ENZIME N PATOLOGIE

GLIGOR RAMONA
GENERALITI

Enzimele sunt proteine cu funcii catalitice

speciale, care:
Acioneaz asupra substratului
Rmn neschimbate la finele reacieie
catalizate
Acioneaz n cantiti foarte mici
Mresc viteza cu care se atinge echilibrul unei
reacii biochimice
GENERALITI

Viteza unei recaii enzimatice depinde de:

pH
temperatur
concentraia substratului, exprimat prin
constanta Michaelis-Mentel
inhibitori enzimatici
GENERALITI

Reglarea activitii enzimatice se face prin:

mecanism alosteric
trecerea din forma inactiv de zimogen n
enzim activ prin:
proteoliz limitat (enzime ce intervin n coagulare)
fosforilarea preecursorilor inactivi
capacitatea celulelor de a regla cantitatea de
enzim
GENERALITI
Originea plasmatic a enzimelor poate fi:
enzime plasmatice funcionale, care sunt secretate activ i i
desfoar activitatea n snge: factori de coagulare, lecitin-
colesterol-acil-transferaza (LCAT), pseudocolinesteraza.
Enzime care sunt secretate activ n alte compartimente -
produi de secreie ai glandelor exocrine i pancreas, acioneaz
la nivel digestiv: amilaza, lipaza, tripsina.
Enzime localizate strict intracelular, care au locul de aciune n
interiorul celulei de unde provin i unde se gsesc n concentraii
crescute, prezena lor n plasm este absenta sau minim, dar n
condiii patologice de lezare a membranei celulare sau a
diverselor organite celulare se observ o cretere a valorii
acestora n plasm.: CPK, TGO, TGP, LDH.
GENERALITI
Creterea activitii enzimatice n ser depinde de:
Rata de deversare n snge (depinde de rata de sintez, masa
esutului care o produce, leziunile tisulare)
Activitatea seric a enzimei ( prezena unor inhibitori)
Rata de epurare a enzimei (clarence renal, inactivare hepatic).
Eliminarea din plasm a enzimelor se face:
Pe cale urinar (alfa-amilaza, are greutate molecular mic)
Bil (FAL)
Captarea i degradarea n macrofage pentru cea mai mare parte
a enzimelor.
Enzimele serice n infarctul
miocardic
Sufer modificri urmtoarele enzime:
Creatinfosfo kinaza (CK, CPK)
Aspartat aminotransferaza (ASAT) sau
Transaminaza glutamicooxalacetic (TGO)
Lactat dehidrogenaza (LDH)
Valoarea diagnostic a dozrilor de
CK
Dozarea izoenzimei specifice miocardice CK-MB. CK
prezint trei izoenzime:
CK-MB pentru miocard
CK-MM pentru musculatura scheletic
CK-BB pentru creier (fr rol diagnostic)
Miocardul conine att izoenzima CK-MM (aproape 80%)
ct i izoenzima CK-MB ( cu ceva peste 20%) i care
este oarecum specific miocardului. De fapt, o creterea
a ctivitii CK la peste dublul limitei superioare a
normalului i o valoare a CK-MB de peste 5% din
activitatea total a CK sunt sugestive pentru infarctul
miocardic
 Determinrile de ASAT sunt utile pentru
stabilirea raportului CK/ASAT, care n infarctul
miocardic este n medie 5, iar n leziuni ale
musculaturii striate peste 10.
ASAT crete i n infarctul pulmonar i n bolile
hepatice, cnd CK rmne n limite normale.
Dozarea de LDH (LDH1 i LDH2) are rol n
cazurile intesvigate mai trziu, permite
diagnosticul de infarct miocardic retrospectiv.
 Enzimele serice n bolile
musculare
Musculatura reprezint o treime din masa corporal. Conine CK-MM,
LDH4-5, aldolaza i ASAT mai puin. n leziunile musculare enzimele
amintite cresc.
Creterea activitii acestor enzime depinde i de:
Activitatea muscular
Gradul de irigare cu snge.
Nu cresc mult deoarece muchiul lezat se poate pune in repaus.
Hipoxia sever i generaliat oc traumatic sau hemortagic crete
pronunat CK-ul.
Intoxicaia acut cu alcool prin efect toxic rhabdomioliz cresc CK-
MM. Rol diagnsotic major are n distrofiile musculare progreisve tip
Duchenne, unde cresc 10-30 de ori; cresc n fazele de debut i n
puseele evolutive.
n final valorile se normalizeaz.
La femeile care transmit anomalia la urmaii de sex masculin, se
ntlnesc valori crescute ale CK. Cresc i n dermatomiozite, dar se
normalizeaz prin corticoterapie, lucru ce nu se ntmpl n distrofia
muscular progresiv.
Modfificrile enzimatice n
bolile sanguine.
Anemiile megaloblastice creteri
pronunate ale LDH1 i LDH2, care se
normalizeaz la tratamentul cu vitamina
B12. Scade colinesteraza seric care
crete dup tratament cu vitamina B 12
In anemiile hemolitice cresc LDH1 i
LDH2.
Modificari enzimatice in bolile
oaselor.
Fosfataza alcalin (ALP) este singura enzim cu importan practic n bolile oaselor.
Este secretat de osteoblati i catalizeaza hidroliza unori esteri organi ai acidului
fosforic.Are rol n dezvoltarea formaiunilor cristaline de fosfai organici de calciu din
oase, promovnd osteogeneza.
La copii i n perioada de cretere, are valori duble sau triple ale adultului.
Rahitismul care se nsoete de o reacie osteoblastic evolueaz cu creteri
importante ale fosfatazei alcaline care se normalizeaza prin terapie cu vitamina D.
In hiperparatiroidismul primar i secundar crete fosfataza alcalin ca o expresie a
afectrii oaselor.
In boala Paget (osteodistrofia deformant ) calcemia este normal.
Crete n osteoscleroz
Crete n procesele tumorale primare sau secundare osoase cnd se nsoesc de
reacii osteoblastice.
Sarcoamele osteolitice (sarcom Ewing, reticulosarcoamele osoase) evolueaz cu
fosfataza alcalin normal.
Metastazele osoase ale adenocarcinomului de prostat evolueaz cu valori foarte mari
ale fosfatazei alcaline.
Leziunile osoase ale mielomului multiplu nu evolueaz cu creterea fosfatazei alcaline.
Modificri enzimatice n bolile
pancreasului
Suferinele acute sau cronice ale pancreasului survin de obicei n
asociere cu alte mbolnviri, pe primul loc fiind litiaza biliar i
alcoolismul. Uneori e dificil deoarece, i pancreasul are gama GT,
enzima care crete i n litiaza biliar i n alcoolism.
Alfa amilaza i lipaza sunt singurele enzime care semnific direct
leziune pancreatic.
Pancreatita acut are forme de gravitate diferit de la congestia
pancreatic pn la forma grav care merge cu autodigestia
esutului pancreatic i necroza consecutiv a pancreasului.
In ambele cazuri crete n ser alfa amilaza care n 24h poate
depi de 10 ori limita superioar a normalului. Dozri se efectueaz
i n urina de 24h pentru a surprinde creteri cu caracter trector al
enzimei n snge.
Dozarea izoenzimei salivare ajut diagnosticul.
SUBSTANE ORGANICE
AZOTATE NEPROTEICE
Din categoria substanelor organice
azotate neproteice fac parte: ureea, acidul
uric, creatina, ceatinina, aminoacizii,
bilirubina, amoniacul, nucleotidele i
purinele.
Majoritatea reprezint produi intermesiari
sau finali ai proceselor metabolice
Ureea.

Se sintetizeaz n ficat, pe seama

amoniacului rezultat din dezaminarea
aminoacizilor, cu participarea CO2, n
prezena ATP i aionilor Mg2+.
Ciclul ureei reprezint unul din principalele
mecanisme de neutraliaze a amoniacului,
o substan toxic pentru organism, i n
special pentru sistemul nervos central.
Ureea.
Valori normale 20-40mg/100ml. Ureea se elimin prin
excreie renal. Crete n insuficien renal, catabolism
proteic exagerat, tumori, tratament cu citostatice, aport
excesiv de proteine alimentare. Scade n boli hepatice,
cnd nu se poate sintetiza (coma hepatic, necroz
hepatic, atrofie galben a ficatului). Uremia reprezint o
stare toxic ca urmare a reteniei n organism
aproduilor azotai care, n mod norma, sunt eliminai
prin urin, i care clinic se manifest prin somnolen,
apatie, cefalee, anorexie, oligurie, greuri, diaree, vom,
com.
 Creatina i creatinina.
Creatina sau acidul metil-guanidil-acetic, se gsete
n musculatur i n creier, att sub form liber, t
i sub form fosforilat (fosfocreatin sau fosfagen).
Se sintetizez n organism din arginin, metionin i
glicocol.. n prima etap la nivelul rinichiului se
formeaz acidul guanidil-acetic, urmat de metilarea
lui la nivelul ficatului cu participarea metioninei.
Creatina este captat la nivelul musculaturii, unde
este fosforilat rezultnd fosfocreatina, cu rol n
stocarea energiei. Creatinina este anhidrida creatinei
i reprezint forma sa de eliberare.
Valori normale: creatina 0,2 0,6mg/dl; creatinina
0,6 1,2mg/dl; creatinina urinar 1,2 2,5g/24h.
Acidul uric.

Este produsul final al catabolismului

bazelor purinice la om o la maimuele
superioare, eliminat prin urin. Sinteza
acidului uric are loc la nivelul ficatului, iar
eliminarea din organism se face pe cale
renal,prin procese de filtrare reabsorbie
i secreie tubular.
 Valori normale: 3-5mg/dl n funcie de sex i
vrst; femei 2,6 mg/dl, brbai 3,6 7mg/dl,
copii 1 3mg/dl.
Acidul uric circul n snge sub form de urat de
sodiu (99%), iar 1% ca acid uric liber. n plasm
uraii sub legai de o glicoprotein care le crete
solubilitatea. Hiperuricemiile apar cnd valorile
uricemiei depesc 7mg/dl, cd apar i
manifestrile clinice de gut. Hiperuricemiile
primare cuprind guta i hiperuricemiile de natur
enzimopatic, de obicei ereditare.
Amoniacul i aminoacizii
n organismul vertebratelor amoniacul provine din degradarea
componentelor azotate (proteine, baze purinice, dezaminarea
aminoacizilor).
n plasm, se gsete n cantitate foarte mic, 29moli/l, dar foarte toxic
pentru organism, n special pentru sistemul nervos central.
Neutralizarea amoniacului n organism se face prin ciclul ureei, iar o parte
se combin cu acidul glutamic formnd glutamina, care la nivelul rinichilor
se hidrolizeaz, iar amoniacul care rezult se elimin pri rinichi, sub form
de sruri de amoniu.
Creterea amoniemiei, poate fi cauzat de o anomalie congenital a
enzimelor implicate n ciclul ureogenetic, precum deficitul cpndenital de
carbamil-fosfat sintetaz i ornitin-carbamil transferaz, n ambele situaii se
ajuge la decesul nou-nscuilor
La adult, hiperamoniemia, apare n: ciroz, n stadiile terminale, cnd apare
cirulaia colaterl, prin care sngele portal ocolete ficatul, care are funcie
de detoxifiere alterat; coma hepatic; dezaminarile bacteriene intense ale
aminoacizilor; hemoragia digestiv superioar (varice esofagiene). n
cazurile severe de hiperamoniemie se ajunge la com i moarte.
Bilirubina.
Bilirubina provine din degradarea hemului eritrocitar, eliberat din
hemoglobina eritrocitelor nbtrnite, distruse la nivelul sistemului
reticulohistiocitar.
Aproximativ 90% din bilirubin provine din hemoglobina care se
dezintegreaz la nivelul sistemului reticulohistiocitar din splin, ficat,
ganglioni limfatici, unde partea proteic (globina) trece n fondul
proteic al organismului, iar fierul va fi reutilizat pentru nevoile
organismului.
Nucleul tetrapirolic se va deschide devenind un lan deschis, liniar,
rezultnd bilirubina indirect (numit astfel deoarece d reacia
Higmans Vandenberg indirect) sau bilirubin liber, deoarece nc
nu este conjugat.
n plasm bilirubina indirect este transportat, legat de
albuminele plasmatice. Denumirea de bilirubin neconjugat se
datoreaz faptului c nu a fost nc conjugat cu acid glucuronic,
fiind insolubil n ap, nu se poate elimina prin rinichi.
 Ficatul are un rol major n metabolismul bilirubinei, la
nivelul lui avnd loc trei etape distincte:
(1) n prima etap are loc preluarea bilirubinei ne
conjugate de ctre hepatocit i eliberarea ei din
combinaia cu albumina seric,
(2) apoi are loc conjugarea bilirubinei cu acid glucuronic,
i trasnformarea ei n bilirubin conjugat, solubil n
ap, numit i bilirubna direct, fiind un diglucuronat de
bilirubin;
(3) excreia bilirubinei conjugate n bil, printr-un proces
activ, prin polul biliar al hepatocitului, n canaliculele
biliare, urmnd calea de eliminare obinuit a bilei pn
n duoden.