Produsii de secretie ai limfocitelor B:

Imunoglobuline.
Ca si imunoglobulina, luam prototip: IgG:
Sunt considerate prototip pentru ca se gasesc in concentratia cea mai mare (1000-1500
mg/100 ml = 1-1,5 g din 6 g proteine totale /100 ml)
Desi sunt anticorpi specifici pentru RIU secundare, structura lor este cea la care vom
raporta toate celelalte structuri de anticorpi:
Dpdv structural, IgG sunt formate din 2 perechi de lanturi de aa:
pereche de lanturi grele (H) Heavy
pereche de lanturi usoare (L) Light
care sunt solidarizate prin punti disulfidice ( => acestea confera anumite proprietati
functionale in functie de locul unde sunt plasate
Orientare structurala:
Lanturile H sunt asezate paralel cu lanturile L, fiecare dintre aceste 2 tipuri de lanturi
au amino si carboxil in aceeasi directie. Acest paralelism nu este liniar, ci lanturile se
spiraleaza unele fata de altele astfel incat fiecare lant executa o jumatate de cerc, o spira
de 180 de grade unul in jurul celuilalt=> paralelism helicoidal
aa care compun cele 2 tipuri de lanturi sunt grupati in 2 tipuri de secvente:
- aa din extremitatile amino sunt aa hipervariabili si acestea vor fi zonele pe care se va
fixa antigenul
- restul aa pana la extremitatile carboxil sunt zonele constante
Aceste zone sunt subdivizate prin punti disulfidice intracatenare=> aceste punti creeaza
bucle/domenii.

Caracteristicile structurale pentru IgG:

Lanturile H sunt subdivizate in 4 domenii/bucle prin prezenta unor punti disulfidice
care sunt notate dinspre extremitatea amino spre cea carboxil cu:
-variabil H (VH), constant H1 (CH1), CH2, CH3.
La fel se comporta si celalalt lant. Aceste lanturi sunt solidarizate prin punti plasate de
o parte si de alta a punctului de intersectie.
 lanturile L sunt pozitionate spatial oarecum fata in fata cu lanturile H. Si pentru lanturile
L exista punti disulfidice care delimiteaza 2 domenii:
- spre amino: VL
- spre carboxil: CL.
Aceste variabile contin in jur de aa si genereaza prin pozitionarea fata in fata o cavitate
care este de fapt situsul combinativ pentru antigen. In acest situs se acomodeaza o
molecula antigenica astfel incat pe fiecare molecula de IgG se fixeaza cate 2 AG identice.
Aceste extremitati de maxima variabilitate constituie:
fragmentul antigen building (Fab)
si fragmentul cristalizabil (Fc) = o mare simetrie a structurilor de aici.
Zona de intersectie=zona balama.
Se caracterizeaza printr-o mare flexibilitate pe care o dau puntile disulfidice -> aceasta
fiind esentiala pentru baleierea spatiala in toate directiile a moleculei de AC dupa AG.
Aceasta zona balama e foarte importanta pentru ca in functie de numarul si de pozitia
puntilor disulfidice, IgG se impart in cele 4 subgrupuri/izotipuri IgG1-IgG4:
IgG1: exista 2 punti disulfidice: amandoua plasate intre pct de intersectie si bucla CH2
IgG2: 4 punti disulfidice: 2 deasupra pct de intersectie, 2 sub pct de intersectie
IgG3: 15 punti disulfidice: toate15 fiind aglomerate intre pct de intersectie si bucla CH2
IgG4: 2 punti disulfidice: 1 deasupra pct de intersectie, cealalta sub pct de intersectie
Aceste punti disulfidice conditioneaza durata de viata a izotipurilor: cu cat sunt mai multe
punti, cu atat durata de viata e mai scazuta pentru ca aceste structuri sunt mai vulnerabile
la atacul enzimatic al enzimelor din plasma. Din acest motiv, IgG3 are cea mai scazuta
durata de viata. Daca pentru cele mai multe IgG durata medie de viata e 3-4 sapt, pentru
IgG3 e 5-7 zile.
Lanturile L:
- Sunt cam la jumatate ca dimensiune si ca nr de aa
- 214-215 aa
- Lungime aproximativa 60A
- Greutatea moleculara 22 KD
- Prezinta bucla variabila care participa la constituirea situsului combinativ, dar sunt
importante si buclele constante-au o constanta aproximativa, nu absoluta => dupa
structura acestor domenii constante, exista 2 tipuri de lanturi L:
Lanturi K: 2/3
Lanturi lamda: 1/3
Lanturile H:
- In jur 450 aa
- O lungime de aproximativ 120 A
- Greutatea moleculara kD
Caracterizarea functionala a IgG.
Dpdv functional, orice IgG prezinta 2 fragmente:
- Fab = esential pentru legarea AG
- Fc = rol major au buclele CH2 si CH3
Prin buclele CH2 se activeaza cascada complementului pe cale clasica. Pe aceste bucle
CH2 se va atasa componenta C1q => cascada complementului
Prin buclele CH3, IgG se fixeaza pe receptori = Fcgamma R, prezenti pe diferite tipuri de
celule.
Caracteristicile recunoasterii AG in situsul combinativ: SCAg
Ca si dimensiuni, situsul combinativ pentru AG are niste dimensiuni care au fost masurate
in cristalografie si care se plaseaza undeva la 30x10x6 A.
S-a observat ca aa nu sunt cei 110 aa care constituie bucla si pe VH si pe VL, ci prezinta
cate 3 plicaturi. Foarte importanti sunt cei din varful plicaturii => sunt implicati direct in
implicarea Ag. Sunt notati CDR1,2,3. Toate CDR-urile leaga molecula de AG => fixarea
AG se face tot prin complementaritate structurala.
Paratopul = acea componenta a SC implicata direct in recunoasterea AG.
Cel mult 45-60 aa vor fi implicati in legarea AG. Restul constituie regiunile frame work(sau
regiunea scheletala/de sustinere). Cu certitudine are si alte roluri, nu doar sustinerea SC.
Paratopul fixeaza AG cu o foarte inalta specificitate. Aceasta specificitate este
conditionata de 3 factori:
1- nr de aa din fiecare CD3.
2- tipul aa din CDR
3- pozitionarea in spatiu a CDR-urilor unul fata de celalalt
Acesti 3 factori determina o specificitate absoluta a recunoasterii AG: un singur paratop
poate sa fixeze numai un singur determinant antigenic (AG).
Plicaturarea buclelor VH si VL are 2 consecinte fundamentale:
1 permite aparitia paratopului prin care se fixeaza AG
2 aducerea in stransa proximitate a unor aa din cele 3 CDR-uri care permite constituirea
unor legaturi oligopeptidice care generaza mici secvente proteice unice in organism si
specifice doar pentru acel tip de IgG. Aceste structuri unice se numesc idiotopi. Totalitatea
idiotopilor dintr-un SC poarta numele de idiotip. Poate fi inteleasa drept componenta AG
a SC.
Concluzie: situsul combinativ functioneaza dual cu o dualitate simultana:
- Este structura de recunoastere antigenica (AG)
- Este structura AG in sine
Rolul idiotopilor:
- In conditii fiziologice, idiotopii asigura oprirea RIU
- In conditii patologice, fata de ei se pot genera autoanticorpi: de ex in poliartrita
reumatoida: se genereaza anticorpi anti-Ig(autoanticorpi)