Romeo-Teodor Cristina Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Volume 1,
o 1, July 2007

NOI ALTERNATIVE N TERAPIA ANTIHELMINTIC VETERINAR

NEW ALTERNATIVES IN VETERINARY ANTHELMINTHIC THERAPY

Prof. univ. dr. Romeo T. Cristina

Facultatea de Medicin Veterinar Timioara
Acceptat 01.07.07

Cuvinte cheie: uz veterinar, antihelmintice, boluri, sisteme de eliberare progrmat.

Key words: veterinary use, anthelmintics, boluses, releasing systems.

Rezumat
Lucrarea are ca scop prezentarea bolurilor antiparazitare, condiionri specifice medicinei veterinare cu
importan n controlul populaiilor nematodelor gastrointestinale, ca alternativ modern la terapia antihelmintic
clasic.
Eliberarea substanelor active se face pe mai multe ci: prin procesul de difuziune; pomp osmotic, prin
eroziunea progresiv sau prin sisteme electronice de eliberare programat.
Bolurile antihelmintice se clasific n funcie de sistemul de eliberare n:
a) sisteme de eliberare continu: pentru albendazol (Proftril bolus), morantel tartrat (Pratect flex i bolus)
ivermectine (Enzec i Alzet Osmotic pump, Ivomec SR Bolus), levamisol Cronominthic bolus oxfendazol
(Synanthic multidose bolus) fenbendazol (Panacur Bolus).
b) sisteme de eliberare periodic programat: Bolul electronic (Intra Ruminal Pulse Release Electronic
Device) (I.R.P.R.E.D) i Repidose (Autoworm, Oxfendazole Pulsed Release Bolus).

Abstract
Present paper proposes the presentation of antiparasitic boluses, veterinary use specific conditionings with
importance in gastro-intestinal helminth population control, as a modern alternative to the classic antihelmintic
therapy.
The active substances are released consecutive to: diffusion, osmotic procesess, to progressive erosion, or
through electronic programmed devices.
Anthelmintic boluses are classified upon the releasing system in:
a) anthelmintic sustained release systems: for albendazole (Proftril bolus), morantel tartrate (Paratect flex
and bolus) ivermectines (Enzec and Alzet, Ivomec SR Bolus), levamisole (Chronominthic bolus), oxfendazol
(Synanthic multidose bolus) fenbendazole (Panacur Bolus).
b) anthelmintic programmed periodic release systems: Intra Ruminal Pulse Release Electronic Device
(I.R.P.R.E.D) and Repidose (Autoworm, Oxfendazole Pulsed Release Bolus).

In terapia antihelmintic, macrolidele i Fa de tratamentele aplicate n mod

benzimidazolicele s-au dovedit a fi regulat, de o manier strategic, dar cu
medicamente sigure, eficace, dar datorit eficacitate sczut asupra polurii
utilizrii nejudicioase i extensive tot mai punilor, noile produse din aceast
frecvent este semnalat fenomenul de categorie au permis un control mult mai
rezisten. bun al parazitismului pe pune.
Pe msur ce fenomenul a luat amploare, Totui este de reinut c durata de
productorii s-au gndit la noi soluii pentru activitate a unui bol intraruminal este mai
combaterea acestui neajuns. Dintre acestea scurt dect sezonul de punat,
s-au evideniat pregnant dou direcii. animalele tratate n acest mod riscnd
Una din propunerile lor a fost asocierea expuneri la infestaii parazitare la finele
substanelor active de antihelmintice acestuia (situaii ce ar putea antrena
alegndu-se combinaiile cele mai potrivite n pierderi economice importante).
combaterea fenomenului i n ntreruperea Aceste moduri de terapie sunt
ciclului pune - animal - pune (acolo unde avansate i reprezint o alternativ n
este cazul). practic, (avnd n vedere c vaccinurile
O alt alternativ, revoluionar n lupta antihelmintice nu au aprut nc pe scar
antihelmintic, a fost introducerea larg.
dispozitivelor cu eliberare lent i secvenial Pn acum se cunosc doar produsele
(bolurile intraruminale). Dictol Bovilis i, produse de firma
Intervet).

8
Romeo-Teodor Cristina Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Volume 1,
o 1, July 2007

1. Combinaiile de antihelmintice combaterea nematodelor inhibate i a

n ideea de a crete spectrul de activitate
a unui produs n ultima vreme tendina este
de a asocia numeroase combinaii de
medicamente.
Aceste asocieri sunt de obicei de tip
sinergic sau de potenare a efectelor fiind
complementare ca activitate i spectru.
Asocierile vor respecta toi factorii vizai n
strategia de control a bolii (vrsta animalelor,
evoluia, ciclul evolutiv al paraziilor, dozaj
etc.). de exemplu un tratament antinematoda -
anticestoda la un cel sugar ar fi fr rost
deoarece acesta nc nu adpostete
cestode.
Atunci cnd se face tratamentul de
toamn la rumegtoare pentru nematode i
trematode, asocierile vor avea n vedere i
trematodelor imature.
n acest caz se vor asocia cu succes
fasciolicide cu nematodicide, la care
adesea li se mai adaug i suplimente de
microelemente adesea deficitare n dieta
animalelor (cum ar fi cobaltul sau seleniul).
La cine i pisic, parazitismul cu
cestode este adesea asociat cu
nematodele, de aceea i asocierile
mpotiv vor avea eficiena dorit n
dehelmintizarea animalelor.
Levamisolul poate fi asociat cu toxoizii
de Clostridium spp., combinnd ntr-o
singur administrare o vaccinare i o
dehelmintizare.
n tabelul 1 sunt redate cele mai
cunoscute asocieri antihelmintice a.u.v.

Tabelul 1
Table1

Combinaii uzuale de antihelmintice

Uzual anthelminthic combinations

Combinaia Activitatea cunoscut Specia int

Combination Known activity Target specia
Ivermectin+Clorsulon Nematode, trematode adulte Rumegtoare
Tiabendazol+Rafoxanid Nematode, trematode adulte Rumegtoare
Tetramisol+Bitionol Nematode, trematode adulte Rumegtoare
Tiofanat+Brotianid Nematode, trematode adulte Oaie
Levamisol+Oxiclozanid+Co+Se Nematode, trematode adulte, deficiena n microelemente Rumegtoare
Oxibendazol+Rafoxanid Nematode, trematode adulte, deficiena n microelemente Rumegtoare
Albendazol+Co Nematode, trematode adulte, deficiena n microelemente Rumegtoare
Fenbendazol+Co+Se Nematode, deficiena n microelemente Rumegtoare
Febantel+Co+Se Nematode, deficiena n microelemente Rumegtoare
Febantel+Co+Se+Co Nematode, deficiena n microelemente Rumegtoare
Levamisol+Vaccin anticlostridian Nematode, Clostridia Oaie
Morantel+Dietilcarbamazina Nematode, inclusiv formele pulmonare Rumegtoare
Mebendazol+Triclorfon Nematode, Cal
Febantel+Triclorfon Nematode, Cal
Febantel+Triclorfon+Piperazina Nematode, inclusiv Ascaris Cal
Tiofanat+Piperazina Nematode, Porc
Pirantel+Oxantel Nematode, inclusiv Ancylostoma Cine
Febantel+Praziquantel Nematode, Cestode Cine
Pirantel+Epsiprantel Nematode, Cestode Cine
Toluen+Diclorofen Nematode, Cestode Cine
Thenium+Piperazina (sinergism) Nematode Cine

Exist i alte antihelmintice n uz, (unele n

terapia uman, altele cu toxicitate mare sau
spectru prea ngust, care nu au fost
tratate)(tabelul 2.)

9
Romeo-Teodor Cristina Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Volume 1,
o 1, July 2007

Tabel 2
Table 2
Activitatea consacrat a altor antihelmintice
Consecrate activity of some other anthelmintics
Activitatea consacrat Substana activ
Consecrate activity Active substance
Bitional
Bromophenophos
Bromoxanid
Brotianid
Tetraclorura de carbon
Clioxanid
Trematode adulte hepatice (rumegtoare)
Diclorofenol
Hexacloretan
Menichlofolan
Metrifonat
Resorantel
Tribromsalocilanilida
Bephenium
Nematode (rumegtoare)
Methitidina
Coumaphos
Fenclorphos
Nematode (cabaline i animale de companie)
Fosfirat
Naftalophos
Amidatel
Nematode (cini i pisici)
Butamisol
Diphetarsona
Nematode (Trichuris) Dithiazanina
Vincophos
Nidanthel
Nematode i cestode (cini i pisici) Ticarbodina
Uredophos
Nematode (Ancylostoma) Tiacetarsamida
Arecolina
Cestode (cini i pisici)
Paromomicina

2. Bolurile intraruminale Eliberarea substanelor active n aceast

Incidena economic mare a afeciunilor
parazitare n creterea animalelor a incitat
specialitii din industria medicamentului
veterinar la a cuta forme medicamentoase
adaptate la efective mari care s fie uor de
administrat i care s asigure o aciune
prelungit. n aceast categorie recent
aprute sunt bolurile de medicamente
antiparazitare destinate rumegtoarelor
(figura 1).
situaie se face pe mai multe ci:
- prin procesul de difuziune;
- difuziune prin pomp osmotic
- prin eroziunea progresiv;
- prin sisteme electronice de eliberare
(eliberarea aceasta fiind: continu sau
periodic-programat).
Administrrile de antiparazitare sub alte
forme, pot avea rezultate fluctuante la
speciile rumegtoare (datorit reflexului de
nchidere a gutierei esofagiene).
Eficacitatea poate fi restabilit i chiar
mrit prin administrarea direct n rumen a
bolurilor.
Un inconvenient major al terapiei
antiparazitare este perioada scurt de
aciune. Aceast situaie va permite
reinfestarea rapid a animalelor care se afl
la punat i deci, continuarea reciclajului
pune animal -pune.
2.1. Sistemele de eliberare continu

Fig. Prezentarea unor condiionri antihelmintice

a. Sistemul de eliberare continu pentru
intraruminale albendazol (ABZ)
Sursa: www.pharmtox.free.fr

10
Romeo-Teodor Cristina Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Volume 1,
o 1, July 2007

Proftril bolus (Smith Kline) grosime de 2 mm, inserate la tub prin inele
Este construit n idea procesului de de aluminiu (fig. 4).
difuziune n mod continuu n rumenul oilor
sau a vacilor a unor doze mici, dar continue
de ABZ (figura 2).

Fig. 4. Bolul Paratect Flex. (Pfizer)

Prile metalice sunt mbrcate ntr-o
Fig. 2. Bol Proftril (Smith Kline) membran alb de poliolefin cu scopul de a
Aspectul este cilindric 9/1,6cm pt. ovine; elimina eventuala iritaie a mucoasei
1,25/3,5cm pt. bovine, greutatea lor fiind de ruminale.
18g pentru ovine i 86g pt. bovine. Administrarea acestui bol se face cu
Ele sunt prevzute la o extremitate cu ajutorul unui arunctor de boluri special
dou aripi ce previn regurgitarea i tranzitul (figura 5).
digestiv, la cealalt extremitate existnd un
opercul avnd un orificiu circular prin care
dup solubilizarea comprimatelor de ABZ
coninute n fluidul ruminal vor asigura timp
de 90 de zile aproximativ 1mg de
ABZ/kgcorp. Studiile au demonstrat o
scdere a eliminrii oulor n mediu ntr-o
proporie de 65-85%, comparativ cu
martorul tratat tradiional cu soluii de ABZ.
O condiionare tot pe baz de Fig. 5. Arunctor pentru boluri i bol Paratect
albendazol este Valbazen bolus produs de
ctre Homeovet (figura 3). Dizolvarea lent progresiv a
morantelului va asigur protecie animalului
ntre 60 i 80 de zile.
c. Sistemul de eliberare continu a
ivermectinelor
Ivomec SR Bolus (Merial)
Este unul din ultimele sisteme de
eliberare a antihelminticelor aprut pe pia
Fig. 3. Bolul Valbazen (Homeovet)
(figura 6).
Sursa: www.homeovet.de/image Este un difuzor osmotic care conine:
ivermectin 1,720g, butilhidroxitoluen (BHT)
b. Sistemul de eliberare continu pentru 2mg, dioxid de titan 0,120g, element de
morantel tartrat (MT) densitate n fier 95g i excipient, care
Paratect (Pfizer) funcioneaz dup schema prezentat n
A fost primul bol cu eliberare continu i figura 7.
conine morantel tartrat.
Bolul const dintr-un difuzor sub forma
unui cilindru de oel inoxidabil (8,7/2,6) cu
greutatea de 130 g, (22,7 g substan
activ/bol sau 11,8 /bol flex) care are
prevzut la ambele extremiti o membran
semipermeabil constituit dintr-un ester de
polietilenglicol i de metafosfat sodic cu
Fig. 6. Ivomec SR Bolus (Merial)

11
Romeo-Teodor Cristina Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Volume 1,
o 1, July 2007

difuziunea continu a levamisolului

ncorporat n masa sa (figura 8).
Concentraia antihelminticului este n
raport cu cantitatea de antiparazitar eliberat
zilnic i cu durata tratamentului dorit.
Acest sistem se recomand a fi
administrat cu cinci sptmni naintea
apariiei perioadei bronitelor verminoase,
animalele purttoare de boluri ne mai
necesitnd intervenii terapeutice n cursul
Fig. 7. Ivomec SR Bolus (Merial)
http://cal.vet.upenn.edu/merial/anthelmintics
sezonului de punat.
(courtesy of Jorge Guerrero, Merial Inc.)

Este un sistem nou de difuzare,

constituit dintr-un rezervor care conine
soluie micelar de ivomec i o vezicul
permeabil la ap n care se afl o soluie
foarte concentrat (de osmolaritate mare)
sub presiune (pompa).
Bolul asigur o doz de 12 mg
ivermectin/zi, timp de 135 de zile, fiind
indicat n tratamentul preventiv i curativ al
nematodozelor, pduchilor i cpuelor la
bovine.
Ambele (rezervorul i vezicula) sunt
nchise ntr-un cilindru metalic, comunicarea
cilinrului la exterior fiind fcut printr-un por.
Ptrunderea apei n pomp (vezicula)
prin permeabilitate va mri volumul acesteia
avnd ca urmare compresia asupra Fig. 8. Chronomintic bolus (Virbac)
rezervorului de ivomec care va elibera astfel Sursa_www.noahcompendium.co.uk
n mediul ruminal (prin por) substana activ.
Dozele eliberate sunt determinate de e. Sistemul de eliberare continu pt.
concentraia soluiei din vezicul. oxfendazol (OFZ)
Studiile au artat c dozele eliberate pe Synanthic multi-bolus (Pitman Moore)
durata a 40 de zile au fost cuprinse ntre Se aseamn n principiu cu sistemul
3,2-16,6-24,4 i 33,7 g/kg/zi, ceea ce Proftril (ABZ), el asigurnd OFZ 0,25-0,50
corespunde unor concentraii plasmatice de mg /kgc. pentru 40 de zile (figura 9).
5, 9, 12, respectiv 17 mg/ml (dispozitivul
studiat avnd o densitate de 2,7g/ml).
Acest studiu a avut n vedere i
eliminarea formelor ectoparazite, dnd i
aici rezultate satisfctoare.
Dei acest sistem nu se afl pe piaa
romneasc sistemele de eliberare continu
pentru ivermectine sunt de viitor, i au n
plus avantajul combaterii ectoparaziilor.
Fig. 9. Synanthic multidose bolus (Pitman Moore)
d. Sistemul de eliberare continu pentru
Dup administrarea a dou boluri la
levamisol (LEV)
interval de 40 de zile efectul a durat pn la
Cronominthic bolus (Virbac) 114zile dup administrare. Folosirea acestor
Este tot un difuzor, acest bol cilindric (cu boluri a fost net favorabil administrrii orale
peretele constituit din polimeri) asigur (drench) cu acelai produs (sporul mediu
zilnic fiind cu 50-70% mai mare).

12
Romeo-Teodor Cristina
o 1, July 2007
f. Sistemul de eliberare continu pentru
fenbendazol (FBZ)
Panacur Bolus (Intervet)
Este unul din cele mai cunoscute i
utilizate boluri n terapia antihelmintic la
rumegtoare Un bol conine fenbendazol
12g i excipient. (figura 10).
Fig. 10. Panacur Bolus (Intervet)
Sursa: www.intervet.de
Asigur o doz de 0,2-0,4mg/kgc/zi i
este activ timp de 140 zile dup
administrare.
Este eficient n prevenia i terapia
infestaiilor cu nematode la bovine.
2.2. Sistemele de eliberare periodic
programat
Sunt cele mai noi realizri n acest
domeniu de vrf al tehnicii farmaceutice, ele
fiind reprezentate pn acum de:
- Bolul electronic i
- Sistemul Repidose (Autoworm).
Folosirea sistemelor de eliberare
periodic i-a artat superioritatea prin
scderea drastic a valorilor coproscopiilor
prin creterile spectaculoase ale sporului n
greutate, eliminnd eventualele subdozri
ce ar putea duce la fenomenul rezistenei la
antihelmintice.
a. Bolul electronic, Intra Ruminal Pulse
Release Electronic Device (IRPRED)
13
Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug
Volume 1,
Este un sistem electronic de eliberare a
albendazolului.
Este un dispozitiv cilindric (12/2,5cm) cu
nveli exterior nedegradabil din polipropilen
de magneziu, un microcircuit electronic i
trei compartimente, fiecare prevzut cu cte
un opercul termolabil (un compus organic),
cte o microrezisten (amors) i 2
microelectrozi situai la baza celor 3
compartimente.
Fiecare compartiment conine cte 2g de
ABZ. n contact cu mediul ruminal se va
nchide circuitul dintre electrozi i graie
microcircuitului electronic (care este un
oscilator pe baz de cuar) care se comport
ca un orologiu se vor nclzi treptat la 31, 62
i 93 de zile cele 3 microrezistene aplicate
fiecare pe cte un compartiment al bolului.
Prin degradarea microrezistenelor se
vor elibera brusc cte 3ml de amestec gazos
(NO2 sau CO2) care vor expulza operculul
termolabil punndu-se astfel n libertate
ABZ.
Astfel se va asigura 5-7,5-10-15 mg
/kgcorp n funcie de greutatea animalului
(150,200,300 sau 400 kg).
b. Sistemul Repidose - Autoworm
(Oxfendazole Pulse Release Bolus)
Acest sistem se bazeaz pe principiul
eroziunii progresive i este reprezentat de
un cilindru 19/2,5cm de 130g) constituit
dintr-o tij de magneziu parcurs pe toat
lungimea sa de un inel de oel mprit n
cinci compartimente circulare din clorur de
polivinil, fiecare compartiment coninnd
cte 750mg OFZ. (fig. 11).
Fig.11. Bolul Autoworm
Sursa: www.farmrite.co.uk/images/products
Principiul de funcionare a bolului,
schematizat n figura 12, se bazeaz pe
Romeo-Teodor Cristina Medicamentul Veterinar / Veterinary Drug

Volume 1,
o 1, July 2007

efectul pilei de electroeroziune dintre sucul

ruminal i axa de magneziu, care dup 3
sptmni de contact va deschide primul din
cele cinci opercule, permind astfel accesul
substanei active n rumen.
Eroziunea va continua pn n
maximum ziua a 124-a (operculele
deschizndu-se la un interval mediu de 23,5
zile).

Fig. 12. Schema bolului Autoworm (n original)

Sursa: www.pharmtox.free.fr

Eficacitatea acestui tratament a fost

net, produsul determinnd scderea
parazitismului gastrointestinal (95% fa de
Ostertagia i Cooperia), sporul n greutate
fiind remarcabil.
BIBLIOGRAFIE
1. Cristina R.T., I. Oprescu, Eugenia Dumitrescu
Anthelmintic release devices in animals.
Timioara Medical Journal. T.M.J. Vol. 55, Supp.
5. p. 273-275.
2. Cristina R.T. (2006). Introducere n farmacologia
i terapia veterinara. Ed. Solness, Timioara,
3. Cristina R.T. (2007). Biotehnologii farmaceutice
i industrializarea medicamentului de uz
veterinar. Ed. Impact-media, Timioara.
Web sites
4. http://cal.vet.upenn.edu/merial/anthelmintics
(courtesy of Jorge Guerrero, Merial Inc.
5. www.pharmtox.free.fr
6. www.homeovet.de/image
7. www.noahcompendium.co.uk
8. http://cal.vet.upenn.edu/merial/anthelmintics

14