolului.

Geranilgeraniol poate preveni activarea exagerata a caspase-l prin inducerea de

flavastatin, implicndu-se n proces.

Geranilgeraniol acioneaz ca un intermediar metabolic analog la care GTP- ul poate fi

sintetizat n prezena bifosfonailor. Tratamentul cu bifosfonai determin o scdere a produciei
GTP- ul avnd ca rezultat incapacitatea de fibroblaste orale care interacioneaya cu matricea
extracelular ce va reduce proliferarea i ratele de migrare n vitro.

Bifosfonaii care conin azot s-a dovedit c provoaca apoptoza la macrofage prin
inhibarea enzimelor n procesul de biosintez care duce la mevalonat la colesterol. Astfel n

3
osteoclaste, geranilgeranil difosfat, substratul pentru prenilationare de GTP, proteinelor de
legare, este probabil s fie un intermediar esenial afectat de aceti bifosfonai. Formarea
osteoclastelor n cultur este inhibat de ctre lovastatin, un inhibitor al reductazei
Coahidroximetilglutarilcoenzimei, i alendronat. Efectele lovastatinei sunt blocate complet de
mevalonat i mai puin eficient de geranilgeraniol fa de alendronat. Efectele sunt blocate
parial de mevalonat i mai n mod eficient de geranilgeraniol. Inhibarea alendronat pe os
resorbie n Calvaria, de asemenea, mouse-ul este blocat de mevalonat. Peste formarea
osteoclastelor i activitatea lor este inhibat de lovastatin i alendronat . Efectele lovastatinei
sunt prevenite prin efecte mevalonat sau geranilgeraniol, i alendronat sunt prevenite prin
geranilgeraniol . Farnesol i squalene sunt fr efect . Studiile de semnalizare arat c lovastatina
i alendronatul sunt active n osteoclaste i purificate de o kinaza 34 - kDa . Activarea lor sunt
mediate de lovastatin i este blocat de mevalonat i geranilgeraniol n timp ce activarea
alendronat este blocat de geranilgeraniol . mpreuna, aceste constatpri sprijina ipoteza c
alendronatul acioneaz direct asupra osteoclastelor, inhib cu o rata de limitare n calea
biosintezei colesterolului , esenial pentru funcia osteoclastelor. Aceast inhibare este
mpiedicat de geranilgeraniol exogen, probabil, necesar pentru prenilaia din GTP-ul proteinelor
care controleaz reorganizarea citoscheletului obligatoriu, fuziune veziculoasa, i apoptoza,
procese implicate n activarea osteoclastelor.

Geranilgeraniolul are activitate puternic n inducerea apoptezei, n diferite linii de celule

tumorale, incluzand leucemie mieloida, leucemie limfoblastic Molt3 i adenocarcinom de
colon. De asemenea diterpena geranilgeraniol deregleaz nivelul de HMG CoA reductaza i
suprim n plmn, ficat, ovar, pancreas, colon, stomac i n snge a tumorilor. Astfel GGOH
poate fi aplicat sau n chemoprevenia i/ sau in tratamentul de cancer de prostata uman.

Geranilgeraniolul poate fi folosit n calitate de agent chemopreventiv impotriva

hepatocarcinogenezei, producnd inhibarea proliferrii celurare i deteriorarea ADN-ului la
nivelul tumorii.

4
Bibliografie
1. http://www.eurekalert.org/pub_releases/2013-11/sfeb-gst111313.php
2. http://jb.oxfordjournals.org/content/117/1/11.short
3. http://bionews-tx.com/news/2013/11/14/texas-womans-university-ut-southwestern-
collaborate-on-new-geranylgeraniol-findings-on-prostate-cancer/

4. Yoshida M, Sawada T, Ishii H, Gerszten RE, Rosenzweig A, Gimbrone MA, et al. HMG-
CoA reductase inhibitor modulates monocyte-endothelial cell interaction under
physiological flow conditions in vitro. Involvement of Rho GTPase-dependent
mechanism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21:11651171. [PubMed]
5. Kenro Tokuhiro, Masayoshi Muramatsu, Chikara Ohto, Toshiya Kawaguchi, Shusei
Obata, Nobuhiko Muramoto, Masana Hirai, Haruo Takahashi, Akihiko Kondo, Eiji
Sakuradani, si Sakayu Shimizu, 2009, Overproduction of Geranylgeraniol by
Metabolically Engineered Saccharomyces cerevisiae, p. 55365543
6. http://books.google.ro/books?id=1mbez1pfUnkC&pg=PT32&lpg=PT32&dq=geranylger
aniol+synthesis&source=bl&ots=kOop-
JcapT&sig=CmB1f7AmICTWO7upAo9n9wrCoIQ&hl=de&sa=X&ei=VPbBUpmWDK
Oo4gTkt4GwCw&ved=0CEEQ6AEwAzgK#v=onepage&q=geranylgeraniol%20synthesi
s&f=false
7. http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10600-007-0104-3#page-1
8. http://aem.asm.org/content/75/17/5536.full
9. http://www.jstor.org/discover/10.2307/25463349?uid=3738920&uid=2&uid=4&sid=211
03198293627
10. http://ebm.sagepub.com/content/238/11/1265.abstract
11. http://carcin.oxfo rdjournals.org/content/26/6/1091.full.pdf+html