INFLAMACIN

Publicado el agosto 15, 2011 por Anatole Bender

En palabras de Grawitz, es la reaccin de tejidos irritados y daados, los cuales
conservan vitalidad.
Burdon-Sanderson lo define como el proceso que es la sucesin de cambios que
ocurren en el tejido vivo cuando es injuriado, cuando la injuria no es de tal grado,
que desde el comienzo destruye su estructura y vitalidad.
Menkin lo define como: El complejo vascular, linftico y la reaccin de tejido local,
en los animales superiores, por la presencia de micro-organismos o irritantes no
viables.
Ebert propone: Inflamacin es un proceso el cual comienza siguiendo a una injuria
subletal al tejido y termina con la completa curacin.
Lo importante es dar la idea que inflamacin es un proceso y no un estado, que el
area inflamada desarrolla distintos cambios, se ha probado como posible para su
estudio desarrollar modelos animales en los que se pueden observar los cambios
sucesivos macro y microscpicos.
Podemos intentar por ahora definirla, como, un proceso que sucede en todo el
tejido mesenquimtico vascularizado, ante la accin de una noxa fsica, qumica, o
biolgica, desencadenando sucesivamente fenmenos vasculares, humorales,
exudativos, celulares, reparativos y proliferativos, que tienden a limitar la accin de
la noxa.
Los epitelios conforman una barrera ante la agresin de la noxa, si bien no en el
contexto del fenmeno inflamacin.
Los epitelios estratificados y transicionales, son un factor de detencin de la accin
de los agentes agresores, mientras que los epitelios cilndricos actuan por la
secrecin mucinosa y por su movilizacin, y por la accin ciliar, por el mecanismo
catarral. Otras acciones de los epitelios de las mucosas, son la liberacin de
enzimas proteolticas e inmunoglobulinas producidas por los linfocitos B
secretorios y plasmocitos del corion, sobre todo IgA

Consideraciones histricas
La inflamacin ha sido estudiada desde los ms tempranos tiempos. El pus es
descripto en los papiros egipcios del segundo milenio a.de C. y fue relacionado con
el demonio de la enfermedad, los abscesos y lceras fueron reconocidos.
Hipocrates y su escuela hicieron una buena observacin en inflamacin de las
partes externas y su termino erisipela, literalmente, enrojecimiento de la piel, ha
durado hasta estos das como la descripcin de cierta infeccin de la piel
caracterizada por la extensin de un area roja.
El trmino edema, tambin originado en la antigua Grecia persiste con su mismo
significado actualmente.
La doctrina de los cuatro signos cardinales de la inflamacin, enrojecimiento,
tumor en el sentido de bulto (edema), calor y dolor fue enunciada por Celsius,
alrededor del 30 a. de C. al 38 d. de C. y a esto Galeno (130-200 d. de C.) que fue la
primera persona que escribi extensivamente sobre inflamacin, agreg el quinto
signo, functio laesa y ms tarde John Hunter (1728-1793) tambin llam la
atencin sobre la prdida de la funcin.
Boerhaave, (1668-1738), holands, puso enfasis en los cambios de estado de los
vasos sanguineos en la inflamacin.
Cohnheim (1882) llam la atencin sobre la migracin de corpsculos blancos
desde los vasos sanguineos.
Cohnheim comparti con Samuel la visin de que el principal rasgo de la reaccin,
era un incremento de la permeabilidad de la pared vascular.
Metchnikoff (1845-1916), cientifico ruso que trabaj en Odessa en su juventud y
cuyos principales trabajos efectu en el instituto Pasteur de Paris, enfatiz el papel
de la fagocitosis como fenmeno central, igualmente potentes argumentos
consideraban que la principal funcin de proteccin era debida al factor humoral,
avanzando en lo que actualmente se conoce como la inmunologa.
REACCIONES GENERALES DEL ORGANISMO ANTE LA ACCION DE
UNA NOXA
Fiebre: reaccin inespecfica de elevacin de la temperatura por sobre los valores
fisiolgicos, originada por la accin de pirgenos exgenos, virales o bacterianos
que actuaran mediando la liberacin de pirgenos endgenos (polipptidos de
lisosomas de los neutrfilos y otras clulas) que actuaran a travs de los centros de
termorregulacin hipotalmicos, asi como tambin por la produccin local de
prostaglandinas E1 que por accin sobre centros superiores produciran
vasoconstriccin, disminucin de la prdida de calor y fiebre.
Leucocitosis: Particularmente en algunas infecciones bacterianas.
Velocidad de sedimentacin globular aumentada. Se origina en la densidad
proteica del plasma, especialmente alfa, gamma globulinas y fibringeno.
Accin hipofisocorticoadrenal. Con secrecin aumentada de A.C.T.H. y
corticoides, que obraran inespecificamente como inhibidores de la reaccin
inflamatoria, bloqueando la exudacin de leucocitos, la fagocitosis, disminuyendo
la produccin de linfocitos y anticuerpos y la fase reparativa de la inflamacin.
Observaciones Macroscpicas
Enrojecimiento
Triple reaccin
Lewis y cols. analizaron los fenmenos que siguen a variados grados de injuria a la
piel humana, describieron lo que fue llamado la triple reaccin, el cual consiste al
principio en un area central roja embotada, rodeada por un halo rojo brillante, para
ser seguida de edema del area roja embotada. Esta reaccin puede ser producida
por el golpe del ngulo de una regla en el antebrazo o la espalda.
Una linea roja aparece exactamente donde la regla fue aplicada. este area roja
embotada es inmediatamente rodeada por un halo rojo brillante, que se estira 2 o 3
cm alrededor, el edema o verdugn entonces aparece a lo largo de la linea del golpe,
la cual se torna plida, el edema aumenta y finalmente hay un verdugn plido,
rodeado por un ancho area roja encendida.
En este simple experimento se producen los signos cardinales de la inflamacin,
tales como enrojecimiento, edema, calor.
Lewis demostr que diversos estmulos fsicos producen la triple respuesta, tales
como el calor, frio, electricidad, rayos x, ultravioleta y varios irritantes qumicos,
como las cantridas.
Ebbecke propuso corto tiempo antes que Lewis, que las injurias podran liberar
sustancias qumicas que causan vasodilatacin local.
Lewis y cols. analizaron el problema del enrojecimiento y edema y dedujeron que
tras el estimulo producido por el agente fsico o qumico se produca liberacin de
sustancias qumicas en el tejido injuriado, que dilataban directamente capilares y
vnulas, esto explica el area central dilatada y roja, adems se estimulaban
terminales nerviosas sensitivas, poniendo en accin un reflejo axonal a travs del
cual las arteriolas por fuera del area injuriada eran dilatadas, por lo tanto el halo
rojo encendido por fuera del sitio de injuria se produca.
Lewis atribuy estas acciones a la histamina o sustancias similares, que son
liberadas por las clulas de los tejidos y que actuaran sobre los pequeos vasos y
los terminales nerviosos. Actualmente muchas sustancias de esta naturaleza
pueden ser consideradas y no se puede hacer una clara distincin entre su efecto
vasodilatador y su capacidad para incrementar la permeabilidad capilar.
La concentracin del ion H+ durante el proceso de inflamacin se encuentra elevada
en el tejido (Schade) y la vasodilatacin podra ser producida o mantenida por la
acidez elevada.
Calor
cuando la inflamacin incrementa el aporte de sangre a travs de los vasos
dilatados, esto podra explicar el aumento de la temperatura.
Por otra parte se ha comprobado un incremento del metabolismo en el tejido
inflamado, estos tejidos consumen ms oxgeno.
Dolor
Podra ser producido por sustancias que se liberan en el tejido inflamado tales
como 5-hidoxitriptamina y Bradikinina, que estimularan las terminales nerviosas.
La prdida de la isotonicidad de los fluidos corporales tambin pueden explicar el
dolor,(la alteracin del balance de sodio, potasio, calcio e hidrogeniones).
La presin es un factor que produce dolor, esto se comprueba cuando se evacuan
fluidos o pus de una lesin, el dolor y la sensibilidad inmediatamente disminuyen.
Edema
Alteracin de la permeabilidad capilar
Fluidos que contienen proteinas, conocidos como exudados, se acumulan en los
tejidos formando la ppula, despus de injurias leves y tumefaccin en lesiones
ms serias, entre las proteinas se encuentra fibringeno y depositos de fibrina.
En condiciones normales, solo muy pequeas cantidades de proteinas pasan al
intersticio
Las proteinas que pasan a los tejidos por el incremento de la permeabilidad que se
produce durante la inflamacin, alteran la presin osmotica en los tejidos y atraen
ms solutos, aumentando el edema, adems se menciona que la presin
hidrosttica en la microcirculacin tambin est aumentada durante la hiperhemia
inflamatoria.
Mediadores qumicos que aumentan la permeabilidad
A) Proteasas: Plasmina, Kallikreina
y factor de permeabilidad de las globulinas.
No parecen tener accin directa sobre los vasos, sino a travs de la produccin de
pptidos vasoactivos.
Plasmina es una proteasa que est inactiva como precursor plasminogeno, que se
activa por dilucin o por extracto de tejidos .
El kallikreingeno se activa ante la presencia de enzimas.
El factor de permeabilidad de las globulinas es una sustancia que migra con las
globulinas alfa o beta y que se acompaa con un factor inhibidor (Pro PF/IPF), es
tambin una proteasa.
B) Polipptidos: Leukotaxina, Bradikinina y Kallidina
La kalikreina rompe un kininogeno, Kallidingeno en Kallidina, un peptido vaso
activo.
C) Aminas: Histamina y 5-hidroxitriptamina.
Histamina est en los mastocitos, que pueden liberarla sin degranularse, es
responsable de la reaccin inflamatoria inmediata y podra jugar un rol en la
reaccin lenta o continua. La enzima productora de histamina es la histidina
decarboxilasa.
5-hidroxitriptamina, se almacena en grnulos en las plaquetas, mastocitos y clulas
argentafines, es una sustancia vasoactiva, capaz de producir dolor.
Otras sustancias
Nuclesidos y Nucletidos
Inosina, adenosina y guanosina, el cido adenlico y el nucletido, cido inosnico,
pueden producir reaccin de vasodilatacin
Hialuronidasa
Pocos minutos despus de la agresin a un tejido se visualiza que la matriz amorfa
del tejido conectivo cambia de gel a fluido, debido a la accin de la hialuronidasa
que depolimeriza los mucopolisacaridos del tejido conectivo, se acumula en los
tejidos inflamados y es activada por algunas bacterias tales como estreptococos ,
estafilococos y el cl. Welchii
Acido lctico, que se debe a la anaerobiosis podra ser suficiente para
incrementar la permeabilidad, el acido lctico puede ser tambin producido por la
migracin de leucocitos
CRONODINAMIA

a) FENOMENOS VASCULARES
Se manifiesta inicialmente con una vasodilatacin con aflujo de sangre arterial, a
continuacin breve vasoconstriccin transitoria que afecta al lecho capilar con
enlentecimiento progresivo de la circulacin. Tiene como causa la liberacin local
de mediadores qumicos celulares.
Mediadores celulares
Aminas vasoactivas, sobre todo histamina, liberada de mastocitos, basfilos y
plaquetas.
Serotonina, de mastocitos y plaquetas, tambien aumenta la permeabilidad vascular.
Tambin se liberan:
Proteinas catinicas.
fracciones del complemento C3a y C5a (anafilotoxina). Citocinas* mediadoras
primarias (Interleucina 1 (IL1), Factor de necrosis tumoral (TNFa), o bien beta1 o
gamma Interfern), la IL1 actuara sobre el eje hipotalamohipofisosuprarrenal,
liberando ACTH y glucocorticoides, e inducira a la sntesis de IL6, que actuara
sobre el hepatocito en la produccin de proteinas de la fase aguda como reaccin
sistmica secundaria.
Acidos grasos provenientes de la degradacin de membranas, por accin de la
fosfolipasa A, dando origen a la formacin de los Leucotrienos.
Tambin se generan prostaglandinas y el tromboxano A2.
Mediadores plasmticos
Proteasas plasmticas
Las Kallikreinas produciendo potentes agentes vasodilatadores polipeptdicos
como las bradicininas, que adems producen dolor y activan la coagulacin
El sistema de coagulacin y la liberacin de fibrinopptidos activan el
quimiotactismo de los polinucleares.
El sistema del complemento
Sistema de componentes proteicos necesario para que los anticuerpos puedan
actuar sobre los agentes microbianos.
b) FENOMENOS HUMORALES
Se establece entonces a partir de la accin de los mediadores celulares y
plasmticos, una tumefaccin del tejido adyacente, el edema inflamatorio,
constituido por una extravasacin plasmtica aumentada con tenor elevado de
fibringeno. El edema inflamatorio diluye las toxinas microbianas y aporta
anticuerpos de las proteinas plasmticas.
El fibringeno del edema inflamatorio es activado por la trombocinasas de los
tejidos y la trombina, originndose la red de fibrina, limitante del foco
inflamatorio.
El edema inflamatorio puede originarse en el tejido vascularizado que sufre
inflamacin o bien ubicarse en cavidades naturales, serosas, o alvolos pulmonares.
La causa del edema inflamatorio tiene origen en la alteracin endotelial, el
aumento de la presin hidrosttica secundario a la hiperhemia, la disminucin de
la presin osmtica intravascular como consecuencia de la extravasacin proteica y
el consecutivo incremento de la presin osmtica en el tejido inflamatorio.
c) FENOMENOS EXUDATIVOS
Se instala la diapdesis leucocitaria, migracin de los leucocitos polinucleares
neutrfilos a los tejidos, esto se favorece por el quimiotactismo, por accin de los
factores C3 y C5 del complemento y posterior pasaje de la membrana basal por
depolimerizacin merced a enzimas lisosmicas leucocitarias.
d) FENOMENOS CELULARES
Originan el denominado granuloma inflamatorio, al principio actua el leucocito
polimorfonuclear que libera sustancias liberadoras de histamina, factor
quimiotctico de histiocitos, radicales libres, perxidos, que favorecen la sntesis de
prostaglandina por activacin de fosfolipasa, activando adems otras enzimas
como elastasa, colagenasa, etc.
El monocito de la sangre que se lo identifica como el histiocito en los tejidos con
funcin macrofgica.
e) FENOMENOS REPARATIVOS O DE DETERSION
Los macrfagos se distribuyen en los tejidos mesenquimticos, poseen un arsenal
de mediadores denominados citocinas o monocinas.
Tambin poseen enzimas lisosmicas: Lisozimas, fosfatasas, proteasas, esterasas,
lipasas, colagenasas, elastasas y componentes del complemento, prostaglandinas,
leucotrienos, factor activador de las plaquetas, radicales libres, (perxido de
hidrgeno, superxido, radicales oxhidrilo), pirgenos endgenos, interferna,
factores activadores de linfocitos T y B, estimulantes de crecimiento de clulas
mesenquimticas (Angiogentico).
Las clulas de este sistema son capaces de ingerir partculas (fagocitosis),
conformando una verdadera funcin depurativa tisular, conservando en el
macrfago metabolitos del material digerido.
Los mastocitos seran tambin derivados del monocito de la mdula osea.
Las clulas monocticas tienen la funcin de presentadoras de antgenos a los
linfocitos T y B.
Los linfocitos B, responsables de la actividad inmunitaria humoral, dando origen a
las inmunoglobulinas y a las clulas
linfoplasmocitarias.
Los Linfocitos T se diferencian en distintas poblaciones con funcin especfica, son
responsables de la inmunidad celular; se diferencian en Linfocitos T helpers, con
antgeno de membrana T4, responsables de la inmunidad celular, de favorecer la
inmunidad humoral y en ocasiones de favorecer la supresin.
Los linfocitosT4 poseen la capacidad de secretar linfocinas, Interleucina o IL2,
interfern alfa y gamma, etc.
Los linfocitos T supresores, expresan un antgeno de membrana T8 y son citolticos,
destructores de clulas con antgenos no reconocidos, clulas neoplsicas, injertos,
clulas infectadas por micro-organismos, lo cual corresponde a su funcin
citotxica.
Esta funcin citotxica la cumplen adems las clulas con granulaciones azurfilas,
denominadas Natural Killer
f) FENOMENOS PROLIFERATIVOS
Luego de la actividad macrofgica, por digestin enzimtica, comienza la
proliferacin de fibroblastos, que evolucionan a fibrocitos y neovasos, que van
aportar nutrientes para el proceso proliferativo o cicatrizal. Esta lesin se
denomina en su etapa temprana angiogranuloma, caracterizada por la presencia de
vasos, edema, el componente celular y el componente fibrilar colgeno.
FORMAS DE PRESENTACION DE LA INFLAMACION

Serosa
Con relleno de un lquido albuminoso, exudado seroso, de los alvolos pulmonares,
o de las cavidades con revestimiento mesotelial.
Fibrinosa
Mayor cantidad de proteinas plasmticas, especialmente fibringeno, que se
transforma en fibrina, forma depsitos friables, elsticos, blanco amarillentos:
Serosa pericrdica, pleural, sobre el epitelio laringeo en la difteria.
Purulenta
El exudado fibrinoso es reemplazado progresivamente por leucocitos, que sufren
fenmenos involutivos nucleares: picnosis y rexis y degeneracin grasa del
citoplasma, con muerte de numerosos granulocitos, piocitos, conformando un
contenido filante amarillento.
En ocasiones el rgano asiento del exudado purulento, limita dicho proceso
mediante una pared angiogranulomatosa, con tejido fibroso en su periferia, lesin
denominada absceso, el absceso, lesin delimitada, se opone conceptualmente al
flemn, difuso, poco delimitado, constituido por exudado purulento con
componente serohemorrgico.
El empiema es la coleccin purulenta en una cavidad orgnica: vsceras huecas
(apendicular, vesicular) o en serosas: pleura, pericardio.
Hemorrgica
Fenmenos exudativos de inflamacin aguda, asociados a eritrodiapdesis intensa,
por accin de toxinas microbianas (Sepsis por Gramnegativos; Ej.: Lesin
hemorrgica con hipocorticismo, Sindrome de Waterhouse-Friederichsen.
Necrosante
Lesin necrtica por accin trombosante generada por anaerobios (clostridios),
que liberan potentes toxinas, o por el estfilococo dorado, afectando folculos
pilosebaceos, generando fornculos o antrax.
La inflamacin en la que predominan los fenmenos celulares mononucleares
(linfocitaria, histiocitaria y plasmocitaria), corresponden a lo que denominamos
inflamacin crnica, aunque las virosis se pueden manifestar con exudado
mononuclear en etapas clinicamente agudas de la enfermedad.

Las linfocinas son glucoproteinas de bajo peso molecular que intervienen como
seales de mediacin en una compleja red de comunicaciones intercelulares, que
opera regulando el sistema inmunitario. Son tambin factores de crecimiento de
diversas clulas y especialmente de las clulas hematopoyticas. El trmino
linfocina fue introducido por Dumonde en 1969 para describir factores solubles
liberados por los linfocitos tras el estmulo producido por un antgeno.
Posteriormente fueron introducidos los trminos monocina y citocina, para
denotar que tanto los monocitos como otras clulas no linfoideas pueden ser el
origen de algunos de estos factores.

RELACION DE LINFOCINAS
LINFOCINA ACRONIMO
Interleucina-1 (alfa y ) IL-1 alfa y
Interleucina-2 IL-2
Interleucina-3 IL-3
Interleucina-4 IL-4
Interleucina-5 IL-5
Interleucina-6 IL-6
Interleucina-7 IL-7
Tumor necrosis factor-alfa TNF-alfa
Tumor necrosis factor- TNF-
Interfern-alfa IFN-alfa
Interfern- IFN-
Interfern-gamma IFN-gamma
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos GN-CSF
Factor estimulante de colonias de granulocitos G-CSF
Factor estimulante de colonias de macrfagos M-CSF
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