Las Distrofias Musculares

desde un Abordaje Fsico

Dra. Karla P Garcia-Pelagio1,2

1Facultad de Ciencias, Universidad Nacional Autnoma de Mxico
2School of Medicine, University of Maryland Baltimore, MD, USA

kpaolag@ciencias.unam.mx
17 Enero 2017
 Introduccin - Distrofias musculares

Son enfermedades neuromusculares progresivas que

se caracterizan por debilidad y fragilidad muscular

Enfermedad hereditaria de tipo recesivo portador

en el cromosoma X-

Son causadas por la ausencia o deficiencia de

alguna protena del msculo

La distrofia muscular de Duchenne y la de Becker

afectan al 1% de la poblacin mundial; mientras que
las desminopatas afectan al 0.04%; ambas siendo
enfermedades mortales
KPGarcia-Pelagio 2017
 Introduccin - Distrofias musculares
Las distrofias musculares de Duchenne y de Becker se caracterizan
por la ausencia o disminucin de la distrofina, protena del
complejo costamrico
Las desminopatas y sineminopatas son un tipo de distrofias musculares
caracterizadas por la ausencia de la desmina y sinemina respectivamente

Msculo normal Msculo con distrofia muscular

de Duchenne
KPGarcia-Pelagio 2017
 Introduccin -Distrofia Muscular de Duchenne
Presencia de clulas malformadas en ratones sin distrofina

KPGarcia-Pelagio 2017
 Introduccin- Transmisin de fuerza
Longitudinal: Sarcmero Sarcmero Unin miotendinosa Tendones

Lateral: Miofibrillas Miofibrillas Membrana Tendones

internas superficiales celular

Membrana

y
x

Lnea Z Lnea Z Lnea Z

Sarcmero ( m )

KPGarcia-Pelagio 2017
 Introduccin Transmisin de fuerza
Formacin de ondulaciones en la membrana

Msculo en reposo

Msculo contrado
Membrana con
ondulaciones
Lnea Z Lnea Z

KPGarcia-Pelagio 2017 Bloch y Gonzalez-Serratos, 2003

 Introduccin - Costameras

Son ensambles multiproticos alineados en Miofibrillas

forma costamrica (costillas)

Comunican a la membrana con el aparato

contrctil actuando como ancla entre stos

Transmiten lateralmente la fuerza de

contraccin
Mebrana Costameras

Dan estabilidad y rigidez a la membrana

Inmunohistoqumica -spectrina
Bloch et. al., 2002
KPGarcia-Pelagio 2017
 Introduccin - Costameras
Representacin esquemtica de las protenas costamricas.

Sinemina

Distrofina
Desmina
Sinemina
KPGarcia-Pelagio 2017
 Introduccin - Propiedades mecnicas

Hiptesis
La modificacin y ausencia de alguno de los componentes que conforman a las
costameras, como en los msculos distrficos (sin distrofina o sin desmina o sin
sinemina), causar alteraciones en las propiedades biomecnicas del sistema
total conformado por el sarcolema-costameras-aparato contrctil.

Objetivo
Determinar las propiedades mecnicas del sistema total conformado por
sarcolema, costameras y aparato contrctil en fibras de msculo de ratones
normales, ratones sin distrofina o sin desmina.

Estudiar la fisiopatologa en ratones ausentes de sinemina, desmina y

distrofina
KPGarcia-Pelagio 2017
 Metodologa - Sistema de regulacin de presiones
1) Propiedades biomecnicas Presin de succin sobre el sarcolema
Elastmetro
Domo membranal en fibra

Medicin de la altura del domo membranal

Clculo de P, T, k

Parmetros calculados
c h
1) Radio de curvatura (r) r= + [m]
8h 2
Domo
2) Area de un casquete esfrico
A = 2rh [m]

3) Fuerza Pipeta

F = P x A = ( ghman) * ( 2rh) [dina]

4) TensinDomo
superficial ( )
= P r /2 = ( ghman) * (c/8h + h/2) [g/s] (ec. de Laplac

5) Rigidez (Oscilador armnico simple) (k)

Presin de la membrana F=kh
Rigidez
Ruptura
KPGarcia-Pelagio 2017
 Metodologa Medicin de parmetros

Modelo mecnico (Maxwell-Voigt)

K1: Membrana
Amortiguador con resorte en

hi/ho
k
Time (min)
F
K: Costameras

k1
k, k1. Constante del resorte

hi/ho
. Coeficiente de friccin
F. Fuerza aplicada
Time (min)
KPGarcia-Pelagio 2017
 Resultados Obtencin del domo
WT
3.4m

5.2 m 194.7 301.5 525.6 565.6

mdx
3.4m

5.2 m
66.7 112.0 141.4 320.1

des-/-
3.5m

Garca-Pelagio et al, JMRCM, 2011

P (dina/cm x 103) 5.2 m
40.0 KPGarcia-Pelagio
58.7 2017 122.7
Cambios en las propiedades biomecnicas in vitro
Efecto de la longitud del sarcomero en la presin de separacin de la membrana
celular del aparato contractil

P x 10 (dyne/cm)

*
*
*

Sarcomeric length (microns)

La ausencia de las protenas del citoesqueleto debilita las uniones entre la
membrana celular y el aparatoKPGarcia-Pelagio
contractil. 2017
 Cambios en las propiedades biomecnicas in vitro
Tiempo de estabilizacin de la membrana Localizacin de -actinin en un domo
celular P= constante inducida por la presin de succin
Time (minutes)

Las propiedades biomecnicas de la

membrana y la estabilidad de la -actinina
son alteradas en el los ratones
transgnicos.
Sarcomere length (microns) KPGarcia-Pelagio 2017
Garca-Pelagio et al, AJP, 2015
Medidas de torca in vivo en el msculo tibialis
anterior (KO synm-/-)
Torca isomtrica mxima antes y
despus de la lesin
El ratn KO genera menos torca y
es mas susceptible a las lesiones

300 ms 300 ms

Control syn-/-

Trazas caractersticas de torca Prdida en al torca tras las

en contracciones de contracciones de estiramiento
estiramiento 0
Control syn-
/- -10

% Decrease in maximal torque

-20

-30

-40
Rep 1 *
Rep 5
Rep 10 -50
Rep 15
Control syn-/-
200ms 200ms -60
Garca-Pelagio et al, AJP 2014
 Ejercicio en la caminadora KO synm-/-

30
Control
syn-/-
25 *

Speed at time of fatigue (m/min)

20

15

10

0
3 mo 8 mo 15mo
Age of mice
Incrementos de velocidad 1.5 m/min cada
min

La ausencia de sinemina no afecta el desempeo de los

ratonesKPGarcia-Pelagio
en la caminadora2017
Caracterizacin del sistema seo del ratn KO synm-/-

KPGarcia-Pelagio 2017 AJPCP 2016

 Conclusin

Las propiedades biomecnicas se ven afectadas de diferente manera

dependiendo la proten ausente.

Lo anterior nos lleva a sugerir que las terapias de rehabilitacin en pacientes con
Distrofia muscular de Duchenne necesitan terapias de rehabilitacin diferentes a
los pacientes con algn otro tipo de distrofia.

Aunque no hay cura para este tipo de distrofias, todos los estudios que ayuden a
comprender esta enfermedad mejorarn la calidad de vida de los pacientes.

KPGarcia-Pelagio 2017
 Agradecimientos

UNAM UMB
Dr. Hugo Gonzlez-Serratos Dr. Robert Bloch
Dr. Ivn Santamara Holek Dr. Richard Lovering
Andrea ONeill
Joaquin Muriel
Joseph Stain

KPGarcia-Pelagio 2017
 Proyectos adicionales
Temperatura / Obesidad
(Termoregulacin) Desnutricin

Estmulo externo

Tiempo de recuperacin de la
temperatura como funcin del
ndice de masa corporal
KPGarcia-Pelagio 2017
 Proyectos adicionales
Radiacin ionizante/Bacterias del cuerpo humano

Estafilococ
o aureus
E coli
Campyloba
cter jejuni
Salmonela
Shigella
Yersinia
Candida

No Irr Irr
E.Coli La radiacin ionizantes es
usada como tcnica de
esterilizacin
S. Aureus
KPGarcia-Pelagio 2017
 Proyectos adicionales

Ondas cerebrales /Msica binaural

Ondas delta (0,4)

Ondas theta (4, 8)

Ondas alfa (9,13)

Binaural
Ondas beta (14,30)

100 250 2000 20000

Estresante

Se produce un mayor numero de ondas

cerebrales dependiendo del tipo de la
frecuencia escuchada

KPGarcia-Pelagio 2017
Maestra en Fsica Mdica
http://w2.fisica.unam.mx/fismed

KPGarcia-Pelagio 2017
Posgrados en Biofsica (Internacional)

KPGarcia-Pelagio 2017