Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
X)
I.Generaliti
1 epiderm; 2 derm; 3
hipoderm; - 4 folicul pilos; 5
gland sebacee
Figura 1. Structura pielii
(dup Ionescu Stoian 1974)
a) Epidermul este
alctuit din urmtoarele
straturi:
- stratul cornos este
stratul protector exterior format din celule moarte complet cheratinizate i lipsite de
nucleu;
- stratul lucid este format din celule alungite fusiforme translucide;
- stratul granulos format din 1 pn la 5 rnduri de celule romboidale;
- stratul spinos alctuit din 6 pn la 20 de rnduri de celule poliedrice cu nucleu
ntre ele fiind prezent limfa care asigur nutriia acestor celule;
- stratul bazal sau germinativ alctuit dintr-un singur strat de celule cilindrice cu
nucleu. Aceste celule se divid rennoindu-se astfel celulele epiteliale din substraturile
epidermului. Epidermul este lipsit de vase sanguine dar n epiderm se gsesc terminaii
ale nervilor senzitivi, canalele foliculelor piloi, porii glandelor sudoripare avnd un rol
important n difuziunea percutan a substanei medicamentoase.
b) Dermul este stratul cel mai rezistent al pielii numit scheletul fibros al pielii.
Dermul este compus din urmtoarele straturi:
- stratul superficial format din esut conjunctiv, bogat vascularizat i care conine
fibre de colagen i elastice care imprim organului cutanat proprietatea de a fi elastic;
- stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fibre ntre care se afl
fibre nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare i fibre
musculare netede;
c) Hipodermul - acest strat este format din esut conjunctiv lax n interstiiile
cruia fiind acumulate lipide datorit crora dermul formeaz stratul adipos al pielii.
n continuare vom prezenta anexele pielii:
- prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil compus
din urmtoarele pri: tulpin, o parte oblic implantat n tegument numit rdcin i o
extremitate ovoid numit bulb. Rdcina prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic
numit folicul cruia i este anexat un muchi i o gland sebacee;
- glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt prevzute
cu un canal excretor care se deschide n poriunea dintre rdcina prului i folicul.
Secreia acestor glande este de natur gras avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i
suprafaa pielii;
- glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai numeroase
n anumite zone. Aceste glande sunt compuse din urmtoarele pri: glomerul (situat n
derm), canalul sudoripar i porul glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetraia
prin piele a substanelor medicamentoase.
Fiziologia pielii
Pielea ndeplinete mai multe funciuni importante n organism i anume ca:
a) Organ de aprare. Aceast aciune care este realizat n urmtoarele moduri:
- prin fibrele elastice i esutul adipos asigur protecie mpotriva agresiunilor
mecanice;
- prin bariera lipidic (cheratin + substana grase) mpiedic ptrunderea
substanelor strine n organism;
- prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor
sudoripare se realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la aduli, pH care
asigur protecie fa de ptrunderea microorganismelor;
- datorit pigmenilor se realizeaz un efect fotoprotector;
- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr organismul
de variaiile termice din mediul nconjurtor;
b) Organ senzitiv: datorit prezenei receptorilor senzitivi pielea transmite prin
intermediul organelor de sim i a fibrelor nervoase senzitive diferitele informaii la
S.N.C.;
c) Organ de excreie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor substane din
organism, pielea ajut munca rinichilor acionnd complementar acestora;
d) organ depozit - n afar de funciile amintite mai sus, pielea este i un organ
depozit de ap i snge.
F3. Factorii care influeneaz absorbia percutan
Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermind transferul
substanelor din mediu extern n mediul intern al organismului. Totui n anumite condiii
aceast barier poate fi strbtut de anumite substane medicamentoase n diferite
moduri. Exist n general dou modaliti de absorbie cutanat a medicamentelor:
- transcelular, prin osmoz (substanele lipofile trec prin epiderm n acest mod);
- intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare respectiv
anexele pielii n general.
Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substane:
- substane solubile n lipoizii pielii (solveni organici apolari);
- substane solubile att n ulei ct i n ap;
- substane volatile liposolubile.
Absorbia substanele medicamentoase din unguente este influenat de factori
diveri, i anume:
- proprietile fizico-chimice a substanelor active;
- proprietile bazei de unguent;
- starea pielii;
- suprafaa pe care se aplic unguentul;
- cantitatea unguentului administrat
- gradul de fricionare a pielii;
- durata de contact ntre medicament i organul cutanat.
2. Formularea unguentelor
Silicongeluri
Siliconii sunt polimeri sintetici macromoleculari a derivailor organici de siliciu
care au n molecula lor dou tipuri de legturi:
- legtura siloxan (-Si O Si-) legtura care i apropie mai mult de silicai
(derivai anorganici ai siliciului);
- legtura siliciu-carbon care apropie aceste produse de derivaii organici ai
siliciului.
Siliconii sunt substane puternic hidrofobe cu tensiune superficial sczut,
solubili n eteri, benzen, xilen, insolubile n ap, alcool, aceton, glicerin, uleiuri
vegetale i minerale.
Pentru prepararea unguentelor se utilizeaz uleiuri de silicone cu vscozitate
cuprins ntre 200-1000 cst n prezena emulgatorilor (polisorbai, laurilsulfat de sodiu)
sau se pot amesteca cu uleiuri, glicerina, spun PEG etc.).
Siliconii sunt substane inerte chimic i fiziologic, nu astup porii pielii, sunt
termostabile, vscozitatea variaz puin cu temperatura, silicoanele sunt suportate bine
de piele, nu greseaz epidermul, nu-l deshidrateaz i au proprietatea de a reine
radiaiile ultraviolete, proprietate pentru care sunt utilizate n obinerea unguentelor de
protecie.
Geluri cu polietilenglicoli
Sunt amestecuri de polimeri macromoleculari hidrofili sintetici oficinali n F.R. X
sub denumirea de Macrogola care se obin prin polimerizarea oxidului de etilen n
prezena apei. n funcie de masa molecular polietilenglicolii pot fi mprii n
urmtoarele trei grupe:
- polietilenglicoli solizi avnd mas relativ cuprins ntre 4.000-6000;
- polietilenglicoli semisolizi avnd masa relativ de aproximativ 1.500;
- polietilenglicoli lichizi avnd masa relativ cuprins ntre 400-600.
Baze de unguent care conin polietilenglicoli rezult prin amestecarea n
proporie bine determinat a unui polietilenglicol lichid cu un polietilenglicol solid.
Utilizarea bazelor de unguent cu polietilenglicoli prezint urmtoarele avantaje:
- sunt lavabile;
- nu produc iritaii ale pielii;
- nu obtureaz porii pielii;
- favorizeaz drenajul exudatelor ameliornd astfel curirea plgilor;
- au bune caliti reologice (etalare pe tegument);
- au efect bactericid.
Baze de unguent cu polietilenglicoli au i urmtoarele dezavantaje:
- sunt higroscopice;
- au aciune osmotic, ntrziind astfel cedarea substanelor active;
- nu se pot utiliza pentru prepararea unguentelor oftalmice;
- deshidrateaz pielea.
Polietilenglicolii se utilizeaz pentru obinerea unguentelor de penetraie. n F.R. X
avem oficinal unguentul de Macrogol care conine amestec n cantiti egale
polietilenglicoli de 400 i 4000.
A3.2. Hidrogeluri
Aceste baze sunt formate din substane macromoleculare organice sau
anorganice care au capacitate ridicat de hidratare i care dup mbibare cu ap dau
geluri. Utilizarea hidrogelurilor se bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- sunt lavabile;
- sunt preferate pentru persoanele cu pielea sensibil la grsimi, pentru
tratamentul afeciunilor oculare i pentru tratamentul regiunilor proase sau pe mucoase;
- prezint toleran cutanat bun;
- resorbia substanelor medicamentoase din aceste baze este superioar
bazelor grase;
- sunt compatibile cu multe substane active inndu-se totui cont de caracterul
ionogen att al bazelor de unguent ct i de substanele active ncorporate.
Hidrogelurile prezint urmtoarele dezavantaje:
- pierd uor apa;
- sunt uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugarea obligatorie a
conservanilor.
Hidrogelurile utilizate ca baz de unguent se pot clasifica n urmtoarele grupe:
- hidrogeluri organice (guma arabic, amidon etc.);
- hidrogeluri anorganice (bentonit, aerosil etc.);
- hidrogeluri semisintetice (metilceluloz, carboximeticeluloz sodic);
- hidrogeluri sintetice (alcool polivinilic, polivinilpirolidon etc.).
a) Hidrogeluri organice
- Hidrogelul de amidon, glicerolatul de amidon (F.R. X)
Aceast baz conine 7-8% amidon care n prezena glicerinei d un gel cu
proprieti reologice, corespunztoare. Capacitatea de gelificare se datoreaz
amilopectinei, care este fraciunea insolubil a amidonului. Amilopectina formeaz dup
mbibarea cu ap un schelet solid n ochiurile cruia se gsete apa n care s-a dizolvat
fraciunea solubil a amidonului (amiloza).
Glicerina limiteaz pierderea de ap i favorizeaz dizolvarea amidonului hidratat
rezultnd un gel translucid. Aceast baz este utilizat ca emolient (utilizat ca atare),
sau avnd diferite substane active ncorporate (oxid de zinc, talc etc.) n diferite scopuri
terapeutice.
- Hidrogeluri cu gum de tragacanta. Guma de tragacanta amestecat cu ap n
concentraii de 5-10% d geluri elastice cu bune proprieti reologice.
-Hidrogelul de pectin. Pectina este un polizaharid solubil n ap care formeaz
cu ap la concentraii mici o soluie coloidal vscoas cu reacie acid. n concentraii
cuprinse ntre 5-10% pectina d n prezena apei geluri vscoase.
-Hidrogeluri cu alginai. Acidul alginic este utilizat sub form de sruri (de natriu,
calciu, potasiu, amoniu) care n prezena apei n concentraii cuprinse ntre 3-7%
formeaz dup dispersare n prezena glicerolului adugat n proporie 10% un gel cu
bune caliti reologice.
Datorit invadrii cu microorganisme se impune adugarea de conservani
antimicrobieni.
b) Hidrogeluri anorganice
- Bentonita. Este un silicat de amoniu hidratat din grupa montmoriloniilor care se
prezint ca o pulbere alb sau cenuie insolubil n ap dar cu o mare capacitate de
mbibare a apei.
Bentonita se adaug per descensum peste soluia conservant, n concentraie
de 15-20% apoi se las 24 h dup care se adaug 10% glicerol i restul soluiei
conservante.
- Hidrogeluri cu veegum. Veegumul este un silicat de aluminiu i magneziu
natural purificat din grupa montmoriloniilor. Pentru obinerea hidrogelului se utilizeaz
veegum 3-4% care se adaug treptat n apa nclzit sub agitare continu.
c) Hidrogeluri semisintetice
- Hidrogelul cu metilceluloz. Metilceluloza este eterul metilic al celulozei i se
prezint sub form de pulbere alb sau slab glbuie, fr miros i fr gust. Cu apa
formeaz geluri plastice n concentraii de 4-5%, prin hidratare la cald i dizolvare la
rece. Gelul de metilceluloz este neionic, inert fiziologic i cedeaz bine substanele
active. Deoarece este mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor se impune
adaosul de conservant.
- Hidrogelul de carboximetilceluloz sodic. Produsul este un polieter
carboximetilenic al celulozei i se prezint ca o pulbere alb, granuloas, higroscopic,
cu gust mucilaginos, foarte slab srat i inodor. Hidrogelul se obine prin dispersarea
substanei n concentraii de 5-6% n prezena a 10% glicerol, dup care se adaug la
cantitatea prevzut soluia conservant. Hidrogelul are caracter anionic.
d) Hidrogeluri sintetice
- Hidrogelul cu alcool polivinilic. Aceast substan formeaz geluri de
consisten potrivit, n concentraii ntre 12-15%, care se prepar prin hidratarea
pulberii cu soluie conservant la rece, urmat de dizolvarea la cald, completndu-se
dup dizolvare apa evaporat.
- Hidrogeluri cu carbopol. Carbopolul este un polimer anionic activ al acidului
acrilic, care se prezint sub form de pulbere alb cu densitate mic i formeaz geluri
n concentraii cuprinse ntre 0,5-1,5%. n practica farmaceutic se utilizeaz mai multe
sorturi de carbopol, i anume: carbopol 940, 974 etc. Gelul cu carbopol se obine n
urmtorul mod: peste soluia conservant se adaug per descensum carbopolul,
lsndu-se 24 de ore pentru hidratare. Dup mbibarea cu ap, soluia coloidal obinut
se neutralizeaz cu hidroxid de sodiu 10%, n cantiti de 30 g hidroxid de sodiu, 10%
pentru 1 kg carbopol 1%. Dup neutralizare se obine un gel cu bune proprieti
reologice, utilizat att pentru tratamente de suprafa (gel cu sulf) ct i pentru dirijare
sistemic a substanei active (gel cu diclofenac).
-Hidrogelul cu polivinilpirolidon. Aceast substan formeaz geluri n
concentraii cuprinse ntre 10-15% prin triturarea pulberii cu o parte din soluia
conservant, dup care se adaug treptat restul soluiei.
3. Prepararea unguentelor
2. Unguentum Clotrimazoli 1%
Unguent cu clotrimazol 1%
3. Unguentum Emulsificans
Unguent emulgator
Preparare
Alcool cetilsterialic emulsificat 30g
Parafina lichida
Vaselina alba / 35g
M.f..unguentum
D.S.extern
4. Unguentum Glyceroli
Unguent cu glicerol
Preparare
Amidon 7g
Nipagin 0,18g
Nipasol 0.02g
Glicerina 93 g
Apa distilata 7g
M.f.uinguentum
D.S.extern
ntr-o capsul de porelan, n prealabil cntrit i apoi nclzit, se aduce
amidonul, p-hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil, se adaug apa
nclzit la aproximativ 700C i se tritureaz. Se las n repaus timp de 10 minute, se
adaug glicerolul n prealabil nclzit pe baia de ap la 900C i se continu nclzirea pe
sit, amestecnd pn la gelificare. Se completeaz la 100 g cu ap nclzit la
aproximativ 700C i se amestec pn la rcire i obinerea unei mase omogene.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent hidrofil.
6. Unguentum Macrogoli
Unguent cu macrogoli
8. Unguentum Phenylbutazoni 4%
Unguent cu fenilbutazon 4%
9. Unguentum Simplex
Unguent simplu
Preparare
Lanolina 10g
Vaselina alba 90 g
M.f.unguentum
Lanolina anhidr i vaselina se topesc pe baia de ap i se amestec pn la
omogenizare i rcire.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent emulsiv A/U.
10. Unguentum Zinci Oxidi 10%
Unguent cu oxid de zinc 10%
6. Unguente neoficinale
1. Unguent cu fenilbutazon
Preparare:
Fenilbutazona 4g
Camfor 3g
Mentol 1g
Cloroform 2g
Unguent emulgator q.s. ad. 100 g
M.f.unguentum
D.S extern
Substanele active se cntresc n urmtoarea ordine: mentolul, camforul,
cloroformul apoi fenilbutazona. Aceste componente se omogenizeaz i formeaz un
amestec eutectic (lichid). n continuare se adaug baza de unguent treptat pn la masa
prevzut amestecndu-se continuu pn la omogenizare, dup care unguentul se
ambaleaz, se eticheteaz i se depoziteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antireumatic.
Preparare
Colesterol
Ceara galbena / aa 2,50 g
Parafina solida 6 g
Solutie de acid boric 19 g
Ulei de floarea soarelui 46 g
Unguent simplu 23 g
Vitamina A I fiola
Ulei volatil de lamaie 20 pic.
M.f.unguentum
D.S.extern
Preparare
Sulf pp. 17 g
Carbunat de calciu 8 g
Apa distilata 8 g
Unguent simplu q.s ad. 100 g
M.f.unguentum
D.S.extern
4. Unguent cu tetraciclin 3%
Preparare
Tetraciclina HCL 3g
Colesterol 4g
Lanolina anhidra 8g
Parafina 28 g
Parafina lichida q.s.ad. gta 100 g
M.f.unguentum
D.S.extern
Preparare
Acid boric 2g
Unguent simplu q.s. ad. 100 g
M.f.unguentum
D.S.extern
Preparare
Acid salicilic 5g
Vaselina nq.s. ad. 100 g
M.f.unguentum
D.S.extern
Acidul salicilic se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug
treptat vaselina topit i se amestec pn la omogenizare. Dup omogenizare
unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, cheratolitic.
Preparare
Acid salicilic
Bismut subnitric /aa 10 g
Hg. pp. Alb
Ulei de lavanda 0,25 g
Vaselina alba q.s. ad. 100 g
M.f.unguentum
D.S.extern
Acidul salicilic se tritureaz cu cteva picturi de alcool concentrat dup care se
adaug subnitratul de bismut i precipitatul alb de mercur amestecndu-se pn la
omogenizare. n continuare se adaug treptat vaselina topit i se amestec pn la
obinerea unei dispersii omogene. n final se adaug uleiul volatil de lavand. Dup
omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: unguent cosmetic (cheratolitic).