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Inhibidores de la sntesis del DNA y la integridad

(ISDNAI).

Inhibidores de la funcin del DNA:


El cido desoxirribonucleico (DNA) sirve como matriz para la sntesis de cidos
nucleicos. Los cidos ribonucleicos (RNA) actan en la sntesis de protenas y
posibilitar de esa manera el crecimiento celular. La nueva sntesis del DNA es una
condicin previa imprescindible para la divisin celular. Las sustancias que inhiben
la lectura de la informacin gentica en las matrices del DNA daan el centro de
control del metabolismo celular.
Inhibidores de la sntesis del DNA y la
integridad

lnhibidores de topoisomerasas: quinolonas


cido nalidxico
Ciprofloxacina
Norfloxacina
Ofloxacina
Gemifloxacina
Moxifloxacina
Levofloxacina

lnhibidores de Ia transcripcin: fidaxomicina y


derivados de la rifamicina
Rifampicina
Rifapentina
Rifabutina

lnhibidores de topoisomerasas: quinolonas


Las quinolonas son un grupo importante de antibiticos
bactericidas que actan al inhibir las topoisomerasas
bacterianas tipo II. Una de las primeras quinolonas en uso
clnico fue el cido nalidxico. El mecanismo de accin de las
quinolonas se dilucido en gran medida por el estudio de este
frmaco.

Las fluoroquinolonas (todos con el sufijo "-floxacina") tienen un


tomo de fluoruro en la posicin 6, que incrementa la potencia y
el espectro de las bacterias destruidas por estos frmacos en
comparacin con el acido nalidxico.

Las primeras fluoroquinolonas, ciprofloxacina, norfloxacina y


ofloxacina se utilizaron para el tratamiento de infecciones de
vas urinarias e infecciones gastrointestinales causadas por
bacterias gramnegativas incluidas E. coli, Klebsiella
pneumoniae, Campylobacter jejuni y por bacterias de los
gneros Enterobacter, Salmonella y Shigella.

Las nuevas fluoroquinolonas, incluidas gemifloxacina, moxifloxacina y


levofloxacina conservan actividad contra bacterias gramnegativas y tambin
poseen actividad contra Streptococcus pneumoniae y bacterias que causan
neumonas atpicas (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae y
Legionella pneumophila), de forma que estos frmacos a menudo se utilizan para
el tratamiento de la neumona bacteriana. La levofloxacina y moxifloxacina
poseen actividad contra Mycobacterium tuberculosis y, en ocasiones, se han
utilizado en combinacin con otros antimicobacterianos para el tratamiento de la
tuberculosis. Es comn la resistencia a las fluoroquinolonas en estafilococos, de
forma que suelen utilizarse otros antibiticos para el tratamiento de infecciones por
estos microorganismos.

Las bacterias tpicamente desarrollan resistencia a las quinolonas a travs de


mutaciones cromosmicas en los genes que codifican las topoisomerasas II
o a travs de alteraciones en la expresin de porinas de membrana y bombas
de expulsin de frmacos, que determinan la concentracin del frmaco en el
interior de la bacteria. Son poco comunes los efectos secundarios, pero incluyen
nausea, vomito, diarrea y rara vez tendinitis, rotura de tendn y neuropata
perifrica.

Las quinolonas actan al inhibir una o dos de las topoisomerasas tipo II en las
bacterias sensibles: ADN girasa (topoisomerasa II) y topoisomerasa IV. La
selectividad de accin es consecuencia de diferencias en la estructura entre las
formas bacterianas y eucariotas de estas enzimas.
Las quinolonas inhiben principalmente:
La ADN girasa en microorganismos gramnegativos
La topoisomerasa IV en microorganismos grampositivos como
Streptococcus pneumoniae.
El mecanismo de accin de las quinolonas incluye la alteracin de la funcin de
las topoisomerasas bacterianas tipo II. De forma ordinaria, las topoisomerasas tipo
II se unen a ambas cadenas de la molcula de ADN y ocasionan su rotura,
permitiendo que otra rectificacin de la misma molcula pasa a travs de la rotura
del ADN de doble cadena. Las quinolonas inhiben estas enzimas antes de que el
segundo segmento de ADN pase travs de el, con lo que se estabiliza la forma del
complejo en la cual se rompe el polmero de ADN. En bajas concentraciones, las
quinolonas inhiben la topoisomerasa tipo II en forma reversible y su accin es
bacteriosttica. Sin embargo, en altas concentraciones (que se alcanzan
fcilmente en los pacientes) las quinolonas convierten las topoisomerasas en
agentes que lesionan el ADN al estimular la disociacin de las unidades
enzimticas que lo rompen. El ADN con sus roturas de doble cadena no pueden
replicarse (a menos que se reparen las roturas), y la transcripcin no puede
llevarse a cabo a travs de tales roturas. La doble cadena se rompe por s misma
o es la respuesta bacteriana a las roturas de la doble cadena que finalmente
ocasionan la muerte celular. En dosis teraputicas, las quinolonas son
bactericidas.
CIDO NALIDXICO

Historia:
Sintetizado en 1962 Lescher y col.
Es el primero miembro del grupo de las quinolonas.
Se obtuvo como producto intermedio de la sntesis de cloroquina,
utilizndola para el tratamiento de las infecciones urinarias.
Espectro de accin limitado a Gram negativos, cubren todos las
Enterobacteriaceae (excepto serratias y pseudomona).
Cuadro Bsico y Catlogo de Medicamentos
Mecanismo de accin:
Inhibe DNA girasa y topoisomerasa IV desdobla la superhelice del DNA.

Indicaciones / tipos de pacientes:


Infecciones urinarias no complicadas.
Slo se deben usar para tratar o prevenir infecciones que se comprobaron o
sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles.
El cido nalidxico se ha utilizado en las infecciones por grmenes gramnegativos,
con excepcin de las causadas por P. aeruginosa. Puede prevenir bacteriurias
recurrentes en enfermos con prostatitis bacteriana crnica, pero no erradica la
infeccin del lquido prosttico.

Metas teraputicas:
Infecciones intestinles espectro:
E. coli
Proteus sp
Morganella morganii
Klebsiella sp
Enterobacter sp.

Modo de administracin y posologa :


El cido nalidxico se administra habitualmente por va oral, en dosis de 4 g/da (1
g cada 6 horas). La dosis puede reducirse a 2 g/da en tratamientos prolongados o
a 1 g/da en la bacteriuria crnica. Debe controlarse la administracin en caso de
insuficiencia renal o heptica. La alcalinizacin de la orina incrementa
notablemente los niveles urinarios de la fraccin activa. El bicarbonato sdico
mejora, adems, su absorcin gastrointestinal.

Farmacocintica:
La absorcin gastrointestinal del cido nalidxico es muy buena. Este cido
es rpidamente biotransformado en el rugado en un compuesto
biolgicamente activo, el cido hidroxinalidxico (16 veces ms potente que
su precursor), y en compuestos glucuronoconjugados inactivos. Su unin a
protenas plasmticas es elevada (93-97 %), pero un tercio del compuesto
activo se halla en el plasma en forma de cido hidroxinalidxico, que se une
a ellas en menor proporcin (63 %).

Los niveles de cido nalidxico en tejidos y fluidos orgnicos son, con


excepcin del rin y la orina, bajos e inferiores a las concentraciones
sanguneas. En el rin normal y en el rin del paciente piolonefritis
alcanza concentraciones superiores a las del plasma. Sin embargo, no
alcanza el lquido prosttico. Atraviesa mal la barrera hematoenceflica,
pero puede ocasionar algunas alteraciones neurolgicas, especialmente en
tratamientos prolongados. Existen indicios de paso de la barrera placentaria
en gestantes tratadas con cido nalidxico durante el ltimo trimestre. Pasa
a la leche en cantidad suficiente para provocar reacciones en el lactante.

El cido nalidxico se excreta casi totalmente por el rin. Parte se elimina


como conjugado glucurnico inactivo, pero se alcanzan concentraciones
urinarias elevadas y eficaces, especialmente del metabolito hidroxinalidxico
(100-200 mg/1). Su semivida es de 6-8 horas, aunque puede llegar a 21
horas en casos de insuficiencia renal.
Reacciones adversas :
El cido nalidxico puede causar nuseas, vmitos y dolor abdominal y una amplia
variedad de efectos centrales, como alteraciones visuales, excitacin, depresin,
confusin, alucinaciones, cefaleas, vrtigos, somnolencia y, a veces, convulsiones
y psicosis txicas. Los cuadros convulsivos pueden asociarse a hiperglucernia y
glucosuria, y simular una cetosis diabtica, pero sin elevacin de cuerpos
cetnicos plasmticos.

Las reacciones neurotxicas pueden ser graves, por lo que el cido nalidxico
debe administrarse con precaucin en enfermos psiquitricos, epilpticos o con
arteriosclerosis cerebral. En lactantes y nios muy pequeos se ha descrito un
cuadro de hipertensin endocraneal o seudotumor cerebral. Es una complicacin
rara, de causa desconocida, que suele desaparecer al suspender la medicacin,
pero que puede tambin dejar alguna secuela, como estrabismo permanente. No
debe, por lo tanto, administrarse a lactantes menores de 1 mes ni a embarazadas,
y hay que hacerlo con precaucin en nios. En stos, adems, no se recomienda
porque en animales inmaduros ha producido alteraciones de cartlagos articulares.

El cido nalidxico puede ocasionar alteraciones hematolgicas y depresin


medular. Puede provocar hemlisis, relacionada con dficit de glucosa-6-fosfato-
deshidrogenasa en los hemates. Se han descrito reacciones alrgicas con fiebre,
escalofros, prurito y erupciones de distinta ndole, as como reacciones de
fotosensibilidad en las zonas cutneas expuestas a la luz y erupciones vesiculares
con quemaduras por exposicin al sol.

Contraindicaciones:
Pacientes con hipersensibilidad.
Menores de 3 meses
Pacientes con antecedentes de porfiria o trastornos convulsivos.
En pacientes con terapia concomitante con melfalan.
Deficiencia de G6PD
Insuficiencia Heptica o Renal
Usa simultaneo con quimioterapeuticos alquilantes
Madres que alimentan al seno materna

Poco comn (0.1 Frecuencia no reportada Mecanismo de accin


a 1%)
SN Convulsiones, Somnolencia, debilidad, Se ha relacionado con el posible
polineuropatia cefalea, vrtigo, antagonismo de los receptores GABAa y/o
el estmulo de los receptores N-metil-D-
sensorial o parestesia, aumento de la aspartato (NMDA), ejercido a travs de los
axonalsensitivomot presin intracraneal, sustituyentes en posicin C7.
ora que afecta edema de papila. Probablemente contribuya el grado de
axones. liposolubilidad y difusin a travs de la
barrera hematoenceflica.
Reacciones Reacciones alrgicas, Hipersensibilidad
cutneas hipersensibilidad graves y
en ocasiones grave.
Dermatolgica Erupcion cutnea, Hipersensibilidad
eritemamultiforme,
sndrome de Steven
Johnson.
Gastrointestinal Nauseas, vmitos, dolor probablemente por su espectro
abdominal, diarrea, de accin selectivo frente a
diarrea asociada a bacilos gramnegativos
Clostidiumdifficile.
Musculoesquelti Artralgia, mialgias, Se ha relacionado con la quelacin de
ca trastorno de los tendones. iones de Mg++ en el grupo carboxilo situado
en posicin 3.
Psiquitrico Psicosis toxica,
reacciones
psicticas (delirio.
Fotofobia,
paranoia,
alucinaciones
visuales).
Hematolgica Trombocitopenia,
leucopenia,
eosinofilia, anemia
hemoltica.
Metablico Acidosis Nefrotoxicidad por cristalizacin en los
metablica y tbulos renales. El riesgo de
lctica precipitacin aumenta si el pH de la
orina es alcalino y/o la diuresis es
escasa.
Ocular Fotofobia,
dificultad para
enfocar y
disminucin de la
agudeza visual.
Las reacciones son de corta duracin (2-3 horas) por la excrecin
rpida. Se recomienda la administracin de lquidos, oxgeno y
medios de respiracin artificial. En un caso grave se puede indicar
terapia anticonvulsionante.
Interacciones:
No debe administrarse con nitrofurantona, puesto que ambos frmacos son
antagonistas in vitro.
Aumenta la accin de los anticoagulantes orales.

cido nalidxico cafena = puede aumentar los efectos de la cafena. Se


puede experimentar dolor de cabeza, temblores, inquietud, nerviosismo,
insomnio y aumento de la presin arterial o frecuencia cardaca.

cido nalidxico Multivitamnico con minerales= no se deben tomar por


va oral al mismo tiempo. Los productos que contienen magnesio, aluminio,
calcio, hierro y / u otros minerales pueden interferir con la absorcin del
cido nalidxico y reducir su eficacia.

cido nalidxico metoxsalen= pueden hacer que la piel sea ms sensible


a la luz del sol y puede causar quemaduras de sol.

Clasificacin
ACCESO

QUINOLONAS CBM Comercializaci


n
cido nalidixico
Acidopipemidic X X
o
Acidooxolinico X X
Flumequinas X X
Amifloxacino X X
ofloxacino
Levofloxacino
Norfloxacino
Ofloxacino X
Pefloxacino X X
Lomefloxacino X X
Gatifloxacino X
Grepafloxacino X X
Esparfloxacino X X
Tosufloxacino X X
Cinafloxacino X X
Moxifloxacino
Gemifloxacino X

1ra Generacin: Las quinolonas de primera generacin estn aprobadas


para infecciones urinarias e Intestinales.
2da Generacin: infecciones urinarias complicadas y no complicadas
(cistitis/uretritis)
3ra Generacin: espectro mayormente sobre los cocos grampositivos y cuentan
con una vida media prolongada
4ta Generacin: con el espectro aumentado a los grmenes anaerobios
ESPECTRO:

Controversia:
Teniendo en cuenta la situacin actual del aumento en la resistencia de los
antibiticos, se realiz un estudio para averiguar la susceptibilidad de Tifoidea
Salmonella contra la segunda lnea de medicamentos contra la fiebre tifoidea. El
anlisis de la susceptibilidad a los medicamentos de segunda lnea en el estudio
actual, slo 7 cepas de S. typhi (9,8%) y 3 de S. paratyphi A (4,3%) se encontraron
para ser completamente susceptibles a el cido nalidxico y tanto las
fluoroquinolonas. Por lo que se puede decir claramente que fluoroquinolonas
puede ya no ser utilizado como rgimen emprico o teraputico en fiebre tifoidea.

Farmacoeconoma:
Las infecciones de vas urinales son muy frecuentes por lo que generan un gasto
significativo en las instituciones de salud, un estudio realizado en Colombia se ha
encontrado que cada infeccin de las vas urinarias produce un costo de $675
USD y si se presenta adems bacteriemia se aumenta a $2800 dlares por
evento. Los costos encontrados en un hospital de Guatemala fueron de $ 2 337
por cada evento y ellos involucraron das de estancia en sala general, en UCI,
costo de antimicrobianos y hemocultivos. El costo en un hospital de Paraguay fue
de $13 676 para el total de eventos y se incluyeron los das de estancia
hospitalaria en UCI y en salas.
NOVOBIOCINA.
Historia:

Antibitico natural obtenido en 1956


Agente antibacteriano producido por
Streptomyces niveus, que estuvo
brevemente en el mercado.
Tiene un mecanismo de accin
similar al de las quinolonas, con las
que no tiene ninguna relacin
estructural.
Se elimina por la va biliar.
Por ser activo contra cepas multirresistentes de Enterococcus faecium, se
est reexplorando su uso clnico.
Diagnostico de S. saprophyticus (novobiocina R) se diferencia del resto de
Staphylococcus por su resistencia a novobiocina y por la produccin de pigmento
amarillo en el 65 % de cepas. Caracterizacin genmica.

Mecanismo de accin:
Se une a la ADN girasa y bloquea la actividad de la adenosina trifosfatasa
(ATPasa)

Uso:
Se aslan cepas sensibles de Micrococcus en el 61.0% y en el 100% de los
Streptococcus. Para la flota Gram-negativa resulta eficaz en el 15% de las
Escherichia, en el 28.5% de Aerobacter; solamente en el 4.6% para Klebsiella e
inefectivo para Proteus y Pseudomonas.
Indicaciones / tipos de pacientes
Precauciones
Agentes antibacterianos, inhibidores enzimticos
Se utiliza para tratar infecciones respiratorias caninas y prevenir la mastitis en
ganado lechero

Lactancia
Interacciones
1 principales Efecto Adverso
17 moderadas
2 menores Produce efectos gastrointestinales, reacciones de hipersensibilidad,
cambios hematolo gicos e interferencia con la funcio n hepa tica. Irritacio n conjuntival.
ANTISPTICOS URINARIOS
Frmacos orales que ejercen actividad antibacteriana en la orina, pero tienen
efecto antibacteriano sistmico escaso o nulo. Su utilidad se limita a las
infecciones urinarias bajas. ANTISEPSIA: Aplicacin de un compuesto qumico al
tejido vivo con el fin de prevenir infecciones.

METENAMINA
Antisptico urinario y profrmaco cuya actividad se debe a su potencial para
generar formaldehdo

HISTORIA
Se fue introducida por ArthurNicolaieren 1894.
En 1935 Osenheim introdujo el cido mendelico como tal.
En 1938 Tsza sintetiz el mendelato de metenamina.
En 1941 esta combinacin se propuso para el tratamiento
de las infecciones del tracto urinario por Kirwiny Eridges.

PROPIEDADES QUMICAS
Hexametilenetetramina
La sustancia se descompone en agua para generar
formaldehido.
Un pH por debajo de 5.5 es necesario para que la
metenamina libere formaldehdo.

FK/FD:
Absorcin: Rpida por VO
Su concentracin se encuentra principalmente en orina.
Excelente biodisponibilidad. (80%)
Puede ser degradado en un 10 a 30% por cido del estmago.
Semivida de eliminacin: 3-4 hr
Excrecin principalmente en orina

MECANISMO DE ACCIN
Acta contra infecciones de vas urinarias inferiores, ya que a partir de un pH de
5,5 se libera formaldehdo que acta mediante la alquilacin de los grupos
qumicos presentes es en las protenas y cidos nucleicos.

INDICACIONES
Se utiliza como un antisptico urinario para suprimir, no para tratar, las infecciones
de vas urinarias.
Infeccin de vas urinarias bajas no complicada.
Acidificante urinario

EFECTIVIDAD / EFICACIA
Se ha demostrado su uso efectivo para suprimir o prevenir infeccio n de vas urinarias bajas
recurrentes en mujeres con cistitis recurrentes.
RAMS
Las reacciones adversas menores se han reportado en un 3.5% de los
pacientes tratados.

INTERACCIONES
Interacciones Mayores
Precipitacin de cristales en la orina: Sulfametoxazol, Sulfadoxina y
Sulfametoxazol.
Las sales se pueden precipitar y causa cristaluria: Insuficiencia renal grave
o deshidratacin.
Puede causar o exacerbar encefalopata heptica: Enfermedades
hepticas.
Interacciones Moderadas
Menor efectividad de la metenamina por alcalinizacin de la orina: Hidrxido
de magnesio, Carbonato de calcio, Clortalidona, Hidrxido de aluminio,
Metazolamida.
ENCEFALOPATA HEPTICA:
Desgaste muscular, ictericia, ascitis, eritema palmar, edema, telangectasias en
araa, hedor heptico, alteraciones en el patrn del sueo.
TXDisacridos no absorbibles como la lactulosa.
Enemas de lactosa, 200gr de lactosa en 1000 ml de agua 5 minutos en el recto.
SEGURIDAD
Controlar y monitorear el pH de la orina.

Monitorear nivelesde transaminasas, amoniaco y funcin hepticadurante el


tratamiento crnico. (Usualmente est contraindicado con pacientes con
insuficiencia heptica)
CONTROVERSIA DE UTILIZACIN
La vuelta al uso de este olvidado antisptico urinario podra ser ventajoso en esta
era de bacterias multiresistentes debido a que estas difcilmente pueden adquirir
resistencia a la metenamina a dosis bactericidas.

FARMACOECONOMA
Poco acceso a sus distintas variedades. Precio en patente disponible en Tepic
Nayarit: patente en presentacin de tabletas de 1 gr con un total de 20 tabletas:
$408, poca disponibilidad en genricos. Probablemente los pocos benefcios
monetarios y el mercado limitado haya causado su uso generalizado. En tan solo 7
pases de 38 revisados por Pulcini y colaboradores est disponible la metenamina.
Nitrofurano utilizado en profilaxis y tratamiento
NITROFURANTONA
de IVU no complicadas. Activo contra bacterias
gram + y -, se presenta bajo formas cristalinas: macro y microcristalina.

CLASIFICACIN
Los Nitrofuranos utilizados en clnica derivan de acuerdo a las cadenas laterales
introducidas en posicin 2. Se consideran sensibles las bacterias que responden a
concentraciones de 32 g/ml o inferiores de Nitrofurantona.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias sensibles
Gram - E.coli(96%), Enterobacter(92%), Neisseria, Salmonella y
Shigella, Klebsiellasp.
Gram + S. agalactiae, viridians estreptococos y Corynebacterium.
Bacterias resistentes
Gram - Proteu, Serrati
Gram + Enterococcus faecalis, S. aureus y Staphylococcus
saprophyticus.

HISTORIA
El reconocimiento y la utilizacin de los nitrofuranos como agentes teraputicos
datan de los trabajos realizados por Scott y Clampit en el ao 1943. Poco
despus, Dodd y Stilman observaron que cuando a un anillo de furano se le
acoplaba un grupo nitrogenado en su posicin 5, el compuesto resultante adquira
un alto grado de poder antimicrobiano.

PROPIEDADES QUMICAS
Nitrofurano sinttico
La nitrofurantona a temperatura ambiente es un slido
pulverulento o cristalino de color amarillo, inodoro y de sabor
amargo.
Soluble a un pH >5, pero la orina no se debe alcalinizar porque reduce su
actividad antimicrobiana.

MECANISMO DE ACCIN
Es activada por flavoprotenas bacterianas (nitrofuranoreductasa) a intermediarios
reactivos reducidos activos que se cree que modulan la sntesis de protenas
(dao al ribosoma) u otras macromolculas, especialmente el ADN, causando la
inhibicin de la ADN, ARN, protena, y la pared celular. El efecto global es la
inhibicin del crecimiento bacteriano o la muerte celular.
PK/PD
Concentracin dependiente Cmax/CIM
Absorcin: Rpida por VO
Distribucin: Se une al plasma en un 30-50% t : 20 minutos
Metabolismo: Parcialmente en Hgado
Excresin: Entre el 30 y 50% se excreta en la orina sin alterar, parte
por filtracin glomerular, parte por secrecin tubular, aunque una
pequea parte es reabsorbida

BACTERIOSTATICO A una concentracin 32 g/ml


BACTERIOCIDA A una concentracin 100 g/ml

USO CLNICO
Infecciones urinarias por microorganismos que son sensibles a este frmaco, en la
actualidad la resistencia bacteriana a la Nitrofurantona es ms frecuente que a las
Fluoroquinolonas o el Trimetoprim-Sulfametoxazol, por lo que es el frmaco de
segunda lnea para el tratamiento de las infecciones urinarias.

RAMS
Interrumpir el tratamiento, si aparecen alteraciones hepticas, en la funcin
pulmonar, sntomas de hipersensibilidad o neurolgicos (parestesias).

CONTRAINDICACIONES
Anuria, oliguria o un deterioro significativo de la funcin renal, en tercer trimestre
de embarazo y en recin nacidos menores de un mes de edad. En pacientes con
una historia previa de ictericia colesttica disfuncin heptica / asociado con este
medicamento e hipersensibilidad conocida a la Nitrofurantona.

INTERACCIONES

Los anticidos que contienen trisilicato de magnesio, uricosricos, tales como


probenecid y sulfinpirazona, pueden inhibir la secrecin tubular renal de
Nitrofurantona. Accin disminuida con: acetazolamida, diclorfenamida (diurticos)
> alcalinizan la orina.

CONTROVERSIAS

Riesgo de toxicidad pulmonar en el uso prolongado.


Sigue siendo un quimioterpico en prevencin de IVU recurrentes, el sistema
australiano de farmacovigilancia detect la aparicin de casos de toxicidad
pulmonar consistente en neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar con sntomas
de tos y disnea progresiva. Este hecho apareca fundamentalmente en mujeres de
unos 70 aos que usaban dosis de 50-300mg diarios. El riesgo apareca cuando
se superaban los 6 meses de tratamientos, sobre todo en Adultos Mayores.

FARMACOECONOMA

Patente
Precio: 594.40 MX
Marca: Macrodantina 100 mg, 40caps
Genrico
Precio: 118.50 MX
Marca: Macrufurin 100 mg, 40 caps
Alivia la disuria, frecuencia, urgencia urinarias.
FENAZOPIRIDINA dolor, ardor, irritacin y el malestar en las vas
urinarias. Colorante azoico que se utiliza como
antisptico y analgsico de las vas urinarias.

HISTORIA
Fue descubierta por el Doctor Bernhard Joos, fundador de la farmacutica
suiza CILAG.
2,6diaminopiridina, 3(fenilazo) monoclorhidrato.
Se comercializ inicialmente en los Estados Unidos en 1914 como
tratamiento para ITU, y se crea que tena propiedades bactericidas hasta
1930

PROPIEDADES QUMICAS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Actividad vs bacterias G(-)

Proteusmirabilis
P. morganii P. rettgeri Enterobacter
P. vulgaris E. coli Klebsiell
MECANISMO DE ACCIN
Acta localmente en la mucosa del tracto urinario para producir efecto acidificante
y analgsico, no tiene actividad antimicrobiana, no es antisptico urinario, alivia
sntomas de disuria, polaquiuria, ardor, urgencias para la miccin.

FARMACOCINTICA
Absorcin: Gastrointestinal
Metabolismo: Heptico
Distribucin: Pequeas cantidades atraviesan la placenta.No se liga a
las protenas del plasma
Excrecin: 90% orina, un 41% como frmaco intacto y un 49% como
metabolitos
Vida media: 8 a 12 horas

USO CLNICO
Disuria
Urgencia miccional
Tenemos vesical

Analgsico auxiliar en el tratamiento de las infecciones de vas urinarias como:


pielitis, uretritis, pielonefritis y uretrotrigonitis. El tratamiento concomitante con
un antibitico no debe exceder de 2 das; debido a la falta de evidencia de que
tales combinaciones proporcionan mayores beneficios que un agente
antiinfeccioso solo despus de ese tiempo.

EFECTIVIDAD/EFICACIA
La gua de la Asociacin Europea de urologa (2012) no hace recomendacin
sobre el uso para el tratamiento de la disuria. La Sociedad de enfermedades
infecciosas de Amrica y la Sociedad Europea de microbiologa y
enfermedades infecciosas no proporcionan referencia del uso como adyuvante a
la terapia antibitica en pacientes con cistitis no complicada. (2012) No hay
ninguna recomendacin para tratar la disuria en pacientes con cistitis
complicada.

SEGURIDAD
Precauciones: Hepatitis y con deficiencia en la glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa.
Contraindicaciones: IR, Hipersensibilidad, glomerulonefritis, hepatitis grave.
Lactancia: No recomendado.

INTERACCIONES
Interfiere con pruebas colorimtricas de laboratorio en orina (cetonas, porfirinas,
protenas y urobilingeno).

RAMS
Comunes hasta un 10% de los pacientes: Coluria, cefalea, mareos,
espasmos abdominales, coloracin amarillenta de esclerticas.
Raros pero graves <1%: Insuficiencia renal aguda, anemia hemoltica,
hepatitis, metahemoglobinemia.
Tratamiento:
-Metahemoglobinemia: VI azul de metileno como solucin al 1%. cido
ascrbico VO
-Suspender en coloracin amarillenta
-Transfusin de glbulos rojos

Eliminar las manchas empapando la tela en una solucin de hidrosulfito de


sodio 0,25% ditionato o sodio.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad y pacientes con insuficiencia renal, oliguria, glomerulonefritis,
insuficiencia heptica

CONTROVERSIA
Ha estado disponible en los Estados Unidos desde 1914 como un analgsico del
tracto urinario, es interesante que el mecanismo de accin sigue siendo
desconocido. Adems, hay gran controversia en cuanto a su uso y eficacia
adecuada aun cuando su uso es frecuente en la prctica habitual, y los pacientes
frecuentemente se automedican. El frmaco presenta una oportunidad para una
mayor investigacin en cuanto a su uso, mal uso y eficacia.

FARMACOECONOMA

Durante el perodo de estudio se registr el consumo de medicamentos de los 6


centros asistenciales de mayor nivel y complejidad que representan el 98 % del
total del gasto de su consumo de medicamentos.
Los datos ms relevantes que se obtuvieron del presente estudio son los
siguientes:

Gastos por consumo de medicamentos segn grupos teraputicos y el


porcentaje que representan dentro del gasto total.
Identificacin de los 30 medicamentos cuyo consumo durante el perodo de
estudio, representan los de mayor ndice de gasto.
Nueve grupos teraputicos representan aproximadamente el 80 % del gasto total
por consumo de medicinas. Un hecho relevante que se desprende de los
resultados obtenidos es la masiva presencia de los grupos teraputicos:
analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios, antigotosos y en especial
antiinfeciosos.
RIFAMICINAS:

La rifamicina es un antibitico del grupo de las ansamicinas (familia de


metabolitos secundarios que tiene actividad antimicrobiana en contra de
bacteria Gram positivas y algunas Gram negativas.
Las rifamicinas son antibiticos macrocclicos caracterizados por un grupo
naftohidroquinona cromforo, separado por un largo puente aliftico, con un grupo
acetilo en C25.

Ansamicinas

RIFAMPICINA, RIFABUTINA Y RIFAPENTINA


La Rifampicina, la Rifabutina y la Rifapentina tienen caractersticas similares en
cuanto a farmacologa, espectro antimicrobiano y efectos adversos.

Mecanismo de accin:
Pertenecen al grupo de los antimicrobianos bactericidas y su mecanismo de
accin consiste en inhibir la sntesis del cido ribonucleico bacteriano.

RIFAMICINA:
Categora farmacolgica: antibitico tuberculosttico (grupo de las rifamicinas)

Forma farmacutica disponible: Inyeccin intramuscular

Nivel de distribucin: para uso exclusivo de hospital

Composicin: cada ampolleta contiene 250 mg de rifamicina como sal sdica.

Farmacologa: La rifamicina es un antibitico obtenido del hongo Streptomyces


mediterranei nova sp.
Espectro:

o Estafilococo
o Estreptococo hemoltico,
En concentraciones bajas la o Pneumococo
rifamicina es efectiva contra: o Micobacterium
tuberculositubercus
o Cocos Gram-negativos
(meningococo y gonococo).

En altas concentraciones es
efectiva contra bacterias o (E. coli, Proteus, etc.)
intestinales

La rifamicina tiene actividad bactericida la cual es debida a su unin al


DNA dependiente de la RNA polimerasa en la bacteria. No se ha
demostrado resistencia cruzada entre la rifamicina y otros antibiticos,
exceptuando la Rifampicina.

Farmacocintica:

Indicaciones:
Infecciones estafiloccicas en pacientes hipersensibles a la penicilina e
infecciones provocadas por cepas resistentes a las penicilinas
semisintticas las cuales son resistentes a la penicilinasa. Infecciones
estreptoccicas y pneumoccicas en pacientes hipersensibles a las
penicilinas y cefalosporinas.
Gonorrea.
Infecciones de las vas biliares y como preventivo en la ciruga de stas.
En tuberculosis, junto con otro agente tuberculosttico.
Se aplica tpicamente en el tratamiento de lesiones tuberculosas.

Contraindicaciones:
Antecedentes de hipersensibilidad a la rifamicina o sus componentes.
Ictericia.
Primer trimestre del embarazo.
Insuficiencia heptica severa u obstruccin total de los conductos biliares.
Nios menores de 30 meses por el contenido de lidocana del producto.
Precauciones:
Evtese los tratamientos demasiado cortos o las dosis insuficientes.
En caso de embarazo de ms de 3 meses y en nios, la rifamicina deber
ser utilizada slo cuando sea absolutamente necesaria y bajo constante
vigilancia mdica.
En pacientes con daos en el funcionamiento heptico, es aconsejable
efectuar evaluaciones peridicas del perfil heptico.

Advertencias:
Evitar la ingestin de bebidas alcohlicas. Suspender el tratamiento si se
presentan sntomas de dao heptico.

Interacciones:

Reacciones adversas:
Pueden aparecer rash cutneo
Trombocitopenia y leucopenia.
Disfuncin heptica manifiesta por aumento de actividad de la transaminasa
seguido por ictericia.
Trastornos gastrointestinales (nuseas, vmitos, diarreas, coloracin
naranja en la piel, mucosas, orina, heces, lgrimas).

RIFAMPICINA:
Historia:
Se obtuvo del Streptomyces Mediterranei en 1957 y es un derivado de la
Rifampicina S V que Souza Lima y Opromolla presentaron en 1963 en el
VIII Congreso de Leprologa de Ro de Janeiro. Su aplicacin en la lepra se
inici con las pruebas de Jadin en ratones inoculados y los trabajos clnicos
de Rees y Leiker en 1970.
Fueron purificadas en 1957. La droga ms activa de este grupo, rifampicina,
empez a usarse a partir de 1965. Existen diversos derivados semisintticos
(rifabutna, rifapentina, benzoxazinorifamicina).

GENERALIDADES:

Derivado semisinttico de la rifamicina B


Antibitico macrocclico complejo que inhibe la sntesis del cido
ribonucleico en una amplia gama de microbios patgenos
Tiene accin bactericida y ejerce un potente efecto de esterilizacin contra
los bacilos tuberculosos tanto en localizaciones celulares como
extracelulares

ESTRUCTURA QUIMICA:
Clasificacin:

La Rifampicina es un antimicrobiano bactericida[ del grupo de las rifamicinas


Existen diversos derivados semisintticos:

Rifapentina Tiene un espectro de actividad Su ventaja es la mayor vida


similar a rifampicina media lo que permite espaciar las
dosis.

Rifabutina Constituye otro derivado Tiene una remarcable actividad


semisinttico con buena actividad frente a micobacterias atpicas
frente a M. tuberculosis, incluyendo incluyendo M. aviumintracelullare y
ciertas cepas resistentes a M. fortuitum
rifampicina

Rifaximina Puede usarse para el tratamiento


emprico de la diarrea del viajero,
que est causada principalmente por
las cepas de Escherichiacoli
enterotoxignicas y
enteroagregantes.
Mecanismo de accin:
El frmaco penetra en los bacilos de una manera que depende de la concentracin y
alcanza concentraciones en equilibrio dinmico en trmino de 15 min. La rifampicina se
une a la subunidad de la polimerasa de RNA que depende de DNA (rpoB), para formar
un complejo estable de frmaco-enzima. La unin del frmaco suprime la formacin de
cadenas en la sntesis de RNA.

Usos teraputicos:
Componente de todas las pautas de
quimioterapia antituberculosa de
Tuberculosis seis y ocho meses de duracin
actualmente recomendadas por la
OMS
Para evitar la primera los adultos
pueden ser tratados con 600 mg dos
Profilaxis de enfermedad por veces al da durante dos das o 600
meningococos y meningitis por H. mg una vez al da durante cuatro
influenzae das; los nios mayores de un mes
de vida deben recibir 10 a 15 mg/ kg
hasta un mximo de 600 mg
til para tratar casos escogidos de
endocarditis u osteomielitis por
estafilococos, en particular los
causados por estafilococos
tolerantes a la penicilina.
En el tratamiento de la lepra
multibacilar y paucibacilar para
provocar la conversin del estado
Lepra infeccioso a un estado no
infeccioso. La rifampicina siempre
debe asociarse a por lo menos otro
frmaco anti leproso.
Puede estar indicada para erradicar
el estado de portador de
estafilococos en vas nasales en
individuos con furunculosis crnica.

Efectividad/eficacia:
FARMACOCINETICA (comparativa):
Farmacocintica ADME:

Mecanismos de resistencia:

La rpida emergencia de cepas resistentes es un problema importante durante el


uso de rifampicina en monoterapia.
La resistencia se debe a mutaciones que afecta genes que codifican la RNA
polimerasa DNA dependiente.
La tasa de mutacin es elevada para grmenes como Staphylococcus
aureus, Streptococcus spp., H. influenzae y N. meningitidis.
Es por ello que, excepto para la profilaxis de meningitis, debe usarse
asociada a otras drogas.

RAMS:
Con las dosis habituales, menos del 4% de individuos con tuberculosis
muestra reacciones adversas importantes
INDICACIONES:
Atraviesa la barrera placentaria, aparece en el cordn umbilical y se excreta en la
leche materna.
Categora C de riesgo en embarazo
No debe administrarse durante el embarazo y la lactancia a menos que los
beneficios potenciales para la paciente superen los posibles riesgos para el recin
nacido.
Es importante no administrar dosis altas de rifampicina en esquemas de menos de
dos veces por semana porque surge un sndrome seudogripal que incluye fiebre,
escalofros y mialgias en 20% de los pacientes.

INTERACCIONES:
En Condiciones
Con Medicamentos

Presentaciones disponibles en nuestro medio:

Rifampicina comprimidos de 300 mg


Rifamicina integra diversas formulaciones para usos tpicos cutneo y oftlmico
En el mercado de nuestro medio existen comprimidos que asocian
rifampicina/isoniazida (300/150 mg) y rifampicina/isoniazida/pirazinamida
(150/75/400 mg).

Farmacoeconoma:
Conclusin: La combinacin a dosis fijas de antituberculosos es similar en
eficacia y seguridad a la toma de los frmacos por separado, y mejor aceptada por
el paciente. En base a esto, podra mejorar el cumplimiento de los pacientes en la
prctica diaria, lo que beneficiara en la salud de la comunidad, la nica
controversia son los elevados costos del tratamiento en el caso del tratamiento
combinado a comparacin del uso de la rifampicina e isoniazida por si solos.

RIFAPENTINA:

La rifapentina es una rifamicina que se caracteriza por presentar un mayor


potencial de inhibicin frente a la bacteria Mycobacterium tuberculosis y por tener
una vida media ms larga que la rifampicina.

La Rifapentina y la Rifabutina son derivados de la rifampicina y su estructura es:


RIFABUTINA:

En trminos generales, la Rifabutina se tolera bien; las razones bsicas para


interrumpir su uso son erupciones (4%), intolerancia de vas GI (3%) y neutropenia
(2%) de los casos

Inhibidores de la transcripcin: fidaxomicina y derivados de la rifamicina


La fidaxomicina es un antibitico macrocclico
con un anillo de macrolactona de 18 elementos.
El uso de la fidaxomicina es eficaz como
tratamiento estndar junto con la vancomicina
oral para el tratamiento inicial de la colitis por C.
difficile; los pacientes tratados con fidaxomicina
tienen menos probabilidad de padecer
enfermedad recurrente en las cuatro semanas
siguientes al tratamiento inicial. La selectividad
de la fidaxomicina depende de su elevada
potencia y su gran accin bactericida contra C.
difficile; es mucho menos potente contra
bacterias gramnegativas que componen la flora
intestinal deseable.

No se conoce con precisin el mecanismo por el


cual la fidaxomicina inhibe la transcripcin, pero
difiere del mecanismo por el cual actan los
derivados de la rifamicina. La fidaxomicina acta
en la etapa de inicio de sntesis de ARN,
despus de la unin de la ARN polimerasa al
ADN y antes de la separacin de las cadenas de la doble hlice de ADN. Las
mutaciones de resistencia de la fidaxomicina codifican sustituciones de
aminocidos en la regin de la enzima que participa en los cambios estructurales
que ocurren durante el inicio; esta regin tambin establece contacto con el ADN
no lesionado y con el ARN naciente. Las bacterias resistentes a fidaxomicina
permanecen susceptibles a la rifampicina, lo que es compatible con la conclusin
de que ambos frmacos actan a travs de mecanismos diferentes.

Como se absorbe muy poca fidaxomicina en el tubo digestivo, puede


administrarse por va oral para lograr concentraciones en el colon que exceden en
gran medida a las necesarias para destruir C. difficile. La fidaxomicina en general
es bien tolerada, pero sus efectos secundarios pueden incluir nausea, vomito,
dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, neutropenia y anemia. En ocasiones
se han reportado reacciones agudas de hipersensibilidad a la fidaxomicina.

Antibacterianos nuevos y reemergentes para disminuir


resistencia
A medida que aumenta la resistencia bacteriana a los antibiticos, los mdicos se
ven en la necesidad de usar antibiticos viejos que todava pueden ser activos
contra los patgenos multirresistentes (MDR) o extensamente resistente (XDR)
existentes.
Estos antibiticos reemergentes fueron desarrollados en las dcadas de los
cincuenta a los setentas; algunos cayeron en desuso, principalmente debido a la
disponibilidad de nuevos antibiticos con mejor tolerabilidad, mejor actividad o una
administracin ms conveniente. Estos viejos antibiticos nunca fueron
desarrollados mediante un proceso estructurado para la evaluacin de aprobacin,
en consecuencia estos frmacos estn siendo prescritos con el conocimiento
obtenido en las dcadas de los cincuentas y setentas. La falta de evidencia
actualizada con estos medicamentos subraya la importancia de 'volver a
desarrollar' estos frmacos en entornos acadmicos y clnicos basados en una
estrategia global concertada:

Dar prioridad a los antibiticos antiguos que todava son tiles y necesitan ser "re-
desarrollados".
Identificar las lagunas de conocimiento y definir los estudios de calidad necesarios.
Formar grupos colaborativos con amplias competencias complementarias para "re-
desarrollar" el antibitico de prioridad.
Utilizar iniciativas y redes existentes para coordinar las iniciativas existentes,
fusionarlas y lograr una accin global concentrada.
Sensibilizar y asegurar la financiacin pblica de estos programas.
Crear un centro abierto de informacin y datos para informacin existente y nueva
sobre antibiticos.
Organizar la difusin y comunicacin a todas las partes interesada.
Informar y comprometer a las agencias reguladoras, as como al gobierno y a los
responsables polticos para asegurar la disponibilidad de medicamentos e
informacin de buena calidad para guiar su uso.
Colistina
Generar directrices para el uso racional de cada antibitico antiguo e integrarlos en
Elprogramas
surgimientoclaros
de cepas de Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y
de administracin.
enterobacterias que son
Evitar a la empresa resistentespara
farmacutica a todos
evitarlos demsde
escasez frmacos ha suscitado un
frmacos.
renovado inters en la polimixina, como un frmaco parenteral para
Monitorear el uso apropiado de los antibiticos revivificados por el consumo el tratamiento
y los
deprogramas
ltimo recurso en las infecciones causadas
de vigilancia de resistencia. por estos microorganismos.
La Colistina pertenece al grupo de las polimixinas (conocida tambin como
Integrar el "re-desarrollo" de los viejos antibiticos en las acciones globales para
polimixina E), actua exclusivamente sobre bacterias gramnegativas destacando
combatir la resistencia a antibiticos.
efectividad en Pseudomonas aeruginosa, Proteus, providentia y serratia. Suelen
ser resistente anaerobios y hongos y carece de actividad frente a neisseria, y
bacterias grampositivas.
La Colistina no se absorbe en el tracto gastrointestinal del adulto pero si ocurre en
el tracto gastrointestinal en el del prematuro y del recin nacido. No atraviesan la
barrera hematoenceflica ni pasan con facilidad a los lquidos pleurales o
sinoviales. Si atraviesa la barrera placentaria y su administracin en infecciones
sistmicas requiere la va parenteral.
Espectro
Grupo Organismo Actividad

Pseudomonas Aeruginosa Sensible

Bacterias gram Acinetobacter baumanii Sensible


negativas Klebsiella Pneumoniae Sensible

E. coli Sensible

Proteus Resistente

Providentia Resistente

Serratia Resistente

Otros organismos Neisseria Carecen de actividad

Bacterias grampositivas Carecen de actividad

Anaerobios Carecen de actividad

Hongos Carecen de actividad

Mecanismo de accin:
Las polimixinas se adhieren a las membranas de la clula bacteriana y la
destruyen. Tambin fijan endotoxinas y las inactivan. Las polimixinas se comportan
como detergentes catinicos o surfactantes, debido a su capacidad de interactuar
con los fosfolpidos de la membrana bacteriana. Al romper la integridad de la
membrana, se facilita la prdida de los componentes intracelulares (protenas y
cidos nucleicos), provocando la lisis.
Otros efectos sobre otras funciones celulares, como la respiracin y los niveles de
ATP, al parecer son secundarios a las alteraciones de la membrana. Sin embargo,
puede sobrevenir la muerte celular por otros mecanismos.

Indicaciones:
Infecciones Gram negativas resistentes a otros Antibacterianos, incluyendo
los causados por Pseudomonas Aeruginosa, Acinetobacter baumannii y
Klebsiella neumona.
Adjunto a la terapia antibacteriana estndar para infeccin por
Pseudomonas aeruginosa en la fibrosis qustica.
Tratamiento de las infecciones pulmonares crnicas Pseudomonas
aeruginosa en pacientes con fibrosis qustica.

Farmacocintica-farmacodinmica (PK/PD)
El primer estudio farmacocintico moderno, que signific un gran avance en el
conocimiento de colistn, fue el realizado por Plachouras y cols. En este se revelo
que:
Las concentraciones plasmticas previstas tras la primera dosis de
CMS (Colistin sulfomethate sodium) (en un esquema de 3 millones de
UI cada 8 h iv) seran 0,6 mg/L y en el estado de equilibrio 2,3 mg/L.
Esto es extremadamente importante, considerando que: el lmite propuesto para
considerar a los microorganismos susceptibles a colistn es 2 mg/L.
Es importante sealar que si la concentracin del antimicrobiano es insuficiente
(como se vio tras la primera dosis), habr un impacto en la morbi-mortalidad y en
emergencia de resistencia.
Tambin se demostr un lento incremento de la concentracin plasmtica
del antimicrobiano, demorndose (sin dosis de carga) aproximadamente
60 h en llegar al estado de equilibrio. Y por ltimo, la hidrlisis de CMS
en colistn en pacientes crticos fue lenta, demorndose
aproximadamente siete horas en llegar a la concentracin plasmtica
mxima post dosis.

Contraindicaciones y Precauciones:
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al Frmaco y Miastenia gravis.
Precauciones: La dosis mxima diaria no debe exceder de 5mg/kg/da
en personas con funcin renal normal. Ajustar dosis de acuerdo a
depuracin de creatinina.

Interacciones:

Antibiticos Aumento del riesgo de nefrotoxicidad


cuando Colistimetato sdico o polimixinas
son administrados con: aminoglucsidos,
capreomicina y vancomicina.
Antifngicos Aumento del riesgo de nefrotoxicidad
cuando es administrado con
ciclosporinas.
Vacunas Inactivan la vacuna contra la fiebre
tifoidea.
Otros *Antagonizan los efectos de
neostigmina y piridostigmina.
* Los agentes que producen bloqueo
neuromuscular como tubocurarina,
succinilcolina, decametonio, potencian
el efecto bloqueante del
colistimetato sdico, por lo que debern
utilizarse con precaucin.

Efectos secundarios:

Comunes Por inhalacin: broncoespasmo, tos,


disfona, nuseas y vmito.

Poco frecuentes Por inhalacin: hipersensibilizacin.

Raras Por I.V: inestabilidad vasomotora.

Frecuencia desconocida Por I.V: apnea, confusin,


nefrotoxicidad en espacial con dosis
elevadas.

Fosfomicina
La fosfomicina es un antibitico natural de estructura epoxdica, que acta en la
primera etapa de la sntesis del peptidoglucano de la pared bacteriana, con efecto
bactericida rpido, de amplio espectro, incluyendo staphylococcus aureus
resistentes a la meticilina y enterococos resistentes o con sensibilidad intermedia a
los glucopptidos.
La molcula es sencilla e hidrosoluble, semejante al fosfoenolpiruvato, slo tiene
tres tomos de carbono y carece de nitrgeno; el tomo de carbono est unido al
de fsforo sin un puente de oxgeno intermedio. La actividad antibacteriana se
debe al enlace epoxi. Es estable en un intervalo de ph de 4 a 1, con accin ptima
a ph 6.2.
Frmula de la fosfomicina
Se puede administrar por va oral o parenteral con un amplio margen de dosis, no
se une a las protenas plasmticas y tiene un buen volumen de distribucin,
alcanzado concentraciones elevadas en el lquido intersticial y los tejidos. La
eliminacin es renal, en forma activa y sin metabolitos, siendo dializable.
Espectro
El espectro de la fosfomicina es amplio y abarca a la mayora de las bacterias,
tanto grampositivas como gramnegativas.
La resistencia de las bacterias a la fosfomicina puede ser por alteraciones en el
sistema de transporte a travs de la pared celular, por alteracin de la diana y
raramente por rotura enzimtica de su anillo.
Mecanismo de accin
La fosfomicina penetra en las bacterias a travs de dos sistemas de permeasas,
uno que transporta el L-alfa-glicerofosfato y otro, inducible, que lleva a la D-
glucosa-6-fosfato al interior de la clula bacteriana.
Una vez adentro acta impidiendo la sntesis de su pared, inhibiendo por
competicin, al ser anlogos, la enzima UDP-N-acrtilglucosamina-3-0-enolpiruvil
transferasa (MurA).
Imagen
El antibitico acta sobre las bacterias en fase de crecimiento, este mecanismo de
accin hace que el efecto de la fosfomicina sea bactericida, existiendo una
correlacin entre la cintica de su actividad y la tasa de crecimiento bacteriano.
El mecanismo de accin de la fosfomicina sobre las primeras etapas de la
formacin de la pared bacteriana sugiere una accin aditiva o sinrgica con otros
antibiticos. La sinergia se observa de un 36%-74% y el resto es simplemente
aditivo pero no antagnico.
Indicaciones
Infecciones agudas no complicadas de vas urinarias bajas.
Infecciones respiratorias, osteoarticulares.
Otitis.
Endocarditis.
Bacteriemias.
Infecciones asociadas a catteres.
Fiebre tifoidea.
Farmacocintica-farmacodinmica (PK/PD)
La absorcin de la formula oral (sal clcica de fosfomicina) es del 20% al
40% de la dosis, con picos a las 24 horas entre 3 y 9.4mg/l dependiendo de
la dosis administrada con efecto acumulativo. Su adsorcin no se ve
afectada por alimentos, un tercio de la dosis se elimina por la orina en
forma activa y otro tercio se encuentra en las heces a las 72 horas.
Concentraciones plasmtica por va hora (unidosis)
Las concentraciones plasmticas por va intramuscular son 3 a 5 veces ms
elevadas que las que se alcanzan con la va oral. La T max. Se da a la hora
y su concentracin mxima son de 17.1 a 45.5 mg/l, dependiendo de la
dosis (0.5 a 2gr), manteniendo una concentracin de 8 mg/l a las 6 horas
con dosis a las 6 horas. El 9% se elimina en forma activa por la orina.
Contraindicaciones
Uso intravenoso Insuficiencia cardaca.
Evitar dosis altas en acianos.
Hiperaldosteronismo.
Hipernatremia.
Hipertensin.
Edema pulmonar.
Efectos secundarios
Comunes: transtornos gastrointestinales.
Poco comunes: Diarrea, nuseas y vmito.
Raras: dolor abdominal, colitis asociada por antibitico.

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