SINTESIS DE LA

ACETANILIDA
 UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN
MARCOS
Facultad de Farmacia y Bioqumica
Escuela Acadmico Profesional de Toxicologa

QUMICA ORGNICA II

INFORME DE PRCTICA
sintesis de la acetanilida

DOCENTE: Dr. Luis Miguel Flix Vliz

INTEGRANTES DEL GRUPO

LORZA HUAMAN, Sheylla Dally
CAPA VILLAR, Jeannette Stefanie
TELLO PALOMINO, Thala Milagros
UGARTE CHINCHERO, Jhojan Jess
GMEZ ALCNTARA, Kevin Jordan

2017
INTRODUCCION

La acilacin de una amina es una reaccin cido-base del tipo de Lewis, en la

que el grupo amino bsico efecta un ataque nucleoflico sobre el tomo
carbonlico, que es el centro cido. La reaccin, en general; transcurre
rpidamente con cloruros de cido, ms lentamente con anhdridos de cido y
tan lentamente con los cidos mismos que para que se produzca se requiere una
temperatura elevada.

La fabricacin industrial de la acetanilida, calentando una mezcla de anilina y

cido actico toma de seis a ocho horas. Una solucin caliente de anhdrido
actico reacciona con las aminas a una velocidad tal que con frecuencia es
adecuada para su realizacin en el laboratorio, y ste es el procedimiento que
se utiliza en esta experiencia.
Acetanilida

Es una sustancia qumica slida e inodora con apariencia

dehoja o copo. Tambin es conocida como N-fenilacetamida yantiguamente era
conocida por el nombre de marca antifebrin. Este compuesto es levemente
soluble en caliente. Tiene la capacidad de auto inflamarse si alcanza una
temperatura de 545 C, pero de lo contrario es estable bajo la mayora de
condiciones. Los cristales puros son de color blanco. es inflamable. La
acetanilida se usa como un inhibidor en el perxido de hidrgeno y para
estabilizar barnices de ster de celulosa. Tambin se han encontrado usos en la
intermediacin como acelerador de la sntesis del caucho, tintes y sntesis
intermedia de tinte y sntesis de alcanfor. La acetanilida fue usada como un
precursor en la sntesis de la penicilina y otros medicamentos y sus intermedios.

Sntesis de un compuesto orgnico

La sntesis orgnica es la construccin planificada de molculas orgnicas
mediante reacciones qumicas. A menudo las molculas orgnicas pueden tener
un mayor grado de complejidad comparadas con los compuestos puramente
inorgnicos. As pues, la sntesis de compuestos orgnicos se ha convertido en
uno delos mbitos ms importantes de la qumica orgnica. Hay dos campos de
investigacin principales dentro del campo de la sntesis orgnica: la sntesis
total y la sntesis parcial, que se diferencian por el origen y complejidad de los
precursores qumicos utilizados. En el primer caso son, a menudo, compuestos
derivados del petrleo, de estructura simple, y en el segundo productos naturales
de estructura ms compleja.
MARCO TERICO:
acetilacin de aminas es de gran inters por la utilidad, dentro de la industria
qumica, de las amidas, productos de reaccin, sobre todo las aril amidas
empleadas por su actividad biolgica como analgsicos y antiinflamatorios.
Adems, constituye una de las transformaciones ms frecuentemente usadas en
sntesis orgnica, ya que proporciona un medio eficiente y econmico para la
proteccin del grupo amino en un proceso sinttico. Han sido reportados estudios
sobre empleo de amidas en la sntesis de productos qumicos como por ejemplo
insecticidas ambientalmente benignos e investigaciones sobre la proteccin del
grupo amino en la sntesis de protenas y sntesis de pptidos

LAS AMINAS
Las aminas son derivados orgnicos del amoniaco con uno o ms grupos alquilo
o arilo enlazados al tomo de nitrgeno. Como sustancias, las aminas incluyen
algunos de los compuestos biolgicos ms importantes. Las aminas tienen
muchas funciones en los organismos vivos, como la biorregulacin,
neurotransmisin y defensa contra los depredadores. Debido a su alto grado de
actividad biolgica, muchas aminas se usan como frmacos y medicinas.
Las aminas se clasifican como primarias (1), secundarias (2) o terciarias (3),
correspondiendo a uno, dos o tres grupos alquilo o arilo enlazados al nitrgeno.
En una amina heterocclica, el tomo de nitrgeno es parte de un anillo aliftico
o aromtico.

Los nombres comunes de las aminas se forman a partir de los nombres de los
grupos alquilo enlazados al nitrgeno, seguidos por el sufijo -amina. Los prefijos
di-, tri-, y tetra- se usan para describir dos, tres o cuatro sustituyentes idnticos.
En la nomenclatura de aminas con estructuras ms complicadas, al grupo -NH2
se le llama grupo amino. ste se trata como cualquier otro sustituyente, con un
nmero u otro smbolo indicando su posicin en el anillo o en la cadena de
carbonos.
Con el uso de este sistema, las aminas secundarias y terciarias se nombran
clasificando el tomo de nitrgeno (junto con sus grupos alquilo) como un grupo
alquilamino. El grupo alquilo ms largo o ms complicado se toma como la
estructura base.

Las aminas aromticas y heterocclicas por lo general son conocidas con

nombres histricos. Por ejemplo, la fenilamina se llama anilina, y sus derivados
se nombran como derivados de anilina.

La acetilacin de una amina primaria (anilina), se usa un agente acetilante

anhdrido actico, obteniendo as la acetanilida. La amida la cual es rpidamente
purificada.
La mayora de las aminas son slidas a temperatura ambiente. Por esta razn,
los cidos que frecuentemente son slidos a temperaturas ambientes. Se
transforman en amidas cuando se desea obtener un derivado slido del cido.
Las amidas derivadas de los cidos tienen generalmente puntos de fusin altos.
Aun cuando las amidas se pueden considerar compuestos neutros, los
hidrgenos que se encuentran unidos al nitrgeno son suficientemente cidos
para la fromacin de puentes de hidrgeno entre molculas de amida.
Las aminas acetiladas son menos susceptibles a oxidacin, menos reactivas en
reacciones de sustitucin aromtica y menos propensas a participar en muchas
de las reacciones tpicas de aminas libres, porque son menos bsicas. El grupo
amino puede ser regenerado fcilmente por hidrlisis en cido o en base.
La amina puede ser tratada de diversas maneras tales como desde un cido
carboxlico, desde un cloruro de cido, usando anhdrido actico y desde cloruros
de sulfonilo. El anhdrido actico es preferido para una sntesis de laboratorio.

ANHIDRIDO ACETICO
Nombre qumico: Anhdrido actico
Sinnimos: Oxido de acetilo, Oxido actico

El anhdrido actico, comnmente abreviado Ac2O, es uno de los anhdridos

carboxlicos ms simples. Con frmula qumica (CH3CO)2O, es uno de los
reactivos ms ampliamente usados en sntesis orgnica. Es un lquido incoloro,
que huele fuertemente a vinagre (cido actico) debido a su reaccin con la
humedad del aire.
Usos de la sustancia:
En Ac2O es ampliamente empleado en qumica para la acetilacin de alcoholes
y aminas. La mayor parte de la produccin se utiliza para la fabricacin de
acetato de celulosa (plsticos y fibras textiles). Otras aplicaciones, por ejemplo,
son la sntesis de la tetraacetiletilendiamina (TAED) en la industria de
detergentes, y la sntesis de frmacos tales como el cido acetilsaliclico
(aspirina) o el paracetamol. Tambin puede actuar como deshidratante.
Efectos para la salud:
La inhalacin puede provocar disnea, dolor de pecho pleurtico, edema
pulmonar, hipoxemia, broncoespasmos, neumonitis, traqueobronquitis y
anormalidades persistentes en la funcin pulmonar.
Aparato respiratorio:
La inhalacin puede producir disnea, dolor de pecho pleurtico, edema en las
vas respiratorias superiores, edema pulmonar, hipoxemia, broncoespasmos,
neumonitis, traqueobronquitis y anormalidades persistentes en la funcin
pulmonar. Se ha informado de hiperreactividad de las vas respiratorias. El inicio
de los sntomas respiratorios puede retrasarse varias horas.
Sistema cardiovascular:
El colapso cardiovascular puede desarrollarse rpidamente despus de
envenenamientos graves.
Sistema ocular:
La exposicin en los ojos puede provocar dolor, hinchazn, erosin corneal y
ceguera.
Sistema drmico:
Puede producir enrojecimiento, dolor, quemaduras en la piel y ampollas (los
efectos pueden retrasarse).

CROMATOGRAFA EN CAPA FINA

- Determinar el grado de pureza de un compuesto. Se puede determinar as, por

ejemplo, la efectividad de una etapa de purificacin.
- Comparar muestras. Si dos muestras corren igual en placa podran ser
idnticas. Si, por el contrario, corren distinto entonces no son la misma sustancia.
- Realizar el seguimiento de una reaccin. Es posible estudiar cmo desaparecen
los reactivos y cmo aparecen los productos finales o, lo que es lo mismo, saber
cundo la reaccin ha acabado. La muestra a analizar se deposita cerca de un
extremo de una lmina de plstico o aluminio que previamente ha sido recubierta
de una fina capa de adsorbente (fase estacionaria). Entonces, la lmina se
coloca en una cubeta cerrada que contiene uno o varios disolventes mezclados
(eluyente o fase mvil). A medida que la mezcla de disolventes asciende por
capilaridad a travs
del adsorbente, se produce un reparto diferencial de los productos presentes en
la muestra entre el disolvente y el adsorbente.

ADSOBENTES Y ELUYENTES

Los dos adsorbentes (fase estacionaria) ms ampliamente utilizados son la gel

de slice (SiO2) y la almina (Al2O3), ambas de carcter polar. La almina
anhidra es el ms activo de los dos, es decir, es el que retiene con ms fuerza a
los compuestos; por ello se utiliza para separar compuestos relativamente
apolares (hidrocarburos, haluros de alquilo, teres, aldehidos y cetonas). El gel
de slice, por el contrario, se utiliza para separar sustancias ms polares
(alcoholes, aminas, cidos carboxlicos). El proceso de adsorcin se debe a
interacciones intermoleculares de tipo dipolo-dipolo o enlaces de hidrgeno entre
el soluto y el adsorbente. El adsorbente debe ser inerte con las sustancias a
analizar y no actuar como catalizador en reacciones de descomposicin. El
adsorbente interacciona con las sustancias mediante interaccin dipolo-dipolo o
mediante enlace de hidrgeno si lo presentan.
El orden de elucin de un compuesto se incrementa al aumentar la polaridad de
la fase mvil o eluyente. El eluyente puede ser un disolvente nico o dos
miscibles de distinta polaridad. En el siguiente recuadro se recoge por orden
creciente de fuerza eluyente los disolventes ms comunmente empleados.

En general, estos disolventes se caracterizan por tener bajos puntos de ebullicin

y viscosidad, lo que les permite moverse con rapidez. Raramente se emplea un
disolvente ms polar que el metanol. Usualmente se emplea una mezcla de dos
disolventes en proporcin variable; la polaridad de la mezcla ser el valor
promediado en funcin de la cantidad de cada disolvente empleada. El eluyente
idneo para cada caso ha de encontrarse por "el mtodo del ensayo y del error".
DETERMINACIN DEL RF
La retencin se puede explicar en base a la competencia que se establece entre
el soluto a separar y la fase mvil por adsorberse a los centros activos polares
de la fase estacionaria. As, las molculas de soluto se encuentran adsorbidas
en la fase estacionaria y a medida que se produce la elucin van siendo
desplazadas por la fase mvil. La retencin y la selectividad en la separacin
dependen de los valores respectivos de las constantes de los diferentes
equilibrios qumicos que tienen lugar, que estn en funcin de: - la polaridad del
compuesto, determinada por el nmero y naturaleza de los grupos funcionales
presentes. Los solutos ms polares quedarn ms retenidos puesto que se
adsorben ms firmemente a los centros activos de la fase estacionaria, mientras
que los no polares se eluirn con mayor facilidad. - naturaleza del disolvente.
As, para un mismo compuesto, un aumento en la polaridad del disolvente facilita
su desplazamiento en la placa. La relacin entre las distancias recorridas por el
soluto y por el eluyente desde el origen de la placa se conoce como Rf, y tiene
un valor constante para cada compuesto en unas condiciones cromatogrficas
determinadas (adsorbente, disolvente, tamao de la cubeta, temperatura, etc.).
Debido a que es prcticamente imposible reproducir exactamente las
condiciones experimentales, la comparacin de una muestra con otra debe
realizarse eluyendo ambas en la misma placa. Para calcular el Rf se aplica la
siguiente expresin: Rf = distancia recorrida por el compuesto (X) / distancia
recorrida por el eluyente (Y)

La distancia recorrida por el compuesto se mide desde el centro de la mancha.

Si sta es excesivamente grande se obtendr un valor errneo del Rf. Se
recomienda elegir un eluyente en el que los componentes de la mezcla presenten
un Rf medio entorno a 0.3-0.5. Para compuestos poco polares, se debe utilizar
un disolvente apolar como el hexano. En el caso de compuestos con polaridad
media, se aconseja utilizar mezclas hexano/acetato de etilo en distintas
proporciones. Los productos ms polares, requieren disolventes ms polares
como mezclas de diclorometano/metanol en distintas proporciones.
REVELADO DE LAS PLACAS
La mayor parte de las placas de cromatografa llevan un indicador fluorescente
que permite la visualizacin de los compuestos activos a la luz ultravioleta (254
nm). El indicador absorbe la luz UV y emite luz visible. La presencia de un
compuesto activo en el UV evita que el indicador absorba la luz en la zona en la
que se encuentra el producto, y el resultado es la visualizacin de una mancha
en la placa que indica la presencia de un compuesto. En el caso de compuestos
que no absorben luz UV, la visualizacin (o revelado) del cromatograma requiere
utilizar un agente revelador. Este tiene que reaccionar con los productos
adsorbidos proporcionando compuestos coloreados.
OBJETIVOS:

Sintetizar la acetanilida

Identificar por cromatografa en capa fina.

PARTE EXPERIMENTAL
MATERIALES
Beacker
Tubos de ensayo
Cocinilla
Embudo
Papel Filtro
Matraz Baln
Capilares
Cmara de revelado cromatogrfico
Pipetas
Placas cromatogrficas de slica gel
Cmara de rayos UV-IR

REACTIVOS
Anilina
Anhidrido Actico
Diclorometano
Metanol
Agua destilada helada
1.- Colocamos agua destilada en el matraz baln y lo llevamos a congelar.
Mientras tanto, en un vaso beacker calentamos agua hasta hervir para hacer
bao mara.

2.- En un tubo de ensayos mezclamos 0.5 mL de anilina con 1 mL de anhdrido

actico. Llevamos el tubo a calentar por bao mara por 10 minutos agitando
constantemente.

3.- Pasados los 10 minutos, se vierte el contenido del tubo en el agua helada
del beacker. Colocamos el beacker sobre hielo para que pueda formarse un
precipitado.
4.- Pasamos a la identificacin por cromatografa en capa fina. Preparamos la
solucin con 3 partes de diclorometano y 1 de metanol y colocamos la solucin
en la cmara cromatogrfica.

5.- Partimos un capilar con fuego y con el extremo en punta colocamos gotas de
la solucin obtenida en el matraz en la placa de slica gel, reincidiendo en el
mismo punto, dejamos secar y volvemos a aplicar 1 gota. Repetir el proceso 5
veces, dejar secar y colocar la placa dentro de la cmara.

6.- Dejamos unos minutos hasta que la fase mvil llegue a la lnea marcada de la
placa. Dejamos secar y llevamos la placa a la cmara UV.
RESULTADOS:

Mecanismo de reaccin

1. Protonacin del grupo carbonilo del anhdrido actico.

2. Adicin
3. Eliminacin

4. Desprotonacin
DISCUSIN

La acetilacin de una amina es una reaccin de sustitucin nucleoflica sobre

carbono insaturado, siendo el nuclefilo la propia amina. Dicha reaccin se
puede llevar a cabo con cloruro de acetilo, con el agregado de una base (Yadav
et al., 2001), con acetato de amonio en cido actico, cido de Bronsted (Prasad
et al., 2005) o con el agregado de un cido de Lewis (Farhadi y Panahandehjoo,
2010). El mecanismo de la acetilacin consiste en un ataque de la amina al
carbono del carbonilo del anhdrido actico, formando un intermediario
tetradrico, etapa determinante de la velocidad de reaccin. Se han realizado
estudios tericos sobre la reaccin de acetilacin de aril aminas empleando el
mtodo DFT (Tong et al., 2012) y trabajos experimentales sobre la reaccin de
acetilacin de diferentes aminas con anhdrido actico (Naik et al., 2004) y
ambos coinciden en que la misma transcurre a travs de la formacin de un
intermediario tetradrico.

El mecanismo de la reaccin de acetilacin consiste en una primera etapa del

ataque nucleoflica de la amina al carbono del carbonilo del anhdrido actico,
gracias a la polarizacin que sufre dicho grupo, formando el intermediario
tetradrico. Posteriormente se re-establece el doble enlace carbono -oxgeno y
se elimina el anin acetato como grupo saliente que acta como
base sustrayendo un protn de la amida protonada, generando de esta manera
la amida producto de reaccin.

Una amina puede ser tratada on anhdrido de cido para formar una amida. En
la prctica la anilina; la amina, se reacciona con anhdrido actico para formar
acetanilida, la amida, y el cido actico. La reaccin que se produce es la
siguiente:
El mecanismo de esta reaccin es la siguiente:

Las minas pueden ser aciladas de varios modos. Entre estos, est el uso de
anhdrido actico, cloruro de acetilo o cido glacial. El procedimiento con cido
actico glacial es de gran inters comercial porque es econmico. Sin embargo,
requiere calentar por mucho tiempo. Cloruro de acetilo no es muy recomendable
por varias razones. Principalmente, reacciona vigorosamente liberando HCl; esto
convierte la mitad de la amina a su sal de hidrocloruro tornndola incapaz de
participar en la reaccin .Anhdrido actico es el mtodo preferido para sntesis
en el laboratorio y es el mtodo que se utiliza en la prctica. La velocidad de
reaccin (reaccin con agua) es lo suficientemente bajo como para permitir que
la acetilacin de aminas se pueda llevar a cabo en soluciones acuosas. El
procedimiento de un producto de gran pureza y de alto rendimiento, pero no es
til para desactivar aminas (bases dbiles) tales como los orto y para-
nitroanilinas.
La acetilacin es utilizada comnmente para proteger grupos funcionales en
aminas primarias o secundarias. Las aminas acetiladas son menos susceptibles
a oxidacin, menos reactivas en reacciones de sustitucin aromtica y menos
propensas a participar en muchas de las reacciones tpicas de aminas libres,
porque son menos bsicas. El grupo amino puede ser regenerado fcilmente por
hidrlisis en cido o en base.
CONCLUSIONES:

Se va a sintetizar la acetanilida a partir de la anilina con un agente

acetilazador, en donde debemos filtrarlo para obtener los cristales.

En la identificacin de la acetanilida por cromatografa en capa fina se va

a utilizar como fase estacionaria silica gel y como fase mvil
cloroformo(1,5 ml) -metanol (0,5 ml), revelndolo con luz ultravioleta a las
longitudes de 365 nm y 254 nm en donde a 365 nm no se pudo observar
el recorrido de la muestra problema, pero a 254 nm si se lleg a ver
despus utilizamos reveladores de yodo en donde se observ el recorrido
del estndar (anilina) y de la acetanilida en donde se observ diferentes
rf ya que se trata de diferentes compuestos.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Morrison, R. Boyd. Qumica Orgnica, 5 Edicin, Mxico. Editorial: Pearson

Addison Wesley., 1998 pp.
2. Wade, L.G. Qumica Orgnica, 5 Edicin, Madrid. Editorial: Pearson Prentice
Hall., 2004 pp.
3. Brewster, R. Q. Curso de Qumica Orgnica Experimental, 1 Edicin, Madrid.
Editorial: Vanderwerf, C.A., 1974.
4. F. A. Carey, Qumica Orgnica, 6 ed., McGraw Hill, 2006.
5. A. Streitwieser, C. H. Heathcock, Qumica Orgnica, 3 ed., Interamericana,
1986.
6. Yadav, V.K., K. G. Babu y M. Mittal, KF-Al2O3 is an Efficient Solid Support
Reagent for the Acetylation of Alcohols and Amines. Impeding Effect of
Solvent on the Reaction Rate, Tetrahedron: 57, 7047-7051 (2001)
7. Prasad, H.S., G.R. Srinivasa y D. Channe Gowda, Convenient, Cost-
Effective, and Mild Method for the N-acetylation of Anilines and Secondary
Amines, Synth. Commun.: 35, 1189-1195 (2005)
8. Farhadi, S. y S. Panahandehjoo, Spinel-Type Zinc Alumnate (ZnAl2O4)
Nanoparticles Prepared by the Co-Precipitation Method: A Novel, Green and
Recyclable Heterogeneous Catalyst for the Acetylation of Amines, Alcohols
and Phenols under Solvent-Free Conditions, Appl. Catal., A: 382, 293-302
(2010)
9. Tong, X., Z. Ren, X. Q, Q. Yang y W. Zhang, Efficient amide formation from
arylamines and esters promoted by AlCl3/Et3N: an experimental and
computational investigation, Res. Chem. Intermed.: 38, 19611968 (2012)
10. Naik, S., G. Bhattacharjya, B. Talukdar y B.K. Patel, Chemoselective
Acylation of Amines in Aqueous Media, Eur. J. Org. Chem.: 6, 1254-1260
(2004)
11. YURKANIS-BRUICE, Paula. (2007). Fundamentos de Qumica Orgnica.
PEARSON EDUCACIN. Mxico. 627pp. Disponible en www.FreeLibros.me
12. WADE, Leroy. (2011). Qumica Orgnica. PEARSON EDUCACIN. Mxico.
Tomo 2. 656 pp. Disponible en www.FreeLibros.me
13. H.Dupont Durst,George W.Gokel.Qumica Orgnica Experimental.Vol 1.1ra
Ed.Barcelona :Editorial Revert;2007.p 212.
14. H. Dupont Durst, George W. Gokel. Qumica orgnica experimental.
Barcelona: Editorial Reverte, 1985
15. Enrique Fernndez, Iris Santacruz. Manual de prcticas de laboratorio de
qumica orgnica II. Universidad Autnoma Metropolitana Unidad
Iztapalapa. Mxico, 2012.
16. Paul R. O'Connor. Qumica: experimentos y teoras. Barcelona: Editorial
Reverte, 1982.