INMUNIDAD A PARSITOS

CARACTERSTICAS DE LOS PARSITOS

Fisiolgica
Complejidad biolgica Estructural
Antignica
Localizacin
Complejidad de su ciclo de vida Movilidad
Hipobiosis

Mecanismos de evasin y modulacin de la RI

Protozoos Helmintos
Leishmania major Trichinella trichuria
Trypanosoma brucei Ascaris lumbricoides
Trypanosoma cruzi Schistosoma mansoni
Toxoplasma gondii
Plasmodium falciparum
 COEVOLUCIN

INFECCIN
SUPERVIVENCIA SUPERVIVENCIA

PATGENO HUSPED

RESPUESTA INMUNE

EVASIN PATOLOGA PROTECCIN

RECONOCIMIENTO Receptores para
el patgeno

ACTIVACIN Inmunidad INDUCCION

INNATA de la
Inmunidad
ADAPTATIVA
FASE EFECTORA

LISIS ANTICUERPOS CELULAS B

por
COMPLEMENTO CELULAS T CD4+

FAGOCITOSIS Th1 Th2

CITLISIS CELULAS NK CELULAS T CD8+

 Patrn Th1:
IFNg, TNF-a
IL-2, IL-12

Respuesta Celular

Activacin de Macrfagos

Activacin de LT CD8+

Patrn Th2:
IL-4, IL-5, IL-6
IL-10, IL-13

Respuesta Humoral

Produccin de Anticuerpos
especficos
 SELECCIN DEL MECANISMO EFECTOR

Inmunidad
Inmunidad celular
Humoral

Ejemplo Leishmania spp T. cruzi T. brucei

Vescula en Fludo
Localizacin Citosol
macrfago extracelular

Mecanismo Activacin del Produccin de

Citotoxicidad
efector macrfago Acpos

CD8+ Th2
Poblacin T Th1
Th1 / Th2 Th1

ROS/NO
IL-4, IL-6, IL-13
Mediadores IFNg IFNg
IFNg
TNFa
 RESPUESTA INMUNE

Controlar la infeccin

Limitar el dao a lo propio

Mantener la capacidad de respuesta a otros patgenos

PARSITO HBITAT RESPUESTA PROTECTORA

Activacin de Macrfagos
Leishmania spp Intracelular
Patrn Th1

T. brucei Extracelular Anticuerpos Respuesta Th2

Intra y Activacin de Macrfagos, Th1

T. cruzi
extracelular Respuesta de Acpos IgM e IgG, Th2
INMUNIDAD A ESPECIES DE Leishmania
 INMUNIDAD A ESPECIES DE Leishmania

Leishmaniasis Leishmaniasis Leishmaniasis

cutnea mucocutnea visceral

Especies del
L. major L. donovani
Viejo Mundo

Especies del
Nuevo L. mexicana L. brasiliensis L. chagasi
Mundo

Infeccin con L. major en modelos murinos

Respuesta
PROTECCIN
Th1

C57Bl/6
Cepa resistente
LESIN
Respuesta PROGRESIVA y
Th2 ENFERMEDAD
SISTMICA
Balb/c
Cepa susceptible
RESPUESTA PROTECTORA A Leishmania major
Secuencia de eventos en ratones resistentes

IL-12

NO IFNg
ROS
 MECANISMOS DE EVASIN DE Leishmania
GIPL: GlicoInositolPhophoLipids

Lisis por
complemento

GIPL
gp63

GIPL

GIPL
? L. donovani > L. major
INMUNIDAD A Trypanosoma brucei
 INMUNIDAD A Trypanosoma brucei
ETAPA Fiebre
Husped Especies TEMPRANA Linfadenopata
1-3 semanas generalizada
T. brucei gambiense
Humanos Invasin del SNC:
T. Brucei rodhesiense
ETAPA Meningoencefalitis
TARDA Trastornos del sueo
T. brucei brucei
T. vivax
Ganado Semanas Convulsiones
T. evansi
Meses Somnolencia
T. congolense
Coma
Muerte

Fagocitosis
por macrfagos
del bazo
Respuesta
Inmune
 MECANISMOS DE EVASIN DE T. brucei
- Variacin antignica de VSG

Mantenimiento de
infeccin crnica

Generacin de
autoanticuerpos
- Inmunosupresin Activacin policlonal de clulas B por
VSG Patologa por
inmunocomplejos
Inmunosupresin de clulas T y B por
NO y PGE2

- Resistencia a la lisis por complemento

- Liberacin de VSG soluble

- Alteracin del estado de En la fase temprana, se detecta una activacin clsica,

activacin de macrfagos iniciada por VSG y otras molculas del parsito.
Luego, se produce una activacin alternativa que lleva a
una supresin de la respuesta especfica de clulas T
mediada por IL-10.
 Parasitemia en ratones Nmero de clulas CD4+ y Produccin de IFNg
iNOS+/- e iNOS-/- CD8+ en bazo al da 11 pi en respuesta a Con-A
o Ag especfico

Evidencia de la inmunosupresin en la respuesta

de clulas T CD4+ mediada por NO en la infeccin
por T. brucei en ratones.
INMUNIDAD A Trypanosoma cruzi

Activacin de Activacin Produccin de

clulas CD8+ clsica de anticuerpos
macrfagos lticos y
opsonizantes
INMUNIDAD CELULAR EN LA INFECCIN EXPERIMENTAL CON T. cruzi
 MECANISMOS DE EVASIN DE T. cruzi

- Escape al citosol

- Invasin de clulas no fagocticas

Generacin de
- Inmunosupresin Activacin policlonal de clulas B
autoanticuerpos

Inmunosupresin de clulas T y B por NO

- Mimetismo molecular

- Descarte de antgenos inmunognicos SAPA es liberada al suero durante la

infeccin aguda e induce gran cantidad
de anticuerpos no neutralizantes

- Resistencia a la lisis por complemento

- Eliminacin de anticuerpos unidos a su superficie

- Alteracin del estado de activacin de macrfagos

 ACTIVACIN DE MACRFAGOS EN LA INFECCIN POR T. cruzi

activacin clsica

Cruzipana

activacin alternativa
 RESPUESTA INMUNE

Controlar la infeccin

Limitar el dao a lo propio

Mantener la capacidad de respuesta a otros patgenos

 INMUNOPATOLOGA:

Debido a las caractersticas biolgicas propias de los parsitos y al

hecho que han coevolucionado con sus hospedadores, en muchas
oportunidades la respuesta inmune generada por una infeccin
parasitaria suele ser ms deletrea para el hospedador que para el
parsito. De esta manera durante la historia natural de la infeccin se
seleccionan cepas que estimulan menos la respuesta inmune, lo cual
puede ser ventajoso tanto para el parsito como para el hospedador.

Algunas de las reacciones inmunes, que afectan al hospedador, ms

comunes en infecciones parastitarias son las reacciones de
hipersensibilidad.
 INMUNOPATOLOGA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I: Inmediata

Hipersensibilidad Tipo II: Citotxica

Hipersensibilidad Tipo III: Por complejos inmunes

Hipersensibilidad Tipo IV: Tarda

INMUNOPATOLOGA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I: Inmediata

Se produce por la fijacin de antgenos a molculas de IgE unidas a mastocitos y

vasfilos por su receptor especfico. El contenido liberado de los grnulos tiene
efecto basodilatador causando rubor y edema y permitiendo la infiltracin de la
zona por neutrfilos, macrfagos y eosinfilos.

Tambin se induce la contraccin de la musculatura lisa. La hipersensibilidad tipo

I es responsable de las manifestaciones clnicas en infecciones con larvas
migrantes, de manifestaciones sistmicas asociadas la infeccin con Trichinella y
probablemente de algunos sntomas intestinales en infecciones con nematodos.
INMUNOPATOLOGA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo II: Citotxica

Se produce por la fijacin de anticuerpos IgG (o IgM) sobre clulas infectadas

que presentan antgenos especficos en su superficie, generando la destruccin
de las mismas mediante el complemento. La hipersensibilidad tipo II es
parcialmente responsable de la anemia asociada a malaria, babesiosis y
leishmaniosis, y de la neunona de la esquistosomosis.

Este mecanismo tambin se ha asociado con la miocarditis de la Enfermedad de

Chagas, aunque existe una controversia entre esta hiptesis y la hiptesis
autoinmune.
INMUNOPATOLOGA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo III: Inmunocomplejos

Se debe a la presencia de exceso de anticuerpos IgG y de sus antgenos

especficos. Los inmunocomplejos formados en solucin pueden depositarse
sobre tegidos e inducir dao en los mismos mediante la destruccin de
membranas por el complejo C5-9. Los factores C5a, C3a y C4a atraen, activan y
degranulan mastocitos y neutrfilos generando una severa inflamacin local. La
hipersensibilidad tipo III es responsable de la patologa renal en la malaria y la
esquistosomosis y en la patologa cerebral en malaria.

Tambin ha sido asociada a sntomas de la Enfermedad de Chagas y de la

triquinosis.
 Th1

INMUNOPATOLOGA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo IV: Tarda

Se encuentra asociada la una respuesta del tipo celular. Fundamentalmente se

debe a la liberacin en forma local de citoquinas de tipo Th1 que atraen y activan
macrofagos, clulas asesinas naturales, linfocitos citotxicos y neutrfilos. La
reaccin granulomatosa producida puede daar los tejidos circundantes.

Esta sensibilidad es la responsable de la patologa heptica en la

esquistosomosis, los granulomas producidos por las larvas migratorias, las
inflamaciones asociadas a leishmanias y probablemente de las lesiones
cardacas en la Enfermedad de Chagas.
 PATOLOGA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS

La patologa cardaca es causada por una reaccin

inflamatoria multifocal progresiva.

PERSISTENCIA DEL AUTOINMUNIDAD DISFUNCIN DEL SNA

PARSITO

Generacin de Mimetismo
autoanticuerpos molecular
durante activacin
policlonal
 RESPUESTA INMUNE

Controlar la infeccin

Limitar el dao a lo propio

Mantener la capacidad de respuesta a otros patgenos

 Tripanosomiasis
Africana

Leishmaniasis/HIV