ADALIMUMAB

1. Anticuerpo monoclonal humano recombinante expresado en clulas de

ovario de Hmster Chino, especfico contra el factor de necrosis tumoral
(TNF).
2. Se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide, en la enfermedad de
Crohn, y en la psoriasis.
3. Mecanismo de accin: el adalimumab se une especficamente al TNF
(Factor de necrosis tumoral) y neutraliza su funcin biolgica al bloquear su
interaccin con los receptores p55 y p75 del TNF en la superficie celular.
4. Farmacocintica: el adalimumab se administra posr va subcutnea.
Despus de una dosis nica s.c. de 40 mg, la absorcin del farmaco fue
lenta, alcanzndose las concentraciones plasmticas mximas a los 5 das
despus de la administracin. La biodisponibilidad absoluta de adalimumab
es del 64 %.
Despus de la administracin intravenosa de dosis nicas entre 0,25 y 10
mg/kg, las concentraciones fueron proporcionales a la dosis. Tras la
administracin de dosis de 0,5 mg/kg, el aclaramiento oscil entre 11 y 15
ml/hora, con un volumen de distribucin (Vss) entre 5 y 6 litros. La semi-
vida media de eliminacin terminal es aproximadamente dos semanas. Las
concentraciones de adalimumab en el lquido sinovial, determinadas en
varios pacientes con artritis reumatoide, oscilan entre el 31 y el 96 % de las
plasmticas.
Tras la administracin subcutnea de 40 mg de adalimumab en semanas
alternas en pacientes adultos con artritis reumatoide, la media de las
concentraciones en el punto mnimo en el estado de equilibrio ("steady
state") fue aproximadamente 5 ug/ml (sin tratamiento concomitante con
metotrexato) y 8 a 9 ug/ml (con metotrexato concomitante).

DENOSUMAB

1. Anticuerpo monoclonal IgG2 humano producido en una lnea celular de

mamferos (Hamster chino) mediante tecnologa del ADN recombinante.
2. Se utiliza en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopusicas
con riesgo elevado de fracturas y en los hombres en el tratamiento de la
prdida sea asociada con la supresin hormonal.
3. Mecanismo de accin: el denosumab es un anticuerpo monoclonal humano
(IgG2) que se dirige y se une con gran afinidad y especificidad al RANKL
(ligando de receptor activador para el factor nuclear kappa B) , impidiendo
la activacin de su receptor, RANK, en la superficie de los precursores de
los osteoclastos y en los osteoclastos. Al impedir la interaccin del
RANKL/RANK se inhibe la formacin, la funcin y la supervivencia de los
 osteoclastos, lo que a su vez provoca la disminucin de la resorcin sea
en el hueso trabecular y cortical.
4. Farmacocintica: despus de la administracin subcutnea de una dosis de
1,0 mg/kg, la biodisponibilidad es del 78% en comparacin con la
administracin intravenosa a la misma dosis. Con una dosis subcutnea de
60 mg, las concentraciones sricas mximas de denosumab (Cmx) de 6
g/ml (intervalo 1-17 g/ml) se alcanzan a los 10 das, disminuyendo
paulatinamente con una semivida de eliminacin de 26 das. En el 53% de
los pacientes no se detectan el denosumab al cabo de 6 meses despus de
la dosis. El denosumab muestra una farmacocintica no lineal y
dependiente de la dosis, con un aclaramiento menor a concentraciones o
dosis ms altas, aunque con aumentos aproximadamente proporcionales a
la dosis en exposiciones a dosis de 60 mg y mayores.
No se han observado acumulaciones o cambios en el perfil farmacocintico
del denosumab despus de la administracin mltiple de 60 mg por va
subcutnea una vez cada 6 meses. La farmacocintica de denosumab no
est afectada por la formacin de anticuerpos de unin a denosumab y es
similar en hombres y mujeres. La edad (28-87 aos), la raza y el tipo de
enfermedad (masa sea baja u osteoporosis, cncer de prstata o mama)
no parecen afectar de forma significativa a la farmacocintica del
denosumab.
El denosumab est compuesto nicamente de aminocidos y carbohidratos
como las inmunoglobulinas naturales y es improbable que se elimine por
metabolismo heptico. Se prev que su metabolismo y eliminacin sigan las
vas de aclaramiento de las inmunoglobulinas, que se degradan en
pequeos pptidos y aminocidos simples.

IPILIMUMAB

1. Anticuerpo monoclonal humano recombinante que se une al antgeno

asociado 4 (CTLA-4l) de los linfocitos T citotxicos, producida en
cultivos celulares de mamferos (ovario de hmster chino).
2. Se utiliza en el tratamiento del melanoma.
3. Mecanismo de accin: el CTLA-4 es una protena de membraba que
funciona como regulador negativo de la actividad de las clulas T. El
ipilimumab es un anticuerpo monoclonal que se une a CTLA-4 y
bloquea la interaccin de CTLA-4 con sus ligandos, CD80/CD86. El
bloqueo del CTLA-4 aumenta la activacin y la proliferacin de clulas
T efectoras que se infiltran en el tumor.
4. Farmacocintica: la farmacocintica de ipilimumab se ha estudiado en
785 pacientes con melanoma metastsico resecable que recibieron 4
 dosis de 0,3, 3, o 10 mg/kg una vez cada 3 semanas. La
farmacocintica del ipilimumab es lineal en el intervalo de dosis de 0,3
a 10 mg/kg. Tras la administracin de ipilimmab cada 3 semanas, la
acumulacin sistmica aproximadamente de 1,5 veces. Las
concentraciones en estado estacionario de ipilimumab fueron
alcanzadas a la tercera dosis: la media Cmin en estado estacionario
fue de 19,4 mg/ml con la dosis de 3 mg/ kg y 58,1 mg/ml con la dosis
de 10 mg/kg cada 3 semanas.La semi-vida en plasma (t) fue de 15,4
das y el aclaramiento de 16,8 ml/h.
5. El efecto de la insuficiencia renal en el aclaramiento del ipilimumab fue
evaluado en pacientes con insuficiencia renal leve (TFG < 90 y = 60
ml/min/1,73 m; n = 349), moderada (TFG < 60 y 30 ml/min/1,73 m; n =
82) o grave (TFG < 30 y 15 ml/min/1,73 m; n = 4) en comparacin con
pacientes con funcin renal normal (TFG = 90 ml/min/1,73 m; n = 350).
No se encontraron diferencias clnicamente importantes en el
aclaramiento del ipilimumab entre los pacientes con insuficiencia
renal y pacientes con funcin renal normal.

BIBLIOGRAFIA

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a084.htm

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d079.htm

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/i043.htm